JP6070193B2 - 医療デバイスおよびその製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、医療デバイスおよびその製造方法に関するものである。

医療デバイスの１つとして、ソフトコンタクトレンズ（軟質眼用レンズ）が例示される。市販のソフトコンタクトレンズには２５％程度〜８０％程度の含水率を有するハイドロゲル素材が一般的に用いられている。中でも、高酸素透過性のシリコーンハイドロゲルを基材とし、該基材に、二種類以上のポリマー材料の層を１層ずつコーティングして積層することにより、基材表面を親水性に改質した医療用デバイス等が開示されている（特許文献１および２参照）。

特許文献１および２で開示される、二つの反対の荷電を有するポリマー材料を１層ずつ交互にコーティングする方法は、ＬｂＬ法などと呼ばれ、材料の各々の層が、異なる材料の他の層と非共有結合的に結合されると考えられている。しかしながら、ＬｂＬコーティングは４層〜２０層程度といった多層にすることが行われており、製造工程が長くなり製造コストの増大を招くおそれがあった。さらに、該特許文献の方法では、基材表面の親水性を改善できるものの、防汚性、特に耐脂質付着性を高めるものではなかった。

特表２００５−５３８４１８号公報 特表２００５−５３８７６７号公報

本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、水濡れ性および易滑性を向上することにより、装用時に角膜等に貼り付く現象を大幅に低減ないし回避するとともに、涙液等の体液に対する防汚性を向上して細菌繁殖リスクを低減する医療デバイスを提供することを目的とする。さらに、また、医療デバイスを簡便なプロセスで安価に製造することを目的とする。

上記の目的を達成するために、本発明は下記の構成を有する。
本発明の医療デバイスは、含水性基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成された医療デバイスであって、該酸性ポリマーまたは塩基性ポリマーを形成する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの少なくとも一種が水酸基を有するポリマーであることを特徴とする。

また、本発明は、上記において、前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理を１回以上、および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理を１回以上行うことにより形成されることが好ましい。

また、本発明は、上記において、前記含水性基材がケイ素原子を５質量％以上含むシリコーンハイドロゲルであることが好ましい。

また、本発明は、下記工程１〜工程４をこの順に含む医療デバイスの製造方法である；
＜工程１＞
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程；
＜工程２＞
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程３＞
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程４＞
成型体を、水酸基を有する酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。

本発明の医療デバイスは、易滑性および水濡れ性に優れるため、従来の軟質眼用レンズにおいて問題とされていた装用時に角膜に貼り付く現象を大幅に低減ないし回避することができる。また、本発明の医療デバイスは、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの少なくとも１種を、水酸基を有するポリマーとすることにより、涙液に対する防汚性を向上して細菌の繁殖リスクを低減することができる。また、本発明の好ましい態様によれば、高い酸素透過性を有し、水濡れ性に優れ、柔軟で装用感に優れ、しかも耐折り曲げ性などの機械物性に優れた医療デバイスを提供することができる。さらに本発明の医療デバイスは簡便なプロセスで安価に製造できるという利点もある。

図１は、本発明にかかる医療デバイスのサンプルの表面摩擦係数を測定する装置を示す模式図である。 図２は、図１の表面摩擦係数測定装置における測定治具および摩擦子の要部の構成を示す模式図である。 図３は、図１の表面摩擦係数測定装置における測定治具および摩擦子の要部の構成を示す部分断面図である。

本発明で使用する医療デバイスとは、医療用として使用され、患者と接触、または患者から採取された組織、例えば、血液やその他の体液と接触させて使用するデバイスをいう。好適には、眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクタ、アクセスポート、排液バッグ、血液回路、皮膚用材料または薬剤担体などが例示される。

本発明において、含水性基材とは含水率が１０質量％より大きい基材を意味する。
ここで、含水率は、例えば、フィルム形状の試験片の乾燥状態の質量と、ホウ酸緩衝液による湿潤状態の試験片の表面水分を拭き取った際の質量とから、｛（湿潤状態での質量）−（乾燥状態での質量）／湿潤状態での質量｝により与えられる。
本発明の医療デバイスは、特に眼用レンズとして使用する場合、１２〜８０質量％が好ましく、２０〜６０質量％がより好ましく、３０〜５０質量％がさらに好ましい。

本発明の医療デバイスの引張弾性率は、０．０１〜５ＭＰａが好ましく、０．１〜３ＭＰａがより好ましく、０．１〜２ＭＰａがさらに好ましく、０．１〜１ＭＰａがよりいっそう好ましく、０．１〜０．６ＭＰａが最も好ましい。引張弾性率が小さすぎると、軟らかすぎてハンドリングが難しくなる傾向がある。引張弾性率が大きすぎると、硬すぎて装用感が悪くなる傾向がある。引張弾性率２ＭＰａ以下になると良好な装用感が得られ、１ＭＰａ以下になるとさらに良好な装用感が得られるので好ましい。引張弾性率は、湿潤状態の試料にて測定される。

本発明の医療デバイスの引張伸度（破断伸度）は１００％〜１０００％が好ましく、１５０％〜７００％がより好ましい。引張伸度が小さいと、医療デバイスが破れやすくなるので好ましくない。引張伸度が大きすぎる場合には、医療デバイスが変形しやすくなる傾向があり好ましくない。引張伸度は、湿潤状態の試料にて測定される。

本発明の医療デバイスは表面の濡れ性に優れることが、生体への馴染みという観点から重要であり、特に眼用レンズとして使用する場合は重要である。かかる観点から、動的接触角（前進時、浸漬速度：０．１ｍｍ／ｓｅｃ）が１００゜以下が好ましく、９０゜以下がより好ましく、８０゜以下がさらに好ましい。装用者の角膜への貼り付きを防止する観点からは、動的接触角はより低いことが好ましく、６５゜以下が好ましく、６０゜以下がより好ましく、５５゜以下がさらに好ましく、５０゜以下が一層好ましく、４５゜以下が最も好ましい。動的接触角は、ホウ酸緩衝液による湿潤状態の試料にて、ホウ酸緩衝液に対して測定される。

また、本発明の医療デバイスは表面の濡れ性に優れることが、生体への馴染みという観点から重要であり、特に眼用レンズの場合は装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から重要である。かかる観点から医療デバイスの表面の液膜保持時間が長いことが好ましい。ここで、液膜保持時間とは、ホウ酸緩衝液に浸漬した医療デバイスを液から引き上げ、空中に表面（眼用レンズの場合は直径方向）が垂直になるように保持した際に、医療デバイス表面の液膜が切れずに保持される時間である。液膜保持時間は、５秒以上が好ましく、１０秒以上がさらに好ましく、２０秒以上が最も好ましい。ここで直径とは、レンズの縁部が構成する円の直径である。また、液膜保持時間はホウ酸緩衝液による湿潤状態の試料にて測定される。

患者の体表面あるいは体内表面に接触した際の動きを円滑にする観点、特に眼用レンズの場合は装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から、医療デバイスの表面が優れた易滑性を有することが好ましい。易滑性は、本明細書の実施例に示した通り、人指で５回擦った時の官能評価により評価することができる。本発明の医療デバイスの易滑性評価はＣ以上が好ましく、Ｂ以上がより好ましく、Ａ以上が最も好ましい。

また、より客観的、定量的に易滑性を示す指標として、以下の方法で測定された表面摩擦係数比を用いて評価することもできる。コンタクトレンズ形状のサンプルまたは直径１４ｍｍの円状に切り取ったフィルム形状のサンプルを用いて測定する。摩擦感テスターＫＥＳ−ＳＥ（カトーテック株式会社）を使用する。図１は、本発明にかかる医療デバイスのサンプルの表面摩擦係数を測定する装置を示す模式図である。図２は、図１に示す矢視Ａ方向からみた本発明にかかる医療デバイスのサンプルの表面摩擦係数を測定するための測定治具および摩擦子の要部の構成を示す模式図である。図３は、本発明にかかる医療デバイスのサンプルの表面摩擦係数を測定するための測定治具および摩擦子の要部の構成を示す部分断面図である。まず、装置１の試料台１０に“テフロン（登録商標）”（デュポン製）の板（６５ｍｍ×１００ｍｍ×１．０ｍｍ、図３では省略）を水平に置き、その上に表面が平滑な石英ガラス板１０ａ（５５ｍｍ×９０ｍｍ×１．０ｍｍ）を水平に置き固定する。“テフロン（登録商標）”（デュポン製）の板と石英ガラス板は十分に平面性の高いものを用いる。ここで、石英ガラス板１０ａは、測定毎に表面を“キムワイプ（登録商標）”（日本製紙クレシア製）で拭き取って清浄で乾いた状態とする。測定では、図２，図３に示す測定治具１１（重さ６２ｇ＝Ｗ）の摩擦子２０にサンプルＳを３枚取り付けて測定を行う。このとき、サンプルＳは、摩擦子２０の取付ホルダ２１の先端に載置された後、パッキン２２によって押えられ、ナット２３で固定される。サンプルＳが摩擦子２０の端部から突出して固定された状態で、３枚のサンプルの各々の中央部に、下記条件Ａにおいてはホウ酸緩衝液を、下記条件Ｂにおいては生理食塩水を、各０．１ｍＬ垂らす。その後、速やかに測定治具１１を装置１に取り付け、３枚のサンプルＳがすべて石英ガラス板１０ａと接触した状態で、試料台１０を水平方向（矢印Ｙ）に１．０ｍｍ／秒の速度で移動させたときの水平方向の応力（Ｆ）が、摩擦検出部１２により検出され、力計１３によって測定される。

