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JP4892679B2 - Hyaluronic acid fiber by gel spinning and method for producing the same - Google Patents

Hyaluronic acid fiber by gel spinning and method for producing the same Download PDF

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JP4892679B2 JP2006086095A JP2006086095A JP4892679B2 JP 4892679 B2 JP4892679 B2 JP 4892679B2 JP 2006086095 A JP2006086095 A JP 2006086095A JP 2006086095 A JP2006086095 A JP 2006086095A JP 4892679 B2 JP4892679 B2 JP 4892679B2
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Description

本発明はヒアルロン酸繊維およびその製造方法に係り、特に、医用分野にも適合する安全性と強度を備え、単一極細繊維として連続調製可能な、ヒアルロン酸繊維およびその製造方法に関し、また本発明は高強度繊維の製造法に関する。   The present invention relates to a hyaluronic acid fiber and a method for producing the same, and more particularly to a hyaluronic acid fiber and a method for producing the hyaluronic acid fiber that can be continuously prepared as a single ultrafine fiber having safety and strength suitable for the medical field. Relates to a method for producing high-strength fibers.

ヒアルロン酸は皮膚、関節液、眼球などの人体のあらゆる部分に存在する天然由来の高分子であり、そのために生体適合性がある。そして、保湿剤として使用されていることからもわかるように保湿性があり、また、ヒアルロン酸水溶液は比較的低濃度でゲルを形成することができる。このようなヒアルロン酸の性質を利用して、医用材料を得る試みが、従来からなされている。   Hyaluronic acid is a naturally-occurring polymer present in all parts of the human body such as skin, joint fluid, and eyeball, and is therefore biocompatible. And it is moisturizing so that it may be understood from being used as a moisturizing agent, and the hyaluronic acid aqueous solution can form a gel at a relatively low concentration. Attempts have been made to obtain medical materials by utilizing such properties of hyaluronic acid.

たとえば特許文献1には、ヒアルロン酸ナトリウムを蒸留水に溶解して濃度、pHを調整し、凍結−解凍処理を繰り返すことによって繊維状のヒアルロン酸ゲルを得、これを回収し、リン酸緩衝生理的食塩水の浸漬、洗浄、凍結乾燥を経て医用材料を得る技術が開示されている。   For example, in Patent Document 1, sodium hyaluronate is dissolved in distilled water, the concentration and pH are adjusted, and freeze-thaw treatment is repeated to obtain a fibrous hyaluronic acid gel, which is recovered and phosphate buffered physiological A technique for obtaining a medical material through immersion, washing, and lyophilization of physiological saline is disclosed.

また特許文献2には、 ヒアルロン酸単独で形成された難水溶性ヒアルロン酸ゲルにガンマー線、電子線、プラズマ、または光パルスを照射して得られるヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料が提案されており、その一例として、ヒアルロン酸酸性水溶液の120時間の凍結処理により得られる繊維状のヒアルロン酸ゲルを挙げている。   Patent Document 2 proposes a medical material containing a hyaluronic acid gel obtained by irradiating a slightly water-soluble hyaluronic acid gel formed of hyaluronic acid alone with gamma rays, electron beams, plasma, or light pulses. As an example, a fibrous hyaluronic acid gel obtained by a 120-hour freezing treatment of an acidic aqueous solution of hyaluronic acid is cited.

WO99/10385「ヒアルロン酸ゲルとその製造方法及びそれを含有する医用材料」WO99 / 10385 “Hyaluronic acid gel and method for producing the same and medical material containing the same” 特開2000−237294「ヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料」JP 2000-237294 A “Medical Material Containing Hyaluronic Acid Gel”

さて、生体適合性を有するヒアルロン酸を用いては、従来、ヒアルロン酸単独による膜状化した医用材料や、塩基性高分子表面に被覆するハイブリッド繊維(特開2002−128958)が提供されている他、上述各特許文献のように繊維状化する試みもなされている。しかしながらこれらの技術は長繊維ではなく、あくまで繊維状の形状に形成することができたことにとどまるものである。つまり、実際に単一繊維を連続的に調製できるというものではなく、紡糸の試みは未だなされていないのが現状である。もしヒアルロン酸の単一繊維の連続的製造、しかも極細繊維の連続的製造が可能となれば、医療分野への応用は従来以上に拡大することができる。具体的にはヒアルロン酸繊維による医療用ガーゼ等の実現や、コラーゲン繊維と共に使用することによる人体の部分ごとの皮膚成分に適したガーゼの調製も可能となる。   By using hyaluronic acid having biocompatibility, a medical material formed into a film by hyaluronic acid alone and a hybrid fiber (Japanese Patent Laid-Open No. 2002-128958) for coating a basic polymer surface have been provided. In addition, attempts have been made to form fibers as in the above-mentioned patent documents. However, these techniques are not long fibers, but can only be formed in a fibrous shape. In other words, the actual situation is that the single fiber cannot actually be prepared continuously, and no attempt has been made yet for spinning. If continuous production of hyaluronic acid single fibers and continuous production of ultrafine fibers are possible, the application in the medical field can be expanded more than ever. Specifically, it is possible to realize a medical gauze or the like using hyaluronic acid fiber, and to prepare a gauze suitable for the skin component of each part of the human body by using it with collagen fiber.

ヒアルロン酸の構造は直線状であり、繊維にするには適した構造を有している。しかしその反面、上述した高い保湿性という特性によって生じるヒアルロン酸ゲルによる繊維の調製を困難にしてしまうという問題がある。つまり、延伸が困難になる等の不都合である。なお、一般的に繊維調製には高分子溶融物あるいは高分子溶液を用いており、繊維化のためには不溶化していない状態が通常必要とされる。   The structure of hyaluronic acid is linear and has a structure suitable for a fiber. However, on the other hand, there is a problem that it is difficult to prepare fibers with hyaluronic acid gel caused by the above-described property of high moisture retention. That is, there are inconveniences such as difficulty in stretching. In general, a polymer melt or a polymer solution is used for fiber preparation, and an insoluble state is usually required for fiberization.

