JP5110314B2 - 睡眠改善用組成物及び睡眠改善剤 - Google Patents

Description

本発明は、就寝前に摂取することにより、優れた睡眠改善効果、特に深いノンレム睡眠時間の増加効果が得られる睡眠改善用組成物に関するものである。

睡眠は脳に休息を与えている状態であり、高等動物にとっては単なる活動停止の時間ではなく、高度の生理機能に支えられた適応行動である。睡眠がうまくとれないと大脳の情報処理能力に悪い影響が出る。例えば、睡眠が不足すると感じる不快な気分や意欲のなさは、身体の不調というよりも大脳そのものの機能低下に起因し、大脳が休息を要求していることを意味する。しかし、単に長時間睡眠をとってもあまりプラスには働かず、質の良い睡眠、即ち深い眠り（ノンレム睡眠）、特に深睡眠（ノンレム睡眠の睡眠段階３，４）をとることが質の高い生活に結びつく。

睡眠に関わる技術として、ＣｏＱ１０（特許文献１：特開２００５−３２５０８６号公報参照）、テアニン（特許文献２：特開２００５−２８９９４８号公報参照）、塩酸ジフェンヒドラミン（特許文献３：特開２００５−１７９３１１号公報）、バレリアーナ属植物又はその抽出物（特許文献４：特開２００３−１８３１７４号公報）、ラベンダー油等（特許文献５：特開２０００−３５５５４５号公報）等が提案されている。しかしながら、不眠の原因は様々であり、さらに優れた睡眠改善効果、特に深いノンレム睡眠（深睡眠）時間の増加効果が得られるものが望まれていた。なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記が挙げられる。

特開２００５−３２５０８６号公報 特開２００５−２８９９４８号公報 特開２００５−１７９３１１号公報 特開２００３−１８３１７４号公報 特開２０００−３５５５４５号公報 特開２００５−３４８６５６号公報 特開２００３−２８４５３７号公報 特開２００５−１３１４６号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、優れた睡眠改善効果、特に深いノンレム睡眠（深睡眠）時間の増加効果が得られる組成物を提供することを目的とする。

本発明者は、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等の（Ａ）副交感神経機能を高める作用を有する成分と、酢酸等の（Ｂ）末梢血流の増加を促す作用を有する成分とを組み合わせることにより、それぞれ単独で用いた場合には得られない優れた睡眠改善効果、特に深いノンレム睡眠時間の増加効果が得られ、熟眠感が得られることを知見した。本発明は、深睡眠の阻害要因のうち、末梢組織への血液供給を改善することが重要であるとの仮定からなされたもので、後述するデータが示すように、従来、睡眠に効果があることが知られていた（Ａ）成分に加えて抹消血流の増加を促す（Ｂ）成分とを組み合わせることによって、（Ａ）成分のみでは得られない睡眠改善効果が得られたものである。

従って、下記発明を提供する。
[１]．（Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はグリシンと、（Ｂ）トマト酢とを含有する組成物であって、１回の睡眠あたりの（Ａ）成分の摂取量が１０〜３０００ｍｇ、（Ｂ）成分中の酢酸としての摂取量が５０〜３０００ｍｇとなるように含有する組成物であって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分中の酢酸の質量比が１／０．０８〜１／１００であることを特徴とする睡眠改善用組成物。
[２]．（Ａ）成分がγ−アミノ酪酸である[１]記載の睡眠改善用組成物。
[３]．（Ａ）γ−アミノ酪酸と、（Ｂ’）プロアントシアニジンとを含有する睡眠改善用組成物。
[４]．（Ａ）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が２〜３０００ｍｇ、（Ｂ’）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が５〜１０００ｍｇである[３]記載の睡眠改善用組成物。
[５]．（Ａ）成分／（Ｂ’）成分の質量比が１／０．００１〜１／５００である[３]又は[４]記載の睡眠改善用組成物。
[６]．さらに、鎮静作用を有する香料を含有する[１]〜[５]のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
[７]．鎮静作用を有する香料が、ラベンダー、カモミール、クラリセージ、マージョラム、ユーカリ及びローズウッドから選ばれる香料である[６]記載の睡眠改善用組成物。
[８]．さらに、ビタミンＢ₆及び／又はカルシウムを含有する[１]〜[７]のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
[９]．剤型がドリンク、濃縮液体、粉末、タブレット又はゼリーである[１]〜[８]のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
[１０]．就寝前に摂取される[１]〜[９]のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
[１１]．（Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はグリシンと（Ｂ）トマト酢とを有効成分として含有する睡眠改善剤。
[１２]．１回の睡眠あたりの（Ａ）成分の摂取量が１０〜３０００ｍｇ、（Ｂ）成分中の酢酸としての摂取量が５０〜３０００ｍｇであって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分中の酢酸の質量比が１／０．０８〜１／１００である[１１]記載の睡眠改善剤。
[１３]．（Ａ）γ−アミノ酪酸と（Ｂ’）プロアントシアニジンとを有効成分として含有する睡眠改善剤。
[１４]．（Ａ）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が２〜３０００ｍｇ、（Ｂ’）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が５〜１０００ｍｇである[１３]記載の睡眠改善剤。
[１５]．（Ａ）成分／（Ｂ’）成分の質量比が１／０．００１〜１／５００である[１３]又は[１４]記載の睡眠改善剤。

