JP5156806B2

JP5156806B2 - アミド誘導体からなる医薬

Info

Publication number: JP5156806B2
Application number: JP2010183544A
Authority: JP
Inventors: 志朗賀登; 博史原田; 宏山▲崎▼; 陽子菅; 美視広川; 高典中村
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2009-08-19
Filing date: 2010-08-19
Publication date: 2013-03-06
Anticipated expiration: 2030-08-19
Also published as: JP2011063586A

Description

本発明は、消化管運動促進薬等として有用な、セロトニン４受容体（以下、５−ＨＴ_４受容体と称することもある）に対する作動（アゴニスト）作用を有する新規なアミド誘導体からなる医薬に関する。

広く臨床で使用されている消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬であるメトクロプラミド［４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−メトキシベンズアミド］の作用メカニズム研究からセロトニン受容体のサブタイプである５−ＨＴ_４受容体が見出された。その後、メトクロプラミドやシサプリド｛シス−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−２−メトキシベンズアミド｝等のベンズアミド誘導体の消化管運動促進作用は５−ＨＴ_４受容体を刺激することに起因することが明らかとなった（非特許文献１及び２を参照）。さらに、５−ＨＴ_４受容体作動薬であるテガセロド〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−Ｎ−ペンチルヒドラジンカルボキシイミダミド〕が欧米において慢性便秘および便秘型過敏性腸症候群の適応で承認され、５−ＨＴ_４受容体の刺激による排便促進作用も確認されている。
しかし、メトクロプラミドは、５−ＨＴ_４受容体アゴニスト作用に加えて副作用の一因となるドーパミンＤ_２受容体拮抗作用を有しており、この作用に基づく中枢抑制が現れ、臨床で問題となっている。さらに、シサプリドはドーパミンＤ_２受容体拮抗作用に基づく中枢抑制作用に加え、心臓への副作用（重篤な心室性不整脈、ＱＴ延長）のために販売が中止された。また、テガセロドは、重篤な虚血性心血管系副作用のリスク増加のために米国において市場から一時撤退している。
近年、消化器系不定愁訴に苦しむ患者が増加する傾向にあることから、より副作用の少ない優れた消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬の開発が臨床現場では強く望まれている。
モルホリン環又は１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン環を有する化合物として、４位窒素原子にベンジル基等が結合したモルホリン誘導体等が、選択的に５−ＨＴ_４受容体に対しアゴニスト作用を有し、消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として有用であることが知られている（特許文献１を参照）。
また、Ｎ−カルボキシアルキルモルホリン誘導体等が、消化管機能亢進作用及び制吐作用を有し、消化器系疾患治療剤として有用であることが知られている（特許文献２を参照）。
更に、Ｎ−置換モルホリン誘導体等が、消化管運動刺激性を有し、胃排出能を促進することが知られている（特許文献３を参照）。

しかしながら、モルホリン環又は１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン環の４位窒素原子にメチレンを介して飽和含窒素へテロ環が結合した化合物は報告されていない。

J. Pharmacol. Exp. Ther.,(1990)252, p1378 J. Pharmacol. Exp. Ther.,(1991)257, p781

欧州特許出願公開第２４３９５９号明細書国際公開第９２／１４７０５号パンフレット国際公開第９６／３７４８６号パンフレット

本発明が解決しようとする課題は、消化管運動促進薬等として有用なセロトニン４受容体作動薬を提供することにある。

本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、アミン部分がモルホリン環又は１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン環であり、各環の４位にメチレン鎖を介して飽和した含窒素ヘテロ環を有するベンズアミド誘導体群が５−ＨＴ_４受容体に対して優れたアゴニスト活性を示し、かつ排便促進作用が強い、消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。

即ち本発明は、
〔１〕式（１）：

［式中、Ａｒは下記式（Ａｒ−１）又は式（Ａｒ−２）：

（式中、Ｒ^１は水素原子又はハロゲン原子を意味し、
Ｒ^２は水素原子又はアルキル基を意味し、
Ｒ^３は水素原子、アルキル基又はアルカノイル基を意味し、
Ｒ^４は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味し、
Ｘは窒素原子又はＣＨを意味し、
Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって、水素原子又はアルキル基を意味し、
ｈは１、２又は３を意味する。）
を意味し、
ｌは１、２又は３を意味し、
ｍは１又は２を意味し、
ｎは０、１又は２を意味し、
ｏは０〜３の整数を意味し、但しｎ及びｏは同時に０ではなく、
Ａは以下の（１）〜（６）の基：
（１）水素原子、シアノ基又はホルミル基；
（２）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基又は置換されていてもよいアルキニル基；
（３）−ＣＯＲ^７、−ＣＳＲ^７、−ＣＯＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７
（Ｒ^７は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）、又は置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）を意味する）；
（４）−ＣＯ−ＣＯＯＲ^８
（Ｒ^８はアルキル基を意味する）；
（５）−ＣＯＮＲ^９−ＯＲ^１０
（Ｒ^９及びＲ^１０は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味する）；及び
（６）−ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＣＳＮＲ^１２Ｒ^１３又は−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３
（Ｒ^１２は水素原子又は前記Ｒ^７における任意の基を意味し、Ｒ^１３は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味するか；或いはＲ^１２及びＲ^１３は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）からなる群から選択される基を意味し；
但し、Ａ又はＲ^７におけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の（ａ）〜（ｄ）の基：
（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基又はトリフルオロメチル基；
（ｂ）−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−ＣＯＲ^１４、−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｒ^１６又は−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６
（Ｒ^１４はそれぞれ以下の基：
（ｂ’）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−ＯＲ^１７、−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＳＯ_２Ｒ^１７、−ＮＲ^１８Ｒ^１９又は−ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（ここに、Ｒ^１７はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、Ｒ^１８は水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ^１９はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはＲ^１８及びＲ^１９は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
Ｒ^１５はそれぞれ水素原子、又は上記（ｂ’）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
Ｒ^１６はそれぞれ上記（ｂ’）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはＲ^１５及びＲ^１６は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）；
（ｃ）−Ｒ^２０、−ＯＲ^２０又は−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^２０
（Ｒ^１５は前記と同義であり、Ｒ^２０は置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基を表す）；及び
（ｄ）−Ｒ^２１、−ＯＲ^２１、−ＣＯＲ^２１、−ＳＲ^２１、−ＳＯ_２Ｒ^２１又は−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^２１
（Ｒ^１５は前記と同義であり、Ｒ^２１は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）
からなる群から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の（ｅ）の基：
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基又はオキソ基
から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基、又は飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記（ｅ）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の（ｆ）の基：
（ｆ）アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
で置換されていてもよく；
アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の（ｇ）〜（ｉ）の基：
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−；
（ｈ）−Ｒ^１４、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−ＣＯＲ^１４、−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｒ^１６又は−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６
（Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６は前記と同義である）；及び
（ｉ）フェニル基又はフェノキシ基（ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔２〕Ｒ^１が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、Ｒ^４がアルキル基を意味し、Ｒ^５及びＲ^６が同一もしくは異なって水素原子又はメチル基を意味する、〔１〕記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔３〕Ｒ^４がメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する、〔２〕記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔４〕Ｒ^２が水素原子を意味し、Ｒ^３が水素原子又はメチル基を意味する、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔５〕Ｒ^２及びＲ^３が水素原子を意味する、〔４〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔６〕ｌが１又は２を意味し、ｍが１又は２を意味し、ｎが１又は２を意味し、ｏが１又は２を意味する、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔７〕Ｒ^１が塩素原子又は臭素原子を意味し、Ｒ^２及びＲ^３が水素原子を意味し、Ｒ^４がメチル基又はエチル基を意味し、Ｒ^５及びＲ^６が水素原子を意味し、ｈが１を意味し、ｌが１を意味し、ｍが１を意味し、ｎが２を意味し、ｏが１を意味する、〔１〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔８〕Ａが
（１−１）水素原子、シアノ基もしくはホルミル基；又は
（２−１）アルキル基、もしくはフェニル基で置換されたアルキル基（ここに、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基及びカルボキシ基からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
を意味する、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔９〕Ａが
（３−１）−ＣＯＲ^７ａ、−ＣＯＯＲ^７ａ、−ＳＯ_２Ｒ^７ａ又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７ａ
［ここに、Ｒ^７ａは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基を意味し；
但し、Ｒ^７ａにおけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の（ａ−１）〜（ｄ−１）の基：
（ａ−１）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基又はカルバモイル基；
（ｂ−１）−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ又は−ＣＯＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａはアルキル基を表し、Ｒ^１５ａは水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ^１６ａはアルキル基を表すか、或いはＲ^１５ａ及びＲ^１６ａは結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；
（ｃ−１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該飽和へテロ環基上の炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される、同一もしくは異なる１から５個の置換基で置換されてもよく、当該飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；及び
（ｄ−１）−Ｒ^２１ａ又は−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^２１ａ
（Ｒ^１５ａは前記と同義であり、Ｒ^２１ａはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ又は−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおけるシクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の（ｅ−１）の基：
（ｅ−１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基
から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおける置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、及び置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記（ｅ−１）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の（ｆ−１）の基：
（ｆ−１）アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおけるアリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の基：
（ｇ−１）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基又はシアノ基；
（ｈ−１）−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ又は−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）；及び
（ｉ−１）フェニル基又はフェノキシ基（ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１０〕Ａが
（３−２）−ＳＯ_２Ｒ^７ｂ
［ここに、Ｒ^７ｂはアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換されたアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ｂ、−ＯＲ^１４ｂ、−ＣＯＲ^１４ｂ、−ＣＯＯＲ^１４ｂ及び−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｂ（Ｒ^１４ｂはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、〔９〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１１〕Ｒ^７ｂが炭素数１〜３のアルキル基である、〔１０〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１２〕Ａが
（３−３）−ＣＯＲ^７ｃ又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７ｃ
［ここに、Ｒ^７ｃは置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルケニル基を意味し；
但し、Ｒ^７ｃにおけるアルキル基又はアルケニル基が置換されている場合、該アルキル基及びアルケニル基が以下の（ａ−２）〜（ｄ−２）の基：
（ａ−２）ヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基又はシアノ基；
（ｂ−２）−ＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＯＲ^１４ｃ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ又は−ＣＯＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ（ここに、Ｒ^１４ｃ及びＲ^１６ｃは同一もしくは異なるアルキル基を表し、Ｒ^１５ｃは水素原子又はアルキル基を表す）；
（ｃ−２）シクロアルキル基又は単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（ここに、当該単環性又は２環性の飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；及び
（ｄ−２）−Ｒ^２１ｃ又は−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^２１ｃ（ここに、Ｒ^１５ｃは前記と同義であり、Ｒ^２１ｃはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ｃ、−ＯＲ^１４ｃ及び−ＣＯＲ^１４ｃ（Ｒ^１４ｃは前記と同義である）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、〔９〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１３〕Ｒ^７ｃが以下の（ａ−３）及び（ｂ−３）の基：
（ａ−３）ヒドロキシ基、カルバモイル基又はシアノ基；及び
（ｂ−３）−ＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＯＲ^１４ｄ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ又は−ＣＯＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ（ここに、Ｒ^１４ｄ及びＲ^１６ｄは同一もしくは異なる炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ^１５ｄは水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表す）
からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は前記（ａ−３）及び（ｂ−３）からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニル基である、〔１２〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１４〕Ａが
（３−４）−ＣＯＲ^７ｄ
［ここに、Ｒ^７ｄは置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性の飽和へテロ環基を意味し；
但し、これらの基の環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これらの基の環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子はアルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基で置換されていてもよい］
を意味する、〔９〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１５〕Ａが
（３−５）−ＣＯＲ^７ｅ
［ここに、Ｒ^７ｅは置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を意味し；
但し、アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の（ｇ−２）〜（ｉ−２）の基：
（ｇ−２）ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイル基又はシアノ基；
（ｈ−２）−Ｒ^１４ｅ、−ＯＲ^１４ｅ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＯＲ^１４ｅ又は−ＮＲ^１５ｅＲ^１６ｅ（ここに、Ｒ^１４ｅ及びＲ^１６ｅは同一もしくは異なるアルキル基を表し、Ｒ^１５ｅは水素原子又はアルキル基を表す）；及び
（ｉ−２）フェニル基又はフェノキシ基
からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、〔９〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１６〕Ａが
（３−６）−ＣＯＯＲ^７ｆ
［ここに、Ｒ^７ｆはアルキル基、アルケニル基又は置換されていてもよいフェニル基を意味し；
但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｒ^１４ｆ、−ＯＲ^１４ｆ及び−ＣＯＲ^１４ｆ（Ｒ^１４ｆはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、〔９〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１７〕Ｒ^７ｆが炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数２〜３のアルケニル基である、〔１６〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１８〕Ａが
（６−１）−ＣＯＮＲ^１２ａＲ^１３ａ、−ＣＳＮＲ^１２ａＲ^１３ａ又は−ＳＯ_２ＮＲ^１２ａＲ^１３ａ
［ここに、Ｒ^１２ａは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ及び−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ（Ｒ^１４ａはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１３ａは水素原子又はアルキル基を意味するか、或いはＲ^１２ａ及びＲ^１３ａは結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和又は不飽和の４〜６員の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい］
を意味する、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔１９〕Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａが同一もしくは異なる炭素数１〜３のアルキル基を意味するか；
Ｒ^１２ａが置換されていてもよいフェニル基（ここに、フェニル基は１〜２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ又は−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ（Ｒ^１４ａはアルキル基を意味する）で置換されていてもよい）を意味し、Ｒ^１３ａが水素原子を意味するか；又は
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａが結合して、隣接する窒素原子とともに、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基又はイミダゾリル基を形成する、〔１８〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔２０〕Ａが
（５−１）−ＣＯＮＲ^９ａ−ＯＲ^１０ａ
［ここに、Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａは同一もしくは異なるアルキル基を意味する］
を意味する、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔２１〕以下の化合物からなる群から選択される、〔１〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−アゼチジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル）］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−ピロリジンカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−ピロリジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルチオカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルスルファモイル−４−ピペリジニル）メチル）−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルスルファモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−イソプロポキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジエチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジイソプロピルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
６−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アリルメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ −４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−ピロリジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−エチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−フェニルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メトキシフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（３−アセチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３，５−ジメチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−ベンジルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メチルベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フェネチル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−プロポキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アリルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−イソブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メトキシフェノキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−シクロペンテンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−シクロプロピルビニルカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［２−（フラン−２−イル）ビニルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［２−（チオフェン−２−イル）ビニルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ブテンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（５−ヘキセンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（１，３−ブタジエンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１，５−ヘキサジエンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−［１−（１−プロピン）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−クロロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−クロロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ブロモベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−エチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ヒドロキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（２−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（２−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（３−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（４−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フェノキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ジメチルアミノベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−フェニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［１（−（４−アミノ−３−クロロフェニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フランカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−イミダゾールカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−［（１，２−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［（Ｓ）−２−テトラヒドロフリルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ピペリジニルメチルカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド。
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−−Ｎ−［｛４−［（１−ベンゾイルアミノアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−シアノアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−メトキシプロピオニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（（Ｓ）−２−メトキシプロピオニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−テトラヒドロフリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（１，２−ジオキソプロピル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（４−オキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−トリアゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（４−シアノベンゾイル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−テトラヒドロフリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；及び
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド。

〔２２〕モルホリニル基の２位の炭素の立体配置がＳである、〔２１〕に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。

〔２３〕消化器系の疾患、消化器系の症状、精神神経系疾患、または泌尿器系疾患の治療および予防に用いられる、〔１〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載の医薬。

〔２４〕セロトニン４受容体作動薬である〔１〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載の医薬。

〔２５〕消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬である〔１〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載の医薬。

本発明により、排便促進作用等を有する消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として有用な、セロトニン４受容体に対する作動（アゴニスト）作用を有する新規なアミド誘導体からなる医薬を提供することが可能になった。

本明細書における用語を以下に説明する。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。
「アルキル基」としては、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基などが挙げられる。

「アルケニル基」としては、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基が挙げられ、二重結合の数に特に限定は無いが、好ましくは１〜２個の二重結合を含むアルケニル基が挙げられる。具体的には、エテニル基、１−プロペニル基、１−メチルビニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２−メチル−１−ペンテニル基、２−プロピル−２−プロペニル基、１−エチル−２−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−３−メチル−３−ブテニル基、４−メチル−４−ペンテニル基、１，３−ブタジエニル基、１，５−ヘキサジエニル基等が挙げられる。

「アルキニル基」としては、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基が挙げられ、三重結合の数に特に限定は無いが、好ましくは１〜２個の三重結合、より好ましくは１個の三重結合を含むアルキニル基が挙げられる。具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、３−ブチニル基、２−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−エチル−２−プロピニル基、４−ペンチニル基、３−ペンチニル基、２−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等が挙げられる。

「アルコキシ基」としては、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基およびヘキシルオキシ基などが挙げられる。
「アルカノイル基」としては、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルカノイル基が挙げられ、具体的には、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２−メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、３−メチルブタノイル基、２−メチルブタノイル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」としては、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシカルボニル基が挙げられ、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基およびヘキシルオキシカルボニル基などが挙げられる。
「アルキルスルホニル基」としては、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基およびヘキシルスルホニル基などが挙げられる。
「ハロアルキル基」としては、炭素数１〜３の同一もしくは異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されたハロアルキル基が挙げられ、具体的にはフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基等が挙げられる。
「ハロアルコキシ基」としては、炭素数１〜３の同一もしくは異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されたハロアルコキシ基が挙げられ、具体的にはフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基等が挙げられる。

「シクロアルキル基」としては、３〜７員のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
「シクロアルケニル基」としては、５〜７員のシクロアルケニル基が挙げられ、具体的には１−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、４−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、４−シクロヘキセニル基、１−シクロヘプテニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル基、５−シクロヘプテニル基等が挙げられる。

「アリール基」としては、６〜１０員の単環性もしくは２環性のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。

