JP5944817B2 - Capsule - Google Patents
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Description
本発明は、カプセル剤に関する。 The present invention relates to a capsule.
ビタミンＢ１を始めとするビタミンＢ群は、摂取不足になりやすく、また、糖質、脂質を多く摂取する生活、又は疲労時等には、摂取量を多くすることが望まれる成分である。このため、体内吸収の点で、効率よくビタミンＢ群を摂取することのできるビタミン剤が種々提案されている。ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物は体内への高い吸収性を示すため、好ましく用いられている。一方で、ビタミンＢ群は、他の成分と配合することにより安定性が損なわれることが知られている。このため、ビタミンＢ群を含む製剤では、ビタミンＢ群の安定性を高めることが求められている。 Vitamin B group such as vitamin B1 is a component that tends to be insufficiently consumed, and that it is desired to increase the amount of intake during life in which a large amount of carbohydrates and lipids are consumed or during fatigue. For this reason, various vitamin preparations that can efficiently ingest the vitamin B group have been proposed in terms of absorption in the body. A vitamin B1 compound having a disulfide bond is preferably used because it exhibits high absorbability into the body. On the other hand, it is known that the vitamin B group is impaired in stability by blending with other components. For this reason, in the preparation containing the vitamin B group, it is required to increase the stability of the vitamin B group.
例えば、特許文献１には、ビタミンＢ類及び／又はビタミンＢ１２類と生薬とを含有する液剤であって、ビタミン類を疎水性ワックスによりマトリックス化した液剤が記載されており、この液剤は、ビタミン類が安定して存在する液剤であると記載されている。 For example, Patent Document 1 describes a liquid preparation containing vitamin B and / or vitamin B12 and a herbal medicine, in which the vitamin is matrixed with a hydrophobic wax. Is a liquid agent that exists stably.
特許文献２には、ムコ多糖、ビタミンＢ１２並びにケイ酸塩及び／又は酸化マグネシウムからなる組成混合物が記載されており、この組成混合物は、ビタミンＢ１２の安定性がよい固形製剤であると記載されている。 Patent Document 2 describes a composition mixture composed of mucopolysaccharide, vitamin B12, and silicate and / or magnesium oxide. This composition mixture is described as a solid preparation with good stability of vitamin B12. Yes.
特許文献３には、ジスルフィド型ビタミンＢ１誘導体に対して、所定量のビタミンＢ１２類と、所定量の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと、を配合することによる医薬組成物が開示されている。また、特許文献３には、この医薬組成物では、ビタミンＢ１２類の安定性が保たれ、安定化されたビタミンＢ１２類により共存するジスルフィド型ビタミンＢ１誘導体の服薬時の不快臭を安定に抑制するとも記載されている。 Patent Document 3 discloses a pharmaceutical composition obtained by blending a predetermined amount of vitamin B12 and a predetermined amount of low-substituted hydroxypropylcellulose with a disulfide-type vitamin B1 derivative. Patent Document 3 discloses that in this pharmaceutical composition, the stability of vitamin B12 is maintained and the unpleasant odor at the time of taking a disulfide-type vitamin B1 derivative coexisting with the stabilized vitamin B12 is stably suppressed. Is also described.
しかしながら、高い吸収性を有するジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物は、他のビタミンＢ群等の水溶性ビタミンと組み合わせると水溶性ビタミンの安定性を損なう傾向がある。また、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物は、経時的に分解しやすいといった安定性の低い物質である。このため、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物及び水溶性ビタミンが共に安定性よく含まれるカプセル剤はこれまで提供されていなかった。 However, vitamin B1 compounds having a disulfide bond with high absorbability tend to impair the stability of the water-soluble vitamins when combined with other water-soluble vitamins such as other vitamin B groups. Moreover, the vitamin B1 compound having a disulfide bond is a low stability substance that is easily decomposed with time. For this reason, a capsule containing both a vitamin B1 compound having a disulfide bond and a water-soluble vitamin with good stability has not been provided so far.
本発明は、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物及び水溶性ビタミンが共に安定性よく含まれるカプセル剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a capsule containing both a vitamin B1 compound having a disulfide bond and a water-soluble vitamin with good stability.
本発明は以下のとおりである。
［１］ ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である第一のビタミン、水溶性ビタミンを含む芯材及び該芯材の表面を被覆する被覆層からなる第二のビタミン、並びに、常温で液状の油脂を含む内容物と、カプセル皮膜とを有するカプセル剤。
［２］ 前記水溶性ビタミンが、ビタミンＢ群である［１］に記載のカプセル剤。
［３］ 前記第二のビタミンにおける被覆層が、（Ａ）アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤、及びゲル化剤から選択される少なくとも１つの難水溶性物質を含む層、（Ｂ）融点４０℃以上の油脂を含む層、（Ｃ）マグネシウム若しくはカルシウムの乳酸塩若しくは炭酸塩を含む層、並びに、（Ｄ）中性の賦形剤を含む層からなる群より選択された少なくとも１つの層を含む［１］又は［２］に記載のカプセル剤。
［４］ カプセル皮膜がソフトカプセル用皮膜である［１］〜［３］のいずれかに記載のカプセル剤。
［５］ 前記第二のビタミンにおける被覆層が、（Ａ）アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤、及びゲル化剤から選択される少なくとも１つの難水溶性物質を含む層を含む［１］〜［４］のいずれかに記載のカプセル剤。
［６］ 前記第二のビタミンにおける被覆層が、前記芯材の表面に、（Ａ）アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤、及びゲル化剤から選択される少なくとも１つの難水溶性物質を含む層と（Ｂ）融点４０℃以上の油脂を含む層とを、この順で含む［１］〜［５］のいずれかに記載のカプセル剤。
［７］ 前記第一のビタミンに対する第二のビタミンの比率が質量比で０．１〜５０である［１］〜［６］のいずれかに記載のカプセル剤。
［８］ 前記カプセル皮膜の水分含有率が３質量％〜１２質量％である［１］〜［７］のいずれかに記載のカプセル剤。
［９］ 前記水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２及びパントテン酸からなる群より選択された少なくとも１つを含む［１］〜［８］のいずれかに記載のカプセル剤。
The present invention is as follows.
[1] The first vitamin is vitamin B1 compound having a disulfide bond, the second vitamin constituted of the coating layer covering the surface of the core material and the core material containing water-soluble vitamins, as well as the oil is liquid at room temperature The capsule which has the content to contain and a capsule membrane | film | coat.
[2] The capsule according to [1], wherein the water-soluble vitamin is a vitamin B group.
[3] The coating layer of the second vitamin is (A) a layer containing at least one poorly water-soluble substance selected from an alcohol-soluble protein, a thickening stabilizer, and a gelling agent, and (B) a melting point of 40 ° C. It includes at least one layer selected from the group consisting of the above-mentioned fat-containing layer, (C) a layer containing magnesium or calcium lactate or carbonate, and (D) a layer containing a neutral excipient. The capsule according to [1] or [2].
[4] The capsule according to any one of [1] to [3], wherein the capsule film is a film for soft capsules.
[5] The coating layer of the second vitamin includes (A) a layer containing at least one poorly water-soluble substance selected from an alcohol-soluble protein, a thickening stabilizer, and a gelling agent. 4].
[6] The coating layer of the second vitamin contains at least one poorly water-soluble substance selected from (A) an alcohol-soluble protein, a thickening stabilizer, and a gelling agent on the surface of the core material. (B) The capsule in any one of [1]-[5] which contains the layer containing fats and oils whose melting | fusing point is 40 degreeC or more in this order.
[7] The capsule according to any one of [1] to [6], wherein the ratio of the second vitamin to the first vitamin is 0.1 to 50 by mass ratio.
[8] The capsule according to any one of [1] to [7], wherein the moisture content of the capsule film is 3% by mass to 12% by mass.
[9] The capsule according to any one of [1] to [8], wherein the water-soluble vitamin contains at least one selected from the group consisting of vitamin B12 and pantothenic acid.
本発明によれば、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物及び水溶性ビタミンが共に安定性よく含まれるカプセル剤が提供される。 According to the present invention, there is provided a capsule containing both a vitamin B1 compound having a disulfide bond and a water-soluble vitamin with good stability.
本発明にかかるカプセル剤は、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である第一のビタミン、並びに、水溶性ビタミンを含む芯材及び該芯材の表面を被覆する被覆層からなる第二のビタミンを含む内容物と、カプセル皮膜と、を含むカプセル剤の好ましい態様の一つであり、内容物に、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である第一のビタミン、水溶性ビタミンを含む芯材及び該芯材の表面を被覆する被覆層からなる第二のビタミン、並びに、常温で液状の油脂を含むカプセル剤である。
本発明のカプセル剤では、上記構成とすることにより、第一のビタミンであるジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物と、それ以外の水溶性ビタミンとを、共に安定性よく含むことができる。
The capsule according to the present invention contains a first vitamin which is a vitamin B1 compound having a disulfide bond, and a second vitamin comprising a core material containing a water-soluble vitamin and a coating layer covering the surface of the core material. One of preferred embodiments of a capsule containing a content and a capsule film , and the content includes a first vitamin which is a vitamin B1 compound having a disulfide bond, a core material containing a water-soluble vitamin, and the core material A capsule containing a second vitamin comprising a coating layer covering the surface of the liquid and an oil that is liquid at room temperature .
In the capsule of the present invention, the composition described above can contain both the vitamin B1 compound having a disulfide bond, which is the first vitamin, and other water-soluble vitamins with good stability.
即ち、本発明のカプセル剤では、第二のビタミンを、前記水溶性ビタミンを芯材とし、その表面に被覆層を有する形態として含んでいる。この被覆型の第二のビタミンを用いることにより、第一のビタミンと第二のビタミンとが直接接触することが回避される。この結果、詳細は不明であるが、被覆層を有する第二のビタミンのみならず、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である第一のビタミンの安定性も向上することが見いだされた。 That is, in the capsule of the present invention, the second vitamin is included as a form having the water-soluble vitamin as a core material and a coating layer on the surface thereof. By using the coated second vitamin, direct contact between the first vitamin and the second vitamin is avoided. As a result, although details are unknown, it was found that not only the second vitamin having a coating layer but also the stability of the first vitamin which is a vitamin B1 compound having a disulfide bond is improved.
