JP4754085B2

JP4754085B2 - Manufacturing method of Lavanjural

Info

Publication number: JP4754085B2
Application number: JP2001109871A
Authority: JP
Inventors: 高史濱崎; 孝志大西
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 2001-04-09
Filing date: 2001-04-09
Publication date: 2011-08-24
Anticipated expiration: 2021-04-09
Also published as: JP2002308815A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ラバンジュラールの製造方法に関する。本発明の方法によって得られるラバンジュラールは、香料原料として有用であり、特にラベンダー様の香気を有するラバンジュロールの原料として好適である。
【０００２】
【従来の技術】
ラバンジュラールの製造方法としては、以下の方法が従来から知られている。
（１）３−メチル−１−ブテン−３−オールのアクリル酸エステルに強塩基を作用させて合成したラバンジュール酸またはそのエステルを、水素化アルミニウム化合物で還元する方法（特公昭４７−３０６９０号公報参照）。
（２）セネシオアルデヒドジメチルヒドラゾンを有機リチウム化合物でアニオン化し、臭化プレニルとのカップリング反応により合成したラバンジュラールジメチルヒドラゾンを、加水分解する方法（J. Org. Chem., 62, 734 (1997)参照）。
（３）ラバンジュール酸に対応するジチオエステルを臭化エチルマグネシウムでジチオアセタールとした後に加水分解する方法（Tetrahedron, Vol.40, 1573 (1984)参照）。
（４）鉄錯体とヨウ化プレニルとのカップリング反応により合成したラバンジュラールのアセタールを加水分解する方法（Tetrahedron, Vol.41, 5741 (1985)参照）。
（５）ラバンジュロールを酸化クロムで酸化する方法（Tetrahedron Lett., No.12, 955 (1976)参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これまでの上記方法では、いずれも高価な金属反応剤を用いる必要があると共に、上記（１）〜（４）の方法ではラバンジュラールの合成までに多工程を要し、一方上記（５）の方法では原料となるラバンジュロールの入手が困難であるという問題があった。このためこれまでの方法では、ラバンジュラールを工業的に安価に製造することは困難であった。
したがって、本発明の目的は、入手容易な原料から簡便な方法でラバンジュラールを製造する方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、特定の構造を有するアセタール化合物と３−メチル−１−ブテン−３−オールとを酸触媒の存在下に反応させる方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、上記目的は本発明によれば、
下記式（Ｉ）
【化２】