しかし一方、超高分子量ポリエチレン(PE)では、ゲル紡糸が行われている。PEのゲル紡糸工程は、PE試料をデカリンに溶解して準希薄溶液とし、これを120℃水中にて湿式紡糸してゲル状未延伸糸とし、ついで90〜150℃での加熱および延伸の過程を経て、延伸倍率20〜50倍の延伸糸を得るというものである。だが、延伸など繊維調製時のゲルの扱いの困難さから、PEの例外を除けば、ゲル紡糸は一般的な方法ではない。   On the other hand, gel spinning is performed in ultra high molecular weight polyethylene (PE). In the PE gel spinning process, a PE sample is dissolved in decalin to form a semi-dilute solution, which is wet-spun in 120 ° C. water to form a gel-like unstretched yarn, and then heated and stretched at 90 to 150 ° C. Through this, a drawn yarn having a draw ratio of 20 to 50 times is obtained. However, with the exception of PE, gel spinning is not a common method because of the difficulty in handling the gel during fiber preparation such as drawing.

本発明が解決しようとする課題は、上記従来技術の問題点を踏まえ、生体適合性素材であるヒアルロン酸のゲルを用いて、医用材料として充分な安全性と強度を備え、単一極細繊維として連続調製可能な、ヒアルロン酸繊維およびその製造方法を提供することである。また、本発明はアラミド繊維と同レベル以上の高強度を有することから、新規な高強度繊維を提供するものである。   The problem to be solved by the present invention is based on the above-mentioned problems of the prior art, using a gel of hyaluronic acid, which is a biocompatible material, with sufficient safety and strength as a medical material, as a single ultrafine fiber It is to provide a hyaluronic acid fiber and a production method thereof that can be continuously prepared. Moreover, since this invention has the high strength more than the same level as an aramid fiber, it provides a novel high strength fiber.

本願発明者は上記課題について検討した結果、ヒアルロン酸ゲルによりゲル紡糸するための方法を見出し、本発明に至った。すなわち、上記課題を解決するための手段として本願で特許請求される発明、もしくは少なくとも開示される発明は、以下の通りである。   As a result of studying the above problems, the present inventor has found a method for gel spinning with hyaluronic acid gel, and has reached the present invention. That is, the invention claimed in the present application, or at least the disclosed invention, as means for solving the above-described problems is as follows.

(1) ヒアルロン酸に架橋剤を加えて溶解してヒアルロン酸ゲルとし、該ヒアルロン酸ゲルを押し出しにより紡糸してゲル状未延伸繊維を得、該ゲル状未延伸繊維を加熱処理および延伸処理してヒアルロン酸繊維を得ることを特徴とする、ヒアルロン酸繊維の製造方法。
(2) 前記ヒアルロン酸ゲルのゲル濃度は10wt%以上20wt%以下とすることを特徴とする、(1)に記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。
(3) 前記溶解には水、または水と低沸点溶媒との混合溶媒を用い、前記架橋剤にはアルデヒドを用いることを特徴とする、(1)または(2)に記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。
(4) 前記押し出しによる紡糸は、1mm/min以上20mm/min以下の速度にてなされることを特徴とする、(1)ないし(3)のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。
(5) 前記加熱処理は、加熱温度50℃以上150℃以下でなされることを特徴とする、(1)ないし(4)のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。
(6) 前記延伸処理は、延伸倍率1000倍以上が可能であることを特徴とする、(1)ないし(5)のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。
(1) A crosslinker is added to and dissolved in hyaluronic acid to obtain a hyaluronic acid gel. The hyaluronic acid gel is spun to obtain a gel-like unstretched fiber, and the gel-like unstretched fiber is heated and stretched. Thus, a method for producing hyaluronic acid fiber, comprising obtaining hyaluronic acid fiber.
(2) The method for producing a hyaluronic acid fiber according to (1), wherein the hyaluronic acid gel has a gel concentration of 10 wt% or more and 20 wt% or less.
(3) The hyaluronic acid fiber according to (1) or (2), wherein water or a mixed solvent of water and a low-boiling solvent is used for the dissolution, and an aldehyde is used for the crosslinking agent. Production method.
(4) The method for producing a hyaluronic acid fiber according to any one of (1) to (3), wherein spinning by the extrusion is performed at a speed of 1 mm / min to 20 mm / min.
(5) The method for producing a hyaluronic acid fiber according to any one of (1) to (4), wherein the heat treatment is performed at a heating temperature of 50 ° C. or higher and 150 ° C. or lower.
(6) The method for producing hyaluronic acid fiber according to any one of (1) to (5), wherein the stretching treatment is capable of a stretching ratio of 1000 times or more.

(7) ヒアルロン酸に架橋剤を加えて溶解してなるヒアルロン酸ゲルが、押し出しにより紡糸されてゲル状未延伸繊維となり、該ゲル状未延伸繊維が加熱処理および延伸処理されてなることを特徴とする、ヒアルロン酸繊維。
) 延伸倍率1000倍以上で延伸処理されてなることを特徴とする、()に記載のヒアルロン酸繊維。
) 径1μm以上30μm以下であることを特徴とする、(7)または(8)に記載のヒアルロン酸繊維。
(10) 最大破断点応力1kN/mm以上であることを特徴とする、(7)ないし()のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維。
(7) A hyaluronic acid gel obtained by dissolving a hyaluronic acid by adding a cross-linking agent is spun by extrusion to become a gel-like unstretched fiber, and the gel-like unstretched fiber is heat-treated and stretched. Hyaluronic acid fiber.
( 8 ) The hyaluronic acid fiber according to ( 7 ), which is stretched at a stretching ratio of 1000 times or more.
( 9 ) The hyaluronic acid fiber according to (7) or (8) , wherein the diameter is 1 μm or more and 30 μm or less.
(10) The hyaluronic acid fiber according to any one of (7) to ( 9 ), wherein the maximum breaking point stress is 1 kN / mm 2 or more.

つまり本発明のヒアルロン酸繊維製造方法は、端的には、ヒアルロン酸ゲルを紡糸し、加熱、延伸して長繊維を連続製造するというものである。具体的には実施形態に詳述するように、ヒアルロン酸を水、または水と低沸点溶媒との混合溶媒に溶解させて、望ましくは10〜20wt%濃度のゲルを調製し、これを紡糸以下の工程に供するものである。混合溶媒を用いる場合、アセトンもしくはアルコール(メタノール、プロパノールなど)を最大50%混合するものとすることができる。   That is, the hyaluronic acid fiber manufacturing method of the present invention is simply to continuously manufacture long fibers by spinning hyaluronic acid gel, heating and stretching. Specifically, as detailed in the embodiment, hyaluronic acid is dissolved in water or a mixed solvent of water and a low-boiling solvent to prepare a gel having a concentration of 10 to 20 wt%, which is preferably spun or less. It is used for the process. When a mixed solvent is used, acetone or alcohol (methanol, propanol, etc.) can be mixed up to 50%.