本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけではなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
また本明細書において「〜」は、その前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示すものとする。
さらに本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
以下、本発明について説明する。
In this specification, the term “process” is not limited to an independent process, and is included in the term if the intended purpose of the process is achieved even when it cannot be clearly distinguished from other processes. .
In the present specification, “to” indicates a range including the numerical values described before and after the values as a minimum value and a maximum value, respectively.
Furthermore, in this specification, the amount of each component in the composition is the total amount of the plurality of substances present in the composition unless there is a specific indication when there are a plurality of substances corresponding to each component in the composition. means.
The present invention will be described below.
［カプセル剤の内容物］
第一のビタミンは、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である。ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物としては、例えば非対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物又は対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物が挙げられる。非対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物としては、チアミンプロピルジサルファイド（ＴＰＤ）、チアミンテトラヒドロフルフリルジサルファイド（ＴＴＦＤ、フルスルチアミン）、チアミン−８−（メチル−６−アセチルジヒドロチオクテート）ジサルファイド（ＴＡＴＤ）、オクトチアミン等が挙げられる。対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物としては、チアミンジサルファイド（ＴＤＳ）、チアミンモノフォスフェイトジサルファイド（ＴＭＰＤＳ）、Ｏ−ベンゾイルジサルファイド（ＢＴＤＳ、ビスベンチアミン）、Ｏ−ブチリルチアミンジサルファイド（ＢｕＴＤＳ）、Ｏ−イソブチロイル・チアミンジサルファイド（ｉＢｕＴＤＳ）等が挙げられる。非対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物又は対称ジスルフィド型ビタミンＢ１化合物は、生理学的に許容されうる塩の形態であってもよい。生理学的に許容されうる塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機塩、酢酸塩等の有機酸塩などが挙げられる。
ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物としては、体内吸収性の観点で、ビスベンチアミン、フルスルチアミンが好ましい。
[Contents of capsule]
The first vitamin is a vitamin B1 compound having a disulfide bond. Examples of the vitamin B1 compound having a disulfide bond include an asymmetric disulfide type vitamin B1 compound and a symmetric disulfide type vitamin B1 compound. Asymmetric disulfide type vitamin B1 compounds include thiamine propyl disulfide (TPD), thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide (TTFD, fursultiamine), thiamine-8- (methyl-6-acetyldihydrothiooctate) disulfide (TATD). ), Octothiamine and the like. Symmetric disulfide vitamin B1 compounds include thiamine disulfide (TDS), thiamine monophosphate disulfide (TMPDS), O-benzoyl disulfide (BTDS, bisbenchamine), O-butyrylthiamine disulfide (BuTDS), O -Isobutyroyl thiamine disulfide (iBuTDS) etc. are mentioned. The asymmetric disulfide vitamin B1 compound or the symmetric disulfide vitamin B1 compound may be in the form of a physiologically acceptable salt. Examples of physiologically acceptable salts include inorganic salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as acetate.
As the vitamin B1 compound having a disulfide bond, bisbenchamine and fursultiamine are preferable from the viewpoint of absorption in the body.
第二のビタミンは、芯材とその表面を被覆する被覆層とを有する。
芯材は、水溶性ビタミンを含む。水溶性ビタミンとしては、例えば、リボフラビン等のビタミンＢ２化合物、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のビタミンＢ３化合物、ナイアシン、パントテン酸等のビタミンＢ５化合物、ピリドキシン等のビタミンＢ６化合物、ビオチン等のビタミンＢ７化合物、コバラミン等のビタミンＢ１２化合物、葉酸などのビタミンＢ群と、ビタミンＣ化合物と、γ−オリザノール、オロチン酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、ヨクイニンを挙げることができる。なかでも、第二のビタミンとしては、第一のビタミンの安定性向上の観点から、ビタミンＢ群を含むことが好ましい。これらの水溶性ビタミンは、塩又はエステルであってもよい。水溶性ビタミンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機塩、酢酸塩等の有機酸塩などが挙げられる。
The second vitamin has a core material and a coating layer covering the surface thereof.
The core material contains a water-soluble vitamin. Examples of water-soluble vitamins include vitamin B2 compounds such as riboflavin, vitamin B3 compounds such as nicotinic acid and nicotinamide, vitamin B5 compounds such as niacin and pantothenic acid, vitamin B6 compounds such as pyridoxine, and vitamin B7 compounds such as biotin. And vitamin B12 compounds such as cobalamin, vitamin B group such as folic acid, vitamin C compounds, γ-oryzanol, orotic acid, glucuronolactone, glucuronic acid amide, and yookuinin. Especially, as a 2nd vitamin, it is preferable that a vitamin B group is included from a viewpoint of the stability improvement of a 1st vitamin. These water-soluble vitamins may be salts or esters. Examples of the water-soluble vitamin salt include inorganic salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as acetate.
第二のビタミンであるビタミンＢ群としては、リボフラビン等のビタミンＢ２化合物、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のビタミンＢ３化合物、パントテン酸等のビタミンＢ５化合物、ピリドキシン等のビタミンＢ６化合物、ビオチン等のビタミンＢ７化合物、コバラミン等のビタミンＢ１２化合物、葉酸等が挙げられ、更にこれらの塩、エステル等も包含する。 The second vitamin B group includes vitamin B2 compounds such as riboflavin, vitamin B3 compounds such as nicotinic acid and nicotinamide, vitamin B5 compounds such as pantothenic acid, vitamin B6 compounds such as pyridoxine, and vitamins such as biotin Examples include B7 compounds, vitamin B12 compounds such as cobalamin, folic acid, and the like, and salts and esters thereof.
ビタミンＢ２化合物としては、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等が挙げられる。ビタミンＢ６化合物として、具体的には塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサールが挙げられる。
ビタミンＢ１２化合物としては、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、補酵素型ビタミンＢ１２等が挙げられる。なかでも、コスト又は入手の容易さの点で、シアノコバラミンが好ましい。
パントテン酸化合物としては、パントテン酸、パントテン酸カルシウム等を挙げることができる。
ビタミンＣ化合物としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等が挙げられる。
Examples of vitamin B2 compounds include riboflavin, sodium riboflavin phosphate, and riboflavin butyrate. Specific examples of the vitamin B6 compound include pyridoxine hydrochloride and pyridoxal phosphate.
Examples of vitamin B12 compounds include cyanocobalamin, hydroxocobalamin, hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, and coenzyme type vitamin B12. Of these, cyanocobalamin is preferable in terms of cost or availability.
Examples of pantothenic acid compounds include pantothenic acid and calcium pantothenate.
Examples of vitamin C compounds include ascorbic acid, sodium ascorbate, and calcium ascorbate.
第二のビタミンとしては、第一のビタミンの安定性の観点で、ビタミンＢ２化合物、ビタミンＢ６化合物、ビタミンＢ１２化合物及びパントテン酸からなる群より選択された少なくとも１つであることが好ましく、ビタミンＢ１２化合物及びパントテン酸からなる群より選択された少なくとも１つであることがより好ましい。 The second vitamin is preferably at least one selected from the group consisting of a vitamin B2 compound, a vitamin B6 compound, a vitamin B12 compound and pantothenic acid from the viewpoint of the stability of the first vitamin. More preferably, it is at least one selected from the group consisting of a compound and pantothenic acid.
芯材は、上述した水溶性ビタミンのうち１種又は２種以上を組み合わせて含有することができる。
また、芯材には、必要に応じて、バインダー等の造粒に必要な成分などを含むことができる。バインダーには、水、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコール、デキストリン、乳糖、コーンスターチ、グアーガム、粉糖等の糖類；脱脂粉乳、大豆タンパク質等のタンパク質；セルロース粉などが挙げられる。芯材におけるバインダーの使用量としては、特に制限されず、適宜決定することができる。
The core material can contain one or more of the aforementioned water-soluble vitamins in combination.
In addition, the core material may contain components necessary for granulation such as a binder, if necessary. Examples of the binder include water, sugar alcohols such as hydroxypropylmethylcellulose, maltitol, and xylitol, saccharides such as dextrin, lactose, corn starch, guar gum, and powdered sugar; proteins such as skim milk powder and soy protein; and cellulose powder. The amount of the binder used in the core material is not particularly limited and can be appropriately determined.
芯材として使用される水溶性ビタミンの量は、第二のビタミン全体に対して、５質量〜９５質量％とすることが好ましく、４０質量％〜９５質量％であることがより好ましい。
芯材の粒径としては、特に制限はなく、種々の粒径の芯材が入手可能である。芯材としては、例えば２ｍｍ以下のものが取り扱い性等の点で好ましい。芯材の純度は、特に限定はされないが、高純度のものが望ましい。
The amount of the water-soluble vitamin used as the core is preferably 5 to 95% by mass, more preferably 40 to 95% by mass with respect to the entire second vitamin.
The particle diameter of the core material is not particularly limited, and core materials having various particle diameters are available. The core material is preferably 2 mm or less, for example, in terms of handleability. The purity of the core material is not particularly limited, but high purity is desirable.
被覆層としては、芯材の表面を被覆することができるものであれば特に制限はないが、第一及び第二のビタミンの安定性の観点から、（Ａ）アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤及びゲル化剤から選択される少なくとも１つの難水溶性物質を含む層、（Ｂ）融点４０℃以上の油脂を含む層、（Ｃ）マグネシウム若しくはカルシウムの乳酸塩若しくは炭酸塩を含む層、並びに、（Ｄ）中性の賦形剤を含む層からなる群より選択された少なくとも１つであることが好ましい。 The coating layer is not particularly limited as long as it can coat the surface of the core material. From the viewpoint of the stability of the first and second vitamins, (A) alcohol-soluble protein, thickening stabilizer And a layer containing at least one poorly water-soluble substance selected from gelling agents, (B) a layer containing fats and oils having a melting point of 40 ° C. or higher, (C) a layer containing magnesium or calcium lactate or carbonate, and (D) It is preferably at least one selected from the group consisting of layers containing neutral excipients.
