JP6326054B2

JP6326054B2 - 使用状態インジケータを備える薬剤送達デバイス

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Publication number: JP6326054B2
Application number: JP2015536069A
Authority: JP
Inventors: シュテファン・リーデル; シュテフェン・ラープ; ケルスティーネ・ヘンマン; ミヒャエル・キャスパース; カチヤ・ヘルホルト; ダニエル・ケルコウ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-10-15
Filing date: 2013-10-02
Publication date: 2018-05-16
Anticipated expiration: 2033-10-02
Also published as: US12011579B2; RU2015118153A; US20150265782A1; EP2906276A1; US10173017B2; US12251548B2; BR112015008357A2; US20190046740A1; US12251547B2; EP2719414A1; US12251546B2; CN104870036A; US20240350750A1; EP2906276B1; KR20150073185A; US20240342396A1; DK2906276T3; US20240350749A1; US20200384213A1; MX2015004768A

Description

本発明は、使用開始インジケータを備える薬剤送達デバイスに関する。

注射の投与は、使用者および医療専門家にとって精神的にも物理的にもいくつかの危険および課題をもたらす作業である。注射デバイスは通常、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分けられる。従来の手動デバイスでは、薬剤を針に通すために手動力が必要である。これは通常、注射時に継続して押さなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、ボタン／プランジャがあまりにも早く解放された場合には注射が中断することになり、注射器は意図された用量を患者に送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すために必要な力が使用者には大きすぎることもある（たとえば、使用者が高齢または子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせすること、注射すること、および注射中に注射デバイスを静止させておくことは器用さを必要とすることがあるが、この器用さが一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。

自動注射器は、自己注射を患者にとってもっと容易なものにすることを目的とする。従来の自動注射器では、注射するための力をばねによって与え、トリガボタンまたは他の機構を使用して注射を起動することができる。自動注射器は、使い捨てとすることも再利用可能とすることもできる。

従来の送達デバイスにはまた、フィードバック機構に限界があり得る。たとえば、一部の従来の送達デバイスでは、注射が開始されたときに、可聴フィードバックしか提供することができない。したがって、患者には注射が完了したときが分からないことがある。この場合、患者は、用量送達中に送達デバイスを取り去る可能性があり、これにより負傷、痛み、または不適正な用量送達を招く可能性がある。

したがって、使用状態インジケータを備える改善された薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。

本発明の目的は、使用状態インジケータを備える改善された薬剤送達デバイスを提供することである。

例示的な実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、薬剤を備え針を有する容器を保持するように適用されたケースと、ケースと嵌め込み式に連結されるニードルスリーブであって、針がその位置で覆われる、ケースに対する第１の伸張位置、針がその位置で露出される、ケースに対する後退位置、および針がその位置で覆われる、ケースに対する第２の伸張位置を有するニードルスリーブと、第１の伸張位置および第２の伸張位置で見える、ニードルスリーブ上に配置された第１の印と、第１の伸張位置では見えず第２の伸張位置で見える、ニードルスリーブ上に配置された第２の印とを含む。

例示的な実施形態では、ニードルスリーブの遠位端は、第１の伸張位置ではケースの遠位端を越えて第１の所定の長さだけ延び、第２の伸張位置ではケースの遠位端を越えて第２の所定の長さだけ延び、第２の所定の長さは第１の所定の長さより長い。第１の印は、ニードルスリーブの第１の所定の長さに配置され、第２の印は、第１の所定の長さの近位のニードルスリーブ上に配置される。

例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、ケース内に嵌め込み式に配置されるインジケータスリーブをさらに含む。インジケータスリーブは、インジケータスリーブがその位置で見えない、ケースに対する近位位置と、インジケータスリーブがその位置で見える、ケースに対する遠位位置とを有する。ニードルスリーブが後退位置にあるとき、インジケータスリーブはニードルスリーブと係合し、ニードルスリーブが後退位置から第２の伸張位置に並進運動するとき、インジケータスリーブは近位位置から遠位位置に並進運動する。