表面摩擦係数（ＭＩＵ）は次式で求める。
ＭＩＵ＝Ｆ／Ｗ
移動距離は３０ｍｍとし、ＭＩＵの測定は０．１秒毎に実施する。
表面摩擦係数は、移動距離５〜２５ｍｍにおけるＭＩＵが安定した区間（最低５ｍｍ）におけるＭＩＵの平均値（区間内の各時刻におけるＭＩＵの合計をＭＩＵのデータ数で除した値）とする。
このときの条件Ａにおける表面摩擦係数をＭＩＵａ、条件Ｂにおける表面摩擦係数をＭＩＵｂとする。
条件Ａ：ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルを用いて測定を実施する。
条件Ｂ：生理食塩水による湿潤状態のサンプルを用いて測定を実施する。

なお、図３中、測定治具１１の摩擦子２０を支持する支持板の厚みをｄ１とする。また、摩擦子２０において、測定治具１１からの突出長さをｄ２とし、取付ホルダ２１のレンズと接触する部分の直径をｄ３とし、ナット２３の外周の直径をｄ４としたとき、ｄ１＝１．５（ｍｍ）、ｄ２＝２２．４（ｍｍ）、ｄ３＝１４（ｍｍ）、ｄ４＝１８（ｍｍ）である。
上記の方法で“アキュビュー（登録商標）オアシス”（ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社）の条件Ａでの表面摩擦係数（ＭＩＵｏ）を求める。表面摩擦係数比ＱａとＱｂは以下の式で求める。
Ｑａ＝ＭＩＵａ／ＭＩＵｏ
Ｑｂ＝ＭＩＵｂ／ＭＩＵｏ

上記に示した方法で測定される後述の表面摩擦係数比（ＱａおよびＱｂ）が小さい方が好ましい。
さらに、上述した摩擦において、本発明の医療デバイスは、ホウ酸緩衝液による湿潤時の表面摩擦係数比（Ｑａ）が２以下であることが好ましく、１．６以下がより好ましく、１以下がさらに好ましい。ただし、
Ｑａ＝ＭＩＵａ／ＭＩＵｏ
ここで、ＭＩＵａは、該医療デバイスの、ホウ酸緩衝液による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。ＭＩＵｏは“アキュビュー（登録商標）オアシス”の、ホウ酸緩衝液による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。

表面摩擦係数比Ｑａが小さいほど、表面摩擦が小さく、生体（例えばコンタクトレンズの場合は角膜や眼瞼結膜）との間に擦れが生じたときに、生体に与える影響が小さくなるために好ましい。その意味では、表面摩擦係数比Ｑａは１以下が好ましく、０．８以下がより好ましく、０．６以下が最も好ましい。
また、生理食塩水による湿潤時の表面摩擦係数比（Ｑｂ）が３以下であることが好ましく、２以下であることがより好ましく、１．５以下であることがさらに好ましい。ただし、
Ｑｂ＝ＭＩＵｂ／ＭＩＵｏ
ここで、ＭＩＵｂは、該医療デバイスの、生理食塩水による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。

本発明の好ましい態様の一つである、基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成された医療デバイスにおいては、ＱａよりもＱｂが大きくなる傾向があり、場合によってはＱｂが非常に大きくなる場合があることが見出された。しかしながら、生理食塩水は体液（例えばコンタクトレンズの場合は涙液）と類似した液体であり、医療デバイスの生体表面（眼用レンズの場合は角膜）への貼り付きを防止する観点からは、生理食塩水による湿潤時の表面摩擦係数比（Ｑｂ）もまた小さいことが好ましい。

表面摩擦係数比Ｑｂは小さいほど、表面摩擦が小さく、生体（例えばコンタクトレンズの場合は角膜や眼瞼結膜）との間に擦れが生じたときに、生体に与える影響が小さくなるために好ましい。その意味では、表面摩擦係数比Ｑｂは１．５以下が好ましく、１．０以下がより好ましく、０．８以下が最も好ましい。

また、本発明の医療デバイスは、生理食塩水による湿潤時の表面摩擦係数比Ｑｂとホウ酸緩衝液による湿潤時の表面摩擦係数比Ｑａの差（Ｑｂ−Ｑａ）が１．６以下であることが好ましく、１．３以下がより好ましく、１．０以下がさらに好ましい。表面摩擦係数比Ｑｂと表面摩擦係数比Ｑａとの差が小さいと、医療デバイスを生体に適用したときの易滑性と、適用前（例えば開封時）の易滑性との差が小さくなる傾向があり好ましい。

本発明の医療デバイスの防汚性は、ムチン付着、脂質（パルミチン酸メチル）付着、および人工涙液浸漬試験により、評価することができる。これらの評価による付着量が少ないものほど、装用感に優れるとともに、細菌繁殖リスクが低減されるために好ましい。ムチン付着量は５μｇ／ｃｍ^２以下が好ましく、４μｇ／ｃｍ^２以下がより好ましく、３μｇ／ｃｍ^２以下が最も好ましい。

本発明の医療デバイスは、患者の体組織（眼用レンズの場合は眼）への大気からの酸素供給の観点から、高い酸素透過性を有することが好ましい。酸素透過係数[×１０^−１１（ｃｍ^２／ｓｅｃ）・ｍＬＯ_２／（ｍＬ・ｈＰａ）]は３０〜１５０が好ましく、４０〜１４０がより好ましく、５０〜１３０がさらに好ましく、６０〜１１０が最も好ましい。酸素透過性を大きくしすぎると機械物性などの他の物性に悪影響が出る場合があり好ましくない。酸素透過係数は、乾燥状態の試料にて測定される。
本発明の医療デバイスの全光線透過率は、用途が眼用レンズの場合はその品位の点で、該眼用レンズの湿潤状態での全光線透過率は８５％以上が好ましく、８８％以上がより好ましく、９１％以上が最も好ましい。

本発明の医療デバイスは、使用用途に応じて、レンズ形状やシート状の成型体（以下、基材と呼ぶ）を含み、該基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成される。

基材は、高い酸素透過性を有するため、および、表面にコーティングされるポリマーとの間に共有結合を介さずに強固な密着性を得るために、ケイ素原子を５質量％以上含むことが好ましい。ケイ素原子の含有量（質量％）は、乾燥状態の基材質量を基準（１００質量％）として算出される。基材のケイ素原子含有率は５質量％〜３６質量％が好ましく、７質量％〜３０質量％がより好ましく、１０質量％〜３０質量％がさらに好ましく、１２質量％〜２６質量％が最も好ましい。ケイ素原子の含有率が大きすぎる場合は引張弾性率が大きくなる場合があり好ましくない。

基材におけるケイ素原子の含有量は以下の方法で測定することができる。十分乾燥した基材を白金るつぼに秤取し、硫酸を加えてホットプレートおよびバーナーで加熱灰化する。灰化物を炭酸ナトリウムで融解し、水を加えて加熱溶解した後、硝酸を加え水で定容する。この溶液について、ＩＣＰ発光分光分析法によりケイ素原子を測定し、基材中の含有量を求める。

本発明の医療デバイスの基材は、ハイドロゲル、好ましくは、ケイ素原子を５質量％以上含むシリコーンハイドロゲルであることが好ましい。

基材は、下記一般式（ｓ１）〜（ｓ２）で表されるシリコーンモノマーである成分Ｓを少なくとも１種類、共重合成分として含むことが好ましい。

式（ｓ１）〜（ｓ２）中、Ｒ^１はそれぞれ独立に水素、またはメチル基を表す。Ｒ^２は、水酸基を1以上有していてもよい炭素数１〜２０のアルキレン基または炭素数６〜２０のアリーレン基を表し、アルキレン基またはアリーレン基中のＣＨ_２基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−により置換されていてもよい。Ｄはシロキサニル基を表す。
本明細書において、シロキサニル基とはＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を有する基を意味する。

Ｒ^２の好適な例として、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシメチレン基、ヒドロキシエチレン基などの水酸基を１以上有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基；フェニレン基、トリレン基、キシリレン基、ナフチレン基、ヒドロキシフェニレン基などの水酸基を１以上有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基が例示される。また、前記アルキレン基またはアリーレン基中のＣＨ_２基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−により置換されていてもよく、例えば、アセチレン基、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_３Ｈ_６−等が例示される。これらのうち、シリコーンハイドロゲルが低弾性率と透明性を両立しやすい点で好ましいのは、炭素数２〜５のアルキレン基、および−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_３Ｈ_６−であり、さらに好ましいのはプロピレン基、および−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_３Ｈ_６−である。

Ｄの好適な例としては、下記式（ｄ１）〜（ｄ３）で表されるシロキサニル基である。

式（ｄ１）〜（ｄ３）中、Ｒ^３〜Ｒ^７はそれぞれ独立に、炭素数１〜２０のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基から選ばれた置換基、または炭素数６〜２０のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基、アントラセニル基から選ばれた置換基を表す。ｎは、１〜５０の整数を表すが、シリコーンハイドロゲルの透明性と高酸素透過性を両立させる点では２〜２０がより好ましく、３〜８が最も好ましい。

成分Ｓは、下記式（ｔ１）〜（ｔ４）で表されるシリコーンモノマーであることが好ましい。本発明の基材は下記式（ｔ１）〜（ｔ４）で表されるシリコーンモノマーである成分Ｓを少なくとも１種類、共重合成分として含むことが好ましい。本発明の基材は、成分Ｓを１種類のみ用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、上記式（ｔ２）中、ｎは３〜２００（質量平均分子量５００〜１５０００程度）の整数を表す。
成分Ｓの別の好適な例は、特表２００７−５２６３６４号公報、特開平１０−２１２３５５号公報に開示されているアクリルアミド系シリコーンモノマーである。
また、ハイドロゲル用の基材は、親水性成分Ｈを共重合成分として含む。