第二のビタミンが、芯材の表面に被覆層を有する被覆型ビタミン成分であることから、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物である第一のビタミンを第二のビタミンと接触させても、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物の安定性が損なわれない。また同様に、第二のビタミンを被覆型ビタミン成分とすることから、第二のビタミンそのものの安定性の低下も抑制される。 Since the second vitamin is a coated vitamin component having a coating layer on the surface of the core material, even if the first vitamin, which is a vitamin B1 compound having a disulfide bond, is brought into contact with the second vitamin, the disulfide bond The stability of the vitamin B1 compound having Similarly, since the second vitamin is a coated vitamin component, a decrease in the stability of the second vitamin itself is also suppressed.
被覆層は、本発明の効果が得られる限り、芯材の一部に存在していればよいが、各ビタミンの安定性の観点から、芯材の表面の全体に存在していることが好ましい。芯材の表面に配置された被覆層の被覆割合は、走査型電子顕微鏡を用いて目視にて確認できる。 As long as the effect of the present invention is obtained, the coating layer only needs to be present on a part of the core material. From the viewpoint of the stability of each vitamin, the coating layer is preferably present on the entire surface of the core material. . The coating ratio of the coating layer disposed on the surface of the core material can be confirmed visually using a scanning electron microscope.
被覆層を形成しうる（Ａ）成分は、アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤、及びゲル化剤から選択される少なくとも１つの難水溶性物質である。ここでの難水溶性物質には、アルコール可溶性タンパク質、増粘安定剤及びゲル化剤が挙げられる。
（Ａ）成分としてのアルコール可溶性タンパク質としては、ゼイン、グルテン等を挙げることができ、ゼイン、グルテンが好ましく、ゼインが最も好ましい。
（Ａ）成分としての増粘安定剤には、プルラン、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、カゼインナトリウム等を挙げることができる。これらの増粘安定剤は、単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい
（Ａ）成分としてのゲル化剤には、寒天、ジェランタンガム、カラギーナン等を挙げることができる。
（Ａ）成分としては、アルコール可溶性タンパク質が好ましい。
The component (A) that can form the coating layer is at least one poorly water-soluble substance selected from alcohol-soluble proteins, thickening stabilizers, and gelling agents. Examples of the poorly water-soluble substances here include alcohol-soluble proteins, thickening stabilizers and gelling agents.
Examples of the alcohol-soluble protein as the component (A) include zein and gluten. Zein and gluten are preferable, and zein is most preferable.
Examples of the thickening stabilizer as the component (A) include pullulan, gelatin, xanthan gum, gum arabic, and casein sodium. These thickening stabilizers may be used alone or in combination of two or more. (A) Examples of the gelling agent as component include agar, gellantan gum, carrageenan and the like. Can do.
As the component (A), an alcohol-soluble protein is preferable.
（Ａ）成分の第二のビタミンにおける含有率は、第二のビタミンの全体の１質量％〜８０質量％であることが好ましく、２質量％〜５０質量％であることがより好ましい。 The content of the component (A) in the second vitamin is preferably 1% by mass to 80% by mass and more preferably 2% by mass to 50% by mass with respect to the entire second vitamin.
被覆層を形成しうる（Ｂ）成分としての融点４０℃以上の油脂には、原料として融点が４０℃以上の油脂と、水素添加による硬化処理を行って得られた硬化油の融点が４０℃以上となる油脂とを挙げることができる。融点４０℃以上の硬化油を提供しうる原料としては、牛脂、豚脂、魚油等の動物性油脂；ナタネ油、大豆油、パーム油、ヤシ油、エゴマ油、ゴマ油、コメ油、アマニ油等の植物性油脂などが挙げられる。さらに、分別、エステル交換等の油脂加工を行なった精製脱臭油等のもので融点が４０℃以上のものも、本発明における「融点４０℃以上の油脂」に包含される。融点４０℃以上の油脂としては、ナタネ極度硬化油、パーム油を含む植物性油脂であることが好ましい。なお、油脂の融点は、ＭＰ−２１（ヤマト科学（株）製）により測定したものを用いる。
融点４０℃以上の油脂は、その使用する場合の形態として、液状、半固形状、固体状のいずれであってもよく、被覆方法により適宜選択することができる。使用形態としては、取り扱い性から固体状もしくは液状が好ましい。融点４０℃以上の油脂は、単独で使用しても、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
The oil and fat having a melting point of 40 ° C. or higher as the component (B) capable of forming a coating layer has a melting point of 40 ° C. or higher as a raw material and a hardened oil obtained by performing a hardening treatment by hydrogenation. The oil and fat which becomes the above can be mentioned. Examples of raw materials that can provide a hardened oil having a melting point of 40 ° C. or higher include animal fats such as beef tallow, pork tallow and fish oil; rapeseed oil, soybean oil, palm oil, coconut oil, sesame oil, sesame oil, rice oil, linseed oil, etc. And vegetable oils and fats. Furthermore, the thing of refined deodorized oil etc. which processed oils and fats, such as fractionation and transesterification, and whose melting | fusing point is 40 degreeC or more are also included by the "fat and fat of melting | fusing point 40 degreeC or more" in this invention. As fats and oils with melting | fusing point of 40 degreeC or more, it is preferable that they are vegetable fats and oils containing rapeseed extremely hardened oil and palm oil. In addition, what measured by MP-21 (made by Yamato Scientific Co., Ltd.) is used for melting | fusing point of fats and oils.
The oil and fat having a melting point of 40 ° C. or higher may be liquid, semi-solid, or solid as a form of use, and can be appropriately selected depending on the coating method. The usage form is preferably solid or liquid from the viewpoint of handleability. Oils having a melting point of 40 ° C. or higher may be used alone or in combination of two or more.
被覆層を形成しうる（Ｂ）成分としては、第二のビタミンの全体の１質量％〜６０質量％であることが好ましく、２質量％〜４０質量％であることがより好ましい。 The component (B) that can form the coating layer is preferably 1% by mass to 60% by mass, and more preferably 2% by mass to 40% by mass with respect to the entire second vitamin.
被覆層を形成しうる（Ｃ）成分としてのマグネシウム若しくはカルシウムの乳酸塩若しくは炭酸塩には、乳酸カルシウム，炭酸マグネシウム，炭酸カルシウムなどが挙げられる。なかでも好ましくは、乳酸カルシウムが用いられる。これらは市販されているものであれば使用可能である。特に、乳酸カルシウムには市販品として、無水物と含水物があるが、いずれも使用することができる。
また、炭酸カルシウムとしては、重質、軽質あるいはコロイド性のいずれでもよい。
Examples of the magnesium or calcium lactate or carbonate as the component (C) that can form the coating layer include calcium lactate, magnesium carbonate, and calcium carbonate. Of these, calcium lactate is preferably used. Any of those commercially available can be used. In particular, calcium lactate includes anhydrous products and hydrated products as commercial products, and both can be used.
Calcium carbonate may be heavy, light or colloidal.
被覆層を形成しうる（Ｃ）成分としては、第二のビタミンの全体の１０質量％〜９０質量％であることが好ましく、１０質量％〜８０質量％であることがより好ましく、２０質量％〜７５質量％であることが更に好ましい。 The component (C) that can form the coating layer is preferably 10% by mass to 90% by mass, more preferably 10% by mass to 80% by mass, and more preferably 20% by mass with respect to the entire second vitamin. More preferably, it is -75 mass%.
被覆層を形成しうる（Ｄ）成分としての中性の賦形剤には、医薬品分野で用いられるものであればよい。中性の賦形剤としては、具体的には、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、又はこれらの組み合わせ等が挙げられ、好ましくは、軽質無水ケイ酸である。 The neutral excipient as the component (D) that can form the coating layer may be any one used in the pharmaceutical field. Specific examples of the neutral excipient include light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, crystalline cellulose, carmellose sodium, or a combination thereof, and light anhydrous silicic acid is preferable.
軽質無水ケイ酸とは、二酸化ケイ素の一種で単粒子が２０μｍ〜３０μｍ程度の球形微粒子であり、これが二次、三次凝集して１つの粒子を形成している。したがって、比表面積や吸油能が一般的な粉末と比べ大きい。軽質無水ケイ酸としては、湿式法や乾式法で製造したものがあるが、本発明の場合、湿式法で製造した軽質無水ケイ酸であればよい。 Light anhydrous silicic acid is a kind of silicon dioxide, which is a spherical fine particle having a single particle of about 20 μm to 30 μm, which is secondary and tertiary aggregated to form one particle. Therefore, the specific surface area and oil absorption capacity are large compared to general powders. As light anhydrous silicic acid, there exists what was manufactured with the wet method or the dry method, However, In the case of this invention, what is necessary is just the light anhydrous silicic acid manufactured with the wet method.
軽質無水ケイ酸としては、例えば、アエロジル（日本アエロジル株式会社）、アリソリダ−１０１（フロイント産業）、カープレックス＃８０（デグサ社製）、カープレックス＃６７（デグサ社製）、カープレックス＃１１２０（デグサ社製）、カープレックス＃１００（デグサ社製）、カープレックスＸＲ（デグサ社製）、カープレックス２２Ｓ（デグサ社製）がある。好ましくは、軽質無水ケイ酸のｐＨが５〜８の軽質無水ケイ酸、より好ましくはｐＨが７〜８の軽質無水ケイ酸である。比表面積としては、１００ｍ２／ｇ以上、好ましくは２００ｍ２／ｇ以上、より好ましくは３００ｍ／ｇ以上である。具体的には、ｐＨが７〜８であり、比表面積が３００ｍ２／ｇ以上であるカープレックス＃６７（デグサ社製）がある。第１４改正日本薬局方収載の軽質無水ケイ酸であればさらによい。 Examples of the light anhydrous silicic acid include Aerosil (Nippon Aerosil Co., Ltd.), Arisorida-101 (Freund Sangyo), Carplex # 80 (Degussa), Carplex # 67 (Degussa), Carplex # 1120 ( Degussa), Carplex # 100 (Degussa), Carplex XR (Degussa), Carplex 22S (Degussa). Preferably, it is a light anhydrous silicic acid whose pH of light anhydrous silicic acid is 5-8, More preferably, it is a light anhydrous silicic acid whose pH is 7-8. The specific surface area is 100 m 2 / g or more, preferably 200 m 2 / g or more, more preferably 300 m / g or more. Specifically, there is Carplex # 67 (manufactured by Degussa) having a pH of 7 to 8 and a specific surface area of 300 m 2 / g or more. It is even better if it is light anhydrous silicic acid listed in the 14th revision Japanese Pharmacopoeia.