本発明の睡眠改善用組成物によれば、優れた睡眠改善効果、特に深いノンレム睡眠時間を長くすることができ、起床時に満足な熟眠感を得ることができる。

一般に睡眠中には「レム睡眠」と「ノンレム睡眠」が約９０分を１単位として繰り返されており、眠りについてから約３時間の間に、深くぐっすりと眠っている状態である深いノンレム睡眠が集中する。睡眠障害の一つは、この深いノンレム睡眠がなくなり、あるいは短くなったりすることで、睡眠の質の低下につながっているといわれている。本発明の「睡眠改善」とは、特にこの深いノンレム睡眠の質及び時間を改善することで熟眠感を得、睡眠の質の向上に寄与しようというものである。

本発明の睡眠改善用組成物は、（Ａ）副交感神経機能を高める作用を有する成分と、（Ｂ）末梢血流の増加を促す作用を有する成分とを、睡眠改善剤として含有する睡眠改善用組成物である。
（Ａ）副交感神経機能を高める作用を有する好適な成分としては、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、テアニン、トリプトファン及びグリシン等のアミノ酸が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもγ−アミノ酪酸が好ましい。γ−アミノ酪酸は、野菜や発芽玄米、お茶や発酵食品等一部の食品中に含まれている成分であり、脳内では神経伝達物質の一つとして神経興奮の抑制に関与している。

γ−アミノ酪酸の調製方法は特に限定されず、野菜、果物、穀類から抽出する方法、乳タンパクから乳酸菌発酵により得る方法、特開２００５−２３９６８６号公報記載の方法等が挙げられる。

（Ａ）副交感神経機能を高める作用を有する成分の摂取量は、１回の睡眠あたり２〜３０００ｍｇ、好ましくは２．２〜２５００ｍｇ、より好ましくは２．４〜２０００ｍｇ、さらに好ましくは２．５〜１５００ｍｇである。特に好ましくは１０〜１５００ｍｇである。これに応じて睡眠改善用組成物中の配合量を適宜選定する。例えば、１回の睡眠あたり５０ｍＬ摂取する組成物であれば、組成物５０ｍＬ中に２〜３０００ｍｇ配合すればよい。

（Ｂ）末梢血流の増加を促す作用を有する好適な成分としては、酢酸、ポリフェノールが挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも特に酢酸が好ましい。酢酸としては、酢酸を使用してもよいし食酢として配合してもよいが、食酢を配合することが好ましい。食酢としては、例えば、米酢、リンゴ酢、ブルーベリー酢等の果実酢、野菜酢、粕酢、麦芽酢、アルコール酢、蒸留酢、濃縮酢、黒酢、もろみ酢、トマト酢、合成酢が挙げられるが、米酢、果実酢、野菜酢、粕酢、アルコール酢、トマト酢が好適であり、特にトマト酢が好ましい。