またゲル紡糸は、たとえば1〜20mm/minといった比較的低速度で行うことによって、より良好な結果を得ることができる。押し出されたゲルは、高温雰囲気中で加熱、延伸されるが、加熱温度は50〜120℃の温度範囲では少なくとも良好な結果を得られることが確認された。この場合の加熱時間は数十秒〜数百秒であり、加熱温度を高く設定するほど加熱時間は短時間で済む。また延伸倍率は数千倍、あるいはさらに約1万倍まで充分可能であり、延伸繊維の引っ張り強度は、延伸比の増大とともに増大した。   Moreover, a better result can be obtained by performing gel spinning at a relatively low speed of, for example, 1 to 20 mm / min. The extruded gel was heated and stretched in a high-temperature atmosphere, but it was confirmed that at least good results were obtained when the heating temperature was in the temperature range of 50 to 120 ° C. The heating time in this case is several tens of seconds to several hundreds of seconds, and the heating time is shorter as the heating temperature is set higher. Further, the draw ratio can be sufficiently up to several thousand times, or even about 10,000 times, and the tensile strength of the drawn fibers increased as the draw ratio increased.

本発明のヒアルロン酸繊維およびその製造方法は上述のように構成されるため、これによれば生体適合性素材であるヒアルロン酸のゲルを用いて、また人体に害を及ぼさない溶媒や溶質を用いて、医用材料として充分な安全性と強度を備えた単一極細繊維を、連続的に得ることができる。これにより、たとえばヒアルロン酸繊維による医療用ガーゼ、コラーゲン繊維との混紡による人体の部分ごとの皮膚成分に適したガーゼの調製も可能となり、ヒアルロン酸の医用材料としての応用を大いに広げることができる。   Since the hyaluronic acid fiber of the present invention and the production method thereof are configured as described above, according to this, a gel of hyaluronic acid that is a biocompatible material is used, and a solvent or solute that does not harm the human body is used. Thus, a single ultrafine fiber having sufficient safety and strength as a medical material can be continuously obtained. This makes it possible to prepare medical gauze using, for example, hyaluronic acid fibers and gauze suitable for skin components for each part of the human body by blending with collagen fibers, and the application of hyaluronic acid as a medical material can be greatly expanded.

上述のポリエチレンで通常なされるゲル紡糸では希薄溶液からゲルを調製する工程が必要である。しかし、ヒアルロン酸は水に溶解して濃度が数%になると自然にゲル化する性質があるため、希薄溶液からのゲル調製工程が不要であり、ゲル紡糸法としては工程をより簡略化することができる。また、加熱条件も温和であり、さらに延伸倍率も格段に高い。したがって、本発明のヒアルロン酸ゲルのゲル紡糸技術は、工程の構成や効果の面からも実用化に適したものであり、ヒアルロン酸の繊維化に最適な方法である。   Gel spinning usually performed with the above polyethylene requires a step of preparing a gel from a dilute solution. However, since hyaluronic acid dissolves in water and gels naturally when the concentration reaches several percent, a gel preparation step from a dilute solution is unnecessary, and the gel spinning method should be simplified. Can do. Also, the heating conditions are mild and the draw ratio is also extremely high. Therefore, the gel spinning technique of the hyaluronic acid gel of the present invention is suitable for practical use from the viewpoint of the structure and effect of the process, and is an optimal method for fiberizing hyaluronic acid.

以下、本発明を図面により詳細に説明する。
図1は、本発明のヒアルロン酸繊維の製造方法を示すフロー図である。図示するように本製法は、ヒアルロン酸1に架橋剤2を加えて溶解してヒアルロン酸ゲル3とする工程P1、ヒアルロン酸ゲル3を押し出しにより紡糸してゲル状未延伸繊維4を得る工程P2、ゲル状未延伸繊維4を加熱処理する工程P3および延伸処理する工程P4からなることを主たる構成とし、これらの工程を経ることによってヒアルロン酸繊維5を得ることができる。加熱処理工程P3と延伸処理工程P4は、同時に行うものとすることができる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
FIG. 1 is a flow chart showing the method for producing hyaluronic acid fiber of the present invention. As shown in the figure, this production method comprises a step P1 of adding a crosslinking agent 2 to hyaluronic acid 1 and dissolving it to obtain a hyaluronic acid gel 3, and a step P2 of obtaining a gel-like unstretched fiber 4 by spinning the hyaluronic acid gel 3 by extrusion. The hyaluronic acid fiber 5 can be obtained mainly through the steps P3 and P4 of subjecting the gel-like unstretched fiber 4 to a heat treatment and a stretch process P4. The heat treatment process P3 and the stretching process P4 can be performed simultaneously.

つまり本製法によれば、工程P1においてまずヒアルロン酸1に架橋剤2が加えられ、水その他の溶媒による溶解がなされてヒアルロン酸ゲル3が調製され、ついで工程P2においてヒアルロン酸ゲル3が押し出し作用を受けて紡糸されてゲル状未延伸繊維4が得られ、ついで工程P3においてゲル状未延伸繊維4は加熱処理され、また工程P4においてゲル状未延伸繊維4は延伸処理がなされて、最終的にヒアルロン酸繊維5が得られる。加熱処理工程P3と延伸処理工程P4は同時に進めることができ、またそのようにすることが本発明上望ましい。   That is, according to this production method, first, the crosslinking agent 2 is added to the hyaluronic acid 1 in the step P1, and the hyaluronic acid gel 3 is prepared by dissolving with water or other solvent, and then the hyaluronic acid gel 3 is extruded in the step P2. The gel-like unstretched fiber 4 is obtained by spinning and then the gel-like unstretched fiber 4 is heated in the process P3, and the gel-like unstretched fiber 4 is stretched in the process P4 to obtain a final product. Thus, hyaluronic acid fiber 5 is obtained. The heat treatment process P3 and the stretching treatment process P4 can proceed simultaneously, and it is desirable in the present invention to do so.

