JP5042438B2

JP5042438B2 - Process for producing β-aminoalcohols having a syn configuration

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Publication number: JP5042438B2
Application number: JP2002509069A
Authority: JP
Inventors: 勉井上; 栄治片山; 浩仁大岡; 大祐佐藤
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 2000-07-10
Filing date: 2001-07-09
Publication date: 2012-10-03
Anticipated expiration: 2021-07-09
Also published as: WO2002004401A1; JP5462899B2; JP2012116853A

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラセミ体のα−アミノカルボニル化合物を出発原料として、医薬農薬の合成中間体として有用なシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類を、高収率かつ、高ジアステレオ選択的、さらに高エナンチオ選択的に製造する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は入手容易なラセミ体のα−アミノカルボニル化合物を出発原料として、シン立体配置を有する光学活性β−アミノアルコール類の実用的製造法を提供することを目的とするものである。
【０００３】
光学活性β−アミノアルコール類を製造する方法としては以下の方法が知られている。
（１）α−（置換アミノ）アルデヒドと金属試薬との反応による方法
特開昭５０−１３７９１１＊（ａｎｔｉ／ｓｉｎ＝４．３〜２．５／１）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，１４３９（１９９０）．
（２）光学活性α−アミノケトンのジアステレオ選択的還元による方法
Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．，３５，５４７（１９９４）
（３）光学活性α−アルコキシイミンのジアステレオ選択的還元による方法
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，７４６（１９８７）
（４）α−アミノ−β−ケト酸のジアステレオ選択的水素化による方法
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１１，９１３４（１９８９）
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５，１４４（１９９３）
（５）ケトオキシムの不斉還元
特開平１０−４５６８８
【０００４】
上述した従来法のうち、（１）、（５）の方法はアンチ異性体の生成率が高く、一般的なシン異性体の製造には適さない。（２）、（３）の方法は、あらかじめ光学活性体の原料を製造しておかねばならず煩雑であり、（４）の方法は、分子内にカルボキシル基のような官能基を含む基質に対しては、高いジアステレオ選択性で光学活性アミノアルコールを製造することが可能であるが、分子中にその様な官能基をもたない単純アミノアルコール類の光学活性体を製造することは困難である。
【０００５】
又、水素化触媒を用いてカルボニル化合物からアルコールを得る方法は知られているが（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，２６７５−２６７６）、α−アミノカルボニル化合物よりβ−アミノアルコール類が得られるかどうかは知られておらず、また、どのような条件でシン異性体もしくはアンチ異性体が有利に生成ずるかは不明であった。
このため、従来よりラセミ体を原料として、シン立体配置を有するβ−アミノアルコール類を製造するための、一般性の高い、高収率かつ高選択的な製造方法の開発が望まれていた。
【０００６】
なお、本発明において、ジアステレオ異性体の一方を意味するシン異性体（シン立体配置を有する化合物）とは、炭素鎖を主鎖としてジグザグに左右方向に置いた場合に、その上下方向にそれぞれ置換するアミノ基とヒドロキシル基が同じ面を向くような立体配置を有するものをいう。
【発明の開示】
【０００７】
発明者らは、シン異性体を優位に合成するための条件を鋭意研究した結果、アミノ基の置換基がジアステレオ選択性に大きな影響を与えることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、下記一般式（１）
【０００８】
Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−Ｒｃ（１）
【０００９】
〔式中、Ｒａ、Ｒｃは、同一又は相異なって、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアリールオキシ基をそれぞれ表す。
【００１０】
Ｒｂは、下記の一般式（３）、（４）、（５）、（６）のいずれかの基を表す。
【００１１】
（３）Ｒ１ＣＯ（Ｒ２）Ｎ−
（４）Ｒ１ＣＯ（Ｒ１’ＣＯ）Ｎ−
（５）Ｒ１ＳＯ_２（Ｒ２）Ｎ−
（６）Ｒ１Ｒ２Ｎ−
【００１２】
（ここで、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアリールオキシ基をそれぞれ表し、又、Ｒ１とＲ２若しくはＲ１とＲ１’は結合して、５〜８員の含窒素ヘテロ環を形成してもよい。
ただし、Ｒ２が水素原子の場合は、Ｒ１はアルコキシ基、シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基ではない。）〕
【００１３】
で表されるラセミ体のα−アミノカルボニル化合物類に遷移金属化合物及び塩基の存在下に水素あるいは水素を供与する化合物を作用させることを特徴とする、下記一般式（２）
【００１４】
Ｒａ−Ｃ^＊Ｈ（ＯＨ）−Ｃ^＊Ｈ（Ｒｂ）−Ｒｃ（２）
【００１５】
（式中、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは前記と同じ意味を表し、Ｃ^＊は不斉炭素原子を表す。）
で表されるシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類を製造する方法である。
本発明のシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類の製造法において、前記遷移金属化合物は均一系水素化触媒であるのが好ましい。
【００１６】
前記均一系水素化触媒は、より好ましくは、下記一般式（７）
【００１７】
ＭａＸＹＰｘｍＮｘｎ（７）
【００１８】
（式中、Ｍａは、第ＶＩＩＩ族金属原子を表し、Ｘ，Ｙは、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基又はアルコキシル基を表し、Ｐｘは、ホスフィン配位子を表し、Ｎｘは、アミン配位子を表し、ｍ、ｎは０又は１〜４の整数を表す。）で表される遷移金属化合物である。
【００１９】
また、本発明のシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類の製造法において、前記塩基としては、下記一般式（８）
【００２０】
Ｍｂｍ’Ｚｎ’ （８）
【００２１】
（式中、Ｍｂは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を表し、Ｚは、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、メルカプト基、芳香族基、又はＣＯ_３基を表し、ｍ’、ｎ’は１〜３の整数を表す。）で表される化合物であるのが好ましい。
【００２２】
また、本発明において光学活性遷移金属化合物を用いることにより、シン立体配置を有する光学活性β−アミノアルコールを得ることができる。光学活性遷移金属化合物としては、一般式（７）中のＰｘおよびＮｘが共に光学活性であるが、もしくはどちらか一方が光学活性である光学活性遷移金属化合物を用いることができる。
【００２３】
また、本発明においては、光学不活性遷移金属化合物を用いることにより、シン立体配置を有するラセミ体のβ−アミノアルコールを得ることができる。光学不活性遷移金属錯体としては、一般式（７）中のＰｘおよびＮｘが共に光学不活性である光学不活性遷移金属錯体を用いることができる。ＰｘおよびＮｘが共に光学不活性であるというのは、これらの配位子がラセミ体である場合、あるいは不斉中心を持たない配位子である場合のことをいう。
【００２４】
本発明によれば、医薬農薬の合成中間体として有用なシン立体配置を有する前記一般式（２）で表されるシン立体配置を有する光学活性β−アミノアルコール類を、高選択的かつ高収率に製造することができる。
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、上述したように前記一般式（１）で表されるα−アミノカルボニル化合物類に、遷移金属化合物及び塩基の存在下に、水素または水素を供与する化合物を作用させることを特徴とする、前記一般式（２）で表されるシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類の製造方法である。
【００２６】
本発明の原料化合物は、下記一般式（１）で表わされる化合物である。
【００２７】
Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−Ｒｃ（１）
【００２８】
式中、Ｒａ、Ｒｃは、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい直鎖もしくは分岐のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖もしくは分岐のアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基をそれぞれ表す。
【００２９】
前記一般式（１）において、Ｒａ、Ｒｃの置換基を有していてもよい（直鎖もしくは分岐のアルキル基、直鎖もしくは分岐のアルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基）の置換基としては、本反応を阻害することのない置換基であれば、その置換位置、置換基の種類、置換基の数等に特に制限はない。
【００３０】
かかる置換基としては、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等のアルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンゼン環の任意の位置に置換基を有していてもよいフェニル基、ナフタレン環の任意の位置に置換基を有していてもよい、１−ナフチル、２−ナフチル基等のナフチル基、フラン、ピラン、ジオキソラン、ジオキサン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、キノリン等の複素環の基（これらの基は、任意の位置に置換基を有していてもよい）、及び、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子等を挙げることができる。
【００３１】
前記置換基を有していてもよい直鎖もしくは分岐のアルキル基のアルキル基としては、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル、ブチル，ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル，イソペンチル，ネオペンチル，ｔｅｒｔ−ペンチル，ヘキシル，ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オクタデシル、イコシル基等の炭素数１〜２０のアルキル基を例示することができる。
【００３２】
前記置換基を有していてもよい直鎖もしくは分岐のアルケニル基のアルケニル基としては、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−イソプロペニル、１−ブテニル、１−イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、２−ヘキセン等の炭素数２〜２０のアルケニル基を例示することができる。
【００３３】
前記置換基を有していてもよいシクロアルキル基のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル基等の炭素数３〜８のシクロアルキル基を挙げることができる。
【００３４】
前記置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、ベンジル、α−メチルベンジル、α，α−ジメチルベンジル、α−エチルベンジル基等の炭素数７〜２０のアラルキル基を挙げることができる。
【００３５】
前記置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、フェニル，１−ナフチル、２−ナフチル基等の芳香族炭化水素基、フラニル、ピラニル、ジオキソラニル等の含酸素複素環基、チエニル等の含イオウ複素環基、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラダジル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンツピラゾリル、ペンゾチアゾリル、キノリル、アントラニル、インドリル、フェナントリニリル等の飽和若しくは不飽和の含窒素複素環基を例示することができる。
