JP4754753B2

JP4754753B2 - キラルフェロセンホスフィン及び不斉触媒反応におけるその使用

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Publication number: JP4754753B2
Application number: JP2001557687A
Authority: JP
Inventors: シューム・チャン
Original assignee: ザペンステイトリサーチファンデーション
Priority date: 2000-02-10
Filing date: 2001-02-09
Publication date: 2011-08-24
Anticipated expiration: 2021-02-09
Also published as: US20020091280A1; JP2003522162A; US6534657B2; CA2400183A1; WO2001058588A1; EP1257360A4; AU2001236912A1; EP1257360A1

Description

【０００１】
【発明の背景】
１．発明の分野
本発明は、フェロセンから誘導された新規なキラル配位子及びそれから製造した不斉触媒作用に適用するための触媒に関する。さらに詳しくは、本発明はこのキラルホスフィン配位子の遷移金属錯体に関する。本発明の遷移金属錯体は、不斉反応、例えば水素化、ヒドリド移動、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィン複分解、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、ディールス−アルダー反応、ヘック反応、異性化、アルドール反応、マイケル付加；エポキシ化、カイネティック光学分割及び[ｍ＋ｎ]付加環化における触媒として有用である。
【０００２】
２．先行技術の説明
分子のキラリティは、科学技術において重要な役割を果たす。多くの医薬、芳香剤、食品添加物及び農薬の生物活性は、しばしばそれらの絶対的な分子配置と関係がある。医薬及びファインケミカル業界では、単一鏡像異性体の生成物を製造するための経済的な方法を開発する必要性が高まっている。この課題を克服するため、化学者たちは、天然由来のキラル物質の光学分割及び構造変更や合成キラル触媒及び酵素を用いた不斉触媒作用といったような、鏡像的に純粋な化合物を入手するための多くの方法を研究してきた。おそらく、これらの方法の中では、不斉触媒作用が最も効果的であり、それは少量のキラル触媒で大量のキラル標的分子を製造するのに使用することができるからである[Book, Ojima, I., 編 Catalytic Asymmetric Synthesis, VCH, New York,1993及びNoyori, R. Asymmetric Catalysis In Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1994]。
【０００３】
不斉水素化は、商業的なスケールにおける不斉合成のほとんど全てを占めるものである。不斉合成の工業的応用の劇的ないくつかの例としては、MonsantoのＬ−ＤＯＰＡ合成（デヒドロアミノ酸の不斉水素化、９４％ee、Rh-DIPAMP錯体を用いて20,000回転）[Knowles, W. S. Acc. Chem. Res. 1983, 16, 106]、TakasagoのＬ−メントール合成（不斉異性化、９８％ee、Rh-BINAP錯体を用いて300,000回転）[Noyori, R.; Takaya, H. Acc. Chem. Res. 1990, 23, 345]及びNorvatisの(S)-Metolachlor合成（イミンの不斉水素化、８０％ee、Ｉｒ−フェロセニルホスフィン錯体を用いて1,000,000回転）[Spindler, F.; Pugin, B.; Jalett, H.-P., Buser, H.-P.; Pittelkow, U.; Blaser, H,-U., Altanta, 1996; Chem. Ind. (Dekker), 1996, 63及びTongni, A. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 356, 14575]が含まれる。
【０００４】
遷移金属触媒反応のためのキラル配位子の発明は、不斉触媒作用において重要な役割を果たす。エナンチオ選択性は、キラル配位子の骨組みにのみ左右されるわけではなく、反応性は配位子の立体的及び電子的構造を変えることによってしばしば変更することができる。配位子における小さな変化は、律速段階の(デルタ)(デルタ)Ｇに影響を与える可能性があるため、どの配位子が、いずれか特定の反応又は基質に有効であるかを予測することは、非常に困難である。新たな構造形態の開発は、配位子を開発するプロセスにおいて重要である。
【０００５】
【化３３】

【０００６】
いくつかの重要なキラルホスフィンは、３０年間研究されてきた。KnowleのDIPAMP[Knowles, W.S.; Sabacky, M. J.; Vineyard, B. D. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 10]及びKaganのDIOP[Kagan, H. B.; Dang, T.-P. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6429]の配位子は、Ｒｈ(Ｉ)触媒不斉水素化のため、ほぼ同じ頃に報告された。デヒドロアミノ酸の不斉水素化の大成功により新たなキラルホスフィン配位子が引き続き研究されるようになった。種々の二座キラルジホスフィン、例えばキラホス(Bosnich)[Fryzuk, M. D.; Bosnich, B. J. Am. Chem. Soc. 1977,99,6262)、BPPM (Achiwa, Ojima) [(a) Achiwa, K. J. Am. Chem. Soc. 1976,98, 8265. (b) Ojima, I.; Yoda, N. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 1051]、DegPhos (Nagel)[Nagel, U.; Kinzel, E.; Andrade, J.; Prescher, G. Chem. Ber. 1986, 119, 3326]及びフェロセニルキラルホスフィン(Hayashi, Kumada, Ito)[ Hayashi, T.; Kumada, M. Acc. Chem. Res., 1982, 15, 395]が発見された。２つの優れた配位子は、広範囲の配位子研究から見出された。８０年代初期のBINAP (Otsuka, Nayori及びTakayi)[Miyashita, A.; Yasuda, A.; Takaya, H.; Toriumi, K.; Ito, T.; Souchi, T.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932. Miyashita, A.; Takaya, H.; Souchi, T.; Noyori, R. Tetrahedron 1984, 40, 1245.]は、最も頻繁に使われた二座キラルホスフィンの一つであり、そしてまた、９０年代初期のDuPhos (Burk)[Burk, M. J.; Feaster, J. E.; Nugent, W. A.; Harlow, R. L. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 10125]は、顕著なエナンチオ選択性を示した。これらの配位子のＲｈ、Ｒｕ及びＩｒ錯体は、オレフィン、ケトン及びイミンの不斉水素化の触媒として使用されてきた。また、これらの配位子は、他の不斉反応、例えば異性化、ヒドロアシル化、ヘック反応及びグリニャールカップリング反応に有用である。しかし、さらにいろいろな反応では、これらの配位子は、ある程度のエナンチオ選択性しか得られず、そして基質の範囲が水素化及び他の反応の両方に制限されている。相補的な種類のキラル配位子が、必要である。キラル配位子は、反応の活性及び選択性において重要な役割を持っているため、多くの新たなホスフィン配位子が発明された。新たなキラルホスフィン配位子の主な特徴は、その構造上の多様性であって、様々な構造形態がつくられ、配位子の複雑さが高まり、配位子の立体的及び電子的性質をさらに調整できるようになる。これらの配位子のいくつかには、単座キラルホスフィン(MOP, Hayashi)[Uozumi, Y.; Hayashi, T. J.Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9887]、２つの異なるホスフィン基がついたフェロセニルホスフィン(Togni)[Togni, A. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, 356, 14575]、Trostのキラルビスホスフィン[Trost, B. M.; Van Vranken, D. L. Chem. Rev. 1996,96,395]、混合Ｎ−Ｐ配位子[Pfaltz, A. Acc. Chem. Res. 1993, 26, 339]、トランスジホスフィン(TRAP, Ito) [Sawamura, M.; Kuwano, R.; Ito, Y. Angew. Chem. Int. Ed.Engl. 1994, 33, 111]及びホスフィナイト配位子(BINAPHOS, Takaya) [Sakai, N.; Mano, S.; Nozaki, K.; Takaya, H. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115,7033]が含まれる。これらの新たな配位子は、いくつかの不斉反応：ヒドロシリル化、イミンの水素化、アリルアルキル化、マイケル付加及びヒドロホルミル化に有効である。
【０００７】
文献で報告されたキラルフェロセンホスフィン誘導体（TRAP、Togniの配位子及びHayashiの配位子）はごく少なく、系統的研究が行われていないため、不斉触媒反応におけるキラルフェロセンホスフィンの幅広い有用性は埋もれている。フェロセン骨格鎖を含むキラルホスフィンのいくつかの長所としては、１）フェロセンホスフィンは、一般に空気中に非常に安定であり、そして固体形態である；２）フェロセン基に隣接したホスフィンは、電子供与性であり、ある種の触媒反応を促進することができる；及び３）キラルフェロセンホスフィンは、フェロセン中のＣ−Ｈ基のエナンチオ選択的脱プロトン化、フェロセンアルキルケトンの不斉還元又は分割方法によって容易に生成することができる：が含まれる。本発明は、フェロセンから誘導される新規な構造を包含する。新たな配位子は、不斉触媒反応、特に不斉Ｐｄ触媒によるアリルアルキル化及びＡｇ触媒によるアゾメチンイリドの[３＋２]環化の領域で有効であることがわかっている。
【０００８】
【発明の概要】
広い概念では、本発明は、フェロセン固定化キラル配位子及び不斉触媒作用に有用なこのようなキラル配位子に基づく金属錯体を包含する。従って、本発明は、式
【化３４】

【０００９】
〔式中、「ブリッジＡ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−ＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＰＯ(ＯＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＨＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＲ¹ ₂)−、Ｓｉ(Ｒ¹)₂−、−Ｒ−^*、及び −Ｒ−からなる群から選ばれ；
「ブリッジＢ」は、ステレオ生成性炭素中心（stereogenic carbon center）を有し、前記「ブリッジＢ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−及び −Ｒ−^*からなる群から選ばれ；
「ブリッジＣ」は、ＣＯ、ＳＯ₂、ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＯＮＨＲ^*−ＮＨＣＯ−及び−（ＣＨ₂）n−（式中、ｎは０、１又は２である）からなる群から選ばれ；そして
Ｒ¹は、アルキル、アリール、アラルキル、アルカリール及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；−Ｒ−は、アルキレン、アリーレン及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；そして、^*はステレオ生成性炭素中心の存在を示す〕によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子を包含する。
【００１０】
また、本発明は、
【化３５】

（式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリールであり；Ａｒは、置換された又は非置換のアリール基であり；Ａｒ及びＲ''は、一緒になって伸張アレーンを形成し；各Ｒ'及びＲ''は、Ｈ、アルキル、アリール置換されたアルキル、置換されたアリール、エステル及びアルコキシからなる群から独立して選ばれ；そしてＲ'−Ｒ''は、一緒になって環式アルキル又は伸張アレーンを形成する）によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子を包含する。
【００１１】
本発明は、式
【化３６】

｛式中、Ｘは、ＣＯ、ＳＯ₂、（ＣＨ₂)n（ここで、ｎ＝０、１又は２）及びＣＨ＝ＣＨからなる群から選ばれ；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００１２】
〔式中、Ｗは、式：
【化３７】

（式中、Ｘは、上記と同じ意味を有する）によって表され；そして
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂）_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基：からなる群から選ばれる）によって表される配位子を包含する。
【００１３】
さらに、本発明は、
【化３８】

｛式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール、シリル、エステル、アミド、オキサゾリン及びホスフェートからなる群から選ばれるが、但し、Ｒ'がＨではない時、ＲはＨであり；Ｒ'は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；ｎは、０又は１であり；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００１４】
〔式中、Ｗは、式：
【化３９】

