JP4987170B1 - コンタクトレンズの親水性向上システム及びそれのコンタクトレンズ・パッケージングへの適用 - Google Patents

Abstract

コンタクトレンズの感触や洗浄効果に悪影響をもたらすことなく、充分な親水性向上効果を発揮せしめ、更には、脂質汚れの付着も効果的に制御し得るシステムを提供し、また加熱滅菌を行なっても、粘度の経時的な低下を効果的に抑制乃至は阻止することの出来るコンタクトレンズのパッケージング溶液をも提供する。
分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめた、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液を用い、かかる水溶液中に、コンタクトレンズを浸漬する。
【選択図】なし

Description

本発明は、コンタクトレンズの親水性向上システム及びそれのコンタクトレンズ・パッケージングへの適用に係り、特に、コンタクトレンズの親水性を有利に向上せしめ、また同時に、コンタクトレンズのパッケージングを有利に行なって市場に供給することの出来る技術に関するものである。

従来から、コンタクトレンズのユーザー（消費者）が感じる不満点として常に上位に挙げられている事項の一つに、コンタクトレンズ装用中の乾燥感がある。このため、コンタクトレンズ自体の改良を目的として、その構成素材を保水性の高い材質のものに変更したり、レンズ表面の親水性を向上させるような処理方法を採用する等の対策が、検討されてきた。また、コンタクトレンズの保存液等の、コンタクトレンズに接触する溶液においては、保湿性の高い成分を配合することで、コンタクトレンズ表面の親水性を向上せしめ、以て乾燥感を低減するような対策も、検討されてきている。

ところで、化粧品の分野においては、そのような保湿性の高い成分として、様々な化合物が検討されており、その中でも、ヒアルロン酸は、一分子の保水性が非常に高い化合物として、よく知られている。特に、高分子量のヒアルロン酸は、一分子中に多数の保水部分を持った構造となるところから、非常に優れた保水性能を発揮し得るものであって、好んで使用されているのである。そして、従来のヒアルロン酸には、鶏の鶏冠（トサカ）から抽出される天然物が用いられてきているのであるが、この天然物のヒアルロン酸は、分子量が１００万以上の高分子ヒアルロン酸であるため、ヒアルロン酸といえば、高分子量のものとして認識されているのである。

また、コンタクトレンズに用いられる溶液の分野においても、ヒアルロン酸の増粘効果やアニオン性等の特性を利用した提案が、幾つか為されている（特許文献１〜５等参照）が、その大部分は、分子量の高いヒアルロン酸の利用を意図するものであり、実際に、その実施形態においても、１００万以上の高分子量のヒアルロン酸を用いて、目的とするコンタクトレンズ用溶液が調製されているのである。尤も、それらの提案の中には、そこで用いられ得るヒアルロン酸の分子量として、１００万以上の高分子量領域から、１０万以下、更には１万以下の低分子量領域までの、広範な分子量範囲が挙げられているが、そこでは、ヒアルロン酸の分子量によってコンタクトレンズに如何なる作用・効果がもたらされるかについて、何等明らかにされてはいない。特に、分子量の大きなヒアルロン酸は、非常に高い増粘効果を有するものであるところから、その少量を配合しただけで、粘度が急激に上昇してしまい、その結果、コンタクトレンズに対して、ヒアルロン酸による良好な親水性も付与せしめ得ず、またコンタクトレンズの装用時やこすり洗い時等における感触（使用感）や洗浄効果に悪影響を与えてしまうという恐れが、内在している。加えて、コンタクトレンズの親水化効果と、必要なヒアルロン酸の分子数量（モル濃度）との関係について言及した文献も、全く見出されていない。

一方、コンタクトレンズは、それが製造された後、その消費者（ユーザー）の手元に届くまでの間、生理食塩水等の液状媒体中において、貯蔵されることとなる。即ち、パッケージング溶液（包装溶液乃至は流通保存液）としての、生理食塩水等の液体媒体と共に、コンタクトレンズを、所定の密封容器内に収容して、かかる液体媒体中にコンタクトレンズを浸漬せしめた状態で、パッケージングされ、そしてコンタクトレンズ包装製品としてメーカーより出荷されて、ユーザーの手元に届けられているのである（特許文献６〜７等参照）。しかも、そのような所定の密封容器内に収容されたコンタクトレンズは、パッケージング溶液中に浸漬された状態で、加熱滅菌されて出荷され、ユーザーに提供されるようになっているのであるが、そのようなパッケージング溶液に適度な粘度を付与する等の目的で、分子量の大きなヒアルロン酸を含有せしめると、かかる加熱滅菌処理によって、パッケージング溶液の粘度が低下する問題があり、そのために、最終的にコンタクトレンズがユーザーの手元に届いて使用される際に、コンタクトレンズの感触や初期装用感の悪化を招く恐れがある等の問題を惹起することとなる。

特開２００７−２６４６２２号公報 特開２００４−７７９５３号公報 特開２０１１−３７７３７号公報 ＷＯ２００８／００１８７２号公報 特表２００８−５１９８４６号公報 特表２００４−５２３７７７号公報 特開２００７−４４５３６号公報