【００３６】
Ｒｂは下記一般式（３）、（４）、（５）、（６）のいずれかの基を表す。
【００３７】
（３）Ｒ１ＣＯ（Ｒ２）Ｎ−
（４）Ｒ１ＣＯ（Ｒ１’ＣＯ）Ｎ−
（５）Ｒ１ＳＯ_２（Ｒ２）Ｎ−
（６）Ｒ１Ｒ２Ｎ−
【００３８】
ここで、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ホルミル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアリールオキシ基をそれぞれ表し、又、Ｒ１とＲ２若しくはＲ１とＲ１’は結合して、５〜８員の含窒素ヘテロ環を形成してもよい。
【００３９】
ただし、Ｒ２が水素原子の場合は、Ｒ１はアルコキシ基、シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基ではない。
Ｒ２が水素原子で、かつＲ１がアルコキシ基もしくはシクロアルコキシ基もしくはアリールオキシ基もしくはアラルキルオキシ基の場合は、本発明の目的化合物ではないアンチ立体配置を有するβ−アミノアルコールが優位に生成するからである。
【００４０】
Ｒｂが一般式（３）Ｒ１ＣＯ（Ｒ２）Ｎ−の場合において、特にＲ１、Ｒ２が、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアリールオキシ基である場合、又は、Ｒ１とＲ２が結合して、５〜８員の含窒素ヘテロ環を形成している場合には、シン立体異性体の選択性が高く好ましい。
【００４１】
前記ＲｂにおけるＲ１、Ｒ１’及びＲ２として、具体的には、水素原子、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル、ブチル，ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル，イソペンチル，ネオペンチル，ｔ−ペンチル，ヘキシル，ヘプチル等の炭素数１〜１０のアルキル基、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基，フェニル基，２−メチルフェニル，２−エチルフェニル，２−イソプロピルフェニル，２−ｔ−ブチルフェニル，２−メトキシフェニル，２−クロロフェニル，２−ビニルフェニル，３−メチルフェニル，３−エチルフェニル，３−イソプロピルフェニル，３−メトキシフェニル，３−クロロフェニル，３−ビニルフェニル，４−メチルフェニル，４−エチルフェニル，４−イソプロピルフェニル，４−ｔ−ブチルフェニル，４−ビニルフェニル，クメニル，メシチル，キシリル基、１−ナフチル，２−ナフチル，アントリル，フェナントリル，インデニル基等の置換基を有していてもよいアリール基、ベンジル、４−クロロベンジル、α−メチルベンジル基等の置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基，ビニル，アリル、クロチル基等の炭素数２〜１０のアルケニル基、メトキシ，エトキシ，プロポキシ、イソプロポキシ，ブトキシ，イソブトキシ，ｔ−ブトキシ，ペンチルオキシ，イソペンチルオキシ，ネオペンチルオキシ，ｔ−ペンチルオキシ，ヘキシルオキシ，シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ，ヘプチルオキシ等の炭素数１〜１０のアルコキシ基または炭素数３〜８のシクロアルコキシ基を例示することができる。
【００４２】
フェノキシ基，２−メチルフェノキシ，２−エチルフェノキシ，２−イソプロピルフェノキシ，２−ｔ−ブチルフェノキシ，２−メトキシフェノキシ，２−クロロフェノキシ，２−ビニルフェノキシ，３−メチルフェノキシ，３−エチルフェノキシ，３−イソプロピルフェノキシ，３−メトキシフェノキシ，３−クロロフェノキシ，３−ビニルフェノキシ，４−メチルフェノキシ，４−エチルフェノキシ，４−イソプロピルフェノキシ，４−ｔ−ブチルフェノキシ，４−ビニルフェノキシ，１−ナフトキシ，２−ナフトキシ等のアリールオキシ基、ベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ基等アラルキルオキシ基等の置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基等を例示することができる。
【００４３】
Ｒ１とＲ１’又はＲ１とＲ２が結合して、含窒素ヘテロ環を形成する場合の複素環の例としては、スクシンイミド、マレイミド、フタルイミド、１，２−シクロヘキサンカルボキサミド、２，４，６−トリオキソピペリジン、α−ピリドン等のイミド類等を挙げることができる。
【００４４】
より具体的なＲｂとして、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、４−メチルベンゾイルアミノ、２−クロロベンゾイルアミノ、３−メトキシベンゾイルアミノ、２−クロロ−４−メトキシベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基、ジアセチルアミノ、ジベンゾイルアミノ基等のジアシルアミノ基、Ｎ−アセチルＮ−メチルアミノ、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルアミノ、４−メチルベンゾイルメチルアミノ基等のＮ−アルキルＮ−アシルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−４−メチルファニルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−２−クロルフェニルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−２，４−ジクロルフェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−４−メチルフェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−２−クロルフェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−２，４−ジクロルフェニルアミノ基等のＮ−アリール−Ｎ−アシルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−ブトキシアミノ基等のＮ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−ブトキシアミノ基、等のＮ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ基等のＮ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アリールアミノ基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−プロピル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−ブチル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−イソプロピルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−イソプロピルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−ｔ−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−フェニルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−フェニルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジル−フェニルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−４−メチルフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジル−４−メチルフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−２−クロロフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−２，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノ基等のＮ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基またはＮ−アルキル−置換フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−フェニル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−イソプロピルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−ｔ−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−フェニルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−４−メチルフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−２−クロロフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−フェニル−２，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノ基等のＮ−アリール−アルキルスルホニルアミノ基またはＮ−アリール−置換フェニルスルホニルアミノ基、スクシンイミドイル基、マレイミドイル基、フタルイミドイル基、３−メチルフタルイミドイル基、４−メチルフタルイミドイル基、４−ｎ−ブチルフタルイミドイル基、４−クロロフタルイミドイル基、テトラメチルフタルイミドイル基、１，２−シクロヘキサンカルボキサミドイル基、２，４，６−トリオキソピペリジン−１−イル基、α−ピリドン−１−イル基等のイミド基等を挙げることができる。
【００４５】
本発明で使用される遷移金属化合物は、均一系水素化触媒であるのが好ましい。かかる均一系水素化触媒としては、例えば、Ｒｕ，Ｒｈ，Ｉｒ，Ｐｔ等の周期律表第ＶＩＩＩ族元素の遷移金属の錯体が好ましい。これらの遷移金属化合物は、例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，３７、１７０３（１９９８）等に記載の方法で合成、入手することができる。
【００４６】
前記遷移金属化合物は、一般式（７）で表される遷移金属錯体であるのがより好ましい。
【００４７】
ＭａＸＹＰｘｍＮｘｎ（７）
【００４８】
式中、Ｍａは、第ＶＩＩＩ族金属原子を表し、Ｘ，Ｙは、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基又はアルコキシ基を表し、Ｐｘは、ホスフィン配位子を表し、Ｎｘは、アミン配位子を表し、ｍ，ｎはそれぞれ０又は１〜４の整数を表す。
【００４９】
前記一般式（７）中、Ｍａは、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｐｔなどの第ＶＩＩＩ族金属を表す。これらの内、錯体の安定性、入手容易性の点からＲｕの錯体が特に好ましい。
前記一般式（７）中、Ｘ、Ｙは、同一若しくは相異なって、水素原子、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基等のアルコキシ基などのアニオンを表す。
【００５０】
前記ホスフィン配位子であるＰｘとしては、例えば、一般式ＰＲ_ＡＲ_ＢＲ_Ｃで表されるリンの単座配位子やＲ_ＤＲ_ＥＰ−Ｗ−ＰＲ_ＦＲ_Ｇで表されるリンの２座配位子等を挙げることができる。
【００５１】
前記一般式ＰＲ_ＡＲ_ＢＲ_Ｃにおいて、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃは、同一又は相異なって、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基又はシクロアルキル基等を表し、また、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃの内、二つが一緒になって、置換基を有していてもよい脂環式基を形成してもよい。
前記Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃのうち少なくとも一つの基が光学活性であるか、あるいは三つとも異なる置換基である場合には一般式ＰＲ_ＡＲ_ＢＲ_Ｃは光学活性である。またＲ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃのいづれも光学不活性基であり、かつ少なくとも２つが同一の場合には、一般式ＰＲ_ＡＲ_ＢＲ_Ｃは光学不活性である。
【００５２】