によって表され、
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する〕によって表される基、からなる群から選ばれる｝によって表される配位子を包含する。
【００１５】
本発明は、さらに、
【化４０】

〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；Ｚは、ＣＯ、ＳＯ₂及び−(ＣＨ₂)_n（式中、ｎ＝０、１又は２）からなる群から選ばれ；各Ａは、独立してｓｐ²又はｓｐ³混成されたＮ、Ｏ、Ｃ又はＳ原子を含む基であり、２つのＡ基は、−ＮＨＲ^*ＮＨ−、−ＯＲ^*Ｏ−、−ＳＲ^*Ｓ−、−ビノール−及び−ＣＨ₂Ｒ^*ＣＨ₂−（式中、各Ｒ^*は、キラルアルキル又はアリール基である）からなる群から選ばれたキラル接続基を通して環状化合物を形成する〕によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子を包含する。
【００１６】
また、本発明は、遷移金属塩又はその錯体と
(ａ)
【化４１】

【００１７】
〔式中、「ブリッジＡ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−ＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＰＯ(ＯＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＨＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＲ¹ ₂)−、Ｓｉ(Ｒ¹)₂−、−Ｒ−^*、及び −Ｒ−からなる群から選ばれ；
「ブリッジＢ」は、ステレオ生成性炭素中心を有し、前記「ブリッジＢ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−及び−Ｒ−^*からなる群から選ばれ；
「ブリッジＣ」は、ＣＯ、ＳＯ₂、ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＯＮＨＲ^*−ＮＨＣＯ−及び−(ＣＨ₂)n−（式中、ｎは０、１又は２である）からなる群から選ばれ；そして
Ｒ¹は、アルキル、アリール、アラルキル、アルカリール及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；−Ｒ−は、アルキレン、アリーレン及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；そして、^*はステレオ生成性炭素中心の存在を示す〕
【００１８】
(ｂ)
【化４２】

（式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリールであり；Ａｒは、置換された又は非置換のアリール基であり；Ａｒ及びＲ''は、一緒になって伸張アレーンを形成し；各Ｒ'及びＲ''は、Ｈ、アルキル、アリール置換されたアルキル、置換されたアリール、エステル及びアルコキシからなる群から独立して選ばれ；そしてＲ'−Ｒ''は、一緒になって環状アルキル又は伸張アレーン（extented arene）を形成する）；
【００１９】
(ｃ)
【化４３】

｛式中、Ｘは、ＣＯ、ＳＯ₂、（ＣＨ₂)n（ここで、ｎ＝０、１又は２）及びＣＨ＝ＣＨからなる群から選ばれ；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００２０】
〔式中、Ｗは、式：
【化４４】

（式中、Ｘは、上記と同じ意味を有する）によって表され；そして
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基：からなる群から選ばれる）
【００２１】
(ｄ)
【化４５】

｛式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール、シリル、エステル、アミド、オキサゾリン及びホスフェートからなる群から選ばれるが、但し、Ｒ'がＨではない時、ＲはＨであり；Ｒ'は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；ｎは、０又は１であり；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００２２】
〔式中、Ｗは、式：
【化４６】

によって表され、
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基、からなる群から選ばれる）
【００２３】
(ｅ)
【化４７】

〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；Ｚは、ＣＯ、ＳＯ₂及び−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎ＝０、１又は２）からなる群から選ばれ；各Ａは、独立してｓｐ²又はｓｐ³混成されたＮ、Ｏ、Ｃ又はＳ原子を含む基であり、２つのＡ基は、−ＮＨＲ^*ＮＨ−、−ＯＲ^*Ｏ−、−ＳＲ^*Ｓ−、−ビノール−及び−ＣＨ₂Ｒ^*ＣＨ₂−（式中、各Ｒ^*は、キラルアルキル又はアリール基である）からなる群から選ばれたキラル接続基を通して環状化合物を形成する〕によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒を包含する。
【００２４】
また、本発明は、不斉反応によって不斉生成物を形成することができる基質；及び遷移金属塩又はその錯体と
(ａ)
【化４８】

【００２５】
〔式中、「ブリッジＡ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−ＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＰＯ(ＯＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＨＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＲ¹ ₂)−、Ｓｉ(Ｒ¹)₂−、−Ｒ−^*、及び −Ｒ−からなる群から選ばれ；
「ブリッジＢ」は、ステレオ生成性炭素中心を有し、前記「ブリッジＢ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−及び −Ｒ−^*からなる群から選ばれ；
「ブリッジＣ」は、ＣＯ、ＳＯ₂、ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＯＮＨＲ^*−ＮＨＣＯ−及び−(ＣＨ₂)n−（式中、ｎは０、１又は２である）からなる群から選ばれ；そして
Ｒ¹は、アルキル、アリール、アラルキル、アルカリール及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；−Ｒ−は、アルキレン、アリーレン及びそれらの置換された誘導体からなる群から選ばれ；そして、^*はステレオ生成性炭素中心の存在を示す〕
【００２６】
(ｂ)
【化４９】

（式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリールであり；Ａｒは、置換された又は非置換のアリール基であり；Ａｒ及びＲ''は、一緒になって伸張アレーンを形成し；各Ｒ'及びＲ''は、Ｈ、アルキル、アリール置換されたアルキル、置換されたアリール、エステル及びアルコキシからなる群から独立して選ばれ；そしてＲ'−Ｒ''は、一緒になって環状アルキル又は伸張アレーンを形成する）
【００２７】
(ｃ)
【化５０】

｛式中、Ｘは、ＣＯ、ＳＯ₂、（ＣＨ₂)n（ここで、ｎ＝０、１又は２）及びＣＨ＝ＣＨからなる群から選ばれ；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００２８】
〔式中、Ｗは、式：
【化５１】

（式中、Ｘは、上記と同じ意味を有する）によって表され；そして
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基：からなる群から選ばれる）
【００２９】
(ｄ)
【化５２】

｛式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール、シリル、エステル、アミド、オキサゾリン及びホスフェートからなる群から選ばれるが、但し、Ｒ'がＨではない時、ＲはＨであり；Ｒ'は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；ｎは、０又は１であり；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール及び式：
−(リンカー)−Ｗ
【００３０】
〔式中、Ｗは、式：
【化５３】

によって表され、
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂)_n−（ここで、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル及びフェロセンからなる群から選ばれ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基、からなる群から選ばれる）
【００３１】
(ｅ)
【化５４】

〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールからなる群から選ばれ；Ｚは、ＣＯ、ＳＯ₂及び−（ＣＨ₂）_n（式中、ｎ＝０、１又は２）からなる群から選ばれ；各Ａは、独立してｓｐ²又はｓｐ³混成されたＮ、Ｏ、Ｃ又はＳ原子を含む基であり、２つのＡ基は、−ＮＨＲ^*ＮＨ−、−ＯＲ^*Ｏ−、−ＳＲ^*Ｓ−、−ビノール−及び−ＣＨ₂Ｒ^*ＣＨ₂−（式中、各Ｒ^*は、キラルアルキル又はアリール基である）からなる群から選ばれるキラル接続基を通して環状化合物を形成する〕よって表される化合物からなる群から選ばれる配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒：を接触させることからなる不斉化合物の製造方法を包含する。
【００３２】
また、本発明は、本発明の配位子の製造において中間体として有用なキラルフェロセン誘導体、キラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンを包含する。キラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンは、式：
【化５５】

（式中、各Ａｒは、独立してフェニル及び６〜２２個の炭素原子のアリールからなる群から選ばれる）によって表される。
【００３３】
さらに、本発明は、上記キラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンの製造方法、並びに
(１)（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）−ＦＡＰ６配位子の製造に十分な反応条件下でカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンと（１Ｓ,２Ｓ）−ジアミノシクロヘキサンとを接触させる工程を含む（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）−ＦＡＰ６配位子の製造方法；及び(２)（Ｓ,Ｒ,Ｒ,Ｓ）−ＦＡＰ７配位子の製造に十分な反応条件下でカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンと（１Ｒ,２Ｒ）−ジアミノシクロヘキサンとを接触させる工程を含む（Ｓ,Ｒ,Ｒ,Ｓ）−ＦＡＰ７配位子の製造方法：を包含する。
【００３４】
フェロセン骨格鎖を有するキラルホスフィンの新たないくつかの種類を、不斉触媒反応のために開発する。これらのキラル配位子系を用いて様々な不斉反応、例えば水素化、ヒドリド移動、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィン複分解、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、ディールス‐アルダー反応、ヘック反応、異性化、アルドール反応、マイケル付加、エポキシ化、カイネティック光学分割及び[ｍ＋ｎ]付加環化が開発された。Ａｇ及びＣｕ触媒化[３+２]環化反応が発見された。また、キラルフェロセンホスフィンと組み合わせたＡｇ (Ｉ)錯体は、[３+２]環化反応に有効な不斉触媒であることが発見された。
【００３５】
フェロセンアンカーを有するキラルホスフィン配位子の代表的な例を、以下：
【化５６】

に記載する。
【００３６】
フェロセンアンカーは、キラルホスフィン配位子を構成するのに有用である。これらのキラルホスフィンのいくつかは、不斉触媒の商業的な用途に使用されてきた。フェロセンホスフィン配位子の系統的研究がないため、これらの配位子の適用は限定されている。本発明では、構造的に斬新な新しいキラルフェロセンホスフィンが開示されている。本発明の範囲を説明するため、これらの配位子の多くの例を提供する。これらのフェロセンキラルホスフィンを使用して、例えばＰｄ触媒によるアリルアルキル化及び速度論的光学分割が達成された。これらのキラルフェロセンホスフィン配位子のいくつかは、Ｃｕ及びＡｇ触媒によるアゾメチンイリドの[３+２]環化を含む様々な不斉触媒反応に使用される。
【００３７】
【発明の詳述】
好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化５７】