「ヘテロアリール基」としては、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員の単環性もしくは２環性のヘテロアリール基が挙げられる。単環性のヘテロアリール基として具体的には、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基等が挙げられる。２環性のヘテロアリール基として、インドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリニル基、ベンゾイソキサゾリル基等が挙げられる。ヘテロアリール基の結合位置は、化学的に安定であれば特に限定は無く、任意の炭素原子上もしくは窒素原子上で結合していてよい。

「単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基」としては、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員の単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基が挙げられる。
単環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基としては、１の二重結合を含む５員または１もしくは２の二重結合を含む６もしくは７員の非芳香族性の不飽和へテロ環基が挙げられ、具体的には、ピロリニル基又は２，５−ジヒドロフリル基等が挙げられる。
２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基としては、２環性のヘテロアリール基の１もしくは複数の二重結合が単結合に置換されることによって得られる８〜１０員の非芳香族性の不飽和へテロ環基が挙げられ、具体的には、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾチエニル基等が挙げられる。
非芳香族性の不飽和へテロ環基の結合位置は、化学的に安定であれば特に限定は無く、任意の炭素原子上もしくは窒素原子上で結合していてよい。

「単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基」としては、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員の単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基が挙げられる。単環性の飽和へテロ環基としては、４〜７員の飽和へテロ環基が挙げられ、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、１，４−ヘキサヒドロオキサゼピニル基および１，４−ヘキサヒドロジアゼピニル基等が挙げられる。２環性の飽和へテロ環基としては、８〜１０員の飽和へテロ環基が挙げられ、具体的には、キヌクリジニル基等が挙げられる。
当該飽和へテロ環基上の任意の炭素原子はオキソ基で置換されていてもよく、オキソ基で置換された飽和へテロ環基として、具体的には、２−オキソピロリジニル基、２−オキソテトラヒドロフリル基等が挙げられる。
飽和へテロ環基の結合位置は、化学的に安定であれば特に限定は無く、任意の炭素原子上もしくは窒素原子上で結合していてよい。

Ｒ^１２及びＲ^１３、Ｒ^１５及びＲ^１６、Ｒ^１８及びＲ^１９、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａ並びにＲ^１５ａ及びＲ^１６ａがそれぞれ結合して隣接する窒素原子とともに形成する「飽和もしくは不飽和の単環性含窒素へテロ環基」としては、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子、１個の硫黄原子から選択される少なくとも１つの窒素原子を含む１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員の飽和もしくは不飽和の単環性含窒素へテロ環基が挙げられる。飽和の単環性含窒素へテロ環基として、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基等が挙げられる。不飽和の単環性含窒素へテロ環基として、具体的には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基等が挙げられる。

本明細書において、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基及び置換されていてもよいアルキニル基が置換されている場合の置換基としては、上記の（ａ）〜（ｄ）の基が挙げられる。
上記（ｂ）において、Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６がアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表す場合、好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基又は炭素数２〜３のアルキニル基を表す。当該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基が置換されている場合、以下の群：
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−ＯＲ^１７、−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＳＯ_２Ｒ^１７、−ＮＲ^１８Ｒ^１９、−ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９
（Ｒ^１７、Ｒ^１８及びＲ^１９は、前記のとおりである）；
から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。Ｒ^１７、Ｒ^１８及びＲ^１９におけるアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基としては、好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基及び炭素数２〜３のアルキニル基が挙げられる。

上記（ｃ）において、シクロアルキル基として、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が挙げられる。（ｃ）において、シクロアルケニル基としては、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基が挙げられ、具体的には１−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基等が挙げられる。（ｃ）において、単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基としては、ピロリニル基、２，５−ジヒドロフリル基等が挙げられる。（ｃ）において、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基としては、ピロリジニル基、ピペリジニル基等が挙げられ、具体的には４−ピペリジニル基等が挙げられる。
上記（ｄ）において、アリール基としては、フェニル基が挙げられる。（ｄ）において、ヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピリジル基等が挙げられる。

本明細書において、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキル基及びシクロアルケニル基が置換されている場合の置換基としては、上記（ｅ）に記載の基が挙げられる。
本明細書において、それぞれ置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基及び単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、当該置換基としては、上記（ｅ）に記載の基が挙げられる。
上記（ｅ）において、アルキル基として好ましくは炭素数１〜３のアルキル基が挙げられ、アルコキシ基として好ましくは炭素数１〜３のアルコキシ基が挙げられる。

それぞれ置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基及び単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基において、環上の窒素原子が置換されている場合、当該置換基としては、上記（ｆ）に記載の基が挙げられる。
上記（ｆ）において、アルキル基として好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。アルカノイル基として好ましくは、炭素数２〜４のアルカノイル基が挙げられる。アルコキシカルボニル基として好ましくは、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基が挙げられる。アルキルスルホニル基として好ましくは、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基が挙げられる。

本明細書において、それぞれ置換されていてもよいアリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、当該置換基として上記（ｇ）〜（ｉ）に記載の基が挙げられる。
上記（ｈ）におけるＲ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６の好ましい態様は、上記（ｂ）と同じである。

Ｒ^１２及びＲ^１３、Ｒ^１５及びＲ^１６、Ｒ^１８及びＲ^１９、Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａ並びにＲ^１５ａ及びＲ^１６ａがそれぞれ結合して隣接する窒素原子とともに形成する「飽和もしくは不飽和の単環性含窒素へテロ環基」の環上の炭素原子が置換されている場合の置換基としては、上記（ｅ）に記載された基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基又はオキソ基等が挙げられる。前記「飽和もしくは不飽和の単環性含窒素へテロ環基」の環上の窒素原子が置換されている場合の置換基としては、上記の（ｆ）に記載された基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルカノイル基又は炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基等が挙げられる。

以下に式（１）の化合物の好ましい態様について、詳細に説明する。
Ｒ^１は好ましくはハロゲン原子を表し、具体的には塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。更に好ましいＲ^１として、塩素原子又は臭素原子が挙げられる。特に好ましくは塩素原子が挙げられる。
Ｒ^２は好ましくは水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、更に好ましくは水素原子を表す。
Ｒ^３は好ましくは水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、更に好ましくは水素原子又はメチル基を表す。特に好ましいＲ^３として水素原子が挙げられる。
Ｒ^４は好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を表し、更に好ましくは、メチル基、エチル基又はイソプロピル基を表す。特に好ましくはメチル基又はエチル基が挙げられる。
Ｒ^５及びＲ^６は好ましくは、同一もしくは異なって水素原子又はメチル基を表し、更に好ましくはともに水素原子を表す。

ｌは好ましくは１又は２を表し、更に好ましくは１を表す。
ｍは好ましくは１を表す。
ｎ及びｏの組合せとして、具体的には、ｎが０を表しｏが１〜３を表す場合、ｎが１を表しｏが０〜３を表す場合、ｎが２を表しｏが０〜３を表す場合が挙げられる。好ましくは、ｎが１を表しｏが０〜２を表す場合、ｎが２を表しｏが０〜２を表す場合が挙げられる。更に好ましくはｎが２を表しｏが１を表す場合が挙げられる。

式（１）の化合物のうちで好適なものとして、式（Ａｒ−１）においてＲ^１がハロゲン原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が共に水素原子であり、Ｒ^４が炭素数１〜３のアルキル基である化合物が挙げられる。或いは式（Ａｒ−２）においてＲ^１がハロゲン原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が共に水素原子であり、Ｒ^５が水素原子であり、Ｒ^６が水素原子又はメチル基であり、ｈが１である化合物が挙げられる。
さらに好適な式（１）の化合物としては、式（Ａｒ−１）においてＲ^１が塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ^４がメチル基、エチル基又はイソプロピル基である化合物、或いは式（Ａｒ−２）においてＲ^１が塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ^５およびＲ^６が水素原子であり、ｈが１である化合物が挙げられる。

式（１）においてＡが、
（１）水素原子、シアノ基、ホルミル基；
で表される場合、好ましくは水素原子又はシアノ基が挙げられる。
式（１）においてＡが、
（２）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基；
で表される場合、当該アルキル基としては炭素数１〜４のアルキル基、当該アルケニル基としては炭素数２〜４のアルケニル基、当該アルキニル基としては炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられる。これらの基が置換されている場合の置換基としては、上記の（ａ）〜（ｄ）に記載された基が挙げられる。好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、又は、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基及びカルバモイル基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）で置換された炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。

式（１）においてＡが、
（３）−ＣＯＲ^７、−ＣＳＲ^７、−ＣＯＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＣＯ−ＣＯＲ^７
（Ｒ^７は上記のとおり）；
で表される場合、Ｒ^７におけるアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基として好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数２〜３のアルキニル基が挙げられ、前記アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基の置換基としては、上記の（ａ）〜（ｄ）に記載された基から選択される１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基が挙げられる。
上記の（ａ）における置換基のうち、好ましいものとして、
（ａ−１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基；
を挙げることができる。
また、上記の（ｂ）における置換基のうち、好ましいものとして、
（ｂ−１）−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ、−ＣＯＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）；
を挙げることができる。
また、上記の（ｃ）における置換基のうち、好ましいものとして、
（ｃ−１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該飽和へテロ環基上の炭素原子は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される、同一もしくは異なる１から５個の置換基で置換されてもよく、当該飽和へテロ環基上の窒素原子は、アルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；
を挙げることができる。
また、上記の（ｄ）における置換基のうち、好ましいものとして、
（ｄ−１）−Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^２１ａ
（Ｒ^１５ａは、前記と同義であり、Ｒ^２１ａは、アリール基、ヘテロアリール基を表し、この群の基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、及び−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
を挙げることができる。

Ｒ^７における置換されていてもよいシクロアルキル基として、好ましくはそれぞれ置換されていてもよいシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が挙げられる。Ｒ^７における置換されていてもよいシクロアルケニル基として、好ましくはそれぞれ置換されていてもよいシクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基が挙げられ、具体的には１−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基等が挙げられる。Ｒ^７におけるシクロアルキル基及びシクロアルケニル基が置換されている場合の置換基としては、前記（ｅ）に記載の置換基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基が挙げられる。
Ｒ^７における置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）として、好ましくは、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基等が挙げられる。Ｒ^７における置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）として、好ましくは、２，３−ジヒドロベンゾフリル基又はピロリニル基等が挙げられる。当該単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基及び当該単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基が炭素原子上で置換されている場合の置換基としては、前記（ｅ）に記載の置換基が挙げられ、好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基等が挙げられる。当該単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基及び当該単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基が窒素原子上で置換されている場合の置換基としては、前記（ｆ）に記載の置換基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５のアルカノイル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基又は炭素数１〜４のアルキルスルホニル基等が挙げられる。
Ｒ^７における置換されていてもよいアリール基として、好ましくはフェニル基が挙げられる。Ｒ^７における置換されていてもよいヘテロアリール基として、好ましくはチエニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基等が挙げられる。Ｒ^７におけるアリール基及びヘテロアリール基が置換されている場合の置換基としては、上記の（ｇ）〜（ｉ）に記載された基から選択される１〜５個の置換基が挙げられ、好ましくは、以下の群：
（ｇ−１）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基；
（ｈ−１）−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）；
（ｉ−１）フェニル基、フェノキシ基（この群の基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
から選択される基が挙げられる。

式（１）においてＡが、
（３−２）−ＳＯ_２−Ｒ^７ｂ（Ｒ^７ｂは前記と同義である）で表される場合、Ｒ^７ｂは好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜４のアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。フェニル基が置換されている場合、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルカノイル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、炭素数１〜３のハロアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノ基及びカルバモイル基から選択される１〜５個の置換基、好ましくは１〜３個の置換基で置換されていてもよい。

式（１）においてＡが、
（３−３）−ＣＯＲ^７ｃ、−ＣＯ−ＣＯＲ^７ｃ（Ｒ^７ｃは前記と同義である）を表し、Ｒ^７ｃが置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルケニル基を表す場合、前記アルキル基として好ましくは炭素数１〜３のアルキル基が挙げられる。前記アルケニル基として好ましくは炭素数２〜３のアルケニル基が挙げられる。当該アルキル基もしくはアルケニル基の置換基としては、以下の（ａ−２）〜（ｄ−２）：
（ａ−２）ヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、シアノ基；
（ｂ−２）−ＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＯＲ^１４ｃ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ、−ＣＯＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ
（Ｒ^１４ｃ及びＲ^１６ｃは、同一もしくは異なるアルキル基を表し、Ｒ^１５ｃは、水素原子又はアルキル基を表す）
（ｃ−２）シクロアルキル基、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基上の窒素原子は、アルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；
（ｄ−２）−Ｒ^２１ｃ、−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^２１ｃ
（Ｒ^１５ｃは、前記と同義であり、Ｒ^２１ｃは、アリール基、ヘテロアリール基を表し、この群の基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ｃ、−ＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＲ^１４ｃ、及び−ＣＯＯＲ^１４ｃ（Ｒ^１４ｃは前記と同義である）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
を挙げることができる。
（ｂ−２）において、好ましくはＲ^１４ｃ及びＲ^１６ｃは、同一もしくは異なる炭素数１〜３個のアルキル基を表し、Ｒ^１５ｃは、水素原子又は炭素数１〜３個のアルキル基を表す。
（ｃ−２）において、シクロアルキル基として、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロへキシル基等が挙げられる。単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基として、好ましくは、ピペリジニル基又はピロリジニル基等が挙げられ、当該単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基上の窒素原子は、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルカノイル基又は炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。
（ｄ−２）において、アリール基としてはフェニル基が挙げられる。ヘテロアリール基として、好ましくは、チエニル基、フリル基又はピリジル基等が挙げられる。当該アリール基もしくはヘテロアリール基の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜３のハロアルキル基、炭素数１〜３のハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜３のアルカノイル基又は炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基等が挙げられる。

Ｒ^７ｃが置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルケニル基を表す場合、当該アルキル基もしくはアルケニル基の置換基として、更に好ましくは以下の群：
（ａ−３）ヒドロキシ基、カルバモイル基、シアノ基；
（ｂ−３）−ＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＯＲ^１４ｄ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ、−ＣＯＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ
（Ｒ^１４ｄ及びＲ^１６ｄは、同一もしくは異なる炭素数１〜３個のアルキル基を表し、Ｒ^１５ｄは、水素原子又は炭素数１〜３個のアルキル基を表す）；
から選択される基を挙げることができる。
Ａとして、特に好ましくは、Ｒ^７ｃがそれぞれ上記（ａ−３）もしくは（ｂ−３）の基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数２〜３のアルケニル基が挙げられ、具体的にはそれぞれ上記（ａ−３）又は（ｂ−３）の基で置換されていてもよいメチル基もしくはエチル基が挙げられる。

式（１）においてＡが、−ＣＯＲ^７ｃを表し、Ｒ^７ｃが置換されたアルキル基を表す場合の具体例として、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシイソプロピル基、アセトキシメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、２−ジエチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、３−アミノプロピル基、アセトアミノメチル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル基、１−ピペリジニルメチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基、２−カルボキシエチル基、４−ピペリジニルメチル基、シアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基などが挙げられる。
式（１）においてＡが、−ＣＯＲ^７ｃを表し、Ｒ^７ｃが置換されたアルケニル基を表す場合の具体例として、例えば、２−シクロプロピルビニル基、２−フリルビニル基および２−（２−チエニル）ビニル基などが挙げられる。

式（１）においてＡが、−ＣＯ−ＣＯＲ^７ｃ（Ｒ^７ｃは前記と同義である）を表す場合、Ｒ^７ｃは好ましくはアルキル基であり、より好ましくは炭素数１〜３のアルキル基である。

式（１）においてＡが、
（３−４）−ＣＯＲ^７ｄ（Ｒ^７ｄは前記と同義である）を表し、Ｒ^７ｄが置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基を表す場合、前記シクロアルキル基として好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。前記シクロアルケニル基として好ましくは、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基等が挙げられる。前記の単環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基としては、ピロリニル基又は２，５−ジヒドロフリル基等が挙げられる。前記の２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基としては、２，３−ジヒドロベンゾフリル基等が挙げられる。前記単環性の飽和へテロ環基としては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、又はテトラヒドロフリル基等が挙げられる。これらの基の環上の炭素原子の置換基としては、好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシ基が挙げられる。これらの基の環上の窒素原子の置換基としては、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜４のアルカノイル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基又は炭素数１〜３のアルキルスルホニル基が挙げられる。

式（１）においてＡが、
（３−５）−ＣＯＲ^７ｅ（Ｒ^７ｅは前記と同義である）を表し、Ｒ^７ｅが置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を表す場合、前記アリール基として好ましくはフェニル基が挙げられる。前記へテロアリール基として好ましくは、チエニル基、フリル基、ピロリル基又はピリジル基が挙げられる。これらの基の置換基として好ましくは、以下の群：
（ｇ−１）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基；
（ｈ−１）−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）；
（ｉ−１）フェニル基、フェノキシ基（この群の基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
から選択される基が挙げられる。更に好ましくは、以下の群：
（ｇ−２）ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基；
（ｈ−２）−Ｒ^１４ｅ、−ＯＲ^１４ｅ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅＲ^１６ｅ
（Ｒ^１４ｅ、Ｒ^１５ｅ及びＲ^１６ｅは前記と同義である）；
（ｉ−２）フェニル基、フェノキシ基；
から選択される基が挙げられる。

式（１）においてＡが−ＣＯＲ^７ｅを表し、Ｒ^７ｅが置換されていてもよいフェニル基を表す場合の具体例としては、例えば、フェニル基、２−、３−又は４−クロロフェニル基、２−、３−又は４−ブロモフェニル基、２−、３−又は４−フルオロフェニル基、２−、３−又は４−メチルフェニル基、２−、３−又は４−シアノフェニル基、４−エチルフェニル基、４−ｔブチルフェニル基、２−、３−又は４−アセトキシフェニル基、２−、３−又は４−アセチルアミノフェニル基、２−、３−又は４−ジメチルアミノフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−、３−又は４−フェノキシフェニル基、２−、３−又は４−ビフェニル基および３−クロロ−４−アミノフェニル基などが挙げられる。