工程P1において、ヒアルロン酸ゲル3のゲル濃度は10wt%以上20wt%以下とすることができる。ヒアルロン酸は水に溶かすと、濃度数%以上で容易にゲル化する。しかし濃度が低すぎては高延伸ができないため、紡糸により調製される最終的な繊維の強度も低くなり、望ましくない。10〜20wt%ゲルの濃度範囲は、比較的容易に延伸可能な範囲である。この範囲外では、工程P3、P4での加熱、延伸条件が限定されるものとなって、良好な繊維化に適しているとはいえない。   In the process P1, the gel concentration of the hyaluronic acid gel 3 can be 10 wt% or more and 20 wt% or less. When hyaluronic acid is dissolved in water, it easily gels at a concentration of several percent or more. However, if the concentration is too low, high drawing cannot be performed, so that the strength of the final fiber prepared by spinning becomes low, which is not desirable. The concentration range of 10 to 20 wt% gel is a range in which stretching is relatively easy. Outside this range, the heating and stretching conditions in steps P3 and P4 are limited, and it cannot be said that this is suitable for good fiberization.

具体的には、ゲル濃度が低すぎると高延伸処理に限界があるため、紡糸した繊維の強度は低いものとなる。一方、ゲル濃度が高いほど調製される繊維の強度は高くなるのだが、濃度が20wt%を超えると、加熱、延伸条件が限定されてしまい、繊維化が困難なものとなる。したがって該濃度範囲の中で、ゲル濃度をより高くすることによって、最終的に調製される繊維の強度をより高めることができる。   Specifically, when the gel concentration is too low, there is a limit to the high stretching treatment, and thus the strength of the spun fiber becomes low. On the other hand, the higher the gel concentration, the higher the strength of the prepared fiber. However, if the concentration exceeds 20 wt%, the heating and stretching conditions are limited, and fiberization becomes difficult. Therefore, the strength of the fiber finally prepared can be further increased by increasing the gel concentration within the concentration range.

また工程P1での溶解には上述のように、水、または水と低沸点溶媒との混合溶媒を好適に用いることができる。また、架橋剤2としてはアルデヒドを好適に用いることができ、たとえばグルタルアルデヒドやグリセリンアルデヒド、殊に前者の使用はヒアルロン酸ゲル3の調製において、より良好な結果を得ることができる。   In addition, as described above, water or a mixed solvent of water and a low-boiling solvent can be suitably used for the dissolution in Step P1. An aldehyde can be preferably used as the cross-linking agent 2. For example, glutaraldehyde or glyceraldehyde, particularly the former, can give better results in the preparation of the hyaluronic acid gel 3.

工程P2における押し出しによる紡糸は、1mm/min以上20mm/min以下という、比較的低速度にてなすものとすることが望ましい。その理由は、ヒアルロン酸ゲル3に残留する溶媒が気化可能な時間を長くすることによって溶媒を除去しやすくできるためである。溶媒の気化をさらに促進するために、アセトンやアルコールなどの低沸点溶媒を水と混合して混合溶媒とすることは、効果がある。   It is desirable that spinning by extrusion in the process P2 is performed at a relatively low speed of 1 mm / min to 20 mm / min. This is because the solvent can be easily removed by increasing the time during which the solvent remaining in the hyaluronic acid gel 3 can be vaporized. In order to further promote the vaporization of the solvent, it is effective to mix a low boiling point solvent such as acetone or alcohol with water to form a mixed solvent.

また、工程P2における紡糸では、押し出し速度1mm/minの場合、約130N/mmの押し出し応力が必要である。押し出し速度を高めると押し出し応力も高まることになるので、ヒアルロン酸繊維の延伸を高めるためには、押し出し速度を適度に低く抑えることが望ましい。 Further, in the spinning in the process P2, when the extrusion speed is 1 mm / min, an extrusion stress of about 130 N / mm 2 is required. When the extrusion speed is increased, the extrusion stress also increases. Therefore, in order to increase the stretching of the hyaluronic acid fiber, it is desirable to keep the extrusion speed moderately low.

工程P3における加熱処理は、加熱温度50℃以上150℃以下で、より望ましくは50℃以上120℃以下でなすものとすることができる。加熱温度を高温にするほど、加熱時間は短縮でき、加熱炉での処理時間、稼動時間を短縮することができる。たとえば加熱温度50℃の場合は加熱時間は数百秒必要だが、100℃の場合は数十秒程度の加熱時間で充分である。   The heat treatment in the process P3 can be performed at a heating temperature of 50 ° C. or higher and 150 ° C. or lower, more preferably 50 ° C. or higher and 120 ° C. or lower. As the heating temperature is increased, the heating time can be shortened, and the processing time and operation time in the heating furnace can be shortened. For example, when the heating temperature is 50 ° C., the heating time is several hundred seconds, but when it is 100 ° C., a heating time of about several tens of seconds is sufficient.

図1のフロー図に示す本発明製法により得られるヒアルロン酸繊維5としては、その径が1μm以上30μm以下という極細のサイズのものを得ることができる。また、工程P4における延伸倍率を高めるほど高い強度の繊維を得ることができ、最大破断点応力2kN/mm以上もの、医用材料に用いる繊維として何ら問題のない充分な強度を備えたものを、容易に製造することができる。 As the hyaluronic acid fiber 5 obtained by the production method of the present invention shown in the flow chart of FIG. 1, an extremely fine fiber having a diameter of 1 μm or more and 30 μm or less can be obtained. In addition, a fiber having a high strength can be obtained as the draw ratio in the process P4 is increased, a maximum stress at a breaking point of 2 kN / mm 2 or more, and a fiber having sufficient strength as a fiber used for a medical material, It can be manufactured easily.