【００３８】
〔式中、「ブリッジＡ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−ＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＰＯ(ＯＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＨＲ¹)−、−ＰＯ(ＮＲ¹ ₂)−、Ｓｉ(Ｒ¹)₂−、−Ｒ−^*又は−Ｒ−といったような基であることができ；
「ブリッジＢ」は、ステレオ生成性炭素中心を有し、前記「ブリッジＢ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＯ−ＯＲ^*Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｒ^*−ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^*−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ^*−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨ−ＲＮＨ−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)−、−Ｃ^*Ｈ(Ｒ¹)ＮＨＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨＣ^*Ｈ(Ｒ¹)−又は−Ｒ−^*といったような基であることができ；
「ブリッジＣ」は、ＣＯ、ＳＯ₂、ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＯＮＨＲ^*−ＮＨＣＯ−又は−(ＣＨ₂)n−（式中、ｎは０、１又は２である）といったような基であることができ；そして
Ｒ¹は、アルキル、アリール、アラルキル、アルカリール又はそれらの置換された誘導体といったような基であることができ；−Ｒ−は、アルキレン、アリーレン又はそれらの置換された誘導体であることができ；そして、^*はステレオ生成性炭素中心の存在を示す〕によって表される化合物を包含する。
【００３９】
好ましくは、Ｒ¹は、１〜２２個の炭素原子のアルキル、アリール、アラルキル又はアルカリールであり、そして各Ｒ¹は、場合により、ハロゲン、エステル、ケトン、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオ及びジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する。
【００４０】
好ましくは、−Ｒ−は、−(ＣＨ₂)_n−（ここでｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル又はフェロセンであることができ、そして各−Ｒ−は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する。
【００４１】
本発明の配位子は、鏡像異性体のラセミ混合物であることができる。好ましくは、配位子は、鏡像異性体の非ラセミ混合物であり、そしてより好ましくは、配位子は、鏡像異性体の一つである。好ましくは、配位子は、少なくとも８５％eeの光学純度を有し、そしてより好ましくは、配位子は、少なくとも９５％eeの光学純度を有する。
【００４２】
好ましくは、配位子は、式：
【化５８】

【００４３】
【化５９】

によって表される化合物から選ばれる。
【００４４】
別の好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化６０】

（式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリールであり；Ａｒは、置換された又は非置換のアリール基であり；Ａｒ及びＲ''は、一緒になって伸張アレーンを形成し；各Ｒ'及びＲ''は、Ｈ、アルキル、アリール置換されたアルキル、置換されたアリール、エステル及びアルコキシから独立して選ばれ、そしてＲ'−Ｒ''は、一緒になって環式アルキル又は伸張アレーンを形成する）によって表される化合物を包含する。
【００４５】
さらに別の好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化６１】

によって表される化合物を包含する。
【００４６】
さらに別の好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化６２】

｛式中、Ｘは、ＣＯ、ＳＯ₂、（ＣＨ₂)n（ここで、ｎ＝０、１又は２）又はＣＨ＝ＣＨであることができ；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール又は式：
−(リンカー)−Ｗ
【００４７】
〔式中、Ｗは、式：
【化６３】

（式中、Ｘは、上記と同じ意味を有する）によって表され；そして
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂）_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル又はフェロセンであることができ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸及びホスフィンからそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基であることができる）によって表される化合物を包含する。
【００４８】
この実施態様の好ましい配位子は、式：
【化６４】

によって表される化合物を包含する。
【００４９】
さらに別の好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化６５】

｛式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール、シリル、エステル、アミド、オキサゾリン又はホスフェートであることができるが、但し、Ｒ'がＨではない時、ＲはＨであり；Ｒ'は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであることができ；ｎは、０又は１であり；
Ｙは、アルキル、アリール、置換されたアルキル、置換されたアリール又は式：
−(リンカー)−Ｗ
【００５０】
〔式中、Ｗは、式：
【化６６】

によって表され、
前記「リンカー」は、−（ＣＨ₂）_n−（式中、ｎは、１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル、２,２'−二価−１,１'−ビナフチル又はフェロセンであることができ、そして各「リンカー」は、場合により、アリール、アルキル、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、カルボン酸、スルホン酸又はホスフィンからそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する）によって表される基、からなる群から選ばれる）によって表される化合物を包含する。
【００５１】
この実施態様の好ましい配位子は、式：
【化６７】

【００５２】
【化６８】

【００５３】
【化６９】

によって表される化合物を包含する。
【００５４】
さらに別の好ましい実施態様において、本発明の配位子は、式：
【化７０】

〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであることができ；Ｚは、ＣＯ、ＳＯ₂及び−（ＣＨ₂)_n−（式中、ｎ＝０、１又は２）であることができ；各Ａは、独立してｓｐ²又はｓｐ³混成されたＮ、Ｏ、Ｃ又はＳ原子を含む基であり、２つのＡ基は、−ＮＨＲ^*ＮＨ−、−ＯＲ^*Ｏ−、−ＳＲ^*Ｓ−、−ビノール−又は−ＣＨ₂Ｒ^*ＣＨ₂−（式中、各Ｒ^*は、キラルアルキル又はアリール基である）であることができるキラル接続基を通して環状化合物を形成する）によって表される化合物を包含する。
【００５５】
好ましくは、Ｒ^*基は、１,２−二価フェニル及び２,２'−二価−１,１'ビナフチルである。
【００５６】
この実施態様の好ましい配位子は、式：
【化７１】

によって表される化合物を包含する。
【００５７】
新たなキラル配位子の設計及び合成は、高いエナンチオ選択性の遷移金属触媒化反応の開発に関する研究の重要な領域として残っている。したがって、成功した配位子は、容易に利用でき、安定で、しかも高度に調整可能でなければならず、上記条件を満たすため、効果的なキラルシントンから誘導された高度な不斉誘導配位子系統群を得るには、配位子の立体化学的及び電子的性質をしばしば変更する必要がある。
【００５８】
本発明では、キラルフェロセンホスフィンの一つのシントンを作り、これは知られているキラルホスフィノフェロセニルオキサゾリンから都合よく誘導される[Richards, C. J.; Damalidis, T.; Hibbs, D. E.; Hursthouse, M. B. Synlett 1995,74, Nishibayashi, Y.; Uemara, S. Synlett 1995, 79]。キラルフェロセン骨格鎖を有するホスフィン酸、すなわちキラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンは、大量に製造することができ、それは空気安定な固形物である。
【００５９】
【化７２】

【００６０】
そして配位子の修飾は、カルボキシレート官能基に種々の単位を加えることによって容易に実現することができる。これは、確実で簡単な化学作用を用いてフェロセン酸を様々なアミン（キラル又はアキラル）、アルコール（キラル又はアキラル）とカップリングすることによって最も直接的に実施することことができる。さらに、フェロセンの平面キラリティは、通常、追加のキラリティ供給源と共に、高度の不斉誘導を行うための非常に有効な枠組みであることがわかった。
【００６１】
上記の（Ｓ）カルボキシルフェロセニルジアリールホスフィンは、（Ｓ）−バンリノールから誘導されたオキサゾリノフェロセニルから製造することができ、対応する(Ｒ)カルボキシルフェロセニルジアリールホスフィンは、(Ｒ)−バンリノールから誘導されたオキサゾリノフェロセニルから製造することができる。
【００６２】
【化７３】

【００６３】
議論した第一の配位子は、フェロセンホスフィン酸を（１Ｓ,２Ｓ）及び（１Ｒ、２Ｒ）-ジアミノシクロヘキサンカップリングとカップリングさせてフェロセンアミドホスフィン（ＦＡＰ）を製造することによって容易に得られる。これらの配位子では、Ｐｄ触媒化アリル置換反応における様々な基質について、高度の不斉誘導を引き起こすことに非常に成功している。これらの配位子を設計する目標は、ジアミノシクロヘキサン骨格鎖のキラリティと連動している平面キラリティの効果を見極めることである。また、さらに重要なことに、配位子は平面キラルフェロセン単位を有するため、アキラル骨格鎖を使用することができる。これらの配位子は、不斉反応についてTrost配位子とは構造的に異なる（図Ａ）。
【００６４】
従って、また、本発明は、式：
【化７４】