例示的な実施形態では、第２の印（２３０）はインジケータスリーブ（２５０）上に配置される。

例示的な実施形態では、インジケータスリーブは、ケース内の１つまたはそれ以上の第１の切欠きと解放可能に係合するように適用された、１つまたはそれ以上の第１の弾性ラッチを含む。インジケータスリーブは、ニードルスリーブ内の１つまたはそれ以上の第２の切欠きと係合するように適用された、１つまたはそれ以上の弾性ラッチを含む。ニードルスリーブが後退位置にあり、インジケータスリーブが近位位置にあるとき、第２のラッチは第２の切欠きと係合する。ニードルスリーブが後退位置から第２の伸張位置に並進運動し、かつインジケータスリーブが近位位置から遠位位置に並進運動するとき、第１のラッチは第１の切欠きと係合解除する。

例示的な実施形態では、インジケータスリーブの近位位置から近位の動きを防止するために、リブがケース内に配置される。

例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、ニードルスリーブを後退位置から遠くへ付勢するばねをさらに含む。

例示的な実施形態では、第１の印は、第１の色、第１の記号、第１の文字および第１の図形のうちの少なくとも１つを含み、第２の印は、第２の色、第２の記号、第２の文字および第２の図形のうちの少なくとも１つを含む。

例示的な実施形態では、ニードルスリーブは第２の伸張位置でロックされる。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセ
ンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な諸例は、本発明の好ましい諸実施形態を示しているが、当業者には本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から明らかになるので、単に例示的に示されているにすぎないことを理解されたい。

本発明は、以下に示される詳細な説明および添付の図面からより完全に理解されよう。図面は単に例証として示されており、したがって本発明を限定するものではない。

本発明による送達開始インジケータを備える使用前の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用中の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用後の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用前の薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用前の薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。本発明によるインジケータスリーブの例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用中の薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用後の薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。本発明による送達開始インジケータを備える使用後の薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。

すべての図で、対応する各部材は同じ参照記号で示される。

図１は、本発明による薬剤送達デバイス１００の例示的な実施形態を示す。送達デバイス１００は、シリンジまたはカートリッジから薬剤を注射するために使用される任意のタイプの注射デバイスでよい。当業者には、このような注射デバイスには、それだけには限らないが、ペン型注射器、充填済みシリンジ、自動注射器、灌流デバイス、点滴デバイスなどが含まれることが理解されよう。

図１に示される例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、開いた遠位端１１０および閉じた近位端１１５を有するシリンダとすることができるケース１０５を含む。別の例示的な実施形態では、トリガボタンを近位端１１５に配置することができる。ケース１０５には、ニードルスリーブ１２０を嵌め込み式に連結することができる。ニードルスリーブ１２０は、送達デバイス１００のシリンジまたはカートリッジ上の針３００が使用前に確実に覆われるように、ケース１０５に対して第１の伸張位置で（たとえば、ばねによって）付勢することができる。第１の伸張位置では、ニードルスリーブ１２０の遠位端が、ケース１０５の遠位端１１０を越えて第１の所定の長さだけ延びる。例示的な実施形態では、第１の所定の長さは、たとえば、第１の色、第１の記号、第１の文字、第１の図形など、またはこれらの任意の組合せなどの第１の印１２５を含む。たとえば、第１の印１２５は緑色とすることができる。ニードルスリーブ１２０が第１の伸張位置にあるとき、第１の印１２５は、患者に見えると共に、送達デバイス１００が以前に使用されておらず使用できる状態にあることを示すことができる。