以下、本発明に至るヒアルロン酸の繊維化実験の過程を実施例として説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
<1 試料>
ヒアルロン酸の繊維化実験に用いた試料は、下記の通りである。
・ヒアルロン酸ナトリウム 弘前大学医学部から提供されたものをそのまま使用した。分子量は約200万である。
・グルタルアルデヒド(24〜26% in Solution) 東京化成工業株式会社製のものをそのまま使用した。
・DL−グリセリンアルデヒド 和光純薬工業株式会社製のものをそのまま使用した。
・塩酸 純正化学株式会社製のものをそのまま使用した。
・蒸留水 弘前大学理工学部物質理工学科機能素材工学講座で調製したものを使用した。
・メタノール(99% 特級)、エタノール(99.5% 特級)、1−ブタノール(99.0% 特級)、N,N−ジメチルアセトアミド(99.0% 特級)、m−クレゾール(98.0% 特級)、フェノール(98.2% 一級)、1,1,2,2−テトラクロロエタン(95.0% 一級)、グリセリン(99.0% 一級) これらは関東化学株式会社製のものをそのまま使用した。
・アセトン(99wt%、一級)、酢酸(99.0% 一級) 純正化学株式会社製のものをそのまま使用した。
・ジメチルスルホキシド(99.0% 特級) 和光純薬工業株式会社製のものをそのまま使用した。
Hereinafter, although the process of the fiberization experiment of hyaluronic acid leading to the present invention will be described as examples, the present invention is not limited to such examples.
<1 sample>
Samples used in the fiberization experiment of hyaluronic acid are as follows.
-Sodium hyaluronate The one provided by Hirosaki University School of Medicine was used as it was. The molecular weight is about 2 million.
-Glutaraldehyde (24-26% in Solution) The thing made by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. was used as it was.
-DL-glyceraldehyde The thing by Wako Pure Chemical Industries Ltd. was used as it was.
-Hydrochloric acid Pure Chemical Co., Ltd. was used as it was.
・ Distilled water The water prepared in the Department of Materials Science and Engineering, Hirosaki University, Department of Materials Science and Engineering was used.
Methanol (99% special grade), ethanol (99.5% special grade), 1-butanol (99.0% special grade), N, N-dimethylacetamide (99.0% special grade), m-cresol (98.0% Special grade), phenol (98.2% primary), 1,1,2,2-tetrachloroethane (95.0% primary), glycerin (99.0% primary) did.
-Acetone (99 wt%, first grade), acetic acid (99.0% first grade) The thing by a pure chemical company was used as it was.
Dimethyl sulfoxide (99.0% special grade) Wako Pure Chemical Industries, Ltd. was used as it was.

<2 繊維調製方法>
ヒアルロン酸ゲルからの紡糸方法としては、乾式紡糸を用いた。すなわち、凝固浴を用いないで紡糸する方法である。
図2は、乾式紡糸によるヒアルロン酸繊維調製方法を示す説明図である。この方法によれば、湿式紡糸のような貧溶媒を用いないため、溶媒の残存物の除去が比較的容易である。
<2 Fiber preparation method>
Dry spinning was used as a spinning method from hyaluronic acid gel. That is, it is a method of spinning without using a coagulation bath.
FIG. 2 is an explanatory diagram showing a method for preparing hyaluronic acid fibers by dry spinning. According to this method, since a poor solvent such as wet spinning is not used, it is relatively easy to remove the solvent residue.

なお、ヒアルロン酸を溶解可能な溶媒(良溶媒)に溶かし、それで得たヒアルロン酸溶液をヒアルロン酸が溶解しない溶媒(貧溶媒)中に押し出すことでヒアルロン酸を凝固させてヒアルロン酸繊維を得る、いわゆる湿式紡糸も試みたが、ヒアルロン酸を良溶媒と貧溶媒、2種の溶媒にさらさなければならず、ヒアルロン酸繊維中の溶媒の残存物除去が必要となる他、凝固剤に用いるアセトン中でのヒアルロン酸の凝集には時間がかかること、アセトン中に押し出したヒアルロン酸は収縮して直線状の繊維にならないことから、結局本実施例としては湿式紡糸は採用せず、上述の乾式紡糸を採用した。   In addition, by dissolving hyaluronic acid in a solvent that can dissolve (good solvent), and extruding the resulting hyaluronic acid solution into a solvent in which hyaluronic acid does not dissolve (poor solvent), the hyaluronic acid is solidified to obtain hyaluronic acid fibers. So-called wet spinning was also attempted, but hyaluronic acid must be exposed to a good solvent and a poor solvent, two solvents, and the residual solvent in the hyaluronic acid fiber must be removed. The hyaluronic acid agglomerates at this time takes time, and the hyaluronic acid extruded into acetone does not shrink to form a linear fiber. Therefore, wet spinning is not adopted in the present example, and the dry spinning described above is used. It was adopted.

<3 ヒアルロン酸の不溶化>
ヒアルロン酸1%水溶液を調製し、それにグルタルアルデヒドあるいはグリセリンアルデヒドを架橋剤として、また塩酸を触媒としてそれぞれ添加した。この溶液をポリプロピレン(以下、PP)基板上で溶媒を気化させ、ヒアルロン酸化学架橋膜試料1、2を調製した。
図3は、ヒアルロン酸化学架橋膜の調製手順を示すフロー図である。また、調製した各膜試料の成分を表1に示す。膜の一部を100℃、0.1atm、8時間で減圧乾燥した。得られた膜を水に投じ、溶解試験を行った。なお、表1中の略記の意味は下記の通りである(以下の説明でも同様)。
HA…ヒアルロン酸
Glu…グルタルアルデヒド25%水溶液
Gly…グリセリンアルデヒド
HCl…塩酸35%水溶液
<3 Insolubilization of hyaluronic acid>
A 1% aqueous solution of hyaluronic acid was prepared, and glutaraldehyde or glyceraldehyde was added as a crosslinking agent and hydrochloric acid as a catalyst. The solution was vaporized on a polypropylene (hereinafter referred to as PP) substrate to prepare hyaluronic acid chemically crosslinked membrane samples 1 and 2.
FIG. 3 is a flowchart showing the preparation procedure of the hyaluronic acid chemical cross-linking membrane. In addition, Table 1 shows the components of each prepared film sample. A part of the membrane was dried under reduced pressure at 100 ° C. and 0.1 atm for 8 hours. The obtained membrane was poured into water and a dissolution test was performed. The meanings of the abbreviations in Table 1 are as follows (the same applies to the following description).
HA ... Hyaluronic acid Glu ... Glutaraldehyde 25% aqueous solution Gly ... Glyceraldehyde HCI ... Hydrochloric acid 35% aqueous solution