（式中、各Ａｒは、フェニル及び６〜２２個の炭素原子のアリールから独立して選ばれる）によって表されるキラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンの製造方法を包含する。この方法は、
（Ｓ）−バンリノールから誘導されたキラルオキサゾリノフェロセニルジアリールホスフィンを得；
続いて（Ｓ）−バンリノールから誘導されたキラルオキサゾリノフェロセニルジアリールホスフィンホスフィンを、
(１) 水及び無水硫酸ナトリウム；
(２) トリフルオロ酢酸；及び
(３) アシル化剤；
と接触させ、カルボキシフェロセニルジアリールホスフィンのＮ−アシル化（Ｓ）−バンリノールエステルを得；そして
カルボキシフェロセニルジアリールホスフィンのＮ−アシル化（Ｓ）−バンリノールエステル、カリウムtert−ブトキシド及び水を接触させてキラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィンを製造する工程からなる。
【００６５】
好ましくは、（Ｓ）−バンリノールから誘導されたキラルオキサゾリノフェロセニルジアリールホスフィンは、
フェロセニルクロリド及び（Ｓ）−バンリノールを塩基の存在下で接触させてフェロセンアミドを得；
フェロセンアミド及びアルキル又はアリールスルホニルクロリドを接触させてフェロセンオキサゾリンを得；そして
フェロセンオキサゾリンを有機リチウム試薬、及びその後でジアリールハロホスフィンと接触させて前記キラルオキサゾリノフェロセニルジアリールホスフィンを製造する工程からなる方法によって形成する。
【００６６】
好ましくは、ジアリールハロホスフィンは、ＰＰｈ₂Ｃｌ、Ｐ(キシリル)₂Ｃｌ又はＰ(ｐｈ)(キシリル)Ｃｌであり、そしてアシル化剤は、無水酢酸である。
【００６７】
本発明は、さらに
(１)（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）ＦＡＰ６配位子を製造するのに十分な反応条件下でカルボキシフェロセニルジアリールホスフィン及び（１Ｓ,２Ｓ）ジアミノシクロヘキサンを接触させる工程からなる（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）−ＦＡＰ６配位子の製造する；及び
(２)（Ｓ,Ｒ,Ｒ,Ｓ）ＦＡＰ７配位子を製造するのに十分な反応条件下でカルボキシフェロセニルジアリールホスフィン及び(１Ｒ,２Ｒ)−ジアミノシクロヘキサンを接触させることからなる（Ｓ,Ｒ,Ｒ,Ｓ）ＦＡＰ７配位子の製造する：
ための方法を包含する。
【００６８】
上記方法によって製造されたＦＡＰ６又はＦＡＰ７配位子は、少なくとも８５％ee、好ましくは９５％eeの光学純度を有する。
【００６９】
また、本発明は、遷移金属塩又はその錯体及び本発明の配位子を接触させることからなる方法によって製造された触媒を包含する。その触媒は、その場で又は単離された化合物として製造することができる。
【００７０】
本発明の触媒は、鏡像異性体のラセミ混合物であることができる。好ましくは、触媒は、鏡像異性体の非ラセミ混合物であり、そしてより好ましくは、触媒は、鏡像異性体の一つである。好ましくは、触媒は、少なくとも８５％eeの光学純度を有し、そしてより好ましくは、触媒は少なくとも９５％eeの光学純度を有する。
【００７１】
触媒の製造に適した遷移金属には、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｔｉ、Ｖ、Ｒｅ及びＭｎが含まれる。
【００７２】
上記のように、触媒は、遷移金属塩又はその錯体及び本発明の配位子を接触させることによって製造することができる。
【００７３】
適切な遷移金属塩又はその錯体には、以下：ＡｇＸ；Ａｇ(ＯＴｆ)；Ａｇ(ＯＴｆ)₂；ＡｇＯＡｃ；ＰｔＣｌ₂；Ｈ₂ＰｔＣｌ₄；Ｐｄ₂(ＤＢＡ)₃；Ｐｄ(ＯＡｃ)₂；ＰｄＣｌ₂(ＲＣＮ)₂；（Ｐｄ(アリル)Ｃｌ)₂；Ｐｄ(ＰＲ₃)₄；（Ｒｈ(ＮＢＤ)₂)Ｘ；（Ｒｈ（ＮＢＤ)Ｃｌ)₂；（Ｒｈ(ＣＯＤ)Ｃｌ)₂；（Ｒｈ(ＣＯＤ)₂)Ｘ；Ｒｈ(ａｃａｃ)(ＣＯ)₂；Ｒｈ(エチレン)₂(ａｃａｃ)；（Ｒｈ(エチレン)₂Ｃｌ)₂；ＲｈＣｌ(ＰＰｈ₃)₃；Ｒｈ(ＣＯ)₂Ｃｌ₂；ＲｕＨＸ(Ｌ)₂(ジホスフィン)、ＲｕＸ₂(Ｌ)₂（ジホスフィン）、Ｒｕ(アレーン)Ｘ₂(ジホスフィン)、Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂；Ｒｕ(ＲＣＯＯ)₂(ジホスフィン)；Ｒｕ(メタリル)₂(ジホスフィン)；Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂(ＰＰｈ₃)₃；Ｒｕ(ＣＯＤ)(ＣＯＴ)；Ｒｕ(ＣＯＤ)(ＣＯＴ)Ｘ；ＲｕＸ₂(ｃｙｍｅｎ)；Ｒｕ(ＣＯＤ)_n；Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂(ジホスフィン)；ＲｕＣｌ₂(ＣＯＤ)；（Ｒｕ(ＣＯＤ)₂)Ｘ；ＲｕＸ₂(ジホスフィン)；ＲｕＣｌ₂(＝ＣＨＲ)(ＰＲ'₃)₂；Ｒｕ(ＡｒＨ)Ｃｌ₂；Ｒｕ(ＣＯＤ)(メタリル)₂；（Ｉｒ(ＮＢＤ)₂Ｃｌ)₂；（Ｉｒ(ＮＢＤ)₂)Ｘ；（Ｉｒ(ＣＯＤ)₂Ｃｌ)₂；（Ｉｒ(ＣＯＤ)₂)Ｘ；ＣｕＸ（ＮＣＣＨ₃)₄；Ｃｕ(ＯＴｆ)；Ｃｕ(ＯＴｆ)₂；Ｃｕ(Ａｒ)Ｘ；ＣｕＸ；Ｎｉ(ａｃａｃ)₂；ＮｉＸ₂；（Ｎｉ(アリル)Ｘ)₂；Ｎｉ(ＣＯＤ)₂；ＭｏＯ₂(ａｃａｃ)₂；Ｔｉ(ＯｉＰｒ)₄；ＶＯ(ａｃａｃ)₂；ＭｅＲｅＯ₃；ＭｎＸ₂及びＭｎ(ａｃａｃ)₂（式中、各Ｒ及びＲ'は、アルキル又はアリールからなる群から独立して選ばれ；Ａｒは、アリール基であり；そしてＸは、対アニオンである）が包含される。
【００７４】
上記遷移金属塩及び錯体において、Ｌは、溶媒であり、そして対アニオンＸは、ハロゲン、ＢＦ₄、Ｂ(Ａｒ)₄（式中、Ａｒは、フルオロフェニル又は３,５−ジ−トリフロロメチル−１−フェニル、ＣｌＯ₄、ＳｂＦ₆、ＰＦ₆、ＣＦ₃ＳＯ₃、ＲＣＯＯ及びそれらの混合物である）であることができる。
【００７５】
別の態様において、本発明は、上記触媒を用いた不斉化合物の製造方法を包含する。その方法は、不斉反応によって不斉生成物を形成することができる基質と遷移金属塩又はその錯体及び本発明の配位子を接触させることによって製造された本発明の触媒とを接触させる工程からなる。
【００７６】
適切な不斉反応には、不斉水素化、ヒドリド移動、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィン複分解、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、ディールス−アルダー反応、ヘック反応、異性化、アルドール反応、マイケル付加；エポキシ化、カイネティック光学分割及び[ｍ＋ｎ]付加環化（ここで、ｍ＝３〜６及びｎ＝２）が含まれる。
【００７７】
好ましくは、不斉反応は水素化であり、そして水素化される基質はエチレン系不飽和化合物、イミン、ケトン、エナミン、エナミド及びビニルエステルである。キラルアルコールを製造するためのケトンの水素化に適した触媒には、本発明によるＰＮＮＰフェロセン配位子を有するキラルルテニウム錯体が含まれる。例えば、親双極性を有するアゾメチンイリドの銀触媒化不斉[３ +２]付加環化に適した触媒は、Ａｇ−キシル−ＦＡＰ触媒であり、これはＡｇＯＡｃ又はキシル−ＦＡＰ−配位子から製造することができる。
【００７８】
好ましくは、不斉反応はアリルアルキル化であり、そしてその基質はアリルエステルである。また、好ましくは、不斉反応は速度論的光学分割反応であり、そしてその基質はラセミアリルエステルである。
【００７９】
Ｐｄ触媒化アリルアルキル化反応は、新たな配位子の有効性を評価するための標準試験反応とした[Pfaltz, A.; Lautens, M., in Comprehensive Asymmetric Catalysis; Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H., Eds.; Springer-Verlag: Berlin, 1999, 第III巻, 第24章, 第833-884頁].
【００８０】
アリルエステル基質の不斉アリルアルキル化に好ましい触媒は、フェロセンアミドホスフィン（ＦＡＰ）であり、これは本発明によるパラジウム触媒である。この配位子は、Ｐｄ触媒化アリル置換反応における様々な基質について高度の不斉誘導を引き起こすことに非常に成功している。
【００８１】
速度論的光学分割条件下におけるアリルエステル基質のアリルアルキル化、すなわち、本発明による非ラセミパラジウム触媒を用いたアリルエステル基質のラセミ混合物のアリルアルキル化では、単一の鏡像異性体のみが優先してアリルアルキル化された。この反応では、鏡像的に富んだアリルアルキル化生成物だけでなく、鏡像的に富んだ未反応のアリルエステルも生じた。
【００８２】
詳しくは、（Ｅ）−１,３−ジフェニルプロパ−２−エニルアセテートが、最も頻繁に使用される基質であり、そして多くの配位子は、この化合物のエナンチオ選択的アルキル化にうまく適用されている。より難しいシクロアルケニルエステル基質では、はるかに少ない配位子でしか成功が報告されていない。ＦＡＰ配位子を使用すると、（Ｅ）−１,３−ジフェニルプロパ−２−エニルアセテート及びシクロアルケニルエステルの両方で高度のエナンチオ選択性を得ることができる。
【００８３】
求核試薬としてマロン酸ジメチル及びキラルＦＡＰ配位子を用いて、反応条件を最適化した（以下の表１参照）。アリルアルキル化で共通して使用するいくつかの塩基を研究するとＢＳＡ及びＫＯＡｃの組合せが最も有効であることがわかった。反応をＴＨＦ中で実施すると、エナンチオ選択性がさらに改善された。反応は、最初の数時間は急速に生成物まで進み、それから非常に遅くなるか又は全体的に終わったと考えられる。また、この観察は、反応溶液から沈殿物の形成と一致した。
【００８４】
Ｐｄ−ＦＡＰ触媒（表２）を用いると、シクロアルケニルエステルの非常に効果的な速度論的光学分割が実施される。例えば、転化率５４％の後、未反応のアリルアセテートは、９９％の鏡像異性体過剰を有し、そしてアルキル化生成物は９２％の鏡像異性体過剰を有する。速度論的光学分割率を測定するために報告された式を用いると、Ｓ＝６１が得られる。反応時間を２０時間追加しても、さらに２０％の反応転化率しか得られない。
【００８５】
表３〜４において、反応性及びエナンチオ選択性は、アルカリ金属のサイズが大きくなるにつれ高くなり、Ｃｓ⁺で最大に達する。「標準の」（Ｅ)−１,３−ジフェニルプロパ−２−エニルエチルカーボネートのアルキル化は、一つＦＡＰ配位子を用いると９３％の高いエナンチオ選択性で進行する。組合せの不適当なＦＡＰでは、８７％の僅かに低いエナンチオ選択性しか得られなかったことは興味深い。
【００８６】
アゾメチンイリド１,３−双極子を電子吸引基を有するオレフィン親双極性分子と反応させると高度に置換された５員環窒素複素環式化合物が形成される[Grigg, R.; Hargreves, S.; Redpath, J.; Turchi, S.; Yogananthan, G. Synthesis 1999,441]。この極めて用途が広く、あまり経済的でない方法は、高度に官能化された合成中間体の構成、及びアルカロイド天然生成物の合成における重要な段階として使用されてきた。実際的な方法は、Ｎ−メタル化アゾメチンイリドの形成である[Kanemasa, S.; Tsuge, O. In Advances in Cycloaddition; Curran, D. P., Ed.; Jai Press: Greenwich, 1993; 第3巻, 第99-159頁]。この方法により、かなり温和な反応条件下で、多くの場合、高度に立体制御して付加環化を進めることができる。
【００８７】
多くの場合、化学量論量のＡｇ(Ｉ)塩を使用する。ほとんどのＡｇ(Ｉ)塩は溶解度が低いため、配位結合する極性溶媒、例えばＣＨ₃ＣＮ、ＤＭＳＯ及びＤＭＦが、典型的に使用される。反応は、α−アミノエステルイミンが遷移金属にＮ、０−配位し、その後、ＮＥｔ3で脱プロトン化して反応性金属結合したアゾメチンイリド双極子を形成することによって進行すると考えられる。イミンの金属への配位によりα−水素の酸性度が高まり、このため、ＮＥｔ₃のような弱い塩基による脱プロトン化が可能となる。
【００８８】
この方法論が生物活性化合物の合成に対して本当に実用的であるべきならば、不斉アゾメチンイリド付加環化の開発は重要である。この方法の魅力的な特徴は、高レベルのジアステレオ選択性を伴う一つの合成変換における４つまでの隣接キラル中心の同時形成である。
【００８９】
本発明は、[３＋２]生成物の製造に使用する触媒系としてＡｇＯＡｃ及びＰＰｈ₃を包含する。本発明より前に、Ａｇ触媒における連結の効果を研究する試みは報告されていない。Ａｇ(Ｉ)塩は、ほとんどの有機溶媒中で溶解度が非常に低いため連結は重要である。この反応を効果的に促進するために、Ａｇ(Ｉ)塩は、典型的には化学量論量で使用されてきた。しかし、ＰＰｈ₃を添加すると、ほとんどの有機溶媒でＡｇ(Ｉ)塩は、可溶性の錯体を形成する。その結果、付加環化反応は１モル％の触媒だけで効果的に進行する。
【００９０】
本発明における全てのラセミピロリジン生成物は、触媒としてＡｇＯＡｃ／ＰＰｈ₃を用いて形成した。これは、様々なアゾメチンイリド及び親双極性基質に対して高度に反応性の一般的な触媒系であることがわかった。いくつかの場合、生成物は、数分内に形成された。本発明は、ＰＰｈ₃と錯化したＣｕ(Ｉ)触媒、例えばＣｕＯＡｃ及びＣｕ(ＣＨ₃ＣＮ)₄ＢＦ₄が等しく有効であることを開示している。この研究より前に、このような変換に使用された触媒の報告はなかった。
【００９１】
表５〜９において、多くの実験を実施した。商業的に入手可能ないくつかのキラルホスフィンを試験した。しかし、得られたエナンチオ選択性は、非常に低かった。
【００９２】
本発明は、平面キラリティを有する新たなキラルフェロセンアミドホスフィンを包含する。これらの配位子を有するＡｇ錯体は、[３+２]付加環化に有効な触媒である。様々な親双極性基質及び双極子基質を試験した。この反応に好ましい配位子は、キシル−ＦＡＰ配位子である。
【００９３】
実施例１
一般的な実験方法
全ての反応及び操作は、窒素充填されたグローブボックス中で、又は標準シュレンク技術を用いて実施した。全ての試薬は、Aldrich又はStremから入手して直接使用した。トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びヘキサンは、窒素下でナトリウムベンゾフェノンケチルから蒸留した。塩化メチレン（ＣＨ₂Ｃｌ₂）は、ＣａＨ₂から蒸留した。メタノール（ＣＨ₃ＯＨ）は、窒素下でＭｇから蒸留した。ガスクロマトグラフィは、Chiral Select 1000カラム（寸法：１５ｍｘ０.２５ｍｍ）、キャリヤーガス：Ｈｅ（１mL／分^-1）を用いてHelwett-Packard 6890ガスクロマトグラフで実施した。ＨＰＬＣ分析は、Regis Technologies, Inc.の(S,S)-Whelk-01カラム｛粒径：５.０μｍ、カラム寸法：２５ｃｍ（長さ）×０.４６ｃｍ（内径）｝を用いてWaters TM 600クロマトグラフィーで実施した。¹Ｈ、¹³Ｃ及び³¹ＰＮＭＲは、Bruker WM 360分光計に記録した。化学シフトは、それぞれ内部基準として溶媒共鳴又は外部基準として８５％Ｈ₃ＰＯ₄を用いてテトラメチルシランから低磁場のｐｐｍで報告した。旋光度はPerkin Elmer 241偏光計から得た。
【００９４】
実施例２
キラルＦＡＰ（フェロセンアミドホスフィン）配位子の合成：
【化７５】