図１は、使用前の送達デバイス１００の例示的な実施形態を示す。図２は、送達デバイス１００が注射部位に置かれたときの、使用中の送達デバイス１００の例示的な実施形態を示す。送達デバイス１００が注射部位に置かれると、ニードルスリーブ１２０の遠位端は注射部位に接触し、継続的な遠位向きの力が、付勢力に対抗してニードルスリーブ１２０をケース１０５に対して近位方向に動かす。ニードルスリーブ１２０がケース１０５に対して近位方向に並進運動し、その結果、第１の印１２５がケース１０５によって実質的に覆われるようになるとき、ニードルスリーブ１２０は後退位置にある。例示的な実施形態では、ニードルスリーブ１２０が後退位置にあるとき、針３００の遠位端を注射部位への挿入のために露出させることができ、またインターロック機構を起動させることができ、これにより、プランジャが（圧縮ばねの力を受けて）シリンジまたはカートリッジの中に前進して、その中のストッパを薬剤の排出のために遠位に駆動する。別の例示的な実施形態では、ニードルスリーブ１２０がケース１０５に対して後退位置に動いたとき、インターロック機構を起動させることができ、これにより、シリンジまたはカートリッジが、針３００を注射部位に挿入するために第１の近位位置から第２の遠位位置に前進する。インターロック機構はまた、プランジャをシリンジもしくはカートリッジの中に前進させてストッパを、薬剤を排出するために遠位に駆動することもでき、またはトリガボタンを押してプランジャを解放することができる。さらに別の例示的な実施形態では、ニードルスリーブ１２０がケース１０５に対して後退位置へ動いたとき、インターロック機構を起動させることができ、これによりトリガボタンが解放され、またトリガボタンが押されたとき、シリンジまたはカートリッジは、針３００を注射部位に挿入するために第１の近位位置から第２の遠位位置に前進し、またプランジャをシリンジもしくはカートリッジの中に前進させてストッパを、薬剤を排出するために遠位に駆動することができる。

図３は、送達デバイス１００が注射部位から取り去られたときの、使用後の送達デバイス１００の例示的な実施形態を示す。付勢力を受けて、ニードルスリーブ１２０は、ケース１０５に対して遠位に、ケース１０５に対する第２の伸張位置に並進運動し、ニードルスリーブ１２０の遠位端は、ケース１０５の遠位端１１０から、第１の所定の長さより長い第２の所定の長さにある。ニードルスリーブ１２０の第２の所定の長さは、第１の所定の長さに配置された第１の印１２５を含み、さらに第１の印１２５の近位のニードルスリーブ１２０上に第２の印１３０を含む。第２の印１３０は、第１の印１２５と異なる第２の色、第２の記号、第２の文字、第２の図形など、またはこれらの任意の組合せとすることができる。たとえば、第１の印１２５が緑色である場合、第２の印１３０は赤色とすることができる。ニードルスリーブ１２０が第２の伸張位置にあるとき、第２の印１３０は、患者に見えると共に、送達デバイス１００が使用済みであり再び使用されてはならないことを示すことができる。

例示的な実施形態では、ニードルスリーブ１２０は、送達デバイス１００の再使用を防止するために、第２の伸張位置でロックすることができる。

図４は、本発明による薬剤送達デバイス２００の別の例示的な実施形態を示す。送達デバイス２００は、シリンジまたはカートリッジから薬剤を注射するために使用される任意のタイプの注射デバイスでよい。当業者には、このような注射デバイスには、それだけには限らないが、ペン型注射器、充填済みシリンジ、自動注射器、灌流デバイス、点滴デバイスなどが含まれることが理解されよう。

図４に示される例示的な実施形態では、送達デバイス２００は、開いた遠位端２１０および近位端を有するシリンダでよいケース２０５を含む。トリガボタンをケース２０５（またはケース２０５の他の領域）の近位端に連結することができ、または近位端を閉じることができる。ケース２０５には、ニードルスリーブ２２０を嵌め込み式に連結することができる。ニードルスリーブ２２０は、送達デバイス２００のシリンジまたはカートリッジ上の針が使用前に確実に覆われるように、ケース２０５に対して第１の伸張位置で（たとえば、ばねによって）付勢することができる。第１の伸張位置では、ニードルスリーブ２２０の遠位端が、ケース２０５の遠位端２１０を越えて第１の所定の長さだけ延びる。例示的な実施形態では、第１の所定の長さは、たとえば、第１の色、第１の記号、第１の文字、第１の図形など、またはこれらの任意の組合せなどの第１の印２２５を含む。たとえば、第１の印２２５は緑色とすることができる。ニードルスリーブ２２０が第１の伸張位置にあるとき、第１の印２２５は、患者に見えると共に、送達デバイス２００が以前に使用されておらず使用できる状態にあることを示すことができる。

