JP5031846B2

JP5031846B2 - ５−ｈｔ（５ａ）受容体アンタゴニストとしての２−アミノキノリン

Info

Publication number: JP5031846B2
Application number: JP2009539696A
Authority: JP
Inventors: コルツェヴスキ，サビーネ; リーメル，クラウス; スチュワード，ルシンダ; ヴィッヒマン，ユルゲン; ヴォルテリング，トーマス
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2006-12-07
Filing date: 2007-11-27
Publication date: 2012-09-26
Anticipated expiration: 2027-11-27
Also published as: AU2007329064A1; AU2007329064C1; AU2007329064B2; CN101541753A; CA2669590A1; TW200845985A; US20080146567A1; US7923561B2; KR101107807B1; WO2008068157A1; ES2348208T3; CL2007003481A1; JP2010511653A; IL198542A0; BRPI0720078A2; ATE477243T1; EP2099763A1; KR20090080545A; PE20081446A1; AR064134A1

Description

本発明は、５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストとしての２−アミノキノリン誘導体、その製造、それらを含有する医薬組成物及びそれらの医薬としての使用に関係している。本発明の活性化合物は、不安性うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動器障害、精神障害又は胃腸障害の予防及び／又は治療において有用である。

具体的には、本発明は一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃＣＨ_２−，−Ｃ（ＮＲ^ｋ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ−、−Ｃ（Ｎ−ＯＲ^ｐ）−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^ｑＲ^ｒ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（Ｎ−モルホリノ）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、それぞれ場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑ及びＲ^ｒは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩に関係している。

式Ｉで示される化合物は、いくつかの不斉炭素原子を含んでもよい。したがって、本発明は、個々の鏡像異性体及びそれらの混合物を含む、式Ｉで示される化合物の全ての立体異性体、すなわちその個々の光学異性体及びそれらの混合物を含む。

式Ｉで示される化合物は、５−ＨＴ_５Ａ受容体に対して良好な活性を有することが見出された。したがって本発明は、式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩の、うつ病｛該用語は、双極性うつ病、単極性うつ病、単回又は反復性の主要なうつ病エピソード（精神病性特徴、緊張性特徴、憂鬱性特徴、非定型的な特徴又は分娩後の発病を伴うか、あるいは伴わない）、季節性感情障害及び気分変調、医学的状態（心筋梗塞、糖尿病、流産もしくは中絶を含むが、これらに限定されない）に起因するうつ病性障害｝、不安障害（全般性不安及び社会的不安障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害を含む）、精神病性障害（統合失調症、統合失調感情性障害、双極性障害、躁病、精神病性うつ病、及び妄想症及び錯覚を随伴する他の精神病を含む）、疼痛（特に神経障害性疼痛）、記憶障害（認知症、健忘性障害及び加齢による記憶障害を含む）、摂食行動の障害（神経性及び神経性過食症を含む）、性機能障害、睡眠障害（概日リズムの障害、睡眠異常、不眠症、睡眠無呼吸症及びナルコレプシーを含む）、薬物乱用からの離脱（例えばコカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カフェイン、フェンシクリジン及びフェンシクリジン様化合物、オピエート（例えばカンナビス、ヘロイン、モルヒネ）、催眠鎮静薬、アンフェタミン又はアンフェタミン関連薬物を含む）、パーキンソン病のような運動器障害、パーキンソン病における認知症、神経遮断薬によって引き起こされたパーキンソン症及び遅発性ジスキネジア、そして同様に他の精神障害及び胃腸障害、例えば過敏性腸症候群（WO 2004/096771）の処置する医薬の製造のための使用を提供する。

神経伝達物質５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）は、不安、睡眠制御、攻撃性、摂食及びうつ病を含む、中枢及び末梢神経系における広い範囲の生理学的及び病理学的プロセスを調節する（Hoyer et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994）。いくつかの５−ＨＴ受容体遺伝子の薬理的評価及び分子クローニングの両方により、５−ＨＴは、その多種多様な生理学的作用を、受容体サブタイプの多様性により媒介することが明らかになった。これらの受容体は、少なくとも２種の異なるタンパク質スーパーファミリーに属する：リガンド開口型イオンチャネル受容体（５−ＨＴ_３）及びＧタンパク質共役型７回膜貫通型受容体（今日までに１３種の異なる受容体がクローニングされている）。さらに、Ｇタンパク質共役型受容体のうちで、セロトニンは、数々のシグナル伝達機構を通してその作用を発揮する。

５−ＨＴ_５Ａ受容体は、１３種のＧタンパク質共役型５−ＨＴ受容体の一つであり、Ｇｉ−αに共役しており、アデニル酸シクラーゼを阻害している。受容体タンパク質ＤＮＡ配列は、既知のセロトニン受容体のいずれとも密接に関連していることは無く、最大の相同性は、ヒト５−ＨＴ_１Ｂ受容体に対して３５％である。これは、予測される３５７アミノ酸タンパク質をエンコードし、７つの推定膜貫通領域を有し、Ｇタンパク質共役型受容体と一致する。配列は、膜貫通領域Ｖ及びＶＩの間にイントロンを有することで特徴付けられる（5-HT_5A,; Barnes, N.M., & Sharp, T. (1999). A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology 38, 1083-1152; Thomas D.R. 5-HT_5A receptors as a therapeutic target. Pharmacol Ther. (2006), 111(3):707-14; Francken B.J., Jurzak M., Vanhauwe J.F., Luyten W.H., Leysen J.E. The human 5-HT5A receptor couples to Gi/Go proteins and inhibits adenylate cyclase in HEK 293 cells. Eur. J. Pharmacol. (1998), 361(2-3):299-309）。Ｔｈｏｍａｓによる最近の総説（Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714; 2006）において、５−ＨＴ_５Ａ受容体リガンドの、概日リズム、睡眠障害、気分障害、統合失調症、認知障害及び自閉症の処置のための潜在的治療的有用性が記載されている。