<4 延伸処理および引っ張り試験>
約1wt%ヒアルロン酸水溶液を空気中に押し出した。また、約10wt%ヒアルロン酸水溶液を調製して空気中に押し出した。押し出し物を適当時間乾燥させ、延伸した。延伸に適するまでの押し出し物の乾燥時間は温度により異なり、高温ほど延伸可能な時間に達するのが早くなる。また、延伸に適する時間帯も温度により異なる。高温ほど延伸に適する時間が短時間となる。さらに、高温ほど延伸後の繊維乾燥時間も短縮される。延伸時の乾燥温度、延伸開始までの乾燥時間、延伸可能な時間帯を延伸操作時の条件として調査した。得られたヒアルロン酸繊維の力学特性を調査するため、繊維の引っ張り試験を行った。引っ張り試験機は島津製作所、AGS−J5KNを用いた。
<4 Stretching treatment and tensile test>
About 1 wt% hyaluronic acid aqueous solution was extruded into the air. Moreover, about 10 wt% hyaluronic acid aqueous solution was prepared and extruded into the air. The extrudate was dried for an appropriate time and stretched. The drying time of the extrudate until it is suitable for stretching varies depending on the temperature, and the higher the temperature, the faster the stretchable time is reached. Also, the time zone suitable for stretching varies depending on the temperature. The higher the temperature, the shorter the time suitable for stretching. Furthermore, the fiber drying time after drawing is shortened as the temperature increases. The drying temperature at the time of stretching, the drying time until the start of stretching, and the stretchable time zone were investigated as conditions during the stretching operation. In order to investigate the mechanical properties of the resulting hyaluronic acid fiber, a fiber tensile test was performed. Shimadzu Corp., AGS-J5KN was used as the tensile tester.

<5 結果と考察〈1〉ヒアルロン酸の不溶化>
調製したヒアルロン酸化学架橋膜試料1、2を試験管中の水に投じ、溶解試験を行った。その結果、ヒアルロン酸膜は不溶であった。ゲル量を算出したところ、いずれの試料も0.4を超えた。ゲル量は下式(1)から算出した。
/W (1)
ここで、Wは溶解試験前の膜重量[g]、Wは溶解試験後の膜重量[g]である。
<5 Results and Discussion <1> Insolubilization of hyaluronic acid>
The prepared hyaluronic acid chemically crosslinked membrane samples 1 and 2 were poured into water in a test tube, and a dissolution test was performed. As a result, the hyaluronic acid film was insoluble. When the amount of gel was calculated, all samples exceeded 0.4. The amount of gel was calculated from the following formula (1).
W 2 / W 1 (1)
Here, W 1 is the film weight [g] before the dissolution test, and W 2 is the film weight [g] after the dissolution test.

表2に、ヒアルロン酸膜の溶解試験結果を示す。ここに示される通り、ヒアルロン酸はグルタルアルデヒド、グリセリンアルデヒドを用いることで不溶となることがわかった。これは、ヒアルロン酸分子中に存在するヒドロキシル基とアルデヒド基が反応して共有結合し、ヒアルロン酸が網目構造を持つようになって、ゲルを形成するためと考えられる。なお、多糖類中のヒドロキシル基とアルデヒド基との架橋は数多く報告されている。   Table 2 shows the dissolution test results of the hyaluronic acid film. As shown here, it was found that hyaluronic acid becomes insoluble when glutaraldehyde or glyceraldehyde is used. This is presumably because the hydroxyl group present in the hyaluronic acid molecule and the aldehyde group react to form a covalent bond and the hyaluronic acid has a network structure to form a gel. In addition, many bridge | crosslinking of the hydroxyl group and aldehyde group in polysaccharide is reported.

架橋剤の種類については、試料2で用いたグリセリンアルデヒドよりも試料1で用いたグルタルアルデヒドの方が架橋の効率がよかった。これは、架橋剤の構造や反応性の違いに由来する結果だと推測される。一方で、同一資料における熱処理しない膜(キャスト膜)と熱処理した膜のゲル量には大差がなく、架橋剤が同じである限り、熱処理の有無はゲル量にさほどの影響がないことが示された。   Regarding the type of crosslinking agent, the glutaraldehyde used in Sample 1 was more efficient in crosslinking than the glyceraldehyde used in Sample 2. This is presumed to be a result derived from the difference in structure and reactivity of the crosslinking agent. On the other hand, there is no significant difference in the gel amount between the non-heat-treated film (cast film) and the heat-treated film in the same material. It was.

<6 結果と考察〈2〉乾式紡糸>
ヒアルロン酸約10wt%水溶液を調製し、それを注射器で空気中に押し出して繊維化を試みた。また、得られた押し出し物を延伸して長繊維化を試みた。
図4は、未延伸処理の10wt%ヒアルロン酸押し出し物を示す写真、
図5は、延伸処理して得られたヒアルロン酸繊維を示す写真、また、
図6は、紡糸と延伸処理によるヒアルロン酸の形状変化を示す模式図である。図4に示すヒアルロン酸押し出し物の直径は、約0.23mmであった。図に示されるように、ヒアルロン酸をただ押し出しただけでは、繊維としての力学特性が期待できない状態であった。
<6 Results and discussion <2> Dry spinning>
An aqueous solution of about 10 wt% hyaluronic acid was prepared, and it was extruded into air with a syringe to attempt fiberization. Moreover, the obtained extrudate was stretched to attempt to make a long fiber.
FIG. 4 is a photograph showing an unstretched 10 wt% hyaluronic acid extrudate,
FIG. 5 is a photograph showing hyaluronic acid fibers obtained by stretching,
FIG. 6 is a schematic diagram showing a change in the shape of hyaluronic acid due to spinning and stretching. The diameter of the hyaluronic acid extrudate shown in FIG. 4 was about 0.23 mm. As shown in the figure, the mechanical properties as a fiber could not be expected simply by extruding hyaluronic acid.

一方、図5に示すヒアルロン酸押し出し物(繊維)の直径は、約2〜20μmであった。図に示されるように延伸処理を行った場合は、力学特性が増大したことがうかがえる外観であった。すなわち、延伸処理によりヒアルロン酸分子に配列をもたせることで、ヒアルロン酸繊維はその力学特性を増大したものと考えられる(図6)。   On the other hand, the diameter of the hyaluronic acid extrudate (fiber) shown in FIG. 5 was about 2 to 20 μm. As shown in the figure, when the stretching treatment was performed, the appearance was such that the mechanical properties were increased. That is, it is considered that the hyaluronic acid fiber has increased its mechanical properties by providing the hyaluronic acid molecules with a stretching process (FIG. 6).

