JP5346295B2 - スピノシン因子ｅｔ−ｊおよびｅｔ−ｌのスピネトラムへの選択的還元 - Google Patents
スピノシン因子ｅｔ−ｊおよびｅｔ−ｌのスピネトラムへの選択的還元 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5346295B2 JP5346295B2 JP2009535356A JP2009535356A JP5346295B2 JP 5346295 B2 JP5346295 B2 JP 5346295B2 JP 2009535356 A JP2009535356 A JP 2009535356A JP 2009535356 A JP2009535356 A JP 2009535356A JP 5346295 B2 JP5346295 B2 JP 5346295B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- spinetoram
- mixture
- hydrogenation
- weight
- ethylspinosine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 title claims abstract description 14
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 229930185156 spinosyn Natural products 0.000 title abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- KXQWWXYZHCJJRD-UHFFFAOYSA-N 1-oxacyclododeca-3,5,7,9,11-pentaene Chemical compound O1CC=CC=CC=CC=CC=C1 KXQWWXYZHCJJRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAHPVQDVMLWUAG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylhexan-1-one Chemical compound CCCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 MAHPVQDVMLWUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- -1 glycol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000007210 heterogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
- UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P wilkinson's catalyst Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)[Rh+](P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Hydrogen, Water And Hydrids (AREA)
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２００６年１１月３日に出願された米国特許出願第６０／８５６，７３９号に基づく優先権を主張し、その開示は参照によりその全体を本明細書に組み入れられる。
本出願は、２００６年１１月３日に出願された米国特許出願第６０／８５６，７３９号に基づく優先権を主張し、その開示は参照によりその全体を本明細書に組み入れられる。
本発明は、殺虫剤スピネトラム（ＤＥ−１７５としても公知である）を製造するための選択的接触還元プロセスを提供する。
より具体的には、本発明は、スピネトラムを製造するためのプロセスであって、約５０〜９０重量％の３’−Ｏ−エチルスピノシンＪおよび約５０〜１０重量％の３’−Ｏ−エチルスピノシンＬを含む混合物を、水混和性有機溶媒中で、圧力２〜１００ｐｓｉの水素ガスにより、３’−Ｏ−エチルスピノシンＪの５，６−二重結合を選択的に還元する能力を持つ不均一系触媒の存在下で、３’−Ｏ−エチルスピノシンＪが３’−Ｏ−エチル−５，６−ジヒドロ−スピノシンＪに変換されるまで水素化することを含むプロセスを提供する。
プロセス全体をスキーム１に示す。
ａ．スキーム１
ａ．スキーム１
スピネトラムは、５０〜９０％（２Ｒ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＲ）−２−（６−デオキシ−３−Ｏ−エチル−２，４−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−マンノピラノシルオキシ）−１３−［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−６−メチルピラン−２−イルオキシ］−９−エチル−２，３，３ａ，４，５，５ａ，５ｂ，６，９，１０，１１，１２，１３，１４，１６ａ，１６ｂ−ヘキサデカヒドロ−１４−メチル−１Ｈ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデシン−７，１５−ジオン（スキーム１では「ジヒドロ−Ｅｔ−Ｊ」と呼ばれている）と、５０〜１０％（２Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−２−（６−デオキシ−３−Ｏ−エチル−２，４−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−マンノピラノシルオキシ）−１３−［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−６−メチルピラン−２−イルオキシ］−９−エチル−２，３，３ａ，５ａ，５ｂ，６，９，１０，１１，１２，１３，１４，１６ａ，１６ｂ−テトラデカヒドロ−４，１４−ジメチル−１Ｈ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデシン−７，１５−ジオン（スキーム１では「Ｅｔ−Ｌ」と呼ばれている）との混合物の一般名である。