被覆層を形成しうる（Ｄ）成分としては、第二のビタミンに対し、質量比で３０倍〜１００倍とすることが好ましく、３５倍〜８０倍であることがより好ましく、４０倍〜７８倍であることが更に好ましい。（Ｄ）成分が第二ビタミン成分の質量の３０倍以上であれば、芯材に含まれる水溶性ビタミンを良好に安定化することができる。 The component (D) that can form the coating layer is preferably 30 to 100 times, more preferably 35 to 80 times, and more preferably 40 to 78 times in terms of mass ratio with respect to the second vitamin. More preferably, it is doubled. (D) If a component is 30 times or more of the mass of a 2nd vitamin component, the water-soluble vitamin contained in a core material can be stabilized favorably.
被覆層としては、（Ａ）成分を含む被覆層、（Ｂ）成分を含む被覆層、（Ｃ）成分を含む被覆層及び（Ｄ）成分を含む被覆層のいずれか１つの層とすることができ、これらのうちから選択された少なくとも２つの被覆層を有する多層型の被覆層であってもよい。被覆層としては、第一のビタミン及び第二のビタミンの安定性の観点から、（Ａ）成分を含む被覆層を少なくとも有することが好ましく、（Ａ）成分を含む被覆層と、（Ｂ）成分を含む被覆層とを少なくとも有することが更に好ましく、（Ａ）成分としてアルコール可溶性タンパク質を含む層と、（Ｂ）成分として融点４０℃以上の油脂を含む層とを少なくとも有することが特に好ましい。 The coating layer may be any one of a coating layer containing the component (A), a coating layer containing the component (B), a coating layer containing the component (C), and a coating layer containing the component (D). It may be a multilayer type coating layer having at least two coating layers selected from these. The coating layer preferably has at least a coating layer containing the component (A) from the viewpoint of the stability of the first vitamin and the second vitamin. The coating layer containing the component (A) and the component (B) It is more preferable to have at least a coating layer containing, and it is particularly preferable to have at least a layer containing alcohol-soluble protein as the component (A) and a layer containing oil having a melting point of 40 ° C. or higher as the component (B).
被覆層としては、第一のビタミン及び第二のビタミンの安定性、体内吸収性等の点で、芯材の表面に、（Ａ）成分を含む層と、（Ｂ）成分と含む層とをこの順で含む、即ち、（Ｂ）成分を含む層を最表層に有する二重被覆層であることが、水溶性ビタミン及び第一のビタミンの安定性をよりいっそう良好にすることができ、最も好ましい。なかでも、被覆層としては、芯材の表面に、（Ａ）成分としてアルコール可溶性タンパク質を含む層と、（Ｂ）成分として融点４０℃以上の油脂を含む層とをこの順で有する二重被覆層であることが特に好ましい。 As the coating layer, in terms of the stability of the first vitamin and the second vitamin, the absorbability in the body, the surface of the core material includes a layer containing the component (A) and a layer containing the component (B). Containing in this order, that is, the double coating layer having the layer containing the component (B) as the outermost layer can further improve the stability of the water-soluble vitamin and the first vitamin. preferable. Especially, as a coating layer, the double coating which has on the surface of a core material the layer which contains alcohol soluble protein as (A) component, and the layer which contains fats and oils whose melting | fusing point is 40 degreeC or more as (B) component in this order A layer is particularly preferred.
第二のビタミンの芯材は、公知の造粒方法を用いて得ることができる。被覆層を形成しうる各成分の芯材の表面への付与は、被覆層を形成しうる各成分の形態に応じて、適宜選択された方法により行うことができる。例えば、被覆層を形成しうる各成分を、水等の水性媒体に溶解又は分散させて被覆液を調製し、これを用いて、流動造粒法又は噴霧乾燥法等の公知の方法を適用して芯材の表面に付与する方法を挙げることができる。また、被覆層を形成しうる各成分を乾燥させて粉末化し、芯材の表面に接触又は衝突させることにより、芯材の表面に被覆層を形成させることができる。 The second vitamin core can be obtained using a known granulation method. The application of each component capable of forming the coating layer to the surface of the core material can be performed by a method appropriately selected according to the form of each component capable of forming the coating layer. For example, each component capable of forming a coating layer is dissolved or dispersed in an aqueous medium such as water to prepare a coating solution, and a known method such as a fluidized granulation method or a spray drying method is applied using the coating solution. And a method of applying to the surface of the core material. Moreover, each component which can form a coating layer is dried and pulverized, and a coating layer can be formed in the surface of a core material by making it contact or collide with the surface of a core material.
被覆層が、（Ａ）成分を含む層と（Ｂ）成分を含む層の二重被覆層である場合には、例えば、芯材に（Ａ）成分を含む溶液を、公知の噴霧器を用いて吹き付け、造粒して一次被覆造粒物を得た後に、得られた一次被覆造粒物の表面に、粉末形態の（Ｂ）成分を固着させて被覆する方法、又は得られた一次被覆増粒物の表面に、液状形態の（Ｂ）成分を液状噴霧して被覆する方法により、第二のビタミンを得ることができる。 When the coating layer is a double coating layer of a layer containing the component (A) and a layer containing the component (B), for example, a solution containing the component (A) in the core material can be obtained using a known sprayer. After the primary coating granule is obtained by spraying and granulating, the surface of the obtained primary coating granulated product is coated with the component (B) fixed in powder form, or the obtained primary coating is increased. The second vitamin can be obtained by a method in which the surface of the granule is coated by spraying the liquid form of the component (B).
芯材と被覆層とを有する第二ビタミン成分の製造方法としては、例えば、特開２００４−１２３６３６号公報等に開示された方法を挙げることができる。
また、芯材と被覆層を有する形態としての第二のビタミンを、市販品として入手することができる。市販品としては、パンＣａマルチコート８０（日油（株）社製）、ＶＢ１２マルチコート６６（日油（株）社製）等を挙げることができる。
As a manufacturing method of the 2nd vitamin component which has a core material and a coating layer, the method disclosed by Unexamined-Japanese-Patent No. 2004-123636 etc. can be mentioned, for example.
Moreover, the 2nd vitamin as a form which has a core material and a coating layer can be obtained as a commercial item. Examples of commercially available products include Pan Ca Multicoat 80 (manufactured by NOF Corporation), VB12 Multicoat 66 (manufactured by NOF Corporation), and the like.
本発明のカプセル剤の内容物は、第二のビタミンを１種単独で含むことができ、また、２種以上を組み合わせて含んでもよい。この場合、内容物に含まれる複数種の第二のビタミンは、同一の被覆層であっても異なった被覆層であってもよい。 The contents of the capsule of the present invention can contain the second vitamin alone or in combination of two or more. In this case, the plurality of types of second vitamins contained in the contents may be the same coating layer or different coating layers.
本発明のカプセル剤の内容物にける第一のビタミン及び第二のビタミンの含有比率は、第一のビタミンに対する第二のビタミンの比率（第二のビタミン／第一のビタミン）として、質量比として、０．１〜５０であることが好ましく、０．３〜３０であることがより好ましく、０．５〜２０であることが更に好ましい。 The content ratio of the first vitamin and the second vitamin in the contents of the capsule of the present invention is the mass ratio as the ratio of the second vitamin to the first vitamin (second vitamin / first vitamin). As for it, it is preferable that it is 0.1-50, it is more preferable that it is 0.3-30, and it is still more preferable that it is 0.5-20.
本発明のカプセル剤の内容物は、第一のビタミン及び第二のビタミン以外の各成分を含むことができる。このような他の成分としては、乳化安定剤、油脂等を挙げることができる。
乳化安定剤としては、乳化安定剤の種類は特に限定されず、慣用的で人体に無害な乳化安定剤から適宜選択することができ、ミツロウ、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びレシチン等が挙げられる。
乳化安定剤のカプセル剤の内容物における含有率としては、内容物の全質量の０．１質量％〜１０質量％とすることが好ましく、１質量％〜６質量％とすることがより好ましい。
The contents of the capsule of the present invention can contain components other than the first vitamin and the second vitamin. Examples of such other components include emulsion stabilizers and fats and oils.
As the emulsion stabilizer, the type of the emulsion stabilizer is not particularly limited, and can be appropriately selected from conventional and harmless emulsion stabilizers such as beeswax, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, and lecithin. It is done.
As a content rate in the content of the capsule of an emulsion stabilizer, it is preferable to set it as 0.1 mass%-10 mass% of the total mass of the content, and it is more preferable to set it as 1 mass%-6 mass%.
油脂としては、常温で、液体の油脂（脂肪油）及び固体の油脂（脂肪）が挙げられる。
液体の油脂としては、オリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、アボガド油、月見草油、タートル油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、アマニ油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルチミン酸グリセリン、サラダ油、サフラワー油（ベニバナ油）、アーモンド油、ヘーゼルナッツ油、ウォルナッツ油、グレープシード油等が挙げられる。
固体の油脂としては、牛脂、硬化牛脂、牛脚脂、牛骨脂、ミンク油、卵黄油、豚脂、馬脂、羊脂、硬化油、カカオ脂、ココナッツ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム硬化油、モクロウ、モクロウ核油、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
As fats and oils, liquid fats and oils (fatty oil) and solid fats and oils (fat) are mentioned at normal temperature.
Liquid oils include olive oil, camellia oil, macadamia nut oil, castor oil, avocado oil, evening primrose oil, turtle oil, corn oil, mink oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, sasanqua oil, Linseed oil, cottonseed oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, cinnagari oil, Japanese kiri oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin, trioctanoic acid glycerin, triisopartic acid glycerin, Examples include salad oil, safflower oil (safflower oil), almond oil, hazelnut oil, walnut oil, and grape seed oil.