全ての操作は、標準シュレンク技術を用いてＮ₂下で実施した。標準的な方法を用いて溶媒をＮ₂で脱気して乾燥した。カラムクロマトグラフィは、Natland International Corporationによって供給された２００〜４００メッシュシリカゲルを用いて実施した。他の全ての試薬は、商業的に入手可能であり、所定のとおり使用した。
【００９５】
フェロセンカルボン酸１の合成
完全に乾燥した２Ｌ三つ口丸底フラスコに機械撹拌機、空気に敏感な固形物を添加するための漏斗、及び温度計とガス引入管を有する二つ口アダプタを取りつけた。フラスコに、フェロセン７４.４ｇ（０.４mol）、２−塩化クロロベンゾイル５３.４mL（０.４mol）及び６００mLのＣＨ₂Ｃｌ₂を入れ、そして滴下漏斗にＡｌＣｌ₃５６ｇ（０.４２mol）を入れた。混合物を氷浴中で撹拌し、反応混合物が５℃以下になるような速度で少量づつＡｌＣｌ₃を加えた。この滴下は約２０分かかり、そして混合物を氷浴中で３０分間撹拌し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷やし、４００mlの水を加えた。混合物を分液漏斗に入れ、有機層を分離し、水性層を４００mLのＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わせたＣＨ₂Ｃｌ₂溶液を１００mLの水、１００mLの１０％ＮａＯＨ、１００mLの食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過後、溶液を減圧で蒸発乾固し、暗赤色固形物として（２−クロロベンゾイル）フェロセン１２９.２ｇ（＞９９％）を得た。
【００９６】
機械撹拌機及び窒素引入管を先端に付けた還流冷却器を備えた乾燥２Ｌフラスコ中に、１ＬのＤＭＥ及びＫＯｔＢｕ１９３ｇ（１.６mol）を入れた。Ｎ2雰囲気下で、水８.８mL（０.４８mol）を粗（２−クロロベンゾイル）フェロセンに加えて赤色溶液を得た。赤色溶液をＮ₂下で撹拌して還流した。反応が進むにつれ徐々に色が黄褐色に変わった。反応混合物を冷まして２Ｌの水へ注いだ。得られた溶液をＥｔ₂Ｏ（２×４００mL)で洗浄した。合わせた有機層を１０％ＮａＯＨ(２×２００ｍｌ)で抽出した。次に、水性相を合わせ、濃ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過により集めて乾燥し、黄色粉末１（７６ｇ、８２.６％）を得た。
【００９７】
フェロセンオキサゾリン２の合成
Ｎ₂下、室温でＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ml）中にフェロセンカルボン酸１（５２ｇ、２２６mmol）の懸濁液に、塩化オキサリル（４０mL、４５８mmol）を加えた。２０分後、濃赤色均一溶液が形成された。反応混合物は、さらに２０分撹拌し、続いて真空下で溶媒を除去した。得られた粗フェロセニルクロリドを黒ずんだ油状物（又は放置して結晶）として単離した。この中間体をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ml）に溶解し、Ｎ₂下、０℃で、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００mL）中のＳ−バンリノール（２７.７ｇ、２６９mmol）及びＥｔ₃Ｎ（６３mL）の溶液を加えた。室温で一夜、混合物を撹拌した後、黒ずんだ溶液を水（２×３００ml）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過して真空中で蒸発させた。粗生成物を短いシリカゲル（３cm）に通過させてＥｔＯＡｃで溶出した。溶媒を蒸発した後、粗アミド（黒ずんだ油状物）を次の工程に直接使用した。
【００９８】
アミド（２２６mmol）の溶液にＥｔ₃Ｎ（６３mL）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（６００mL）を加えた。この溶液に、０℃で、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ml）中のＭｓＣｌ（２１mL、２７１mmol）を滴加し、溶液を０℃で１時間撹拌し、続いて、室温で６時間撹拌した。０℃で２００mLの水を加えることによって反応物を急冷した。得られた溶液を食塩水（３×３００ml）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させ、Ａｌ₂Ｏ₃の短いカラム（５cm）上でクロマトグラフィー処理（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）して橙色固形物２（５５ｇ、８１.９％）を得た。
【００９９】
ホスフィンオキサゾリン３の合成
sec-ＢｕＬｉ（５６ｍｌ、７０mmol）を、Ｅｔ2Ｏ（６００mL）中のフェロセンオキサゾリン２（１５.８ｇ、５３mmol）及びＴＭＥＤＡ（１０mL、７０mmol）の溶液にＮ2下、−７８℃で加えた。反応溶液を３時間撹拌してから反応物を氷浴中に置き、２０分間撹拌し、続いてＰＰｈ₂Ｃｌ（１４.４mL、８０mmol）を滴下した。得られた反応混合物を一夜室温に加温した。２００mLの水を加えることによって反応物を急冷し、得られた溶液を食塩水（２×２００mL）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下で除去し、ショートシリカゲルカラムに入れ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１で溶出して橙色固形物を得た。粗生成物をヘキサンから再結晶して黄色固形物３（２０.４ｇ、７９.６％）を得た。
【０１００】
アミド−エステル４の合成
Ｎ₂下の３（２０.４ｇ、４２.４mmol）のＴＨＦ（４５０mL）溶液に、Ｈ₂Ｏ（４０.５mL）及び無水Ｎａ₂ＳＯ₄（３１０ｇ）を加えた。０℃に冷やした後に、ＣＦ₃ＣＯＯＨ（１７.５mL、１９６.５mmol）を加え、反応物を室温で一夜撹拌した。さらに９０ｇのＮａ₂ＳＯ₄を加え、反応混合物をＮ₂下で濾過した。色がなくなるまでＮａ₂ＳＯ₄をＴＨＦで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して黄色固形物を得た。この固形物をＣＨ₂Ｃｌ₂（７００mL）に溶解し、０℃に冷やし、Ａｃ₂Ｏ（７５.５ml、０.７８mol）、続いてピリジン（１５０mL、１.８６mol）を加えた。反応混合物は、室温で一夜撹拌した。得られた赤色溶液を３ＭのＨＣｌ（３００ml）を用いて急冷し、そして層を分離した。有機相を３ＭのＨＣｌ（２×１００ml）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ml）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。深赤色溶液を減圧下で濃縮し、シリカゲルのショートカラムを通してＥｔＯＡｃを溶出することによって粗生成物を精製した。所望の生成物４を黄色固形物（１７.１ｇ、収率７５％）として得た。
融点= 146〜147℃ ; [α]_D =-147.6 (c=0.55, CHCl₃) ; ¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 0.96 (d, J=6.8 Hz, 3H,CH₃), 1.05 (d, J=6.7 Hz, 3H, CH₃), 1.71 (s, 3H, CH₃), 2.08 (m, 1H, CH) ; 3.71 (s, 1H), 3.72-3.87 (m, 2H), 4.19 (s, 5H), 4.49-4.52 (m, 2H), 5.15 (s, 1H), 5.32 (br, 1H, NH), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 3H), 7.41-7.51 (m, 5H), ¹³C NMR (90 MHz, CD₂Cl₂) δ 19.5, 19.8, 23.4, 29.7, 53.9, 65.1, 71.4, 72.8, 75.3 (d, J_P-C=-1.5Hz), 75.9-76.1 (m, 2C), 78.1 (d, J_P-C=15.0 Hz), 128.5-140.4 (8つの異なる芳香族C), 169.5, 171.6 (d, J_P-C=2.6 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz, CD₂Cl₂) δ -15.42 ; C₃₀H₃₂NO₃PFe [M+H]⁺に対するHRMS (MALDI) 計算値 : 542. 1548, 実測値 : 542. 1580.
【０１０１】
キラルフェロセン５（キラルカルボキシフェロセニルジアリールホスフィン）の合成
Ｅｔ₂Ｏ（１００mL）中のｔ−ＢｕＯＫ（４.１３ｇ、３６.９mmol）のスラリーに、０℃でＨ₂Ｏ（０.１７mL）を加えた。スラリーを０℃で５分間撹拌した後、４（１.０８ｇ、２.０mmol）を加えた。反応物を室温に加温して２４時間撹拌した。反応物を氷水で急冷し、層を分離し、水性層をＥｔ₂Ｏで一回洗浄した。水性相を３ＭのＨＣｌで酸性化してＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのショートパッドを通してＥｔＯＡｃを溶出して粗生成物残留物を精製した。所望の生成物を橙色粉末（０.７９ｇ、収率９６％）として得た。
融点= 146〜148℃ ; [α]_D =-249.5 (c=1.07, CH₂Cl₂) ; ¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 3.82 (s, 1H), 4.26 (s, 5H), 4.54 (m, 1H), 5.12 (m, 1H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 3H), 7.40-7.41 (m, 3H), 7.49-7.54 (m, 2H) ; ¹ ³C NMR (90 MHz, CD₂Cl₂) δ 71.7, 73.1, 74.3 (d, J_P-C=15.3 Hz), 75.3, 76.4 (d, J_P-C=4.7 Hz), 80.0 (d, J_P-C=17.5 Hz), 128.4-140.2 (8つの異なる芳香族C), 178.3 (d, J_P-C=2.4 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz, CD₂Cl₂) δ -17.29 ; C₂₃H₁₉O₂PFe [M+H]⁺ に対するHRMS (MALDI) 計算値 : 415. 0551, 実測値 : 415. 0534.
【０１０２】
（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）−ＦＡＰ６の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸５（７９８mg、１.９３mmol）（１Ｓ、２Ｓ）−ジアミノシクロヘキサン（１００mg、０.８８mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（１１mg、０.０９mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１１mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＥＤＣＩ（４０３mg、２.１０mmol）を一度に加えた。反応物を室温で一夜撹拌した。
反応物溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で二回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、及び回転蒸発により濃縮し、橙色固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１〜２／１）によって精製した。生成物を橙色粉末（６７０mg、収率８４％）として得た。
融点= 155〜160 ℃ (分解) ; [α]_D=-198.2 (c=1.1, CH₂Cl₂) ; ¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 1.12 (m, 4H), 1.70 (br, 2H), 1.99 (br, 2H), 3.66 (m, 4H), 4.05 (s, 10H), 4.41 (m, 2H), 5.07 (m, 2H), 7.05-7.16 (m, 10H), 7.34-7.45 (m, 10H), 7.57 (m, 2H, NH) ; ¹³C NMR (90MHz, CD₂Cl₂) δ 25.5, 33.0, 55.5, 71.3, 71.6, 72.7, 74.9 (d, J_P-C=4.3 Hz), 77.4 (d, J_P-C=11.7 Hz), 80.0 (d,J_P-C=15.3 Hz), 128.3-139.6 (8つの異なる芳香族C), 171.5 (d,J_P-C=2.7 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz, CD₂Cl₂) δ -18.9 ; C₅₂H₄₈N₂O₂P₂Fe₂ [M+H]⁺に対するHRMS (APCI) 計算値: 907. 1971, 実測値: 907. 1954.
【０１０３】
（Ｓ, Ｒ,Ｒ,Ｓ）−ＦＡＰ７の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸５（１.１ｇ、２.６６mmol）（１Ｒ, ２Ｒ）−ジアミノシクロヘキサン（１４０mg、１.２３mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（１５mg、０.１２mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（２０mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＥＤＣＩ（５６４mg、２.９４mmol）を一度に加えた。反応物は、室温で一夜撹拌した。反応物溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で二回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、回転蒸発により濃縮して橙色固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製した。生成物を橙色粉末（９３０mg、収率８４％）として得た。
融点= 160〜163℃(分解) ; [α]_D=-299.0 (c = 1.0, CH₂Cl₂) ; ¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 1.23 (br m, 4H), 1.57 (br, 2H), 2.14 (br, 2H), 3.64 (br m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.97 (s, 10H), 4.41 (m, 2H), 5.06 (m, 2H), 7.08-7.24 (m, 10H), 7.36-7.39 (m, 6H), 7.47-7.51 (m, 4H), 7.69 (br s, 2H, NH) ; ¹³C NMR (90MHz, CD₂Cl₂) δ 24.9, 32.4, 55.1, 71.3, 71.9, 73.2, 75.1 (d, J_P-C=4.2Hz), 76.7 (d, J_p-c=12.7 Hz), 80.9 (d, J_P-C=17.6 Hz), 128.4-139.6 (8つの異なる芳香族C), 170.9 (d, J_P-C=2.8 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz, CD₂Cl₂) δ -19.34 ; C₅₂H₄₈N₂O₂P₂Fe₂ [M+H]⁺に対するHRMS (MALDI) 計算値 : 907. 1971, 実測値: 907. 2022.
【０１０４】
実施例３
キラルキシリルＦＡＰ配位子の合成
【化７６】