（発明の詳細な説明）
（発明の詳細な説明）
本発明は、不均一系触媒を利用して、スピノシン因子Ｅｔ−Ｊの１３，１４共役二重結合の付随的還元を伴わずに、５，６孤立二重結合の選択的接触還元を行う。因子Ｅｔ−Ｌは意図的に（ごく少量よりほかは）還元されず、生成物へと持ち越される。スピネトラムが選択的に優れた収率で製造される。均一系触媒ではなく不均一系触媒を使用することにより、後処理条件が単純化される。
水素化の出発物質は、発酵因子ＪおよびＬの混合物をアルキル化することによって得られるスピノシン因子Ｅｔ−ＪおよびＥｔ−Ｌの混合物である。スピノシンＪおよびＬの混合物を得るための手法および株は、米国特許第５，２０２，２４２号に開示されている。アルキル化手法は米国特許第６，００１，９８１号に記述されている。本明細書において言及する全ての米国特許の開示は、参照により本明細書に組み入れられる。
アルキル化によって得られるＥｔ−ＪとＥｔ−Ｌの混合物（Ｅｔ−Ｊ／Ｌ）は、アルキル化ステップの後処理および単離後に得られる固形物として使用することができる。あるいは、Ｅｔ−Ｊ／Ｌを、溶媒交換後に得られる溶液として使用することもできる。溶液中のＥｔ−Ｊ／Ｌの濃度は５重量％〜５０重量％の範囲内のどの濃度でもよく、好ましくは２０重量％〜３０重量％の範囲で使用される。Ｅｔ−Ｊ／Ｌ混合物におけるＥｔ−ＪとＥｔ−Ｌの重量百分率は、ジヒドロＥｔ−ＪおよびＥｔ−Ｌを１／１〜９／１の重量比で含有する生成物が製造されるようにそれらが選択される限り、決定的な問題ではない。
水素化に使用される溶媒は、水素化条件に適合する任意の典型的有機溶媒、例えばトルエン、酢酸エチル、アルコール類（メタノール、エタノール、２−プロパノール）、エーテル類（ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン）、およびグリコールエーテル類であることができる。より具体的には、水素化の最後に行われるスピネトラム沈殿に役立つように、水混和性溶媒が望ましく、ジメトキシエタンおよび２−プロパノールが好ましい。水は、（主溶媒に基づいて）０〜２５重量％、好ましくは５重量％〜１０重量％の範囲で、共溶媒として使用することができる。水の存在は水素化の速度を増加させ、水素化の最後に行われる触媒濾過を改善する。
水素化は、圧力２〜３０００ｐｓｉｇの水素雰囲気下で行うことができる。典型的には、水素化は５〜１５ｐｓｉｇ水素で行われる。反応圧を低下させるにつれて収率および純度は改善するが、反応速度は低下する。
水素化中の反応混合物の温度は、０℃から使用する溶媒の沸点までであることができる。典型的には、温度は０℃〜１００℃の範囲、より典型的には０℃〜５０℃の範囲になる。最も一般的には、反応は周囲温度で行われる。
水素化に使用される触媒は、二重結合を還元する能力を持つ、文献に見出される任意の不均一系触媒、例えばパラジウム、白金、ロジウム、およびニッケルであることができる。これらの触媒は、一般に、不活性支持体、例えば炭素、Ａｌ２Ｏ３、ＢａＳＯ４、およびＣａＣＯ３上で、典型的には支持体に対して０．５重量％〜１０重量％の触媒量で使用される。触媒は乾燥していてもよいし、６０重量％までの水を含有してもよい。水素化に使用される触媒の量は、出発因子Ｅｔ−Ｊ／Ｌの量に基づいて０．１モル％〜１０モル％であることができ、最も一般的には、１〜３モル％使用される。最も重要なのは、因子Ｅｔ−Ｊの１３，１４−共役二重結合の付随的還元を伴わずに、Ｅｔ−Ｊの５，６−二重結合を選択的に還元する能力である。例えば５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３、５％Ｒｈ／Ｃ、５％Ｐｄ／Ｃ、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３は優れた結果を与える。１％〜５％Ｐｄ／Ｃは成功裏に使用されている。Ｐｄ／ＣａＣＯ３は成功裏に使用されている。混合金属触媒、例えばＲｈ＋Ｐｄ／Ｃも、使用することができる。
反応選択性は触媒負荷量を増加させるにつれて増加する。一組の実験により、モル％触媒と１３，１４二重結合における還元の量との間に、以下の結果が得られた。（１．２モル％Ｐｄ／２４＋時間反応／２．３％過還元）、（１．９モル％Ｐｄ／４時間反応／１．５％過還元）、および（４．２モル％Ｐｄ／２時間反応／０．５％過還元）。
活性炭による供給溶液の前処理は、触媒被毒の量を減少させ、妥当な反応速度を得るのに必要な触媒の量を低下させる。
供給溶液のｐＨは良好な選択性を得るために７未満にすべきである。
水素化反応の後処理および単離では、不活性濾過助剤、例えばＣｅｌｉｔｅまたはセルロースを通した触媒濾過を行った後、水を加えて最終生成物スピネトラムを沈殿させる。本手法では、ウィルキンソン触媒を使った場合に必要な退屈で時間のかかる後処理が回避され、したがって問題の多い数回の抽出およびエーテルの使用が回避される。最終生成物スピネトラムは水性／有機溶媒から濾過され、乾燥されて、製剤に適したスピネトラムを与える。