前記一般式Ｒ_ＤＲ_ＥＰ−Ｗ−ＰＲ_ＦＲ_Ｇにおいて、Ｒ_Ｄ、Ｒ_Ｅ、Ｒ_Ｆ、Ｒ_Ｇは、同一又は相異なって、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基又はシクロアルキル基を表し、また、Ｒ_ＤとＲ_ＥあるいはＲ_ＦとＲ_Ｇが一緒になって置換基を有していてもよい脂環式基を形成してもよい。Ｗは、炭素数１〜５の炭化水素基、シクロ炭化水素基，アリール基又は不飽和炭化水素基等を表す。
【００５３】
前記一般式ＰＲ_ＡＲ_ＢＲ_Ｃで表される単座ホスフィン配位子の例としては、例えば、トリメチルホスフィン，トリエチルホスフィン，トリブチルホスフィン，トリフェニルホスフィン，トリシクロヘキシルホスフィン，トリ（ｐ−トリル）ホスフィン，ジフェニルメチルホスフィン，ジメチルフェニルホスフィン、イソプロピルメチルホスフィン、シクロヘキシル（Ｏ−アニシル）−メチルホスフィン、１−〔２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチルメチルエーテル、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチル等の３級ホスフィンが好適なものとして挙げることができる。さらに、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣが三種とも異なる置換基からなるホスフィン配位子を用いることもできる。
【００５４】
前記一般式Ｒ_ＤＲ_ＥＰ−Ｗ−ＰＲ_ＦＲ_Ｇで表されるラセミあるいは光学活性の２座ホスフィン配位子の例としては、ビスジフェニルホスフィノメタン，ビスジフェニルホスフィノエタン，ビスジフェニルホスフィノプロパン，ビスジフェニルホスフィノブタン，ビスジメチルホスフィノエタン，ビスジメチルホスフィノプロパンなどの２座配位の３級ホスフィン化合物等を好適なものとして挙げることができる。
【００５５】
さらに、入手可能な２座ホスフィン配位子として、例えば、ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ＢＩＮＡＰのナフチル環にアルキル基やアリール基置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体、例えば、Ｈ８ＢＩＮＡＰ、ＢＩＮＡＰ等のリン原子に結合するベンゼン環にアルキル基等の置換基を１〜５個有するＢＩＮＡＰ誘導体、例えば、Ｘｙｌｙｌ−ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、さらにＢＩＣＨＥＰ：２，２’−ビス−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、ＢＰＰＦＡ；１−〔１’，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチルジアミン、ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ：２，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＣＹＣＰＨＯＳ：１−シクロヘキシル−１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン、ＤＥＧＰＨＯＳ：１−置換−３，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン、ＤＩＯＰ：２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＤＩＰＡＭＰ：１，２−ビス［（Ｏ−メトキシフェニル）フェニルホスフィノ］エタン、ＤｕＰＨＯＳ：（置換−１，２−ビス（ホスホラノ）ベンゼン）、ＮＯＲＰＨＯＳ：５，６−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−２−ノルボルネン、ＰＮＮＰ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−フェニルエチル］エチレンジアミン、ＰＲＯＰＨＯＳ：１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン等を挙げることができる。また、フッ素置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体等を用いることもできる。もちろん、この発明に用いることのできるホスフィン配位子は、安定して金属錯体を形成し得るものであれば、これらに何ら限定されるものではない。
【００５６】
アミン配位子であるＮｘとしては、一般式ＮＲ_ＨＲ_ＩＲ_Ｊで表される窒素の単座配位子や一般式Ｒ_ＫＲ_ＬＮ−Ｘ−ＮＲ_ＭＲ_Ｎで表されるジアミン配位子等を挙げることができる。
【００５７】
前記一般式ＮＲ_ＨＲ_ＩＲ_Ｊにおいて、Ｒ_Ｈ、Ｒ_Ｉ、Ｒ_Ｊは、同一又は相異なって、水素，アルキル基，アリール基，不飽和炭化水素基を表し、Ｒ_Ｈ、Ｒ_Ｉ、Ｒ_Ｊの内、二つが一緒になって置換基を有していてもよい脂環式基を形成してもよい。また、Ｒ_Ｈ、Ｒ_Ｉ、Ｒ_Ｊの少なくともひとつが光学活性基であってもよい。
【００５８】
前記一般式Ｒ_ＫＲ_ＬＮ−Ｘ−ＮＲ_ＭＲ_Ｎにおいて、Ｒ_Ｋ、Ｒ_Ｌ、Ｒ_Ｍ、Ｒ_Ｎは、同一又は相異なって、水素、アルキル基、アリール基又は不飽和炭化水素基を表し、Ｒ_ＫとＲ_ＬあるいはＲ_ＭとＲ_Ｎが一緒になって置換基を有していてもよい脂環式基を形成してもよい。
Ｘは、炭素数１〜５のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は不飽和炭化水素基等を表す。
【００５９】
前記一般式ＮＲ_ＨＲ_ＩＲ_Ｊで表されるモノアミン配位子としては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジヘキシルアミン、ジシクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、ジフェニルアミン、フェニルエチルアミン、プロリン、ピペリジンなどのモノアミン化合物を例示することができる。さらに、光学活性モノアミン配位子としては、光学活性フェニルエチルミン、ナフチルエチルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルエチレンジアミン等の光学活性モノアミン化合物を例示することができる。
【００６０】
前記一般式Ｒ_ＫＲ_ＬＮ−Ｘ−ＮＲ_ＭＲ_Ｎで表されるジアミン配位子としては、メチレンジアミン、エチレンジアミン、１，２−ジアミノプロパン、プロピレンジアン、１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン、２，３−ジアミノブタン、１，２−シクロペンタンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ｏ−フェニレンジアミン、ｐ−フェニレンジアミンなどが例示される。
【００６１】
また、光学活性ジアミン配位子としては、光学活性１，２−ジフェニルエチレンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、１，２−シクロヘプタンジアミン、２，３−ジメチルブタンジアミン、１−メチル−２，２−ジフェニルエチレンジアミン、１−イソブチル−２，２−ジフェニルエチレンジアミン、１−イソプロピル−２，２−ジフェニルエチレンジアミン、１−メチル−２，２−ジ（ｐ−メトキシフェニル）エチレンジアミン、１−イソブチル−２，２−ジ（ｐ−メトキシフェニル）エチレンジアミン、１−イソプロピル−２，２−ジ（ｐ−メトキシフェニル）エチレンジアミン、１−ベンジル−２，２−ジ（ｐ−メトキシフェニル）エチレンジアミン、１−メチル−２，２−ジナフチルエチレンジアミン、１−イソブチル−２，２−ジナフチルエチレンジアミン、１−イソプロピル−２，２−ジナフチルエチレンジアミン等を例示することができる。
【００６２】
光学活性ジアミン化合物は例示した光学活性ジアミン誘導体に限るものではなく、更に光学活性なプロパンジアミン、ブタンジアミン、フェニレンジアミン、シクロヘキサンジアミン誘導体等も用いる事ができる。この発明に用いることのできるアミン配位子は、安定して金属錯体を形成し得るものであれば、これらに何ら限定されるものではない。
【００６３】
前記本発明において、上記均一系水素化触媒の使用量は、反応基質の種類、反応容器や経済性等によって異なるが、反応基質であるカルボニル化合物に対して、通常、モル比１／１００〜１／１０，０００，０００、好ましくは、１／２００〜１／１００，０００の範囲である。
【００６４】
また、本発明に用いられる塩基は、一般式（８）で表される化合物であり、
【００６５】
Ｍｂｍ’Ｚｎ’ （８）
【００６６】
（式中、Ｍｂはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表し、Ｚは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の炭素数１〜６のアルコキシ基、フェニル、ナフチル等のアリール基、またはヒドロキシ基、メルカプト基、ＣＯ_３基を表し、ｍ’、ｎ’は１〜３の整数を表す。）
【００６７】
かかる塩基としては、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ_３、ＫＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＫＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＫＣ_１０Ｈ_８、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ_３、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ_３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｍｇ（ＯＣ_２Ｈ_５）_２、ＮａＳＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３等を例示することができる。
また、本発明においては、４級アンモニウム塩も塩基として同様に用いることができる。
上記の塩基の使用量は、第ＶＩＩＩ族遷移金属錯体に対して、通常、０．５〜１００当量であり、好ましくは２〜４０当量である。
【００６８】
反応は、基質である前記一般式（１）で表されるα−アミノカルボニル化合物を不活性溶媒に溶解し、所定量の遷移金属錯体及び塩基の存在下に、水素または水素を供与する化合物を作用させることにより行われる。
【００６９】
反応に用いることのできる溶媒としては、不活性で反応原料（基質）及び触媒系を可溶化するものであれば、特に制限はない。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、ペンタン、ヘキサン、オクタンなどの脂肪族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などの含ハロゲン炭化水素、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類、アセトニトリル、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）等のヘテロ原子を含む有機溶媒を挙げることができる。
上記したものの内、本発明においては、生成物がアルコールであることからアルコール系溶媒が特に好適である。これら溶媒は単独でも用いることができるがこれらの混合溶媒としても使うことができる。
【００７０】
溶媒の使用量は、反応基質の溶解度及び経済性等により決定される。例えば、２−プロパノールを用いる場合は、基質濃度は１％以下の低濃度から基質だけの無溶媒に近い状態で行うことができるが、好ましくは２０〜５０重量％で用いることができる。
【００７１】
反応は、水素ガス又は水素を供与する化合物の存在下に行われる。水素ガスを用いる場合には、系内の水素圧力を１〜２００気圧、好ましくは３〜１００気圧の圧力下で行うのが望ましい。水素を供与する化合物としては、ヒドリド錯体や水素貯蔵合金等がある。
反応温度は、反応速度等を考慮して、−３０〜１００℃、好ましくは、１５℃から１００℃である。２５℃〜４０℃の室温付近でも実施する事ができる。反応は、反応基質濃度、温度、圧力等の反応条件によって異なるが、通常、数分から１０時間で完結する。
なお、前記一般式（２）で表される光学活性アミノアルコールを工業的に大量製造する場合においては、反応形式はバッチ式であっても連続式であってもよい。
【００７２】
また、本発明においては、原料である一般式（１）
【００７３】
Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−Ｒｃ（１）
【００７４】
で表わされる化合物のＲｂが（３）ｒ１ＣＯ（Ｒ２）Ｎ− （４）ｒ１ＣＯ（Ｒ１’ＣＯ）Ｎ−（ここで、ｒ１は、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基を表わし、Ｒ２、Ｒ１’は前記と同じである。）の場合、対応するシン立体配置β−アミノアルコールが生成した後、更に閉環反応が進行し、オキサゾリジノン誘導体を生成する場合がある。
オキサゾリジノン誘導体が生成した場合は、酸または塩基等で処理することにより、シン立体配置β−アミノアルコールを得ることが出来る。
【００７５】
本発明により製造することができる一般式（２）で表される化合物、及び出発原料である一般式（１）で表される化合物の例を以下の表に示す。
表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
【００７６】
【表１】