Solid fats include beef tallow, hardened beef tallow, beef leg fat, beef bone fat, mink oil, egg yolk oil, pork tallow, horse fat, sheep fat, hardened oil, cocoa butter, coconut oil, hardened coconut oil, palm oil, Palm hardened oil, owl, owl kernel oil, hardened castor oil and the like can be mentioned.
本発明の内容物としては、上記以外の香料及び酸化防止剤等の公知の食品添加物、公知の水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、各種ミネラル、植物又は動物系由来の素材等を任意の割合で配合することが可能である。内容物の担体としては、水等の水性媒体であってもよく、紛体として加工したものを用いてもよく、液体の油脂であってよい。中でも内容物の担体としては、紛体として加工したもの、又は液体の油脂であることが好ましい。担体としての液体の油脂としては、上述したものを好ましく挙げることができる。 As the contents of the present invention, known food additives such as fragrances and antioxidants other than those described above, known water-soluble vitamins, fat-soluble vitamins, various minerals, plant- or animal-based materials, etc. in any proportion It is possible to mix. The carrier for the contents may be an aqueous medium such as water, may be processed as a powder, or may be a liquid fat. Among them, the content carrier is preferably processed as a powder or liquid oil. Preferred examples of the liquid oil and fat as the carrier include those described above.
［カプセル皮膜］
本発明のカプセル剤におけるカプセル皮膜は、ハードカプセル用皮膜又はソフトカプセル用皮膜として、通常カプセル皮膜として用いられる各成分を含むものであれば特に制限はない。
[Capsule film]
The capsule film in the capsule of the present invention is not particularly limited as long as it contains each component normally used as a capsule film as a hard capsule film or a soft capsule film.
ハードカプセル用皮膜の場合には、カプセル皮膜の成分として、ゼラチン等を挙げることができる。ハードカプセル用のカプセル皮膜におけるゼラチンとしては、ハードカプセル用のカプセル皮膜として通常用いられているものを特に制限なく使用することができる。 In the case of a hard capsule film, gelatin or the like can be mentioned as a component of the capsule film. As gelatin in the capsule film for hard capsules, those usually used as capsule films for hard capsules can be used without particular limitation.
ソフトカプセル用皮膜とする場合には、カプセル皮膜の成分としては、ゼラチン、多価アルコール等を挙げることができる。ゼラチンとしては、ソフトカプセル用のカプセル皮膜として通常用いられているものを特に制限なく使用することができる。ゼラチンのカプセル皮膜における含有率は、カプセルの剤型に応じて適宜調整でき、例えばソフトカプセル用のカプセル皮膜の場合には、４０質量％〜９０質量％とすることができ、５０質量％〜８０質量％とすることができる。本発明のカプセル剤におけるカプセル皮膜は、得られるカプセル剤の強度、飲みやすさ及び、原料由来臭の抑制の点で、ソフトカプセル用皮膜であることが好ましい。 In the case of a soft capsule film, examples of the capsule film component include gelatin and polyhydric alcohol. As the gelatin, those usually used as capsule capsules for soft capsules can be used without particular limitation. The content of gelatin in the capsule film can be appropriately adjusted according to the capsule dosage form. For example, in the case of a capsule film for soft capsules, it can be 40% by mass to 90% by mass, and 50% by mass to 80% by mass. %. The capsule film in the capsule of the present invention is preferably a soft capsule film from the viewpoint of the strength of the obtained capsule, ease of drinking, and suppression of raw material-derived odor.
多価アルコールとしては、二価以上のアルコールであれば特に限定されず用いることができる。多価アルコールとしては、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等が挙げられる。多価アルコールの中でも、安定性の観点からは、グリセリンが好ましい。多価アルコールは、１種のみであってもよいし、２種以上が併用されてもよい。多価アルコールのカプセル皮膜における含有率としては、ソフトカプセルのベタつきや、割れといった成形の困難性から、１０質量％〜４０質量％であることがより好ましい。 The polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it is a dihydric or higher alcohol. Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, sorbitol, mannitol, maltitol and the like. Among the polyhydric alcohols, glycerin is preferable from the viewpoint of stability. One type of polyhydric alcohol may be used, or two or more types may be used in combination. The content of the polyhydric alcohol in the capsule film is more preferably 10% by mass to 40% by mass from the difficulty of molding such as stickiness and cracking of the soft capsule.
カプセル皮膜に含有可能な他の成分としては、カプセルの種類等に応じて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、糖アルコール（；エリスリトール、キシリトール）、甘味料、二酸化チタン、合成色素、天然色素、卵殻カルシウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、カラメル、カラギーナン、デンプン、カロブ、セルロース、香料、その他の賦形剤などを挙げることができる。 Other ingredients that can be contained in the capsule film include hydroxypropyl methylcellulose, sugar alcohol (; erythritol, xylitol), sweetener, titanium dioxide, synthetic pigment, natural pigment, eggshell calcium, alginic acid, depending on the capsule type, etc. Examples include sodium alginate, caramel, carrageenan, starch, carob, cellulose, fragrance, and other excipients.
ソフトカプセル用皮膜の場合、カプセル皮膜の水分含有率としては、カプセル皮膜の全質量の３質量％〜１２質量％であることが好ましく、４質量％〜１１質量％であることがより好ましく、７質量％〜１０質量％であることが更に好ましい。カプセル皮膜の水分勧誘率が３質量％以上であれば、皮膜の欠け又は割れの発生を好ましく抑制することができ、１２質量％以下であればソフトカプセルの皮膜としての強度を良好な範囲に維持することができる。 In the case of a soft capsule film, the water content of the capsule film is preferably 3% by mass to 12% by mass, more preferably 4% by mass to 11% by mass, and more preferably 7% by mass of the total mass of the capsule film. It is still more preferable that it is% -10 mass%. If the water solicitation rate of the capsule film is 3% by mass or more, chipping or cracking of the film can be preferably suppressed, and if it is 12% by mass or less, the strength of the soft capsule film is maintained in a favorable range. be able to.
カプセル皮膜の水分含有率は、カールフィッシャー法を用いて測定した値とする。 The moisture content of the capsule film is a value measured using the Karl Fischer method.
［カプセル剤］
本発明のカプセル剤は、上述した第一のビタミン及び第二のビタミン、及び必要に応じて適宜用いられる他の成分を含む。また本発明のカプセル剤は、ハードカプセル製剤又はソフトカプセル製剤のいずれであってもよい。本発明のカプセル剤は、強度、飲みやすさ及び、原料由来臭の抑制の点で、ソフトカプセル用皮膜を備えたソフトカプセルであることが好ましく、ゼラチンとグリセリンと水とからなるソフトカプセル用皮膜を有するソフトカプセルであることが特に好ましい。
[Capsule]
The capsule of the present invention contains the first vitamin and the second vitamin described above, and other components that are used as needed. The capsule of the present invention may be either a hard capsule formulation or a soft capsule formulation. The capsule of the present invention is preferably a soft capsule provided with a soft capsule film in terms of strength, ease of drinking, and suppression of raw material-derived odor, and a soft capsule having a soft capsule film composed of gelatin, glycerin and water It is particularly preferred that
カプセル剤における第一のビタミンの含有量としては、カプセル剤の一日投与量に応じて適宜調整可能である。カプセル剤の一日投与量は、第一のビタミン及び第二のビタミンそれぞれの種類によって適宜調整することができる。 The content of the first vitamin in the capsule can be appropriately adjusted according to the daily dose of the capsule. The daily dose of the capsule can be appropriately adjusted according to the types of the first vitamin and the second vitamin.
第一のビタミンの一日投与量は、０．０１ｍｇ／ｄａｙ以上とすることができ、０．０１ｍｇ／ｄａｙ〜１００ｍｇ／ｄａｙが好ましく、０．０５ｍｇ／ｄａｙ〜５０ｍｇ／ｄａｙがより好ましく、０．１ｍｇ／ｄａｙ〜２０ｍｇ／ｄａｙが更に好ましい。０．０１ｍｇ／ｄａｙ以上であれば疲労回復効果が良好である。 The daily dose of the first vitamin can be 0.01 mg / day or more, preferably 0.01 mg / day to 100 mg / day, more preferably 0.05 mg / day to 50 mg / day, and 1 mg / day to 20 mg / day is more preferable. If it is 0.01 mg / day or more, the fatigue recovery effect is good.
第二のビタミンに含まれる水溶性ビタミンがパントテン酸の場合には、０．０１ｍｇ／ｄａｙ以上とすることができ、０．０１ｍｇ／ｄａｙ〜１００ｍｇ／ｄａｙが好ましく、０．５ｍｇ／ｄａｙ〜５０ｍｇ／ｄａｙがより好ましく、１ｍｇ／ｄａｙ〜２０ｍｇ／ｄａｙが更に好ましい。０．０１ｍｇ／ｄａｙ以上であれば疲労回復効果が良好である。
第二のビタミンに含まれる水溶性ビタミンがビタミンＢ１２の場合には、０．００１ｍｇ／ｄａｙ以上とすることができ、０．０１μｇ／ｄａｙ〜３００μｇ／ｄａｙが好ましく、０．０１μｇ／ｄａｙ〜１００μｇ／ｄａｙがより好ましく、０．１μｇ／ｄａｙ〜７０μｇ／ｄａｙが更に好ましい。０．００１μｇ／ｄａｙ以上であれば疲労回復効果が良好である。
When the water-soluble vitamin contained in the second vitamin is pantothenic acid, it can be 0.01 mg / day or more, preferably 0.01 mg / day to 100 mg / day, and 0.5 mg / day to 50 mg / day. Day is more preferable, and 1 mg / day to 20 mg / day is still more preferable. If it is 0.01 mg / day or more, the fatigue recovery effect is good.
When the water-soluble vitamin contained in the second vitamin is vitamin B12, it can be 0.001 mg / day or more, preferably 0.01 μg / day to 300 μg / day, and 0.01 μg / day to 100 μg / day. Day is more preferable, and 0.1 μg / day to 70 μg / day is still more preferable. If it is 0.001 μg / day or more, the fatigue recovery effect is good.