【０１０５】
９の合成
キラルオキサゾリン８は、３の合成と同様の方法で製造した。Ｎ₂下の８（６.７５ｇ、１４.０mmol）のＴＨＦ（１５０mL）溶液に、Ｈ₂Ｏ（１３.４mL）及び無水Ｎａ₂ＳＯ₄（１０４ｇ）を加えた。０℃に冷やした後、ＣＦ₃ＣＯＯＨ（５.８mL、６５.５mmol）を加え、反応物を室温で一夜撹拌した。さらに２８ｇのＮａ₂ＳＯ₄を加え、反応混合物をＮ₂下で濾過した。色がなくなるまで、Ｎａ₂ＳＯ₄をＴＨＦで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して黄色固形物を得た。この固形物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０mL）に溶解し、０℃に冷やし、そしてＡｃ₂Ｏ（２５mL、０.２６mol）、続いてピリジン（２５０mL、０.６mol）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。得られた赤色溶液を３ＭのＨＣｌ（１００mL）で急冷し、層を分離した。有機相を３ＭのＨＣｌ（２×１００mL）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１×１００mL）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。深赤色溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物をＥｔＯＡｃで溶出してシリカゲルのショートカラムを通過させることによって精製した。生成物９を黄色固形物（５.７ｇ、収率７５％）として得た。
融点= 176〜178℃ ; [α]_D =-135.9 (c=0.78, CH₂Cl₂) ;¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 0.96 (d, J_H-H=6.7 Hz, 3H, CH₃), 1.06 (d, J_H-H=6.7 Hz, 3H, CH₃), 1.69 (s, 3H, CH₃), 2.16-2.22 (m, 1H, CH), 2.21 (s, 3H, CH₃), 2.32 (s, 3H, CH₃), 3.74 (m, 1H), 3.79-3.87 (m, 2H, CH₂), 4.18 (s, 5H), 4.46-4.51 (m, 2H), 5.14 (m, 1H), 5.43 (br s, 1H, NH), 6.75 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.06-7.11 (m, 3H) ; ¹³C NMR (90 MHz, CD₂Cl₂) δ 19.63, 19.82, 21.41, 21.43, 23.12, 29.56, 53.94, 65.17, 71.34, 72.57, 75.25, 75.90 (d, J_P-C=17.0 Hz), 76.22 (d, J_P-C=4.4 Hz), 78.43 (d, J_P-C=15.6 Hz), 129.9-139.9 (8つの異なる芳香族C), 169.49 (C=O), 171.77 (d, J_P-C=2.7 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145MHz, CD₂Cl₂) δ -15.56 ; C₃₄H₄₀NO₃PFe [M+H]⁺に対するHRMS (APCI) 計算値 : 598. 2174, 実測値: 598. 2179.
【０１０６】
酸シントン１０の合成
０℃のＥｔ₂Ｏ（１００mL）中のｔ−ＢｕＯＫ（４.１３ｇ、３６.９mmol）のスラリーに、Ｈ₂Ｏ（０.１７mL）を加えた。スラリーを０℃で５分間撹拌した後、９（２.０mmol）を加えた。反応物をそれに加温し、２４時間撹拌した。反応物を氷水で急冷し、層を分離し、水性層をＥｔ₂Ｏで一回洗浄した。水性相を３ＭのＨＣｌで酸性化してＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物残留物を、シリカゲルのショートパッドを通してＥｔＯＡｃで溶出して精製した。所望の生成物を橙色粉末（収率９６％）として得た。
融点= 78〜80℃; [α]_D =-194.2 (c=0.72, CH₂Cl₂) ;¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 2.22 (s, 6H, CH₃), 2.31(s, 6H, CH₃), 3.86 (s, 1H), 4.21 (s, 5H), 4.53 (s, 1H), 5.09 (m, 1H), 6.76 (d, J_P-H=7.8 Hz, 2H), 6.92 (s,1H), 7.05 (s, 1H), 7.12 (d, J_P-H=8.0 Hz, 2H) ; ¹³C NMR (90 MHz, CD₂Cl₂) δ 21.4, 71.6, 72.9, 74.4 (d, J_P-C=16.0 Hz), 75.1, 76.5 (d, J_P-C=4.5 Hz), 80.2 (d, J_P-C=16.4 Hz), 130.0-139.5 (8 つの異なる芳香族C), 176.7 (C=O) ; ³¹P NMR (145MHz, CD₂Cl₂) δ -18.16 ; C₂₇H₂₇O₂PFe [M+H]⁺に対するHRMS (APCI) 計算値 : 471. 1177, 実測値: 471. 1187.
【０１０７】
１１の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸１０（１.９３mmol）（１Ｓ,２Ｓ）−ジアミノシクロヘキサン（１００mg、０.８８mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（１１mg、０.０９mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１１mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＥＤＣＩ（４０３mg、２.１０mmol）を一度に加えた。反応物を室温で一夜撹拌した。反応物溶液をＨ2Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で二回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、回転蒸発により濃縮し、橙色固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１〜２／１）によって精製した。生成物を橙色粉末（収率８４％）として得た。
融点= 160〜162℃ ;¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 1.26-1.35 (br m, 6H), 1.75 (br s, 2H), 2.06 (s, 12H, CH₃), 2.30 (s, 12H, CH₃), 3.70 (br s, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.05 (s, 10H), 4.44 (m, 2H), 5.13 (m, 2H), 6.72 (d, J_P-H=8.2 Hz, 4H), 6.84 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 7.09 (d, J_P-H=8.2 Hz, 4H), 7.72 (br m, 2H, NH) ; ¹³C NMR (90MHz, CD₂Cl₂) δ21.3, 21.4, 25.2, 32.2, 55.3, 71.3, 72.7, 75.1 (d, J_P-C=3.9 Hz), 77.7 (d, J_P-C=12.5 Hz), 80.1 (d, JPX=16.0 Hz), 130.2139. 2 (8つの異なった芳香族C), 171.3 (d, J_P-C=2.6 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145MHz, CD₂Cl₂) δ -19.45 ; C₆₀H₆₄N₂O₂P₂Fe₂ [M+H]⁺に対するHRMS (APCI) 計算値 : 1019. 3224, 実測値 : 1019. 3254.
【０１０８】
実施例４
別のキラルフェロセンホスフィン配位子の合成
【化７７】