かかる状況下、本発明者等は、ヒアルロン酸を用いてコンタクトレンズの保水性を有利に向上せしめるべく、種々検討した結果、高分子量のヒアルロン酸よりも、低分子量のヒアルロン酸の方が、コンタクトレンズに悪影響をもたらすことなく、効果的に保水効果を発揮させることが出来、同時に、親水性の向上によって、脂質汚れの付着も有利に制御することが出来ることを見出した。また、そのような低分子ヒアルロン酸を、その保水効果を充分に発揮させるための必要量において含有させても、溶液の粘度上昇を効果的に抑制して、ろ過滅菌操作におけるろ過性を大きく低下せしめることもなく、更に加熱滅菌操作にて、溶液の粘度が経時的に大きく低下するようなこともなく、しかも、低分子ヒアルロン酸には全く毒性が見られないことから、パッケージング溶液として用いて、それに長期間浸漬して貯蔵するようにしたり、また洗浄・消毒・殺菌・すすぎ・保存等の可能な多目的液剤として、有利に用い得ることを、見出したのである。

そして、本発明は、そのような知見に基づいて完成されたものであって、その解決課題とするところは、コンタクトレンズの感触や洗浄効果に悪影響をもたらすことなく、充分な親水性向上効果を発揮せしめ、更には、脂質汚れの付着も効果的に制御し得る方法を提供することにあり、また、加熱滅菌を行なっても、粘度の経時的な低下を効果的に抑制乃至は阻止することの出来るコンタクトレンズのパッケージング溶液を提供することにある。

そして、本発明にあっては、上記した課題又は明細書全体の記載や図面から把握される課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、有利に実施され得るものであるが、また、以下に記載の各態様は、任意の組み合わせにおいても、採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載並びに図面に開示の発明思想に基づいて認識され得るものであることが、理解されるべきである。

（１） ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液を、加熱または濾過滅菌処理する工程と、かかる水溶液中に、コンタクトレンズを浸漬する工程とを含むコンタクトレンズの処理方法において、かかる加熱または濾過滅菌処理に先立ち、前記水溶液に、分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を含有せしめることにより、前記滅菌処理と共に、前記コンタクトレンズに親水性向上処理が施され得るようにしたことを特徴とするコンタクトレンズの親水性向上方法。
（２） 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量をＭとし、且つその水溶液中の濃度をＣ重量％としたときに、該低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子数が、次式：０．８≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦１００００にて示される範囲内に存在し、且つ当該水溶液の動粘度が１２ｍｍ² ／ｓ未満である前記態様（１）に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（３） 前記分子数が、次式：１．０≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦７０００にて示される範囲内に存在し、且つそのときの水溶液の動粘度が１０ｍｍ² ／ｓ未満である前記態様（２）に記載のコンタクトレンズの親水性向上システム。
（４） 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量が、１万以下である前記態様（１）乃至前記態様（３）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（５） 前記水溶液が、分子量が１０００以下の非イオン性等張化剤を更に含有している前記態様（１）乃至前記態様（４）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（６） 前記コンタクトレンズを所定の容器にパッケージングするに際して、前記水溶液がパッケージング溶液として用いられ、該コンタクトレンズが該パッケージング溶液に浸漬せしめられる前記態様（１）乃至前記態様（５）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（７） コンタクトレンズの親水性を向上させるべく、分子量が５０００以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめてなる、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液を用い、かかる水溶液中に、前記コンタクトレンズを浸漬することを特徴とするコンタクトレンズの親水性向上方法。
（８） 前記水溶液が、加熱により滅菌された水溶液である前記態様（７）に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（９） 前記コンタクトレンズの浸漬された水溶液が、加熱により滅菌される前記態様（７）に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（１０） 前記水溶液が、ろ過により滅菌された水溶液である前記態様（７）に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
（１１） 密封可能な所定の容器内に収容されて、少なくとも一つのコンタクトレンズが浸漬せしめられ、そのパッケージング中に、加熱滅菌処理が施されると共に、かかるコンタクトレンズの親水性が向上せしめられ得るようにしたパッケージング溶液にして、分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめた、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液からなることを特徴とするコンタクトレンズのパッケージング溶液。
（１２） 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量が、１万以下である前記態様（１１）に記載のコンタクトレンズのパッケージング溶液。
（１３） 前記水溶液が、分子量が１０００以下の非イオン性等張化剤を更に含有している前記態様（１１）又は前記態様（１２）に記載のコンタクトレンズのパッケージング溶液。
（１４） 密封可能な所定の容器内に収容されて、少なくとも一つのコンタクトレンズが浸漬せしめられ、そのパッケージング中に、かかるコンタクトレンズの親水性を向上し得るようにしたパッケージング溶液にして、分子量が５０００以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめた、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液からなることを特徴とするコンタクトレンズのパッケージング溶液。