【００７７】
【表２】

【００７８】
【表３】

【００７９】
【表４】

【００８０】
【表５】

【００８１】
【発明を実施するための最良の形態】
【００８２】
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによってなんら限定されるものではない。尚、各実施例における物性の測定に用いた装置は次の通りである。
核磁気共鳴：１ＨＮＭＲＶａｒｉａｎＧＥＭＩＮＩ−３００（３００ＭＨｚ）
旋光度：ＪＡＳＣＯＤＩＰ−３６０
高速液体クロマトグラフィー：島津製作所ＬＣ−１０Ａｄｖｐ＆ＳＰＤ−１０Ａｖｐ
ガスクロマトグラフィー：島津製作所ＧＣ−１７Ａ＆Ｃ−Ｒ７ＡＰｌｕｓ
【００８３】
参考例１
シン−２−フタルイミドイル−１−フェニル−１−プロパノールの合成
１００ｍｌオートクレーブ中に２−プロパノール４０ｍｌ、〔（ＰＰｈ_３）_２〕Ｒｕ（ＩＩ）Ｃｌ_２〔ＮＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、ＮＨ_２〕、３．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、１Ｎ−ｔＢｕＯＫ／２−プロパノール溶液０．２５ｍｌ、及び２−フタルイミドイルプロピオフェノン１．４０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に入れ、水素を１０気圧まで圧入した。３０℃にて１８時間攪拌した後、反応混合物をシリカゲルショートカラム（溶離液＝ジエチルエーテル）に付し、溶離液を減圧濃縮し、２−フタルイミドイル−１−フェニル−１−プロパノール１．４３ｇを得た。ジアステレオ異性体（ジアステレオマー）の生成比とそれらの相対配置は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析において末端メチル基のケミカルシフト値から決定できる（特開昭５０−１３７９１１：シン異性体δ＝１．４７、アンチ異性体δ＝１．４０）。ジアステレオマー比は３５：１．１（ジアステレオ異性体過剰率９４％ｄｅ）であり、主生成物はシン異性体であった。
【００８４】
実施例１
光学活性−２−フタルイミドイル−１−フェニル−１−プロパノールの合成
１００ｍｌオートクレーブ中に２−プロパノール１０ｍｌ、トルエン４ｍｌ、〔（Ｓ）−Ｘｙｌｙｌｂｉｎａｐ〕Ｒｕ（ＩＩ）Ｃｌ_２〔（Ｓ，Ｓ）ＤＰＥＮ〕５．６ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、０．５Ｎ−ｔＢｕＯＫ／２−プロパノール溶液２．０ｍｌ、及び２−フタルイミドイルプロピオフェノン１．４０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に金属製オートクレーブに入れ、水素を１００気圧まで圧入した。２５℃にて１８時間攪拌した後、反応混合物をシリカゲルショートカラム（溶離液＝ジエチルエーテル）に付し、溶離液を減圧濃縮し、２−フタルイミドイル−１−フェニル−１−プロパノール１．１１ｇ（収率７９％）を得た。実施例１と同様に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより、シン異性体：アンチ異性体比は２２．６：１（９２％ｄｅ）であった。
【００８５】
これらのジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝８／２）により主生成物を分離した。この旋光度が〔α］_Ｄ ^３１＝＋４３．３°（ｃ＝１．００，アセトン）であることから、主生成物は表題の構造の化合物であることを確認した（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．，３３２，３０７（１９９０）．）。このものをＨＰＬＣで測定したところ光学活性体過剰率は９６％ｅｅ（カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ、移動相；ヘキサン：エタノール＝１５：１）であった。
【００８６】
実施例２
光学活性−１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）１−プロパノールの合成
アルゴン雰囲気下、〔（Ｓ）−Ｘｙｌｙｌｂｉｎａｐ〕Ｒｕ（ＩＩ）Ｃｌ_２〔（Ｓ，Ｓ）ＤＰＥＮ〕の０．００１Ｎイソプロパノール溶液０．５ｍｌ（０．０００５ｍｍｏｌ）を入れた簡易型オートクレーブ（容量１００ｍｌ）にイソプロパノール１ｍｌと０．５Ｎ−ｔＢｕＯＫ／２−プロパノール溶液０．２５ｍｌ（０．１２５ｍｍｏｌ）を添加して１０分間攪拌した。これに１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）プロパン−１−オン（１．３４ｇ；５．０１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール溶液（５ｍｌ）を加え、水素を１２気圧で圧入した。２５℃にて１８時間攪拌した後、反応混合物をシリカゲルショートカラム（溶離液＝ジエチルエーテル）に付し溶離液を減圧濃縮し、１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）１−プロパノール４．９８ｇ（収率９９％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析の結果、シン異性体のみが生成していた（ｓｙｎ異性体δ＝１．４７、ａｎｔｉ異性体δ＝１．４０）。光学純度をＨＰＬＣで測定したところ９８％ｅｅ（カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ、移動相；ヘキサン：エタノール＝３：１）であった。
【００８７】
実施例３
光学活性−シン−１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−４−メチルペンタン−１−オールの合成
アルゴン雰囲気下、１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−４−メチルペンタン−１−オン（１５０ｍｇ；０．４８５ｍｍｏｌ）と〔Ｐ（３，５−ｘｙｌｙｌ）３〕２Ｒｕ（ＩＩ）Ｃｌ_２〔（Ｓ，Ｓ）−ＤＰＥＮ〕５．４ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール溶液５ｍｌを入れた簡易型オートクレーブ（容量１００ｍｌ）に０．５Ｎ−ｔＢｕＯＫ／２−プロパノール溶液０．５ｍｌ（０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、水素を１０気圧で圧入した。２５℃にて６５時間攪拌した後、反応混合物をシリカゲルショートカラム（溶離液＝ジエチルエーテル）に付した。溶離液を減圧濃縮し、１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−４−メチルペンタン−１−オール８６．７ｍｇ（収率５７％）を得た。ジアステレオマー比は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいてＮ−メチル基のケミカルシフト値から決定でき（ｓｙｎ異性体δ＝３．１２ｐｐｍ、ａｎｔｉ異性体δ＝２．６６ｐｐｍ）、シン異性体のみが生成していた。光学純度をＨＰＬＣで測定した結果、８４％ｅｅ（カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ、移動相；ヘキサン：エタノール＝４０：１）であった。
【００８８】
参考例２
光学活性−トランス−３，４−ジメチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンの合成
アルゴン雰囲気下、２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピオフェノン（５９０ｍｇ；２．２４ｍｍｏｌ）と〔（Ｓ）−Ｘｙｌｙｌｂｉｎａｐ〕Ｒｕ（ＩＩ）Ｃｌ_２〔（Ｓ，Ｓ）ＤＰＥＮ〕（１２．５ｍｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール５ｍｌに溶解させた。この溶液と０．５Ｎ−ｔＢｕＯＫ／２−プロパノール溶液１．１ｍｌ（０．５６ｍｍｏｌ）を簡易型オートクレーブ（容量１００ｍｌに入れ、水素を１２気圧で圧入した。室温で１６時間攪拌後、反応溶液をセライトろ過・減圧濃縮して３，４−ジメチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンを得た（３７４ｍｇ；１．９６ｍｍｏｌ）。ジアステレオマー比は、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて４位のメチル基のケミカルシフト値から決定でき（トランス異性体δ＝１．３８ｐｐｍ、シス異性体δ＝０．５６ｐｐｍ）、トランス異性体のみ（＞９９％ｄｅ）であった。光学純度をガスクロマトグラフィー（カラム：ジーエルサイエンス社ＣＰＣＨＲＡＳＩＬ−ＤＥＸＣＢ φ０．２５ｍｍ＊２５ｍ）にて測定した結果、９９％ｅｅであった。
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明によれば、医農薬の合成中間体として有用なシン立体配置を有するβ−アミノアルコール類をラセミ体、光学活性体いずれも高選択的、高収率かつ工業的に有利に製造することができる。【Technical field】
[0001]
  The present invention provides a β-aminoalcohol having a syn configuration useful as a synthetic intermediate for pharmaceutical and agricultural chemicals using a racemic α-aminocarbonyl compound as a starting material in a high yield and a high diastereoselectivity. The present invention relates to a high-enantioselective manufacturing technique.
[Background]
[0002]
  An object of the present invention is to provide a practical method for producing optically active β-aminoalcohols having a syn steric configuration, starting from a readily available racemic α-aminocarbonyl compound.
[0003]
  The following methods are known as methods for producing optically active β-amino alcohols.
(1)Method by reaction of α- (substituted amino) aldehyde with metal reagent
JP-A-50-137911 * (anti / sin = 4.3 to 2.5 / 1)
J. et al. Org. Chem. 55, 1439 (1990).
(2)Method by diastereoselective reduction of optically active α-aminoketone
Tetrahedoron. Lett. , 35, 547 (1994)
(3)Method by diastereoselective reduction of optically active α-alkoxyimines
J. et al. Chem. Soc. Chem. Commun. 746 (1987)
(4)Process by diastereoselective hydrogenation of α-amino-β-keto acids
J. et al. Am. Chem. Soc. 111, 9134 (1989)
J. et al. Am. Chem. Soc. 115, 144 (1993)
(5)Asymmetric reduction of ketoxime
JP 10-45688
[0004]
  Of the conventional methods described above,(1),(5)This method has a high production rate of anti isomers and is not suitable for the production of general syn isomers.(2),(3)This method is complicated because the optically active raw material must be prepared in advance.(4)This method can produce an optically active amino alcohol with high diastereoselectivity for a substrate containing a functional group such as a carboxyl group in the molecule. It is difficult to produce an optically active form of simple amino alcohols having no.
[0005]
  Moreover, although the method of obtaining alcohol from a carbonyl compound using a hydrogenation catalyst is known (J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 2675-2676), β-amino alcohol is obtained from an α-aminocarbonyl compound. It is not known whether or not a syn isomer or an anti isomer is advantageously produced under any conditions.
  For this reason, it has been desired to develop a highly general, high-yield and highly selective production method for producing β-aminoalcohols having a syn steric configuration from a racemate as a raw material.
[0006]
  In the present invention, a syn isomer (compound having a syn steric configuration), which means one of diastereoisomers, is defined in the vertical direction when the carbon chain is placed in a zigzag horizontal direction as the main chain. The amino group to be substituted has a configuration in which the hydroxyl group faces the same plane.
DISCLOSURE OF THE INVENTION
[0007]
  As a result of intensive studies on conditions for preferentially synthesizing syn isomers, the inventors have found that amino group substituents greatly affect diastereoselectivity, and have completed the present invention.
  That is, the present invention provides the following general formula (1)
[0008]
    Ra-CO-CH (Rb) -Rc (1)
[0009]
[In the formula, Ra and Rc are the same or different, and may be an alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or an alkenyl which may have a substituent. Each represents a group, an aralkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or an aryloxy group which may have a substituent.
[0010]
  Rb represents one of the following general formulas (3), (4), (5), and (6).
[0011]
(3) R1CO (R2) N-
(4) R1CO (R1'CO) N-
(5) R1SO₂(R2) N-
(6) R1R2N-
[0012]
(Wherein R1, R1 ′ and R2 are the same or different and have a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxy group which may have a substituent, or a substituent. A cycloalkyl group which may have a substituent, a cycloalkoxy group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, and a substituent Each represents an aralkyloxy group which may be substituted, an aryl group which may have a substituent or an aryloxy group which may have a substituent, and R1 and R2 or R1 and R1 ′ A 5- to 8-membered nitrogen-containing heterocycle may be formed.
  However, when R2 is a hydrogen atom, R1 is not an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryloxy group, or an aralkyloxy group. )]
[0013]
Wherein a racemic α-aminocarbonyl compound represented by the formula (2) is reacted with hydrogen or a compound that donates hydrogen in the presence of a transition metal compound and a base.
[0014]
    Ra-C^*H (OH) -C^*H (Rb) -Rc (2)
[0015]