【０１０９】
１２の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸５（５０６mg、１.２２mmol）、１,２−フェニレンジアミン（６０mg、０.５５mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（１４mg、０.１１mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１０mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＥＤＣＩ（２５５mg、１.３３mmol）を一度に加えた。反応物を室温で一夜撹拌した。反応物溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、回転蒸発により濃縮して橙色固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製した。生成物を、橙色粉末（２５６mg、収率５１％）として得た。
融点= 148〜151℃ ;¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 3.87 (s, 2H), 4.14 (s, 10H), 4.55 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.15-7.22 (m, 12H), 7.41-7.53 (m, 12H), 9.62 (m, 2H, NH) ; ¹³C NMR (90MHz, CD₂Cl₂) δ 71.5, 72.3, 72.8, 75.6, 77.9 (d, J_P-C=12.8 Hz), 80.0 (d, J_P-C=16.3 Hz), 125.3-139.2 (11の異なった芳香族C), 169.7 (d, J_P-C=3.5 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz,CD₂Cl₂) δ -19.75.
【０１１０】
１３の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸５（５０６mg、１.２２mmol）、１,３−フェニレンジアミン（６０mg、０.５５mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（１４mg、０.１１mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１０mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＥＤＣＩ（２５５mg、１.３３mmol）を一度に加えた。反応物を室温で一夜撹拌した。反応溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、回転蒸発により濃縮して橙色固形物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製した。生成物を橙色粉末（２７３mg、収率６６％）として得た。
融点= 140〜142℃ ;¹H NMR (360 MHz, CD₂Cl₂) δ 3.92 (s, 2H), 4.16 (s, 10H), 4.53 (m, 2H), 5.19 (m, 2H), 7.20-7.33 (m, 13H), 7.40-7.45 (m, 6H), 7.58-7.63 (m, 4H), 8.02 (s, 1H), 9.10 (m, 2H, NH) ; ¹³C NMR (90MHz, CD₂C1₂) δ 71.3, 72.3, 73.5, 75.3 (d, J_P-C=3.4 Hz), 76.3 (d, J_P-C=10.7 Hz), 81.2 (d, J_P-C=18.0 Hz), 111.3, 115.3, 128.7-139.6 (10の異なった芳香族C), 168.7 (d, J_P-C=3.6 Hz, C=O) ; ³¹P NMR (145 MHz, CD₂Cl₂) δ 20.62.
【０１１１】
１４の合成
Ｎ₂下のシュレンクフラスコ中で、酸５（２００mg、０.４８mmol）、１,２−エチレンジアミン（１５#Ｌ、０.２２mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（５mg、０.０４mmol）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（５mL）を合わせた。得られた橙色溶液に、ＤＣＣ（９９mg、０.４８mmol）を一度に加えた。反応物を室温で一夜撹拌した。反応溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濾過によりＮａ₂ＳＯ₄を除去し、回転蒸発により濃縮し、橙色固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１及び１／２）によって精製した。生成物を橙色粉末（９０mg、収率４７％）として得た。
¹H NMR (360 MHz, CDCl₃) δ 3.41-3.58 (m, 4H, CH₂CH₂), 3.80 (s, 2H), 4.12 (s, 10H), 4.45 (m, 2H), 5.17 (br s, 2H), 7.12-7.25 (m, 10H), 7.40 (m, 6H), 7.52 (m, 4H), 7.73 (br s, 2H, NH) ; ³¹P NMR (145 MHz, CDC1₃) δ -19.3.
【０１１２】
実施例５
不斉アリルアルキル化実験
１５のカイネティック光学分割の代表的な方法：
【化７８】

Ｎ₂雰囲気下のフレーム乾燥したシュレンクフラスコに、Ｐｄ₂(ｄｂａ)₃・ＣＨＣｌ₃（６.２mg、０.００６mmol）、キラルホスフィン配位子（１６.３mg、０.０１８mmol）及びＴＨＦ（２mL）を入れた。触媒溶液を室温で１時間撹拌した後、１５（５６mg、０.４０mmol）のＴＨＦ（１mL）溶液を加えた。マロン酸ジメチル（１３６mL、１.２０mmol）、続いてＣｓＯＡｃ（５mg）及びＢＳＡ（２９６mL、１.２０mmol）を加え、そして反応は室温で進んだ。アリコートを反応物から除去し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／１）を用いてシリカゲルプラグを通過させてＧＣにより分析した。
【０１１３】
生成物のエナンチオ選択性の測定
１５及び１６の鏡像異性体を、Supelco b-DEX 120キラルキャピラリーカラムを使用してＧＣにより分離した。化合物１５について、保持時間（分）は、９０℃のオーブン温度で２１.５(Ｒ)及び２１.８（Ｓ）であった。化合物１６の鏡像異性体は、オーブン温度１２０℃で６０分間、次に１８０℃まで５°／分で傾斜をつけて６３.５(Ｓ)及び６４.０(Ｒ)の保持時間（分）を有した。すべての場合、ＦＩＤ検出器を使用して、流速は１.０mL／分であった。生成物１７の鏡像異性体過剰率は、ＣＤＣｌ₃中にキラルシフト剤Ｅｕ(ｈｆｃ)₃を用いて¹ＨＮＭＲを使用して測定した。生成物１８の鏡像異性体は、Chiralpak-ADカラム及びヘキサン／２−プロパノール＝８０／２０の移動相を用いて１.０mL／分の流速でＨＰＬＣを使用して分離した。保持時間(分)は、１４.３(Ｒ)及び１８.２(Ｓ)であった。
【０１１４】
実施例６
Ｐｄ触媒によるアリルアルキル化の反応条件の最適化
様々な条件を調べたところ、ＴＨＦがより良好な溶媒であり、配位子６でより高いエナンチオ選択性が得られた。
【０１１５】
【表１】

ａ) ３mLの溶媒中Ｐｄ（３mol％）、配位子（４.５mol％）、塩基(３当量）、ジメタマロネート（３当量）１５(１当量）、ｂ) ＴＭＧ＝１,１,３,３−テトラメタグアニジン、ｃ) ＤＢＵ＝１,８−ジアザビシクロ[ 5.4.Ｏ ]ウンデカ−７−エン、ｄ)５mol％のＫＯＡｃを使用した。ｅ)転化率は、ＧＣにより測定した。ｆ)％eeは、B-Dex 120キラルキャピラリーカラムを使用しているＧＣによる測定した；絶対配置は、回旋により測定した。
【０１１６】
実施例７
基質１５の速度論的光学分割
触媒としてＰｄ−（Ｓ,Ｓ,Ｓ,Ｓ）ＦＡＰ−６（表２）を使用すると、非常に効果的なエナンチオ選択的速度論的光学分割を実施することができた。Ｓ−因子は６１であった。
【０１１７】
【表２】

【０１１８】
実施例８
エナンチオ選択性における酢酸塩の効果
アリルカーボネートを基質として用い、触媒としてＰｄ−６（表３）を用いたときに９２％eeまで得られた。
【０１１９】
【表３】

ａ) Ｐｄ（３mol％）及び配位子（４.５mol％）を使用した。ｂ)反応は、０℃で実施した。ｃ)５mol％の塩を使用した。ｄ)ＧＣによって測定された転化率、ｅ)B-Dex 120キラルキャピラリーカラムを用いてＧＣにより測定された％ee。
【０１２０】
実施例９
非環状アリルアセテートのＰｄ触媒による不斉アリルアルキル化
ＦＡＰ配位子は、非環状アリルカーボネートのＰｄ触媒による不斉アリルアルキル化にも有用である。９３％eeまで得られた（表４）。
【０１２１】
【表４】

【０１２２】
実施例１０
触媒による[３+２]付加環化
様々なアゾメチンイリド及び親双極性基質の[３+２]環化のための一つの触媒系には、ＡｇＯＡｃ及びＰＰｈ₃が含まれる。Ａｇ(Ｉ)塩が化学量論量で使用されたのにＡｇで触媒された触媒反応は起こらなかった。本発明においてＰＰｈ₃を加えると、ほとんどの有機溶媒中でＡｇ(Ｉ)塩と可溶性の錯体が形成される。その結果、付加環化反応は１mol％触媒だけで有効に促進することができる。この研究におけるすべてのラセミピロリジン生成物は、触媒としてＡｇＯＡｃ／ＰＰｈ₃を用いて形成された。これは、様々なアゾメチンイリド及び親双極性基質に対して高い反応性の一般的な触媒系であることがわかった。他の優れた触媒系には、Ｃｕ(Ｉ)触媒が含まれる。ＰＰｈ₃と錯化したＣｕ(Ｉ)前駆体、例えばＣｕＯＡｃ及びＣｕ(ＣＨ₃ＣＮ)₄ＢＦ₄は、[３ +２]環化に有効な触媒である。これらのＣｕ(Ｉ)触媒は、報告されていない。
【０１２３】
実施例１１
α−アミノエステルイミン合成の一般的な方法
ＣＨ₂Ｃｌ₂中のグリシン又はアラニンメチルエステル^*ＨＣｌ（１.１当量）、過剰のＭｇＳＯ₄及びＮＥｔ₃（１.１当量）の懸濁液を室温で１時間撹拌した。アルデヒド（１.０当量）を加え、反応物を室温で一夜撹拌した。ＭｇＳＯ₄を濾過により除去し、濾液をＨ₂Ｏで一回洗浄した。水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で一回抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過して濃縮した。ほとんどの生成物は、十分に純粋であるが、必要に応じてバルブ・トゥ・バルブ蒸留(bulb-to-bulb distillation)又は摩砕のいずれかによって精製することができる。
【０１２４】
実施例１２
Ａｇ触媒によるα−アミノエステルイミン及びマレイン酸ジメチルの付加環化方法
以下の方法は、全ての基質についての代表的なものである。トルエン（２mL）中でＡｇＯＡｃ（２.３mg、０.０１４mmol）及び配位子６（１５.３mg、０.０１５mmol）を１時間攪拌することによって触媒を製造した。基質α−アミノエステルイミン（０.４５mmol）を、トルエン（１mL）中の溶液として加え、続いてマレイン酸ジメチル（６２mL、０.５０mmol）及びｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（８mL、０.０４５mmol）を加えた。反応は、室温で７時間後、終了していた。トルエンを除去し、そして１％ＮＥｔ₃を含んでいるヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２／１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィによって生成物を単離した。
【０１２５】
実施例１３
触媒による[３+２]反応の反応条件の調査
【０１２６】
【表５】

ａ)１９（１.０当量）、メチルアクリレート（１.２当量）、触媒（１〜２mol％）、配位子（１.１〜２.２mol％）、ＮＥｔ₃（１０mol％）、溶媒（３mL）、ｂ)キラルＨＰＬＣによって測定された％ee、ｃ)シリカゲルクロマトグラフィにより単離された収率。
【０１２７】
【化７９】

【０１２８】
Ａｇ及びＣｕ触媒による[３＋２]環化反応について様々なキラルホスフィンを試験した。反応収率が非常に良好であるにもかかわらず、鏡像異性体過剰率は、あまり高くなかった。エンド−生成物が、優先して形成された（表５）。Ａｇ及びＣｕ触媒による[３＋２]反応では親双極性分子としてマレイン酸ジメチルを用いると、適度な鏡像異性体過剰率が得られた（表６）。
【０１２９】
【表６】

ａ) １９（１.０当量）、マレイン酸ジメチル（１.２当量）、触媒（２mol％）、配位子（２.２mol％）、ＮＥｔ3（１０mol％）、溶媒（３mL）、ｂ)キラルＨＰＬＣによって測定された％ee、ｃ)シリカゲルクロマトグラフィによって単離された収率。
【０１３０】
【化８０】