親水性成分Ｈの重合性官能基としてはラジカル重合可能な官能基が好ましく、炭素炭素二重結合を有するものがより好ましい。好ましい重合性官能基の例としては、ビニル基、アリル基、（メタ）アクリロイル基、α−アルコキシメチルアクリロイル基、マレイン酸残基、フマル酸残基、イタコン酸残基、クロトン酸残基、イソクロトン酸残基、およびシトラコン酸残基などであるが、これらの中でも高い重合性を有することから（メタ）アクリロイル基が最も好ましい。

親水性成分Ｈの好適な例として、メタクリル酸、アクリル酸、イタコン酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、ダイアセトンアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、およびＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド等が挙げられる。中でも親水性の高さからＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、ダイアセトンアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、およびＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミドなどのアミド基を含有するモノマーがより好ましく、成分Ｓとの相溶性の点からＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが最も好ましい。

ハイドロゲル用基材はさらに分子内に２つ以上の重合性基を有する架橋性成分Ｉを共重合成分として含むことが好ましい。架橋性成分の好適な例として、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ビスフェノールＡジメタクリレート、ビニルメタクリレート、アクリルメタクリレートおよびこれらのメタクリレート類に対応するアクリレート類、ジビニルベンゼン、トリアリルイソシアヌレート等が挙げられる。

親水性成分Ｈの好ましい使用量は、成分Ｓ１００質量部に対して、２０〜３００質量部、より好ましくは２５〜２００質量部、さらに好ましくは３０〜１５０質量部、最も好ましくは３０〜８０質量部である。親水性成分の使用量が少なすぎる場合は基材の含水率が低くなり、硬くなる。親水性成分の使用量が多すぎる場合は得られる基材に白濁が生じたり基材表面からの水分の蒸発が多くなり寸法安定性が低下する傾向がある。

架橋性成分Ｉの好ましい使用量は、成分Ｓ１００質量部に対して、０．０１〜２０質量部、より好ましくは０．０５〜１０質量部、さらに好ましくは０．１〜５質量部、最も好ましくは０．５〜４質量部である。架橋性成分が少なすぎる場合は、基材の形状安定性が低下する。多すぎる場合は基材が硬くなり、特に軟質眼用レンズとして用いる場合に装用感が悪化する。

本発明のハイドロゲルの基材は、紫外線吸収剤、色素、着色剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬および栄養補助成分、相溶化成分、抗菌成分、離型剤等の他の成分（成分Ｃｋ）をさらに含んでいてもよい。上記した成分はいずれも、非反応性形態または共重合形態で含有され得る。

成分Ｃｋを１種以上使用する場合、成分Ｃｋの好ましい使用量の合計は、それぞれ、成分Ｓ１００質量部に対して、０．００００１〜１００質量部、より好ましくは０．０００１〜３０質量部、さらに好ましくは０．００１〜５質量部である。成分Ｃｋの使用量が少なすぎる場合は、紫外線吸収や着色など成分Ｃｋに期待される効果が十分に得られない傾向がある。成分Ｃｋの使用量が多すぎる場合も得られる医療デバイスに白濁が生じる傾向があり好ましくない。

本発明のハイドロゲル（特に眼用レンズ）の基材が紫外線吸収剤を含む場合、装用者の体組織（眼用レンズの場合は眼）を有害紫外線から保護することができる。また、着色剤を含む場合、医療デバイスが着色されて、識別が容易になり、取扱時の利便性が向上する。

上記した成分はいずれも、非反応性形態または共重合形態で含有され得る。上記成分を共重合した場合、すなわち重合性官能基を有する紫外線吸収剤、重合性官能基を有する着色剤などを使用した場合は、該成分が基材に共重合されて固定化されるので溶出の可能性が小さくなるので好ましい。

基材は、紫外線吸収剤および着色剤から選ばれる他の成分Ｃｋ、ならびに、成分Ｓおよび親水性成分Ｈからなることが好ましい。成分Ｃｋを２種類以上使用することにより、紫外線吸収剤や着色剤との親和性が増し、透明な基材を得ることが容易になる。

紫外線吸収剤を用いる場合、その好ましい使用量は、成分Ｓ１００質量部に対して、０．０１〜２０質量部、より好ましくは０．０５〜１０質量部、さらに好ましくは０．１〜５質量部である。着色剤を用いる場合、その好ましい使用量は、成分Ｓ１００質量部に対して、０．００００１〜５質量部、より好ましくは０．０００１〜１質量部、さらに好ましくは０．０００１〜０．５質量部である。紫外線吸収剤や着色剤の含有量が少なすぎる場合は、紫外線吸収効果や着色効果が得られにくくなる。逆に、多すぎる場合はこれらの成分を基材中に溶解せしめることが難しくなる。

医療デバイスの基材、すなわちレンズ形状やシート状の成型体を製造する方法としては、公知の方法を使用することができる。例えば、いったん、丸棒や板状の重合体を得て、これを切削加工等によって所望の形状に加工する方法、モールド重合法、およびスピンキャスト重合法などを使用することができる。医療デバイスを切削加工で得る場合には、低温での冷凍切削が好適である。

一例として、基材の原料組成物をモールド重合法により重合して眼用レンズを製造する方法について、次に説明する。まず、一定の形状を有する２枚のモールド部材間の空隙に原料組成物を充填する。モールド部材の材料としては、樹脂、ガラス、セラミックス、金属等が挙げられる。光重合を行う場合は光学的に透明な素材が好ましいので、樹脂またはガラスが好ましく使用される。モールド部材の形状や原料組成物の性状によっては、眼用レンズに一定の厚みを与え、かつ、空隙に充填した原料組成物の液モレを防止するために、ガスケットを用いてもよい。空隙に原料組成物を充填したモールドは、続いて紫外線、可視光線またはこれらの組み合わせなどの活性光線を照射されるか、もしくはオーブンや液槽中などで加熱されることにより、充填した原料組成物を重合する。２通りの重合方法を併用する方法もありうる。すなわち、光重合の後に加熱重合したり、または加熱重合後に光重合することもできる。光重合の具体的態様は、例えば水銀ランプや紫外線ランプ（例えばＦＬ１５ＢＬ、東芝）の光のような紫外線を含む光を短時間（通常は１時間以下）照射する。熱重合を行う場合には、組成物を室温付近から徐々に昇温し、数時間ないし数十時間かけて６０℃〜２００℃の温度まで高めていく条件が、眼用レンズの光学的な均一性および品位を保持し、かつ再現性を高めるために好まれる。

重合においては、重合をしやすくするために過酸化物やアゾ化合物に代表される熱重合開始剤または光重合開始剤を添加することが好ましい。熱重合を行う場合は、所望の反応温度において最適な分解特性を有するものが選択される。一般的には、１０時間半減期温度が４０〜１２０℃のアゾ系開始剤および過酸化物系開始剤が好適である。光重合を行う場合の光開始剤としてはカルボニル化合物、過酸化物、アゾ化合物、硫黄化合物、ハロゲン化合物、および金属塩などを挙げることができる。これらの重合開始剤は単独または混合して用いられる。重合開始剤の量は、原料組成物に対し最大で５質量％までが好ましい。

重合する際は、重合溶媒を使用することができる。溶媒としては有機系、無機系の各種溶媒が適用可能である。溶媒の例としては、水；メチルアルコール、エチルアルコール、ノルマルプロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ノルマルブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、テトラヒドロリナロール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールおよびポリエチレングリコール等のアルコール系溶剤；メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、イソプロピルセロソルブ、ブチルセロソルブ、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルおよびポリエチレングリコールジメチルエーテル等のグリコールエーテル系溶剤；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸エチルおよび安息香酸メチル等のエステル系溶剤；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタンおよびノルマルオクタン等の脂肪族炭化水素系溶剤；シクロへキサンおよびエチルシクロへキサン等の脂環族炭化水素系溶剤；アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン系溶剤；ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素系溶剤；並びに石油系溶剤が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いてもよく、また２種以上を混合して用いてもよい。

本発明の医療デバイスは、上記のようにして製造した基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層（以下、コーティング層と呼ぶ）が形成されていることが必要である。コーティング層を有することで、医療デバイスの表面に良好な濡れ性と易滑性が付与され、優れた装用感を与えることができる。

発明者らは、本発明の医療デバイスの基材表面に、水酸基を有する酸性ポリマー溶液または塩基性ポリマー溶液により処理してなる酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなるコーティング層を形成することにより、耐脂質付着性を高め、細菌の繁殖リスクを低減するとともに、易滑性、水濡れ性も優れる医療デバイスを提供できることを見出した。

本発明の医療デバイスのコーティング層は、基材との間に共有結合を有する必要はない。簡便な工程での製造が可能となることから、コーティング層は基材との間に共有結合を有さないことが好ましい。コーティング層は、基材との間に共有結合を有さなくても、実用的な耐久性を有する。

コーティング層は、下記に詳細に説明する酸性ポリマー溶液（「溶液」は、水溶液またはアルコール性水溶液を意味する）、および塩基性ポリマー溶液（「溶液」は、水溶液またはアルコール性水溶液を意味する）で基材表面を処理することにより形成する。

本発明の酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液は、通常、１種（１種とは、構成するモノマー種が同一のポリマー群を意味する。また、構成するモノマー種が同一であっても、配合比を変えて合成したポリマーは１種ではない）のポリマーを含有する溶液を意味する。１種（同一）のポリマーを含有する溶液であっても、濃度が異なる溶液は１種とはみなさない。

コーティング層は、１種以上の酸性ポリマー、および１種以上の塩基性ポリマーから形成されることが好ましい。２種以上の酸性ポリマーまたは２種以上の塩基性ポリマーを用いると、医療デバイス表面に易滑性や防汚性などの性質を発現させやすいためにより好ましい。特に２種以上の酸性ポリマーと１種以上の塩基性ポリマーを使用した場合にその傾向が強まるのでさらに好ましい。

コーティング層は、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理を１回以上、および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理を１回以上行うことにより形成されることが好ましい。