(In the formula, Ra, Rb and Rc represent the same meaning as described above, and C^*Represents an asymmetric carbon atom. )
A β-aminoalcohol having a syn steric configuration represented by:
  In the method for producing a β-aminoalcohol having a syn configuration of the present invention, the transition metal compound is preferably a homogeneous hydrogenation catalyst.
[0016]
  The homogeneous hydrogenation catalyst is more preferably the following general formula (7)
[0017]
    MaXYPxmNxn (7)
[0018]
(In the formula, Ma represents a Group VIII metal atom, X and Y are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group or an alkoxyl group, and Px represents a phosphine ligand. Nx represents an amine ligand, and m and n represent 0 or an integer of 1 to 4).
[0019]
  In the method for producing a β-aminoalcohol having a syn configuration of the present invention, the base includes the following general formula (8):
[0020]
    Mbm'Zn '(8)
[0021]
(In the formula, Mb represents an alkali metal or an alkaline earth metal, and Z represents a hydroxy group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a mercapto group, an aromatic group, or CO.₃Represents a group, and m 'and n' represent an integer of 1 to 3. It is preferable that it is a compound represented by this.
[0022]
  In the present invention, an optically active β-amino alcohol having a syn steric configuration can be obtained by using an optically active transition metal compound. As the optically active transition metal compound, Px and Nx in the general formula (7) are both optically active, or an optically active transition metal compound in which one of them is optically active can be used.
[0023]
  In the present invention, a racemic β-amino alcohol having a syn steric configuration can be obtained by using an optically inactive transition metal compound. As the optically inactive transition metal complex, an optically inactive transition metal complex in which both Px and Nx in the general formula (7) are optically inactive can be used. Both Px and Nx are optically inactive when these ligands are racemic or when they are ligands having no asymmetric center.
[0024]
  According to the present invention, optically active β-aminoalcohols having a syn steric configuration represented by the general formula (2) having a syn steric configuration useful as a synthetic intermediate for pharmaceutical agrochemicals can be obtained with high selectivity and high yield. Can be manufactured at a rate.
[0025]
  Hereinafter, the present invention will be described in detail.
  The present invention is characterized in that hydrogen or a compound that donates hydrogen acts on the α-aminocarbonyl compounds represented by the general formula (1) as described above in the presence of a transition metal compound and a base. This is a method for producing β-aminoalcohols having a syn steric configuration represented by the general formula (2).
[0026]
  The raw material compound of the present invention is a compound represented by the following general formula (1).
[0027]
  Ra-CO-CH (Rb) -Rc (1)
[0028]
In the formula, Ra and Rc are the same or different, and a linear or branched alkyl group which may have a substituent, a linear or branched alkenyl group which may have a substituent, a substituent. Represents a cycloalkyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent.
[0029]
  In the general formula (1), a substituent of Ra or Rc which may have a substituent (a linear or branched alkyl group, a linear or branched alkenyl group, a cycloalkyl group, an aralkyl group or an aryl group) The group is not particularly limited in terms of the substitution position, the type of substituent, the number of substituents, and the like as long as the substituent does not inhibit this reaction.
[0030]
  Examples of such substituents include hydroxy groups, carboxyl groups, amino groups, methyl groups, ethyl groups, propyl groups, isopropyl groups, butyl groups, sec-butyl groups, t-butyl groups, pentyl groups, hexyl group alkyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, and the like. Alkoxy groups such as isopropoxy, butoxy and t-butoxy groups, alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl and t-butoxycarbonyl groups, substituents at any position on the benzene ring A phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group such as 1-naphthyl and 2-naphthyl group which may have a substituent at any position of the naphthalene ring, furan, pyran, dioxolane, dioxane, pyrrole, Thiophene, imidazo , Pyrazole, oxazole, isoxazole, triazole, thiazole, isothiazole, pyridine, pyridazine, pyrazine, benzimidazole, benzopyrazole, benzothiazole, quinoline and the like (these groups are substituted at any position And a halogen atom such as fluorine, chlorine or bromine.
[0031]
  Examples of the alkyl group of the linear or branched alkyl group which may have a substituent include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl. , Hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, dodecyl, octadecyl, icosyl groups and the like, can be exemplified by alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms.
[0032]
  Examples of the alkenyl group of the linear or branched alkenyl group which may have a substituent include vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-isopropenyl, 1-butenyl, 1-isopropenyl and 2-butenyl. Alkenyl groups having 2 to 20 carbon atoms such as 3-butenyl, 1,3-butadienyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 2-hexene and the like.
[0033]
  Examples of the cycloalkyl group of the cycloalkyl group which may have a substituent include cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl groups.
[0034]
  Examples of the aralkyl group of the aralkyl group which may have a substituent include an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms such as benzyl, α-methylbenzyl, α, α-dimethylbenzyl, α-ethylbenzyl group. Can be mentioned.
[0035]
  Examples of the aryl group of the aryl group which may have a substituent include aromatic hydrocarbon groups such as phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl groups, oxygen-containing heterocyclic groups such as furanyl, pyranyl and dioxolanyl, thienyl Saturated heterocyclic groups such as Or an unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group can be illustrated.
[0036]
  Rb represents one of the following general formulas (3), (4), (5), and (6).
[0037]
(3) R1CO (R2) N-
(4) R1CO (R1'CO) N-
(5) R1SO₂(R2) N-
(6) R1R2N-
[0038]
  Here, R1, R1 ′ and R2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a formyl group, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxy group which may have a substituent, or a substituent. A cycloalkyl group which may have, a cycloalkoxy group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, and a substituent. Each represents an aralkyloxy group which may have, an aryl group which may have a substituent, or an aryloxy group which may have a substituent, and R1 and R2 or R1 and R1 ′ are a bond Then, a 5- to 8-membered nitrogen-containing heterocycle may be formed.
[0039]
  However, when R2 is a hydrogen atom, R1 is not an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryloxy group, or an aralkyloxy group.
  When R2 is a hydrogen atom and R1 is an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryloxy group or an aralkyloxy group, a β-aminoalcohol having an anti-configuration that is not the target compound of the present invention is formed predominantly. is there.
[0040]
  In the case where Rb is represented by the general formula (3) R1CO (R2) N-, R1 and R2 are particularly an alkyl group which may have a substituent, an alkoxy group which may have a substituent, and a substituent. A cycloalkyl group which may have, a cycloalkoxy group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, and a substituent. In the case of an aralkyloxy group which may have, an aryl group which may have a substituent or an aryloxy group which may have a substituent, or R1 and R2 are bonded to each other, When an 8-membered nitrogen-containing heterocycle is formed, the syn stereoisomer has high selectivity and is preferable.
[0041]
  As R1, R1 ′ and R2 in Rb, specifically, hydrogen atom, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, t-pentyl, hexyl, heptyl C1-C10 alkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc., C3-C8 cycloalkyl group, phenyl group, 2-methylphenyl, 2-ethylphenyl, 2-isopropylphenyl, 2 -T-butylphenyl, 2-methoxyphenyl, 2-chlorophenyl, 2-vinylphenyl, 3-methylphenyl, 3-ethylphenyl, 3-isopropylphenyl, 3-methoxyphenyl, 3-chlorophenyl, 3-vinylphenyl, 4 -Methylphenyl, 4-e Even if it has a substituent such as ruphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-t-butylphenyl, 4-vinylphenyl, cumenyl, mesityl, xylyl group, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl, phenanthryl, indenyl group A good aryl group, benzyl, 4-chlorobenzyl, α-methylbenzyl group and the like, which may have a substituent such as aralkyl group having 7-20 carbon atoms, vinyl, allyl, crotyl group, etc. Carbons such as alkenyl groups, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, t-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, t-pentyloxy, hexyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, heptyloxy, etc. An alkoxy group of 1 to 10 or A C3-C8 cycloalkoxy group can be illustrated.