式（１）においてＡが、
（３−６）−ＣＯＯＲ^７ｆ（Ｒ^７ｆは前記と同義である）で表される場合、Ｒ^７ｆは好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、又は置換されていてもよいフェニル基（当該フェニル基は、好ましくはハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルカノイル基、炭素数１〜３のハロアルキル基及び炭素数１〜３のハロアルキルから選択される同一もしくは異なる１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を表す。更に好ましくはＲ^７ｆは炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数２〜３のアルケニル基を表す。

式（１）において、Ａが以下の基：
（４）−ＣＯ−ＣＯＯＲ^８（Ｒ^８は前記と同義である）；
を表す場合、Ｒ^８は好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を、更に好ましくは
１〜２のアルキル基を表す。

式（１）において、Ａが以下の基：
（５−１）−ＣＯＮＲ^９ａ−ＯＲ^１０ａ（Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａは前記と同義である）；
を表す場合、Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａは、好ましくは同一もしくは異なって水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基又は炭素数２〜３のアルキニル基を表し、更に好ましくはＲ^９ａ及びＲ^１０ａは、炭素数１〜３のアルキル基を表す。

式（１）において、Ａが以下の基：
（６−１）−ＣＯＮＲ^１２ａＲ^１３ａ、−ＣＳＮＲ^１２ａＲ^１３ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^１２ａＲ^１３ａ
（Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、前記と同義である）；
を表す場合、Ｒ^１２ａは好ましくは、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。フェニル基の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜３のハロアルキル基、炭素数１〜３のハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルカノイル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルカノイルオキシ基等が挙げられる。Ｒ^１３ａは好ましくは、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表すか、或いはＲ^１２ａ及びＲ^１３ａが結合して隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素へテロ環を形成している。当該飽和の単環性含窒素へテロ環としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられ、当該不飽和の単環性含窒素へテロ環としては、イミダゾール、ピロリン等が挙げられる。
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａは、より好ましくは同一もしくは異なる炭素数１〜３のアルキル基を表すか、Ｒ^１２ａが水素原子を表しＲ^１３ａがフェニル基（当該フェニル基は、１〜２個のハロゲン原子、炭素数１〜３のハロアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルカノイル基、炭素数２〜４のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノ基又はカルバモイル基で置換されていてもよい）を表す。或いはＲ^１２ａ及びＲ^１３ａは、好ましくは結合して隣接する窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はイミダゾールを形成している。

式（１）の化合物は、置換基の種類によっては、全ての互変異性体、幾何異性体、立体異性体を含む概念であり、それらの混合物であってもよい。
すなわち、式（１）の化合物において不斉炭素原子がひとつ以上存在する場合には、ジアステレオマーや光学異性体が存在するが、これらジアステレオマーや光学異性体の混合物や単離されたものも本発明に係わる化合物に含まれる。

薬学上許容される塩としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ピルビン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩等が挙げられる。また、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などの塩基性アミノ酸塩あるいは酸性アミノ酸塩を挙げることができる。
また、式（１）で表される化合物及びその薬学上許容される塩は、水和物、又はエタノール和物等の溶媒和物であってもよく、これらの水和物および／又は溶媒和物も本発明に係わる化合物に包含される。

式（１）で表される化合物は、以下の方法で製造することができる。なお、以下に記載のない出発原料は、以下の方法に準じ、或いは当業者に公知の方法又はそれに準じた方法に従い製造することができる。

（製造方法１）
式（１）の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。

（式中、Ａ、Ａｒ、ｌ、ｍ、ｎおよびｏは前掲と同じものを意味し、Ｌ^１は脱離基を意味する。）
すなわち、式（１−１）の化合物を、塩基等適当な添加剤の存在下に式（１−２）で表される反応性誘導体と反応させることにより、式（１）の化合物を製造することができる。
Ａが、−ＣＯＲ^７（式中、Ｒ^７は前掲と同じものを意味する）を表す場合、反応性誘導体としては、式（１−３）：
Ｒ^７−ＣＯＯＨ（１−３）
（式中、Ｒ^７は前掲と同じものを意味する）；
で表されるカルボン酸化合物、当該カルボン酸化合物のアルキルエステル（特にメチルエステル）、活性エステル、酸無水物、酸ハライド（特に酸クロリド）を挙げることができる。
式（１−３）の化合物を用いる場合には、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロフォスフェート、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジコハク酸イミド、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ジフェニルホスホリルアジド、プロパンホスホン酸無水物のような縮合剤の存在下に反応させることができる。縮合剤として１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを用いる場合には、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド等を添加して反応させてもよい。
活性エステルの具体例としてはｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、８−ヒドロキシキノリンエステル、２−ヒドロキシフェニルエステルなどが挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体例としてはクロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのようなクロル炭酸アルキルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸ベンジルのようなクロル炭酸アラルキルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸フェニルのようなクロル炭酸アリールエステルとの混合酸無水物、イソ吉草酸、ピバリン酸のようなアルカン酸との混合酸無水物が挙げられる。
式（１−１）の化合物と式（１−２）の化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、或いは２種以上混合して用いられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、或いはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（１−１）の化合物の過剰量で兼ねることもできる。
反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜約２００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。

製造方法１に記載の式（１−１）の化合物は、式（１）においてＡが水素原子を表す化合物（中間体）に相当し、以下の製造方法２又は製造方法３に示される方法により製造することができる。
（製造方法２）

〔式中、Ａ、Ａｒ、ｌ、ｍ、ｎおよびｏは前掲と同じものを意味し、Ｌ^２、Ｌ^３及びＬ^４は加水分解もしくは加水素分解により脱離し得る保護基を意味し、Ｌ^２及びＬ^３、Ｌ^２及びＬ^４はそれぞれ異なる反応条件で脱保護可能であり、Ｌ^５は−ＣＨ_２−Ｌ^６（Ｌ^６は脱離基を意味する）、ホルミル基、又はカルボキシ基を意味する〕

（製造方法３）

（式中、Ａ、Ａｒ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４及びＬ^５は前掲と同じものを意味する）

以下上記の製造方法２又は３における工程１〜工程１０について説明する。
１）脱保護反応
工程１、工程３、工程５、工程６、工程８及び工程１０は脱保護反応を行なう工程である。製造方法２及び製造方法３において、Ｌ^２、Ｌ^３及びＬ^４で用いられる保護基のうち、加水分解により脱離し得る保護基としては、例えば、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等が挙げられ、加水素分解により脱離し得る保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルスルホニル基等が挙げられる。
加水分解による脱保護は常法に従って行うことができ、例えば適当な溶媒中で酸性又は塩基性条件下に水と接触することにより行われる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセトニトリル、ジオキサン、水又はこれらの混液が用いられる。酸の具体例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸のような鉱酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸のような有機酸が挙げられる。塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリが挙げられる。反応温度は通常約０℃〜１５０℃である。
また、加水素分解による脱保護は常法に従って行うことができ、例えば適当な溶媒中でパラジウム炭素、ラネーニッケル等の触媒の存在下、水素又はギ酸アンモニウムやシクロヘキセン等の水素供与体存在下で反応させることにより行われる。溶媒としては、例えばエタノール、メタノールのようなアルコール類、水、酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが用いられる。反応温度は通常約０℃〜約８０℃であり、常圧又は加圧下に行われる。
尚、Ｌ^２で表される保護基は、Ｌ^３とは異なる条件で脱保護され、かつＬ^４とも同様に異なった条件で脱保護される保護基である。例えば、「Ｌ^２ＨＮ−」がフタルイミド基を表し、Ｌ^３がｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｌ^４がアセチル基を表す場合等が挙げられる。

２）アルキル化反応
製造方法２及び製造方法３の製造中間体である式（２−３）の化合物においてＬ^５が−ＣＨ_２−Ｌ^６（Ｌ^６は脱離基を表す）を表す場合、工程２及び工程９は、アルキル化反応であり、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独或いは２種以上混合して用いられる。

本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、或いはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、アルキル化の基質となるアミンの過剰量で兼ねることも可能である。

Ｌ^６の脱離基としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等のアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基が挙げられるが、ハロゲン原子、特に塩素および臭素、又はメタンスルホニルオキシおよびｐ−トルエンスルホニルオキシが好ましい。Ｌ^６が塩素又は臭素であるときは、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムのようなアルカリ金属ヨウ化物を添加すると反応は円滑に進行する。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約２００℃、好ましくは約２０℃〜約１５０℃である。

式（２−３）の化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。すなわち、対応する式（２−３ａ）のアルコール誘導体を常法によって脱離基に変換して式（２−３ｂ）で表される化合物を製造することができる。

（式中、ｎ、ｏ、Ｌ^４及びＬ^６は前掲と同じものを意味する）
例えば、式（２−３ａ）の化合物を四塩化炭素もしくは四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンと反応させることにより、Ｌ^６が塩素原子もしくは臭素原子を表す化合物を製造できる。また、式（２−３ａ）の化合物を塩基の存在下に塩化ベンゼンスルホニル等の塩化スルホニル化合物と反応させることによりＬ^６がアリールスルホニルオキシ基やアルキルスルホニルオキシ基を表す化合物を製造できる。

３）還元的アルキル化反応
製造方法２及び製造方法３の製造中間体である式（２−３）の化合物においてＬ^５がホルミル基を表す場合、工程２及び工程９は還元的アルキル化反応であり、触媒量の酸の存在下、酸化白金を触媒とした接触還元、或いはピリジンボラン、トリエチルボランのようなボラン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム又は水素化シアノホウ素ナトリウム存在下に行われる。使用する溶媒は、前記２）で使用される溶媒が用いられる。使用される酸としてはｐ−トルエンスルホン酸などが用いられる。反応温度は、通常約０℃〜約１００℃、好ましくは約２０℃〜約８０℃である。

ここで用いられる式（２−３）の化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。すなわち、対応する式（２−３ａ）のアルコール誘導体を常法によって酸化して式（２−３ｃ）のホルミル誘導体を製造することができる。例えば、式（２−３ａ）の化合物をホスゲン、ジメチルスルホキシド及びトリエチルアミンで酸化することができる。又は、対応するカルボン酸もしくはそのエステルを常法によって還元することによっても式（２−３ｃ）の化合物を製造することができる。例えば、式（２−３ｄ）の化合物をＤＩＢＡＨ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）で還元することができる。

（式中、ｎ、ｏ、Ｌ^４及びＬ^６は前掲と同じものを意味する）
尚上記工程で用いられる式（２−３ｄ）で表される化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

４）アミド化反応
製造方法２及び製造方法３の製造中間体である式（２−３）の化合物においてＬ^５がカルボキシ基を表す場合、工程２は、アミド化反応の後還元反応を行う工程である。当該アミド化反応は、上記製造方法１に記載された方法で行うことができる。還元反応については、下記５）に記載の方法で行なうことができる。
また、製造方法２における工程４、及び製造方法３における工程７におけるアミド化反応は、以下の方法で行うことができる。すなわち、式（２−７）の化合物は、式（２−５）の化合物を、式（２−６）の化合物又はその反応性誘導体と反応させることにより製造することができる。また、式（３−２）の化合物は、式（３−１）の化合物を、式（２−６）の化合物又はその反応性誘導体と反応させることにより製造することができる。
式（２−６）の化合物の反応性誘導体としては、例えば低級アルキルエステル（特にメチルエステル）、活性エステル、酸無水物、酸ハライド（特に酸クロリド）を挙げることができる。活性エステルの具体例としてはｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、８−ヒドロキシキノリンエステル、２−ヒドロキシフェニルエステルなどが挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体例としてはクロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのようなクロル炭酸アルキルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸ベンジルのようなクロル炭酸アラルキルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸フェニルのようなクロル炭酸アリールエステルとの混合酸無水物、イソ吉草酸、ピバリン酸のようなアルカン酸との混合酸無水物が挙げられる。
式（２−６）で表されるカルボン酸そのものを用いる場合には、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロフォスフェート、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジコハク酸イミド、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ジフェニルホスホリルアジド、プロパンホスホン酸無水物のような縮合剤の存在下に反応させることができる。縮合剤として１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを用いる場合には、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド等を添加して反応させてもよい。
式（２−６）で表されるカルボン酸そのものもしくはその反応性誘導体と、式（２−５）の化合物もしくは式（３−１）の化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独或いは２種以上混合して用いられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、或いはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（２−５）の化合物もしくは式（３−１）で表される化合物の過剰量で兼ねることもできる。
反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜約２００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
尚、式（２−６）の化合物は、例えば特開平１１−２０９３４７号公報、特開平１１−２１７３７２号公報および特開平１１−２２８５４１号公報に記載の方法により製造することができる。

５）還元反応
製造方法２の工程２において、アミド化反応に続いて行われる還元反応は適当な還元剤を用いて溶媒中で行われる。即ち、本反応で使用する還元剤としては、例えばジボラン、水素化リチウムアルミニウムおよびそのアルコキシ錯体又は遷移金属塩、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、オキシ塩化リン或いはカルボン酸（例えば酢酸、トリフルオロ酢酸）を添加した水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。本還元反応はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、ジグライムのようなエーテル類、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンのような溶媒中で行われ、用いる還元剤の種類により適宜選択される。反応温度は還元剤の種類等により異なるが、通常、約０℃〜約１６０℃であるが、約１０℃〜８０℃が好ましい。
上記製造方法２及び製造方法３における式（２−１）で表される原料化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法４）
式（１）において、Ａが、−ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＣＳＮＲ^１２Ｒ^１３又は−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前掲と同じものを意味する）を表す場合、製造方法１と同様の反応で製造することができる。前記式（１−２）で表される反応性誘導体として、Ｌ^１がハロゲン原子を表す化合物を用いることができる。当該ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる、更に好ましくは塩素原子が挙げられる。
式（１−１）で表される化合物と式（１−２）で表される化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類などに従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、或いは２種以上混合して用いられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、或いはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（１−１）の化合物の過剰量で兼ねることも可能である。反応温度は用いる原料化合物の種類などにより異なるが、通常約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約８０℃である。
式（１）においてＡが−ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３である化合物は、Synth. Commun., 1996, 26, 4253 に記載の方法に従い、クロル炭酸クロロメチルとＡ−Ｈを反応させて得られるクロロメチルカルバメート化合物と、式（１−１）で表される化合物とを、上記の製造方法と同様の条件で反応させることによっても得ることができる。この反応のおいては、溶媒としてエタノールのようなアルコール類も使用することができる。
ここで式（１−２）で表される化合物は市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法５）
Ａが、−ＣＯＮＨＲ^１２、又は−ＣＳＮＨＲ^１２（式中、Ｒ^１２は前掲と同じものを意味する）を表す場合、式（１）の化合物は、前記式（１−１）の化合物に、下記式（１−５）の化合物、又は式（１−６）の化合物：
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^１２（１−５）
Ｓ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^１２（１−６）
（式中、Ｒ^１２は前掲と同じものを意味する）；
で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
式（１−１）で表される化合物と式（１−５）又は（１−６）で表される化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類などに従って適宜選択されるべきであるが、例えば前記製造方法２で述べた溶媒を用いることができる。反応温度は用いる原料化合物の種類などにより異なるが、通常約０℃〜約２５０℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
式（１−５）又は（１−６）で表される化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法６）
Ａが、−ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３、又は、−ＣＳＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前掲と同じものを意味する）を表す場合、式（１）の化合物はまた、下記の製造方法：

（式中、Ｚ^１は−ＣＯ−又は−ＣＳ−を意味し、Ｌ^７は脱離基を意味し、Ａｒ、ｌ、ｍ、ｎおよびｏは前掲と同じものを意味する。）
で製造することができる。
この反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類などに従って適宜選択されるべきであるが、例えば前記製造方法２、２）で述べた溶媒を用いることができる。反応温度は用いる原料化合物の種類などにより異なるが、通常約０℃〜約２５０℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
式（１−７）の化合物は、前記式（１−１）で表される化合物に、製造方法２、２）で用いたような塩基の存在下、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、チオホスゲン、塩化スルフリル、炭酸ジ（２−ピリジル）、炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル、炭酸ビス（４−ニトロフェニル）、炭酸ビス（トリクロロメチル）、フェノキシカルボニルテトラゾール、クロル炭酸フェニル、クロル炭酸クロロメチル、クロル炭酸２，４，５−トリクロロフェニル、クロル炭酸トリクロロメチル、クロル炭酸１−クロロエチル、クロル炭酸１，２，２，２−テトラクロロエチル、クロル炭酸ノルボルン−５−エン−２，３−ジカルボキシイミジルなどを反応させることにより製造することができ、脱離基Ｌ^７は上記記載の試薬に依存する。例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを用いるならばＬ^７はイミダゾール基であり、ホスゲンを用いるならばＬ^７は塩素原子である。本反応は前記製造方法２、２）で述べた溶媒および反応条件で行うことができる。
式（１−８）の化合物は、市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法７）
式（１）においてＡが−ＳＯ_２Ｒ^７（Ｒ^７は前掲と同じである）で表される化合物は、前記式（１−１）で表される化合物に、下記式（１−９）：
Ｌ^１−ＳＯ_２−Ｒ^７（１−９）
（式中、Ｌ^１及びＲ^７は前掲と同じものを意味する）；
で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
式（１−１）で表される化合物と式（１−９）で表される化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類などに従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、或いは２種以上混合して用いられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、或いはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（１−１）の化合物の過剰量で兼ねることも可能である。反応温度は用いる原料化合物の種類などにより異なるが、通常約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約８０℃である。
式（１−９）で表される化合物は市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法８）
式（１）においてＡが置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基又は置換されていてもよいアルキニル基で表される化合物は、上記式（１−２）で表される化合物もしくは式（１−１０）で表される化合物：
ＯＨＣ−Ａ^２（１−１０）
（式中、Ａ^２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基又は置換されていてもよいアルキニル基を意味する）；
を反応させることにより製造することができる。
式（１−１）で表される化合物と式（１−２）で表される化合物の反応は、上記の製造方法２、２）におけるアルキル化反応により行なうことができる。式（１−１）で表される化合物と式（１−１０）で表される化合物の反応は、上記の製造方法２、３）における還元的アルキル化反応により行なうことができる。
式（１−２）又は式（１−１０）で表される化合物は市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法９）
式（１）において、Ａがシアノ基で表される化合物は、前記式（１−１）で表される化合物に、下記式（１−１１）：
Ｌ^１−ＣＮ（１−１１）
（式中、Ｌ^１の定義は前掲と同じものを意味する。）；
で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
式（１−１）で表される化合物と式（１−１１）で表される化合物との反応は、下記の製造方法２、２）に記載のアルキル化反応と同様な条件下で行うことができる。
式（１−１１）で表される化合物は市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。