ヒト５−ＨＴ_５ＡｍＲＮＡは、ＣＮＳ領域、例えば視床、辺縁皮質、腹外側扁桃体、海馬及び視床下部に分配されている（Pasqualetti, M., Ori, M., Nardi, I., Castagna, M., Cassano, G. B., & Marazziti, D. (1998). Distribution of the 5-HT5A serotonin receptor mRNA in the human brain. Mol Brain Res 56, 1-8）。これらのＣＮＳ領域の全ては、統合失調症及び不安症の病理学又は処置のいずれかにおいて結び付けられている。受容体は、末梢臓器においては検出されていないが（Rees, S., Dendaas, I., Foord, S., Goodson, S., Bull, D., Kilpatrick, G., et al. (1994). Cloning and characterisation of the human 5-HT5A serotonin receptor. FEBS Lett 355, 242-246）、ラットの上頚神経節（Wang, Z. Y., Keith, I. M., Beckman, M. J., Brownfield, M. S., Vidruk, E. H. and Bisgard, G. E. (2000) 5-HT5A receptors in the carotid body chemoreception pathway of rat. Neurosci. Lett. 278, 9-12）、及び脊髄後角において発現されており、このことは、中枢運動制御、痛覚及び自律神経機能、例えばストレスに由来する尿失禁及び過活動性膀胱における５−ＨＴ_５Ａ受容体の関与を示唆しうる（Doly, S., Fischer, J., Brisorgueil, M.-J., Verge, D. and Conrath M. 5-HT5A Receptor Localization in the Rat Spinal Cord Suggests a Role in Nociception and Control of Pelvic Floor Musculature The Journal of comparative neurology 476:316-329 (2004)）。５−ＨＴ_５Ａ受容体遺伝子内における、いくつかの一般的な多型の発生、例えば−１９Ｇ／Ｃ（双極性感情障害、単極性うつ病及び統合失調症との対立形質の関連性を示す）を調査する遺伝子関連性研究（Birkett, J.T., Arranz, M.J., Munro, J., Osbourn, S., Kerwin, R.W., Collier, D.A., 2000. Association analysis of the 5-HT5A gene in depression, psychosis and antipsychiotic response. Neuroreport 11, 2017-2020）。さらに、多型Ｐｒｏ−１５−Ｓｅｒの対立形質の関連性が、日本人の統合失調症患者に多くの割合で見出された（Iwata, N., Ozaki, N., Inada, T., & Goldman, D. (2001). Association of a 5-HT5A receptor polymorphism, Pro15Ser, to schizophrenia. Mol Psychiatry 6, 217-219）。

最近になるまで、５−ＨＴ_５Ａ受容体の薬理学的評価は、入手可能な選択的リガンドが欠如しているために限られていた。しかしながら、２００６年、Garcia-Ladona, F.J. et al. 36th Annu. Meet. Soc. Neurosci. (2006), Oct 14-18, Atlanta, Abstract 33.1 (WO 2005082871も参照)は、特定の５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストが、統合失調症の動物モデルにおいて、分裂した社会的相互作用を逆行させる一方で、メタンフェタミン及びＭＫ−８０１に誘導される過歩行運動、アポモルヒネに誘導されるよじ登り及びメスカリンに誘導される引っ掻き行動に拮抗する抗精神病作用を有するという前臨床の証拠を報告した（Jongen-Relo et al., 2006）。根拠となる証拠は、亜慢性のＡ−７６３０７９処理の後に観察された、自発的に活性な中脳ドーパミン作動性神経細胞数の減少を含み、潜在的な抗精神病様活性を示唆している。それらの５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストはｍＰＦＣにおけるＡＣｈレベルを上昇させることを示し（Drescher, K.U. et al. 36th Annu. Meet. Soc. Neurosci. (2006), Oct 14-18, Atlanta, Abstr. 33.2）、そして異なる精神障害、特に統合失調症及び精神病に関連した認知障害に対する５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストの潜在的有効性を示唆するデータも、提示された。Ｔｈｏｍａｓら（２００６）の、（SB-699551-A (3-cyclopentyl-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-[(40-{[(2 phenylethyl)amino]methyl}-4 biphenylyl) methyl]propanamide dihydrochloride), a novel 5-ht5A receptor-selective antagonist, enhances 5-HT neuronal function: Evidence for an autoreceptor role for the 5-ht5A receptor in guinea pig brain. Neuropharmacology. 2006 Sep;51(3):566-77）は、最近、５−ＣＴ誘発モルモット縫線核の神経興奮に対する５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニズムを提示し、当該受容体が自己受容体として、抗不安薬及び抗うつ薬により産生される効果と同様に、挙動しうることを暗示する微小透析データを発表した。主に種の制限のため、行動のデータは提供されなかった。さらに、５−ＨＴ_５Ａ受容体は、概日計時回路に関与していることが知られている領域である、ハムスターの視交叉上核に発現している（Duncan, M.J., Jennes, L., Jefferson, J.B., Brownfield, M.S. (2000). Localization of serotonin5A receptors in discrete regions of the circadian timing system in the Syrian hamster. Brain Research 869, 178-185）。５−ＨＴ_５Ａ及び５−ＨＴ_７受容体の両方の活性化は、インビトロでの概日時計の位相前進を引き起こすことができる（Sprouse J, Reynolds L, Braselton J, Schmidt A. Serotonin-induced phase advances of SCN neuronal firing in vitro: a possible role for 5-HT5A receptors? Synapse 2004 Nov;54(2):111-8）。

さらに、WO 2004/096771では、５−ＨＴ_５Ａセロトニン受容体に対して活性な化合物の、うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会性恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動器障害、精神障害又は胃腸障害の処置における使用を記載している。

本発明において好ましい適応症は、不安、うつ病、睡眠障害及び統合失調症の処置である。

本明細書で使用される用語「アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含む飽和の直鎖状又は分岐鎖状の基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどを示す。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。

用語「ハロ−Ｃ_１−７−アルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも１個がハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロにより置き換えられている、上記と同義のＣ_１−７−アルキル基を示す。ハロ−Ｃ_１−７−アルキルの例には、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子、そして同様に以下の実施例において具体的に説明される基によって置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシルが含まれるが、これらに限定されない。好ましいハロ−Ｃ_１−７−アルキル基には、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル又はエチルがある。

用語「アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義であって、酸素原子を介して結合している基、すなわち基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は、上記と同義のアルキルである）を示す。

用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。

用語「アリール」は、単−又は二環性の芳香族環からなる、一価の環状芳香族炭化水素部位、例えばフェニル又はナフチルを示す。

用語「ヘテロアリール」は、芳香族性の単環性又は二環性の環であって、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣであるものを示す。好ましくは、単環性ヘテロアリール環は、芳香族性の５又は６員の単環性の環であって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣである。好ましくは、二環性ヘテロアリール環は、芳香族性の９〜１０員の二環性の環であって、Ｎ、Ｏ又はＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣである。ヘテロアリール部位の例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル又はプテリジニルが含まれるが、これらに限定されない。

好ましい基は、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニルである。

上記の意味での用語「芳香族性」は、環にヒュッケル則に基づく６電子系が存在することを意味する。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、一価の５〜７員の飽和の単環性の環であって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含むものを指す。ヘテロシクロアルキル部位の例は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジニル及びピペラジン−２−オンである。好ましいヘテロシクロアルキル部位は、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルである。

用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子、好ましくは５〜７個の炭素原子を有する一価の炭素環基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを指す。

用語「芳香族性の５又は６員炭素又はヘテロ環」は、芳香族性部位であって、芳香族性炭化水素、あるいはＮ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣである芳香族性の環のいずれかからなるものを意味する。