[0042]
  Phenoxy group, 2-methylphenoxy, 2-ethylphenoxy, 2-isopropylphenoxy, 2-t-butylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 2-chlorophenoxy, 2-vinylphenoxy, 3-methylphenoxy, 3-ethylphenoxy, 3-isopropylphenoxy, 3-methoxyphenoxy, 3-chlorophenoxy, 3-vinylphenoxy, 4-methylphenoxy, 4-ethylphenoxy, 4-isopropylphenoxy, 4-t-butylphenoxy, 4-vinylphenoxy, 1-naphthoxy An aryloxy group such as 2-naphthoxy, an aralkyloxy group having 7 to 20 carbon atoms, which may have a substituent such as an aralkyloxy group such as benzyloxy, 4-chlorobenzyloxy, 4-methylbenzyloxy group, etc. Can be illustrated .
[0043]
  Examples of the heterocyclic ring in the case where R1 and R1 ′ or R1 and R2 are combined to form a nitrogen-containing heterocycle include succinimide, maleimide, phthalimide, 1,2-cyclohexanecarboxamide, 2,4,6-trioxo Examples include imides such as piperidine and α-pyridone.
[0044]
  More specific examples of Rb include acetylamino, propionylamino, propylcarbonylamino, benzoylamino, 4-methylbenzoylamino, 2-chlorobenzoylamino, 3-methoxybenzoylamino, 2-chloro-4-methoxybenzoylamino group and the like. Diacylamino groups such as acylamino group, diacetylamino, dibenzoylamino group, N-acetyl N-methylamino, N-benzoyl-N-methylamino, N-acetyl-N-ethylamino, N-benzoyl-N-ethylamino N-acetyl-N-benzylamino, N-benzoyl-N-benzylamino, N-alkyl N-acylamino groups such as 4-methylbenzoylmethylamino group, N-acetyl-N-phenylamino, N-acetyl-N -4-methylphanylamino, N- Cetyl-N-2-chlorophenylamino, N-acetyl-N-2,4-dichlorophenylamino, N-benzyl-N-phenylamino, N-benzyl-N-4-methylphenylamino, N-benzyl- N-2-aryl-N-acylamino groups such as N-2-chlorophenylamino and N-benzyl-N-2,4-dichlorophenylamino groups, N-methoxycarbonyl-N-methylamino, N-ethoxycarbonyl-N -Methylamino, N-methoxycarbonyl-N-ethylamino, N-ethoxycarbonyl-N-ethylamino, N-propoxycarbonyl-N-propylamino, N-isopropoxycarbonyl-N-methylamino, N-butoxycarbonyl- N-alkoxy such as N-ethylamino and Nt-butoxycarbonyl-N-butoxyamino groups Sicarbonyl-N-alkylamino group, N-methoxycarbonyl-N-methylamino, N-ethoxycarbonyl-N-methylamino, N-methoxycarbonyl-N-ethylamino, N-ethoxycarbonyl-N-ethylamino, N -Propoxycarbonyl-N-propylamino, N-isopropoxycarbonyl-N-methylamino, N-butoxycarbonyl-N-ethylamino, Nt-butoxycarbonyl-N-methylamino group, Nt-butoxycarbonyl- N-butoxyamino group, N-alkoxycarbonyl-N-alkylamino group, N-methoxycarbonyl-N-phenylamino, N-ethoxycarbonyl-N-phenylamino, N-propoxycarbonyl-N-phenylamino, N -Isopropoxycarbonyl-N-pheny N-alkoxycarbonyl-N-arylamino groups such as ruamino, N-butoxycarbonyl-N-phenylamino, Nt-butoxycarbonyl-N-phenylamino group, N-methyl-methylsulfonylamino, N-ethyl-methyl Sulfonylamino, N-propyl-methylsulfonylamino, N-isopropyl-methylsulfonylamino, N-benzyl-methylsulfonylamino, N-butyl-methylsulfonylamino, N-methyl-ethylsulfonylamino, N-ethyl-ethylsulfonylamino N-methyl-propylsulfonylamino, N-ethyl-propylsulfonylamino, N-methyl-isopropylsulfonylamino, N-ethyl-isopropylsulfonylamino, N-methyl-butylsulfonylamino, N-ethyl-butyl Sulfonylamino, N-methyl-t-butylsulfonylamino, N-ethyl-t-butylsulfonylamino, N-methyl-phenylsulfonylamino, N-ethyl-phenylsulfonylamino, N-benzyl-phenylsulfonylamino, N-methyl N-alkyl-alkylsulfonylamino such as -4-methylphenylsulfonylamino, N-benzyl-4-methylphenylsulfonylamino, N-ethyl-2-chlorophenylsulfonylamino, N-methyl-2,4-dichlorophenylsulfonylamino groups Group or N-alkyl-substituted phenylsulfonylamino group, N-phenyl-methylsulfonylamino, N-phenyl-ethylsulfonylamino, N-phenyl-propylsulfonylamino, N-phenyl-isopropylsulfonylamino N-phenyl-butylsulfonylamino, N-phenyl-t-butylsulfonylamino, N-phenyl-phenylsulfonylamino, N-phenyl-4-methylphenylsulfonylamino, N-phenyl-2-chlorophenylsulfonylamino, N -N-aryl-alkylsulfonylamino group such as phenyl-2,4-dichlorophenylsulfonylamino group or N-aryl-substituted phenylsulfonylamino group, succinimidyl group, maleimidoyl group, phthalimidoyl group, 3-methylphthalimidoyl group 4-methylphthalimidoyl group, 4-n-butylphthalimidoyl group, 4-chlorophthalimidoyl group, tetramethylphthalimidoyl group, 1,2-cyclohexanecarboxamidoyl group, 2,4,6-trioxopiperidi 1-yl group, etc. imide group such as α- pyridone-1-yl group can be exemplified.
[0045]
  The transition metal compound used in the present invention is preferably a homogeneous hydrogenation catalyst. As such a homogeneous hydrogenation catalyst, for example, a transition metal complex of a Group VIII element of the periodic table such as Ru, Rh, Ir, Pt or the like is preferable. These transition metal compounds are described in, for example, Angew. Chem. Int. Ed. , 37, 1703 (1998) and the like.
[0046]
  The transition metal compound is more preferably a transition metal complex represented by the general formula (7).
[0047]
    MaXYPxmNxn (7)
[0048]
In the formula, Ma represents a Group VIII metal atom, X and Y are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or an alkoxy group, Px represents a phosphine ligand, and Nx represents Represents an amine ligand, and m and n each represents 0 or an integer of 1 to 4.
[0049]
  General formula(7)In the formula, Ma represents a Group VIII metal such as Ru, Rh, Ir, and Pt. Among these, a Ru complex is particularly preferable from the viewpoint of the stability and availability of the complex.
  General formula(7)X and Y are the same or different and represent an anion such as a hydrogen atom, a halogen atom such as fluorine, chlorine or bromine, a carboxyl group, a hydroxyl group, a methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy or butoxy group. To express.
[0050]
  Examples of the phosphine ligand Px include, for example, the general formula PR_AR_BR_CA monodentate ligand of phosphorus represented by_DR_EP-W-PR_FR_GAnd a bidentate ligand of phosphorus represented by:
[0051]
  General formula PR_AR_BR_CR_A, R_B, R_CAre the same or different and each represents an alkyl group, an optionally substituted phenyl group or a cycloalkyl group, and R_A, R_B, R_CMay be combined to form an alicyclic group which may have a substituent.
  R_A, R_B, R_CIn which at least one group is optically active or is a different substituent from all three_AR_BR_CIs optically active. Also R_A, R_B, R_CIn the case where both are optically inert groups and at least two are the same, the general formula PR_AR_BR_CIs optically inert.
[0052]
  General formula R_DR_EP-W-PR_FR_GR_D, R_E, R_F, R_GAre the same or different and each represents an alkyl group, an optionally substituted phenyl group or a cycloalkyl group, and R_DAnd R_EOr R_FAnd R_GTogether may form an alicyclic group which may have a substituent. W represents a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, a cyclohydrocarbon group, an aryl group, an unsaturated hydrocarbon group, or the like.
[0053]
  General formula PR_AR_BR_CExamples of the monodentate phosphine ligand represented by the formula: trimethylphosphine, triethylphosphine, tributylphosphine, triphenylphosphine, tricyclohexylphosphine, tri (p-tolyl) phosphine, diphenylmethylphosphine, dimethylphenylphosphine, isopropyl Such as methylphosphine, cyclohexyl (O-anisyl) -methylphosphine, 1- [2- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ethyl methyl ether, 2- (diphenylphosphino) -2′-methoxy-1,1′-binaphthyl, etc. Tertiary phosphineIs preferredCan be cited as Furthermore, a phosphine ligand comprising RA, RB, and RC, each of which has a different substituent, can also be used.
[0054]
  General formula R_DR_EP-W-PR_FR_GExamples of the racemic or optically active bidentate phosphine ligand represented by bisdiphenylphosphinomethane, bisdiphenylphosphinoethane, bisdiphenylphosphinopropane, bisdiphenylphosphinobutane, bisdimethylphosphinoethane, Preferred examples include bidentate tertiary phosphine compounds such as bisdimethylphosphinopropane.
[0055]