（製造方法１０）
式（１）の化合物は、式（２−６）の化合物又はその反応性誘導体と、式（１０−１）：

（式中、Ａ、ｌ、ｍ、ｎおよびｏは前掲と同じものを意味する。）
で表される化合物を反応させることにより製造することもできる。
式（２−６）の化合物の反応性誘導体としては、前記式（１−３）の化合物の反応性誘導体と同じものを例示することができる。また、式（２−６）で表されるカルボン酸化合物又はその反応性誘導体を用いて式（１０−１）の化合物と反応させる場合の反応条件についても、前記式（１−３）の化合物と式（１−１）の化合物の反応と同様の反応条件が挙げられる。

（製造方法１１）
式（１０−１）で表される化合物は、例えば下記の製造工程により製造することができる。

（式中、Ｌ^２、Ｌ^４、Ａ、ｌ、ｍ、ｎおよびｏは前掲と同じものを意味する。）
上記の工程２は、上記の製造方法１〜９のいずれかに記載の方法を用いることができる。また、工程１および工程３は上記製造方法２、１）の脱保護反応を用いて行うことができる。
式（１１−１）及び式（１１−２）の化合物は、下記参考例１２〜１９に記載の方法により製造することもできる。

（製造方法１２）
式（１）の化合物は、以下の製造方法で製造することもできる。

（式中、Ａｒ、Ａ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、Ｌ^５は前記と同義である）
すなわち、前記製造方法３に記載の式（３−３）で表される化合物と、式（１２−１）で表される化合物を反応させることにより式（１）の化合物を製造することができる。反応条件等は、前記製造方法２の工程２及び製造方法３の工程９を参照すればよい。
式（１２−１）で表される化合物は、例えば下記の製造方法で製造することができる。すなわち、式（１２−３）の化合物から上記製造方法２及び３に記載の方法で式（１２−７）の化合物を経由して製造できる。

（式中、Ａ、ｎ、ｏ及びＬ^４は前記と同義であり、Ｌ^８は保護基を表す）
式（１２−３）の化合物は市販されているか、或いは公知の方法により製造することができる。工程１、２及び４の保護・脱保護反応は、上記製造方法２、１）を参照すればよい。但し、保護基Ｌ^２と保護基Ｌ^８とは異なった条件で脱保護される保護基を選ばねばならない。
工程３は、式（１２−５）で表される化合物を上記製造方法１〜９に記載された反応と同様の条件下で反応させることにより式（１２−６）で表される化合物を製造する工程である。
式（１２−７）の化合物は、上記製造方法２及び製造方法３に記載の方法で、式（１２−１）の化合物へ導くことができる。

式（１）においてＡが−ＣＳＲ^７、−ＣＯＯＲ^７又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７で表される化合物は、製造方法１と同様の方法で製造することができる。
式（１）においてＡが−ＣＯ−ＣＯＯＲ^８表される化合物は、製造方法１と同様の方法、又は製造例１１０に記載された方法で製造することができる。
式（１）においてＡが−ＣＯＮＲ^９−ＯＲ^１０表される化合物は、製造方法１と同様の方法、又は製造例２０５に記載された方法で製造することができる。

式（１）の化合物は、原料化合物の選定、反応・処理条件等により、遊離塩基又は酸付加塩の形で得られる。酸付加塩は、常法、例えば炭酸アルカリ、水酸化アルカリのような塩基で処理することにより、遊離塩基に変えることができる。一方、遊離塩基は、常法に従って各種の酸と処理することにより酸付加塩に導くことができる。

また、式（１）の化合物、又はその中間体がアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、又はオキソ基等の官能基を有している場合、必要に応じて保護、脱保護の技術を用いることができる。好適な保護基、保護する方法、および脱保護する方法としては、上記製造方法２、１）に挙げられたものの他、化学の分野、特にペプチド化学の分野において常用されるものが使用できる。例えば「Protective Groups in Organic Chemistry, T. W. Greene, Wiley-Interscience, New York, 2nd edition, 1991」等に詳細に記載されている。保護基で保護された式（１）の化合物又は保護基で保護されたその中間体もまた、本発明に係わる化合物に包含される。

本発明に係わる式（１）の化合物、又はそれを製造するための中間体は当業者に公知の方法で精製することができる。例えば、カラムクロマトグラフィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、もしくはイオン交換カラムクロマトグラフィー）、再結晶又は再沈殿等で単離、精製することができる。
本発明に係わる式（１）の化合物において、１つ以上の不斉点がある場合、通常の方法に従って、その不斉点を有する原料を用いるか、又は途中の段階で不斉を導入することにより製造することができる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割などを行うことで得ることができる。光学分割法として例えば、式（１）の化合物もしくはその中間体が塩基性基を有する場合、適当な溶媒中で、例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸、カンファースルフォン酸又はブロモカンファースルフォン酸等の光学活性な酸と塩を形成させるジアステレオマー法により行うことができる。式（１）の化合物もしくはその中間体が酸性基を有する場合は、例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の光学活性な塩基と塩を形成させることにより行うこともできる。光学分割した塩は通常の方法で酸又は塩基で処理し式（１）の化合物として得ることができる。

式（１）の化合物、又はその薬学上許容される塩は、セロトニン４受容体に対するアゴニスト作用を有し、医薬組成物の有効成分として有用である。
以下に、本発明に係わる代表的な化合物の薬理作用についての試験結果を示す。

試験例１：セロトニン４（５−ＨＴ_４）受容体結合試験
５−ＨＴ_４受容体結合試験および受容体膜標品の調製は、Grossmanらの方法[British J. Pharmacol.,(1993)109, 618参照］に準拠して行った。
Ｓｌｃ−Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（体重３００〜４００ｇ）を断頭後、速やかに脳を取り出し、線条体を分離した。得られた組織に１５倍量のヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４、４℃）を加え、テフロン（登録商標）ホモジナイザーでホモジナイズし、４８，０００ｘｇ（４℃）で１５分間遠心分離した。得られた沈渣に、ヘペス緩衝液を組織の湿重量３０ｍｇに対し１ｍｌの割合で加えて懸濁し、受容体膜標品とした。
アッセイチューブには、０．１ｎＭの［^３Ｈ］−ＧＲ１１３８０８｛化学名：［１−［２−（メチルスルホニルアミノ）エチル］−４−ピペリジニル］メチル１−メチルインドール−３−カルボキシレ−ト｝、受容体膜標品および試験化合物又は３０μＭセロトニンを含むヘペス緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４、４℃）１ｍｌを入れ、３７℃で３０分間インキュベーションを行った。反応の停止は、０．１％ポリエチレンイミンに１時間浸しておいたワットマンＧＦ／Ｂフィルター上にブランデルセルハーベスターを用いて急速濾過を行い、氷冷した５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．７）４ｍｌで３回洗浄することにより行った。放射活性は、濾過後のフィルターにＡＣＳＩＩシンチレーターを加えた後、液体シンチレーションカウンターで測定した。
［^３Ｈ］−ＧＲ１１３８０８の全結合量から非特異的結合を引いた特異的結合に対する試験化合物の阻害率から５０％阻害濃度（ＩＣ_５０）を求めた。セロトニン４（５−ＨＴ_４）受容体結合試験の結果を表１に示す。尚、表中「試験化合物」とは下記の製造例番号を意味する。

試験例２：マウス排便試験
Ｓｌｃ−ｄｄｙ系雄性マウス（体重２５〜３０ｇ）を使用し、実験開始まで餌と水は自由に摂取させた。
マウス１群２５匹を５グループに分け、各グループ５匹のマウスをそれぞれ絶食ケージに移し、約１時間新しい環境に順応させた。その後、０．５％トラガント液に懸濁した試験化合物３ｍｇ／ｋｇを経口投与し、３０、６０、１２０分後に各グループの便の重量を測定した。マウス排便試験の結果を表２に示す。尚、表中「試験化合物」とは下記の製造例番号を意味する。
又、効力判断は対照群と試験化合物との間でＤｕｎｎｅｔｔ検定により処理した。
−：作用なし、＋：中程度促進（ｐ＜０．０５）、＋＋：著明促進（ｐ＜０．０１）

試験例３：モルモット心電図試験
Ｓｌｃ−Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモットを麻酔し、人工呼吸下、心電図（第ＩＩ誘導）を計測した。薬液は頚静脈に留置したカニューレより、流速０．２ｍｌ／ｋｇ／ｍｉｎで１５分間静脈内持続注入した。ＱＴｃを５％延長させる用量（ＥＤ_５％）を表３に示す。尚、表中「試験化合物」とは下記の製造例番号を意味する。

上記試験から明らかなように、式（１）で表される本発明に係わる化合物、又はその薬学上許容される塩は、（１）５−ＨＴ_４受容体に対して強力な親和性を示し、（２）経口投与で強い排便促進作用等の消化管運動促進作用を有し、（３）心臓に対する影響（ＱＴｃ延長）がないため、安全性の高い５−ＨＴ_４受容体作動薬として、５−ＨＴ_４受容体の刺激が欠乏したことに起因する疾患又は障害の治療および予防に用いることができる。

具体的には、以下の（ｉ）〜（ｖ）の疾患又は症状が挙げられる：
（ｉ）例えば、過敏性腸症候群、弛緩性便秘、常習性便秘、慢性便秘、モルヒネや抗精神病薬等の薬剤誘発による便秘、パーキンソン氏病に伴う便秘、多発性硬化症に伴う便秘、糖尿病に伴う便秘、又は造影剤による便秘もしくは排便障害（内視鏡検査或いはバリウム腸注Ｘ線検査時の前処置として）等の消化器系の疾患；
（ｉｉ）機能性ディスペプシア、急性・慢性胃炎、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃神経症、術後の麻痺性イレウス、老人性イレウス、非びまん性胃食道逆流症、ＮＳＡＩＤ潰瘍、糖尿病性胃不全麻痺、胃切除後症候群、又は偽性腸閉塞等の消化器系の疾患；
（ｉｉｉ）上記（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の消化器系疾患、強皮症、糖尿病、食道・胆道系疾患における食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨満感、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、又は曖気等の消化器系の症状；
（ｉｖ）統合失調症、アルツハイマー病、うつ病、記憶障害、不安などの精神神経系疾患；
（ｖ）尿路閉塞、又は前立腺肥大などによる排尿障害を伴う泌尿器系疾患。
このように、本発明に係わる化合物は、上記の各種疾患、特に消化器系疾患や上記の各種疾患の治療等に伴う種々の消化器機能異常の治療および予防に用いることができる。すなわち、本発明に係わる化合物は、消化管（特に結腸、直腸の下部消化管）に対して優れた運動促進作用を示すことから、強い排便促進作用を有する、消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として特に上記（ｉ）に記載された疾患の治療又は予防薬として有用である。

尚、本明細書において「予防薬とは、投与時点では疾患に罹患していないもしくは健康状態が悪くない患者に対して疾患への罹患や症状の悪化を防止するために投与されるものである。「予防」は、特に以前に疾患の症状があった人や、疾患に罹患するリスクが増えていると考えられる人に対して適切であると期待されている。

式（１）の化合物又はその薬学上許容される塩の投与形態については特に限定は無く、経口投与、非経口投与或いは直腸内投与のいずれでもよい。投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なるが、通常０．０１〜３０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。１日の投与回数は、１回又は１日に数回、例えば各回１、２又は３用量を与える。

経口投与用の製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、細粒剤、液剤、懸濁剤等を挙げることができ、非経口投与用の製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤（直腸内投与剤）、経鼻剤、舌下剤、経皮吸収剤［ローション剤、乳液剤、軟膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、貼付剤（テープ剤、経皮パッチ製剤、湿布剤等）、外用散剤等］等を挙げることができる。
製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつ式（１）で表される化合物又はその薬学上許容される塩と反応しない物質が用いられる。すなわち、式（１）で表される化合物又はその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物は、賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、崩壊剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張化剤、溶解補助剤、ｐＨ調節剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁化剤、分散剤、沈殿防止剤、増粘剤、粘度調節剤、ゲル化剤、無痛化剤、保存剤、可塑剤、経皮吸収促進剤、老化防止剤、保湿剤、防腐剤、香料等の製剤用担体を含有することができ、２種以上の製剤用担体を適宜選択して用いることもできる。

製剤用担体として、具体的には、例えば乳糖、イノシトール、ブドウ糖、ショ糖、果糖、マンニトール（マンニット）、デキストラン、ソルビトール（ソルビット）、シクロデキストリン、デンプン（馬鈴薯デンプン、コーンスターチ、アミロペクチン等）、部分アルファー化デンプン、白糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、アルギン酸ソーダ、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、ワックス、パラフィン、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー、酸化チタン、脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、スクワラン、シリコーンオイル、植物油（ごま油、オリーブ油、大豆油、綿実油、ヒマシ油など）、液体パラフィン（流動パラフィン）、軟パラフィン、白色ワセリン、黄色ワセリン、パラフィン、羊毛脂、ロウ（蜜蝋、カルナウバロウ、サラシミツロウなど）、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、エタノール、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベンジルアルコール、グルタミン酸、グリシン、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類、コレステロールエステル、エチレングリコールモノアルキルエステル、プロピレングリコールモノアルキルエステル、モノステアリン酸グリセリン、ソルビタン脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、カルボキシポリメチレン、サッカリン、ストロベリーフレーバー、ペパーミントフレーバー、カカオ脂、ポリイソブチレン、酢酸ビニル共重合体、アクリル系共重合体、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、フタル酸ジエチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジブチル、アセチル化モノグリセリド、ジエチレングリコール、ドデシルピロリドン、尿素、ラウリル酸エチル、エイゾン、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、アガロース、カラギーナン、アカシアゴム、キサンタンガム、ラウリン酸カリウム、パルミチン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ヒマシ油硫酸化物（ロート油）、Ｓｐａｎ（ステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等）、Ｔｗｅｅｎ（ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（いわゆるＨＣＯ）、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポロキサマー（いわゆるプルロニック）、レシチン（ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンなどレシチンから単離された精製リン脂質をも含む）、レシチンの水素添加物等が挙げられる。

式（１）の化合物又はその薬学上許容される塩は上記の如き医薬用途に使用する場合、通常、製剤用担体と混合して調製した製剤の形で投与され、製剤は通常の方法に従って調製される。例えば、式（１）の化合物又はその薬学上許容される塩を有効成分として０．０１〜９９重量％、好ましくは０．０５〜８０重量％、更に好ましくは０．１〜７０％重量％、更に好ましくは０．１〜５０重量％含有する医薬組成物とすることができる。これらの製剤はまた、治療上価値ある他の成分を含有していてもよい。

式（１）の化合物、その薬学上許容される塩、又はこれらを含む医薬組成物は、本明細書に記載された疾患の治療のために、逐次もしくは同時に、１又は複数の以下の他の薬剤と組み合わせて投与する併用療法を包含する。
具体的には、便秘を伴う消化器系疾患の場合には、例えば、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、クエン酸マグネシウム等の塩類下剤、例えば、ジオクチルソジウム、スルホサクシネート、カサンスラノール等の浸潤性下剤、例えば、カルメロース等の膨張性下剤、例えば、ビサコジル、ピコスルファー、センナ、センノサイド等の大腸刺激性下剤、例えば、ひまし油等の小腸刺激性下剤、例えば、マグコロール、ニフレック等の腸管洗浄剤等が挙げられる。
機能性ディスペプシア、急性・慢性胃炎、逆流性食道炎、非びまん性胃食道逆流症、糖尿病性胃不全麻痺、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ潰瘍、胃神経症、術後の麻痺性イレウス、老人性イレウス、胃切除後症候群、又は偽性腸閉塞等の消化器系の疾患では、例えば、オメプラゾール、ラベプラゾール、ランソプロゾール等のプロトンポンプ阻害剤や、例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン等のヒスタミンＨ_２受容体阻害剤等の制酸剤、例えば、モサプリド、ドンペリドン等の消化管機能調整剤、胃粘膜保護剤、整腸剤等が挙げられる。うつ病・不安では、例えば、パロキセチン、サートラリン等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン等のセロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、例えば、アミトリプチリン、イミプラミン等の三環系抗うつ剤、例えば、ミアンセリン、マプロチリン等の四環系抗うつ剤等の抗うつ・抗不安剤が挙げられる。記憶障害では、例えば、ドネペジル、リバスチグミン等のコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、メマンチン等の認知障害改善薬が挙げられる。前立腺肥大症に伴う排尿障害では、例えば、タムスロシン、テラゾシン等の排尿障害治療薬等が挙げられる。

以下に参考例および製造例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの製造例に限定されるものではない。化合物の同定は元素分析値、マス・スペクトル、ＩＲスペクトル、液体クロマトグラフ質量分析（ＬＣ−ＭＳ）、水素核磁気共鳴吸収スペクトル（^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル）、粉末エックス線回折測定（ＸＲＤ）等を用いることで行った。粉末エックス線回折装置は、スペクトリス社製Ｘ'ＰｅｒｔＰｒｏ（エキスパートプロ）を用いて回折角度２シータ４度〜６５度の範囲でＣｕＫα１線（波長１．５４０６０オングストローム）、Ｘ線管電流４０ミリアンペア、電圧４５キロボルト、ステップ０．０１７００度、測定時間１０１．４１７７０秒／ステップの条件にて測定した。
また、以下の参考例および製造例において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。

Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、^ｉＰｒ：イソプロピル、Ｂｕ：ブチル、^ｉＢｕ：イソブチル、^ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル、Ｐｈ：フェニル、Ａｃ：アセチル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、Ｅ：エタノール、Ｍ：メタノール、ＩＰ：イソプロパノール、Ａ：アセトン、Ｈ：ヘキサン、ＤＥ：ジエチルエーテル、ＥＡ：酢酸エチル、ＤＩＰ：ジイソプロピルエーテル、ＡＮ：アセトニトリル、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＥＡ：トリエチルアミン、ｓ：単一線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｑｕｉｎｔ：五重線、ｄｄ：二個の二重線、ｔｄ：三個の二重線、ｄｄｄ：四個の二重線、ｓｅｘ：六重線、ｍ：多重線、ｂｒｓ：幅広い一重線、ｂｒｄ：幅広い二重線、ｂｒｔ：幅広い三重線、ｂｒｑ：幅広い四重線、ｂｒｄｄ：幅広い二個の二重線、Ｊ：結合定数。

参考例１：
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕アゼチジンの製造：

（１）１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシアゼチジン１．０ｇおよびＴＥＡ１．１１ｍｌの塩化メチレン５ｍｌ溶液に塩化メタンスルホニル０．７２ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を氷冷却下、２０分かけて滴下した。終了後、反応液の内温を室温に昇温し、２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製し、１−ジフェニルメチル−３−メタンスルホニルオキシアゼチジン１．０ｇを白色粉状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 2.98 (3H, s), 3.14-3.25 (2H, m), 3.59-3.68 (2H, m), 4.40 (1H, s), 5.10 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 7.15-7.3, 7.3-7.4 (10H, m). LC-MS, m/z; 318 (MH⁺).
（２）上記生成物０．７７ｇ、シアン化ナトリウム０．１８ｇおよびＤＭＦ７ｍｌの混合物を攪拌下、７０℃で７時間加温した。反応液に氷水を加え、析出した固体を減圧濾取、水洗後、乾燥し、３−シアノ−１−ジフェニルメチルアゼチジン０．４８ｇを黄色粉状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 3.2-3.33 (3H, m), 3.42-3.53 (2H, m), 4.36 (1H, s), 7.15-7.3, 7.3-7.45 (10H, m). LC-MS, m/z; 249 (MH⁺).
（３）上記生成物５．７９ｇ、水酸化ナトリウム２．５７ｇおよび５０％含水エタノール５０ｍｌの混合物を攪拌下、６時間加熱還流した。０℃に冷却後、濃塩酸でｐＨ３に調節し、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−カルボン酸約６．５ｇを黄色アモルファス状固体として得た。この固体は精製することなく次の工程に用いた。
（４）上記生成物約６．５ｇのメタノール６０ｍｌ溶液に濃硫酸６ｍｌを加え、撹拌下、１時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解した。この溶液を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル４．９ｇを茶色粉状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 3.2-3.4, 3.4-3.5 (5H, m), 3.69 (3H, s), 4.39 (1H, s), 7.2-7.3, 7.3-7.45 (10H, m). LC-MS, m/z; 282 (MH⁺).
（５）水素化リチウムアルミニウム１．３２ｇの無水ＴＨＦ５０ｍｌ懸濁液に上記生成物４．９ｇの無水ＴＨＦ２０ｍｌ溶液を内温０℃で１５分かけて滴下した。同温度で３０分間攪拌した後、反応液に飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液を少量ずつ滴下して過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。上澄みのＴＨＦを濾過し、不溶物をＴＨＦで洗浄後、合わせたＴＨＦを無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９７／３）で精製し、１−ジフェニルメチル−３−アゼチジンメタノール３．５６ｇを黄色油状物として得た。この油状物は精製することなく次の工程に用いた。
（６）上記生成物３．７４ｇのエタノール７０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素１．１ｇを加え、常圧下、５０℃で水素添加した。理論量の水素吸収後、反応液を室温に冷却、セライトに通すことで触媒を除き、濾液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル３．５６ｇを加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９６／４）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アゼチジンメタノール２．６６ｇを白色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.44 (9H, s), 1.7 (1H, br s), 2.70 (1H, m), 3.69 (2H, dd, J = 5.1, 8.6 Hz), 3.78 (2H, br t, J = 5.1 Hz), 3.99 (2H, dd, J = 8.6, 8.6 Hz). LC-MS, m/z; 188 (MH⁺).
（７）上記生成物２．６６ｇ、塩化ｐ−トルエンスルホニル２．４０ｇ、ＴＥＡ２．９８ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン０．１７ｇおよび塩化メチレン２７ｍｌの混合物を室温下、１日攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に酢酸エチルを加えた後、水、３０％炭酸水素ナトリウム水溶液、３０％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、標記化合物３．９９ｇを黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.42 (9H, s), 2.46 (3H, s), 2.85 (1H, m), 3.59 (2H, br dd, J = 5.3, 8.7 Hz), 3.96 (2H, dd, J = 8.7, 8.7 Hz), 4.14 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz). LC-MS, m/z; 242.

参考例２：
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミドの製造：

（１）Ｎ−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］フタルイミド（S. Kato, et al., J. Med. Chem., (1990) 33, 1406-1413）２．０ｇの３Ｎ塩酸４８ｍｌ、水１０ｍｌおよびエタノール１５ｍｌの懸濁液に１０％パラジウム炭素０．３ｇを加え、室温で４ｋｇｆ／ｃｍ^２下、１８時間水素添加した。原料の消失を確認後、反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液に過剰の粉末炭酸カリウムを加えてアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去してＮ−（２−モルホリニルメチル）フタルイミド１．４５ｇを固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 2.66 (1H, dd, J = 9.5, 12.1 Hz), 2.77 (1H, br d, J = 12.3 Hz), 2.86 (1H, dd, J = 3.3, 14.1 Hz), 2.96 (1H, dd, J = 2.0, 12.5 Hz), 3.52 (1H, td, J = 2.9, 13.9 Hz), 3.63 (1H, dd, J = 3.9, 16.8 Hz), 3.73-3.88 (4H, m), 7.68-7.78 (2H, m), 7.82-7.92 (2H, m). LC-MS, m/z; 247 （ＭＨ^＋）．
（２）上記生成物１．０ｇおよびＴＥＡ０．４１ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル０．９８ｇのメタノール５ｍｌ溶液を少量ずつ加え、終了後、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解後、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製してＮ−〔｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−モルホリニル｝メチル〕フタルイミド１．４ｇを白色粉状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.46 (9H, s), 2.75 (1H, br d like), 3.0 (1H, br t like), 3.45 (1H, m), 3.6-4.1 (6H, m), 7.7-7.85 (2H, m), 7.85-8.0 (2H, m). LC-MS, m/z; 247.
（３）上記生成物１．４ｇおよびヒドラジン・一水和物０．１８ｇのエタノール１０ｍｌ溶液を撹拌下、１．５時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣に３０％クエン酸水溶液を加えて不溶物を減圧濾去した。濾液をクロロホルムで洗浄、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、２−アミノメチル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン０．３４ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.46 (9H, s), 1.8 (2H, br s), 2.55-2.85 (3H, m), 2.93 (1H, br d like), 3.37 (1H, m), 3.53 (1H, td, J = 2.8, 14.4 Hz), 3.7-3.95 (3H, m). LC-MS, m/z; 217 (MH⁺), 117.
（４）４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸０．３２ｇおよびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．３０ｇのＴＨＦ１０ｍｌ懸濁液に上記生成物０．３４ｇのＴＨＦ２ｍｌ溶液を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、減圧濃縮して析出した不溶物を減圧濾取した後、水洗、乾燥して４−アミノ−Ｎ−［｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド０．５ｇを白色粉状物として得た。 LC-MS, m/z; 400 (MH⁺), 300.
（５）上記生成物８．０ｇのエタノール４０ｍｌ溶液に濃塩酸４０ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、氷冷却下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標記化合物６．０ｇを白色粉状物として得た。 LC-MS, m/z; 300 (MH⁺).

参考例３：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−〔（１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン−２−イル）メチル〕−２−メトキシベンズアミドの製造：

（１）２−アミノメチル−４−ベンジル−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン（H. Harada, et al., Chem. Pharm, Bull., (1995) 43, 1364-1378）１．７５ｇおよび炭酸水素ナトリウム２．０ｇの塩化メチレン１０ｍｌおよび水１０ｍｌ混合溶液に０℃で塩化アセチル１．７３ｍｌを滴下した。終了後、同温度で０．５時間攪拌した。有機層を分取し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９５／５）で精製して２−アセチルアミノメチル−４−ベンジル−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン１．６６ｇを黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.75-2.0 (2H, m), 1.94 (3H, s), 2.44 (1H, dd, J = 5.9, 13.6 Hz), 2.55-2.8 (3H, m), 3.0 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.64 (2H, dd like), 3.65-3.85 (2H, m), 3.9 (1H, m), 5.75 (1H, br s), 7.2-7.45 (5H, m). LC-MS, m/z; 263 (MH⁺).
（２）上記生成物１．６６ｇのエタノール２０ｍｌおよび酢酸３ｍｌ混合溶液に１０％パラジウム炭素０．５ｇを加え、５０℃で常圧下、水素添加した。理論量の水素を吸収した後（約２時間）、反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液にＴＥＡ５ｍｌおよび二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．６０ｇを加え、溶液を室温で１日間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解した後、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２−アセチルアミノメチル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン１．６８ｇを黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.47 (9H, s), 1.75 (1H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.9-3.7 (6H, m), 3.76 (1H, dd, J = 3.0, 14.4 Hz), 4.05 (1H, m), 5.85, 6.00 (1H, br s). LC-MS, m/z; 173.
（３）上記生成物１．６８ｇおよび粒状の水酸化ナトリウム２．２３ｇの５０％含水エタノール１６ｍｌ溶液を攪拌下、４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応溶液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２−アミノメチル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン１．１８ｇを黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.47 (9H, s), 1.7-2.1 (3H, m), 2.7 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.3 (1H, m), 3.45 (2H, m), 3.7 (2H, m), 4.1 (1H, m). LC-MS, m/z; 231 (MH⁺), 131.
（４）上記生成物１．１８ｇ、４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸１．０３ｇ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．２８ｇおよび塩化メチレン１０ｍｌの混合物を室温で終夜攪拌した。反応液を水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９９／１）で精製し、４−アミノ−Ｎ−［〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン−２−イル〕メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド１．２４ｇを白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.45 (9H, s), 1.75-2.05 (2H, m), 3.05 (1H, m), 3.1-3.5, 3.5-4.0 (7H, m), 3.90 (3H, s), 4.1 (1H, m), 4.40 (2H, br s), 6.29 (1H, s), 8.05 (1H, br s like), 8.10 (1H, s). LC-MS, m/z; 414 (MH⁺), 314.
（５）参考例２（５）の４−アミノ−Ｎ−［｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドの代わりに上記生成物を用い、参考例２（５）と同様に反応・処理して標記化合物を白色粉状物として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 1.7-1.8 (2H, m), 2.7 (1H, m), 2.75-3.0 (1H, m), 3.10 (1H, m), 3.35 (1H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 3.8-4.0 (2H, m), 3.83 (3H, s), 5.94 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.05 (1H, t like, J = 5.2 Hz). LC-MS, m/z; 314 (MH⁺).

参考例２と同様の方法で以下の参考例４〜９の化合物を製造した。生成物はいずれも白色粉状物であった。

参考例９（別法）：
４−アミノ−５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミドの製造：

（１）４−アミノ−Ｎ−［（４−ベンジル−２−モルホリニル）メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド（S. Kato, et al., J. Med. Chem., (1990) 33, 1406-1413）４５．０ｇをエタノール６５０ｍｌ、酢酸１００ｍｌおよび水５０ｍｌの混合溶媒に溶解した後、１０％パラジウム炭素４ｇを加え、常圧下、約５０℃で水素添加した。理論量の水素吸収後（約３時間）、反応液を室温に冷却し、反応液をセライトに通すことで触媒を除いた。濾液を減圧濃縮し、３０％水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にした後、析出した粉状物を減圧濾取、水洗、乾燥して４−アミノ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミド２３．２ｇを得た。 LC-MS, m/z; 266 (MH⁺).
（２）上記生成物４８．５ｇのメタノール４００ｍｌ懸濁液に無水酢酸５２．８ｇを加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去、残渣を水に溶解し、氷冷却下、３０％水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去してＮ−〔（４−アセチル−２−モルホリニル）メチル〕−４−アセチルアミノ−２−メトキシベンズアミド５０．０ｇを淡褐色アモルファス状固体として得た。 LC-MS, m/z; 350 (MH⁺).
（３）上記生成物５０．０ｇおよびＮ−ブロモコハク酸イミド２４．４ｇのＤＭＦ３００ｍｌ溶液を７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、反応溶液を減圧乾固し、残渣に水を加え、析出した結晶を減圧濾取して白色のＮ−〔（４−アセチル−２−モルホリニル）メチル〕−４−アセチルアミノ−５−ブロモ−２−メトキシベンズアミドを得た。この結晶は乾燥することなく次の工程に進んだ。 LC-MS, m/z; 430 (MH⁺).
（４）上記化合物に１０％塩酸３６０ｍｌを加え、その懸濁液を攪拌下、３時間加熱還流した。反応液を氷冷却後、３０％水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標記化合物２５．０ｇを白色粉状物として得た。

参考例９（別法）と同様の方法で以下の参考例１０〜１１の化合物を製造した。生成物はいずれも白色粉状物であった。

参考例１２：
２−アミノメチル−４−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニルメチル〕モルホリンの製造：

（１）２−アセチルアミノメチル−４−ベンジルモルホリン（S. Kato, et al., J. Med. Chem., (1990) 33, 1406-1413）５６．２ｇのエタノール８００ｍｌ、酢酸８０ｍｌおよび水２０ｍｌの溶液に１０％パラジウム炭素６ｇを加え、約５０℃で常圧下、水素添加した。理論量の水素吸収後、室温に冷却した反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液を減圧留去した。２−アセチルアミノメチルモルホリンを含む無色油状の残渣に１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジン８３．７ｇ、無水炭酸カリウム１５６．６ｇ、ヨウ化カリウム５ｇおよびアセトニトリル１５００ｍｌを加え、混合物を攪拌下、１日間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解した。水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）で精製して２−アセチルアミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリン５８．５ｇを淡黄褐色油状物として得た。 LC-MS, m/z; 356 (MH⁺).
（２）上記生成物４６．８ｇのエタノール３００ｍｌ溶液に水酸化カリウム水溶液（水酸化カリウム７３．３ｇ／水５００ｍｌ）を加え、攪拌下、６２時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解した。水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標記化合物３９．３ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.95-1.25 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.5-1.8 (5H, m), 2.0-2.2 (3H, m), 2.6-2.8 (6H,m), 3.45 (1H, m), 3.65 (1H, td, J = 2.4, 13.7 Hz), 3.86 (1H, d like, J = 9.7 Hz), 4.07 (2H, br d). LC-MS, m/z; 314 (MH⁺).

参考例１２（別法１）：
２−アミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリンの製造：

（１）Ｎ−（２−モルホリニルメチル）フタルイミド（参考例２（２））１．５ｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジン２．１５ｇ、無水炭酸カリウム２．５２ｇ、ヨウ化カリウム０．９１ｇおよびアセトニトリル３５ｍｌの混合物を攪拌下、終夜加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣を酢酸エチルに溶解した。水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去してＮ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］フタルイミド１．７５ｇ白色固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.9-1.15 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.5-1.8 (3H, m), 1.98 (1H, t, J = 10.1 Hz), 2.16 (3H, d like, J = 6.8 Hz), 2.5-2.85 (4H, m), 3.5-3.8 (2H,m), 3.8-4.9 (3H, m), 4.1 (2H, br s), 7.6-7.8 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m). LC-MS, m/z; 444 (MH⁺).
（２）参考例２（３）のＮ−〔｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−モルホリニル｝メチル〕フタルイミドの代わりに上記生成物を用い、参考例２（３）と同様に反応・処理して標記化合物を淡黄色油状物として得た。

参考例１２（別法２）：
２−アミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリンの製造：

（１）激しく攪拌している２−アミノメチル−４−（４−フルオロベンジル）モルホリン（S. Kato, et al., J. Med. Chem., (1991) 34, 616-624）２２．９ｇのクロロホルム２００ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌの混合溶液中に氷冷却下、クロロギ酸ベンジル１８．７ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液を滴下した。終了後、反応液の内温を室温に昇温し、更に２時間攪拌した。有機層を分取し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−（４−フルオロベンジル）モルホリン３４．０ｇを淡褐色アモルファス状固体として得た。 LC-MS, m/z; 359 (MH⁺).
（２）上記生成物６５．１ｇの塩化メチレン５００ｍｌ溶液に９８％クロロギ酸α−クロロエチル３．４ｇを加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール５００ｍｌに溶解した後、撹拌下、１時間加熱還流した。室温に冷却後、再度溶媒を減圧留去した。残渣を氷水に溶解し、冷水溶液を酢酸エチルで３回洗浄、３０％水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチルモルホリン４３．６ｇを淡黄色油状物として得た。この油状物は精製することなく次の工程に用いた。 LC-MS, m/z; 251 (MH⁺).
（３）上記生成物４３．６ｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジン６４．４ｇ、無水炭酸カリウム４８．２ｇ、ヨウ化カリウム２ｇおよびアセトニトリル５００ｍｌの混合物を攪拌下、終夜加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解した。水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１〜酢酸エチル）で精製して２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリン４５．７ｇを淡黄色油状物として得た。 LC-MS, m/z; 448 (MH⁺).
（４）上記生成物５．０ｇのエタノール１００ｍｌ溶液に含水１０％パラジウム炭素１．５ｇを加え常圧下、室温で水素添加した。理論量の水素を吸収した後、反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液を減圧乾固した。残渣をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標記化合物約３．８ｇを淡黄色油状物として得た。LC-MS, m/z; 314 (MH⁺).