<7 結果と考察〈3〉延伸条件>
ヒアルロン酸10wt%水溶液を室温中あるいは高温雰囲気中へと押し出し、溶媒である水が適度に気化したときに延伸した。延伸可能な状態前に延伸を試みたところ、ゲル状の押し出し物が切れて不連続体となり、延伸には至らなかった。逆に、延伸可能な状態となった後に若干の時間をおいて延伸を試みたところ、ヒアルロン酸押し出し物は乾燥してしまい、延伸不可能であった。
<7 Results and discussion <3> Stretching conditions>
A 10 wt% hyaluronic acid aqueous solution was extruded into a room temperature or high temperature atmosphere, and stretched when water as a solvent was appropriately vaporized. When stretching was attempted before the stretchable state, the gel-like extrudate was cut to form a discontinuous body and did not reach stretching. Conversely, when stretching was attempted after a certain period of time after becoming stretchable, the extrudate of hyaluronic acid was dried and could not be stretched.

そこで、加熱処理と延伸処理を同時に行い、延伸時の温度を変えて(50、70、80、100、120℃について試験)、加熱温度と、延伸可能になるまでの時間ならびに延伸可能時間帯との関係を検討した。
図7は、延伸条件調査のための装置構成を示す説明図である。また、
図8は、加熱温度と、延伸可能になるまでの時間ならびに延伸可能時間帯との関係を示すグラフである。その結果、高温ほど短時間で延伸可能時間に達し、延伸可能時間帯が短くなる傾向が明らかとなった。これは、高温であるほどヒアルロン酸押し出し物中の水が気化しやすいためである。
Therefore, heat treatment and stretching treatment are performed simultaneously, and the temperature during stretching is changed (tested for 50, 70, 80, 100, 120 ° C.), the heating temperature, the time until stretching is possible, and the stretchable time zone The relationship was examined.
FIG. 7 is an explanatory diagram showing a device configuration for examining the stretching conditions. Also,
FIG. 8 is a graph showing the relationship between the heating temperature, the time until stretching is possible, and the stretchable time zone. As a result, it became clear that the higher the temperature, the shorter the stretchable time was reached and the shorter the stretchable time zone. This is because the water in the extrudate of hyaluronic acid tends to vaporize as the temperature increases.

<8 結果と考察〈4〉引っ張り試験>
繊維は延伸処理を行うことで力学特性が増大する。延伸比は、未延伸処理繊維の長さを1としたときの、同体積の押し出し物を延伸して得られた繊維の長さとして算出した。
図9は、ヒアルロン酸繊維の延伸比と引っ張り試験時の最大破断点応力の関係を示すグラフである。濃度10wt%ゲルから調製したヒアルロン酸繊維における測定結果である。図示するように、延伸比が増大するほど最大破断点応力が増大する傾向が得られた。つまり、引っ張り強度は延伸倍率の増大とともに単調増大した。これは延伸比が増大するほど分子が配列され、分子間の相互作用が大きくなるためである。
<8 Results and discussion <4> Tensile test>
The fiber is subjected to a drawing treatment to increase its mechanical properties. The draw ratio was calculated as the length of the fiber obtained by drawing the extrudate of the same volume when the length of the undrawn treated fiber was 1.
FIG. 9 is a graph showing the relationship between the stretch ratio of hyaluronic acid fibers and the maximum stress at break during a tensile test. It is a measurement result in the hyaluronic acid fiber prepared from the 10 wt% concentration gel. As shown in the figure, the maximum breaking point stress tends to increase as the stretch ratio increases. That is, the tensile strength increased monotonically with increasing draw ratio. This is because the molecules are arranged and the interaction between the molecules increases as the stretch ratio increases.

具体的には、図示するように、延伸比約1000倍では破断点応力約400N/mm、延伸比概ね1300倍以上では破断点応力1kN/mm以上、延伸比概ね6800倍以上では破断点応力2kN/mm以上、そして延伸比約11500倍では破断点応力約5kN/mmであった。 Specifically, as shown in the drawing, the breaking point stress is about 400 N / mm 2 when the stretching ratio is about 1000 times, the breaking point stress is about 1 kN / mm 2 or more when the stretching ratio is about 1300 times or more, and the breaking point when the stretching ratio is about 6800 times or more. When the stress was 2 kN / mm 2 or more and the stretch ratio was about 11,500 times, the stress at break was about 5 kN / mm 2 .

<9 結論>
以上述べた通り、ヒアルロン酸の繊維化に成功した。ヒアルロン酸は高い保湿性などから比較的低濃度でゲル化する。つまり、ヒアルロン酸分子中に存在するヒドロキシ基をアルデヒド基で架橋することでヒアルロン酸は水に不溶となる。このゲル化が繊維調製、特に延伸を困難にするものの、ヒアルロン酸押し出し物中の水分を適度に気化させることで延伸が可能となった。また、延伸操作時、高温ほど延伸可能な時間帯が短時間となった。これはヒアルロン酸押し出し物中の水が高温ほど気化しやすいためである。また、力学特性については、延伸比が増大するほど力学特性が増大する傾向があった。これは延伸によりヒアルロン酸分子が配列するためである。
<9 Conclusion>
As described above, we succeeded in fiberizing hyaluronic acid. Hyaluronic acid gels at a relatively low concentration because of its high moisture retention. In other words, hyaluronic acid becomes insoluble in water by crosslinking the hydroxy group present in the hyaluronic acid molecule with an aldehyde group. Although this gelation makes it difficult to prepare fibers, particularly stretching, stretching has become possible by appropriately vaporizing moisture in the extrudate of hyaluronic acid. Further, during the stretching operation, the time zone during which stretching was possible became shorter as the temperature increased. This is because the water in the extrudate of hyaluronic acid is more likely to vaporize at higher temperatures. As for the mechanical properties, the mechanical properties tended to increase as the draw ratio increased. This is because hyaluronic acid molecules are arranged by stretching.