ＤＭＥを用いる固形Ｅｔ−Ｊ／Ｌのスピネトラムへのロジウム水素化
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに１３５ｇ（≒０．１８モル、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏから沈殿）の固形Ｅｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に３００ｍＬの１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）を投入した。その溶液に９．３ｇの５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（４．５ｍｍｏｌ，）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で１７時間撹拌した時点で、１Ｈ ＮＭＲ分析は還元をほとんど示さなかった。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過することにより、触媒を除去した。その黄色溶液を新鮮な５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（９．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ，）による水素化（４０ｐｓｉ Ｈ２）に再び付した。２７時間後に、１Ｈ ＮＭＲ分析が、Ｅｔ−Ｊのジヒドロ−Ｅｔ−Ｊへの完全な還元を示す。その暗色混合物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、減圧下で濃縮することにより、２６２ｇの濃厚な暗色油状物を得た。これを、スピネトラムの試料を前もって接種しておいた５５０ｍＬの水に、１．５０時間かけて滴下した。添加中の温度は、氷浴冷却で、＜１０℃に保った。その濃厚なクリーム状の灰色混合物を室温で２日間撹拌し、濾過し、水で２回洗浄した。そのペースト様物質をドラフト内で終夜風乾した後、４５℃の真空乾燥機で乾燥することにより、１２５ｇの明灰色粉末（ｍｐ １２５℃〜１３０℃）を得た。
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに１３５ｇ（≒０．１８モル、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏから沈殿）の固形Ｅｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に３００ｍＬの１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）を投入した。その溶液に９．３ｇの５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（４．５ｍｍｏｌ，）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で１７時間撹拌した時点で、１Ｈ ＮＭＲ分析は還元をほとんど示さなかった。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過することにより、触媒を除去した。その黄色溶液を新鮮な５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（９．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ，）による水素化（４０ｐｓｉ Ｈ２）に再び付した。２７時間後に、１Ｈ ＮＭＲ分析が、Ｅｔ−Ｊのジヒドロ−Ｅｔ−Ｊへの完全な還元を示す。その暗色混合物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、減圧下で濃縮することにより、２６２ｇの濃厚な暗色油状物を得た。これを、スピネトラムの試料を前もって接種しておいた５５０ｍＬの水に、１．５０時間かけて滴下した。添加中の温度は、氷浴冷却で、＜１０℃に保った。その濃厚なクリーム状の灰色混合物を室温で２日間撹拌し、濾過し、水で２回洗浄した。そのペースト様物質をドラフト内で終夜風乾した後、４５℃の真空乾燥機で乾燥することにより、１２５ｇの明灰色粉末（ｍｐ １２５℃〜１３０℃）を得た。
ＩＰＡを用いるＥｔ−Ｊ／Ｌ溶液のスピネトラムへのロジウム水素化
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに２７６ｇ（０．１モル、ｉＰｒＯＨ（ＩＰＡ）中２７．０重量％、パイロットプラントバッチ３）のＥｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に１０．０ｇの水（ＩＰＡの５重量％）を投入した。その溶液に２．５７ｇの５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（１．２５ｍｍｏｌ，）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で撹拌し、ＬＣ分析（ＡＣＥ−Ｐｈカラム、４０℃、５５：４５ ＣＨ３ＣＮ／０．５重量％アンモニウムホルメート）でＥｔ−Ｊの消失とジヒドロ−Ｅｔ−Ｊの出現とを観察することにより、反応を監視することができた。１６時間後に、ＬＣ分析（ＵＶ検出、２５４ｎｍ）は、Ｅｔ−Ｊが残っていないことと、７０．９面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊとを示した。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、５．