図５Ａに示された例示的な実施形態に示されるように、ニードルスリーブ２２０は、ばね２３５によって第１の伸張位置で付勢されている。ニードルスリーブ２２０の近位端のフランジ２４０は、ケース２０５上に形成されたリブ２４５の近位部分に当接して、ニードルスリーブ２２０が、ばね２３５の付勢力を受けて第１の伸張位置を越えてケース２０５に対し遠位に動くことを防止することができる。

図５Ａに示された例示的な実施形態では、第２の印２３０を有するインジケータスリーブ２５０は、ケース２０５の遠位端２１０に嵌め込み式に配置することができる。例示的な実施形態では、インジケータスリーブ２５０は、ケース２０５とニードルスリーブ２２０の間に径方向に配置することができる。例示的な実施形態では、第２の印２３０は、たとえば、第２の色、第２の記号、第２の文字、第２の図形など、またはこれらの任意の組合せとすることができる。たとえば、第２の印２２５は赤色とすることができる。

例示的な実施形態では、インジケータスリーブ２５０は、１つまたはそれ以上の第１の弾性ラッチ２５５を含むことができ、これは、非偏向位置で（図５Ａに示す）、ケース２０５内に形成された１つまたはそれ以上の第１の切欠き２６０と係合して、インジケータスリーブ２５０をケース２０５に対して後退位置にロックするように適用されている。第１のラッチ２２５は、インジケータスリーブ２５０の近位端に配置することができる。後退位置では、インジケータスリーブ２５０はケース２０５の中に完全に含まれ、したがって患者には見えない。偏向位置では、第１のラッチ２５５は、第１の切欠き２６０と係合解除するように径方向に偏向することができる。

例示的な実施形態では、インジケータスリーブ２５０は、１つまたはそれ以上の第２の弾性ラッチ２６５を含むことができ、これは、偏向位置でニードルスリーブ２２０に当接するように適用されている。ニードルスリーブ２２０が近位方向に並進運動し、ニードルスリーブ２２０上の１つまたはそれ以上の第２の切欠き２７０が第２のラッチ２６５と位置合わせするとき、第２のラッチ２６５は非偏向位置に移行し、第２の切欠き２７０と係合して、インジケータスリーブ２５０をニードルスリーブ２２０にロックする。第２のラッチ２６５は、インジケータスリーブ２５０の遠位端に配置することができる。インジケータスリーブ２５０がニードルスリーブ２２０にロックされると、これらは一緒に並進運動する。したがって、ニードルスリーブ２２０が第２の伸張位置にあるとき（たとえば、送達デバイス２００が注射部位から取り去られた後）、インジケータスリーブ２５０および第２の印２３０は患者に見えるようになる。

図６は、使用中の送達デバイス２００の別の例示的な実施形態を示す。送達デバイス２００は注射部位に押し付けられていて、ニードルスリーブ２２０が、ばね２３５の付勢力に対抗して第１の伸張位置から後退位置に動くことになる。ニードルスリーブ２２０とインジケータスリーブ２５０の間の何らかの摩擦力により、インジケータスリーブ２５０がニードルスリーブ２２０と共に近位方向に並進運動することになり得る範囲内で、インジケータスリーブ２５０の近位端がリブ２４５の遠位面に当接することができる。したがって、リブ２４５により、ニードルスリーブ２２０が第１の伸張位置から後退位置に動くときにインジケータスリーブ２５０がニードルスリーブ２２０に対して並進運動しないことが保証される。

ニードルスリーブ２２０が後退位置に達すると、第２の切欠き２７０は第２のラッチ２６５と位置合わせされて、第２のラッチ２６５が径方向で非偏向位置に偏向し、かつ第２の切欠き２７０と係合することが可能になる。