このように、本発明に従うコンタクトレンズの親水性向上方法にあっては、コンタクトレンズが、８万以下の分子量を有する低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体（以下、低分子ヒアルロン酸類と略称する）を存在せしめた、所定のｐＨ及び浸透圧の水溶液中に浸漬せしめられることにより、コンタクトレンズの装用時やこすり洗い時における感触、更にはその洗浄効果に悪影響を与えることなく、効果的に保水効果を付与せしめ得て、同時に、親水性の向上が図られ得ると共に、脂質汚れの付着も有利に制御され得ることとなったのであり、また、充分な親水性向上効果を発揮せしめるべく、そのような低分子ヒアルロン酸類を充分な濃度で配合しても、溶液粘度が大きく上昇するようなことがないところから、ろ過滅菌操作も有利に実施され得ることとなるのであり、以て、洗浄・消毒・殺菌・すすぎ・保存等が可能な多目的液剤として用いて、コンタクトレンズの親水性向上に有利に寄与せしめ得るのである。

また、そのような本発明に従う低分子ヒアルロン酸類を存在せしめた所定の水溶液を、パッケージング溶液として用いて、それにコンタクトレンズを浸漬した形態において密封容器内に収容せしめ、そして加熱滅菌処理が施されるようにしても、そのような加熱滅菌処理によって溶液の粘度が経時的に大きく変化するようなことがなく、そのために、品質が一定に効果的に保持され得て、最終的にコンタクトレンズがユーザーの手元に届けられて使用される際に、コンタクトレンズの使用感や初期装用感の悪化を招く等の問題の発生を有利に回避乃至は阻止することが出来るのである。

本発明に従うパッケージング溶液を収容したコンタクトレンズのパッケージ製品の一実施形態を示す縦断面説明図である。

ところで、本発明に従うコンタクトレンズの親水性向上システムにおいて、コンタクトレンズが浸漬せしめられるべき水溶液は、分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体（低分子ヒアルロン酸類）を含有すると共に、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍに調整されてなるものであり、これによって本発明の目的が有利に達成され、またコンタクトレンズ液剤において一般的に採用されるろ過滅菌や加熱滅菌が、有利に適用され得ることとなるのである。

けだし、かかる低分子ヒアルロン酸類の分子量が８万よりも高くなると、その存在による増粘効果が高くなり、そのために、コンタクトレンズの使用感や洗浄効果等に悪影響をもたらすことなく、充分な親水性向上効果を発揮させることが、困難となるからであり、また、保水効果を充分に発揮させるために必要な量を添加すると、溶液の粘度が上昇してしまい、ろ過滅菌に際してのろ過性が大きく低下して、フィルターコストも増大してしまうという問題を惹起することとなる。更に、加熱滅菌した場合には、低分子ヒアルロン酸類の分子量が高くなると、経時的な粘度低下も大きくなり、そのために、コンタクトレンズの使用感や初期装用感の悪化を招く等の問題を惹起する恐れがある。

なお、ここで用いられる低分子ヒアルロン酸類は、よく知られているように、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとが結合してなる基本構造（繰り返し単位）から構成されているポリマーであって、その分子量、換言すれば粘度平均分子量が８万以下であるものが選択して用いられ、特に、そのなかでも５万以下、更には１万以下の低分子ヒアルロン酸類が、有利に用いられることとなる。

また、かかる低分子ヒアルロン酸類は、先に定義せるように、ヒアルロン酸そのものの他、その塩や誘導体をも含むものであって、その中で、ヒアルロン酸の塩若しくは誘導体としては、上述した低分子量のヒアルロン酸が生理学的に許容される塩や誘導体の形態のものであれば、特に制限されるものではない。そして、ヒアルロン酸の塩として、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩やカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム等の金属塩が例示され、またヒアルロン酸の誘導体としては、ヒアルロン酸プロピレングリコールやアセチル化ヒアルロン酸ナトリウム等を挙げることが出来る。

そして、本発明においては、そのような低分子ヒアルロン酸類は、コンタクトレンズが浸漬せしめられる水溶液中に、一般に、重量基準にて、０．０１〜５％程度の割合において、好ましくは０．１〜３％程度の割合において、含有せしめられて、存在させられることとなるが、特に、本発明にあっては、かかる低分子ヒアルロン酸類の分子量をＭとし、低分子ヒアルロン酸類の水溶液中の濃度をＣ重量％としたときに、次式：０．８≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦１００００を満足するように、そして、そのような低分子ヒアルロン酸類を含有する水溶液の動粘度が１２ｍｍ² ／ｓ未満となるように調整される。このように、低分子ヒアルロン酸類を使用して、それが一定分子数（モル濃度）以上存在せしめられてなる、所定動粘度の水溶液とすることによって、効果的に保水効果が付与され得、同時に親水性のより一層の向上を実現して、脂質汚れの付着も有利に制御され得ることとなるのである。

なお、かかる不等式における（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ の値が１００００を超えるようになったり、或いは、動粘度が１２ｍｍ² ／ｓ以上となったりすると、コンタクトレンズの使用感や洗浄効果に悪影響を与える恐れが生じる等の問題を惹起するようになる。そして、本発明においては、好ましくは、低分子ヒアルロン酸類の分子数が、次式：１．０≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦７０００にて示される範囲内に存在し、且つそのときの水溶液の動粘度が１０ｍｍ² ／ｓ未満であるように、調整されることとなる。