また、コーティング層は、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理を、好ましくはそれぞれ１〜５回、より好ましくはそれぞれ１〜３回、さらに好ましくはそれぞれ１〜２回行うことにより基材の表面に形成される。酸性ポリマー溶液による処理の回数と塩基性ポリマー溶液による処理の回数は異なっていてもよい。

コーティング層は、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理を１回または２回、および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理を１回または２回、合計で３回の処理を行うことにより基材表面に形成されることが好ましい。

本発明の医療デバイスにおいて、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理が合計２回または３回という極めて少ない回数で優れた濡れ性や易滑性を付与しうることを見出した。これは製造工程の短縮化という観点から、工業的に非常に重要な意味を持つ。その意味で、本発明の医療デバイスにおいて、酸性ポリマー溶液による処理および塩基性ポリマー溶液による処理の合計は２回または３回が好ましい。

本発明の医療デバイスにかかるコーティング層は、２種の酸性ポリマー溶液による処理を各１回および塩基性ポリマー溶液による処理を１回行うことが特に好ましい。

発明者らは、コーティング層が、酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液のいずれか一方による処理のみを行うだけでは、濡れ性や易滑性の発現がほとんど見られないことも確認している。

本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーとしては、酸性を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有するホモポリマーまたは共重合ポリマーを好適に用いることができる。酸性を有する基としては、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基およびこれらの塩が好適であり、カルボキシル基およびその塩が最も好適である。たとえば、このような酸性ホモポリマーの好適な例は、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸、ポリ（ビニル安息香酸）、ポリ（チオフェン−３−酢酸）、ポリ（４−スチレンスルホン酸）、ポリビニルスルホン酸、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）およびこれらの塩などである。

酸性ポリマーが共重合体である場合、１分子中に１以上の酸性を有する基と重合性官能基とを有するモノマー（以下、酸性モノマーという）を含む共重合体であることが好ましい。該共重合体を構成する酸性モノマーとしては、重合性の高さという点でアリル基、ビニル基、および（メタ）アクリロイル基を官能性官能基として有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが最も好ましい。該共重合体を構成する酸性モノマーとして好適なものを例示すれば、（メタ）アクリル酸、ビニル安息香酸、チオフェン−３−酢酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、イタコン酸、アリルスルホン酸およびこれらの塩である。これらの中で、（メタ）アクリル酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、およびこれらの塩がより好ましく、最も好ましいのは（メタ）アクリル酸、およびその塩である。本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーは、上記の酸性モノマーから選択された２種以上の酸性モノマーを使用した共重合体を用いることができる。

本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーは、上記の酸性モノマーと、水酸基を有するモノマーとの共重合体であることが好ましい。水酸基を有するモノマーと酸性モノマーとの共重合体をコーティング層として使用する場合、涙液に対する防汚性を向上できるため、細菌繁殖リスクを低減することが可能となる。水酸基を有するモノマーは、１分子中に１以上の水酸基とラジカル重合可能な官能基を有するモノマーを意味する。ラジカル重合可能な官能基は、炭素炭素二重結合を有するものが好ましく、例えば、ビニル基、アリル基、（メタ）アクリロイル基、α−アルコキシメチルアクリロイル基、マレイン酸残基、フマル酸残基、イタコン酸残基、クロトン酸残基、イソクロトン酸残基、およびシトラコン酸残基などであり、重合の容易さの点で（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが好ましい。

水酸基を有するモノマーの好適な例としては、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、カプロラクトン変性２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）マレイミド、ヒドロキシスチレン、ビニルアルコール（前駆体としてカルボン酸ビニルエステル）、アリルアルコールを挙げることができる。水酸基を有するモノマーとして、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、およびグリセロール（メタ）アクリレートが好ましく、中でもヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが最も好ましい。

酸性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体として好ましい具体例は、（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、（メタ）アクリル酸／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体である。最も好ましくは（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体である。

酸性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体を用いる場合、その共重合比率［酸性モノマーのモル数］／［水酸基を有するモノマーのモル数］は、１／９９〜９９／１が好ましく、２／９８〜９０／１０がより好ましく、１０／９０〜８０／２０がさらに好ましい。共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

なお、酸性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体と同様の効果を奏するものとして、酸性を有する官能基と水酸基とを有するポリマー類が例示され、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシプロピルセルロースなどの酸性基を有する多糖類などは、コーティング層として使用した場合、涙液に対する防汚性を向上できる。

また、本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーは、３元以上の多元共重合体であっても良い。多元共重合体を用いる場合、［酸性モノマーのモル数の合計］／［酸性モノマー以外のその他のモノマーのモル数の合計］が小さすぎるとコーティング層の付着性が低下し、大きすぎるとその他のモノマーに期待される防汚性や水溶性の効果が低下することから、２／１〜１／９が好ましく、１／１〜１／７がより好ましく、１／１〜１／５がさらに好ましい。また、３元以上の多元共重合体中の酸性モノマー以外のモノマーを、水溶性モノマーと非水溶性モノマーに分けた場合の好ましい共重合比率は、［非水溶性モノマーのモル数の合計］／［水溶性モノマーのモル数の合計］が大きすぎると多元共重合体の水溶性が低下することから０／１〜４／１が好ましく、０／１〜１／１がより好ましく、０／１〜１／４が最も好ましい。

なお、本発明における「水溶性モノマー」とは、水とモノマーを室温で１：１の体積比で混合し、撹拌後１分以上静置して分離せずに均一な外観を示すモノマーを表し、「非水溶性モノマー」とは前記の条件で水と分離するモノマーを表す。３元以上のモノマーの共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーに３元以上の多元共重合体を用いる場合、前記水酸基を有するモノマーを構成成分として含む多元共重合体であることが好ましい。前記水酸基を有するモノマーを構成成分として含む多元共重合体を用いる場合、その共重合比率［水酸基を有するモノマーのモル数］／［水酸基を有するモノマー以外のモノマーの合計モル数］は、大きすぎると多元共重合体の水溶性が低下し、小さすぎると多元共重合体が十分な防汚性を示さなくなることから、１／９９〜９９／１が好ましく、１０／９０〜９８／２がより好ましく、２０／８０〜９０／１０がさらに好ましい。共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーに３元以上の多元共重合体を用いる場合のより好ましい態様は、前記酸性モノマーと、前記水酸基を有するモノマーと、アミド基を有するモノマーの３元共重合体である。前記酸性モノマーと、前記水酸基を有するモノマーと、前記アミド基を有するモノマーとの３元共重合体をコーティング層として使用する場合、防汚性を向上することにより細菌繁殖リスクを低減するとともに、濡れ性ならびに易滑性を改善することができる。

アミド基を有するモノマーの好適な例としては、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、およびアクリルアミドを挙げることができる。アミド基を有するモノマーの中で、Ｎ−ビニルピロリドンおよびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが最も好ましい。

酸性モノマーと、水酸基を有するモノマーと、アミド基を有するモノマーとの３元共重合体として好ましい具体例は、（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、（メタ）アクリル酸／グリセロール（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、（メタ）アクリル酸／グリセロール（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。最も好ましくは（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。

酸性モノマーと、水酸基を有するモノマーとアミド基を有するモノマーとの３元の共重合体を用いる場合、［酸性モノマーのモル数］／｛［水酸基を有するモノマーのモル数］＋［アミド基を有するモノマーのモル数］｝は、小さすぎるとコーティング層の付着性が低下し、大きすぎると水酸基を有するモノマーやアミド基を有するモノマーに期待される防汚性の効果が低下することから、２／１〜１／９が好ましく、１／１〜１／７がより好ましく、１／１〜１／５がさらに好ましい。また、３元共重合体中の［水酸基を有するモノマーのモル数］／［アミド基を有するモノマーのモル数］は小さすぎると十分な防汚性が得られず、大きすぎると水溶性が低下することから５／１〜１／５が好ましく、３／１〜１／４がより好ましく、１／１〜１／３が最も好ましい。３元共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

また、本発明のコーティング層に使用する塩基性ポリマーとしては、塩基性を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有するホモポリマーまたは共重合ポリマーを好適に用いることができる。塩基性を有する基としてはアミノ基およびその塩が好適である。たとえば、このような塩基性ホモポリマーの好適な例は、ポリ（アリルアミン）、ポリ（ビニルアミン）、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（ビニルベンジルトリメチルアミン）、ポリアニリン、ポリ（アミノスチレン）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチルメタクリレート）などのアミノ基含有（メタ）アクリレート重合体、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）などのアミノ基含有（メタ）アクリルアミド重合体およびこれらの塩などである。

塩基性ポリマーが共重合体である場合、１分子中に１以上の塩基性を有する基と重合性官能基とを有するモノマー（以下、塩基性モノマーという）を含む共重合体であることが好ましい。該共重合体を構成する塩基性モノマーとしては、重合性の高さという点でアリル基、ビニル基、および（メタ）アクリロイル基を官能性重合基として有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが最も好ましい。該共重合体を構成する塩基性モノマーとして好適なものを例示すれば、アリルアミン、ビニルアミン（前駆体としてＮ−ビニルカルボン酸アミド）、ビニルベンジルトリメチルアミン、アミノ基含有スチレン、ビニルアニリン、アミノ基含有（メタ）アクリレート、アミノ基含有（メタ）アクリルアミド、およびこれらの塩である。これらの中でも重合性の高さからアミノ基含有（メタ）アクリレート、アミノ基含有（メタ）アクリルアミド、およびこれらの塩がより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、およびこれらの塩が最も好ましい。本発明のコーティング層に使用する酸性ポリマーは、上記の酸性モノマーから選択された２種以上の塩基性モノマーを使用した共重合体を用いることができる。

塩基性ポリマーは、第四級アンモニウム構造を有するポリマーであってもよい。第四級アンモニウム構造を有するポリマー化合物は、医療デバイスのコーティングに使用されると、医療デバイスに抗微生物性を付与することができる。