なお、トマト酢は、上記（Ａ）成分のγ−アミノ酪酸と、（Ｂ）成分の酢酸とを含むものである。トマト酢に含まれるγ−アミノ酪酸の量は、トマトの種類、栽培時期、栽培場所、熟度等により異なるが、加工用トマトの搾汁液１００ｇ中には５０ｍｇ前後、品種名「桃太郎」トマトには、トマト１００ｇ中約５０〜１４０ｍｇ含まれているといわれている。

酢酸を用いる場合、その摂取量は１回の睡眠あたり５０〜３０００ｍｇが好ましく、より好ましくは８０〜２０００ｍｇ、より好ましくは１２０〜１５００ｍｇである。これに応じて睡眠改善用組成物中の配合量を適宜選定する。例えば、１回の睡眠あたり５０ｍＬ摂取する組成物であれば、組成物５０ｍＬ中に５０〜３０００ｍｇ配合すればよい。

ポリフェノールとしてはフラボノイドが好ましく、フラボノイドとしては、カテキン、プロアントシアニジン、アントシアニン、アントシアニジン、フラボノール、イソフラボン等が挙げられる。この中でも、カテキン、プロアントシアニジン、アントシアニン、アントシアニジンが好ましい。これらは植物抽出物や果汁として配合でき、また精製されたものを使用してもよい。これらの成分が含まれる植物抽出物や果汁としては、具体的には、緑茶エキス、ブドウ種子エキス、松樹皮エキス、大豆エキス、黒豆エキス、ブドウ果汁、グランベリー果汁、ブルーベリー果汁、ビルベリー果汁、リンゴ果汁が好適である。

ポリフェノールを用いる場合、その摂取量は１回の睡眠あたり５〜１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは１０〜８００ｍｇ、さらに好ましくは２０〜６００ｍｇである。これに応じて睡眠改善用組成物中の配合量を適宜選定する。例えば、１回の睡眠あたり５０ｍＬ摂取する組成物であれば、組成物５０ｍＬ中に５〜１０００ｍｇ配合すればよい。

（Ｂ）成分が酢酸の場合、（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比は１／０．０１〜１／１０００が好ましく、より好ましくは１／０．０８〜１／８００であり、さらに好ましくは１／２〜１／５００、特に好ましくは１／２〜１／３００であり、最も好ましくは１／２〜１／１００である。１／０．０１を超えると、末梢組織に血液が十分供給できない場合があり、１／１０００未満だと、副交感神経系の活動が優位になりにくい場合がある。

（Ｂ）成分がポリフェノールの場合、（Ａ）成分／（Ｂ）成分の好適な質量比は１／０．００１〜１／５００であり、好ましくは１／０．００１〜１／１００、より好ましくは１／０．０８〜１／９０、さらに好ましくは１／０．１〜１／８０である。また、下限は１／４０がさらに好ましく、特に好ましくは１／２０、最も好ましくは１／１２である。１／０．００１を超えると、末梢組織に血液が十分供給できない場合があり、１／５００未満だと、副交感神経系の活動が優位になりにくい場合がある。

本発明の睡眠改善用組成物には、さらに鎮静作用を有する香料を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合すると、より熟眠感を得ることができる。鎮静作用を有する香料としては、ラベンダー、カモミール、クラリセージ、マージョラム、ユーカリ、ローズウッド等が挙げられ、この中でもラベンダー、ユーカリが好適である。これら香料の１回の睡眠あたりの摂取量は０．００１〜３０００ｍｇが好ましく、香料の強さによって適宜調整することが好ましい。

さらに、冷え性を伴う睡眠改善効果のさらなる向上のために、ビタミンやミネラル、上記鎮静作用を有する香料以外のフレーバー等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することが好ましい。ビタミンとしては、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ₆、Ｂ₁₂、Ｃ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、これらの各誘導体が挙げられる。この中でも、Ｂ₁、Ｂ₂、Ｂ₆、Ｂ₁₂、Ｃが好ましい。ビタミンの１回の睡眠あたりの摂取量及び睡眠改善用組成物中の配合量は、栄養機能食品の栄養素の配合限度量に従うのが好ましい。

ミネラルとしては、カルシウム、鉄、リン、マグネシウム、カリウム、セレン、亜鉛等が挙げられる。ミネラルの１回の睡眠あたりの摂取量及び睡眠改善用組成物中の配合量は、栄養機能食品の栄養素の配合限度量に従うのが好ましい。ビタミンやミネラルとしては、ビタミンＢ₆及び／又はカルシウムを用いることが好ましい。