本発明のヒアルロン酸繊維およびその製造方法によれば、医用材料として充分な安全性と強度を備えた単極細繊維を、連続的に得ることができる。これにより、たとえばヒアルロン酸繊維による医療用ガーゼ、コラーゲン繊維、あるいは他の高機能多糖類繊維との混紡による人体の部分ごとの皮膚成分に適したガーゼの調製その他の医用材料も製造可能となり、ヒアルロン酸の医用材料としての応用を大いに広げることができる。また、本発明はアラミド繊維と同レベル以上の高強度を有することから、新規な高強度繊維を提供するものであるため、産業上利用価値が高い発明である。   According to the hyaluronic acid fiber of the present invention and the method for producing the hyaluronic acid fiber, single ultrafine fibers having sufficient safety and strength as a medical material can be continuously obtained. This makes it possible to produce gauze suitable for skin components for each part of the human body by blending with medical gauze with hyaluronic acid fibers, collagen fibers, or other highly functional polysaccharide fibers, and other medical materials. The application of acid as a medical material can be greatly expanded. In addition, since the present invention has a high strength equal to or higher than that of an aramid fiber, the present invention provides a new high-strength fiber, and thus has high industrial utility value.

本発明のヒアルロン酸繊維の製造方法を示すフロー図である。It is a flowchart which shows the manufacturing method of the hyaluronic acid fiber of this invention. 乾式紡糸によるヒアルロン酸繊維調製方法を示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the hyaluronic acid fiber preparation method by dry spinning. ヒアルロン酸化学架橋膜の調製手順を示すフロー図である。It is a flowchart which shows the preparation procedure of a hyaluronic acid chemical crosslinked film. 未延伸処理の10wt%ヒアルロン酸押し出し物を示す写真である。It is a photograph which shows the 10 wt% hyaluronic acid extrusion thing of an unstretched process. 延伸処理して得られたヒアルロン酸繊維を示す写真である。It is a photograph which shows the hyaluronic acid fiber obtained by extending | stretching. 紡糸と延伸処理によるヒアルロン酸の形状変化を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the shape change of hyaluronic acid by a spinning and extending | stretching process. 延伸条件調査のための装置構成を示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the apparatus structure for extending | stretching condition investigation. 加熱温度と、延伸可能になるまでの時間ならびに延伸可能時間帯との関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between heating temperature, the time until it becomes stretchable, and the stretchable time zone. ヒアルロン酸繊維の延伸比と引っ張り試験時の最大破断点応力の関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between the draw ratio of a hyaluronic acid fiber, and the maximum breaking point stress at the time of a tension test.

符号の説明Explanation of symbols

1…ヒアルロン酸
2…架橋剤
3…ヒアルロン酸ゲル
4…ゲル状未延伸繊維
5…ヒアルロン酸繊維
P1…ゲル化工程
P2…押し出し工程
P3…加熱処理工程
P4…延伸処理工程
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Hyaluronic acid 2 ... Crosslinking agent 3 ... Hyaluronic acid gel 4 ... Gel-like unstretched fiber 5 ... Hyaluronic acid fiber P1 ... Gelation process P2 ... Extrusion process P3 ... Heat treatment process P4 ... Stretching process process

Claims (10)

ヒアルロン酸に架橋剤を加えて溶解してヒアルロン酸ゲルとし、該ヒアルロン酸ゲルを押し出しにより紡糸してゲル状未延伸繊維を得、該ゲル状未延伸繊維を加熱処理および延伸処理してヒアルロン酸繊維を得ることを特徴とする、ヒアルロン酸繊維の製造方法。 A hyaluronic acid is dissolved by adding a crosslinking agent to obtain a hyaluronic acid gel, the hyaluronic acid gel is spun to obtain a gel-like unstretched fiber, and the gel-like unstretched fiber is heated and stretched to obtain hyaluronic acid. A method for producing hyaluronic acid fiber, characterized in that the fiber is obtained. 前記ヒアルロン酸ゲルのゲル濃度は10wt%以上20wt%以下とすることを特徴とする、請求項1に記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。 The method for producing hyaluronic acid fibers according to claim 1, wherein the gel concentration of the hyaluronic acid gel is 10 wt% or more and 20 wt% or less. 前記溶解には水、または水と低沸点溶媒との混合溶媒を用い、前記架橋剤にはアルデヒドを用いることを特徴とする、請求項1または2に記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。 The method for producing hyaluronic acid fiber according to claim 1 or 2, wherein water or a mixed solvent of water and a low boiling point solvent is used for the dissolution, and an aldehyde is used for the crosslinking agent. 前記押し出しによる紡糸は、1mm/min以上20mm/min以下の速度にてなされることを特徴とする、請求項1ないし3のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。 The method for producing hyaluronic acid fiber according to any one of claims 1 to 3, wherein the spinning by the extrusion is performed at a speed of 1 mm / min to 20 mm / min. 前記加熱処理は、加熱温度50℃以上150℃以下でなされることを特徴とする、請求項1ないし4のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。 The method for producing hyaluronic acid fiber according to any one of claims 1 to 4, wherein the heat treatment is performed at a heating temperature of 50C or higher and 150C or lower. 前記延伸処理は、延伸倍率1000倍以上が可能であることを特徴とする、請求項1ないし5のいずれかに記載のヒアルロン酸繊維の製造方法。 The method for producing a hyaluronic acid fiber according to any one of claims 1 to 5, wherein the stretching treatment can be performed at a stretching ratio of 1000 times or more. ヒアルロン酸に架橋剤を加えて溶解してなるヒアルロン酸ゲルが、押し出しにより紡糸されてゲル状未延伸繊維となり、該ゲル状未延伸繊維が加熱処理および延伸処理されてなることを特徴とする、ヒアルロン酸繊維。 A hyaluronic acid gel obtained by dissolving a hyaluronic acid by adding a cross-linking agent is spun by extrusion to become a gel-like unstretched fiber, and the gel-like unstretched fiber is heat-treated and stretched . Hyaluronic acid fiber. 延伸倍率1000倍以上で延伸処理されてなることを特徴とする、請求項に記載のヒアルロン酸繊維。 The hyaluronic acid fiber according to claim 7 , wherein the hyaluronic acid fiber is drawn at a draw ratio of 1000 times or more. 径1μm以上30μm以下であることを特徴とする、請求項7または8に記載のヒアルロン酸繊維。 The hyaluronic acid fiber according to claim 7 or 8 , wherein the diameter is 1 µm or more and 30 µm or less. 最大破断点応力1kN/mm以上であることを特徴とする、請求項7ないしのいずれかに記載のヒアルロン酸繊維。
The hyaluronic acid fiber according to any one of claims 7 to 9 , wherein the maximum breaking point stress is 1 kN / mm 2 or more.
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