  Furthermore, as an available bidentate phosphine ligand, for example, BINAP: 2,2′-bis- (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, an alkyl group or an aryl group substituent on the naphthyl ring of BINAP BINAP derivatives having, for example, BINAP derivatives having 1 to 5 substituents such as alkyl groups on the benzene ring bonded to the phosphorus atom such as H8BINAP, BINAP, such as Xylyl-BINAP: 2,2′-bis- (di- 3,5-Xylylphosphino) -1,1′-binaphthyl, and further BICHEP: 2,2′-bis- (dicyclohexylphosphino) -6,6′-dimethyl-1,1′-biphenyl, BPPFA; 1 -[1 ', 2-bis- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ethyldiamine, CHIRAPHOS: 2,3-bis- Diphenylphosphino) butane, CYCPHOS: 1-cyclohexyl-1,2-bis- (diphenylphosphino) ethane, DEGPHOS: 1-substituted-3,4-bis- (diphenylphosphino) pyrrolidine, DIOP: 2,3- O-isopropylidene-2,3-dihydroxy-1,4-bis- (diphenylphosphino) butane, DIPAMP: 1,2-bis [(O-methoxyphenyl) phenylphosphino] ethane, DuPHOS: (substituted-1 , 2-bis (phosphorano) benzene), NORPHOS: 5,6-bis- (diphenylphosphino) -2-norbornene, PNNP: N, N′-bis- (diphenylphosphino) -N, N′-bis [ 1-phenylethyl] ethylenediamine, PROPHOS: 1,2-bis- (diphenylphosphine Roh) propane, SKEWPHOS: 2,4- bis - (can be exemplified diphenylphosphino) pentane. In addition, a BINAP derivative having a fluorine substituent can also be used. Of course, the phosphine ligand that can be used in the present invention is not limited to these as long as it can stably form a metal complex.
[0056]
  As Nx which is an amine ligand, the general formula NR_HR_IR_JA monodentate ligand of general formula R_KR_LN-X-NR_MR_NThe diamine ligand etc. which are represented by these can be mentioned.
[0057]
  General formula NR_HR_IR_JR_H, R_I, R_JAre the same or different and each represents hydrogen, an alkyl group, an aryl group or an unsaturated hydrocarbon group;_H, R_I, R_JMay be combined to form an alicyclic group which may have a substituent. R_H, R_I, R_JAt least one of may be an optically active group.
[0058]
  General formula R_KR_LN-X-NR_MR_NR_K, R_L, R_M, R_NAre the same or different and each represents hydrogen, an alkyl group, an aryl group or an unsaturated hydrocarbon group;_KAnd R_LOr R_MAnd R_NTogether may form an alicyclic group which may have a substituent.
  X represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl group, an aryl group, an unsaturated hydrocarbon group, or the like.
[0059]
  General formula NR_HR_IR_JThe monoamine ligand represented by Examples thereof include monoamine compounds such as amine, dicyclohexylamine, dibenzylamine, diphenylamine, phenylethylamine, proline and piperidine. Furthermore, examples of the optically active monoamine ligand include optically active monoamine compounds such as optically active phenylethylamine, naphthylethylamine, cyclohexylamine, and cycloheptylethylenediamine.
[0060]
  General formula R_KR_LN-X-NR_MR_NAs the diamine ligand represented by methylenediamine, ethylenediamine, 1,2-diaminopropane, propylene dianne, 1,3-diaminopropane, 1,4-diaminobutane, 2,3-diaminobutane, 1,2 -Cyclopentanediamine, 1,2-cyclohexanediamine, N-methylethylenediamine, N, N'-dimethylethylenediamine, N, N, N'-trimethylethylenediamine, N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine, o -Phenylenediamine, p-phenylenediamine and the like are exemplified.
[0061]
  Examples of the optically active diamine ligand include optically active 1,2-diphenylethylenediamine, 1,2-cyclohexanediamine, 1,2-cycloheptanediamine, 2,3-dimethylbutanediamine, 1-methyl-2,2 -Diphenylethylenediamine, 1-isobutyl-2,2-diphenylethylenediamine, 1-isopropyl-2,2-diphenylethylenediamine, 1-methyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, 1-isobutyl-2,2 -Di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, 1-isopropyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, 1-benzyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, 1-methyl-2, 2-dinaphthylethylenediamine, 1-isobutyl-2 2-dinaphthyl ethylene diamine, can be exemplified 1-isopropyl-2,2-dinaphthyl ethylene diamine and the like.
[0062]
  The optically active diamine compound is not limited to the exemplified optically active diamine derivatives, and optically active propanediamine, butanediamine, phenylenediamine, cyclohexanediamine derivatives, and the like can also be used. The amine ligand that can be used in the present invention is not limited to these as long as it can stably form a metal complex.
[0063]
  In the present invention, the amount of the homogeneous hydrogenation catalyst used varies depending on the type of reaction substrate, reaction vessel, economy, etc., but is usually a molar ratio of 1/100 to 1 with respect to the carbonyl compound as the reaction substrate. / 10,000,000, preferably in the range of 1/200 to 1 / 100,000.
[0064]
  The base used in the present invention is a compound represented by the general formula (8),
[0065]
   Mbm'Zn '(8)
[0066]
(In the formula, Mb represents an alkali metal or an alkaline earth metal, Z represents an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as methoxy, ethoxy or propoxy, an aryl group such as phenyl or naphthyl, or a hydroxy group, a mercapto group, CO₃And m ′ and n ′ each represents an integer of 1 to 3. )
[0067]
  Such bases include KOH, KOCH₃, KOCH (CH₃)₂, KOC (CH₃)₃, KC₁₀H₈, NaOH, NaOCH₃, LiOH, LiOCH₃, LiOCH (CH₃)₂, Mg (OC₂H₅)₂, NaSH, K₂CO₃, Cs₂CO₃Etc. can be illustrated.
  In the present invention, a quaternary ammonium salt can also be used as a base.
  The usage-amount of said base is 0.5-100 equivalent normally with respect to a Group VIII transition metal complex, Preferably it is 2-40 equivalent.
[0068]
  In the reaction, an α-aminocarbonyl compound represented by the general formula (1) as a substrate is dissolved in an inert solvent, and hydrogen or a compound that donates hydrogen is added in the presence of a predetermined amount of a transition metal complex and a base. This is done by acting.
[0069]
  The solvent that can be used for the reaction is not particularly limited as long as it is inert and solubilizes the reaction raw material (substrate) and the catalyst system. Examples of such solvents include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, and octane, halogen-containing hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, and carbon tetrachloride, ether, tetrahydrofuran, and the like. Ethers, methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, benzyl alcohol, and other heteroatoms such as acetonitrile, DMF (N, N-dimethylformamide), N-methylpyrrolidone, pyridine, DMSO (dimethyl sulfoxide) The organic solvent to contain can be mentioned.
  Among those described above, in the present invention, an alcohol solvent is particularly preferable because the product is an alcohol. These solvents can be used alone, but can also be used as a mixed solvent thereof.
[0070]
  The amount of solvent used is determined by the solubility and economics of the reaction substrate. For example, when 2-propanol is used, the substrate concentration can be from a low concentration of 1% or less to a state in which only the substrate is free of solvent, but preferably 20 to 50% by weight.
[0071]
  The reaction is carried out in the presence of hydrogen gas or a compound that donates hydrogen. When hydrogen gas is used, the hydrogen pressure in the system is desirably 1 to 200 atm, preferably 3 to 100 atm. Examples of compounds that donate hydrogen include hydride complexes and hydrogen storage alloys.
The reaction temperature is −30 to 100 ° C., preferably 15 ° C. to 100 ° C. in consideration of the reaction rate and the like. It can be carried out even at around room temperature of 25 ° C to 40 ° C. The reaction is usually completed within a few minutes to 10 hours, although it varies depending on the reaction conditions such as reaction substrate concentration, temperature and pressure.
  In addition, in the case of industrially mass-producing the optically active amino alcohol represented by the general formula (2), the reaction form may be a batch type or a continuous type.
[0072]
  Moreover, in this invention, it is general formula (1) which is a raw material.
[0073]
    Ra-CO-CH (Rb) -Rc (1)
[0074]
Rb of the compound represented by (3) r1CO (R2) N- (4) r1CO (R1'CO) N- (wherein r1 represents an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an alkenyloxy group, an aralkyloxy group, an aryl group) In the case of an oxy group, R2 and R1 ′ are the same as those described above), the corresponding steric configuration β-aminoalcohol is produced, and then the ring-closure reaction further proceeds to produce an oxazolidinone derivative.
  When an oxazolidinone derivative is produced, a syn-configuration β-amino alcohol can be obtained by treatment with an acid or a base.
[0075]
  Examples of the compound represented by the general formula (2) that can be produced according to the present invention and the compound represented by the general formula (1) as a starting material are shown in the following table.
In the table, Me represents a methyl group, Et represents an ethyl group, Pr represents a propyl group, Bu represents a butyl group, and Ph represents a phenyl group.
[0076]
[Table 1]