用語「場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されている」は、上記に定義した芳香族性部位の、上記に記載した意味を有する５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルへの任意による環形成又は縮合を指す。好ましくは、縮合される芳香族性部位は、ベンゾ部位である。５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル部位のそれぞれ、そして同様に縮合又は縮合された芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環は、場合により、互いに独立に以下に記載されるようにして置換されてもよい。場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されている５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの例は、インダニル及び２，３−ジヒドロベンゾフラニルである。

「１個以上」は、好ましくは１、２又は３個を示す。

用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機及び有機酸、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩を包含する。

詳細には、本発明は一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃＣＨ_２−，−Ｃ（ＮＲ^ｋ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ−、−Ｃ（Ｎ−ＯＲ^ｐ）−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^ｑＲ^ｒ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（Ｎ−モルホリノ）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、それぞれ場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑ及びＲ^ｒは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。

好ましい実施態様においては、本発明は、一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。

本発明の特定の実施態様は、式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ^１及びＲ^２が、本明細書で与えられた組み合わせのいずれでもよく、
Ｘが、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−であり；そして
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄが、それぞれ独立に水素又はＣ_１−７−アルキルである化合物に関する。

特定の実施態様においては、本発明は上記に与えられた式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｘが、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、又は−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−であり、そしてＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄが、それぞれ独立に水素又はＣ_１−７−アルキルである化合物に関する。好ましくは、Ｒ^ａは水素であり、Ｒ^ｂは、水素又はメチルであり、Ｒ^ｃは水素であり、Ｒ^ｄは水素である。

特定の実施態様においては、Ｒ^１の「単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリール」は、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピリジル及びピラゾリルからなる群より選択され、場合により上記に記載したように置換されている。アリールがフェニルである場合、好ましくはフェニルは３，４，及び／又は５位において置換されている。

本発明の特定の実施態様は、式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｘ及びＲ^２が、本明細書で与えられた組み合わせのいずれでもよく、
Ｒ^１が、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−ＯＲ^ｉ、又は
−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＯＲ^ｊ
から独立に選択される１個以上の置換基により置換されており；そして
Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊが、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である化合物に関する。「１個以上」は、好ましくは１、２又は３個を意味する。

特定の実施態様において、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）であり；そしてＲ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、それぞれ独立に水素、又はＣ_１−７−アルキルである。特定の実施態様においては、−ＮＲ^ｅＲ^ｆはシクロプロピルメチル−アミノ部位である。

特定の実施態様においては、本発明は、上記に与えられた式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ^１が、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により１個以上のハロ、Ｃ_１−７−アルキル、Ｃ_１−７−アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、又は−ＮＲ^ｅＲ^ｆにより置換されている化合物に関する。

本発明の特定の実施態様は、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−シクロプロピルメチル−アミノ−フェニル、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、又は１Ｈ−インドール−４−イルから選択される残基Ｒ^１を包含する。

特定の実施態様においては、Ｒ^２は、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−３イル、又はテトラヒドロピラン−４−イルから選択される、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。

５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるＲ^２は、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されていてもよい。好ましくは、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるＲ^２は、場合によりベンゾあるいは芳香族性の５又は６員のヘテロ環と縮合されていてもよい。

定義「Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に・・・・・の１個以上により置換されており」中の表現「それぞれ場合により独立に・・・・・の１個以上により置換されており」は、場合により、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、あるいは縮合された芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環のいずれか又は両方に、残基が結合してもよいことを意味する。さらに、任意の置換基は、上記に与えられた群から独立に選択することができる。さらに、「１個以上」は、原則として１〜全ての位置がそのような置換基により置換されてもよいことを意味している。Ｒ^２が「１個以上」の置換基を有する場合、好ましくは、１又は２個の置換基が５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、あるいは縮合された芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環のいずれか又は両方に結合している。

したがって、Ｒ^２の任意の置換基は、上記と同義の群から選択してもよい。本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^２の任意の置換基は、Ｃ_１−７−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、又はＣ_１−７−アルキルから選択される。さらに好ましくは、Ｒ^２の任意の置換基は、Ｃ_１−７−アルコキシ又はヒドロキシから選択される。

本発明の特定の実施態様は、Ｒ^２が、場合により１又は２個のＣ１−７−アルコキシ又はヒドロキシ基により置換されている、インダン−１−イル、インダン−２−イル、クロマン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである化合物に関する。

好ましくは、Ｒ^２は、インダン−１−イル、７−メトキシ−インダン−１−イル、６−メトキシ−インダン−１−イル、４−メトキシ−インダン−１−イル、２−ヒドロキシ−インダン−１−イル、２−（１Ｓ，２Ｒ）−ヒドロキシ−インダン−１−イル、２−（１Ｒ，２Ｓ）−ヒドロキシ−インダン−１−イル、インダン−２−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、クロマン−４−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。

本発明の特定の実施形態は、一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは１である）、又は
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは１である）、
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、又は
Ｃ_１−７−アルキル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩に関係している。

本発明の特定の実施形態は、一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
Ｃ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、又は
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立にＣ_１−７−アルコキシ、又はヒドロキシルの１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩に関係している。

Ｘが−ＮＨ（ＳＯ_２）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（インダン−２−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−シクロペンチルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
Ｎ−（２−シクロヘキシルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、又は
rac３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である。

Ｘが−ＯＣＨ_２−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン、又は
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
である。

Ｘが−ＮＨＣＨ_２−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ２−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
である。

Ｘが−ＮＨ−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
Ｎ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
である。

Ｘが−ＮＭｅ（ＳＯ_２）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドである。

Ｘが−Ｏ−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンである。

Ｘが−ＮＨ（ＣＯ）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンズアミドである。

Ｘが−Ｃ（Ｎ−ＯＨ）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノンオキシム、
（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノンオキシム、又は
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノンオキシム
である。

Ｘが−Ｃ（ＮＨ）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、又は
［５−（イミノ−フェニル−メチル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
である。

Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である、式Ｉで示される好ましい化合物は、例えば以下の化合物：
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノン、
（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン、
（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン、
（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン、又は
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノン
である。

さらに好ましい式Ｉで示される化合物は、以下：
rac−exo−Ｎ−［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−フェニル−キノリン−２−イル）−アミン、
Ｎ５−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ｏ−トリル−キノリン−２−イル）−アミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ピリジン−３−イル−キノリン−２−イル）−アミン、
rac−Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１、２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
［５−（２−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンズアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド、
｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−インダン−２−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−インダン−２−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンＯ−メチル−オキシム
である。

本発明の式Ｉで示される化合物、その出発物質、その薬学的に許容しうる塩、及びその光学異性体は、当該技術分野において公知の方法により調製できる。例えば、以下のステップ：
ａ）式ａ：

で示される化合物を、式Ｒ^２ＮＨ_２で示されるアミンと反応させて、式Ｉ：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｂ）式５：

で示される化合物を、式Ｒ^１−Ｚ^１−ＮＨ_２で示されるアミンと反応させて、式Ｉ−２：

［式中、Ｚ^１は、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｃ）式７：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＳＯ_２Ｃｌで示される塩化スルホニルと反応させて、式Ｉ−３：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｄ）式９：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＣＨＯで示される化合物と反応させて、式Ｉ−４：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｅ）式９：