フレーバーとしては、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、ライム、マンダリン、タンジェリン、アップル、バナナ、チェリー、グレープ、メロン、ピーチ、ストロベリー、ミルク、クリーム、バター、チーズ、ヨーグルト、コーヒー、紅茶、緑茶、ウーロン茶、ココア、コーラ、バニラ、ペパーミント、スペアミント、シナモン、ナツメグ、ペパー、ガーリック、ジンジャー、クローブ、アーモンド、ピーナッツ、ヘーゼルナッツ、マカダミアナッツ、トマト、オニオン、ガーリック、セロリー、パセリ、イチゴ、ライチ等が挙げられる。

フレーバーを用いる場合、その摂取量は１回の睡眠あたり０．１ｍｇ〜１０００ｍｇが好ましい。

本発明の睡眠改善用組成物には、さらに、栄養成分の補助として、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の植物エキス、発酵微生物、カロテノイド、カルニチン、食物繊維、不飽和脂肪酸、キチン・キトサン、プロポリス、コラーゲン、イソフラボン、乳酸菌やビフィズス菌等の発酵微生物等を配合してもよい。その他、食品に用いられる原材料なら制限なく使用でき、例えば、上記以外の香料、ソルビトール、マルチトール、ステビア抽出物、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、パラチノース等の甘味料、クエン酸、酒石酸、酪酸、核酸等の酸味料、上記［００１６］に記載の果汁を除く他の果汁等の矯味剤、賦型剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、増粘剤、防腐剤、溶解補助剤、着色料、（Ａ）成分以外のアミノ酸等が挙げられる。

本発明の睡眠改善用組成物の剤型は、ドリンク（飲料）、濃縮液体、粉末、タブレット又はゼリー等にすることができ、剤型の常法に基づいて、例えば上記成分、必要に応じて水（残部）を混合して得ることができる。

本発明の睡眠改善用組成物は就寝前に摂取されることが好ましく、より好ましくは就寝直前〜就寝１２０分前に摂取するとよい。

以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１〜５、参考例１〜５、比較例１〜５］
表１〜４に示すドリンク剤組成物（５０ｍＬ；１本）を調製し、下記方法に基づいて、深睡眠量、末梢血流改善効果、熟眠感について評価した。結果を表中に併記する。

（１）深睡眠量の測定
３０代女性３人にドリンク剤組成物１本を就寝３０分前に飲用してもらい、就寝中の脳波、眼球運動、筋電図、呼吸運動、心電図、酸素飽和度、下肢の動き等を終夜記録する終夜睡眠ポリグラフ検査を行い、睡眠の深さを解析した。測定には終夜睡眠ポリグラフ（フクダ電子製）を用いた。深睡眠量は、脳が休んでいる状態であるノンレム睡眠のステージ３及び４段階の合計時間とした。結果を平均値で示す。
（２）末梢血流改善効果の測定（血管幅の測定）
冷え性の女性５人にドリンク剤組成物１本を摂取してもらい、ドリンク剤組成物摂取前後の手指の血管幅を末梢血管モニタリング装置（シスメックス社製アストリムＳＵ）で測定した。結果は、ドリンク剤組成物摂取前の末梢血管幅を１００％としたときのドリンク剤組成物摂取後の末梢血管幅の％をドリンク剤組成物摂取前後の末梢血管幅変化率（％）とし、平均値で示す（ｎ＝５）。
（３）熟眠感の評価
３０代の睡眠に不満をもつ女性１０人を５人ずつ２群に分けて、一方の群は先に試験ドリンク剤組成物１本を就寝３０分前に１週間摂取し、１週間間隔をあけてプラセボ１本を就寝３０分前に１週間摂取した。もう一方の群は、先にプラセボ１本を就寝３０分前に１週間摂取し、１週間間隔をあけて試験ドリンク剤組成物１本を就寝３０分前に１週間摂取した。各被験者について、飲料摂取中の症状を下記の評価基準において評価した。結果を１０人の平均値で示す。
〈評価基準〉
０：試験ドリンク剤組成物とプラセボとで熟眠感が変わらなかった。
１：プラセボに比べ試験ドリンク剤組成物を摂取した場合が、熟眠感がやや得られた。
２：プラセボに比べ試験ドリンク剤組成物を摂取した場合が、熟眠感が得られた。