１ｇのセルロースを前もって装填しておいた中フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾過は遅く、完了するのに１０分を要した。フィルターを１０ｍＬのＩＰＡで２回すすいだ。その暗色溶液を２Ｌ容器に移し、４０２ｇ（ＩＰＡ重量の２倍）の水を、撹拌しながら５４〜５７℃で４時間かけて滴下した。その濁った２相油性混合物を１２時間かけて２５℃まで徐冷し、その温度で３０時間撹拌した。ゴム状の暗色物質が反応器の側面にいくらか形成されており、それを撹拌混合物中にたたき落とした。固形物を濾過して暗色砂糖様粘着性固形物を得た。その固形物を２：１水／ＩＰＡで１回、水で２回洗浄し、アスピレーターで０．５時間乾燥することにより、９４．２ｇの硬い粘着性固形物を得た。その固形物をドラフト中で２日間風乾することにより、７７．０ｇの固形物を得て、４０℃の真空乾燥機でさらに乾燥させると、７６．７ｇの明灰色粉末（ｍｐ １２８〜１３２℃、乾燥減量２３％）を得た。内部標準としてヘキサノフェノンを使用するＬＣ分析は９１．０重量％のスピネトラムを示し、Ｅｔ−Ｊ／Ｌからの総収率は９３％になった。
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに２７６ｇ（０．１モル、ｉＰｒＯＨ（ＩＰＡ）中２７．０重量％、パイロットプラントバッチ３）のＥｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に１０．０ｇの水（ＩＰＡの５重量％）を投入した。その溶液に２．５７ｇの５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（１．２５ｍｍｏｌ，）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で撹拌し、ＬＣ分析（ＡＣＥ−Ｐｈカラム、４０℃、５５：４５ ＣＨ３ＣＮ／０．５重量％アンモニウムホルメート）でＥｔ−Ｊの消失とジヒドロ−Ｅｔ−Ｊの出現とを観察することにより、反応を監視することができた。１６時間後に、ＬＣ分析（ＵＶ検出、２５４ｎｍ）は、Ｅｔ−Ｊが残っていないことと、７０．９面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊとを示した。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、５．１ｇのセルロースを前もって装填しておいた中フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾過は遅く、完了するのに１０分を要した。フィルターを１０ｍＬのＩＰＡで２回すすいだ。その暗色溶液を２Ｌ容器に移し、４０２ｇ（ＩＰＡ重量の２倍）の水を、撹拌しながら５４〜５７℃で４時間かけて滴下した。その濁った２相油性混合物を１２時間かけて２５℃まで徐冷し、その温度で３０時間撹拌した。ゴム状の暗色物質が反応器の側面にいくらか形成されており、それを撹拌混合物中にたたき落とした。固形物を濾過して暗色砂糖様粘着性固形物を得た。その固形物を２：１水／ＩＰＡで１回、水で２回洗浄し、アスピレーターで０．５時間乾燥することにより、９４．２ｇの硬い粘着性固形物を得た。その固形物をドラフト中で２日間風乾することにより、７７．０ｇの固形物を得て、４０℃の真空乾燥機でさらに乾燥させると、７６．７ｇの明灰色粉末（ｍｐ １２８〜１３２℃、乾燥減量２３％）を得た。内部標準としてヘキサノフェノンを使用するＬＣ分析は９１．０重量％のスピネトラムを示し、Ｅｔ−Ｊ／Ｌからの総収率は９３％になった。
ＩＰＡを用いるＥｔ−Ｊ／Ｌ溶液のスピネトラムへのパラジウム水素化
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに２８１ｇ（０．１モル、ｉＰｒＯＨ（ＩＰＡ）中２６．５重量％）のＥｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に１０．３ｇの水（ＩＰＡの５重量％）を投入した。その溶液に８．８４ｇのＰｄ／Ｃ（１．８５ｍｍｏｌ，，５３．８重量％Ｈ２Ｏ）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で撹拌し、ＬＣ分析（ＡＣＥ−Ｐｈカラム、４０℃、５５：４５ ＣＨ３ＣＮ／０．５重量％アンモニウムホルメート）でＥｔ−Ｊの消失とジヒドロ−Ｅｔ−Ｊの出現とを観察することにより、反応を監視することができた。３８時間後に、ＬＣ分析（ＵＶ検出、２５４ｎｍ）は、２．０面積％のＥｔ−Ｊおよび６２．９面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊを示した。ＥＬＳＤを用いるＬＣ分析は、０．７面積％のＥｔ−Ｊ、７０．６面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊ、および１．９面積％のテトラヒドロ−Ｅｔ−Ｊを示した。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、１５ｇのセルロースを前もって装填しておいた中フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾過は極めて遅く、完了するのに２５分を要した。フリットの表面上に暗色の細粒が集まっていた。フィルターを１０ｍＬのＩＰＡで２回すすいだ。その黄色溶液を２Ｌ容器に移し、４１０ｇ（ＩＰＡ重量の２倍）の水を、撹拌しながら２５℃で４時間かけて滴下した。３００ｍＬの水を加え終えた後に、白色固形物が形成された。その混合物を２５℃で２０時間撹拌した(後の実験でこの長さの温浸は必要ないことが示され、この時間は４時間に短縮された）。固形物を濾過し、２：１水／ＩＰＡで２回洗浄し、アスピレーターで０．５時間乾燥することにより、８４．７ｇの白色固液物を得た。その固形物をドラフト中で終夜乾燥させたところ、６２．３ｇの白色固形物を得た。４０℃の真空乾燥機における最終乾燥により、６０．４ｇの白色粉末固形物（乾燥減量２８．７％）を得た。内部標準としてジエチルフタレートを使用するＬＣ分析は、９０．９重量％のスピネトラムを示し、Ｅｔ−Ｊ／Ｌからの総収率は７３％になった。