また、例えば、カプセル剤を１粒２００ｍｇの内容物を含むソフトカプセルとする場合には、１粒あたりの含有量を次のようにすることができる：第一のビタミンを０．１ｍｇ〜３０ｍｇ；パントテン酸を１ｍｇ〜１０ｍｇ；ビタミンＢ１２を０．１μｇ〜１０μｇ In addition, for example, when the capsule is a soft capsule containing 200 mg of the content, the content per capsule can be as follows: 0.1 mg to 30 mg of the first vitamin; 1 mg to 10 mg of acid; 0.1 μg to 10 μg of vitamin B12
本発明のカプセル剤は、剤型に応じた製造方法により、各構成成分を配合することにより製造することができる。ハードカプセルの場合の製造方法及びソフトカプセルの場合の製造方法としては、それぞれ、通常用いられる方法をそのまま適用することができる。 The capsule of this invention can be manufactured by mix | blending each structural component with the manufacturing method according to a dosage form. As a manufacturing method in the case of hard capsules and a manufacturing method in the case of soft capsules, methods that are usually used can be applied as they are.
例えば、ソフトカプセルの場合には、第一のビタミン及び第二のビタミンを少なくとも含む内容物を調製し、得られた内容物をカプセル皮膜内に封入及び成形し、乾燥することにより得ることができる。
封入又は成形方法としては、特に制限はなく、ロータリー式、シームレス式又は平板式等の各種の公知の方法を使用して行うことができる。乾燥方法としては、特に制限されず、タンブラー乾燥機（回転ドラム式乾燥機）などの公知の乾燥機を使用することができる。また、タンブラー乾燥後は、適当な温・湿度環境下にカプセルを広げ、適切な時間をかけて更に乾燥を行うことが好ましい。乾燥温度としては、２５℃〜３０℃程度が好ましく、湿度としては、３０％ＲＨ〜５０％ＲＨ程度が好ましい。乾燥時間としては、３日〜１０日程度が好ましい。
For example, in the case of a soft capsule, it can be obtained by preparing a content containing at least a first vitamin and a second vitamin, encapsulating and molding the obtained content in a capsule film, and drying.
There is no restriction | limiting in particular as an enclosure or shaping | molding method, It can carry out using various well-known methods, such as a rotary type, a seamless type, or a flat plate type. The drying method is not particularly limited, and a known dryer such as a tumbler dryer (rotary drum dryer) can be used. Moreover, after drying the tumbler, it is preferable to spread the capsules under an appropriate temperature and humidity environment, and further dry it over an appropriate time. The drying temperature is preferably about 25 ° C. to 30 ° C., and the humidity is preferably about 30% RH to 50% RH. The drying time is preferably about 3 to 10 days.
上記製造方法により得られた前記ソフトカプセルの形状としては、特に制限はなく、楕円（ＯＶＡＬ）、長方形（ＯＢＬＯＮＧ）、球状（ＲＯＵＮＤ）等のいずれの形態もとることができる。これらの形状にするため、当業界で周知の方法又は装置を適用することができる。 There is no restriction | limiting in particular as a shape of the said soft capsule obtained by the said manufacturing method, It can take any forms, such as an ellipse (OVAL), a rectangle (OBLONG), and a spherical shape (ROUND). To achieve these shapes, methods or devices well known in the art can be applied.
本発明のカプセル剤において、第一のビタミンと第二のビタミンとは、共に良好な安定性を示す。本発明において「安定性」とは、経時的な安定性を意味し、第一のビタミンと第二のビタミンとが、カプセル剤の内部で併存させた場合に、時間を経過しても充分な割合で残存していることを意味する。 In the capsule of the present invention, both the first vitamin and the second vitamin exhibit good stability. In the present invention, “stability” means stability over time, and when the first vitamin and the second vitamin coexist in the capsule, it is sufficient even if time passes. Means remaining in proportion.
安定性の評価としては、例えば、対象化合物を含む評価用試料を４０℃の温度、湿度７５％の条件下に置いたときに、評価用試料中の対象化合物の量が評価開始時の濃度の５０％以上となる日数に基づいて評価することができる。安定性の評価に用いられる対象化合物の量は、試料中の濃度（質量％）とし、評価開始時の評価用試料中における対象化合物の濃度（初期濃度）に対する割合とする（残存率）。各ビタミン成分の初期濃度に対する残存率が５０質量％以上となる日数が室温換算で５００日以上である場合に、安定であると評価することができる。なお、対象化合物の評価用試料中の濃度は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による測定値とする。また、初期濃度に対する割合が５０％以上となる日数は、実測したものであってもよく、上記条件下での対象化合物の分解速度から導かれた予測値であってもよい。 As an evaluation of stability, for example, when an evaluation sample containing the target compound is placed under the conditions of a temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, the amount of the target compound in the evaluation sample is the concentration at the start of the evaluation. Evaluation can be based on the number of days that is 50% or more. The amount of the target compound used for the evaluation of stability is the concentration (mass%) in the sample, and is the ratio (residual rate) to the concentration (initial concentration) of the target compound in the sample for evaluation at the start of the evaluation. It can be evaluated that it is stable when the number of days for which the residual ratio of each vitamin component to the initial concentration is 50% by mass or more is 500 days or more in terms of room temperature. In addition, let the density | concentration in the sample for evaluation of a target compound be a measured value by a high performance liquid chromatography (HPLC). Further, the number of days when the ratio to the initial concentration is 50% or more may be actually measured, or may be a predicted value derived from the decomposition rate of the target compound under the above conditions.
本発明のカプセル剤は、第一のビタミンであるジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物と、第一のビタミン以外の水溶性ビタミンとを共に安定性よく含むため、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、美容食品等として好適に用いることができる。 Since the capsule of the present invention contains both the vitamin B1 compound having a disulfide bond, which is the first vitamin, and a water-soluble vitamin other than the first vitamin with good stability, the health food, functional food, dietary supplement It can be suitably used as a beauty food.
以下、本発明を実施例にて詳細に説明する。しかしながら、本発明はそれらに何ら限定されるものではない。なお、特に断りのない限り、「％」は質量基準である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to them. Unless otherwise specified, “%” is based on mass.
［実施例１］
サフラワー油９６．８１ｍｇを６５℃に加熱した後に、ミツロウ３ｍｇ、及びグリセリン脂肪酸エステル３ｍｇを添加して混合して溶解し、得られて混合物を、４０℃まで冷却した。この混合物に、以下の（１）〜（９）及び（１１）の各成分を添加して、均一になるまで混合し、油性組成物を調製した。
[Example 1]
After 96.81 mg of safflower oil was heated to 65 ° C., 3 mg of beeswax and 3 mg of glycerin fatty acid ester were added and mixed to dissolve, and the resulting mixture was cooled to 40 ° C. The following components (1) to (9) and (11) were added to this mixture and mixed until uniform to prepare an oily composition.
＜油性組成物＞
（１） βカロテン３０％（＊１） ９ｍｇ
（２） ビタミンＤ０．２５％（＊２） ２ｍｇ
（３） ビタミンＥ６７．１％（＊３） ６ｍｇ
（４） ビタミンＣ ５０ｍｇ
（５） リボフラビン １．２ｍｇ
（６） ピリドキシン塩酸塩 ０．６ｍｇ
（７） ニコチン酸アミド ６．６ｍｇ
（８） 葉酸 ０．１４ｍｇ
（９） ビオチン１％（＊４） ２．７ｍｇ
（１０） 被覆型パントテン酸カルシウム（＊５） ８．０ｍｇ
（１１） ＢＴＤＳ（＊６） ７．５ｍｇ
（１２） ビタミンＢ１２ ０．１％（＊７）３．４５ｍｇ
＊１：βカロテン３０％懸濁液、ＤＳＭニュートリションジャパン社製
＊２：理研Ｄ３オイル１００、理研ビタミン社製
＊３：理研Ｅオイル７１０、理研ビタミン社製
＊４：ビオチン１％、ＤＳＭニュートリションジャパン社製
＊５：乳酸カルシウム被覆型パントテン酸カルシウム（乳酸カルシウム被覆、パントテン酸カルシウム６５、ＢＡＳＦジャパン（株）社製）
＊６：食添用ビスベンチアミン（田辺三菱製薬社製）
＊７：ビタミンＢ１２ ０．１％水溶性粉末（ＤＳＭニュートリションジャパン（株）社製）
<Oil composition>
(1) β-carotene 30% (* 1) 9mg
(2) Vitamin D 0.25% (* 2) 2mg
(3) Vitamin E 67.1% (* 3) 6mg
(4) Vitamin C 50mg
(5) Riboflavin 1.2mg
(6) Pyridoxine hydrochloride 0.6mg
(7) Nicotinamide 6.6mg
(8) Folic acid 0.14mg
(9) Biotin 1% (* 4) 2.7mg
(10) Coated calcium pantothenate (* 5) 8.0 mg
(11) BTDS (* 6) 7.5mg
(12) Vitamin B12 0.1% (* 7) 3.45mg
* 1: 30% β-carotene suspension, DSM Nutrition Japan * 2: Riken D3 Oil 100, Riken Vitamin Co., Ltd. * 3: RIKEN E Oil 710, Riken Vitamin * 4: Biotin 1%, DSM Nutrition Japan * 5: Calcium lactate-coated calcium pantothenate (calcium lactate-coated, calcium pantothenate 65, manufactured by BASF Japan Ltd.)
* 6: Food additive bisbenchamine (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)
* 7: Vitamin B12 0.1% water-soluble powder (DSM Nutrition Japan Co., Ltd.)
得られた油性組成物を、マイコロイダー（プライミクス（株）社製）に取り付けた２１２μｍの篩に通した。篩を通した後の油性組成物に、被覆された水溶性ビタミンである上記の（１０）及び（１２）を添加し、均一になるまで混合し、カプセル内容物を得た。カプセル内容物を、通常の方法に従い、ソフトカプセル皮膜に充填し、乾燥後、試料カプセルとなるソフトカプセルを作製した。ソフトカプセルの内容量は２００ｍｇ、総質量は３３０ｍｇであった。カプセル皮膜の組成は、ゼラチン５０質量％〜７５質量％、グリセリン１０質量％〜４０質量％、皮膜水分４質量％〜１１質量％であった。 The obtained oily composition was passed through a 212 μm sieve attached to a Mycolloider (manufactured by PRIMIX Co., Ltd.). The above-mentioned (10) and (12), which are coated water-soluble vitamins, were added to the oily composition after passing through a sieve, and mixed until uniform to obtain a capsule content. The capsule contents were filled in a soft capsule film according to a normal method, and after drying, a soft capsule to be a sample capsule was produced. The internal volume of the soft capsule was 200 mg, and the total mass was 330 mg. The composition of the capsule film was 50% to 75% by weight of gelatin, 10% to 40% by weight of glycerin, and 4% to 11% by weight of film moisture.
＜評価＞
（１）カプセル皮膜の水分含有率
カプセル皮膜の水分含有率は、カールフィッシャー法を用いて常法により測定した。結果を表１に示す。
<Evaluation>
(1) Water content of capsule film The water content of the capsule film was measured by a conventional method using the Karl Fischer method. The results are shown in Table 1.
（２）保存安定性
各試料カプセルの内容物における各ビタミン成分の濃度（初期濃度）を、ＨＰＬＣ（（株）島津製作所社製）により測定した。各試料カプセルを、相対湿度７５％ＲＨの環境下でアルミパウチ袋に入れ４０℃に調整した恒温槽で２ヶ月間経時させた。経時後の各試料カプセルから内容物を採取して評価用試料とし、ＨＰＬＣ（（株）島津製作所社製）により、各試料カプセルにおける各ビタミン濃度を測定した。初期濃度と経時後に得られた濃度から、各ビタミンの濃度と経過日数との関係を示すグラフを作成した。得られたグラフに基づき、初期濃度に対して５０％以上の濃度を維持できる室温（２５℃）での予測日数を算出し、この予測日数に基づき保存安定性を評価した。結果を表１に示す。なお、表１中「Ｖ．Ｂ１２」はビタミンＢ１２を意味する（以下、同様）。
なお、評価は、５０質量％以上の濃度を維持できる室温での推定日数に基づき、以下のように評価した。
Ｅ：１０００日超
Ｇ：８００日超、１０００日以下
Ａ：５００日超、８００日以下
Ｂ：５００日以下
−：評価せず
(2) Storage stability The concentration (initial concentration) of each vitamin component in the contents of each sample capsule was measured by HPLC (manufactured by Shimadzu Corporation). Each sample capsule was placed in an aluminum pouch bag in an environment with a relative humidity of 75% RH for 2 months in a thermostat adjusted to 40 ° C. The contents were collected from each sample capsule after the elapse of time to obtain a sample for evaluation, and each vitamin concentration in each sample capsule was measured by HPLC (manufactured by Shimadzu Corporation). From the initial concentration and the concentration obtained after the lapse of time, a graph showing the relationship between the concentration of each vitamin and the number of days elapsed was prepared. Based on the obtained graph, the predicted number of days at room temperature (25 ° C.) capable of maintaining a concentration of 50% or more with respect to the initial concentration was calculated, and storage stability was evaluated based on the predicted number of days. The results are shown in Table 1. In Table 1, “V.B12” means vitamin B12 (hereinafter the same).
The evaluation was performed as follows based on the estimated number of days at room temperature at which a concentration of 50% by mass or more can be maintained.
E: Over 1000 days G: Over 800 days, 1000 days or less A: Over 500 days, 800 days or less B: 500 days or less −: Not evaluated
［実施例２〜実施例５、比較例１及び比較例２］
各種ビタミン成分の種類及び配合量を表１に示すように変更した以外は、実施例１と同様にして、各試料カプセルを得た。
なお、表１中、乳酸カルシウム被覆型パントテン酸カルシウムは、ＢＡＳＦ社製のパントテン酸カルシウム６５であり、軽質無水ケイ酸被覆型ビタミンＢ１２は、特開２００７−２２３９７２の方法に従い調製した。また、油脂被覆型パントテン酸カルシウムは日油（株）社製のパンＣａマルチコート８０（ゼイン、ナタネ油、パーム油による二重被覆）；油脂被覆型ビタミンＢ１２は日油（株）社製のＶＢ１２マルチコート６６（ゼイン、ナタネ油、パーム油による二重被覆）である。
得られた各試料カプセルについて、実施例１と同様に、カプセル皮膜の水分含有率と保存安定性を評価した。結果を表１に示す。
[Examples 2 to 5, Comparative Example 1 and Comparative Example 2]
Sample capsules were obtained in the same manner as in Example 1 except that the types and blending amounts of various vitamin components were changed as shown in Table 1.
In Table 1, the calcium lactate-coated calcium pantothenate is calcium pantothenate 65 manufactured by BASF, and light anhydrous silicic acid-coated vitamin B12 was prepared according to the method described in JP2007-223972. Oil-coated calcium pantothenate is Pan Ca Multicoat 80 (double coated with zein, rapeseed oil and palm oil) manufactured by NOF Corporation; Oil-coated vitamin B12 is manufactured by NOF Corporation. VB12 multi-coat 66 (double coating with zein, rapeseed oil, palm oil).
About each obtained sample capsule, it carried out similarly to Example 1, and evaluated the moisture content and storage stability of the capsule membrane | film | coat. The results are shown in Table 1.
表１に示されるように、非被覆型の水溶性ビタミンを、第一のビタミンであるＢＴＤＳと組み合わせると、水溶性ビタミンの種類に関係なく、水溶性ビタミンの安定性が損なわれることがわかる（比較例２参照）。
これに対して、被覆型の水溶性ビタミンを第二のビタミンとして用いた実施例１〜実施例５はいずれも、第二のビタミンの安定性が維持されるだけでなく、第一のビタミンの種類に関係なく、第一のビタミンの安定性も損なわれないことがわかる。また、水溶性ビタミンの被覆層としては、特に油脂を含む被覆層の方が、二重被覆のため、第二のビタミン及び第一のビタミン双方の安定性をより向上させることができることがわかる。
As shown in Table 1, it can be seen that when uncoated water-soluble vitamins are combined with BTDS, which is the first vitamin, the stability of water-soluble vitamins is impaired regardless of the type of water-soluble vitamins ( Comparative Example 2).
On the other hand, in all of Examples 1 to 5 using the coated water-soluble vitamin as the second vitamin, not only the stability of the second vitamin is maintained, but also the first vitamin. It can be seen that the stability of the first vitamin is not impaired, regardless of the type. In addition, as the water-soluble vitamin coating layer, it can be seen that the coating layer containing fats and oils in particular can improve the stability of both the second vitamin and the first vitamin because of the double coating.
［実施例６〜実施例１１］
各種ビタミン成分の種類及び配合量を表２に示すように変更した以外は、実施例１と同様にして、各試料カプセルを得た。
なお、表２中、油脂被覆型ビタミンＣは日油（株）社製のＶＣ−８０Ｒ；油脂被覆型リボフラビン、油脂被覆型ピリドキシン塩酸塩、油脂被覆型ニコチン酸アミド、油脂被覆型葉酸、及び油脂被覆型ビオチンは、特開２００４−１２３６３６の調製方法に従いそれぞれ調製した。油脂被覆型パントテン酸カルシウムは日油（株）社製のパンＣａマルチコート８０；油脂被覆型ビタミンＢ１２は日油（株）社製のＶＢ１２マルチコート６６である。
[Examples 6 to 11]
Each sample capsule was obtained in the same manner as in Example 1 except that the types and blending amounts of various vitamin components were changed as shown in Table 2.
In Table 2, fat-coated vitamin C is VC-80R manufactured by NOF Corporation; fat-coated riboflavin, fat-coated pyridoxine hydrochloride, fat-coated nicotinamide, fat-coated folic acid, and fat Coated biotin was prepared according to the preparation method described in JP-A No. 2004-123636. The oil-coated calcium pantothenate is Pan Ca Multicoat 80 manufactured by NOF Corporation; and the oil-coated vitamin B12 is VB12 Multicoat 66 manufactured by NOF Corporation.
（１）保存安定性
上記で得られた実施例６〜実施例１１の試料カプセルと実施例３の試料カプセルについて、各ビタミン成分の保存安定性を、上述した評価と同様に評価した。結果を表２に示す。
なお、ビタミンＢ６及び葉酸の評価はパントテン酸及びビタミンＢ１２の評価に準じた。ビタミンＣ及びリボフラビンの評価は、２０００日超をＥ、１０００日以上２０００日以下をＧとした。ニコチン酸アミドの評価は、６０００日超をＥ、２０００日超６０００日以下をＧとした。ビオチンの評価は、４０００日超をＥ、２０００日超４０００日以下をＧとした。
(1) Storage stability About the sample capsule of Example 6-Example 11 and the sample capsule of Example 3 which were obtained above, the storage stability of each vitamin component was evaluated similarly to the evaluation mentioned above. The results are shown in Table 2.
In addition, evaluation of vitamin B6 and folic acid was based on the evaluation of pantothenic acid and vitamin B12. The evaluation of vitamin C and riboflavin was E for more than 2000 days and G for 1000 days to 2000 days. Evaluation of nicotinamide was E over 6000 days and G over 2000 days and 6000 days or less. The biotin evaluation was E for more than 4000 days and G for more than 2000 days and less than 4000 days.
（２）液漏れ評価
上記で得られた実施例６〜実施例１１の各試料カプセルと実施例３の試料カプセルの液漏れ評価は、次のようにして行った。試料カプセルを作製後、白色の試験紙の上に各試料カプセルを載せ、４０℃２時間放置した。放置後に試験紙を目視で観察し、内容物の色（赤茶色）が付着する試料カプセルの有無を確認した。以下の基準に従って、評価した。結果を表２に示す。
Ｅ：１球／１０００００球超
Ｇ：１球／１００００球超、１球／１０００００球以下
Ａ：１球／５００球超、１球／１００００球以下
Ｂ：１球／５００球以下
(2) Liquid leakage evaluation The liquid leakage evaluation of each sample capsule of Examples 6 to 11 and the sample capsule of Example 3 obtained above was performed as follows. After preparing the sample capsules, each sample capsule was placed on a white test paper and allowed to stand at 40 ° C. for 2 hours. After leaving it to stand, the test paper was visually observed to confirm the presence or absence of the sample capsule to which the color (reddish brown) of the contents adhered. Evaluation was made according to the following criteria. The results are shown in Table 2.