で示される化合物を、式Ｒ^１Ｚ^２Ｃｌで示される化合物と反応させて、式Ｉ−５：

［式中、Ｚ^２は、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｆ）式１０：

で示される化合物を、式Ｒ’ＮＨ_２で示されるアミンと反応させて、式Ｉ−６：

［式中、Ｒ’は、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキルから選択され、ここで、ｎは、０〜３であり、そしてＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｇ）式９：

で示される化合物を、式Ｒ^１Ｂｒで示される化合物と反応させて、式Ｉ−９：

［式中、Ｒ^２は、上記と同義であり、Ｒ^１は、場合により置換されているアリールである］で示される化合物とするか；あるいは
ｈ）式５：

で示される化合物を、式Ｒ^１−Ｂ（ＯＨ）_２で示されるボロン酸と反応させて、式Ｉ−１０：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｉ）式９：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＮＳＯ_２Ｃｌで示される塩化スルファモイルと反応させて、式Ｉ−１１：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｊ）式１７：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＣＯＣｌで示される化合物と反応させて、式Ｉ−１２：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｋ）式１７：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＣＨＯで示される化合物と反応させて、式Ｉ−１３：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｌ）式１６：

で示される化合物を、式Ｒ^１ＭｇＨａｌで示される化合物と反応させて、式Ｉ−１４：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｍ）式Ｉ−１４：

で示される化合物を、ＨＣｌと反応させて、式Ｉ−１５：

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、上記と同義である］で示される対応のケトンとするか；あるいは
ｎ）式１８：

で示される化合物を、酢酸と反応させて、式Ｉ−１６：

［式中、Ｒ^２は上記と同義である］で示される化合物とするか；あるいは
ｏ）式Ｉ−１５：

で示される化合物を、式ＮＨ_２ＯＲ^ｌで示されるヒドロキシルアミンと反応させて、式Ｉ−１７：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^ｌは、上記と同義である］で示される対応のオキシムとして；
そして所望の場合は、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること
を含む方法を使用することができる。

実施例１〜１０５及び以下のスキーム１〜１７において、式Ｉで示される化合物の調製を、より詳細に記載する。出発物質は、既知化合物であるか、又は当該技術分野において公知の方法により調製できる。

式Ｉで示される化合物は、以下の経路により調製することができる：
スキーム１による経路１は、実施例１又は１３に記載されている。

５−ニトロ−２−クロロキノリン（１）を、水素及びパラジウム触媒によってアミン２にまで還元した。アミン２を、ピリジン中で塩化スルホニル（Ｒ^１ＳＯ_２Ｃｌ）と反応させた。中間体（３）を２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。

スキーム２による経路２は、実施例６に記載されている。

５−ヨード−２−クロロキノリン（４）を、２当量のアミン（ＹＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。中間体（５）を、パラジウムに触媒された置換反応においてアミン（Ｒ^１Ｚ^１ＮＨ_２）と反応させた。

スキーム３による経路３は、実施例８に記載されている。

５−ヨード−２−クロロキノリン（４）を、２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。中間体（６）を、パラジウムに触媒された置換反応においてアミン（ＣＨ_３ＮＨ_２）と反応させた。中間体（７）を、塩化スルホニル（Ｒ^１ＳＯ_２Ｃｌ）と反応させた。

スキーム４による経路４は、実施例４３に記載されている。

５−ニトロ−２−クロロキノリン（１）を、２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。ニトロ化合物８を、水素及びパラジウム触媒によってアミン９にまで還元し、これをアルデヒドＲ^１ＣＨＯとの還元的アミノ化に処した。

スキーム５による経路５は、実施例４５に記載されている。

５−ニトロ−２−クロロキノリン（１）を、２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。ニトロ化合物８を、水素及びパラジウム触媒によってアミン９にまで還元し、これをピリジン中で塩化スルホニル（Ｒ^１Ｚ^２ＳＯ_２Ｃｌ）又は酸塩化物（Ｒ^１Ｚ^２ＣＯＣｌ）と反応させた。

スキーム６による経路６は、実施例４６に記載されている。

フッ化アリール化合物（４）を、過剰のアミン（Ｒ’ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させ、アミンＩ−６とした。

スキーム７による経路７は、実施例２に記載されている。

２−クロロ−５−ヒドロキシ−キノリン（１１）を、５位においてアルキル化し（１２）、そして続けて２位でアミンにより置換して、一般式Ｉ−７で示される化合物を得た。

スキーム８による経路８は、実施例９に記載されている。

５−ヒドロキシキノリン１３を、ｐ−ブロモフルオロベンゼン／ＣｕＯによりアルキル化し、そして続けてｍ−ＣＰＢＡによりＮ−オキシド１４にまで酸化した。オキシ塩化リン（ニート）で処理すると、２クロロ誘導体１５が生成し、これを２−アミノ生成物Ｉ−８に変換した。

スキーム９による経路９は、実施例４８に記載されている。

５−ニトロ−２−クロロキノリン（１）を、２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。ニトロ化合物８を、水素及びパラジウム触媒によりアミン９にまで還元し、これをパラジウムに触媒された置換反応において臭化アリールと反応させた。

スキーム１０による経路１０は、実施例６３に記載されている。

５−ヨード−２−クロロキノリン（４）を、２当量のアミン（ＹＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。中間体（５）を、鈴木反応においてボロン酸（Ｒ^１Ｂ（ＯＨ）_２）と反応させた。

スキーム１１による経路１１は、実施例８６に記載されている。

５−ニトロ−２−クロロキノリン（１）を、２当量のアミン（Ｒ^２ＮＨ_２）と、無溶媒で反応させた。ニトロ化合物８を、水素及びパラジウム触媒によりアミン９にまで還元し、これをピリジン中で塩化スルファモイル（Ｒ^１ＮＳＯ_２Ｃｌ）と反応させた。

スキーム１２による経路１２は、実施例８０に記載されている。

中間体４（経路３を参照）を、パラジウムに触媒された置換反応においてシアン化亜鉛と反応させた。１６中のシアノ基を、水素化によりアミン１７にまで還元した。アミン１７を、塩化ベンゾイル（Ａｒ^１ＣＯＣｌ）と反応させた。

スキーム１３による経路１３は、実施例８１に記載されている。

アミン１７によるベンズアルデヒド（Ａｒ^１ＣＨＯ）の還元的アミノ化。

スキーム１４による経路１４は、実施例８２に記載されている。

シアノ誘導体１６の、グリニャール試薬（Ａｒ^１ＭｇＨａｌ）との反応。

スキーム１５による経路１５は、実施例８３に記載されている。

イミンＩ−１４の、ケトンＩ−１５への変換。

スキーム１６による経路１６は、実施例７９に記載されている。

シアノ誘導体１６とヒドロキシルアミンとの反応による、対応のアミドオキシム１８の生成。酢酸による、メチルオキサジアゾール誘導体Ｉ−１６の形成。

スキーム１７による経路１７は、実施例８９に記載されている。

ケトンＩ−１５とヒドロキシルアミンとの反応による、対応のオキシムＩ−１７の生成。

以下の略号を使用した：
ｍ−ＣＰＢＡ＝メタクロロ過安息香酸

既に述べたように、式Ｉで示される化合物及びその薬学的に許容しうる付加塩は、有益な薬学的性質を有する。本発明の化合物が、５−ＨＴ_５Ａ受容体に対して活性であることが見出され、したがってうつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動器障害、精神障害又は胃腸障害の処置において適切である。

試験の記述
［^３Ｈ］ＬＳＤ放射性リガンド結合アッセイを使用して、組み換えヒト５−ＨＴ_５Ａ受容体に対する化合物の親和性の決定を、ヒト胚性腎臓−ＥＢＮＡ（ＨＥＫ−ＥＢＮＡ）細胞中、５−ＨＴ_５Ａ受容体を一過性に（ｃＤＮＡ）発現した膜において行った。アッセイ緩衝液は、１mM ＥＧＴＡ、１０mM ＭｇＣｌ_２含むＴｒｉｓ（５０mM）緩衝液（ｐＨ７．４）、及び１０μMパージリンからなる。結合アッセイは、９６ウェルプレート中で、最終容量２００μlの緩衝液中の［^３Ｈ］ＬＳＤ（約１nM）、約２μg／ウェルの膜タンパク質、及び０．５mgのＹｓｉ−ｐｏｌｙ−１−ｌｙｓｉｎｅＳＰＡビーズの存在下で行った。非特異的結合を、メチオテピン２μMを使用して測定した。化合物は、１０種の濃度において試験された。全てのアッセイは、２重に行い、少なくとも２回繰り返した。アッセイプレートを、遠心分離の前に室温で１２０分間インキュベートした。結合したリガンドを、Packard Topcountシンチレーションカウンタを用いて決定した。非線形曲線適合プログラムを用いてＩＣ_５０値を計算し、Cheng-Prussoff式を用いてＫｉ値を計算した。

本発明の化合物の活性を、以下の表に例示する：

式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。

式Ｉの化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。溶剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセロール、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。

更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。

式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上有効な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含む調製方法と同様に、本発明の目的である。

本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患を含むものであり、例えば、不安、うつ病、睡眠障害及び統合失調症の処置である。

用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式Ｉの化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。

錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．無水乳糖ＤＴＧ１２５１０５３０１５０
３．Ｓｔａ−Ｒｘ１５００６６６３０
４．微晶質セルロース３０３０３０１５０
５．ステアリン酸マグネシウム１１１１
合計１６７１６７１６７８３１

製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。

カプセルの処方
品目成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物５２５１００５００
２．含水乳糖１５９１２３１４８ −−−
３．トウモロコシデンプン２５３５４０７０
４．タルク１０１５１０２５
５．ステアリン酸マグネシウム１２２５
合計２００２００３００６００

製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。

式Ｉの化合物を下記の記載に示されるように調製することができる：

実施例１：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2、５．０、２４mmol）をエタノール５００mlに溶解し、酸化白金水和物（１７６mg、０．７１８mmol）を加えた。反応混合物を水素バルーンで室温にて一晩水素化し、濾過した。濾液を蒸発させた。粗５−アミノ−２−クロロキノリン（４．５８ｇ）を更に精製しないで次の工程で使用した。

工程Ｂ
５−アミノ−２−クロロキノリン（１．０ｇ、５．６mmol）ピリジン１０mlに溶解し、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．１ｇ、５．７mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水１００ml及び酢酸６．８mlの添加によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回（各１００ml）抽出した。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）で精製した。Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを褐色の固体（７６２mg、４０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（３００mg、０．８９１mmol）及び（Ｒ）−１−アミノインダン（２５４mg、１．９１mmol）を密閉管中で１２０℃にて一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）で精製した。標記化合物を黄色の固体として（２８７mg、７４％）得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２：［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
工程Ａ
５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2、０．６ｇ、３．０mmol）をアセトン１５mlに溶解し、炭酸カリウム（５５５mg、３．０mmol）を加えた。次に、４−フルオロ−臭化ベンジル（０．５ml、４．０mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９０：１０→８０：２０の勾配）に付して、２−クロロ−５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリンを白色の固体（４２０mg、４４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
２−クロロ−５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン（１００mg、０．３４７mmol）及び（Ｒ）−１−アミノインダン（１３８mg、１．０４mmol）を、密閉管中で１５０℃にて一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル７５：２５）により精製した。標記化合物を明褐色の油状物（６８mg、５１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例３：（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例２の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン、３−メトキシ−臭化ベンジル及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４：（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例２の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン、３−ブロモメチル−ピリジン及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５：５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリド及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６：Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
工程Ａ
５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7、５．０ｇ、１７mmol）及び（Ｒ）−１−アミノインダン（４．７５ｇ、３５mmol）を、密閉管中で１２０℃にて２日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→８０：２０の勾配）により精製した。（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミンを褐色の固体（４．３０ｇ、６４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミン（２００mg、０．５１８mmol）をジオキサン２mlに溶解した。アルゴンを溶液中に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。３，５−ジフルオロベンジルアミン（１５３mg、１．０７mmol）、ナトリウムtert.−ブチラート（１２８mg、１．３３mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（４４mg、０．０８mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（２１mg、０．０３mmol）を加えた。反応混合物を、密閉管中で１００℃にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を明褐色の泡状物（１５３mg、７４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７：Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び４−クロロアニリンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミンを、実施例６工程Ａに記載のように、５−ヨード−２−クロロキノリン及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。