本発明のコーティング層に使用する塩基性ポリマーは、上記の塩基性モノマーと、上記の水酸基を有するモノマーとの共重合体であることが好ましい。水酸基を有するモノマーと塩基性モノマーとの共重合体をコーティング層として使用する場合、涙液に対する防汚性、特に耐脂質付着性を向上できるため、細菌繁殖リスクを低減することが可能となる。

塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体として好ましい具体例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体である。最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体である。

なお、塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体と同様の効果を奏するものとして、塩基性を有する官能基と水酸基を有するポリマー類としてキチンなどのアミノ多糖類を挙げることができる。

塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体を用いる場合、その共重合比率は［塩基性モノマーのモル数］／［水酸基を有するモノマーのモル数］は、１／９９〜９９／１が好ましく、２／９８〜９０／１０がより好ましく、１０／９０〜８０／２０がさらに好ましい。共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

なお、塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体と同様の効果を奏するものとして、塩基性を有する官能基と水酸基とを有するポリマー類であるキチンなどのアミノ多糖類を挙げることができる。

本発明のコーティング層に使用する塩基性ポリマーは、３元以上の多元共重合体であっても良い。多元共重合体を用いる場合、［塩基性モノマーのモル数の合計］／［塩基性モノマー以外のその他のモノマーのモル数の合計］は、小さすぎるとコーティング層の付着性が低下し、大きすぎるとその他のモノマーに期待される防汚性や水溶性の効果が低下することから、２／１〜１／９が好ましく、１／１〜１／７がより好ましく、１／１〜１／５がさらに好ましい。また、３元以上の多元共重合体中の塩基性モノマー以外のモノマーを、水溶性モノマーと非水溶性モノマーに分けた場合の好ましい共重合比率は、［非水溶性モノマーのモル数の合計］／［水溶性モノマーのモル数の合計］が大きすぎると多元共重合体の水溶性が低下することから０／１〜４／１が好ましく、０／１〜１／１がより好ましく、０／１〜１／４が最も好ましい。

なお、本発明における「水溶性モノマー」とは、水とモノマーを室温で１：１の体積比で混合し、撹拌後１分以上静置して分離せずに均一な外観を示すモノマーを表し、「非水溶性モノマー」とは前記の条件で水と分離するモノマーを表す。３元以上のモノマーの共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

本発明のコーティング層に使用する塩基性ポリマーに３元以上の多元共重合体を用いる場合、前記水酸基を有するモノマーを構成成分として含む多元共重合体であることが好ましい。前記水酸基を有するモノマーを構成成分として含む多元共重合体を用いる場合、その共重合比率［水酸基を有するモノマーのモル数］／［水酸基を有するモノマー以外のモノマーの合計モル数］は、大きすぎると多元共重合体の水溶性が低下し、小さすぎると多元共重合体が十分な防汚性を示さなくなることから、１／９９〜９９／１が好ましく、１０／９０〜９８／２がより好ましく、２０／８０〜９０／１０がさらに好ましい。共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

また、本発明のコーティング層に３元以上の多元共重合体を用いる場合のより好ましい態様は、前記塩基性モノマーと、前記水酸基を有するモノマーと、前記アミド基を有するモノマーとの３元共重合体である。前記塩基性モノマーと、前記水酸基を有するモノマーと、前記アミド基を有するモノマーとの３元共重合体をコーティング層として使用する場合、細菌繁殖リスクを低減するとともに、濡れ性ならびに易滑性を改善することができる。

塩基性モノマーと、水酸基を有するモノマーと、アミド基を有するモノマーとの３元共重合体として好ましい具体例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／グリセロール（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／グリセロール（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。

塩基性モノマーと、水酸基を有するモノマーとアミド基を有するモノマーとの３元の共重合体を用いる場合、その共重合比率は［塩基性モノマーのモル数］／｛［水酸基を有するモノマーのモル数］＋［アミド基を有するモノマーのモル数］｝は、小さすぎるとコーティング層の付着性が低下し、大きすぎると水酸基を有するモノマーやアミド基を有するモノマーに期待される防汚性の効果が低下することから、２／１〜１／９が好ましく、１／１〜１／７がより好ましく、１／１〜１／５がさらに好ましい。また、３元共重合体中の［水酸基を有するモノマーのモル数］／［アミド基を有するモノマーのモル数］は小さすぎると十分な防汚性が得られず、大きすぎると水溶性が低下することから５／１〜１／５が好ましく、３／１〜１／４がより好ましく、１／１〜１／３が最も好ましい。３元共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や涙液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。

コーティング層の種々の特性、たとえば厚さを変えるために、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの分子量を変えることができる。具体的には、分子量を増すと、一般にコーティング層の厚さは増す。しかし、分子量が大きすぎる場合、粘度増大により取り扱い難さが増す可能性がある。そのため、本発明で使用される酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーは、それぞれ２０００〜２００００００の分子量を有することが好ましい。より好ましくは、分子量がそれぞれ５０００〜１００００００であり、さらに好ましくは、７５００〜７０００００である。酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー法（水系溶媒）で測定されるポリエチレングリコール換算の質量平均分子量である。

コーティング層の塗布は、たとえばＷＯ９９／３５５２０、ＷＯ０１／５７１１８または米国特許公報第２００１−００４５６７６号に記載されているような多数の方法で達成することができる。

本発明の医療デバイスは、基材表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層（以下、コーティング層と呼ぶ）が形成されているが、該層内の少なくとも一部が架橋されていても良い。また、本発明の医療デバイスにおいては、上記基材と上記層との間で少なくとも一部が架橋されていても良い。ここで、架橋とは、ポリマー同士が自らの官能基又は架橋剤を用いて橋架け構造を作って結合することである。
上記架橋は、基材に少なくとも酸性ポリマー及び塩基性ポリマーを付着させた状態で放射線を照射することにより生じさせることができる。放射線は、各種のイオン線、電子線、陽電子線、エックス線、γ線、中性子線が好ましく、より好ましくは電子線およびγ線である。最も好ましくはγ線である。

上述のようにコーティング層内やコーティング層と基材との間で架橋を生じさせることにより、レンズの表面に良好な濡れ性と易滑性が付与され、優れた装用感を与えることができる。一方で、放射線照射により基材内部にも架橋を生じ、医療デバイスが硬くなりすぎる場合がある。その場合は基材中の架橋性成分Ｉを適宜、成分Ｓまたは親水性成分Ｈに置き換えて共重合することにより、基材内部の過度の架橋を抑制することができる。

次に、本発明の医療デバイスの製造方法について説明する。本発明の医療デバイスは、レンズ形状またはシート状の成型体（基材）の表面に、１種以上の酸性ポリマー溶液と１種以上の塩基性ポリマー溶液をそれぞれ１〜５回、より好ましくはそれぞれ１〜３回、さらに好ましくはそれぞれ１〜２回塗布してコーティング層を形成することにより得られる。酸性ポリマー溶液の塗布工程と塩基性ポリマー溶液の塗布工程の回数は異なっていてもよい。

発明者らは、本発明の医療デバイスの製造方法において、１種以上の酸性ポリマー溶液の塗布工程および１種以上の塩基性ポリマー溶液の塗布工程が合計２回または３回という極めて少ない回数で優れた濡れ性や易滑性を付与しうることを見出した。これは製造工程の短縮化という観点から、工業的に非常に重要な意味を持つ。

なお、発明者らは、本発明の医療デバイスにおいて、酸性ポリマー溶液の塗布工程または塩基性溶液の塗布工程のいずれか一方のみを１回施すだけでは、濡れ性や易滑性の発現がほとんど見られないことも同時に確認している。

本発明の医療デバイスにおいて、濡れ性、易滑性、防汚性および製造工程短縮の観点から、コーティング層の塗布は、下記の構成１〜４から選ばれた構成で施されることが好ましい。下記の表記は、成型体表面に左から順に各塗布工程が施されることを表している。

構成１：塩基性ポリマー溶液の塗布／酸性ポリマー溶液の塗布
構成２：酸性ポリマー溶液の塗布／塩基性ポリマー溶液の塗布
構成３：塩基性ポリマー溶液の塗布／酸性ポリマー溶液の塗布／塩基性ポリマー溶液の塗布
構成４：酸性ポリマー溶液の塗布／塩基性ポリマー溶液の塗布／酸性ポリマー溶液の塗布
これらの構成の中でも、構成１および構成４が好ましく、得られる医療デバイスが特に優れた濡れ性および防汚性を示すために構成４がより好ましい。

本発明の医療デバイスのコーティング層は、上記構成１〜構成４において、各塗布工程で使用する酸性ポリマーまたは塩基性ポリマーの少なくとも一種は、水酸基を有するポリマーであることが好ましい。水酸基を有するポリマーとしては上記に例示したものが使用できる。最終の処理溶液が水酸基を有するポリマーであることが好適であるが、１回目または２回目の処理溶液が水酸基を有するポリマーの溶液であってもよい。

本発明の医療デバイスのコーティング層は、上記構成１〜構成４において、各塗布工程で使用する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーのうちの少なくとも１種は、酸性モノマーまたは塩基性モノマーと、水酸基を有するモノマーとのコポリマーであることが好ましい。

また、本発明の医療デバイスのコーティング層は、上記構成１〜構成４において、１種以上の塩基性ポリマー溶液および／または１種以上の酸性ポリマー溶液を使用できる。例えば、構成４で最内層と最外層に使用する酸性ポリマー溶液は、同一種類および同濃度（もしくは異なる濃度）の酸性ポリマー溶液であってよく、または異なる種類の酸性ポリマー溶液を使用してもよい。

酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液を塗布するにあたって、基材の表面は、未処理であっても、処理済みであってもよい。ここで基材の表面が処理済みであるとは、基材の表面を公知の手法によって表面処理または表面改質することをいう。表面処理または表面改質の好適な例としては、プラズマ処理、化学的改質、化学的官能化、およびプラズマコーティングなどである。

本発明の医療デバイスの製造方法の好ましい態様の１つは、下記工程１〜工程３をこの順に含むものである。
＜工程１＞
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程；
＜工程２＞
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程３＞
成型体を、水酸基を有する酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。

また、本発明の医療デバイスの製造方法の別の好ましい態様の１つは、下記工程１〜工程４をこの順に含むものである。
＜工程１＞
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程；
＜工程２＞
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程３＞
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程４＞
成型体を、水酸基を有する酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。

上記のように、成型体を酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液に順次接触させることにより、該成型体上に酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成することができる。その後、余剰のポリマーを十分に洗浄除去することが好ましい。

該成型体を酸性ポリマー溶液または塩基性ポリマー溶液に接触させる方法としては、浸漬法（ディップ法）、刷毛塗り法、スプレーコーティング法、スピンコート法、ダイコート法、スキージ法などの種々のコーティング手法を適用できる。

溶液の接触を浸漬法で行う場合、浸漬時間は、多くの因子に応じて変化させることができる。酸性ポリマー溶液または塩基性ポリマー溶液への成型体の浸漬は、好ましくは、１〜３０分間、より好ましくは２〜２０分間、そして最も好ましくは１〜５分間行う。

酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液の濃度は、酸性ポリマーないし塩基性ポリマーの性質、所望のコーティング層の厚さ、およびその他の多数の因子に応じて変化させることができる。好ましい酸性ポリマーまたは塩基性ポリマーの濃度は、０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．００５〜５質量％、そして最も好ましくは０．０１〜３質量％である。

酸性ポリマー溶液および塩基性ポリマー溶液のｐＨは、酸性ポリマー溶液の場合は好ましくは２〜６、より好ましくは２〜５、さらに好ましくは２．５〜４．５に維持することが好ましく、塩基性ポリマー溶液の場合は好ましくは８〜１２、より好ましくは９〜１２、さらに好ましくは９．５〜１１．５に維持することが好ましい。

余剰の酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの洗浄除去は、一般に清浄な水または有機溶媒を用いて、コーティング後の成型体をすすぐことによって行われる。すすぎは該成型体を水または有機溶媒に浸漬したり、水流や有機溶媒流にさらすことで行うことが好ましい。すすぎは、１つの工程で完了させてもよいが、すすぎの工程を複数回行うほうが、効率的であることが認められた。２〜５の工程ですすぎを行うのが好ましい。すすぎ溶液へのそれぞれの浸漬には、１〜３分間を費やすのが好ましい。

すすぎ溶液としては純水も好ましいが、コーティング層の密着を高めるために、好ましくは２〜７、より好ましくは２〜５、そしてさらにより好ましくは２．５〜４．５のｐＨに緩衝された水溶液も好適に用いられる。

過剰のすすぎ溶液の乾燥または除去を行う工程を含んでも良い。成型体を大気雰囲気下に単に放置することによって、成型体はある程度乾燥させることができるが、緩やかな空気流を表面に送ることによって、乾燥を亢進することが好ましい。空気流の流速は、乾燥する材料の強度、および材料の機械的固定（fixturing）の関数として調節することができる。成型体を完全に乾燥してしまう必要はない。ここでは、成型体の乾燥よりはむしろ、成型体表面に密着した溶液の液滴を除去することが重要である。したがって、成型体表面上の水または溶液の膜が除去される程度にまで乾燥するだけでよく、その方が工程時間の短縮につながるために好ましい。

上記構成１〜構成４に示すように、成形体に、酸性ポリマーと塩基性ポリマーとを交互に塗布することが好ましい。交互に塗布することで、単層では得られない優れた濡れ性や易滑性、さらには優れた装用感を有する医療デバイスを得ることができる。

なお、本発明の医療デバイスにおいて、コーティング層は、非対称であることができる。ここで「非対称」とは、医療デバイスの第一の面と反対側の第二の面とで異なるコーティング層を有することをいう。ここで「異なるコーティング層」とは、第一の面に形成されたコーティング層と第二の面に形成されたコーティング層とが、異なる表面特性または機能性を有することをいう。

コーティング層の厚さは、塩化ナトリウムなどの一つまたはそれ以上の塩を酸性ポリマー溶液または塩基性ポリマー溶液に加えることによって、調節することができる。好ましい塩濃度は、０．１〜２．０質量％である。塩の濃度が上昇するにつれて、高分子電解質は、より球状の立体構造をとる。しかし濃度が高くなりすぎると、高分子電解質は、成型体表面に、沈着するとしても良好には沈着しない。より好ましい塩濃度は、０．７〜１．３質量％である。

本発明の医療デバイスの製造方法の別の好ましい態様の１つは、さらに下記工程５を含むものである。
＜工程５＞
成型体上に前記工程により酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成した後、前記成型体に放射線を照射する工程。

放射線の照射は、成型体をコーティング液に浸漬した状態で行っても良いし、成型体をコーティング液から引き出して洗浄した後で行っても良い。また、成型体をコーティング液以外の液体に浸漬した状態で放射線の照射を行うことも好ましく行われる。この場合、照射線がより効率的に作用するために好ましい。この場合、コーティングした成型体を浸漬するために使用する液体のための溶媒は、有機系、無機系の各種溶媒が適用可能であり特に制限はない。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、tert−ブタノール、tert−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラファインなどの各種脂肪族炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶媒であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらのうち、最も好ましいのは水である。成型体を水系の液体に浸漬した状態で放射線の照射を行う場合、水系の液体としては、純水のほかに、生理食塩水、リン酸系の緩衝液（好ましくはｐＨ７．１〜７．３）、ホウ酸系の緩衝液（好ましくはｐＨ７．１〜７．３）が好適である。

成型体を容器に密閉した状態で放射線を照射すれば、成型体の滅菌を同時に行うことができるという利点がある。
放射線としては、好ましくはγ線を用いると良い。この場合、照射するγ線の線量は少なすぎると成型体とコーティング層の十分な結合が得られず、多すぎると成型体の物性低下を招くことから、０．１〜１００ｋＧｙが好ましく、１５〜５０ｋＧｙがより好ましく、２０〜４０ｋＧｙが最も好ましい。これにより、コーティング層内の少なくとも一部及びコーティング層と成型体との間の少なくとも一部が架橋され、コーティング層の耐久性（例えば擦り洗い耐久性）を向上させることができる。

本発明の医療デバイスは、眼用レンズ、殊に、含水性ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜、角膜インレイ、角膜オンレイ、メガネレンズなどの眼用レンズとして有用である。中でも含水性ソフトコンタクトレンズに特に好適である。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。

（分析方法および評価方法）
本明細書において、湿潤状態とは、試料を室温（２５℃）の純水あるいはホウ酸緩衝液中に２４時間以上浸漬した状態を意味する。湿潤状態での物性値の測定は、試料を純水あるいはホウ酸緩衝液中から取り出した後、可及的速やかに実施される。
本明細書において、乾燥状態とは、湿潤状態の試料を４０℃で１６時間真空乾燥した状態を意味する。該真空乾燥における真空度は２ｈＰａ以下とする。乾燥状態での物性値の測定は、上記真空乾燥の後、可及的速やかに実施される。
また、本明細書においてホウ酸緩衝液とは、特表２００４−５１７１６３号公報の実施例１中に記載の「塩溶液」である。具体的には塩化ナトリウム８．４８ｇ、ホウ酸９．２６ｇ、ホウ酸ナトリウム（四ホウ酸ナトリウム十水和物）１．０ｇ、およびエチレンジアミン四酢酸０．１０ｇを純水に溶かして１０００ｍＬとした水溶液である。

（１）分子量
特に断らない場合は、ＧＰＣ法により、以下の条件で質量平均分子量ならびに数平均分子量を測定した。
ポンプ：東ソー（株）製 DP-8020
検出器：東ソー（株）製 RI-8010
カラムオーブン：（株）島津製作所製 CTO-6A
オートサンプラー：東ソー（株）製 AS-8010
カラム：東ソー（株）製 TSKgel GMHHR-M（内径７．８ｍｍ×３０ｃｍ、粒子径５μｍ）×２本
カラム温度：３５℃
移動相：クロロホルム
流速：１．０ｍＬ／分
サンプル濃度：０．４質量％
注入量：１００μL
標準サンプル：ポリスチレン（分子量１０１０〜１０９万）

（２）水濡れ性
コンタクトレンズ形状の試験片を、室温でビーカー中のホウ酸緩衝液中に２４時間以上浸漬した。試験片とホウ酸緩衝液の入ったビーカーを超音波洗浄器にかけた（１分間）。試験片をホウ酸緩衝液から引き上げ、空中に直径方向が垂直になるように保持した際の表面の様子を目視観察し、下記の基準で判定した。ここで直径とはコンタクトレンズの縁部が形成する円の直径である。
Ａ：表面の液膜が２０秒以上保持する。
Ｂ：表面の液膜が１０秒以上２０秒未満で切れる。
Ｃ：表面の液膜が５秒以上１０秒未満で切れる。
Ｄ：表面の液膜が１秒以上５秒未満で切れる。
Ｅ：表面の液膜が瞬時に切れる（１秒未満）。

（３）易滑性
易滑性はホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプル（コンタクトレンズ形状）を人指で５回擦った時の官能評価で行った。
Ａ：非常に優れた易滑性がある。
Ｂ：ＡとＣの中間程度の易滑性がある。
Ｃ：中程度の易滑性がある。
Ｄ：易滑性がほとんど無い（ＣとＥの中間程度）。
Ｅ：易滑性が無い。