[0077]
[Table 2]

[0078]
[Table 3]

[0079]
[Table 4]

[0080]
[Table 5]

[0081]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0082]
  The following examples further illustrate the present invention in detail but are not to be construed to limit the scope of the invention. In addition, the apparatus used for the measurement of the physical property in each Example is as follows.
  Nuclear magnetic resonance: 1H NMR Varian GEMINI-300 (300 MHz)
  Optical rotation: JASCO DIP-360
  High performance liquid chromatography: Shimadzu LC-10Advp & SPD-10Avp
  Gas Chromatography: Shimadzu GC-17A & C-R7A Plus
[0083]
Reference example 1
  Synthesis of syn-2-phthalimidoyl-1-phenyl-1-propanol
  In a 100 ml autoclave, 40 ml of 2-propanol, [(PPh₃)₂] Ru (II) Cl₂[NH₂CH₂CH₂, NH₂3.8 mg (0.005 mmol), 1N-tBuOK / 2-propanol solution 0.25 ml, and 2-phthalimidoylpropiophenone 1.40 g (5.0 mmol) were placed in an argon atmosphere, and hydrogen was added at 10 atm. Press-fitted until. After stirring at 30 ° C. for 18 hours, the reaction mixture was applied to a silica gel short column (eluent = diethyl ether), and the eluent was concentrated under reduced pressure to obtain 1.43 g of 2-phthalimidoyl-1-phenyl-1-propanol. Obtained. The production ratio of diastereoisomers (diastereomers) and their relative configurations are¹It can be determined from the chemical shift value of the terminal methyl group in H-NMR spectrum analysis (JP-A-50-137911: syn isomer δ = 1.47, anti isomer δ = 1.40). The diastereomer ratio was 35: 1.1 (diastereoisomer excess 94% de) and the main product was the syn isomer.
[0084]
Example 1
Synthesis of optically active-2-phthalimidoyl-1-phenyl-1-propanol
  In a 100 ml autoclave, 10 ml of 2-propanol, 4 ml of toluene, [(S) -Xyllybinap] Ru (II) Cl₂[(S, S) DPEN] 5.6 mg (0.005 mmol), 2.0 N solution of 0.5N-tBuOK / 2-propanol, and 1.40 g (5.0 mmol) of 2-phthalimidoylpropiophenone in an argon atmosphere A metal autoclave was placed underneath and hydrogen was injected to 100 atm. After stirring at 25 ° C. for 18 hours, the reaction mixture was applied to a silica gel short column (eluent = diethyl ether), the eluent was concentrated under reduced pressure, and 1.11 g of 2-phthalimidoyl-1-phenyl-1-propanol ( Yield 79%). Similar to Example 1¹According to the 1 H-NMR spectrum, the syn isomer: anti isomer ratio was 22.6: 1 (92% de).
[0085]
  The main products were separated from these diastereomers by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 8/2). This optical rotation is [α]_D ³¹= + 43.3 ° (c = 1.00, acetone), it was confirmed that the main product was a compound having the title structure (J. Prakt. Chem., 332, 307 (1990)). . When this was measured by HPLC, the optically active substance excess was 96% ee (column: Daicel Chiralcel OJ, mobile phase: hexane: ethanol = 15: 1).
[0086]
Example 2
Synthesis of optically active-1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) 1-propanol
  [(S) -Xyllybinap] Ru (II) Cl under argon atmosphere₂In a simple autoclave (capacity 100 ml) containing 0.001N isopropanol solution of [(S, S) DPEN] (volume: 100 ml), 1 ml of isopropanol and 0.25 ml of 0.5N tBuOK / 2-propanol solution ( 0.125 mmol) was added and stirred for 10 minutes. To this was added an isopropanol solution (5 ml) of 1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) propan-1-one (1.34 g; 5.01 mmol), and hydrogen was injected at 12 atm. After stirring at 25 ° C. for 18 hours, the reaction mixture was applied to a silica gel short column (eluent = diethyl ether) and the eluent was concentrated under reduced pressure to give 1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) 1. 4.98 g (99% yield) of propanol was obtained.¹As a result of 1 H-NMR spectrum analysis, only the syn isomer was produced (syn isomer δ = 1.47, anti isomer δ = 1.40). The optical purity measured by HPLC was 98% ee (column: Daicel Chiralcel OJ, mobile phase; hexane: ethanol = 3: 1).
[0087]
Example 3
  Synthesis of optically active-cin-1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) -4-methylpentan-1-ol
  Under an argon atmosphere, 1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) -4-methylpentan-1-one (150 mg; 0.485 mmol) and [P (3,5-xylyl) 3] 2Ru ( II) Cl₂[(S, S) -DPEN] In a simple autoclave (capacity: 100 ml) containing 5.4 mg (0.005 mmol) of isopropanol solution, 0.5 ml (0.125 mmol) of 0.5N-tBuOK / 2-propanol solution. And hydrogen was injected at 10 atm. After stirring at 25 ° C. for 65 hours, the reaction mixture was applied to a silica gel short column (eluent = diethyl ether). The eluent was concentrated under reduced pressure to obtain 86.7 mg (yield 57%) of 1-phenyl-2- (N-methyl-N-benzoylamino) -4-methylpentan-1-ol. The diastereomeric ratio is¹It could be determined from the chemical shift value of the N-methyl group in the H-NMR spectrum (syn isomer δ = 3.12 ppm, anti isomer δ = 2.66 ppm), and only the syn isomer was produced. The optical purity measured by HPLC was 84% ee (column: Daicel Chiralcel OJ, mobile phase; hexane: ethanol = 40: 1).
[0088]
Reference example 2
  Synthesis of optically active trans-3,4-dimethyl-5-phenyl-2-oxazolidinone
  Under an argon atmosphere, 2- (N- (t-butoxycarbonyl) -N-methylamino) propiophenone (590 mg; 2.24 mmol) and [(S) -Xylylbinap] Ru (II) Cl₂[(S, S) DPEN] (12.5 mg; 0.011 mmol) was dissolved in 5 ml of isopropanol. This solution and 1.1 ml (0.56 mmol) of a 0.5N-tBuOK / 2-propanol solution were put into a simple autoclave (capacity 100 ml, and hydrogen was injected at 12 atm. After stirring at room temperature for 16 hours, the reaction solution was mixed with Celite. Filtration and concentration under reduced pressure gave 3,4-dimethyl-5-phenyl-2-oxazolidinone (374 mg; 1.96 mmol).¹It can be determined from the chemical shift value of the 4-position methyl group in the H-NMR spectrum (TranceIsomer δ = 1.38 ppm,CisIsomer δ = 0.56 ppm),TranceOnly the isomer (> 99% de). As a result of measuring optical purity by gas chromatography (column: CP CHRASIL-DEX CB φ0.25 mm * 25 m), it was 99% ee.
[Industrial applicability]
[0089]
  According to the present invention, β-aminoalcohols having a syn steric configuration useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals are produced with high selectivity, high yield, and industrially advantageous for both racemic and optically active substances. Can do.

Claims

General formula (1)
Ra-CO-CH (Rb) -Rc (1)
[In the formula, Ra and Rc are the same or different, and may be an alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or an alkenyl which may have a substituent. Each represents a group, an aralkyl group optionally having substituent (s), an aryl group optionally having substituent (s) or an aryloxy group optionally having substituent (s). The preferred substituents represent at least one substituent selected from a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a heterocyclic group, and a halogen atom, respectively. .
Rb represents one of the following general formulas (3), (4), (5), and (6).
(3) R1CO (R2) N-
(4) R1CO (R1'CO) N-
_{(5) R1SO 2 (R2)} N-
(6) R1R2N-
(Here, R1, R1 and R2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a formyl group, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxy group which may have a substituent, or a substituent. A cycloalkyl group which may have, a cycloalkoxy group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, an alkenyloxy group which may have a substituent, a substituent Each represents an aralkyl group which may have a substituent, an aralkyloxy group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent or an aryloxy group which may have a substituent, respectively. (Here, the substituents that may be present are an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom or a vinyl group, respectively), and R1 and R2 or R1 and R1 ′ are bonded to each other to form succinimide, maleimi Nitrogen-containing heterocycles selected from dodo, phthalimide, 1,2-cyclohexanecarboxamide, 2,4,6-trioxopiperidine and α-pyridone may be formed.
However, when R2 is a hydrogen atom, R1 is not an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryloxy group, or an aralkyloxy group. )]
An optically active ruthenium complex and a general formula (8)
Mbm'Zn '(8)
(In the formula, Mb represents an alkali metal or an alkaline earth metal, Z represents a hydroxy group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a mercapto group or a CO ₃ group, and m ′ and n ′ represent 1 to 3) Represents an integer.)
Wherein hydrogen is allowed to act in the presence of a base represented by the general formula (2)
Ra-C ^* H (OH) -C ^* H (Rb) -Rc (2)
(In the formula, Ra, Rb and Rc represent the same meaning as described above, and C ^* represents an asymmetric carbon atom.)
A process for producing an optically active β-aminoalcohol having a syn configuration represented by:

The optically active ruthenium complex has the general formula (7)
MaXYPxmNxn (7)
(In the formula, Ma represents a ruthenium atom,
X and Y are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group or an alkoxyl group;
Px is trimethylphosphine, triethylphosphine, tributylphosphine, triphenylphosphine, tricyclohexylphosphine, tri (p-tolyl) phosphine, diphenylmethylphosphine, dimethylphenylphosphine, isopropylmethylphosphine, cyclohexyl (O-anisyl) -methylphosphine, 1- [2- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ethyl methyl ether, 2- (diphenylphosphino) -2′-methoxy-1,1′-binaphthyl, bisdiphenylphosphinomethane, bisdiphenylphosphinoethane, bisdiphenyl Phosphinopropane, bisdiphenylphosphinobutane, bisdimethylphosphinoethane, bisdimethylphosphinopropane, BINAP {2,2′-bis- (diphenylphosphine B) -1,1'-binaphthyl}, BINAP derivative having an alkyl group or aryl group substituent on the naphthyl ring of BINAP, BINAP having 1 to 5 alkyl group substituents on the benzene ring bonded to the phosphorus atom of BINAP Derivatives, BICHEP {2,2′-bis- (dicyclohexylphosphino) -6,6′-dimethyl-1,1′-biphenyl}, BPPFA {1- [1 ′, 2-bis- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ] Ethyldiamine}, CHIRAPHOS {2,3-bis- (diphenylphosphino) butane}, CYCPHOS {1-cyclohexyl-1,2-bis- (diphenylphosphino) ethane }, DIOP {2,3-O— Isopropylidene-2,3-dihydroxy-1,4-bis- (diphenylphosphino) butane}, DIPAM {1,2-bis [(O-methoxyphenyl) phenyl phosphino] ethane}, N ORPHOS {5,6- bis - (diphenylphosphino) -2-norbornene}, PNNP {N, N'- bis - ( Diphenylphosphino) -N, N′-bis [1-phenylethyl] ethylenediamine}, PROPHOS {1,2-bis- (diphenylphosphino) propane} and SKEWPHOS {2,4-bis- (diphenylphosphino) pentane } if we selected it represents at least one phosphine ligand,
Nx is methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, pentylamine, hexylamine, cyclopentylamine, cyclohexylamine, benzylamine, dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, dihexylamine, dicyclopentylamine, dicyclohexylamine, dibenzylamine , Diphenylamine, phenylethylamine, proline, piperidine, optically active phenylethylmine, optically active naphthylethylamine, optically active cyclohexylamine, optically active cycloheptylethylenediamine, methylenediamine, ethylenediamine, 1,2-diaminopropane, propylene dianne, 1,3 -Diaminopropane, 1,4-diaminobutane, 2,3-diaminobutane, 1,2-cyclopentanediamine 1,2-cyclohexanediamine, N-methylethylenediamine, N, N′-dimethylethylenediamine, N, N, N′-trimethylethylenediamine, N, N, N ′, N′-tetramethylethylenediamine, o-phenylenediamine, p -Phenylenediamine, optically active 1,2-diphenylethylenediamine, optically active 1,2-cyclohexanediamine, optically active 1,2-cycloheptanediamine, optically active 2,3-dimethylbutanediamine, optically active 1-methyl-2, 2-diphenylethylenediamine, optically active 1-isobutyl-2,2-diphenylethylenediamine, optically active 1-isopropyl-2,2-diphenylethylenediamine, optically active 1-methyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, Optically active 1-isobuty -2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, optically active 1-isopropyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) ethylenediamine, optically active 1-benzyl-2,2-di (p-methoxyphenyl) Ethylenediamine, optically active 1-methyl-2,2-dinaphthylethylenediamine, optically active 1-isobutyl-2,2-dinaphthylethylenediamine, optically active 1-isopropyl-2,2-dinaphthylethylenediamine, optically active propanediamine, optical activity butanediamine, represents at least one amine ligand or we selected optically active phenylenediamine and optically active cyclohexanedicarboxylic Amin,
At least one of the ligands Px and Nx is an optically active substance,
m and n represent 0 or an integer of 1 to 4. )
The method for producing optically active β-aminoalcohols having a syn steric configuration according to claim 1, wherein