参考例１２（別法２）と同様の方法で、原料に光学活性化合物（T. Morie, et al., Heterocycles, (1994) 38, 1033-1040）を用いて以下の参考例１３〜１４の化合物を製造した。生成物はいずれも淡黄色油状物であった。

参考例１５：
４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチルモルホリンの製造：

（１）２−アミノメチル−４−ベンジルモルホリン（S. Kato, et al., J. Med. Chem., (1990) 33, 1406-1413）１．０ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．０８ｇを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、４−ベンジル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチルモルホリン１．４ｇを黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.42 (9H, s), 1.90 (1H, t, J = 10.5 Hz), 2.15 (1H, td, J = 3.4, 14.7 Hz), 2.68 (2H, dd, J = 11.3, 33.3 Hz), 3.05 (1H, m), 3.28 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.5-3.7 (2H,m), 3.83 (1H, m), 4.86 (1H, br s), 7.2-7.35 (5H, m). LC-MS, m/z; 307 (MH⁺).
（２）上記生成物１．４ｇのエタノール１５ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素０．３ｇを加え、常圧下、室温で水素添加した。理論量の水素を吸収した後、反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液を減圧乾固した。２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチルモルホリンを含む残渣に１−アセチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチルピペリジン１．７１ｇ、無水炭酸カリウム１．８９ｇ、ヨウ化ナトリウム０．６８ｇおよびアセトニトリル３０ｍｌを加え、撹拌下、終夜加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣を酢酸エチルに溶解、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して標記化合物１．４３ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.95-1.15 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.52-1.9 (4H, m), 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, d like, J = 6.8 Hz), 2.45-2.75 (3H, m), 2.95-3.13 (2H, m), 3.3 (1H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 3.82 (2H, t like, J = 12.1 Hz), 4.59 (1H, br d, J = 13.4 Hz), 4.88 (1H, br s). LC-MS, m/z; 356 (MH⁺).

参考例１６：
２−アミノメチル−４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリンの製造：

（１）２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリン（参考例１２（別法２）（３））２５．０ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に６Ｎ塩酸１００ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反応液の内温を０℃以下にした後、粒状の水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。抽出液を少量の飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−（４−ピペリジニルメチル）モルホリン１８．６ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.0-1.2 (2H, m), 1.5-1.8 (5H, m), 2.0-2.2 (3H, m), 2.5-2.75 (4H, m), 3.0-3.25 (3H, m), 3.35 (1H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d like), 5.1 (1H, m), 5.11 (2H, s), 7.25-7.9 (5H, m). LC-MS, m/z; 348 (MH⁺).
（２）上記生成物５．０ｇおよびＴＥＡ３．０ｍｌの塩化メチレン７５ｍｌ溶液に氷冷却下、塩化ジメチルカルバモイル１．６ｍｌを滴下した。終了後、反応液の内温を室温まで昇温し、終夜攪拌した。反応液を水で２回、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製し、２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリン４．１ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.0-1.25 (2H, m), 1.65-1.9 (4H, m), 2.0-2.25 (3H, m), 2.5-2.8 (4H, m), 2.81 (6H, s), 3.15 (1H, m), 3.4 (1H, m), 3.5-3.8 (4H, m), 3.83 (1H, d like, J = 9.7 Hz), 5.1 (1H, m), 5.11 (2H, s), 7.25-7.5 (5H, m). LC-MS, m/z; 419 (MH⁺).
（３）上記生成物１０．７ｇのエタノール１００ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素２．０ｇを加え、室温で４ｋｇｆ／ｃｍ^２下、水素添加した。理論量の水素を吸収した後、反応液をセライトに通すことで触媒を除き、濾液を減圧乾固した。残渣をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標記化合物約７．３ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.0-1.25 (2H, m), 1.55-1.7 (3H, m), 1.91 (1H, t, J = 10.4 Hz), 2.19 (3H, d like, J = 6.8 Hz), 2.55-2.7 (5H, m), 2.81 (6H, s), 2.85-3.15 (3H, m), 3.52 (2H, br s), 3.5-4.0 (3H, m). LC-MS, m/z; 285 (MH⁺).

参考例１６と同様の方法で、原料に光学活性化合物（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−〔｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル｝メチル〕モルホリン（参考例１３の合成中間体）を用いて以下の参考例１７の化合物を製造した。当該原料は、参考例１２（別法２）の（１）〜（３）に記載の方法を参考にして製造した。

参考例１８：
２−アミノメチル−４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリンの製造：

（１）クロロギ酸トリクロロメチル０．３５ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に氷冷却下、２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−（４−ピペリジニルメチル）モルホリン（参考例１６（１））２．０ｇの塩化メチレン２０ｍｌ溶液を２０分かけて滴下した。反応液の内温を室温に昇温した後、１．５時間攪拌した。反応液を再び氷冷却した後、２ＮメチルアミンＴＨＦ溶液１１．６ｍｌおよびＴＥＡ３．２ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ溶液を１５分かけて滴下した。終了後、反応液の内温を室温に昇温した。終夜攪拌した反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリン２．３ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.0-1.2 (2H, m), 1.55-1.8 (4H, m), 2.0-2.2 (3H, m), 2.55-2.8 (4H, m), 2.81 (3H, d like, J = 4.3 Hz), 3.15 (1H, m), 3.38 (1H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 3.25-4.0 (3H, m), 4.4 (1H, d like), 5.10 (2H, s), 5.1 (1H, m), 7.25-7.4 (5H, m). LC-MS, m/z; 405 (MH⁺).
（２）参考例１６（３）の２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリンの代わりに上記生成物を用い、参考例１６（３）と同様に反応・処理して標記化合物を淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.1-1.3 (2H, m), 1.94 (2H, br t, J = 14.6 Hz), 2.16 (1H, br s), 2.77 (3H, s), 2.7-2.9 (2H, m), 2.9-3.3 (10H, m), 3.7 (1H, m), 3.99 (2H, br d, J = 13.0 Hz), 4.10 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 4.31 (1H, br t, J = 12.2 Hz), 4.49 (1H, br s). LC-MS, m/z; 271 (MH⁺).

参考例１９：
２−アミノメチル−４−［（１−カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリンの製造：

（１）２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−（４−ピペリジニルメチル）モルホリン（参考例１６（１））１．０ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に室温下、トリメチルシリルイソシアネート０．４０ｇを加え、終夜攪拌した。反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−［（１−カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリン０．７５ｇを淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.12 (2H, ddd, J = 3.9, 16.1, 40.2 Hz), 1.55-1.8 (4H, m), 2.05-2.2 (3H, m), 2.62 (1H, dd, J = 10.9, 35.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 12.2 Hz), 3.15 (1H, m), 3.4 (1H, m), 3.5-3.7 (2H,m), 3.83 (1H, d like, J = 11.4 Hz), 3.92 (2H, br d, J = 12.1 Hz), 4.45 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.15 (1H, m), 7.25-7.4 (5H,m). LC-MS, m/z; 391 (MH⁺).
（２）参考例１６（３）の２−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル−４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリンの代わりに上記生成物を用い、参考例１６（３）と同様に反応・処理して標記化合物を淡黄色油状物として得た。 LC-MS, m/z; 257 (MH⁺).

製造例１：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸２７．６ｇのクロロホルム２００ｍｌ懸濁液にＴＥＡ１６．６ｇを攪拌下、室温で滴下した。反応液の内温を氷冷却後、クロロギ酸エチル１６．３ｇを内温が５℃以上にならないようゆっくり滴下した。終了後、内温０〜５℃で１時間攪拌した。この反応液に、２−アミノメチル−４−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニルメチル〕モルホリン（参考例１２）４２．９ｇのクロロホルム５０ｍｌ溶液を内温が５℃以上に上がらないようゆっくり滴下し、終了後、氷浴をはずして一晩攪拌した。反応液を水、５％水酸化カリウム水溶液、水、５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して標記化合物３２．４ｇをアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.8-1.0 (2H, br q, J = 11.6 Hz), 1.38 (9H, s), 1.65 (2H, br d, J = 11.3 Hz), 1.74 (1H, t, J = 10.6 Hz), 1.95 (1H, m), 2.10 (2H, d, J = 7.7 Hz), 2.55-2.8 (4H, m), 3.2-3.6 (5H,m), 3.83 (3H, s), 3.75-4.0 (3H,m), 5.96 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.97 (1H, br t, J = 5.6 Hz). LC-MS, m/z; 497 (MH⁺).

製造例１（別法）：

４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミド（参考例２）１６．２ｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジン２８．５ｇ、無水炭酸カリウム２２．４ｇ、ヨウ化ナトリウム１２．２ｇおよびアセトニトリル２２０ｍｌの混合物を撹拌下、終夜加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、標記化合物２７．０ｇをアモルファス状固体として得た。

製造例１と同様の方法で、光学活性化合物（参考例１３、参考例１４）を原料に用いて以下の製造例２〜３の化合物を製造した。

製造例４：
１．５フマル酸４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

製造例１の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸の代わりに４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ安息香酸を用い、製造例１と同様に反応・処理して得たアモルファス状固体をフマル酸で処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１６７−１６９℃（Ｅ／ＤＥから再結晶）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.8-1.0 (2H, br q, J = 10.4 Hz), 1.3-1.5 (4H, m), 1.37 (9H, s), 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.65 (2H, br d, J = 10.6 Hz), 1.81 (1H, t, J = 10.6 Hz), 2.02 (1H, t like, J = 10.6 Hz), 2.13 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.5-2.75 (4H, m), 3.2 (1H,m), 3.35-3.6 (3H,m), 3.80 (1H, d, J = 11.3 Hz), 3.89 (2H, d like, J = 12.1 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.93 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.61 (3H, s), 7.70 (1H, s), 8.06 (1H, t like, J = 4.8 Hz). LC-MS, m/z; 511 (MH⁺).

製造例４と同様の方法で、光学活性化合物（参考例１３、参考例１４）を原料に用いて以下の製造例５〜６の化合物を製造した。

製造例７：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドの製造：

製造例１の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸の代わりに４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボン酸を用い、製造例１と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.92-1.13 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.5-1.8 (4H, m), 1.87 (1H, d, J = 10.3 Hz), 2.05-2.2 (3H, m), 2.55-2.85 (4H,m), 3.06 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.35 (1H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.87 (1H, br d, J = 9.7 Hz), 3.95-4.2 (2H, br d), 4.2 (1H, m), 4.78 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, br t, J = 5.9 Hz), 7.86 (1H, s). LC-MS, m/z; 509 (MH⁺).

製造例７（別法）：
製造例１（別法）の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミドの代わりに４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド（参考例６）を用い、製造例１（別法）と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。

製造例７と同様の方法で、光学活性化合物（参考例１３、参考例１４）を原料に用いて以下の製造例８〜９の化合物を製造した。

製造例１、及び製造例１（別法）と同様の方法で以下の製造例１０及び製造例１２〜１７の化合物を製造した。生成物はいずれもアモルファス状固体である。

製造例１１：
１．５フマル酸４−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミドの製造：

製造例１の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸の代わりに４−アミノ−５−ブロモ−２−エトキシ安息香酸を用い、製造例１と同様に反応・処理して得たアモルファス状固体をフマル酸で処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１７１−１７２℃（Ｅから再結晶）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.8-1.0 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.65 (3H, br d, J = 10.8 Hz), 1.81 (1H, t, J = 10.5 Hz), 2.01 (1H, br t), 2.12 (2H, d like, J = 6.4 Hz), 2.70 (4H, dd, J = 11.4, 29.3 Hz), 3.2 (1H,m), 3.4-3.6 (3H,m), 3.80 (1H, d, J = 10.6 Hz), 3.89 (2H, br d, J = 12.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.87 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.61 (3H, s), 7.85 (1H, s), 8.04 (1H, t like). LC-MS, m/z; 557 (MH⁺).

製造例１８：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン−２−イル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドの製造：

製造例１（別法）の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミドの代わりに４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−〔（１，４−ヘキサヒドロオキサゼピン−２−イル）メチル〕−２−メトキシベンズアミド（参考例３）を用い、製造例１（別法）と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.95-1.1 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.5-2.0 (5H, m), 2.32 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.45 (1H, m), 2.55-2.85 (5H, m), 3.15 (1H, m), 3.65-3.8 (3H, m), 3.89 (3H, s), 3.9 (1H, m), 4.0-4.15 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.29 (1H, s), 8.04 (1H, br t like), 8.10 (1H, s). LC-MS, m/z; 511 (MH⁺), 411.

製造例１９：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

製造例１（別法）における１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジンを用い、製造例１（別法）と同様に反応・処理して標記化合物を白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.1 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.5-2.2 (8H, m), 2.6-2.8 (4H, m), 3.35 (1H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.8-4.0 (3H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35 (2H, s), 6.27 (1H,s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, t like). LC-MS, m/z; 511 (MH⁺).

製造例２０：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アゼチジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

製造例１（別法）における１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕アゼチジン（参考例１）を用い、製造例１（別法）と同様に反応・処理し、標記化合物を白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.43 (9H, s), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.97 (1H, br t, J = 10.5 Hz), 2.17 (1H, td, J = 3.3, 11.2 Hz), 2.5-2.65, 2.65-2.8 (5H, m), 3.2-3.4 (2H, m), 3.5-3.75 (6H, m), 3.87 (1H, m), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35 (2H, s), 6.27 (1H,s), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, t like). LC-MS, m/z; 314.

製造例２１：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

製造例１（別法）における１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピペリジンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−〔（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル〕ピロリジンを用い、製造例１（別法）と同様に反応・処理して標記化合物を白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.46 (9H, s), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.8-2.0 (2H, m), 2.15 (1H, m), 2.2-2.45 (3H, m), 2.65-2.8 (2H, m), 3.0 (1H, m), 3.1-3.55 (5H, m), 3.67 (3H, br s), 3.86 (1H, br d, J = 10.3 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.34 (2H, s), 6.27 (1H,s), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, t like). LC-MS, m/z; 497 (MH⁺), 397.

製造例２２：
２フマル酸４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［〔４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル〕メチル］ベンズアミドの製造：

４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド（製造例４）４３．０ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に、氷冷下、６Ｎ塩酸１００ｍｌを加えた後、室温で終夜撹拌した。氷冷却下、反応液に粒状の水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性にした後、氷水で希釈した。析出した固体を減圧濾取し、水洗した後、乾燥して標記化合物の塩基３５．６ｇを得た。この固体をフマル酸で処理して標記化合物を固体として得た。融点１３８−１４０℃（Ｅから再結晶）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 1.23 (2H, br q, J = 11.7 Hz), 1.41 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.7-1.95 (4H, br d), 2.01 (1H, br t, J = 9.8 Hz), 2.13 (2H, br d, J = 6.2 Hz), 2.65 (1H, d like, J = 11.2 Hz), 2.78 (3H, br q, J = 10.8 Hz), 3.23 (3H, br d, J = 12.3 Hz), 3.35-3.65 (3H, m), 3.81 (1H,br d, J = 11.2 Hz), 4.07 (2H, q, J = 6.9 Hz), 5.96 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.54 (4H, s), 7.71 (1H, s), 8.08 (1H, t like, J = 4.7 Hz). LC-MS, m/z; 411 (MH⁺).

製造例２３−４２：
製造例２２における４−アミノ−Ｎ−［｛４−〔（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル〕−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの代わりに対応するアミド化合物を用い、製造例２２と同様に反応・処理して下記の製造例２３−４２の化合物を粉状又はアモルファス状固体として得た。

１）立体配置表記を表す
２）Ｆは、フマル酸を表す。製造例２３の化合物の融点は、１０４−１０７℃（再結晶溶媒：Ｅ）

製造例４３：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−（（１−カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル）−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２２）１．０ｇの塩化メチレン１５ｍｌ溶液に室温下、トリメチルシリルイソシアネート０．３４ｇ加え、２．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に水を加え、析出固体を減圧濾取した。含水エタノールで洗浄、乾燥して標記化合物１．０ｇを白色固体として得た。融点２０１−２０７℃（Ｅ／Ｈから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.12 (2H, ddd, J = 3.7, 12.0, 20.4 Hz), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.64 (2H, s), 1.62-1.82 (2H, m), 1.92 (1H, t, J = 10.5 Hz), 2.08-2.22 (3H, m), 2.62 (1H, d like, J = 9.9 Hz), 2.78 (3H, br q, J = 12.2 Hz), 3.38 (1H, m), 3.58-3.77 (3H,m), 3.8-4.0 (3H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.24-4.44 (3H, m), 6.27 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.23 (1H, t like). LC-MS, m/z; 454 (MH⁺).

製造例４３（別法）：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ安息香酸０．３６ｇおよびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．３０ｇのＤＭＦ１５ｍｌ溶液を室温下、１時間撹拌した。この反応液に２−アミノメチル−４−（１−カルバモイル−４−ピペリジニルメチル）モルホリン（参考例１９）０．４９ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解、水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して標記化合物０．４５ｇを白色固体として得た。

製造例４４−６６：
製造例４３における４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの代わりに対応するアミド化合物および対応するイソシアネートを用い、製造例４３と同様に反応・処理して下記表１３化合物をアモルファス状固体又は粉末状物で得た。一部のアモルファス状固体はフマル酸で処理することによって塩を形成させた。

１）立体配置表記を表す。
２）製造例４５の化合物の融点は、１５５−１５６℃（再結晶溶媒：ＥＡ／ＤＥ）。
３）製造例４６−１の化合物の融点は、１６１−１６２℃（再結晶溶媒：ＥＡ）。
４）Ｆは、フマル酸を表す。製造例５０の化合物の融点は、１７６−１７８℃（再結晶溶媒：Ｅ／ＤＥ）。
５）製造例６４の化合物の融点は、１３５−１３７℃（再結晶溶媒：Ｅ／ＥＡ）。
６）製造例６５の化合物の融点は、４７−１４９℃（再結晶溶媒：Ｅ／ＥＡ）。
７）製造例６６の化合物の融点は、１６０−１６２℃（再結晶溶媒：Ｅ／ＥＡ）。

製造例４６（別法）：
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：
製造例４３（別法）における２−アミノメチル−４−（１−カルバモイル−４−ピペリジニルメチル）モルホリンの代わりに２−アミノメチル−４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］モルホリン（参考例１８）を用い、製造例４３（別法）と同様に反応・処理して標記化合物を固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.8-1.2 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.5-1.8 (3H, m), 1.91 (1H, t, J = 10.4 Hz), 2.0-2.3 (3H, m), 2.3-3.0 (4H, m), 2.81 (3H, d, J = 4.6 Hz), 3.35 (1H, m), 3.5-3.8 (3H,m), 3.75-4.1 (3H, m), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35 (2H, s), 4.4 (1H, m), 6.27 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, t like).