（４）ムチン付着
ムチンとしてCALBIOCHEM社のMucin, Bovine Submaxillary Gland（カタログ番号499643）を使用した。コンタクトレンズ形状のサンプルを０．１質量％濃度のムチン水溶液に２０時間３７℃の条件で浸漬させた後、ＢＣＡ（ビシンコニン酸）プロテインアッセイ法によってサンプルに付着したムチンの量を定量した。

（５）脂質付着
５００ｍｌのビーカーに攪拌子（３６ｍｍ）を入れ、パルミチン酸メチル１．５ｇと純水５００ｇを入れた。ウォーターバスの温度を３７℃に設定し、前述のビーカーをウォーターバスの中央に置き、マグネチックスターラーで１時間攪拌した。回転速度は６００ｒｐｍとした。コンタクトレンズ形状のサンプルを１枚ずつレンズバスケットに入れ、前述のビーカー内に投入し、そのまま攪拌した。１時間後、攪拌を止め、レンズバスケット内のサンプルを４０℃の水道水と家庭用液体洗剤（ライオン製“ママレモン（登録商標）”）でこすり洗いした。洗浄後のサンプルをホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）の入ったスクリュー管内に入れ、氷浴に１時間浸漬した。スクリュー管を氷浴から取り出した後にサンプルの白濁を目視観察し、下記の基準でサンプルへのパルミチン酸メチルの付着量を判定した。
Ａ：白濁が無く透明である。
Ｂ：白濁した部分がわずかにある。
Ｃ：白濁した部分が相当程度ある。
Ｄ：大部分が白濁している。
Ｅ：全体が白濁している。

（６）人工涙液浸漬試験
人工涙液として、オレイン酸プロピルエステルの代わりにオレイン酸を使用する以外は国際公開第２００８／１２７２９９号パンフレット、３２頁、５〜３６行に記載の方法にしたがって調製した涙様液（ＴＬＦ）緩衝液を使用した。培養用マルチプレート（２４ウェル型、材質ポリスチレン、放射線滅菌済み）の１ウェル中に人工涙液２ｍＬを入れ、サンプル（コンタクトレンズ形状）１枚を浸漬した。１００ｒｐｍ、３７℃で２４時間振とうした。その後サンプルを取り出し、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で軽く洗浄した後、人工涙液２ｍＬを入れ替えたウェル中にサンプルを浸漬した。さらに、１００ｒｐｍ、３７℃で２４時間振とうした後、ＰＢＳで軽く洗浄し、目視でサンプルの白濁度合いを評価することで付着物量を観察した。評価は下記基準で行った。
Ａ：白濁が観察されない。
Ｂ：白濁した部分がわずかにある（面積で１割未満）。
Ｃ：白濁した部分が相当程度ある（面積で１割〜５割）。
Ｄ：大部分（面積で５割〜１０割）が白濁しているが裏側が透けて見える。
Ｅ：全体が濃く白濁しており、裏側が透けて見えにくい。

（７）動的接触角測定
動的接触角は、（株）レスカ製動的濡れ性試験器WET-6000を用い、ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルにて測定した。動的接触角サンプルとして、フィルム状に成型したサンプルから切り出した５ｍｍ×１０ｍｍ×０．１ｍｍ程度のサイズのフィルム状の試験片、またはコンタクトレンズ状サンプルから切り出した幅５ｍｍの短冊状試験片を使用し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に対する前進時の動的接触角を測定した。浸漬速度は０．１ｍｍ／ｓｅｃ、浸漬深さは７ｍｍとした。

（８）含水率
コンタクトレンズ形状の試験片を使用した。試験片をホウ酸緩衝液に浸漬し室温で２４時間以上おいた後、表面水分をワイピングクロス（日本製紙クレシア製”キムワイプ（登録商標）”）で拭き取って質量（Ｗｗ）を測定した。その後、該試験片を真空乾燥器で４０℃、１６時間乾燥し質量（Ｗｄ）を測定した。次式にて含水率を求めた。得られた値が１％未満の場合は測定限界以下と判断し、「１％未満」と表記した。
含水率（％）＝１００×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｗ

（９）全光線透過率
ＳＭカラーコンピュータ（型式ＳＭ−７−ＣＨ、スガ試験機株式会社製）を用いて測定した。レンズ状サンプルの水分を軽く拭き取り、光路上にセットして測定を行った。ＡＢＣデジマチックインジケータ（ＩＤ―Ｃ１１２、株式会社ミツトヨ製）を用いて厚みを測定し、厚みが０．１４〜０．１５ ｍｍであるものを測定に用いた。

（１０）引張弾性率、引張伸度（破断伸度）
ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルを用いて測定した。コンタクトレンズ形状のサンプルから規定の打抜型を用いて幅（最小部分）５ｍｍ、長さ１４ｍｍ、厚さ０．２ｍｍの試験片を切り出した。該試験片を用い、オリエンテック社製のテンシロンＲＴＭ−１００型を用いて引張試験を実施した。引張速度は１００ｍｍ／分で、グリップ間の距離（初期）は５ｍｍであった。

（１１）擦り洗い耐久性
手のひらの中央に窪みを作ってそこにホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプル（コンタクトレンズ形状）を置き、そこに洗浄液（ボシュロム、“レニュー（登録商標）”）を加えて、もう一方の手の人差し指の腹で表裏１０回ずつ擦った。その後、さらに親指と人差し指でサンプルを挟み洗浄液をサンプルにかけながら両面を２０回擦った。擦り洗い後のサンプルをホウ酸緩衝液中に浸漬した。その後、（３）易滑性評価を行った。

（成型体の調整）
参考例１
成分Ｓとして下記式（ｔ３）

で表されるシリコーンモノマー（１３．４質量部）、
成分Ｓとして下記式（ｔ４）

で表されるシリコーンモノマー（３６．６質量部）、親水性成分ＨとしてＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３７質量部）、親水性成分Ｈとしてヒドロキシエチルメタクリレート（９．２質量部）、架橋性成分Ｉとしてトリエチレングリコールジメタクリレート（１．２６質量部）、成分Ｃｋとして重合性基を有する紫外線吸収剤（ＲＵＶＡ−９３、大塚化学）（１．２６質量部）、成分Ｃｋとして重合性基を有する着色剤［Ｕｎｉｂｌｕｅ Ａ、シグマアルドリッチ］（０．０２質量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（１．２６質量部）、および溶媒であるテトラヒドロリナロール（２３．９質量部）を混合し撹拌した。均一で透明なモノマー組成物が得られた。このモノマー組成物をアルゴン雰囲気下で脱気した。窒素雰囲気下のグローブボックス中で、レンズ形状を有するモールドの空隙にモノマー組成物を充填し、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ、８．４キロルクス、２０分間）によりレンズを得た。得られたレンズを、６０％ＩＰＡ水溶液に６０℃で３０分間浸漬しモールドから剥離後、さらに８０％ＩＰＡ水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０％ＩＰＡ水溶液、２５％水溶液、水と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。５ｍＬバイアル瓶中のホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬し、該バイアル瓶をオートクレーブに入れ、１２０℃で３０分間煮沸処理を行った。得られたレンズは、縁部の直径約１４ｍｍ、中心部厚み約０．０７ｍｍであった。得られたレンズのケイ素原子の含有量は１２．３％、含水率は４１．７％、引張弾性率は０．６６５ＭＰａ、全光線透過率は８４．２％であり透明で濁りがなく、コンタクトレンズとして好適であった。

（コーティング用ポリマーの合成）
実施例においてコーティングに供した共重合体の合成例を示すが、本合成例において各共重合体の分子量は以下に示す条件で測定した。

コーティング用ポリマーのＧＰＣ測定条件は以下のとおりである。
装置：島津製作所製 Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ ＧＰＣシステム
ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ
オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＨＴ
カラムオーブン：ＣＴＯ−２０Ａ
検出器：ＲＩＤ−１０Ａ
カラム：東ソー社製ＧＭＰＷＸＬ（内径７．８ｍｍ×３０ｃｍ、粒子径１３μｍ）
溶媒：水／メタノール＝１／１（０．１Ｎ硝酸リチウム添加）
流速：０．５ｍＬ／分
測定時間：３０分
サンプル濃度：０．１質量％
注入量：１００μＬ
標準サンプル：Ａｇｉｌｅｎｔ社製ポリエチレンオキシド標準サンプル（０．１ｋＤ〜１２５８ｋＤ）。

合成例１
＜ＣＰＨＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート／アクリル酸（モル比３／１）＞
３００ｍＬ三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ、１１．７ｇ、０．０９ｍｏｌ）、酸性モノマーとしてのアクリル酸（ＡＡ、２．２ｇ、０．０３ｍｏｌ）、溶媒であるジメチルスルホキシド（５５．６ｇ）、重合開始剤ＶＡ−０６１（和光純薬工業、０．００９ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、２−メルカプトエタノール（２−ＭＥ、７．８μＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は２０質量％であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を３回繰り返した後、６０℃で０．５時間撹拌し、その後７０℃に昇温して、４．５時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、エタノール２０ｍＬを加えた後、水５００ｍＬ中に注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液を捨て、得られた固形分を水５００ｍＬでさらに２回洗浄した。固形分を真空乾燥機で６０℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で６０℃、３時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はＭｎ：５０ｋＤ、Ｍｗ：９６ｋＤ（Ｍｗ／Ｍｎ＝１．９）であった。