２Ｌ厚肉Ｐａｒｒボトルに２８１ｇ（０．１モル、ｉＰｒＯＨ（ＩＰＡ）中２６．５重量％）のＥｔ−Ｊ／Ｌを投入し、次に１０．３ｇの水（ＩＰＡの５重量％）を投入した。その溶液に８．８４ｇのＰｄ／Ｃ（１．８５ｍｍｏｌ，，５３．８重量％Ｈ２Ｏ）を加え、磁気撹拌を開始した。ボトルを水素化装置に接続し、Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧した。圧力を開放し、この操作を４回繰り返した。最後に、ボトルをＨ２で１５ｐｓｉまで加圧し、放圧し、Ｈ２で１５ｐｓｉまで再加圧した。その黒色混合物を１５ｐｓｉ Ｈ２で撹拌し、ＬＣ分析（ＡＣＥ−Ｐｈカラム、４０℃、５５：４５ ＣＨ３ＣＮ／０．５重量％アンモニウムホルメート）でＥｔ−Ｊの消失とジヒドロ−Ｅｔ−Ｊの出現とを観察することにより、反応を監視することができた。３８時間後に、ＬＣ分析（ＵＶ検出、２５４ｎｍ）は、２．０面積％のＥｔ−Ｊおよび６２．９面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊを示した。ＥＬＳＤを用いるＬＣ分析は、０．７面積％のＥｔ−Ｊ、７０．６面積％のジヒドロ−Ｅｔ−Ｊ、および１．９面積％のテトラヒドロ−Ｅｔ−Ｊを示した。Ｎ２で６ｐｓｉまで加圧することにより、反応混合物を５回、不活性化および放圧した。その暗色混合物を、１５ｇのセルロースを前もって装填しておいた中フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾過は極めて遅く、完了するのに２５分を要した。フリットの表面上に暗色の細粒が集まっていた。フィルターを１０ｍＬのＩＰＡで２回すすいだ。その黄色溶液を２Ｌ容器に移し、４１０ｇ（ＩＰＡ重量の２倍）の水を、撹拌しながら２５℃で４時間かけて滴下した。３００ｍＬの水を加え終えた後に、白色固形物が形成された。その混合物を２５℃で２０時間撹拌した(後の実験でこの長さの温浸は必要ないことが示され、この時間は４時間に短縮された）。固形物を濾過し、２：１水／ＩＰＡで２回洗浄し、アスピレーターで０．５時間乾燥することにより、８４．７ｇの白色固液物を得た。その固形物をドラフト中で終夜乾燥させたところ、６２．３ｇの白色固形物を得た。４０℃の真空乾燥機における最終乾燥により、６０．４ｇの白色粉末固形物（乾燥減量２８．７％）を得た。内部標準としてジエチルフタレートを使用するＬＣ分析は、９０．９重量％のスピネトラムを示し、Ｅｔ−Ｊ／Ｌからの総収率は７３％になった。
Claims (3)
- スピネトラムを製造するための方法であって、５０〜９０重量％の３’−Ｏ−エチルスピノシンＪおよび５０〜１０重量％の３’−Ｏ−エチルスピノシンＬを含む混合物を、水混和性有機溶媒中で、圧力２〜３０００ｐｓｉｇの水素ガスにより、３’−Ｏ−エチルスピノシンＪの５，６−二重結合を選択的に還元する能力を持つ不均一系触媒の存在下で、３’−Ｏ−エチルスピノシンＪが３’−Ｏ−エチル−５，６−ジヒドロ−スピノシンＪに変換されるまで水素化することを含む方法。
- 前記溶媒がイソプロピルアルコールである、請求項１に記載の方法。
- 前記不均一系触媒が５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３または５％Ｐｄ／Ｃである、請求項１に記載
の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85673906P | 2006-11-03 | 2006-11-03 | |
| US60/856,739 | 2006-11-03 | ||
| PCT/US2007/023338 WO2008057520A1 (en) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Selective reduction of spinosyn factors et-j and et-l to spinetoram |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010509225A JP2010509225A (ja) | 2010-03-25 |
| JP5346295B2 true JP5346295B2 (ja) | 2013-11-20 |
Family
ID=39272829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009535356A Active JP5346295B2 (ja) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | スピノシン因子ｅｔ−ｊおよびｅｔ−ｌのスピネトラムへの選択的還元 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7683161B2 (ja) |
| EP (1) | EP2081945B1 (ja) |
| JP (1) | JP5346295B2 (ja) |
| CN (1) | CN101535330B (ja) |
| AR (1) | AR063457A1 (ja) |