製造例６７：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２３）１．０ｇおよびＴＥＡ０．５３ｍｌの塩化メチレン２０ｍｌ溶液に氷冷却下、塩化ジメチルカルバモイル０．３０ｇを滴下した。終了後、内温を室温まで昇温させて３時間攪拌した。反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して標記化合物を１．１ｇ白色固体として得た。融点１７９−１８０℃（ＥＡから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.0-1.2 (2H, m), 1.55-1.8 (3H, m), 1.89 (1H, t, J = 10.4 Hz), 2.05-2.2 (3H, m), 2.55-2.8 (4H,m), 2.81 (6H, s), 3.33 (1H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.86 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.37 (2H, br s), 6.29 (1H, s), 8.00 (1H, br t), 8.09 (1H, s). LC-MS, m/z; 468 (MH⁺).

製造例６８−１３３：
製造例６７における４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの代わりに対応するアミド化合物および対応する酸塩化物を用い、製造例６７と同様に反応・処理して下記の表１４〜１６の化合物をアモルファス状固体又は粉状物として得た。一部のアモルファス状固体はフマル酸又は塩酸で処理することによって塩を形成させた。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。
３）分解温度を表す。

製造例１３４−１４１：
製造例６７における４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの代わりにラセミ体又は光学活性な４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドおよび対応する酸塩化物を用い、製造例６７と同様に反応・処理して表１７の化合物をアモルファス状物又は固体として得た。一部のアモルファス状固体はフマル酸で処理することによって塩を形成させた。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。

製造例７０、製造例７１、製造例８２、製造例８３、製造例８４、製造例８５、製造例８６の化合物を別法（製造例４３（別法）に記載の方法）で製造し、それぞれ固体を得た。表１８にデータを示す。

製造例９０（別法）：
１．５フマル酸４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−ピロリジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

（１）無水ＴＨＦ１５００ｍｌに塩化カルシウム１１０．９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム７５．６ｇ、続いてエチル１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジンカルボン酸３００ｇを加えた後、内温を１０℃以下に冷却した。エタノール１０００ｍｌをゆっくりと滴下し、終了後、氷冷却下、約２０時間撹拌した。室温まで発熱した反応液を再度氷冷却し、冷却した１８％塩酸を反応液に少しずつ滴下した。酸性溶液になり、不溶物が析出した反応液をセライトに通すことで不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジンメタノール２３２ｇを淡黄色油状物として得た。この油状物は精製することなく次の工程に使用した。 LC-MS, m/z; 236 (MH⁺).
（２）上記生成物２３２ｇとピロリジン１２００ｍｌの混合物を撹拌下、６時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解、水、２Ｎ塩酸、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して１−ピロリジンカルボニル−４−ピペリジンメタノール１８３．５ｇを淡褐色油状物として得た。この油状物は精製することなく次の工程に使用した。 LC-MS, m/z; 213 (MH⁺).
（３）上記生成物１８３．５ｇ、４−ジメチルアミノピリジン２．１ｇおよびＴＥＡ１３１．１ｇの塩化メチレン１０００ｍｌ溶液に塩化ｐ−トルエンスルホニル１９８ｇを室温で少しずつ加え、終了後、２日間撹拌した。反応液を水、２Ｎ塩酸、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して１−ピロリジンカルボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピペリジン２１５ｇを淡褐色固体として得た。LC-MS, m/z; 367 (MH⁺).
（４）上記生成物２．３４ｇ、４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−（２−モルホリニルメチル）ベンズアミド（S. Kato, et al., Chem. Pharm, Bull., (1995) 43, 699-702）２．０ｇ、無水炭酸カリウム１．３ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇおよびアセトニトリル８０ｍｌの混合物を撹拌下、２３時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１９／１〜９／１）で精製して得たアモルファス状固体をフマル酸で処理して標記化合物０．７ｇを粉状物として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.96-1.08 (2H, m), 1.41 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.6-1.8 (7H, m), 1.8 (1H, t, J = 10.5 Hz), 2.04 (1H, t like), 2.16 (2H, d like, J = 6.4 Hz), 2.64-2.85 (4H, m), 3.2-3.3 (5H, m), 3.4-3.65 (5H, m), 3.81 (1H, d, J = 11 Hz), 4.07 (2H, q, J = 6.9 Hz), 5.95 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.62 (3H,s), 7.71 (1H, s), 8.07 (1H, t, J = 5.1 Hz).

製造例１３５の化合物を別法（製造例４３（別法）に記載の方法）で製造し、固体を得た。以下の表１９にデータを示す。

製造例１３９（別法）：
Ｎ−［｛４−（１−アセチル−４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドの製造：

４−（１−アセチル−４−ピペリジニルメチル）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチルモルホリン（参考例１５）０．７０ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をトルエンに溶解後、再度減圧乾固した。残渣に水を加え、２Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、クロロホルム抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。４−（１−アセチル−４−ピペリジニルメチル）−２−アミノメチルモルホリンを含む油状残渣のＤＭＦ５ｍｌ溶液を４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボン酸０．４２ｇおよびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．３５ｇのＤＭＦ１０ｍｌ溶液を室温で１時間撹拌した後の反応液に加え、この混合物を室温で更に終夜撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水の順で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して標記化合物０．８５ｇを白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.95-1.2 (2H, m), 1.6-2.0 (5H, m), 2.08 (3H, s), 2.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.45-2.7 (2H, m), 2.75 (1H, m), 3.0 (1H, m), 3.06 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.35 (1H, m), 3.55-3.75 (3H, m), 3.79 (1H, br d, J = 13.5 Hz), 3.87 (1H,br d, J = 10.4 Hz), 4.29 (2H, s), 4.58 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 4.78 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, br t like), 7.85 (1H, s).

製造例１４２：
１．５フマル酸４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−エトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２２）１．０ｇ、エトキシ酢酸０．２５ｇおよび塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド０．５６ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物の塩基１．０５ｇを白色アモルファス状固体として得た。この固体をフマル酸で処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１４９℃（分解、Ｅ／ＥＡから再結晶）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.8-1.2 (2H, m), 1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.41 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.6-1.8 (4H, m), 2.03 (1H, dd, J = 8.2, 11.4 Hz), 2.14 (2H, d like, J = 6.6 Hz), 2.67 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.77 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.93 (1H, t like, J = 12.4 Hz), 3.25 (1H, m), 3.35-3.65 (6H, m), 3.80 (2H, br t, J = 11.8 Hz), 3.95-4.2 (4H,m), 4.29 (1H, br t, J = 11.2 Hz), 5.94 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.63 (3H, s), 7.71 (1H, s), 8.07 (1H, t like, J = 5.0 Hz). LC-MS, m/z; 497 (MH⁺).

製造例１４３−１８９：
製造例１４２における４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの代わりに対応する原料化合物およびエトキシ酢酸の代わりに対応するカルボン酸を用い、製造例１４２と同様に反応・処理して表２０〜２３の化合物をアモルファス状固体又は粉状物として得た。一部のアモルファス状固体はフマル酸で処理することによって塩を形成させた。

１）立体配置表記を表す。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。
３）分解点を表す。

１）立体配置表記を表す。

製造例１９０−１９５：
製造例２２における４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの代わりに対応する原料化合物を用い、製造例２２と同様の反応で下記表２４の化合物をアモルファス状固体として得た。

製造例１９６：
フマル酸４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

Ｎ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド（製造例１２８）１．０ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．１９ｍｌを室温で加え、室温下、３時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解させた後、水、続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物の塩基０．８２ｇを白色アモルファス状固体として得た。この固体をフマル酸で処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１９５℃（分解、Eから再結晶)
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.8-1.2 (2H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.6-1.8 (4H, m), 2.01 (1H, td, J = 8.3, 2.9 Hz), 2.13 (2H, br d, J = 6.8 Hz), 2.64 (1H, br t, J = 13.0 Hz), 2.76 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 2.90 (2H, br t, J = 12.5 Hz), 3.2 (1H, m), 3.35-3.7 (4H, m), 3.81 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 3.95-4.1 (4H,m), 4.31 (1H, br d, J = 12.6 Hz), 4.4 (1H, br s), 5.94 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.63 (2H, s), 7.71 (1H, s), 8.07 (1H, t like, J = 5.1 Hz). LC-MS, m/z; 469 (MH⁺).

製造例１９７−２０２：
製造例１９６におけるＮ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの代わりに対応する原料化合物を用い、製造例１９６と同様に反応・処理して下記表２５の化合物をアモルファス状固体として得た。一部のアモルファス状固体は塩酸又はフマル酸で処理することによって塩を形成させた。

１）立体配置表記を表す。
２）Ｆはフマル酸を表す。

製造例１９８（別法）：
塩酸４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミドの製造：

Ｎ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド（製造例１２７）６．６ｇのメタノール２５ｍｌ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．７ｍｌを室温で加え、室温下、３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物の塩基５．１ｇを白色アモルファス状固体として得た。この固体を４ＮＨＣｌ酢酸エチルで処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１６４−１６７℃（分解）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.97-1.20 (2H, m), 2.01 (2H, m), 2.13 (1H, m), 2.63 (1H, br t, J = 12.0 Hz), 2.77 (1H, br q, J = 11.2 Hz), 2.90-3.10 (4H, m), 3.27-3.62 (6H, m), 3.62 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 3.84 (3H, s), 3.84-4.12 (3H,m), 4.06 (2H, d, J = 7.1 Hz), 4.31 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 6.02 (2H, s), 6.49 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.09 (1H, t like, J = 7.7 Hz). LC-MS, m/z; 455 (MH⁺).

製造例２０３：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドの製造：

製造例１９６におけるＮ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの代わりにＮ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド（製造例１４１）を用い、製造例１９６と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.9-1.2 (2H, m), 1.55-2.0 (4H, m), 2.18 (3H, br d, J = 6.6 Hz), 2.55-2.85 (3H, m), 2.94 (1H, br d, J = 11.6 Hz), 3.04 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.35 (1H, m), 3.47 (1H, br d, J = 13.4 Hz), 3.5-3.8 (4H, m), 3.88 (1H, br d, J = 11.0 Hz), 4.13 (2H, s), 4.43 (2H, s), 4.54 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.76 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t like), 7.80 (1H, s). LC-MS, m/z; 467 (MH⁺).

製造例２０４：
１．５フマル酸Ｎ−［｛４−［（１−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

クロロギ酸トリクロロメチル０．２９ｇの塩化メチレン３ｍｌ溶液に氷冷却下、Ｎ−メチルアリルアミン０．２１ｇの塩化メチレン２ｍｌ溶液を滴下した。氷冷却下、１０分間攪拌した後、４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［〔４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル〕メチル］ベンズアミド（製造例２２）１．０ｇおよびＴＥＡ０．４４ｍｌの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下した。終了後、同温度で３時間攪拌した。反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９９／１〜９５／１）で精製して標記化合物の塩基０．４７ｇを白色アモルファス状固体として得た。この固体をフマル酸で処理して標記化合物を粉状物として得た。融点１７０℃（Ｅから再結晶）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.95-1.0 (2H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.67 (3H, d like, J = 9.9 Hz), 1.82 (1H, t, J = 10.4 Hz), 2.03 (1H, t like, J = 9.7 Hz), 2.15 (2H, d like, J = 6.1 Hz), 2.55-2.75 (2H, m), 2.66 (3H, s), 2.76 (1H, br d, J = 11.0 Hz), 3.2 (1H, m), 3.35-3.65 (6H,m), 3.66 (2H, d like, J = 5.5 Hz), 3.81 (1H, br d, J = 11.0 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.14 (1H, s like), 5.18 (1H, d like, J = 5.3 Hz), 5.82 (1H, m), 5.94 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.63 (3H, s), 7.71 (1H, s), 8.09 (1H, t, J = 5.2 Hz). LC-MS, m/z; 508 (MH⁺).

製造例２０５：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

室温下、クロロギ酸トリクロロメチル０．１５ｍｌおよび塩酸О，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン０．２４ｇの塩化メチレン１０ｍｌ懸濁液にＴＥＡ１．０２ｍｌを加え、１時間攪拌した。この懸濁液を氷冷却下、（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［〔４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル〕メチル］ベンズアミド（製造例２６）１．０ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に滴下した。終了後、反応液の内温を室温に昇温し、２時間攪拌した。反応液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物０．８ｇを白色固体として得た。融点１２７−１２９℃（ＥＡ／Ｈから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.01-1.22 (2H, m), 1.51 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.62-1.85 (3H, m), 1.92 (1H, br t, J = 10.4 Hz), 2.05-2.25 (3H, m), 2.62 (1H, br d, J = 11.3 Hz), 2.78 (3H,br q, J = 11.7 Hz), 2.84 (3H, s), 3.37 (1H, m), 3.58 (3H, s), 3.61-3.76 (3H, m), 3.87 (1H, br d, J = 10.1 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.0-4.3 (2H, m), 4.33 (2H, s), 6.27 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, br t). LC-MS, m/z; 498 (MH⁺).

製造例２０６：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−イミダゾールカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２６）１．０ｇおよびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．４３ｇのＤＭＦ１５ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解させた後、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物１．０７ｇをアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.1-1.3 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.7-2.0 (3H, m), 2.1-2.3 (4H, m), 2.62 (1H, br d, J = 10.6 Hz), 2.74 (1H, br d, J = 11.2 Hz), 3.02 (2H, t like, J = 11.9 Hz), 3.4 (1H, m), 3.6-3.8 (3H, m), 3.87 (1H, br d, J = 9.7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.0-4.25 (2H, m), 4.36 (2H, s), 6.27 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.85 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, t like). LC-MS, m/z; 505 (MH⁺).

製造例２０７：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−〔（１−イミダゾールカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミドの製造：

（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２４）を用い、製造例２０６と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。 LC-MS, m/z; 491 (MH⁺).

製造例２０８：
（Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−アゼチジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミドの製造：

（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−イミダゾールカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２０６）１．０７ｇおよびアゼチジン０．２５ｇのＴＨＦ１５ｍｌ溶液を攪拌下、１９時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物０．４３ｇを白色固体として得た。融点１６６−１６８℃（ＥＡ／Ｈから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 0.98-1.17 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.57-1.8 (3H, m), 1.91 (1H, br t, J = 10.4 Hz), 2.2-2.3 (3H, m), 2.21 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.57-2.7 (2H, m), 2.73 (2H,br d, J = 12.6 Hz), 3.35 (1H, m), 3.58-3.78 (3H, m), 3.78-3.92 (3H, m), 3.98 (4H, t, J = 7.7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.34 (2H, s), 6.27 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, t like). LC-MS, m/z; 494 (MH⁺).

製造例２０９：
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−エチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２２）１．０ｇおよびＴＥＡ０．４９ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に氷冷却下、アセトアルデヒド０．２１ｇを加えた。同温度で２時間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム９２ｍｇを少しずつ加えた。終了後、同温度で１時間、更に室温に昇温して終夜攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶解した。水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物１．２ｇを白色アモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (2H, br q, J = 11.5 Hz), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.5 (1H, m), 1.6-2.3 (9H, m), 2.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.62 (1H, br d, J = 10.8 Hz), 2.74 (1H, br d, J = 10.8 Hz), 2.98 (2H, br d, J = 11.0 Hz), 3.3 (1H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.86 (1H, br d, J = 11.3 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.33 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 6.27 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.23 (1H, br t). LC-MS, m/z; 439 (MH⁺), 314.

製造例２１０：
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−フルオロベンジル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２２）０．７５ｇおよび４−フルオロベンズアルデヒド０．２７ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に室温下、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム０．７７ｇを少しずつ加え、終了後、終夜攪拌した。水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１〜１０／１）で精製して標記化合物０．３ｇを白色固体として得た。融点１７２−１７４℃（Ｅ／ＤＥから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.12-1.33 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.55-1.85 (4H, m), 1.85-2.04 (3H, m), 2.05-2.2 (3H, m), 2.62 (1H, br d, J = 11.7 Hz), 2.74 (1H, br d, J = 11.3 Hz), 2.85 (2H, br d, J = 11.5 Hz), 3.35 (1H, m), 3.48 (2H, s), 3.6-3.75 (3H, m), 3.85 (1H,m), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.32 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 6.26 (1H, s), 6.92 (1H, m), 7.02-7.12 (2H, m), 7.26 (1H, m), 8.11 (1H, s), 8.23 (1H, t like). LC-MS, m/z; ５１９（ＭＨ^＋）．

製造例２１１：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−シアノ−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミドの製造：

４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド（製造例２２）１．０ｇおよびＴＥＡ０．４１ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に室温下、ブロモシアン０．２７ｇを加えた後、４時間攪拌した。水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物０．７ｇを白色固体として得た。融点１９７℃（分解、Ｅから再結晶）
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.15-1.4 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.6 (1H, m), 1.78 (2H, t, J = 16.1 Hz), 1.91 (1H, t, J = 10.5 Hz), 2.0-2.2 (3H, m), 2.59 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.71 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.99 (2H, td, J = 2.8, 12.5 Hz), 3.25-3.5 (3H, m), 3.58-3.76 (3H, m), 3.86 (1H, d like, J = 6.4 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.37 (2H, s), 6.27 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.22 (1H, t like). LC-MS, m/z; 436 (MH⁺).

製造例２１２−２１９：
製造例１４２における４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドの代わりに対応する原料化合物およびエトキシ酢酸の代わりに対応するカルボン酸を用い、製造例１４２と同様に反応・処理して表２６及び表２７の化合物をアモルファス状固体又は粉状物として得た。

製造例２２０：
臭化水素酸（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド２水和物の製造：

製造例１９８（別法）におけるＮ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドを用い、同様の製造方法で標記化合物のフリー体を白色アモルファス状固体として得た。この固体を含水アセトンに溶解し、１当量のＨＢｒ水を滴下後、種結晶を接種して室温で撹拌することにより標記化合物（ＨＢｒ塩）を白色固体として得た（用いた種結晶は標記化合物のフリー体を臭化水素酸で処理することによって得られる塩を、９３％調湿下で静置することによって得た）。融点；２１５−２１６℃（分解）
¹H-NMR (DMSO-d₆, δppm); 0.95-1.22 (2H, m), 1.67-1.80 (2H, m), 2.07 (1H, m), 2.63 (1H, br t, J = 12.7 Hz), 2.81 (1H, m), 2.90-3.12 (4H, m), 3.25-3.55 (6H, m), 3.64-3.82 (2H, m), 3.84 (3H,s), 3.93 (1H, m), 4.00-4.13 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 11.7 Hz), 6.02 (2H, br s), 6.49 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.10 (1H, t like, J = 6.0 Hz), 9.37 (1H, br s). LC-MS, m/z; 455 (MH⁺). XRD ; 2θ=9.5、17.7、20.4、24.4、25.5°．

製造例２２１−２３０：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミドおよび対応するカルボン酸化合物を用い、製造例１４２と同様の製造方法で表２８の化合物をアモルファス状固体又は粉状物として得た。

製造例２３１−２３２：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−（４−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドおよび対応するカルボン酸化合物を用い、製造例１４２と同様の製造方法で表２９の化合物をアモルファス状固体又は粉状物として得た。

製造例２３３：
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドの製造：

製造例２０３におけるＮ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドの代わりに、対応する光学活性な原料化合物を用い、製造例２０３と同様に反応・処理して標記化合物をアモルファス状固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, δppm); 1.00-1.15 (2H, m), 1.70-1.92 (4H, m), 2.08-2.21 (3H, m), 2.55-2.83 (3H, m), 2.94 (1H, m), 3.06 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.34 (1H, m), 3.47 (1H, br d, J = 13.4 Hz), 3.62-3.76 (4H, m), 3.87 (1H, br d, J = 11.7 Hz), 4.13-4.20 (2H, m), 4.27 (2H, s), 4.57 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.78 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.62 (1H, br s), 7.86 (1H, s).

製剤例１：錠剤の製造
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド（５ｇ）、乳糖（８０ｇ）、コーンスターチ（３０ｇ）、結晶セルロース（２５ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（３ｇ）、軽質無水ケイ酸（０．７ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（１．３ｇ）を常法により混合、造粒し、１錠あたり１４５ｍｇで打錠、１０００錠を製する。

製剤例２：散剤の製造
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド（１０ｇ）、乳糖（９６０ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（２５ｇ）及び軽質無水ケイ酸（５ｇ）を常法により混合した後、散剤に製する。

本発明に係わる化合物は５−ＨＴ_４受容体に対して強力な親和性を示し、消化器系疾患（過敏性腸症候群、弛緩性便秘、常習性便秘、慢性便秘、モルヒネや抗精神薬等の薬剤誘発による便秘、造影剤による便秘もしくは排便障害、機能性ディスペプシア、急性・慢性胃炎、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃神経症、術後の麻痺性イレウス、老人性イレウス、胃切除後症候群、又は偽性腸閉塞等の消化器系の疾患など）、精神神経系疾患（統合失調症、アルツハイマー病、うつ病、記憶障害、不安など）、泌尿器系疾患（尿路閉塞、前立腺肥大などによる排尿障害）のような各種疾患や、各種疾患の治療等に伴う種々の消化器機能異常（例えば、食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨満感など）の治療および予防に用いることができ、特に消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として有用である。

Claims

式（１）：

［式中、Ａｒは下記式（Ａｒ−１）又は式（Ａｒ−２）：

（式中、Ｒ^１は水素原子又はハロゲン原子を意味し、
Ｒ^２は水素原子又はアルキル基を意味し、
Ｒ^３は水素原子、アルキル基又はアルカノイル基を意味し、
Ｒ^４は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味し、
Ｘは窒素原子又はＣＨを意味し、
Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって、水素原子又はアルキル基を意味し、
ｈは１、２又は３を意味する。）
を意味し、
ｌは１、２又は３を意味し、
ｍは１又は２を意味し、
ｎは０、１又は２を意味し、
ｏは０〜３の整数を意味し、但しｎ及びｏは同時に０ではなく、
Ａは以下の（１）〜（６）の基：
（１）水素原子、シアノ基又はホルミル基；
（２）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基又は置換されていてもよいアルキニル基；
（３）−ＣＯＲ^７、−ＣＳＲ^７、−ＣＯＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７
（Ｒ^７は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）、又は置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している）を意味する）；
（４）−ＣＯ−ＣＯＯＲ^８
（Ｒ^８はアルキル基を意味する）；
（５）−ＣＯＮＲ^９−ＯＲ^１０
（Ｒ^９及びＲ^１０は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味する）；及び
（６）−ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＣＳＮＲ^１２Ｒ^１３又は−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３
（Ｒ^１２は水素原子又は前記Ｒ^７における任意の基を意味し、Ｒ^１３は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味するか；或いはＲ^１２及びＲ^１３は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）からなる群から選択される基を意味し；
但し、Ａ又はＲ^７におけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の（ａ）〜（ｄ）の基：
（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基又はトリフルオロメチル基；
（ｂ）−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−ＣＯＲ^１４、−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｒ^１６又は−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６
（Ｒ^１４はそれぞれ以下の基：
（ｂ’）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−ＯＲ^１７、−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＣＯＯＲ^１７、−ＮＲ^１８−ＳＯ_２Ｒ^１７、−ＮＲ^１８Ｒ^１９又は−ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（ここに、Ｒ^１７はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、Ｒ^１８は水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ^１９はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはＲ^１８及びＲ^１９は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
Ｒ^１５はそれぞれ水素原子、又は上記（ｂ’）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
Ｒ^１６はそれぞれ上記（ｂ’）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはＲ^１５及びＲ^１６は結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい）；
（ｃ）−Ｒ^２０、−ＯＲ^２０又は−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^２０
（Ｒ^１５は前記と同義であり、Ｒ^２０は置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基を表す）；及び
（ｄ）−Ｒ^２１、−ＯＲ^２１、−ＣＯＲ^２１、−ＳＲ^２１、−ＳＯ_２Ｒ^２１又は−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^２１
（Ｒ^１５は前記と同義であり、Ｒ^２１は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）
からなる群から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の（ｅ）の基：
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基又はオキソ基
から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基、又は飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記（ｅ）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の（ｆ）の基：
（ｆ）アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
で置換されていてもよく；
アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の（ｇ）〜（ｉ）の基：
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−；
（ｈ）−Ｒ^１４、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−ＣＯＲ^１４、−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＣＯＯＲ^１４、−ＮＲ^１５−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｒ^１６又は−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６
（Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６は前記と同義である）；及び
（ｉ）フェニル基又はフェノキシ基（ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される、同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^１が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、Ｒ^４がアルキル基を意味し、Ｒ^５及びＲ^６が同一もしくは異なって水素原子又はメチル基を意味する、請求項１記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^４がメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する、請求項２記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^２が水素原子を意味し、Ｒ^３が水素原子又はメチル基を意味する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^２及びＲ^３が水素原子を意味する、請求項４に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
ｌが１又は２を意味し、ｍが１又は２を意味し、ｎが１又は２を意味し、ｏが１又は２を意味する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^１が塩素原子又は臭素原子を意味し、Ｒ^２及びＲ^３が水素原子を意味し、Ｒ^４がメチル基又はエチル基を意味し、Ｒ^５及びＲ^６が水素原子を意味し、ｈが１を意味し、ｌが１を意味し、ｍが１を意味し、ｎが２を意味し、ｏが１を意味する、請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（１−１）水素原子、シアノ基もしくはホルミル基；又は
（２−１）アルキル基、もしくはフェニル基で置換されたアルキル基（ここに、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基及びカルボキシ基からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
を意味する、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−１）−ＣＯＲ^７ａ、−ＣＯＯＲ^７ａ、−ＳＯ_２Ｒ^７ａ又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７ａ
［ここに、Ｒ^７ａは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基を意味し；
但し、Ｒ^７ａにおけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の（ａ−１）〜（ｄ−１）の基：
（ａ−１）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基又はカルバモイル基；
（ｂ−１）−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ又は−ＣＯＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａはアルキル基を表し、Ｒ^１５ａは水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ^１６ａはアルキル基を表すか、或いはＲ^１５ａ及びＲ^１６ａは結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；
（ｃ−１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（当該飽和へテロ環基上の炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される、同一もしくは異なる１から５個の置換基で置換されてもよく、当該飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；及び
（ｄ−１）−Ｒ^２１ａ又は−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^２１ａ
（Ｒ^１５ａは前記と同義であり、Ｒ^２１ａはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ又は−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおけるシクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の（ｅ−１）の基：
（ｅ−１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基
から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおける置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、及び置換されていてもよい単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記（ｅ−１）から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の（ｆ−１）の基：
（ｆ−１）アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^７ａにおけるアリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の基：
（ｇ−１）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基又はシアノ基；
（ｈ−１）−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＲ^１４ａ、−ＮＲ^１５ａ−ＣＯＯＲ^１４ａ又は−ＮＲ^１５ａＲ^１６ａ
（Ｒ^１４ａ、Ｒ^１５ａ及びＲ^１６ａは前記と同義である）；及び
（ｉ−１）フェニル基又はフェノキシ基（ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−２）−ＳＯ_２Ｒ^７ｂ
［ここに、Ｒ^７ｂはアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換されたアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ｂ、−ＯＲ^１４ｂ、−ＣＯＲ^１４ｂ、−ＣＯＯＲ^１４ｂ及び−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｂ（Ｒ^１４ｂはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^７ｂが炭素数１〜３のアルキル基である、請求項１０に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−３）−ＣＯＲ^７ｃ又は−ＣＯ−ＣＯＲ^７ｃ
［ここに、Ｒ^７ｃは置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルケニル基を意味し；
但し、Ｒ^７ｃにおけるアルキル基又はアルケニル基が置換されている場合、該アルキル基及びアルケニル基が以下の（ａ−２）〜（ｄ−２）の基：
（ａ−２）ヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基又はシアノ基；
（ｂ−２）−ＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＣＯＯＲ^１４ｃ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^１４ｃ、−ＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ又は−ＣＯＮＲ^１５ｃＲ^１６ｃ（ここに、Ｒ^１４ｃ及びＲ^１６ｃは同一もしくは異なるアルキル基を表し、Ｒ^１５ｃは水素原子又はアルキル基を表す）；
（ｃ−２）シクロアルキル基又は単環性もしくは２環性の飽和へテロ環基（ここに、当該単環性又は２環性の飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）；及び
（ｄ−２）−Ｒ^２１ｃ又は−ＮＲ^１５ｃ−ＣＯＲ^２１ｃ（ここに、Ｒ^１５ｃは前記と同義であり、Ｒ^２１ｃはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−Ｒ^１４ｃ、−ＯＲ^１４ｃ及び−ＣＯＲ^１４ｃ（Ｒ^１４ｃは前記と同義である）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^７ｃが以下の（ａ−３）及び（ｂ−３）の基：
（ａ−３）ヒドロキシ基、カルバモイル基又はシアノ基；及び
（ｂ−３）−ＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＣＯＯＲ^１４ｄ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄ−ＣＯＲ^１４ｄ、−ＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ又は−ＣＯＮＲ^１５ｄＲ^１６ｄ（ここに、Ｒ^１４ｄ及びＲ^１６ｄは同一もしくは異なる炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ^１５ｄは水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表す）
からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は前記（ａ−３）及び（ｂ−３）からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニル基である、請求項１２に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−４）−ＣＯＲ^７ｄ
［ここに、Ｒ^７ｄは置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは２環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性の飽和へテロ環基を意味し；
但し、これらの基の環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これらの基の環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子はアルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−５）−ＣＯＲ^７ｅ
［ここに、Ｒ^７ｅは置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を意味し；
但し、アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の（ｇ−２）〜（ｉ−２）の基：
（ｇ−２）ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイル基又はシアノ基；
（ｈ−２）−Ｒ^１４ｅ、−ＯＲ^１４ｅ、−Ｏ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＲ^１４ｅ、−ＮＲ^１５ｅ−ＣＯＯＲ^１４ｅ又は−ＮＲ^１５ｅＲ^１６ｅ（ここに、Ｒ^１４ｅ及びＲ^１６ｅは同一もしくは異なるアルキル基を表し、Ｒ^１５ｅは水素原子又はアルキル基を表す）；及び
（ｉ−２）フェニル基又はフェノキシ基
からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（３−６）−ＣＯＯＲ^７ｆ
［ここに、Ｒ^７ｆはアルキル基、アルケニル基又は置換されていてもよいフェニル基を意味し；
但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｒ^１４ｆ、−ＯＲ^１４ｆ及び−ＣＯＲ^１４ｆ（Ｒ^１４ｆはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^７ｆが炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数２〜３のアルケニル基である、請求項１６に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（６−１）−ＣＯＮＲ^１２ａＲ^１３ａ、−ＣＳＮＲ^１２ａＲ^１３ａ又は−ＳＯ_２ＮＲ^１２ａＲ^１３ａ
［ここに、Ｒ^１２ａは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ及び−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ（Ｒ^１４ａはアルキル基を意味する）からなる群から選択される同一もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１３ａは水素原子又はアルキル基を意味するか、或いはＲ^１２ａ及びＲ^１３ａは結合して、隣接する窒素原子とともに、１〜３個の窒素原子、１個の酸素原子及び１個の硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和又は不飽和の４〜６員の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい］
を意味する、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａが同一もしくは異なる炭素数１〜３のアルキル基を意味するか；
Ｒ^１２ａが置換されていてもよいフェニル基（ここに、フェニル基は１〜２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、アミノ基、カルバモイル基、−Ｒ^１４ａ、−ＯＲ^１４ａ、−ＣＯＲ^１４ａ、−ＣＯＯＲ^１４ａ又は−Ｏ−ＣＯＲ^１４ａ（Ｒ^１４ａはアルキル基を意味する）で置換されていてもよい）を意味し、Ｒ^１３ａが水素原子を意味するか；又は
Ｒ^１２ａ及びＲ^１３ａが結合して、隣接する窒素原子とともに、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基又はイミダゾリル基を形成する、請求項１８に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
Ａが
（５−１）−ＣＯＮＲ^９ａ−ＯＲ^１０ａ
［ここに、Ｒ^９ａ及びＲ^１０ａは同一もしくは異なるアルキル基を意味する］
を意味する、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬：
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−アゼチジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル）］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−ピロリジンカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−ピロリジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルチオカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルスルファモイル−４−ピペリジニル）メチル）−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルスルファモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−イソプロポキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジエチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジイソプロピルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
６−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アリルメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ −４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−ピロリジンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−エチルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−フェニルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メトキシフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（３−アセチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３，５−ジメチルフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−ベンジルカルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メチルベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フェネチル）カルバモイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−プロポキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アリルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−イソブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メトキシフェノキシカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−シクロペンテンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−シクロプロピルビニルカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［２−（フラン−２−イル）ビニルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［２−（チオフェン−２−イル）ビニルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ブテンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（５−ヘキセンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（１，３−ブタジエンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（１，５−ヘキサジエンカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−［１−（１−プロピン）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−クロロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−クロロベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−エトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ブロモベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−エチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ヒドロキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（２−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（２−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（３−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−（４−アセトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フェノキシベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（３−ジメチルアミノベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−フェニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−［｛４−［１（−（４−アミノ−３−クロロフェニルベンゾイル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（２−フランカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−（１−イミダゾールカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−［（１，２−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−［（Ｓ）−２−テトラヒドロフリルカルボニル］−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−メトキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル）−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［｛４−［（１−（４−ピペリジニルメチルカルボニル）−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］ベンズアミド。
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−−Ｎ−［｛４−［（１−ベンゾイルアミノアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−シアノアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−メトキシプロピオニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（（Ｓ）−２−メトキシプロピオニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−テトラヒドロフリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（１，２−ジオキソプロピル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（４−オキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−トリアゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝ベンズアミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（４−シアノベンゾイル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［｛４−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−４−アミノ−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（３−テトラヒドロフリルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド；及び
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［｛４−［（１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル）メチル］−２−モルホリニル｝メチル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド。
モルホリニル基の２位の炭素の立体配置がＳである、請求項２１に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
(Ｓ)−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−[{４−[(１−ジメチルカルバモイル−４−ピペリジニル)メチル]−２−モルホリニル}メチル]−２−エトキシベンズアミドからなる医薬。
(Ｓ)−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−[{４−[(１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル)メチル]−２−モルホリニル}メチル]−２−メトキシベンズアミドからなる医薬。
(Ｓ)−４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−[{４−[(１−(４−メチルベンゾイル)−４−ピペリジニル)メチル]−２−モルホリニル}メチル]ベンズアミドからなる医薬。
臭化水素酸 (Ｓ)−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−[{４−[(１−ヒドロキシアセチル−４−ピペリジニル)メチル]−２−モルホリニル}メチル]−２−メトキシベンズアミド２水和物からなる医薬。
(Ｓ)−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−｛［４−｛［１−（(Ｓ)−２−メトキシプロピオニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−２−モルホリニル］メチル｝−２−メトキシベンズアミドからなる医薬。
消化器系の疾患、消化器系の症状、精神神経系疾患、または泌尿器系疾患の治療および予防に用いられる、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。
セロトニン４受容体作動薬である請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。
消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬である請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。