また、本発明において、上記した特定の低分子ヒアルロン酸類を含有せしめてなる水溶液は、そのｐＨが６．０〜８．０の範囲内となるように調整せしめられる。このｐＨ調整には、従来と同様な酸又はアルカリ剤を用いることが出来る。このようなｐＨ調整によって、水溶液の安定性が向上せしめられ得る他、本発明によって親水性が高められたコンタクトレンズをそのまま眼に装用しても、眼に悪影響をもたらすことがない等という特徴が発揮される。なお、かかる水溶液のｐＨが６．０未満となったり、また８．０を超えるようなｐＨとなると、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来したりする等の問題が惹起される恐れがある。

さらに、本発明に従う低分子ヒアルロン酸類を含有する水溶液は、その浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍとなるように調整される。なお、このような浸透圧は、必須の含有成分の含有量を調整したり、また、必要に応じて添加される添加成分の添加量を調整したり、更には、必要に応じて公知の等張化剤を添加、含有せしめることにより、容易に実現され得るものである。また、このような浸透圧の調整により、コンタクトレンズが浸漬せしめられる水溶液の浸透圧が、涙液の浸透圧とほぼ同等となるところから、浸漬処理されて親水性の向上せしめられたコンタクトレンズをそのまま眼に装用することが可能となる特徴があり、またレンズ表面に水溶液が残留、付着したコンタクトレンズをそのまま装用して、眼内に水溶液が入るようなことがあっても、装用者の眼に対する刺激は有利に低減され得て、眼に対する悪影響が有利に回避され得ることとなる。

なお、かかる本発明に従う親水性向上システムにおいて用いられる水溶液には、必須の成分たる特定分子量の低分子ヒアルロン酸類以外にも、必要に応じて、通常のコンタクトレンズ用液剤の調製において使用されている公知の各種の添加成分、例えばキレート剤、界面活性剤、等張化剤、緩衝剤、殺菌剤、防腐剤等が、単独で、或いは二種以上組み合わされて、含有せしめられても、何等差し支えない。ただし、それらの各成分は、何れも、生体に対して安全で眼科生理学的に許容し得るものであると共に、先述せる如き本発明に係る作用・効果を阻害しないものである必要があり、また、その効果を損なわない量的範囲において、それぞれ使用されるものである。

例えば、キレート剤は、カルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズに沈着するのを防ぐ等の目的を持って含有せしめられるものであって、具体的には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等のエチレンジアミン四酢酸及びその塩や、クエン酸、グルコン酸、酒石酸及びそれらの塩（例えばナトリウム塩）等が挙げられる。そして、このようなキレート剤は、特に限定されるものではないが、一般に、０．０１〜５ｗ／ｖ％程度の濃度において含有せしめられることとなる。

また、界面活性剤は、コンタクトレンズの親水性の向上作用とは別に、コンタクトレンズの洗浄を目的として、更に含有せしめられるものであって、そのような界面活性剤としては、従来からコンタクトレンズ用液剤等に一般的に用いられている、公知のアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、両性界面活性剤及びカチオン系界面活性剤の何れもが有利に採用され得、その添加によって、本発明に従う水溶液には、低分子ヒアルロン酸類による脂質汚れの付着制御効果に加えて、脂質の除去作用等の有効な洗浄効果が付与されることとなる。中でも、本発明においては、非イオン性界面活性剤が好ましく用いられ、具体的には、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー）、エチレンジアミンテトラポリオキシエチレンポリオキシプロピレン（ポロクサミン）等を挙げることが出来る。このような界面活性剤は、一般に、０．００１〜１０ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．００５〜２ｗ／ｖ％程度の濃度において用いられることとなる。

さらに、等張化剤は、コンタクトレンズが浸漬される水溶液の浸透圧の調整を容易に行なうために添加せしめられるものであって、コンタクトレンズ用液剤に一般的に用いられている公知の各種の等張化剤が適宜に用いられることとなる。例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の塩類や、糖類、糖アルコール、多価アルコール、又はそれらのエーテル若しくはそれらのエステル等を挙げることが出来るが、その中でも、本発明にあっては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールや、ソルビトール等の糖アルコール、トレハロース、グルコシルトレハロース等の糖類等の公知の非イオン性等張化剤、中でも、等張化能力を充分に発揮し得る、分子量が１０００以下となる非イオン性等張化剤が、有利に用いられることとなる。このような非イオン性等張化剤を添加含有せしめることによって、眼刺激の発生が有利に抑制され得て、より一層優れた装用感や使用感を得ることが出来る。なお、このような等張化剤は、一般に、０．０１〜５ｗ／ｖ％程度の濃度において用いられることとなる。

そして、緩衝剤は、本発明に従う水溶液のｐＨを、上記した範囲に有効に保つために添加、含有せしめられるものであって、その種類は特に限定されるものでなく、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて用いられることとなる。具体的には、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、グルコン酸、リン酸、ホウ酸、オキシカルボン酸やグリシン、グルタミン酸等のアミノ酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）等の酸やそれらの塩（例えば、ナトリウム塩等）、タウリンやその誘導体を含む Good-Buffer、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）等のヒドロキシアルキルアミン等が眼に対して安全であり、且つコンタクトレンズへの影響が少ないという理由から有利に用いられ、特にクエン酸及びその塩、リン酸やホウ酸及びそれらの塩、 Good-Buffer、ヒドロキシアルキルアミン等が、より有利に採用され得る。なお、そのような緩衝剤の含有濃度にあっても、特に限定されるものではないが、一般に、０．０１〜２ｗ／ｗ％程度とされる。