工程Ｂ
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−メチル−キノリン−２，５−ジアミンを、実施例６工程Ｂに記載のように、（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミン及びメチルアミン（メタノール中の溶液）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
標記化合物を、実施例１工程Ｂに記載のように、Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−メチル−キノリン−２，５−ジアミン及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９：［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
工程Ａ
キノリン−５−オール（ＣＡＳ１２４４６７−３５−２）（１．０ｇ、６．９mmol）をピリジン（１５ml）に溶解し、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４mmol）、ＣｕＯ（０．２２mg、２．８mmol）及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１．５ml、１３．８mmol）を加えた。反応混合物を１３０℃で１８時間撹拌し、次に蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶解し、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル９：１／４：１／１：１）に付して、黄色の油状物（０．６６ｇ、４０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン（０．６ｇ、２．５mmol）を窒素下、ジクロロメタン（１５ml）に溶解し、ｍ−ＣＰＢＡ（７０％；０．７ｇ、２．８mmol）を用いて周囲温度で１８時間（ＭＳ−モニタリング）処理した。次に水（１００ml）を加え、炭酸ナトリウムを加え、水相をｐＨ９に調整した。水相をジクロロメタン（３×）で抽出し、合わせた有機相を乾燥（硫酸ナトリウム添加）させ、濾過して、濃縮した。Ｎ−オキシド０．７５ｇ（１１７％）を黄色の結晶として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
オキシ塩化リン（０．７５ml）を５０℃に加熱し、５−（４−フルオロ−フェノキシ）キノリン−１−オキシド（０．７ｇ、２．７mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を５０℃で更に６０分間撹拌し、周囲温度に冷却した後、水中の氷の撹拌した混合物に注いだ。水相を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル９：１／４：１／１：１）に付し、白色の結晶（０．１８ｇ、２４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｄ
２−クロロ−５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン（６０mg、０．２２mmol）及びＲ−（−）−１−アミノインダン（８８mg、０．６６mmol）を密閉管中で１５０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００：０→７５：２５の勾配、次にヘプタン／酢酸エチル８０：２０→６０：４０の勾配）により２回精製した。［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを黄色の油状物（２４mg、３０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１０：Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロフェニルスルホニルクロリド及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１１：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロフェニルスルホニルクロリド及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１２：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び３−（アミノメチル）ピリジンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１３： rac−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
５−アミノ−２−クロロキノリンを、実施例１工程Ａに記載のように、５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2）から調製した。

工程Ｂ
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１工程Ｂに記載のように、５−アミノ−２−クロロキノリン及び３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．０（Ｍ−Ｈ^＋）

工程Ｃ
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１５０mg、０．４０２mmol）をジオキサン５mlに溶解した。アルゴンを溶液中に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。rac−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS109926-35-4、８２mg、０．６０７mmol）、ナトリウムtert.−ブチラート（９７mg、１．０１mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３３mg、０．０６mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６mg、０．０２mmol）を加えた。反応混合物を、密閉管中で１２０℃にて６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００：０→７０：３０の勾配）により残留物を精製した。標記化合物を黄色の泡状物（１００mg、５３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１４：３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（インダン−２−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１５： rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５００．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１６：３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びＲ−（−）−１−アミノインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１７： rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、rac−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS109926-35-4）及び３，５−ジフルオロベンジルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１８： rac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、rac−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS109926-35-4）及び３−（アミノメチル）ピリジンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１９： rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５００．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２０：（＋）−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例１５）を、ヘプタン中の１５％エタノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第二鏡像異性体として溶離した。

実施例２１： rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及び６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２２： rac−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS109926-35-4）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２３： rac−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）及び３−（アミノメチル）−ピリジンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２４： rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）及び３−（メチルスルホニル）ベンジルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２５： rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）及び３−メチルスルホニルアニリンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２６：Ｎ−（２−シクロペンチルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びシクロペンチルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２７：（＋）−Ｎ２−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン（実施例１８）を、ヘプタン中の２５％イソプロパノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第二鏡像異性体として溶離した。

実施例２８： rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例２９： rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、６−メトキシインダン−１−イルアミン（CAS103028-81-5）及び３−メチルスルホニルアニリンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例３０：（＋）−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン（実施例２４）を、ヘプタン中の３０％イソプロパノールを用いるChiralcel ODで分離した。標記化合物を第一鏡像異性体として溶離した。

実施例３１：（＋）−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン（実施例２５）を、Chiralcel ODにヘプタン中の３０％イソプロパノールで分離した。標記化合物を第一鏡像異性体として溶離した。

実施例３２：（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−キノリン−２，５−ジアミン（実施例１７）を、ヘプタン中の３０％イソプロパノールを用いるChiralcel ODで分離した。標記化合物を第一鏡像異性体として溶離した。

実施例３３：（＋）−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２５）を、ヘプタン中の２５％イソプロパノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第二鏡像異性体として溶離した。

実施例３４：Ｎ−［２−（５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−１−アミノ−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン（CAS784988-69-8）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０８．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例３５：（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン（実施例２９）をChiralcel ODにヘプタン中の２５％イソプロパノールで分離した。標記化合物を第一鏡像異性体として溶離した。

実施例３６：（＋）−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Rac−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２）を、ヘプタン中の２５％イソプロパノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第二鏡像異性体として溶離した。

実施例３７：（＋）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
Rac−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン（実施例２３）を、ヘプタン中の３０％イソプロパノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第一鏡像異性体として溶離した。

実施例３８：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS109926-35-4）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例３９：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４０：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−４−メトキシ−インダン−１−イルアミン（CAS52372-96-0）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４１：（＋）−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Rac−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（実施例３８）を、ヘプタン中の２０％エタノールを用いるChiralpak ADで分離した。標記化合物を第二鏡像異性体として溶離した。

実施例４２：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−Cis−１−アミノ−２−インダノールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４３：Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
工程Ａ
５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2、２．４ｇ、１１．５mmol）及び（Ｒ）−１−アミノインダン（３．１３ｇ、２３．５mmol）を、密閉管中で１２０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを褐色の固体（２．６７ｇ、７６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（２．６６ｇ、８．７２mmol）をエタノール４２０mlに溶解し、及びパラジウム担持炭素（１０％、１７６mg、０．４３７mmol）を加えた。反応混合物を水素バルーンで室温にて一晩水素化し、濾過した。濾液を蒸発させた。粗（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン（２．２９ｇ、９５％）を更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン（１５０mg、０．５４５mmol）をメタノール５mlに溶解した。４（５）−ホルミルイミダゾール（６４mg、０．６６７mmol）及び酢酸（９８mg、１．６３mmol）を加えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９０mg、１．４３mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液５０mlの添加によりクエンチした。混合物を酢酸エチル（各５０ml）で３回抽出した。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア１００：０：０→９０：１０：１の勾配）により精製した。標記化合物を黄色の固体（１２８mg、６６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４４：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４５：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンズアミド
工程Ａ
５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2、２．４ｇ、１１．５mmol）及び（Ｒ）−１−アミノインダン（３．１３ｇ、２３．５mmol）を、密閉管中で１２０℃にて一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを褐色の固体（２．６７ｇ、７６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（２．６６ｇ、８．７２mmol）をエタノール４２０mlに溶解し、パラジウム担持炭素（１０％、１７６mg、０．４３７mmol）を加えた。反応混合物を水素バルーンで室温にて一晩水素化し、濾過した。濾液を蒸発させた。粗（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン（２．２９ｇ、９５％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（０．１５ｇ、０．５４５mmol）をピリジン１．５mlに溶解し、３，５−ジフルオロベンゾイルクロリド（０．９８ｇ、０．５５４mmol）を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。１N ＨＣｌをｐＨ５になるまで加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出した（各５０ml）。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、イソプロパノール及びジイソプロピルエチルから再結晶化した。標記化合物を褐色の固体（４４mg、１９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４６：４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例１の生成物、０．１７５ｇ、０．４０４mmol）を、シクロプロパンメチルアミン２mlに懸濁した。反応混合物を、密閉管中で１２０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を白色の固体（４６mg、２４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８５．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４７：１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド
標記化合物を、実施例４５の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロリドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４８：Ｎ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン（実施例４３、工程Ａ＋Ｂ、１５０mg、０．５４５mmol）をジオキサン３mlに溶解した。アルゴンを溶液中に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。３−ブロモ−５−フルオロピリジン（１９mg、１．１１mmol）、ナトリウムtert.−ブチラート（１３５mg、１．４１mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（４７mg、０．０８mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（２２mg、０．０３mmol）を加えた。反応混合物を、密閉管中で１２０℃にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を明褐色の固体（１４７mg、７３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例４９：Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びイミダゾール−２−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５０：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びピラゾール−３−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５１：Ｎ−（２−シクロヘキシルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びシクロヘキシルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５２：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−インダノールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５３：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５４：Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びシクロヘプチルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５５：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５６：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びインドール−４−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５７： rac−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン及びインドール−４−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５８：Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン及び４（５）−ホルミルイミダゾールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例５９： rac ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（CAS535935-61-6）から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６０： rac−エキソ−Ｎ−［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及びエキソ−２−アミノノルボルナンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６１： rac−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド
標記化合物を、実施例４５の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン及び１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホニルクロリドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９９．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６２： rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例１３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びrac−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６３：（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−フェニル−キノリン−２−イル）−アミン
工程Ａ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミンを、実施例６工程Ａに記載されたように、５−ヨード−２−クロロキノリン及び（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した。

工程Ｂ
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミン（１５０mg、０．３９mmol）を１，２−ジメトキシエタン５ml及び１M 炭酸ナトリウム溶液２．５mlに溶解した。フェニルボロン酸（５９mg、０．４８mmol）を加えた。アルゴンを溶液中に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。トリフェニルホスフィン（１１mg、０．０４mmol）及び酢酸パラジウム（４mg、０．０２mmol）を加えた。反応混合物を一晩還流した。反応液を水５０mlで希釈し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した（各１００ml）。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００：０→８０：２０の勾配）により精製した。標記化合物を無色の固体（１１４mg、８７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６４：Ｎ５−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジルアミンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６５：（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ｏ−トリル−キノリン−２−イル）−アミン
標記化合物を、実施例６３の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びオルト−トリルボロン酸から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６６：（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ピリジン−３−イル−キノリン−２−イル）−アミン
標記化合物を、実施例６３の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び３−ピリジルボロン酸から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６７： Rac−Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（CAS535935-61-6）及び４（５）−ホルミルイミダゾールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６８： Rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（CAS535935-61-6）及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例６９：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び７−アミノ−インドールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７０： Rac−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、rac−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（CAS535935-61-6）及び４−ホルミルインドールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７１：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び４−アミノ−インドールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７２：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び５−アミノ−インドールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７３：Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び６−アミノ−インドールから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７４：（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例６３の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１Ｈ−インドール−４−ボロン酸から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７５：［５−（２−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
標記化合物を、実施例６３の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び２−クロロフェニル−ボロン酸から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７６：Ｎ５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例６３の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び２−クロロフェニル−ボロン酸から調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７７：Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７８：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンズアミド
標記化合物を、実施例４５の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び４−フルオロベンゾイルクロリドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例７９：（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ
ＥｔＯＨ（７．５ml）及び水（７．５ml）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）（５７１mg、２．０mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１４mg、７．４mmol）、炭酸ナトリウム（４２４mg、４．０mmol）の撹拌した懸濁液を還流条件下で２４時間加熱し、水（４０ml）を加えて、混合物を酢酸エチル（３×７５ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させて、固体として粗生成物を得て、それを結晶化（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ）により更に精製して、Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボキサミジンを白色の固体（５００mg、７９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２００．５℃

工程Ｂ
アセトニトリル（８．５ml）中の酢酸（１２７mg、２．１２mmol）の撹拌した溶液に、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（４０３mg、２．９８mmol）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−塩酸塩（４６５mg、２．４３mmol）を室温で加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボキサミジン（４５０mg、１．４１mmol）をアセトニトリル（７．５ml）と一緒に加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、蒸発乾固して、酢酸（１４ml）で希釈した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×８０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（１３０mg、１８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ^＋）^＋）；融点１０５℃

実施例８０：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド
工程Ａ
ＤＭＦ（２０ml）中の（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ヨード−キノリン−２−イル）−アミン（実施例６、工程Ａ）（１．４４ｇ、３．７３mmol）、シアン化亜鉛（４８２mg、４．１mmol）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（４３１mg、０．３７mmol）の混合物を、マイクロ波反応器で１６０℃にて１５分間加熱した。反応混合物を水（５０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジエチルエーテル／ヘキサン）により精製して、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリルを明黄色の固体（８４０mg、７９％）として得た。融点１５０℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｂ
ＭｅＯＨ（１０ml）及び７N ＭｅＯＨ−ＮＨ３（５ml）に溶解した２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（２００mg、０．７mmol）をＲａ−Ｎｉ（２００mg）で室温にて２３時間水素化し、濾過により触媒を除去し、蒸発した後黄色の油状物を得て、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ１５：１：０．１）により更に精製して、（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを明黄色の油状物（１９０mg、９４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

工程Ｃ
ＴＨＦ（２ml）中の（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（１００mg、０．３４５mmol）及びトリエチルアミン（３８mg、０．３８mmol）の冷却（氷浴）し、かつ撹拌した溶液に、４−フルオロベンゾイルクロリド（６０mg、０．３８mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。蒸発させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を白色の固体（９０mg、６３％）として得た。融点４５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８１：｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
１，１−ジクロロエタン（１０ml）中の（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例８０、工程Ｂ）（２００mg、０．６９mmol）、４−フルオロベンズアルデヒド（９４mg、０．７６mmol）及び酢酸（１６６mg、２．７６mmol）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４２mg、１．６１mmol）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３氷／飽和溶液（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を明黄色の油状物（１３０mg、４７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８２：｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
ＴＨＦ（５ml）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）（２８５mg、１．０mmol）を冷却（氷浴）し、かつ撹拌した懸濁液に、４−フルオロフェニル−マグネシウムブロミド（６ml、６．０mmol）の１M 溶液を滴下し、反応混合物を還流条件下で９２時間加熱して、氷−水（２０ml）に注いだ。２N ＨＣｌ（５ml）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し３N ＮａＯＨ（５ml）を加え、混合物を酢酸エチル（３×８０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を明赤色の泡状物（２１０mg、５５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８３：（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例８１）（１９０mg、０．５mmol）、２N ＨＣｌ（６ml）及びＴＨＦ（１．５ml）の混合物を室温で１７時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（４０ml）に注いで、酢酸エチル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、標記化合物を明黄色の泡状物（１７０mg、８９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８４：［５−（イミノ−フェニル−メチル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
標記化合物を、実施例８２の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及びフェニル−マグネシウムブロミドから調製し、橙色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．５（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８５：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノン
標記化合物を、実施例８３の一般的方法に従って、［５−（イミノ−フェニル−メチル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例８４）から調製し、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８６：Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン（実施例４３、工程Ａ＋Ｂ、２００mg、０．７２７mmol）をピリジン３mlに溶解し、４−フルオロ−フェニルスルファモイルクロリド（２９８mg、１．４２mmol）を加えた。反応混合物を４５℃で２日間撹拌し、水５０mlの添加によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した（各５０ml）。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン、テトラヒドロフラン１００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を褐色の固体（４３mg、１３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．１（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８７：Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−インダン−２−イル−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−アミノインダン及び３，５−ジフルオロベンズアルデヒドから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８８：Ｎ２−インダン−２−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
標記化合物を、実施例４３の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−アミノインダン及び４−ホルミルインダンから調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例８９：（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
ＥｔＯＨ（２ml）中の（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例８３）（１００mg、０．２６mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５５mg、０．７９mmol）及び炭酸ナトリウム（８３mg、０．７８mmol）の撹拌した懸濁液を還流条件下で１８時間加熱し、反応混合物を水（２０ml）に注いで、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）及び結晶化（ジエチルエーテル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（３４mg、３３％）として得た。融点１８４℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９０：（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及び４−クロロフェニル−マグネシウムブロミドから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９１：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノン（実施例８５）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、白色の固体として得た。融点１７５．５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９２：（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例９０）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、白色の固体として得た。融点１９４℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９３：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及び４−メトキシフェニル−マグネシウムブロミドから調製して、橙色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９４：（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及び３−フルオロフェニル−マグネシウムブロミドから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９５：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例９３）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、オフホワイトの固体として得た。融点１７０℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９６：（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例９４）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、白色の固体として得た。融点１７９．５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９７：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０工程Ａ）及び４−メチルフェニル−マグネシウムブロミドから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９８：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンＯ−メチル−オキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例９７）及びＯ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例９９：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例９７）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、オフホワイトの固体として得た。融点１８０℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４．２（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１００：（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及び３，５−ジフルオロフェニル−マグネシウムブロミドから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．３（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１０１：（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例１００）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、明黄色の固体として得た。融点１２０．５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）

実施例１０２：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから調製して、明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１７６℃

実施例１０３：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノン
標記化合物を、実施例８２及び８３の一般的方法に従って、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例８０、工程Ａ）及び［４−（４−モルホリニル−メチル）−フェニル］−マグネシウムブロミドから調製して、黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６０℃

実施例１０４：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン（実施例１０２）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、オフホワイトの固体として得た。融点１９４℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１８０．５℃

実施例１０５：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノンオキシム
標記化合物を、実施例８９の一般的方法に従って、［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノン（実施例１０３）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製して、白色の固体として得た。融点１６７℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．１（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１８０．５℃

中間体の合成
実施例Ａ： rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン
工程Ａ
７−メトキシ−インダン−１−オン（CAS34985-41-6、５．０ｇ、３１mmol）をエタノール２５mlに溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．３９ｇ、６３mmol）及び酢酸ナトリウム（５．２１ｇ、８２mmol）を加え、混合物を２時間還流した。反応混合物を水３０mlに注ぎ、固体を濾別して、水で洗浄し乾燥させた。粗７−メトキシ−インダン−１−オンオキシム（５．１ｇ、９３％、ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．３（Ｍ＋Ｈ^＋））を更に精製しないで次の工程に使用した。

工程Ｂ
７−メトキシ−インダン−１−オンオキシム（５ｇ、２８mmol）をメタノール２５０mlに懸濁した。パラジウム担持炭素（１０％、０．３ｇ）を加え、反応を水素バルーンで５日間水素化した。パラジウム担持炭素を濾別し、濾液を蒸発させた。標記化合物を黄色の液体（１．８９、４１％）として得て、更にいかなる精製をしないで次の工程に使用した。

Claims

一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃＣＨ_２−，−Ｃ（ＮＲ^ｋ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ−、−Ｃ（Ｎ−ＯＲ^ｐ）−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^ｑＲ^ｒ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（Ｎ−モルホリノ）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、それぞれ場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑ及びＲ^ｒは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩。
一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、結合、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＲ^ｃ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｒ^１は、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^２は、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、
場合によりＯＨ又はＣＮにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは、１〜３である）、
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは、１〜３である）、
シアノ、
ニトロ、又は
アリル
の１個以上により置換されており；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩。
Ｘが、−ＮＲ^ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｃＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、又は−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）−であり；そして
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄが、それぞれ独立に水素又はＣ_１−７−アルキルである、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
場合によりＯＨにより置換されているＣ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、
−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｇＲ^ｈ、
ハロ−Ｃ_１−７−アルキル、
−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、
−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｉ（ここで、ｍは１である）、又は
−ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ^ｊ（ここで、ｍは１である）
の１個以上により置換されており；そして
Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊが、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である、請求項１又は３記載の化合物。
Ｒ^１が、単−又は二環性アリール、あるいは単−又は二環性ヘテロアリールであり、それぞれ場合により
ハロ、
Ｃ_１−７−アルキル、
Ｃ_１−７−アルコキシ、又は
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−７−アルキル、又は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ
の１個以上により置換されており；そして
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆが、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−７−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル（ここで、ｎは０〜３である）である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^１が、場合により置換されている、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、又はピラゾリルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、５〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、場合により芳香族性の５又は６員の炭素又はヘテロ環と縮合されており、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、又は
Ｃ_１−７−アルキル
の１個以上により置換されている、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、場合によりベンゾ環と縮合されているシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラン−３イル、又はテトラヒドロピラン−４イルであり、それぞれ場合により独立に
Ｃ_１−７−アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロ、又は
Ｃ_１−７−アルキル
の１個以上により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
化合物が、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン、
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ２−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−４−フルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（＋）−Ｎ２−（６−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ−｛２−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−５−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−exo−Ｎ−［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−フェニル−キノリン−２−イル）−アミン、
Ｎ５−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ｏ−トリル−キノリン−２−イル）−アミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（５−ピリジン−３−イル−キノリン−２−イル）−アミン、
rac−Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
［５−（２−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンズアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド、
｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［５−（イミノ−フェニル−メチル）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノン、
Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−インダン−２−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−インダン−２−イル−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−フェニル−メタノンオキシム、
（４−クロロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン、
（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
（３−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンＯ−メチル−オキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−（４−メチル−フェニル）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノン、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノンオキシム、又は
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−メタノンオキシム
である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
請求項１〜９のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物の少なくとも１種と、薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動器障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に有用な、請求項１０記載の医薬組成物。
うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害，薬物乱用からの離脱、運動器障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物の使用。
医薬が、うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害，薬物乱用からの離脱、運動器障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に有用である、請求項１３記載の使用。