| AU (1) | AU2007317900B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0718128B8 (ja) |
| CA (1) | CA2668168C (ja) |
| CO (1) | CO6231041A2 (ja) |
| DK (1) | DK2081945T3 (ja) |
| ES (1) | ES2527095T3 (ja) |
| HK (1) | HK1134677A1 (ja) |
| IL (1) | IL198464A (ja) |
| MX (1) | MX2009004624A (ja) |
| MY (1) | MY152128A (ja) |
| WO (1) | WO2008057520A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200902539B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201041510A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041507A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
| TW201041509A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041508A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| UA108200C2 (uk) * | 2009-05-08 | 2015-04-10 | Лікарські форми та способи застосування ектопаразитоцидів | |
| TWI510189B (zh) * | 2009-06-19 | 2015-12-01 | Lilly Co Eli | 殺外寄生蟲之方法及調配物 |
| US9913824B2 (en) | 2010-01-25 | 2018-03-13 | Elanco Us Inc. | Methods for internally controlling or treating equine bot larvae |
| CA2817001C (en) | 2010-11-05 | 2015-09-29 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting insect infestations |
| CN103300001B (zh) * | 2012-05-31 | 2014-09-24 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种含乙基多杀菌素的杀虫组合物 |
| CN102696603B (zh) * | 2012-05-31 | 2013-11-20 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种含乙基多杀菌素的杀虫组合物 |
| BR112015009794A2 (pt) | 2012-11-14 | 2017-07-11 | Lilly Co Eli | métodos e formulações ectoparasiticidas |
| CN102986707A (zh) * | 2012-12-18 | 2013-03-27 | 北京燕化永乐农药有限公司 | 一种复配杀虫剂 |
| CN103329902B (zh) * | 2013-07-03 | 2014-12-24 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种含有乙基多杀菌素和杀虫单的杀虫组合物 |
| CN105211064A (zh) * | 2015-10-26 | 2016-01-06 | 广东省昆虫研究所 | 一种含乙基多杀菌素的白蚁饵剂 |
| BR102017003580B1 (pt) * | 2016-03-04 | 2022-03-29 | Dow Agrosciences Llc | Sistema e processos para produzir spinetoram |
| BR112023023835A2 (pt) | 2021-05-14 | 2024-01-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Composições para tratamento de sementes |
| JP2024516912A (ja) | 2021-05-14 | 2024-04-17 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除 |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268813A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105064A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| CN115010778B (zh) * | 2022-06-10 | 2024-07-02 | 康纳新型材料(杭州)有限公司 | 一种乙基多杀菌素的制备方法 |