［実施例６〜９］
表５に示す組成の睡眠改善用ドリンクを、トマト酢、Ｌ−カルニチン、グルコン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビタミン類、果汁、甘味料、保存料及び着色料を混合溶解し、その後、予め水に分散させたγ−アミノ酪酸を配合し、さらに香料、残りの水を加えて混合溶解してろ過し、滅菌充填して調製した。これらの睡眠改善用ドリンクはいずれも良好な睡眠改善効果を示した。

［実施例１０］
ゼリー剤
グラニュー糖５０質量部、スクラロース０．０２質量部、水飴５０質量部、オレンジ果汁１００質量部、水４８０質量部、カラギナン５質量部、ローカストビーンガム５質量部、クエン酸ナトリウム１．２質量部、香料１．５質量部、γ−アミノ酪酸５質量部、トマト酢１２質量部（酢酸換算０．６質量部）、グルコン酸カルシウム１質量部、ビタミンＢ₂０．０２質量部、ビタミンＢ₆０．０２質量部、ビタミンＣ０．２質量部、乳化剤０．８質量部を加熱溶解した。次いで、型に流し込み、一夜静置することにより、ゼリーを得た。このゼリー剤は良好な睡眠改善効果を示した。

Claims (15)

1. （Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はグリシンと、（Ｂ）トマト酢とを含有する組成物であって、１回の睡眠あたりの（Ａ）成分の摂取量が１０〜３０００ｍｇ、（Ｂ）成分中の酢酸としての摂取量が５０〜３０００ｍｇとなるように含有する組成物であって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分中の酢酸の質量比が１／０．０８〜１／１００であることを特徴とする睡眠改善用組成物。
2. （Ａ）成分がγ−アミノ酪酸である請求項１記載の睡眠改善用組成物。
3. （Ａ）γ−アミノ酪酸と、（Ｂ’）プロアントシアニジンとを含有する睡眠改善用組成物。
4. （Ａ）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が２〜３０００ｍｇ、（Ｂ’）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が５〜１０００ｍｇである請求項３記載の睡眠改善用組成物。
5. （Ａ）成分／（Ｂ’）成分の質量比が１／０．００１〜１／５００である請求項３又は４記載の睡眠改善用組成物。
6. さらに、鎮静作用を有する香料を含有する請求項１〜５のいずれか１項記載の睡眠改善用組成物。
7. 鎮静作用を有する香料が、ラベンダー、カモミール、クラリセージ、マージョラム、ユーカリ及びローズウッドから選ばれる香料である請求項６記載の睡眠改善用組成物。
8. さらに、ビタミンＢ₆及び／又はカルシウムを含有する請求項１〜７のいずれか１項記載の睡眠改善用組成物。
9. 剤型がドリンク、濃縮液体、粉末、タブレット又はゼリーである請求項１〜８のいずれか１項記載の睡眠改善用組成物。
10. 就寝前に摂取される請求項１〜９のいずれか１項記載の睡眠改善用組成物。
11. （Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はグリシンと（Ｂ）トマト酢とを有効成分として含有する睡眠改善剤。
12. １回の睡眠あたりの（Ａ）成分の摂取量が１０〜３０００ｍｇ、（Ｂ）成分中の酢酸としての摂取量が５０〜３０００ｍｇであって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分中の酢酸の質量比が１／０．０８〜１／１００である請求項１１記載の睡眠改善剤。
13. （Ａ）γ−アミノ酪酸と（Ｂ’）プロアントシアニジンとを有効成分として含有する睡眠改善剤。
14. （Ａ）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が２〜３０００ｍｇ、（Ｂ’）成分の１回の睡眠あたりの摂取量が５〜１０００ｍｇである請求項１３記載の睡眠改善剤。
15. （Ａ）成分／（Ｂ’）成分の質量比が１／０．００１〜１／５００である請求項１３又は１４記載の睡眠改善剤。