E: 1 ball / 100,000 balls or more G: 1 ball / 10,000 balls or more, 1 ball / 100,000 balls or less A: 1 ball / 500 balls or more, 1 ball / 10,000 balls or less B: 1 ball / 500 balls or less
（３）調製精度評価
上記で得られた実施例６〜実施例１１の各試料カプセルと実施例３の試料カプセルの内容物の調製精度を、次のようにして評価した。
各試料カプセルを１粒毎に、被覆型の水溶性ビタミンの濃度を、実施例１と同様にＨＰＬＣを用いて測定した。得られた濃度を、予定された処方の濃度と対比した（ｎ＝３）。予定された処方の濃度と実測された濃度とを対比し、予定された処方の濃度からの変動幅の大きさに基づいて、以下のように評価した。結果を表２に示す。
Ｅ：±５％以下
Ｇ：±５％超±１０％以下
Ａ：±１０％超±２０％以下
Ｂ：±２０％超
(3) Preparation accuracy evaluation The preparation accuracy of the contents of the sample capsules of Examples 6 to 11 and the sample capsules of Example 3 obtained above were evaluated as follows.
The concentration of the coated water-soluble vitamin was measured for each sample capsule by using HPLC in the same manner as in Example 1. The resulting concentration was compared with the concentration of the planned formulation (n = 3). The concentration of the planned formulation was compared with the actually measured concentration, and the following evaluation was made based on the magnitude of the fluctuation range from the concentration of the planned formulation. The results are shown in Table 2.
E: ± 5% or less G: Over ± 5% ± 10% or less A: Over ± 10% ± 20% or less B: Over ± 20%
表２に示されるように、被覆型の水溶性ビタミンの種類を変更しても、第二のビタミン及び第一のビタミンの安定性の向上は確認できた。
また、実施例３に示されるように、第一のビタミン及び第二のビタミンを含む本実施例にかかるカプセル剤では、液漏れが少なく、調製精度も高いことがわかる。
As shown in Table 2, it was confirmed that the stability of the second vitamin and the first vitamin was improved even when the type of the water-soluble vitamin of the coating type was changed.
Moreover, as shown in Example 3, it can be seen that the capsule according to this example containing the first vitamin and the second vitamin has little liquid leakage and high preparation accuracy.
［実施例１２〜実施例１４］
各種ビタミン成分の種類及び配合量を表３に示すように変更した以外は、実施例１と同様にして、各試料カプセルを得た。得られた実施例１２〜実施例１４の試料カプセルと実施例３及び比較例２の試料カプセルについて、実施例１と同様にして、カプセル皮膜の水分含有率を測定すると共に、実施例６と同様にして、第一のビタミンの保存安定性とカプセルの液漏れを評価した。結果を表３に示す。
[Examples 12 to 14]
Sample capsules were obtained in the same manner as in Example 1 except that the types and blending amounts of various vitamin components were changed as shown in Table 3. For the obtained sample capsules of Examples 12 to 14 and the sample capsules of Example 3 and Comparative Example 2, the moisture content of the capsule film was measured in the same manner as in Example 1, and the same as in Example 6. Thus, the storage stability of the first vitamin and the leakage of the capsule were evaluated. The results are shown in Table 3.
［実施例１５〜実施例１８］
実施例３と同一の組成物で、カプセル成形時の乾燥時間を変更することにより、皮膜水分含有率が表４に示す値となるように調整し、実施例１５〜実施例１８の各試料カプセルを作製した。
また、実施例３、実施例１５〜実施例１８及び比較例２の試料カプセルについて、カプセル強度をＦＵＤＯＨ社のレオメータを用いて、次のように評価した。
ＦＵＤＯＨ社レオメータのステージの上に、カプセルの接着部が横になるように各試料カプセルを置き、ステージを上昇させてカプセルを破断させた。破断時の強度に基づいて以下のように評価した。結果を表４に示す。
Ｅ：１７ｋｇ以上
Ｇ：１０ｋｇ超１５ｋｇ以下
Ａ：１０ｋｇ以下
[Examples 15 to 18]
Each sample capsule of Examples 15 to 18 was prepared by changing the drying time at the time of capsule molding with the same composition as in Example 3 so that the moisture content of the film would be the value shown in Table 4. Was made.
Moreover, about the sample capsule of Example 3, Example 15-Example 18, and the comparative example 2, capsule strength was evaluated as follows using the rheometer of FUDOH.
Each sample capsule was placed on the stage of the FUDOH rheometer so that the adhesive part of the capsule lay sideways, and the stage was raised to break the capsule. The following evaluation was made based on the strength at break. The results are shown in Table 4.
E: 17 kg or more G: Over 10 kg and 15 kg or less A: 10 kg or less
表３及び表４に示すように、第二のビタミン／第一のビタミンの配合比を変更した場合、カプセル皮膜の水分含有率を変更した場合においても、同様に、第一のビタミン及び第二のビタミンの安定性の向上が認められた。
また、いずれの試料カプセルも、ソフトカプセルとして良好な強度を有するものであることがわかる。
As shown in Tables 3 and 4, when the blend ratio of the second vitamin / first vitamin is changed, and when the moisture content of the capsule film is changed, similarly, the first vitamin and the second vitamin Improved vitamin stability was observed.
Moreover, it turns out that any sample capsule has the intensity | strength favorable as a soft capsule.
［実施例１９］
実施例３と同一のカプセル内容物をハードカプセル皮膜内に充填し、ハードカプセルとしての試料カプセルを調製した。
得られた実施例１９の試料カプセルと、実施例３の試料カプセルとについて、以下のように評価した。
[Example 19]
The same capsule contents as in Example 3 were filled into a hard capsule film to prepare a sample capsule as a hard capsule.
The obtained sample capsule of Example 19 and the sample capsule of Example 3 were evaluated as follows.
（１）飲みやすさ
試料カプセル１つを、３０ｍｌの水を用いて経口から摂取したときの飲みやすさを以下のように評価した。結果を表５に示す。
Ｅ：喉や胸へのつまり感が全くない。
Ｇ：喉や胸へのつまり感がほとんどない。
Ａ：喉や胸へのつまり感が若干ある。
Ｂ：喉や胸へのつまり感が明らか。
（２）原料由来臭
試料カプセルを鼻から２ｃｍに近づけ原料由来臭について、以下のように評価した。結果を表５に示す。
Ｅ：全く臭いがしない
Ｂ：強い臭いがする。
（３）外観
試料カプセルの外観を以下のように評価した。結果を表５に示す。
Ｅ： 色ムラ又はにごりがない。
Ｂ： 色ムラ又はにごりがある。
（４）強度
実施例１２と同様にして、カプセルの強度を評価した。結果を表５に示す。
(1) Ease of Drinking One sample capsule was evaluated for ease of drinking when taken orally using 30 ml of water as follows. The results are shown in Table 5.
E: No clogging to the throat or chest.
G: There is almost no clogging to the throat and chest.
A: There is a slight clogging to the throat and chest.
B: Clogging to throat and chest is obvious.
(2) Raw material-derived odor The sample capsule was brought closer to 2 cm from the nose, and the raw material-derived odor was evaluated as follows. The results are shown in Table 5.
E: No smell at all B: Strong smell
(3) Appearance The appearance of the sample capsule was evaluated as follows. The results are shown in Table 5.
E: No color unevenness or dust
B: There is uneven color or dust.
(4) Strength In the same manner as in Example 12, the strength of the capsule was evaluated. The results are shown in Table 5.
［比較例３及び比較例４］
実施例３のカプセル内容物と同一の組成物を、通常の方法を用いて、錠剤型の比較例３の試料を得た。
また、実施例３のカプセル内容物と同一の組成物を、通常の方法を用いて、液剤型の比較例４の試料を得た。
各試料について、実施例１９と同様にして、飲みやすさ、原料由来臭、外観及び強度について評価した。結果を表５に示す。
[Comparative Example 3 and Comparative Example 4]
A tablet-type sample of Comparative Example 3 was obtained using the same composition as the capsule contents of Example 3 using a conventional method.
Moreover, the sample of the comparative example 4 of a liquid dosage form was obtained for the composition same as the capsule content of Example 3 using the normal method.
Each sample was evaluated in the same manner as in Example 19 for ease of drinking, raw material-derived odor, appearance, and strength. The results are shown in Table 5.
表５に示されるように、ソフトカプセルである実施例３及びハードカプセルである実施例１９は、それ以外の剤型である比較例３及び比較例４の試料と比較して、飲みやすさ、原料由来臭、外観及び強度の評価においてバランスのとれていることがわかる。従って、剤型の面からも、本実施例のカプセル剤は、ビタミン成分を摂取しやすい形態であることがわかる。 As shown in Table 5, Example 3 which is a soft capsule and Example 19 which is a hard capsule are easier to drink than the samples of Comparative Example 3 and Comparative Example 4 which are other dosage forms. It can be seen that the evaluation of odor, appearance and strength is balanced. Therefore, also from the aspect of dosage form, it can be seen that the capsules of this example are in a form in which vitamin components are easily taken.
このように本発明は、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ１化合物と水溶性ビタミンとを共に安定性よく含むカプセル剤を提供することができる。 Thus, the present invention can provide a capsule containing both a vitamin B1 compound having a disulfide bond and a water-soluble vitamin with good stability.
Claims (9)
水溶性ビタミンを含む芯材及び該芯材の表面を被覆する被覆層からなる第二のビタミン、並びに、
常温で液状の油脂を含む内容物と、カプセル皮膜とを有するカプセル剤。 A first vitamin which is a vitamin B1 compound having a disulfide bond ,
The second vitamin constituted of the coating layer covering the surface of the core material and the core material containing water-soluble vitamins, as well as,
A capsule having a content containing oil and fat that is liquid at room temperature and a capsule film.
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