| CN114950516B (zh) * | 2022-06-10 | 2023-06-13 | 康纳新型材料(杭州)有限公司 | 选择性还原多杀菌素j的催化剂及其工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9608380A (pt) * | 1995-06-14 | 1999-01-05 | Dowelanco | Modificações sintéticas para os compostos de espinosina |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| TWI275592B (en) * | 2001-03-21 | 2007-03-11 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic derivatives of 21-butenyl and related spinosyns |
-
2007
- 2007-11-02 JP JP2009535356A patent/JP5346295B2/ja active Active
- 2007-11-02 EP EP07853088.8A patent/EP2081945B1/en active Active
- 2007-11-02 US US11/982,604 patent/US7683161B2/en active Active
- 2007-11-02 DK DK07853088.8T patent/DK2081945T3/en active
- 2007-11-02 MY MYPI20091791 patent/MY152128A/en unknown
- 2007-11-02 BR BRPI0718128A patent/BRPI0718128B8/pt active IP Right Grant
- 2007-11-02 AU AU2007317900A patent/AU2007317900B2/en active Active
- 2007-11-02 ES ES07853088.8T patent/ES2527095T3/es active Active
- 2007-11-02 CA CA2668168A patent/CA2668168C/en active Active
- 2007-11-02 AR ARP070104885A patent/AR063457A1/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 MX MX2009004624A patent/MX2009004624A/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 ZA ZA200902539A patent/ZA200902539B/xx unknown
- 2007-11-02 CN CN2007800406456A patent/CN101535330B/zh active Active
- 2007-11-02 WO PCT/US2007/023338 patent/WO2008057520A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-04-30 CO CO09044042A patent/CO6231041A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-04-30 IL IL198464A patent/IL198464A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-03-15 HK HK10102633.7A patent/HK1134677A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007317900A1 (en) | 2008-05-15 |
| DK2081945T3 (en) | 2015-04-07 |
| BRPI0718128B1 (pt) | 2019-03-26 |
| ES2527095T3 (es) | 2015-01-20 |
| AU2007317900B2 (en) | 2012-01-19 |
| CN101535330B (zh) | 2012-06-27 |
| BRPI0718128B8 (pt) | 2022-06-28 |
| JP2010509225A (ja) | 2010-03-25 |
| HK1134677A1 (en) | 2010-05-07 |
| ZA200902539B (en) | 2010-07-28 |
| AR063457A1 (es) | 2009-01-28 |
| CN101535330A (zh) | 2009-09-16 |
| BRPI0718128A2 (pt) | 2013-11-12 |
| CA2668168A1 (en) | 2008-05-15 |
| EP2081945B1 (en) | 2014-12-24 |
| IL198464A (en) | 2013-04-30 |
| MY152128A (en) | 2014-08-15 |
| CO6231041A2 (es) | 2010-12-20 |
| IL198464A0 (en) | 2010-02-17 |
| US20080108800A1 (en) | 2008-05-08 |
| CA2668168C (en) | 2014-07-08 |
| US7683161B2 (en) | 2010-03-23 |
| EP2081945A1 (en) | 2009-07-29 |
| WO2008057520A1 (en) | 2008-05-15 |