合成例２
＜ＣＰＨＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート／アクリル酸（モル比３／１）＞
３００ｍＬ三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ、１１．７ｇ、０．０９ｍｏｌ）、酸性モノマーとしてのアクリル酸（ＡＡ、２．２ｇ、０．０３ｍｏｌ）、溶媒であるジメチルスルホキシド（５５．５ｇ）、重合開始剤ＶＡ−０６１（和光純薬、０．００９ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、２−メルカプトエタノール（２−ＭＥ、２．６μＬ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は２０質量％であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を３回繰り返した後、６０℃で０．５時間撹拌し、その後７０℃に昇温して、４．５時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、エタノール２０ｍＬを加えた後、水５００ｍＬ中に注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液を捨て、得られた固形分を水５００ｍＬでさらに２回洗浄した。固形分を真空乾燥機で６０℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で６０℃、３時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はＭｎ：８３ｋＤ、Ｍｗ：１８８ｋＤ（Ｍｗ／Ｍｎ＝２．３）であった。

合成例３
＜ＣＰＨＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート／アクリル酸（モル比３／１）＞
３００ｍＬ三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ、１９．５ｇ、０．１５ｍｏｌ）、酸性モノマーとしてのアクリル酸（ＡＡ、３．６ｇ、０．０５ｍｏｌ）、溶媒であるジメチルスルホキシド（５４．０ｇ）、重合開始剤ＶＡ−０６１（和光純薬、０．０３１ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は３０質量％であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を３回繰り返した後、６０℃で０．５時間撹拌し、その後７０℃に昇温して、４．５時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、エタノール２０ｍＬを加えた後、水５００ｍＬ中に注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液を捨て、得られた固形分を水５００ｍＬでさらに２回洗浄した。固形分を真空乾燥機で６０℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で６０℃、３時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はＭｎ：６１ｋＤ、Ｍｗ：２６７ｋＤ（Ｍｗ／Ｍｎ＝４．４）であった。

合成例４
＜ＣＰＤＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド／アクリル酸（モル比２／１）＞
５００ｍＬ三口フラスコにアミド基を有するモノマーであるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（５９．５０ｇ、０．６００ｍｏｌ）、酸性モノマーとしてのアクリル酸（２１．６２ｇ、０．３００ｍｏｌ）、純水（３２５．２０ｇ）、重合開始剤ＶＡ−０６１（和光純薬、０．１４０８ｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）、２−メルカプトエタノール（４３．８μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は２０質量％であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を３回繰り返した後、５０℃で０．５時間撹拌し、その後７０℃に昇温して、６．５時間撹拌した。重合終了後、重合反応液をエバポレータで４００ｇまで濃縮し、２−プロパノール／ｎ−ヘキサン＝５００ｍＬ／５００ｍＬ中に注ぎ入れて静置後、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分を２−プロパノール／ｎ−ヘキサン＝２５０ｍＬ／２５０ｍＬで３回洗浄した。固形分を真空乾燥機で６０℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で６０℃、３時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はＭｎ：５５ｋＤ、Ｍｗ：１９２ｋＤ（Ｍｗ／Ｍｎ＝３．５）であった。

（コーティング溶液の調製）
以下、純水とは逆浸透膜で濾過して精製した水を表す。
＜ＰＥＩ溶液＞
ポリエチレンイミン（Ｐ３１４３、シグマアルドリッチ、分子量７５万）を純水に溶解して１質量％水溶液とした。
＜ＰＡＡ溶液＞
ポリアクリル酸（１６９−１８５９１、和光純薬工業、分子量２５万）を純水に溶解して１．２質量％水溶液とした。
＜ＣＰＨＡ溶液Ａ＞
合成例１で得られたＣＰＨＡを、０．５質量％メタノール水溶液に溶解して０．１質量％の溶液（ＣＰＨＡ溶液Ａ）とした。
＜ＣＰＨＡ溶液Ｂ＞
合成例２で得られたＣＰＨＡを、０．５質量％メタノール水溶液に溶解して０．１質量％の溶液（ＣＰＨＡ溶液Ｂ）とした。
＜ＣＰＨＡ溶液Ｃ＞
合成例１で得られたＣＰＨＡを、０．５質量％メタノール水溶液に溶解して０．１質量％の溶液（ＣＰＨＡ溶液Ｃ）とした。

実施例１〜３
参考例１で得られた成型体に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層（コーティング層）を形成した。実施例１は、参考例１の成型体に、ＰＡＡ溶液に３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。次にＰＥＩ溶液に３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。次に該成型体をＣＰＨＡ溶液Ａに３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。コーティング層を形成したサンプルについて、ムチン付着、易滑性等の医療デバイスとしての評価を行った。また、併せて引張弾性率、引張伸度、含水率についても評価を行った。評価結果を表１に示す。実施例２および３では、実施例１のＣＰＨＡ溶液Ａを、それぞれＣＰＨＡ溶液ＢおよびＣＰＨＡ溶液Ｃに換えて処理することによりコーティング層を形成した。

比較例１〜５
比較例１〜５では、参考例１の成型体を、表１に示す第１溶液に３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。次に表１に示す第２溶液に３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。次に該成型体を表１に示す第３溶液で処理に３０分間浸漬した後、３つの純水浴にそれぞれ５分間浸漬した。コーティング層を形成したサンプル（比較例１〜５）について、実施例と同様の評価を行った。評価結果を表１に示す。なお、表１中、−は、各ポリマー溶液による処理を行わないことを意味している（比較例１は、第１溶液〜第３溶液での処理およびその後の純水浴での洗浄を行わない、すなわちコーティング層を形成しない基材である）。

比較例５
参考例１で得られたレンズを１質量％ＰＶＰ Ｋ９０水溶液（ポリビニルピロリドン、シグマアルドリッチジャパン、分子量３６万）に室温で３０分間浸漬した後、取り出し人指で触ったところ非常に優れた易滑性があった。易滑性評価基準でＡであった。その後、ビーカー中の純水で軽く濯ぎ洗いし、人指で触ったところ易滑性がなかった。易滑性評価基準でＥであった。

本発明は医療デバイスに関するものであり、患者と接触、または患者から採取された組織、例えば、血液やその他の体液と接触させて使用するデバイス、例えば、眼用レンズや皮膚用材料に好適に使用できる。特に軟質眼用レンズ、例えば、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜、角膜インレイ、角膜オンレイ、メガネレンズなどの眼用レンズとして有用である。

１ 装置
１０ 試料台
１０ａ 石英ガラス板
１１ 測定治具（アルミニウム製）
１２ 摩擦検出部
１３ 力計
２０ 摩擦子
２１ 取付ホルダ（アルミニウム製）
２２ パッキン（“テフロン（登録商標）”製）
２３ ナット（アルミニウム製）
Ｓ サンプル

Claims (16)

1. 含水性基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成された医療デバイスであって、
   前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの少なくとも一種が水酸基を有するポリマーであり、
   前記含水性基材の含水率が１０質量％より大きいことを特徴とする医療デバイス。
2. 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層は、前記含水性基材との間に共有結合を有しないことを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
3. 前記の水酸基を有するポリマーが、酸性モノマーまたは塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーとのラジカル共重合により得られることを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
4. 前記の水酸基を有するポリマーが、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基からなる群から選ばれた酸性基を有する酸性モノマーと水酸基を有するモノマーとの共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
5. 前記の水酸基を有するポリマーが、アミノ基を有する塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーとの共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
6. 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が、１種以上の酸性ポリマー溶液による処理を１回以上、および１種以上の塩基性ポリマー溶液による処理を１回以上行うことにより形成されたことを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
7. 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が、前記酸性ポリマー１種、および前記塩基性ポリマー１種のみから形成されたことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の医療デバイス。
8. 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が、前記酸性ポリマー溶液による処理を１回または２回、および前記塩基性ポリマー溶液による処理を１回または２回、合計で３回処理を行うことにより形成されたことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の医療デバイス。
9. 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が、２種の酸性ポリマー溶液による処理を各１回、および前記塩基性ポリマー溶液による処理を１回行うことにより形成されたことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の医療デバイス。
10. 前記含水性基材がハイドロゲルであることを特徴とする請求項１に記載の医療デバイス。
11. 前記含水性基材がケイ素原子を５質量％以上含むシリコーンハイドロゲルであることを特徴とする請求項１０に記載の医療デバイス。
12. 前記含水性基材が下記一般式（ｓ１）〜（ｓ２）
    

    

    で表されるシリコーンモノマーを少なくとも１種類、共重合成分として含むことを特徴とする請求項１１に記載の医療デバイス（式（ｓ１）〜（ｓ２）中、Ｒ^１はそれぞれ独立に水素、またはメチル基を表す。Ｒ^２は、水酸基を1以上有していてもよい炭素数１〜２０のアルキレン基または炭素数６〜２０のアリーレン基を表し、アルキレン基またはアリーレン基中のＣＨ_２基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−により置換されていてもよい。Ｄはシロキサニル基を表す）。
13. 前記含水性基材が下記式（ｔ１）〜（ｔ４）
    

    

    （上記式（ｔ２）中、ｎは３〜２００の整数であり、式（ｔ２）で表される化合物は、分子量分布を有する、質量平均分子量約１０００のシリコーンモノマーである）で表されるシリコーンモノマーを少なくとも１種類、共重合成分として含むことを特徴とする請求項１１に記載の医療デバイス。
14. 軟質眼用レンズであることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一つに記載の医療デバイス。
15. 下記工程１〜工程３をこの順に含む医療デバイス医療デバイスの製造方法であって、工程２または３で使用する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーのいずれか１種が水酸基を有するポリマーであることを特徴とする医療デバイスの製造方法；
    ＜工程１＞
    シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程；
    ＜工程２＞
    成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の前記塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
    ＜工程３＞
    成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の前記酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
16. 下記工程１〜工程４をこの順に含む医療デバイスの製造方法であって、工程２〜４で使用する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーのいずれか１種が水酸基を有するポリマーであることを特徴とする医療デバイスの製造方法；
    ＜工程１＞
    シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程；
    ＜工程２＞
    成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の前記酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
    ＜工程３＞
    成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の前記塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程；
    ＜工程４＞
    成型体を、酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の前記酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。

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