ところで、本発明に従う水溶液を調製するにあたっては、何等特別な方法の採用を必要とせず、通常のコンタクトレンズ用液剤を調製する場合と同様に、水系媒体中に、必要な成分を添加順序に関係なく、順次乃至は同時に又は適宜に組み合わせて添加して、それぞれ、分散させたり、溶解せしめたりすることによって、目的とするコンタクトレンズの親水性向上のための水溶液を、容易に得ることが出来る。なお、その際に用いられる水系媒体としては、精製水や蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、例えば、生理食塩水やコンタクトレンズ用保存液、洗浄液等の公知の水系液剤を利用することも可能であることは、言うまでもないところである。

そして、本発明にあっては、かくの如くして調製される水溶液を用いて、その中に、親水性向上処理されるべきコンタクトレンズを浸漬せしめることにより、かかるコンタクトレンズの低分子ヒアルロン酸類による親水性の向上処理が行なわれるのである。そして、そのような親水性の向上処理を充分な時間の間行なうことにより、コンタクトレンズの使用感や洗浄効果に影響することなく、充分な親水性向上効果が付与されることとなると共に、脂質汚れの付着も有利に制御され得ることとなるのである。しかも、そのようなコンタクトレンズが浸漬せしめられる低分子ヒアルロン酸類含有水溶液は、溶液粘度の上昇が効果的に抑制乃至は阻止されたものであるところから、それのろ過滅菌を行なっても、ろ過性が大きく低下するようなこともなく、従ってフィルターコストが増大するような問題が惹起されるようなこともないのであり、また加熱殺菌を行っても、経時的に大きく粘度低下が惹起されるようなことも、有利に抑制乃至は阻止されているのである。

従って、本発明に従う低分子ヒアルロン酸類含有水溶液は、加熱により殺菌された水溶液として、或いは、ろ過により滅菌された水溶液として、洗浄・消毒・殺菌・すすぎ・保存等に提供される他、コンタクトレンズを浸漬せしめた低分子ヒアルロン酸類含有水溶液に対して加熱滅菌する操作も有効に適用され得ることとなり、これにより、コンタクトレンズの所定の容器へのパッケージングに際して、そのような低分子ヒアルロン酸類含有水溶液をパッケージング溶液（流通保存液／包装溶液）として用い、それにコンタクトレンズを浸漬せしめて、コンタクトレンズがユーザーに提供されるまでの間に、コンタクトレンズに親水性が付与されるようにすることも、有利に採用されるのである。

なお、本発明に従う低分子ヒアルロン酸類含有水溶液をパッケージング溶液として用いて、それを、コンタクトレンズと共に、所定の容器に密封して、パッケージ製品（包装製品）としてユーザーに向けて出荷するに際しては、例えば、図１に示される如き形態において提供されることとなる。

すなわち、そのような図１に示されるパッケージ製品２においては、容器本体４と蓋シート６とからなる密封可能なパッケージング容器８と、そのようなパッケージング容器８内に収容せしめられた１枚のコンタクトレンズ１０と、このコンタクトレンズ１０と共にパッケージング容器８内に収容せしめられて、コンタクトレンズ１０が浸漬される、本発明に従う低分子ヒアルロン酸類を含有する水溶液１２とから、かかるパッケージ製品２が構成されている。そこでは、容器本体４は、上方に向かって開口する収容凹所４ａを有していると共に、かかる収容凹所４ａの開口周縁部が外側に向かって拡がるフランジ部４ｂとされている。なお、容器本体４の形成材料は特に限定されるものではなく、一般に、水溶液１２に対して化学的に安定で、耐溶出性を有する、ポリプロピレン等のプラスチック材料にて形成されている。

一方、蓋シート６は、基材シート６ａと、その上面側と下面側にそれぞれ公知の接着剤にて接着された樹脂フィルム層６ｂ、６ｃとからなる積層構造とされている。なお、基材シート６ａの形成材料としては、特に限定されるものではなく、一般に、金属箔やプラスチックフィルム、合成紙等が有利に用いられ、中でも、アルミニウム箔が、特に好ましく用いられる。また、樹脂フィルム層６ｂ、６ｃの形成材料としても、特に限定されるものではないが、一般に密閉性を有し、容器内の無菌状態が有利に維持され得ることとなるところから、ポリプロピレンやポリエチレン等の合成樹脂が好ましく採用される。そして、そのような蓋シート６が、容器本体４に形成された収容凹所４ａの開口部を流体密に覆うように、容器本体４のフランジ部４ｂの上面に重ね合わされて、加熱シールにより、或いは、公知の接着剤等を用いて貼着されることにより、パッケージング容器８が密封されるようになっている。