| MX2009004624A (es) | 2009-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5346295B2 (ja) | スピノシン因子ｅｔ−ｊおよびｅｔ−ｌのスピネトラムへの選択的還元 | |
| CN113173900A (zh) | 一种玻色因的合成方法 | |
| CN111841581A (zh) | MoS2负载的单原子“类酶”催化剂及其制备方法与应用 | |
| Herraiz et al. | Chemoenzymatic synthesis of amino-esters as precursors of ammonium salt-based surfactants from 5-hydroxymethylfurfural (HMF) | |
| RU2434877C1 (ru) | Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов | |
| Chen et al. | Modular construction of α-furanyl ketones via semi-pinacol rearrangement-mediated ring expansion | |
| CA1312872C (fr) | Procede de preparation de la vitamine a | |
| CN114950516B (zh) | 选择性还原多杀菌素j的催化剂及其工艺 | |
| KR101600114B1 (ko) | 캠토테신 유도체의 제조 방법 | |
| CN115010778B (zh) | 一种乙基多杀菌素的制备方法 | |
| CN115090283A (zh) | 一种负载型核壳催化剂、其制备方法及其在催化环戊基丁内酯加氢中应用 | |
| CN108530401B (zh) | 一种3-羟甲基四氢呋喃的生产工艺 | |
| CN115779949A (zh) | 一种N掺杂Pd-Co双金属磁性催化剂及制备方法及其在糠醛加氢制备糠醇工艺中的应用 | |
| FR3066193A1 (fr) | Production d'hydrocarbures lineaires par decarboxylation d'acides gras carboxyliques en presence d'un catalyseur bimetallique supporte | |
| US6617478B2 (en) | Process for preparing a 1,3-alkandiol from 3-hydroxyester | |
| RU2359753C1 (ru) | Катализатор, способ его приготовления и способ получения тетраацетилдиформилгексаазаизовюрцитана | |
| JP6183860B2 (ja) | 酸化触媒及び有機酸化物の製造方法 | |
| Háda et al. | Chemo-and Diastereoselectivity in the Heterogeneous Catalytic Hydrogenation of 2, 2′-Pyridoin and Its Derivatives | |
| CN100503590C (zh) | 一种L-苹果酸二酯催化加氢反应合成(S)-3-羟基-γ-丁内酯的方法 | |
| JPH08198786A (ja) | カルボン酸エステルの水素化方法 | |
| CN118307378A (zh) | 一种芳香化合物的氢化方法 | |
| CN116459857A (zh) | 一种高选择性催化剂Co/NS800及其制备方法和在非均相体系中选择性加氢对氯硝基苯的方法 | |
| US20050080299A1 (en) | Method for the preparation of matairesinol | |
| CN109847749A (zh) | 室温下硝基芳烃还原用的高性能催化剂及其制备方法 | |
| CN100503573C (zh) | (S)-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺催化加氢生成(3S,4aS,8aS)-十氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101020 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121211 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130311 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130318 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130610 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130709 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130712 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130806 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130816 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5346295 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |