JP4971298B2 - Enteric / sustained release soft capsule and method for producing the same - Google Patents
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、腸溶性・徐放性ソフトカプセルに関し、さらに詳しくは胃内で崩壊することなく、腸内で崩壊し、内容物が溶出するよう構成された腸溶性・徐放性ソフトカプセル及びその製造方法に関する。 The present invention relates to an enteric / sustained-release soft capsule, and more particularly, an enteric / sustained-release soft capsule configured to disintegrate in the intestine and dissolve the contents without disintegrating in the stomach and a method for producing the same About.
従来より、特許文献１に開示されるような胃内部で失活しやすい成分等を封入し、胃で崩壊することなく腸内で崩壊するよう構成された腸溶性カプセルが知られている。特許文献１に開示される腸溶性カプセルは、まず、多価アルコール、並びに天然高分子としてカラギーナン、アルギン酸、及びグアーガム等の天然多糖類を均一に混練して得られる天然多糖類・多価アルコール組成物からなる難消化性可食性カプセルを製造する。次に、該難消化性可食性カプセルの表面に穿孔を設け、さらに融点３５℃以上の食用硬化油脂等の胃液難消化性の素材で被覆することにより製造される。 2. Description of the Related Art Conventionally, an enteric capsule disclosed in Patent Document 1 that contains a component that is easily inactivated in the stomach and is configured to disintegrate in the intestine without disintegrating in the stomach is known. The enteric capsule disclosed in Patent Document 1 is a natural polysaccharide / polyhydric alcohol composition obtained by uniformly kneading polyhydric alcohol and natural polysaccharides such as carrageenan, alginic acid and guar gum as natural polymers. Produces indigestible edible capsules. Next, the surface of the indigestible edible capsule is provided with perforations and further coated with a gastric juice indigestible material such as edible hardened oil with a melting point of 35 ° C. or higher.
胃酸で薬理効果が失活するおそれのある薬効成分等を腸溶性カプセル内で封入し、摂取した場合、胃液難消化性の素材で被覆したことにより胃液で崩壊することがなく、小腸に到達した後、被覆物質は消化され、カプセルの穿孔より薬効成分を徐々に溶出させることができる。
ところが、特許文献１に開示される腸溶性カプセルは、カプセル形状の成形後に難消化性可食性カプセルの表面に穿孔を設ける工程、さらに融点３５℃以上の食用硬化油脂等の胃液難消化性の素材でカプセルを被覆する工程が必要となる。従って、カプセルの製造が非常に煩雑であり、製造コストの上昇を招くという問題があった。 However, the enteric capsule disclosed in Patent Document 1 is a process of providing perforations on the surface of an indigestible edible capsule after the capsule shape is formed, and further a gastric juice indigestible material such as edible hardened oil and fat having a melting point of 35 ° C. or higher. The process of coating the capsule with is required. Accordingly, there is a problem in that the manufacture of capsules is very complicated and increases the manufacturing cost.
本発明は、ゼラチンに可塑剤としての多価アルコール及び所定量の多糖類を混練し、成形することにより、特殊な加工及び被覆処理を施すことなく、腸溶性のカプセルが得られることを発見したことに基づくものである。本発明の目的とするところは、容易に製造することができる腸溶性・徐放性ソフトカプセルを提供することにある。 The present invention has found that enteric capsules can be obtained without special processing and coating treatment by kneading and molding polyhydric alcohol as a plasticizer and a predetermined amount of polysaccharide in gelatin. It is based on. An object of the present invention is to provide an enteric and sustained-release soft capsule that can be easily produced.
上記目的を達成するために、請求項１に記載の発明の腸溶性・徐放性ソフトカプセルは、ゼラチン、グリセリン、多糖類、アルカリ金属塩及び水を混練して得られる腸溶性・徐放性ソフトカプセルにおいて、前記多糖類は、カラギーナン及びペクチンの組み合わせ、又はカラギーナン、グルコマンナン、グアーガム及びアルギン酸の組み合わせを含み、６〜４０質量％含有されていることを特徴とする。 In order to achieve the above object, the enteric / sustained-release soft capsule of the invention according to claim 1 is an enteric / sustained-release soft capsule obtained by kneading gelatin, glycerin , polysaccharide, alkali metal salt and water. In the above, the polysaccharide contains 6-40% by mass of a combination of carrageenan and pectin, or a combination of carrageenan, glucomannan, guar gum and alginic acid .
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の腸溶性・徐放性ソフトカプセルにおいて、前記アルカリ金属塩は、カリウム塩であることを特徴とする。
請求項３に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の腸溶性・徐放性ソフトカプセルにおいて、さらに、澱粉を１〜４．５質量％配合することを特徴とする。
The invention according to claim 2 is the enteric / sustained-release soft capsule according to claim 1 , wherein the alkali metal salt is a potassium salt.
The invention described in claim 3 is characterized in that, in the enteric / sustained-release soft capsule described in claim 1 or 2 , starch is further blended in an amount of 1 to 4.5% by mass.
請求項４に記載の発明は、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の腸溶性・徐放性ソフトカプセルにおいて、ニンニク、魚油、プロポリス、腸内細菌、及びタンパク質系薬剤から選ばれる少なくとも一種を内包することを特徴とする。 The invention according to claim 4 is the enteric / sustained-release soft capsule according to any one of claims 1 to 3 , which is selected from garlic, fish oil, propolis, enterobacteria, and protein drugs. It is characterized by including at least one kind.
請求項５に記載の発明の腸溶性・徐放性ソフトカプセルの製造方法は、ゼラチン、グリセリン、アルカリ金属塩、水、並びに濃度が６〜４０質量％となるようにカラギーナン及びペクチンの組み合わせ、又はカラギーナン、グルコマンナン、グアーガム及びアルギン酸の組み合わせを含む多糖類を均一に混練することにより得られるソフトカプセル原料混合物を製造する工程、該ソフトカプセル原料混合物を用いてニンニク、魚油、プロポリス、腸内細菌、及びタンパク質系薬剤から選ばれる少なくとも一種を内包する工程からなることを特徴とする。 The method for producing an enteric / sustained-release soft capsule according to claim 5 includes gelatin, glycerin , alkali metal salt, water, and a combination of carrageenan and pectin so that the concentration is 6 to 40% by mass , or carrageenan. , A step of producing a soft capsule raw material mixture obtained by uniformly kneading a polysaccharide containing a combination of glucomannan, guar gum and alginic acid, garlic, fish oil, propolis, enterobacteria, and protein system using the soft capsule raw material mixture It comprises a step of encapsulating at least one selected from drugs.
請求項６に記載の発明は、請求項５に記載の腸溶性・徐放性ソフトカプセルの製造方法において、前記ソフトカプセル原料混合物を製造する工程において、さらに澱粉を１〜４．５質量％配合することを特徴とする。 The invention according to claim 6 is the method for producing an enteric / sustained release soft capsule according to claim 5 , wherein in the step of producing the soft capsule raw material mixture, 1 to 4.5% by mass of starch is further blended. It is characterized by.
本発明によれば、容易に製造することができる腸溶性・徐放性ソフトカプセルを提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the enteric and sustained release soft capsule which can be manufactured easily can be provided.
以下、本発明の腸溶性・徐放性ソフトカプセルを具体化した実施形態を説明する。
本実施形態の腸溶性・徐放性ソフトカプセル（以下、単に「ソフトカプセル」という）は、ゼラチン、可塑剤として多価アルコール、特定の多糖類、アルカリ金属塩及び水を均一に混練して得られるソフトカプセル原料混合物を所定形状に成形することにより製造される。ソフトカプセル原料混合物には、さらに澱粉を特定量配合してもよい。
Hereinafter, embodiments embodying the enteric / sustained release soft capsule of the present invention will be described.
The enteric / sustained release soft capsule of the present embodiment (hereinafter simply referred to as “soft capsule”) is a soft capsule obtained by uniformly kneading gelatin, a polyhydric alcohol as a plasticizer, a specific polysaccharide, an alkali metal salt, and water. It is manufactured by forming the raw material mixture into a predetermined shape. A specific amount of starch may be further added to the soft capsule raw material mixture.
本実施形態のソフトカプセルの主成分であるゼラチンは、牛、豚、魚、鳥等を由来とするコラーゲンの加熱分解物であり、造膜性及びゲル化性を有した類い希な物質である。すなわちゼラチンは、例えば４０質量％程度の高濃度の水溶液であっても流動性に優れるため、造膜性に優れている。従って、ゼラチンを被膜基材とするカプセルは、その内容物を好適に保護することができる。またゼラチンは、温度に応じて可逆的にゾルゲル転移するゲル化性を有しているため、そのゾルゲル転移を利用してソフトカプセルを容易に成形することができる。ゼラチンは、酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチン、ペプチドゼラチン等のいずれも使用することができる。ゼラチンの含有量は、好ましくは２０〜５０質量％、より好ましくは、２５〜４０質量％である。 Gelatin, which is the main component of the soft capsule of this embodiment, is a thermal decomposition product of collagen derived from cattle, pigs, fish, birds, etc., and is a rare substance having film-forming properties and gelling properties. . That is, gelatin is excellent in film forming property because it is excellent in fluidity even in a high concentration aqueous solution of about 40% by mass, for example. Therefore, the capsule whose gelatin is a coating base material can suitably protect its contents. Further, since gelatin has a gelation property that reversibly undergoes sol-gel transition according to temperature, soft capsules can be easily formed by utilizing the sol-gel transition. As the gelatin, any of acid-treated gelatin, alkali-treated gelatin, peptide gelatin and the like can be used. The gelatin content is preferably 20 to 50% by mass, more preferably 25 to 40% by mass.
多価アルコールは、可塑剤として配合される。多価アルコールは、例えば、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、イソペンチルジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，３−ブチレングリコール等が挙げられる。これらの中で、入手の容易性及び可塑性付与効果の高いグリセリンが好ましく適用される。 The polyhydric alcohol is blended as a plasticizer. Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, diglycerin, polyglycerin, ethylene glycol, polyethylene glycol, isopentyl diol, propylene glycol, dipropylene glycol, and 1,3-butylene glycol. Of these, glycerin, which is easily available and has a high plasticity-imparting effect, is preferably applied.
多価アルコールの含有量は、好ましくは１〜４０質量％であり、より好ましくは１０〜３５質量％、最も好ましくは１５〜３０質量％である。多価アルコールの含有量が１質量％未満の場合、胃内で崩壊し、腸溶性が得られないおそれがある。一方、多価アルコールの含有量が４０質量％を超えて配合されるとソフトカプセル原料混合物が高粘度となり、カプセル化への成形が困難となる場合がある。 The content of the polyhydric alcohol is preferably 1 to 40% by mass, more preferably 10 to 35% by mass, and most preferably 15 to 30% by mass. When the content of the polyhydric alcohol is less than 1% by mass, it may collapse in the stomach and entericity may not be obtained. On the other hand, when the content of the polyhydric alcohol exceeds 40% by mass, the soft capsule raw material mixture has a high viscosity, which may make it difficult to form an encapsulation.
特定の多糖類とは、カラギーナン、寒天、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンド種子多糖類（タマリンドシードガム）、ペクチン、キサンタンガム、グルコマンナン、キチン質、プルラン、アルギン酸、及びアルギン酸誘導体から選ばれる少なくとも二種の多糖類のことを示す。多糖類は、二種以上であればよく、三種類であっても、さらに四種類以上を用いてもよい。これらの多糖類を二種以上配合することにより、ソフトカプセルに腸溶性・徐放性を付与することができる。多糖類の配合成分が１種類のみでは、他の原料と混練のみによって腸溶性・徐放性の効果が得られない。これらの多糖類は、天然多糖類であっても合成可能なものは合成多糖類であってもいずれでもよいが、安全性及び入手の容易性から天然多糖類が好ましい。多糖類のうちカラギーナンは、好ましくはκ（カッパー）カラギーナンが使用される。多糖類のうちペクチンとしては、好ましくはメチル化ガラクチュロン酸の占める割合が５０％未満のＬＭペクチンが使用される。これらの多糖類のうち、被膜の強度向上による腸溶性付与効果が高いカラギーナン及びペクチンの組み合わせ、又はカラギーナン、グルコマンナン、グアーガム及びアルギン酸の組み合わせが好ましい。より好ましくはκカラギーナン及びＬＭペクチンの組み合わせである。カラギーナンとペクチンの組み合わせの場合、その混合比率は、質量比としてカラギーナン１に対し、ペクチンが好ましくは１０〜１００、より好ましくは３０〜７０、さらに好ましくは４０〜６０である。カラギーナン、アルギン酸、グアーガム、及びグルコマンナンの組み合わせの場合、その混合比率は、好ましくは質量比として５０〜７０：１５〜２５：６〜１４：５〜１５である。 The specific polysaccharide is at least two kinds selected from carrageenan, agar, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide (tamarind seed gum), pectin, xanthan gum, glucomannan, chitin, pullulan, alginic acid, and alginic acid derivatives. It shows that polysaccharide. The polysaccharide may be two or more kinds, and may be three kinds or four or more kinds. By blending two or more of these polysaccharides, enteric properties and sustained release can be imparted to the soft capsule. If there is only one type of polysaccharide component, enteric / sustained release effects cannot be obtained only by kneading with other raw materials. These polysaccharides may be natural polysaccharides or those that can be synthesized may be synthetic polysaccharides, but natural polysaccharides are preferable from the viewpoint of safety and availability. Of the polysaccharides, carrageenan is preferably κ (kappa) carrageenan. Among the polysaccharides, LM pectin is preferably used as the pectin, in which the proportion of methylated galacturonic acid is less than 50%. Of these polysaccharides, a combination of carrageenan and pectin, or a combination of carrageenan, glucomannan, guar gum and alginic acid, which has a high entericity-imparting effect by improving the strength of the coating, is preferred. A combination of κ carrageenan and LM pectin is more preferable. In the case of a combination of carrageenan and pectin, the mixing ratio is preferably 10 to 100, more preferably 30 to 70, and further preferably 40 to 60 pectin with respect to carrageenan 1 as a mass ratio. In the case of a combination of carrageenan, alginic acid, guar gum, and glucomannan, the mixing ratio is preferably 50 to 70:15 to 25: 6 to 14: 5 to 15 as a mass ratio.
多糖類の含有量は、前記ソフトカプセル原料混合物中において、６〜４０質量％であり、より好ましくは１０〜３０質量％、最も好ましくは１０〜２０質量％である。多糖類の含有量が６質量％未満の場合、被膜の強度が低下し胃内で崩壊し、腸溶性が得られないおそれがある。一方、多糖類の含有量が４０質量％を超えて配合されるとソフトカプセル原料混合物が高粘度となり、カプセル化への成形が困難となる。 The content of the polysaccharide is 6 to 40% by mass, more preferably 10 to 30% by mass, and most preferably 10 to 20% by mass in the soft capsule raw material mixture. When the content of the polysaccharide is less than 6% by mass, the strength of the coating is lowered and disintegrates in the stomach, and entericity may not be obtained. On the other hand, when the content of the polysaccharide exceeds 40% by mass, the soft capsule raw material mixture has a high viscosity, which makes it difficult to form an encapsulation.
アルカリ金属塩は、多糖類をゲル化させ、被膜の強度を高めるために配合される。アルカリ金属塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ルビジウム塩、及びセシウム塩が挙げられる。これらの中で、ゲル化付与効果が高いカリウム塩が好ましく使用される。アルカリ金属塩の含有量は、多糖類をゲル化するために少量添加すればよく、特に限定されないが、多糖類の含有量に対し、好ましくは０．０１〜１０質量％である。水は、ソフトカプセルの各原料成分の溶媒又は分散媒として使用される。 The alkali metal salt is blended to gel the polysaccharide and increase the strength of the film. Examples of the alkali metal salt include lithium salt, sodium salt, potassium salt, rubidium salt, and cesium salt. Among these, potassium salts having a high gelling effect are preferably used. The content of the alkali metal salt may be added in a small amount in order to gel the polysaccharide, and is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 10% by mass with respect to the content of the polysaccharide. Water is used as a solvent or dispersion medium for each raw material component of the soft capsule.
澱粉は、ソフトカプセルの製造容易性をより向上させるために配合されてもよい。澱粉により、ソフトカプセルの製造時における成形性がより向上する。特に、ゲル状シートを作成し、左右の金型で熱溶着させながらカプセル形状に打ち抜くロータリーダイ法においては、シートのべたつきの低下により左右バランスの取れたカプセルの成形が可能となる。さらに、ソフトカプセルの製造後においては、カプセル被膜のべたつき、カプセル同士の密着、包装容器への付着等が抑制される。澱粉としては、例えば穀類澱粉、イモ類澱粉、豆類澱粉、野草類澱粉、幹茎澱粉、及びこれらの改質澱粉（加工澱粉）が挙げられる。より具体的には、コーンスターチ、タピオカ澱粉、馬鈴薯澱粉、甘藷澱粉、サゴ澱粉、及びこれらの改質澱粉が挙げられる。改質澱粉とは、澱粉に対して、エーテル化、エステル化、グラフト化等の誘導体化処理、焙焼、酵素変性、酸化、酸処理等の分解処理、α化、造粒処理、多孔質化等の加工を施すことにより、澱粉本来の物性を人為的に変化させたものをいう。 Starch may be blended in order to further improve the ease of manufacturing soft capsules. Starch improves the moldability during the production of soft capsules. In particular, in a rotary die method in which a gel-like sheet is prepared and punched into a capsule shape while being thermally welded with left and right molds, a capsule with a balanced left and right can be formed by reducing the stickiness of the sheet. Furthermore, after the soft capsule is manufactured, stickiness of the capsule film, adhesion between the capsules, adhesion to the packaging container, and the like are suppressed. Examples of the starch include cereal starch, potato starch, legume starch, wild grass starch, stem stalk starch, and modified starches thereof (modified starch). More specifically, corn starch, tapioca starch, potato starch, sweet potato starch, sago starch, and modified starches thereof may be mentioned. Modified starch is derivatization treatment such as etherification, esterification, grafting, etc., decomposition treatment such as roasting, enzyme modification, oxidation, acid treatment, alpha conversion, granulation treatment, and porosification. This means that the original physical properties of starch are artificially changed by applying such processing.
澱粉の含有量は、前記ソフトカプセル原料混合物中において、好ましくは１〜４．５質量％、より好ましくは２〜４質量％である。澱粉の含有量が１質量％未満の場合、ソフトカプセルの製造容易性の向上効果が得られないおそれがある。一方、澱粉の含有量が４．５質量％を超えると腸溶性が低下するおそれがある。 The content of starch is preferably 1 to 4.5% by mass, more preferably 2 to 4% by mass in the soft capsule raw material mixture. When the starch content is less than 1% by mass, the effect of improving the ease of producing soft capsules may not be obtained. On the other hand, when the starch content exceeds 4.5% by mass, entericity may be lowered.
本実施形態の製造方法は、上記各種原料を配合し、均一に混練することにより得られるソフトカプセル原料混合物を製造する工程、及びソフトカプセル原料混合物を所定形状に成形するとともに、充填成分を内包する工程からなる。充填成分の内包工程は、打ち抜き法、浸漬法、滴下法等の公知の方法を適宜採用することができる。これらの中で、生産効率の高く、比較的多くの量の内容物を内包することができる打ち抜き法を採用することが好ましい。打ち抜き法は、前記ソフトカプセル原料混合物からゲル状シートを作成し、金型でカプセル形状に打ち抜くことによって製造する方法である。より具体的には内容物を充填しながらソフトカプセルを成形するロータリーダイ法を挙げることができる。尚、ロータリーダイ法は、ゲル状シートが二つの円筒型成型ダイロールの回転によって打ち抜かれ、同時にポンプにより内溶液が充填される成型方法であって、例えばゲル状フィルムがセグメントによって接着に必要な熱が与えられた後、カプセルの継ぎ目がダイロールの圧力によって圧着されて密閉される方法である。 The production method of the present embodiment includes a step of producing a soft capsule raw material mixture obtained by blending and uniformly kneading the above various raw materials, and a step of forming the soft capsule raw material mixture into a predetermined shape and including a filling component. Become. A known method such as a punching method, a dipping method, a dropping method, or the like can be appropriately employed for the inclusion step of the filling component. Among these, it is preferable to employ a punching method that has high production efficiency and can contain a relatively large amount of contents. The punching method is a method for producing a gel-like sheet from the soft capsule raw material mixture and punching it into a capsule shape with a mold. More specifically, a rotary die method for forming a soft capsule while filling the contents can be mentioned. The rotary die method is a molding method in which a gel-like sheet is punched by rotation of two cylindrical molding die rolls and simultaneously filled with an internal solution by a pump. Is applied, and the seam of the capsule is pressed and sealed by the pressure of the die roll.
ソフトカプセルに充填（内包）される内容物としては、特に限定されず栄養補助成分、健康食品成分、特定の効能・効果の発揮を目的とする医薬品成分等の種々の有効成分が挙げられる。本実施形態のソフトカプセルは、胃内部で崩壊せず腸内で溶解するよう構成される。尚、腸とは十二指腸から肛門に至るまでの部位であり、特に十二指腸、小腸及び大腸を示す。そのため、胃液内で変性又は分解により有効成分によって生ずる効能効果が減少するおそれがある成分、又はソフトカプセルが胃内部で崩壊した場合、胃からの戻り臭が不快である成分に対して好ましく適用される。具体的には、例えばニンニク、魚油、プロポリス、腸内細菌、及びタンパク質系薬剤が挙げられる。腸内細菌としては、いわゆる腸内有用細菌（善玉菌）、例えばビフィズス菌、乳酸菌等が挙げられる。タンパク質系薬剤には、例えば酵素系薬剤等が挙げられる。 The contents to be filled (encapsulated) in the soft capsule are not particularly limited and include various active ingredients such as nutritional supplements, health food ingredients, and pharmaceutical ingredients intended to exhibit specific effects and effects. The soft capsule of the present embodiment is configured to dissolve in the intestine without being disintegrated in the stomach. The intestine is a part from the duodenum to the anus, and particularly indicates the duodenum, the small intestine and the large intestine. Therefore, it is preferably applied to components that may reduce the efficacy effect caused by the active ingredient due to denaturation or decomposition in the gastric juice, or components that have an unpleasant return odor from the stomach when the soft capsule disintegrates inside the stomach. . Specific examples include garlic, fish oil, propolis, enterobacteria, and protein drugs. Examples of enteric bacteria include so-called useful enteric bacteria (good bacteria) such as bifidobacteria and lactic acid bacteria. Examples of protein drugs include enzyme drugs.
ソフトカプセルの膜厚は、腸溶性が得られる膜厚であれば特に限定されないが、好ましくは０．８〜１．４ｍｍ、より好ましくは０．９５〜１．２ｍｍである。膜厚が０．８ｍｍ未満であると胃内で崩壊しやすくなる。一方、膜厚が１．４ｍｍを超える場合、成形が困難となる。成形・充填されたソフトカプセルは、瓶詰め包装、ＰＴＰ包装、パウチ等の包装形態で包装されて保存される。 The thickness of the soft capsule is not particularly limited as long as it is enteric, but is preferably 0.8 to 1.4 mm, more preferably 0.95 to 1.2 mm. When the film thickness is less than 0.8 mm, it tends to collapse in the stomach. On the other hand, when the film thickness exceeds 1.4 mm, molding becomes difficult. The molded and filled soft capsules are packaged and stored in packaging forms such as bottling packaging, PTP packaging, and pouches.
本実施形態によって発揮される効果について、以下に記載する。
（１）本実施形態の腸溶性・徐放性ソフトカプセルは、ゼラチン、可塑剤として多価アルコール、アルカリ金属塩、水、並びにカラギーナン、寒天、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンド種子多糖類、ペクチン、キサンタンガム、グルコマンナン、キチン質、プルラン、アルギン酸、及びアルギン酸誘導体から選ばれる少なくとも二種の多糖類６〜４０質量％を混練して得られる。したがって、ソフトカプセルを２層以上の複数の層で構成したり、表面に穿孔を設ける必要がない。つまり、各原料を混練し、成形するのみで腸溶性・徐放性効果を得ることができるため、腸溶性・徐放性ソフトカプセルを容易に製造することができる。
The effects exhibited by this embodiment will be described below.
(1) The enteric / sustained release soft capsule of this embodiment is gelatin, polyhydric alcohol as a plasticizer, alkali metal salt, water, carrageenan, agar, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, pectin, xanthan gum It is obtained by kneading 6 to 40% by mass of at least two kinds of polysaccharides selected from glucomannan, chitin, pullulan, alginic acid, and alginic acid derivatives. Therefore, it is not necessary to configure the soft capsule with a plurality of layers of two or more layers or to provide perforations on the surface. That is, enteric / sustained release soft capsules can be easily produced because enteric / sustained release effects can be obtained simply by kneading and molding each raw material.
（２）本実施形態において、好ましくは多糖類としてカラギーナン及びペクチンの組み合わせ、又はカラギーナン、グルコマンナン、グアーガム及びアルギン酸の組み合わせが適用される。したがって、ソフトカプセルにおいて、被膜の強度向上による腸溶性・徐放性付与効果を向上させることができる。 (2) In the present embodiment, a combination of carrageenan and pectin, or a combination of carrageenan, glucomannan, guar gum and alginic acid is preferably applied as the polysaccharide. Therefore, in the soft capsule, the enteric / sustained release imparting effect by improving the strength of the coating can be improved.
（３）本実施形態において、好ましくはアルカリ金属塩としてカリウム塩が適用される。したがって、多糖類のゲル化を促進し、ソフトカプセルの被膜の強度を向上させ、さらには腸溶性・徐放性付与効果を向上させることができる。 (3) In this embodiment, a potassium salt is preferably applied as the alkali metal salt. Therefore, gelation of the polysaccharide can be promoted, the strength of the soft capsule film can be improved, and the enteric / sustained release imparting effect can be improved.
（４）本実施形態において、カプセル充填成分として、好ましくはニンニク、魚油、プロポリス、腸内細菌、及びタンパク質系薬剤を挙げることができる。したがって、胃内部の酸による成分の失活、又は胃からの戻り臭を抑制することができる。 (4) In this embodiment, the capsule filling component preferably includes garlic, fish oil, propolis, enteric bacteria, and protein-based drugs. Therefore, the inactivation of the component by the acid inside the stomach or the return odor from the stomach can be suppressed.
（５）本実施形態において、まずゼラチン、可塑剤として多価アルコール、アルカリ金属塩、水、並びに原料混合物中の最終濃度が６〜４０質量％となるようにカラギーナン、寒天、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンド種子多糖類、ペクチン、キサンタンガム、グルコマンナン、キチン質、プルラン、アルギン酸、及びアルギン酸誘導体から選ばれる少なくとも二種からなる多糖類を均一に混練することによりソフトカプセル原料混合物を製造する工程が行なわれる。次に、該ソフトカプセル原料混合物を用いて充填成分を内包する工程が行なわれる。したがって、ソフトカプセルを２層以上の複数の層で構成したり、表面に穿孔を設ける必要がない。つまり、腸溶性・徐放性ソフトカプセルを容易に製造することができる。 (5) In this embodiment, first, gelatin, polyhydric alcohol as a plasticizer, alkali metal salt, water, and carrageenan, agar, locust bean gum, guar gum so that the final concentration in the raw material mixture is 6 to 40% by mass. And a step of producing a soft capsule raw material mixture by uniformly kneading at least two kinds of polysaccharides selected from tamarind seed polysaccharide, pectin, xanthan gum, glucomannan, chitin, pullulan, alginic acid, and alginic acid derivatives. . Next, a step of encapsulating a filling component using the soft capsule raw material mixture is performed. Therefore, it is not necessary to configure the soft capsule with a plurality of layers of two or more layers or to provide perforations on the surface. That is, enteric / sustained release soft capsules can be easily produced.
（６）本実施形態において、好ましくはさらにソフトカプセル原料混合物中に澱粉を１〜４．５質量％配合される。したがって、澱粉により、ソフトカプセルの製造時における成形性がより向上する。さらに、ソフトカプセルの製造後においては、カプセル被膜のべたつき、カプセル同士の密着、包装容器への付着等が抑制される。 (6) In the present embodiment, 1 to 4.5% by mass of starch is preferably further blended in the soft capsule raw material mixture. Therefore, the starch improves the moldability during the production of soft capsules. Furthermore, after the soft capsule is manufactured, stickiness of the capsule film, adhesion between the capsules, adhesion to the packaging container, and the like are suppressed.
（７）本実施形態の構成により、成型時に熱圧着により継ぎ目が生ずるソフトカプセルにおいては、継ぎ目の接着性（密閉性・密着性）を向上させることができる。それにより、たとえば滴下法により得られる継ぎ目のない小さいサイズのソフトカプセルよりも、大きいサイズのソフトカプセルの製造が容易となる。したがって、本発明の構成により、小さいサイズのソフトカプセルを大量に摂取する必要がなく、カプセルの取り扱い性の向上のみならず、摂取者の負担も軽減することができる。 (7) With the configuration of this embodiment, in a soft capsule where a seam is generated by thermocompression bonding during molding, the adhesiveness (sealing property / adhesion) of the seam can be improved. Thereby, for example, it is easier to manufacture a soft capsule having a larger size than a seamless soft capsule having a size obtained by a dropping method. Therefore, according to the configuration of the present invention, it is not necessary to ingest a large amount of small-sized soft capsules, and not only the handling property of the capsules but also the burden on the ingestor can be reduced.
なお、上記実施形態は以下のように変更してもよい。
・上記実施形態における腸溶性・徐放性ソフトカプセルは、内包する充填成分が液体であっても粉末状等の固体であってもいずれでもよい。
In addition, you may change the said embodiment as follows.
In the above-described embodiment, the enteric / sustained-release soft capsule may be either a liquid or a solid such as a powder in the encapsulated filling component.
・上記実施形態における腸溶性・徐放性ソフトカプセルは、ヒトが摂取する飲食品及び医薬品等に対して適用することができるのみならず、家畜、ペット等の飼養動物に適用してもよい。 The enteric / sustained-release soft capsule in the above embodiment can be applied not only to foods and drinks and medicines taken by humans, but also to domestic animals such as domestic animals and pets.
・本実施形態の腸溶性・徐放性ソフトカプセルは、腸疾患用の薬剤を充填してもよい。本実施形態のソフトカプセルは、腸溶性・徐放性のため腸疾患用の薬剤を非常に効率よく患部に投与することができる。 -The enteric / sustained-release soft capsule of this embodiment may be filled with a drug for enteric diseases. Since the soft capsule of this embodiment is enteric and sustained-release, a drug for enteric diseases can be very efficiently administered to the affected area.
・本実施形態において、ソフトカプセルの形状は特に限定されないが、例えば、楕円形、長形、球形、しずく形、ＳＵＰＰＯ形、及び涙型が挙げられる。 -In this embodiment, the shape of a soft capsule is not specifically limited, For example, an elliptical shape, a long shape, a spherical shape, a drop shape, a SUPPO shape, and a teardrop shape are mentioned.
以下に試験例を挙げ、前記実施形態をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実験例１：多糖類の配合量と腸溶性等の関係）
まず、調合タンク内で８５〜９０℃の精製水５７ｋｇにグリセリン２０ｋｇを投入し、混合する。次に、多糖類混合物（成分：κカラギーナン２質量％、ＬＭペクチン９７質量％及び塩化カリウム１質量％）を最終濃度が下記表１に示される数値になるように投入し、混合した。最後に、ゼラチンを４３．５ｋｇ混合することにより粘稠なソフトカプセル原料混合物を調製した。次に、ソフトカプセル原料混合物をシート状に成形した後、ロータリーダイ法により、内容物（乳化剤、ミツロウ、及びビタミンＢ２混合物）を内包しながら膜厚１ｍｍのソフトカプセルを作製した。作成された各ソフトカプセルについて胃液又は腸液崩壊試験及び製造の容易性について判定を行なった。結果を表１に示す。
Although the test example is given below and the embodiment is described more specifically, the present invention is not limited to these.
(Experimental example 1: Relation between blending amount of polysaccharide and enteric properties)
First, 20 kg of glycerin is added to 57 kg of purified water at 85 to 90 ° C. in a mixing tank and mixed. Next, a polysaccharide mixture (component: 2% by mass of κ carrageenan, 97% by mass of LM pectin and 1% by mass of potassium chloride) was added and mixed so that the final concentration was a numerical value shown in Table 1 below. Finally, 43.5 kg of gelatin was mixed to prepare a viscous soft capsule raw material mixture. Next, after the soft capsule raw material mixture was formed into a sheet shape, a soft capsule having a thickness of 1 mm was produced by enclosing the contents (emulsifier, beeswax, and vitamin B 2 mixture) by a rotary die method. Each soft capsule produced was evaluated for gastric juice or intestinal fluid disintegration test and ease of production. The results are shown in Table 1.
（胃液又は腸液崩壊試験）
第１５改正日本薬局方（崩壊試験法）に準じて行なった。胃液モデル（第１液）として塩化ナトリウム２．０ｇと塩酸７．０ｍＬを水に溶かして１０００ｍＬとした（ｐＨ１．２）。腸液モデル（第２液）として０．２ｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム試液２５０ｍＬに、０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム試液１１８ｍＬ及び水を加えて１０００ｍＬとした（ｐＨ６．８）。試験は、市販の崩壊試験機（富山産業社製）を使用し、ビーカー中の液温３７℃、３０往復／分、振幅５５ｍｍの条件で滑らかに上下運動を行なうように調節した。一定時間毎に吸光度（４４５ｎｍ）を測定することにより内容物（着色成分であるビタミンＢ２）の溶出の有無の確認及びカプセル表面の崩壊状態を目視で確認を行なった。崩壊：被膜が跡形もなく溶解した、残存：被膜が崩壊傾向は見られたものの、完全に溶解しなかった状況（内容物の溶出はない）、崩壊せず：被膜の崩壊傾向すら認められなかった状況として評価した。
(Gastric fluid or intestinal fluid disintegration test)
It carried out according to the 15th revision Japanese Pharmacopoeia (disintegration test method). As a gastric juice model (first solution), 2.0 g of sodium chloride and 7.0 mL of hydrochloric acid were dissolved in water to make 1000 mL (pH 1.2). As an intestinal fluid model (second solution), 0.2 mL of a 0.2 mol / L sodium hydroxide test solution and water were added to 250 mL of a 0.2 mol / L potassium dihydrogen phosphate test solution to make 1000 mL (pH 6.8). For the test, a commercially available disintegration tester (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.) was used and adjusted so as to smoothly move up and down under the conditions of a liquid temperature in a beaker of 37 ° C., 30 reciprocations / minute, and an amplitude of 55 mm. Absorbance (445 nm) was measured at regular intervals to confirm the presence or absence of elution of the contents (vitamin B 2, which is a coloring component), and to visually confirm the disintegration state of the capsule surface. Disintegration: The film dissolved without a trace, Residual: Although the film showed a tendency to disintegrate, it did not completely dissolve (no elution of the contents), no disintegration: No tendency to disintegrate the film Evaluated as a situation.
（製造の容易性）
各原料を混合することにより得られる粘稠なソフトカプセル原料混合物について、ロータリーダイ法を用いてカプセル形状に成形する際の成形のしやすさについて、問題なく製造できる：○、高粘度のため製造しにくい：△、高粘稠のためロータリーダイ法により製造できない：×として評価した。
(Ease of manufacturing)
The viscous soft capsule raw material mixture obtained by mixing each raw material can be produced without any problem with respect to the ease of forming into a capsule shape using the rotary die method: ○, manufactured for high viscosity Difficult: Δ, high viscosity, cannot be produced by the rotary die method: evaluated as x.
（実験例２：グリセリンの配合量と腸溶性等の関係）
まず、調合タンク内で下記表２に示される配合量で各原料を混合した。各原料の内、多糖類混合物とゼラチンの配合量を統一し、グリセリンの配合量を変化させた。その他、製造方法及び測定方法については、実験例１の記載の方法に従った。崩壊試験とカプセルの成形性について結果を表２に示す。尚、多糖類混合物は、実験例１で使用したものと同一のものを使用した。
(Experimental example 2: Relationship between blending amount of glycerin and enteric properties)
First, each raw material was mixed in the blending tank in the blending amounts shown in Table 2 below. Among the raw materials, the blending amount of the polysaccharide mixture and gelatin was unified, and the blending amount of glycerin was changed. In addition, about the manufacturing method and the measuring method, the method described in Experimental Example 1 was followed. The results of the disintegration test and capsule moldability are shown in Table 2. The polysaccharide mixture used was the same as that used in Experimental Example 1.
（実験例３：被膜の厚さと腸溶性等の関係）
試験例６の各原料の配合量でソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルの被膜の膜厚を下記表３に示されるように変化させた。その他の製造方法及び評価方法については、実験例１に記載の方法に従った。カプセルの成形性と腸溶性について評価を行なった。結果を表３に示す。
(Experimental example 3: Relationship between film thickness and enteric properties)
Soft capsules were produced with the blending amounts of the raw materials in Test Example 6. The film thickness of the soft capsule film was changed as shown in Table 3 below. About the other manufacturing method and evaluation method, the method described in Experimental Example 1 was followed. The capsule moldability and enteric properties were evaluated. The results are shown in Table 3.
（実験例４：腸溶性・徐放性ソフトカプセルのモニタ試験）
試験例１６に記載される各原料の配合量でソフトカプセルを製造した。充填成分としてローストガーリックオイル（理研化学社製）を使用した。試験者１２名が空腹時にソフトカプセルを飲用し、１〜２時間後の胃からの戻り臭、口の中の不快感の有無について、評価を行なった。結果を表４に示す。
(Experimental example 4: enteric / sustained release soft capsule monitoring test)
Soft capsules were produced with the blending amounts of the respective raw materials described in Test Example 16. Roast garlic oil (manufactured by Riken Chemical Co., Ltd.) was used as a filling component. Twelve testers drank soft capsules on an empty stomach, and evaluated whether or not there was a return odor from the stomach after 1 to 2 hours and whether there was discomfort in the mouth. The results are shown in Table 4.
（実験例５：多糖類の種類と腸溶性の関係）
まず、調合タンク内で下記表５に示される配合量で各原料を混合した。多糖類混合物は、表５に示される多糖類１種類を９９質量％と塩化カリウムを１質量％として調製した。その他、製造方法及び測定方法については、実験例１の記載の方法に従った。崩壊試験について結果を表５に示す。
(Experimental Example 5: Relationship between types of polysaccharides and enteric properties)
First, each raw material was mixed in the blending tank in the blending amounts shown in Table 5 below. A polysaccharide mixture was prepared with 99% by mass of one type of polysaccharide shown in Table 5 and 1% by mass of potassium chloride. In addition, about the manufacturing method and the measuring method, the method described in Experimental Example 1 was followed. The results for the disintegration test are shown in Table 5.
（実験例６：多糖類の種類と腸溶性等の関係）
まず、調合タンク内で８５〜９０℃の精製水５７ｋｇにグリセリン２０ｋｇを投入し、混合する。次に、多糖類混合物（成分：カラギーナン６０質量％、アルギン酸２０質量％、グアーガム９質量％及びグルコマンナン１０質量％、塩化カリウム１質量％）を最終濃度が下記表６に示される数値になるように投入し、混合した。最後に、ゼラチンを４３．５ｋｇ混合することにより粘稠なソフトカプセル原料混合物を調製した。次に、ソフトカプセル原料混合物を膜厚１ｍｍのシート状に成形した後、そのシートを用いて、胃液又は腸液崩壊試験及び製造の容易性について判定を行なった。判定方法について実験例１に記載の方法に従った。結果を表６に示す。
(Experimental Example 6: Relationship between type of polysaccharide and enteric properties)
First, 20 kg of glycerin is added to 57 kg of purified water at 85 to 90 ° C. in a mixing tank and mixed. Next, the final concentration of the polysaccharide mixture (component: carrageenan 60% by mass, alginic acid 20% by mass, guar gum 9% by mass and glucomannan 10% by mass, potassium chloride 1% by mass) is as shown in Table 6 below. And mixed. Finally, 43.5 kg of gelatin was mixed to prepare a viscous soft capsule raw material mixture. Next, after the soft capsule raw material mixture was formed into a sheet with a thickness of 1 mm, the gastric juice or intestinal juice disintegration test and the ease of production were determined using the sheet. The determination method was as described in Experimental Example 1. The results are shown in Table 6.
（実験例７：澱粉によるソフトカプセルの製造時における成形性の向上効果の確認）
まず、調合タンク内で下記表７に示される配合量で各原料を混合した。各原料の内、多糖類混合物、グリセリン、及びゼラチンの配合量を統一し、澱粉及び水の配合量を変化させた。澱粉はコーンスターチを使用した。ソフトカプセルの膜厚は１．１ｍｍとした。その他の製造条件及び測定方法については、実験例１の記載の方法に従った。崩壊試験と製造時における成形性について結果を表７に示す。尚、多糖類混合物は、実験例１で使用したものと同一のものを使用した。
(Experimental example 7: Confirmation of the improvement effect of the moldability at the time of manufacture of the soft capsule by starch)
First, each raw material was mixed in the blending tank in the blending amounts shown in Table 7 below. Among the raw materials, the blending amounts of the polysaccharide mixture, glycerin, and gelatin were unified, and the blending amounts of starch and water were changed. As starch, corn starch was used. The film thickness of the soft capsule was 1.1 mm. Other manufacturing conditions and measurement methods were the same as those described in Experimental Example 1. Table 7 shows the results of the disintegration test and the moldability during production. The polysaccharide mixture used was the same as that used in Experimental Example 1.
（ソフトカプセルの製造時における成形性）
各原料を混合することにより得られるソフトカプセル原料混合物をシート状に成形した後、左右の金型で熱溶着させながらカプセル形状に打ち抜くロータリーダイ法を用いてカプセル形状に成形する際の成形のしやすさについて、本試験例では以下の観点から評価を行った。問題なく製造できる：○、シートのべたつきのためカプセルの左右のバランスがわずかに崩れる：△、シートのべたつきのためカプセルの左右のバランスが崩れる：×として評価した。
(Formability during soft capsule manufacturing)
After forming the soft capsule raw material mixture obtained by mixing each raw material into a sheet shape, it is easy to form when forming into a capsule shape using a rotary die method in which it is punched into a capsule shape while thermally welding with left and right molds In this test example, evaluation was performed from the following viewpoints. Can be produced without problems: ○, the balance between the left and right sides of the capsule is slightly lost due to the stickiness of the sheet: Δ, the balance between the left and right sides of the capsule is lost due to the stickiness of the sheet: ×.
Claims (6)
前記多糖類は、カラギーナン及びペクチンの組み合わせ、又はカラギーナン、グルコマンナン、グアーガム及びアルギン酸の組み合わせを含み、６〜４０質量％含有されていることを特徴とする腸溶性・徐放性ソフトカプセル。 In enteric and sustained release soft capsules obtained by kneading gelatin, glycerin , polysaccharides, alkali metal salts and water,
The said polysaccharide contains the combination of carrageenan and pectin, or the combination of carrageenan, glucomannan, guar gum, and alginic acid , and is 6-40 mass%, The enteric and sustained release soft capsule characterized by the above-mentioned.
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