そして、このように密封された、コンタクトレンズ１０と共に、本発明に従う水溶液をパッケージング溶液として収容してなるパッケージ製品２は、加熱滅菌された後、出荷され、ユーザー（消費者）の手元に届けられることとなるのであるが、消費者の手元に届いて開封されるに至るまでの長時間において、コンタクトレンズ１０が本発明に従う水溶液１２に浸漬せしめられることとなるところから、それによって、コンタクトレンズ１０には、充分な親水性向上効果が付与せしめられることとなるのである。

なお、かくの如き本発明に従う親水性向上システムにおいて、対象とされるコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、含水性や非含水性、またソフトやハードの材質にかかわらず、全ての種類のコンタクトレンズが、その対象となり得るものであり、コンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して、何等問われることはない。尤も、本発明にあっては、主としてソフトコンタクトレンズが対象とされて、本発明に従う作用・効果が有利に発揮せしめられることとなる。ここで、ソフトコンタクトレンズとしては、含水性のハイドロゲルからなるものが知られており、その代表的なものとしては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メタクリル酸等の親水性モノマーの重合体若しくは共重合体にて形成されたものがあるが、近年においては、それらの親水性モノマーに、シリコーンを含有する疎水性のモノマーを組み合わせて、共重合することにより製造される共重合体である、シリコンハイドロジェルからなるコンタクトレンズも、ソフトコンタクトレンズに含まれ、そのようなソフトコンタクトレンズに対しても、本発明を適用することが可能である。

以下に、本発明の実施例を含む幾つかの実験例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実験例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には、上記した具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。

−ヒアルロン酸類の分子量による保湿性に与える影響−
下記表１に示されるように、分子量の異なる各種のヒアルロン酸ナトリウム（キッコーマンバイオケミファ株式会社製品）を用いると共に、緩衝剤としてリン酸水素二ナトリウム・１２水和物及びリン酸二水素ナトリウム・２水和物を用い、更に等張化剤として食塩を用いて、それらを、下記表１に示される割合において蒸留水に溶解せしめて、８種の試験液（水溶液）をそれぞれ調製した。なお、この調製された８種の試験液は、何れも、ｐＨが７．４に調整されており、また浸透圧は２９０±３０ｍＯｓｍとなるものであった。

次いで、かかる調製された８種の試験液（水溶液）を用いて、それぞれ、下記の細胞毒性試験及び濡れ性試験を行ない、その結果を、下記表１に併せ示した。

（細胞毒性試験）
試験レンズとして、株式会社メニコン製マンスウエアを用い、この試験レンズを表１に示される８種の試験液に、それぞれ浸漬せしめて、常温で４時間以上保持することからなる浸漬サイクルを３０回繰り返すことにより、それぞれの浸漬処理試験レンズを得た。

一方、細胞培養液（５容量％牛胎仔血清添加ＭＥＭ培地）に約１００個のＶ７９細胞（チャイニーズハムスター肺由来繊維芽細胞）を播種して、２４時間培養することにより、培養液を準備した。

次いで、かかる得られた培養液に対して、先の浸漬処理試験レンズを、それぞれ沈めて１週間の培養を行った後、その培養液に形成された細胞のコロニー数をカウントして、下式によりコロニー形成率を算出した。なお、対照として、浸漬処理試験レンズを沈めることなく、培養液のみで１週間培養した場合におけるコロニー形成数も求めて、下式における分母として用いた。
コロニー形成率（％）
＝（試験レンズを浸漬した培養液中で形成したコロニー数）／（培養液
のみで形成したコロニー数）×１００
表１に示される細胞毒性判定は、上記の式にて算出されたコロニー形成率が、８０％以上の場合に○、コロニー形成率が２０％以上、８０％未満の場合には△、コロニー形成率が２０％未満には×として評価した。

（濡れ性試験）
それぞれの試験液に室温で１８時間浸漬処理された試験レンズ（株式会社メニコン製マンスウエア）の水分を拭き取り、室温にて、かかる試験レンズ上に水滴を載せ、それら水滴とレンズとの接触角（°）を測定した。そして、その接触角が６０°未満の場合には◎、６０°以上、７０°未満の場合には○、７０°以上、８０°未満の場合には△、８０°以上の場合には×と評価して、濡れ性の判定を行なった。

かかる表１の結果から明らかなように、何れの試験液においても、細胞毒性は殆ど認められないものであったが、濡れ性試験においては、高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを用いた試験液７及び試験液８において、濡れ性が悪く、充分な保湿性を付与し得るものでないことが、認められた。

−溶液粘度が使用感と洗浄効果に与える影響−
分子量の異なるヒアルロン酸ナトリウムを用い、その添加量を種々異ならしめて、下記表２に示される如き組成において水溶液を調製し、動粘度の種々異なる１３種の試験液を調製した。なお、それぞれの試験液のｐＨは、何れも７．４となるように調整され、また浸透圧は２９０±３０ｍＯｓｍとなるように調整された。また、それぞれの試験液に添加されたポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０は、非イオン性界面活性剤である。

次いで、かかる得られた１３種の試験液について、下記のこすり洗い試験と洗浄力試験を実施し、こすり洗いの使用感と洗浄力をそれぞれ評価して、その結果を、下記表２に併せ示した。