図７は、使用後の送達デバイス２００の別の例示的な実施形態を示す。送達デバイス２００が注射部位から取り去られると、ばね２３５の付勢力により、ニードルスリーブ２２０が後退位置から第２の伸張位置にケース２０５に対して遠位に並進運動する。ばね２３５の付勢力により、第１のラッチ２５５は第１の切欠き２６０と係合解除する。また、第２のラッチ２６５が第２の切欠き２７０と係合しているので、インジケータスリーブ２５０は、ニードルスリーブ２２０と共に後退位置から伸張位置に並進運動する。

図８は、使用後の送達デバイス２００の別の例示的な実施形態を示す。インジケータスリーブ２５０が伸張位置にあるとき、第２の印２３０は患者に見え、したがって、送達デバイス２００が使用済みであり再使用されてはならないという視覚フィードバックを与える。

装置、方法および／またはシステムの様々な構成要素ならびに本明細書に記載の諸実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびそのあらゆる均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることが、当業者には理解されよう。

Claims

薬剤送達デバイス（１００、２００）であって、
薬剤を備え針（３００）を含む容器を保持するように適用されたケース（２０５）と；
該ケース（２０５）と嵌め込み式に連結されるニードルスリーブ（２２０）であって、針（３００）がその位置で覆われる、ケース（２０５）に対する第１の伸張位置、
針（３００）がその位置で露出される、ケース（２０５）に対する後退位置、および
針がその位置で覆われる、ケース（２０５）に対する第２の伸張位置
を有するニードルスリーブ（２２０）と；
ニードルスリーブ（２２０）上に配置される、第１の伸張位置および第２の伸張位置で見える第１の印（２２５）と；
第１の伸張位置では見えず第２の伸張位置で見える第２の印（２３０）と
を含み、さらに、
第２の印（２３０）を有し、ケース（２０５）内に嵌め込み式に配置されたインジケータスリーブ（２５０）を含む、ここで、該インジケータスリーブ（２５０）は、その位置で見えない、ケース（２０５）に対する近位位置を有し、そして、その位置で見える、ケース（２０５）に対する遠位位置を有する、
ここで、該インジケータスリーブ（２５０）は、ケース（２０５）とニードルスリーブ（２２０）の間に径方向に配置され、
該ニードルスリーブ（２２０）が後退位置にあるとき、インジケータスリーブ（２５０）はニードルスリーブ（２２０）と係合し、
そして該ニードルスリーブ（２２０）が後退位置から第２の伸張位置に並進運動するとき、インジケータスリーブ（２５０）は近位位置から遠位位置に並進運動する、
上記デバイス。
インジケータスリーブ（２５０）は、ケース（２０５）内の１つまたはそれ以上の第１の切欠き（２６０）と解放可能に係合するように適用された、１つまたはそれ以上の第１の弾性ラッチ（２５５）を含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
インジケータスリーブ（２５０）は、ニードルスリーブ（２２０）内の１つまたはそれ以上の第２の切欠き（２７０）と係合するように適用された、１つまたはそれ以上の弾性ラッチ（２６５）を含む、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
ニードルスリーブ（２２０）が後退位置にあり、インジケータスリーブ（２５０）が近位位置にあるとき、第２のラッチ（２６５）は第２の切欠き（２７０）と係合する、請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
ニードルスリーブ（２２０）が後退位置から第２の伸張位置に並進運動し、かつインジケータスリーブ（２５０）が近位位置から遠位位置に並進運動するとき、第１のラッチ（２５５）は第１の切欠き（２６０）と係合解除する、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
インジケータスリーブ（２５０）の近位位置から近位の動きを防止するために、リブ（２４５）がケース（２０５）内に配置される、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
ニードルスリーブ（２２０）を後退位置から遠くへ付勢するばねをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
第１の印（２２５）は、第１の色、第１の記号、第１の文字および第１の図形のうちの少なくとも１つを含み、第２の印（２３０）は、第２の色、第２の記号、第２の文字および第２の図形のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）
ニードルスリーブ（２２０）は第２の伸張位置でロックされる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。