【０１３１】
実施例１４
ＦＡＰ及び関連配位子を用いたＡｇ触媒による不斉[３＋２]環化（表７）
Ａｇ−ＦＡＰ触媒で高い鏡像異性体過剰率を得るため条件を最適化した。ＦＡＰ及びキシルＦＡＰは、この変換のより良好な触媒である。
【０１３２】
【表７】

ａ) １５ａ（１.０当量）、マレイン酸ジメチル（１.２当量）、ＡｇＯＡｃ（３mol％）、配位子（３.３mol％）、塩基（１０mol％）、溶媒（３mL）、ｂ) ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ｃ)％eeは、ＨＰＬＣによって測定した。ｄ)は、シリカゲルクロマトグラフィによって単離された収率。
【０１３３】
【化８１】

【０１３４】
実施例１５
Ａｇ−キシル−ＦＡＰ触媒による[３＋２]反応における親双極性基質の変化（表８）
【表８】

【０１３５】
実施例１６
双極子基質（表９）の変化
異なる双極子基質を用いて、多くのキラル５員環化合物を都合よく製造することができる。Ａｇ−キシル−ＦＡＰ (１１)を触媒として使用した時に高いエナンチオ選択性が得られた（表９）。
【０１３６】
【表９】

ａ)特記しない限り、ＡｇＯＡｃ（３mol％）及び配位子（３.３mol％）を用いた。ｂ) ＡｇＯＡｃ（５mol％）及び配位子（５.５mol％）を用いた。ｃ)配位子６を用いた。ｄ)シリカゲルクロマトグラフィによって単離された収率、ｅ)ＨＰＬＣによって測定された％ee。
【０１３７】
実施例１７
他のフェロセンキラル配位子の合成：
他のキラルＰＮＮＰフェロセン配位子は、キラルフェロセンホスフィノアルデヒドによって製造することができる。これらのシントンは、キラル配位子から配列を作るのに有用である。また、キラルアセタール保護されたフェロセンは他のキラルフェロセン配位子を作るために使用することができる。合成経路を以下に説明する：
【０１３８】
【化８２】

【０１３９】
【化８３】

【０１４０】
実施例１８
単純なケトンの水素化：
ＰＮＮＰ配位子を用いて、様々な基質を不斉還元について試験した。Ｒｕ触媒を用いた結果は、以下に説明する：
【０１４１】
【化８４】

【０１４２】
本発明は、特に好ましい実施態様に関して記載してきた。前述の説明及び実施例は、本発明の説明でしかないことを理解すべきである。種々の代替物及びそれを改良したものは、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、当業者によって考案することができる。従って、本発明は全てのこのような代替物、改良及び変法は、特許請求の範囲に包含されるものである。

Claims

式：

〔式中、「ブリッジＡ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−及び−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＨ₂ −からなる群から選ばれ；
「ブリッジＢ」は、不斉炭素を有し、前記「ブリッジＢ」は、−ＣＯＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＯ−及び−ＣＨ₂ＮＨ−Ｒ^*−ＮＨＣＨ₂ −からなる群から選ばれ；
「ブリッジＣ」は、−ＣＯＮＨＲ^*−ＮＨＣＯ−であり；
−Ｒ−は、アルキレン及びアリーレンからなる群から選ばれ、そして、各−Ｒ−は、場合により、アリールからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有し；Ｒ−は、アリールからなる群から選ばれ、そして各Ｒ−は、場合により、アルキルからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有し；そして、^*は不斉炭素の存在を示す〕
によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子。
−Ｒ−が、−(ＣＨ₂)_n−（ここでｎは１〜８の範囲の整数である）、１,２−二価フェニル、２,２'−二価−１,１'−ビフェニル及び２,２'−二価−１,１'−ビナフチルからなる群から選ばれ、そして各−Ｒ−は、場合により、アリールからなる群からそれぞれ独立して選ばれる一つ又はそれ以上の置換基を有する請求項１記載の配位子。
配位子は鏡像異性体のラセミ混合物である請求項１記載の配位子。
配位子は鏡像異性体の非ラセミ混合物である請求項１記載の配位子。
配位子は鏡像異性体の一つである請求項１記載の配位子。
少なくとも８５％eeの光学純度を有する請求項１記載の配位子。
少なくとも９５％eeの光学純度を有する請求項１記載の配位子。
式：

によって表される化合物からなる群から選ばれる配位子。
遷移金属塩又はその錯体と、請求項１記載の配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒。
触媒は鏡像異性体のラセミ混合物である請求項９記載の触媒。
触媒は鏡像異性体の非ラセミ混合物である請求項９記載の触媒。
触媒は鏡像異性体の一つである請求項９記載の触媒。
少なくとも８５％eeの光学純度を有する請求項９記載の触媒。
少なくとも９５％eeの光学純度を有する請求項９記載の触媒。
遷移金属は、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｔｉ、Ｖ、Ｒｅ及びＭｎからなる群から選ばれる請求項９記載の触媒。
遷移金属は、Ｃｕ、Ａｇ、Ｎｉ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ及びＩｒからなる群から選ばれる請求項１５記載の触媒。
遷移金属塩又はその錯体は、ＡｇＸ；Ａｇ(ＯＴｆ)；Ａｇ(ＯＴｆ)₂；ＡｇＯＡｃ；ＰｔＣｌ₂；Ｈ₂ＰｔＣｌ₄；Ｐｄ₂(ＤＢＡ)₃；Ｐｄ(ＯＡｃ)₂；ＰｄＣｌ₂(ＲＣＮ)₂；（Ｐｄ(アリル)Ｃｌ）₂；Ｐｄ(ＰＲ₃)₄；（Ｒｈ(ＮＢＤ)₂）Ｘ；（Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ）₂；（Ｒｈ(ＣＯＤ)Ｃｌ）₂；（Ｒｈ(ＣＯＤ)₂）Ｘ；Ｒｈ(ａｃａｃ)(ＣＯ)₂；Ｒｈ(エチレン)₂(ａｃａｃ)；（Ｒｈ(エチレン)₂Ｃｌ）₂；ＲｈＣｌ(ＰＰｈ₃)₃；Ｒｈ(ＣＯ)₂Ｃｌ₂；ＲｕＨＸ(Ｌ)₂(ジホスフィン)、ＲｕＸ₂(Ｌ)₂（ジホスフィン）、Ｒｕ(アレーン)Ｘ₂(ジホスフィン)、Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂；Ｒｕ(ＲＣＯＯ)₂(ジホスフィン)；Ｒｕ(メタリル)₂(ジホスフィン)；Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂(ＰＰｈ₃)₃；Ｒｕ(ＣＯＤ)(ＣＯＴ)；Ｒｕ(ＣＯＤ)(ＣＯＴ)Ｘ；ＲｕＸ₂(シメン)；Ｒｕ(アリール基)Ｘ₂(ジホスフィン)；ＲｕＣｌ₂(ＣＯＤ)；（Ｒｕ(ＣＯＤ)₂）Ｘ；ＲｕＸ₂(ジホスフィン)；ＲｕＣｌ₂(＝ＣＨＲ)(ＰＲ'₃)₂；Ｒｕ(ＡｒＨ)Ｃｌ₂；Ｒｕ(ＣＯＤ)(メタリル)₂；（Ｉｒ(ＮＢＤ)₂Ｃｌ）₂；（Ｉｒ(ＮＢＤ)₂）Ｘ；（Ｉｒ(ＣＯＤ)₂Ｃｌ）₂；（Ｉｒ(ＣＯＤ)₂）Ｘ；ＣｕＸ（ＮＣＣＨ₃）₄；Ｃｕ(ＯＴｆ)；Ｃｕ(ＯＴｆ)₂；Ｃｕ(Ａｒ)Ｘ；ＣｕＸ；Ｎｉ(ａｃａｃ)₂；ＮｉＸ₂；（Ｎｉ(アリル)Ｘ）₂；Ｎｉ(ＣＯＤ)₂；ＭｏＯ₂(ａｃａｃ)₂；Ｔｉ(ＯｉＰｒ)₄；ＶＯ(ａｃａｃ)₂；ＭｅＲｅＯ₃；ＭｎＸ₂及びＭｎ(ａｃａｃ)₂（式中、各Ｒ及びＲ'は、アルキル又はアリールからなる群から独立して選ばれ；Ａｒはアリール基であり；Ｌは溶媒であり；そしてＸは対アニオンである）からなる群から選ばれる請求項９記載の触媒。
対アニオンＸは、ハロゲン、ＢＦ₄、Ｂ(Ａｒ)₄（式中、Ａｒは、フルオロフェニル又は３,５−ジ−トリフルオロメチル−１−フェニル、ＣｌＯ₄、ＳｂＦ₆、ＰＦ₆、ＣＦ₃ＳＯ₃、ＲＣＯＯ及びそれらの混合物である）からなる群から選ばれる請求項１７記載の触媒。
そのままで、又は単離された化合物として製造される請求項９記載の触媒。
不斉反応によって不斉生成物を形成することができる基質及び遷移金属塩又はその錯体と、請求項１記載の配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒を接触させることからなる、不斉化合物の製造方法。
不斉反応は、水素化、ヒドリド移動、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィン複分解、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、ディールス−アルダー反応、ヘック反応、異性化、アルドール反応、マイケル付加；エポキシ化、カイネティック光学分割及び[ｍ＋ｎ]付加環化（ここで、ｍ＝３〜６及びｎ＝２）からなる群から選ばれる請求項２０記載の方法。
不斉反応は水素化であり、そして基質は、イミン、ケトン、エチレン系不飽和化合物、エナミン、エナミド及びビニルエステルからなる群から選ばれる請求項２１記載の方法。
不斉反応は、親双極性を有するアゾメチンイリドの銀触媒による不斉[３+２]付加環化である請求項２１記載の方法。
不斉反応が、パラジウム触媒によるアリルアルキル化であり、そして前記基質は、アリルエステルである請求項２１記載の方法。
不斉パラジウム触媒によるアリルアルキル化反応は、カイネティック光学分割反応であり、そして基質はラセミアリルエステルである請求項２４記載の方法。
カルボキシフェロセニルジアリールホスフィン及び（１Ｓ,２Ｓ）ジアミノシクロヘキサンを接触させる工程からなるＦＡＰ６配位子

の製造方法。
請求項２６記載の方法によって製造された非ラセミＦＡＰ６の配位子。
ＦＡＰ６配位子は、少なくとも８５％eeの光学純度を有する請求項２７記載の非ラセミＦＡＰ６配位子。
カルボキシフェロセニルジアリールホスフィン及び(１Ｒ,２Ｒ)−ジアミノシクロヘキサンを接触させることからなるＦＡＰ７配位子

の製造方法。
請求項２９記載の方法によって製造された非ラセミＦＡＰ７配位子。
ＦＡＰ７配位子は、少なくとも８５％eeの光学純度を有する請求項３０記載の非ラセミＦＡＰ７配位子。