（こすり洗い試験）
１０人の被験者によって、使用した試験液がわからないようなブラインド試験として、こすり洗い試験を実施した。なお、試験は、それぞれの被験者が試験レンズ（株式会社メニコン製メニコンＺ）を水道水ですすいだ後、それぞれの試験液で充分にこすり洗いしたときの感触を、使用感として、以下の基準に基づいて評価し、その平均値として、下記表２に示した。
○：問題なくこすり洗いが可能
△：粘度は高いが、なんとかこすり洗いが可能
×：高粘度過ぎて、こすり洗いが不可

（洗浄力試験）
この試験は、脂質に対する洗浄効果を評価するものであって、先ず、各試験液の３０ｍＬを、それぞれ試験瓶に加えた後、更に、各瓶毎に、３枚の着色擬似眼脂プレート（色素：スダンＩ（１％）、脂質：トリグリセリド）を投入した。そして、２５℃に設定された恒温振とう器の浴槽内に各試験瓶を入れて、２時間又は４時間の振とう操作を実施した。そして、かかる振とう操作の終了後、各試験液の波長：４８５ｎｍにおける吸光度を測定し、その吸光度値を洗浄力として、その値から脂質洗浄効力を評価した。なお、かかる吸光度値は、試験液が着色擬似眼脂を取り込んだ量に比例して大きくなるところから、その値が高い程、洗浄力が高いことを示している。

かかる表２の結果から明らかな如く、ヒアルロン酸ナトリウムの分子量が高くなるに従って、またその添加量が多くなるに従って、溶液の動粘度が高くなることが認められる。そして、高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを用いた試験液にあっては、動粘度が著しく高くなり、こすり洗いの使用感が悪化し、また脂質に対する洗浄効果においても、充分な洗浄力を発揮することが出来ないことが認められるのである。なお、試験液１６や試験液１８においては、高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを配合しても、そのこすり洗いの使用感や洗浄力判定においては良い結果が得られているが、先の表１に示される濡れ性の評価結果から明らかなように、目的とする親水性の向上効果は、充分に達成され得ていないのである。

−脂質付着防止効果と装用感の評価−
下記表３に示される、各種の配合組成の水溶液からなる試験液を調製して、それぞれの試験液にて処理されたコンタクトレンズについて、その脂質付着防止効果や装用感について評価した。なお、それら試験液における配合成分である、プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、トレハロース、及びグルコシルトレハロースは、何れも、分子量が１０００以下の非イオン性等張化剤として用いられたものである。また、それら試験液は、何れも、ｐＨが７．４±０．２に調整され、更に浸透圧は２９０±１５ｍＯｓｍに調整されたものである。

（脂質付着防止試験）
先ず、下記表３に示される各種の試験液に、それぞれ、試験レンズ（株式会社メニコン製メニコン２ＷＥＥＫプレミオ）を浸漬し、常温下、１８時間保持することにより、各試験液による親水化処理を実施した。

次いで、スダンブラック（和光純薬工業株式会社製）をエタノール１０ｍＬに７０％の濃度で溶解した後、蒸留水９０ｍＬを加えて、スダンブラック溶液を作製し、そして、このスダンブラック溶液の２ｍＬに、前記親水化処理試験レンズを投入して、２時間保持した。その後、かかる試験レンズを１００％エタノール２ｍＬ内に移して、スダンブラックを抽出した。そして、その得られたスダンブラックの各種抽出溶液について、波長：６００ｎｍでの吸光度を測定することにより、各種試験液にて処理された試験レンズに吸着したスダンブラックの量をそれぞれ求めた。各試験液の脂質付着抑制力は、生理食塩水に前記試験レンズを浸漬して得られた溶液を対照とし、その吸光度との比較により、百分率（％）により評価した。

（装用感試験）
５人の被験者が、それぞれ、試験レンズ（株式会社メニコン製メニコンＺ）を水道水ですすいだ後、各試験液で充分にこすり洗いして、レンズを装用した。この装用直後の装用感と、装用後１時間後の装用感を１００点満点で評価し、何れの場合も平均９０点以上である場合には◎、装用直後は９０点以上、装用後１時間後の装用感が９０点未満である場合には○、何れの評価も９０点未満、８０点以上の場合には△、何れの評価も８０点未満の場合には×として、装用感の判定を行なった。

かかる表３の結果から明らかなように、ヒアルロン酸ナトリウムを添加していない試験液２２に対して、ヒアルロン酸ナトリウムを添加した試験液２、６、８は、何れも、所定の脂質付着防止効果を発揮するものであるが、その中でも、低分子量のヒアルロン酸ナトリウムを添加した試験液２及び試験液６においては、その脂質付着防止効果が特に優れており、また装用感においても、優れていることが認められる。また、低分子量のヒアルロン酸ナトリウムと共に、非イオン性等張化剤を添加してなる試験液２３〜２８にあっては、何れも、ヒアルロン酸ナトリウムを添加していない試験液３１や高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを添加した試験液３０よりも、脂質付着防止効果と装用感において、著しく優れていることが認められる。

−加熱滅菌による粘度への影響−
先の表２に示される試験液１２、１７、２０、又は２１を用いて、１２１℃×２０分の加熱滅菌処理を実施し、その前後の各試験液の動粘度を測定した。その結果を、下記表４に示す。

かかる表４の結果より明らかな如く、本発明に従う低分子ヒアルロン酸ナトリウムを含有する試験液１２にあっては、加熱滅菌処理の前後において、溶液粘度はそれ程変化していないのに対して、高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを含有する試験液１７、２０、２１においては、加熱滅菌処理によって溶液粘度が著しく低下し、液性状が大きく変化する問題が内在していることが理解される。

−ろ過性の評価−
先の表２に示される試験液１２、１５、１７、２０又は２１を用いて、それぞれの試験液が入った加圧ろ過タンクに、独国：ザルトリウス社製のろ過滅菌用メンブランフィルタ（親水性ポリエーテルスルホン材質、直径４７ｍｍディスク使用、フィルタ孔径０．２μｍ）を接続して、圧力１．０ｋｇ／ｃｍ² にて、１０分間の加圧ろ過を実施し、それぞれの試験液についてのろ過量を求めた。一方、ヒアルロン酸ナトリウムの添加されていない対照液についても、同様な加圧ろ過を行ない、１０分間のろ過量を求めた。そして、それぞれの試験液のろ過量が、対照液に対して８０％以上であれば○、５０％以上８０％未満であれば△、５０％未満の場合には×として評価し、その結果を、下記表５に示した。

かかる表５の結果から明らかな如く、本発明に従う低分子ヒアルロン酸ナトリウムを含有する試験液１２及び１５にあっては、優れたろ過性を示しているのに対して、高分子量のヒアルロン酸ナトリウムを含有する試験液１７、２０及び２１においては、ヒアルロン酸ナトリウムの含有によってろ過量が半分以下となり、ろ過性が著しく悪化することが明らかとなった。

２ パッケージ製品 ４ 容器本体
４ａ 収容凹所 ４ｂ フランジ部
６ 蓋シート ６ａ 基材シート
６ｂ、６ｃ 樹脂フィルム層 ８ パッケージング容器
１０ コンタクトレンズ １２ 水溶液

Claims (14)

1. ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液を、加熱または濾過滅菌処理する工程と、かかる水溶液中に、コンタクトレンズを浸漬する工程とを含むコンタクトレンズの処理方法において、
   かかる加熱または濾過滅菌処理に先立ち、前記水溶液に、分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を含有せしめることにより、前記滅菌処理と共に、前記コンタクトレンズに親水性向上処理が施され得るようにしたことを特徴とするコンタクトレンズの親水性向上方法。
2. 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量をＭとし、且つその水溶液中の濃度をＣ重量％としたときに、該低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子数が、次式：０．８≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦１００００にて示される範囲内に存在し、且つ当該水溶液の動粘度が１２ｍｍ² ／ｓ未満である請求項１に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
3. 前記分子数が、次式：１．０≦（Ｃ／Ｍ）×１０⁷ ≦７０００にて示される範囲内に存在し、且つそのときの水溶液の動粘度が１０ｍｍ² ／ｓ未満である請求項２に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
4. 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量が、１万以下である請求項１乃至請求項３の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
5. 前記水溶液が、分子量が１０００以下の非イオン性等張化剤を更に含有している請求項１乃至請求項４の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
6. 前記コンタクトレンズを所定の容器にパッケージングするに際して、前記水溶液がパッケージング溶液として用いられ、該コンタクトレンズが該パッケージング溶液に浸漬せしめられる請求項１乃至請求項５の何れか一つに記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
7. コンタクトレンズの親水性を向上させるべく、分子量が５０００以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめてなる、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液を用い、かかる水溶液中に、前記コンタクトレンズを浸漬することを特徴とするコンタクトレンズの親水性向上方法。
8. 前記水溶液が、加熱により滅菌された水溶液である請求項７に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
9. 前記コンタクトレンズの浸漬された水溶液が、加熱により滅菌される請求項７に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
10. 前記水溶液が、ろ過により滅菌された水溶液である請求項７に記載のコンタクトレンズの親水性向上方法。
11. 密封可能な所定の容器内に収容されて、少なくとも一つのコンタクトレンズが浸漬せしめられ、そのパッケージング中に、加熱滅菌処理が施されると共に、かかるコンタクトレンズの親水性が向上せしめられ得るようにしたパッケージング溶液にして、分子量が８万以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめた、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液からなることを特徴とするコンタクトレンズのパッケージング溶液。
12. 前記低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体の分子量が、１万以下である請求項１１に記載のコンタクトレンズのパッケージング溶液。
13. 前記水溶液が、分子量が１０００以下の非イオン性等張化剤を更に含有している請求項１１又は請求項１２に記載のコンタクトレンズのパッケージング溶液。
14. 密封可能な所定の容器内に収容されて、少なくとも一つのコンタクトレンズが浸漬せしめられ、そのパッケージング中に、かかるコンタクトレンズの親水性を向上し得るようにしたパッケージング溶液にして、分子量が５０００以下の低分子ヒアルロン酸又はその塩若しくは誘導体を存在せしめた、ｐＨが６．０〜８．０、浸透圧が２２０〜３８０ｍＯｓｍの水溶液からなることを特徴とするコンタクトレンズのパッケージング溶液。

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