（式中、Ｒはアルキル基を表す）で示される化合物と、３−メチル−１−ブテン−３−オールとを酸触媒の存在下に反応させるラバンジュラールの製造方法によって達成することができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の方法を詳細に説明する。
本発明の方法において一方の原料となる上記式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略称する）は、入手容易な化合物であり、例えばセネシオアルデヒドから容易に製造することができる。式中のＲはアルキル基を表すが、低級アルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。これらのうち、低級アルキル基としてはメチル基またはエチル基であることが好ましく、メチル基であることが特に好ましい。
【０００７】
また、本発明の方法において他方の原料となる３−メチル−１−ブテン−３−オールも入手容易な化合物であり、例えば３−メチル−１−ブチン−３−オールから容易に製造することができる。３−メチル−１−ブテン−３−オールの使用量としては特に制限はないが、化合物（Ｉ）に対して通常０．１〜１０倍（モル比）の範囲であることが好ましく、１〜５倍（モル比）の範囲であることがより好ましい。
【０００８】
本発明の方法においては、酸触媒の存在下に反応が行われるが、用いる酸触媒としては特に制限はなく、酸触媒として使用可能な酸性化合物を用いることができる。このような酸触媒の具体例としては、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸；安息香酸、テレフタル酸、トリフルオロ酢酸等のカルボン酸；メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸；ピリジン・トルエンスルホン酸等の酸性塩類；酸型イオン交換樹脂等を挙げることができる。これらの中で、入手の容易性、反応装置への影響などの観点からカルボン酸が好適に使用され、特にテレフタル酸が好適に用いられる。用いる酸触媒の量としては化合物（Ｉ）１００質量部に対して通常０．０１〜１０質量部、好ましくは０．０５〜１質量部の範囲である。
【０００９】
本発明の方法において、化合物（Ｉ）と３−メチル−１−ブテン−３−オールとを酸触媒の存在下に反応させる反応温度としては、特に限定されないが、通常５０〜２００℃、好ましくは１００〜１５０℃の範囲であることが望ましい。また本発明の方法においては、反応によりラバンジュラールとともに生成するアルコールを留去しながら、前記温度条件で反応せしめる方法が反応収率を向上させる観点から好適である。
【００１０】
本発明の方法における反応は、溶媒の存在下または非存在下で実施可能である。溶媒の存在下に反応を実施する場合に使用できる溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限されず用いることができるが、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類等を挙げることができる。また用いる溶媒の量としては、化合物（Ｉ）１００質量部に対して通常１０〜１００００質量部、好ましくは１００〜１０００質量部の範囲である。
【００１１】
また、反応終了後に得られるラバンジュラールは通常用いられる方法により単離することができ、例えば、反応混合物を中和した後、減圧蒸留することにより、目的とするラバンジュラールを得ることができる。
【００１２】
本発明の方法によって得られるラバンジュラールを、水素化ホウ素ナトリウムなどで還元することによって、ラベンダー様の香気を有するラバンジュロールを容易に製造することができる。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００１４】
参考例１（セネシオアルデヒドジメチルアセタールの合成）
攪拌機、滴下装置、温度計を備えた反応器に、オルト酢酸トリメチル（７２０g、６．００mol）、メタノール（１００g）およびパラトルエンスルホン酸一水和物（１．０g）を投入し、この混合物を０℃に冷却した。次いで混合物に、攪拌下、セネシオアルデヒド（４７５g、５．６５mol）を１時間かけて滴下した後、得られた反応液を０℃に維持しつつ１時間攪拌した。次にこの反応液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２g）を加えた後、蒸留精製することにより、セネシオアルデヒドジメチルアセタール（６７０g、５．１５mol、９１％収率）を得た。
【００１５】
実施例１（ラバンジュラールの合成（１））
攪拌機、蒸留塔、温度計を備えた反応器にセネシオアルデヒドジメチルアセタール（５００g、３．８５mol）、３−メチル−１−ブテン−３−オール（５００g、５．８１mol）およびテレフタル酸（１g）を投入し、内部の混合物の温度を攪拌下に１１０℃まで加熱した。次いで蒸留塔の塔頭より生成するメタノールを留出しながら、内部の混合物の温度を１１０〜１２５℃で１２時間攪拌した。冷却後、反応液を蒸留精製することにより、ラバンジュラール（４０４g、２．６２mol、６８％収率）を得た。得られた化合物は、ガスクロマトグラフィー分析（カラム：G-100（化学物質評価研究機構製）、カラム温度：50〜200℃（10℃／min）、保持時間：8.01min）でラバンジュロールの酸化（Tetrahedron Lett., No.12, 955(1976)参照）により合成した標品と一致した。
【００１６】
実施例２（ラバンジュラールの合成（２））
攪拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に、セネシオアルデヒドジエチルアセタール（５g、３２mmol）、３−メチル−１−ブテン−３−オール（５g、５８mmol）およびテレフタル酸（０．１g）を投入し、次いで内部の混合物の温度を１００℃に加熱し１０時間攪拌した。得られた反応液を実施例１と同様にして冷却後、蒸留精製することにより、ラバンジュラール（１．３g、８．４mmol、２６％収率）を得た。
【００１７】
参考例２（ラバンジュロールの合成）
攪拌機、滴下装置、温度計を備えた反応器に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３７g、１０mmol）およびエタノール（１５g）を入れ、内部温度を０℃に冷却した。この混合物に実施例１で得られたラバンジュラール（３．０g、１９mmol）を１時間で滴下した後、０℃で１時間攪拌した。得られた反応混合物をエバポレーターで濃縮した後、トルエン（１５g）で希釈し、次いで水（１５g）で洗浄した。トルエン層を濃縮し、残査を減圧蒸留することにより、ラベンダー様の香気を有するラバンジュロール（２．６g、１７mmol、９０％収率）を得た。
【００１８】
【発明の効果】
以上のように、上記本発明の方法によれば、香料原料として有用なラバンジュラールを、入手容易な原料から、簡便な方法で安価に製造できることが分かる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method of manufacturing Labandjural. Lavanjural obtained by the method of the present invention is useful as a fragrance raw material, and is particularly suitable as a raw material for lavender roll having a lavender-like fragrance.
[0002]
[Prior art]
The following methods are conventionally known as a method for producing Lavanjural.
(1) A method of reducing lavanduric acid synthesized by reacting an acrylic ester of 3-methyl-1-buten-3-ol with a strong base or an ester thereof with an aluminum hydride compound (Japanese Patent Publication No. 47-30690) See the official gazette).
(2) A method of hydrolyzing lavandulal dimethylhydrazone synthesized by anionization of senesioaldehyde dimethylhydrazone with an organolithium compound and coupling reaction with prenyl bromide (J. Org. Chem., 62, 734 (1997) reference).
(3) A method in which a dithioester corresponding to lavanduric acid is converted to dithioacetal with ethylmagnesium bromide and then hydrolyzed (see Tetrahedron, Vol. 40, 1573 (1984)).
(4) A method for hydrolyzing an acetal of Lavanjural synthesized by a coupling reaction between an iron complex and prenyl iodide (see Tetrahedron, Vol. 41, 5741 (1985)).
(5) A method of oxidizing lavandulol with chromium oxide (see Tetrahedron Lett., No. 12, 955 (1976)).
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the above-mentioned methods, it is necessary to use an expensive metal reagent, and in the methods (1) to (4), many steps are required to synthesize Labandjural, while (5) ) Has a problem that it is difficult to obtain lavandulol as a raw material. For this reason, it has been difficult to manufacture Labanjural at an industrially low cost by the conventional methods.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for producing Labandjural from a readily available raw material by a simple method.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have developed a method of reacting an acetal compound having a specific structure with 3-methyl-1-buten-3-ol in the presence of an acid catalyst. The headline and the present invention were completed.
[0005]
That is, the above object is achieved according to the present invention.
Formula (I)
[Chemical 2]

(Wherein R represents an alkyl group) and 3-methyl-1-buten-3-ol can be reacted in the presence of an acid catalyst to achieve a Lavanjural production method.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the method of the present invention will be described in detail.
The compound represented by the above formula (I), which is one of the raw materials in the method of the present invention (hereinafter abbreviated as compound (I)), is a readily available compound, and can be easily produced from, for example, senesioaldehyde. . R in the formula represents an alkyl group, but a lower alkyl group is preferable, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, and a butyl group. Of these, the lower alkyl group is preferably a methyl group or an ethyl group, and particularly preferably a methyl group.
[0007]
In addition, 3-methyl-1-buten-3-ol, which is the other raw material in the method of the present invention, is a readily available compound, and can be easily produced from, for example, 3-methyl-1-butyn-3-ol. it can. Although there is no restriction | limiting in particular as the usage-amount of 3-methyl- 1-buten-3-ol, It is preferable that it is the range of 0.1-10 times (molar ratio) normally with respect to compound (I), 1- A range of 5 times (molar ratio) is more preferable.
[0008]
In the method of the present invention, the reaction is carried out in the presence of an acid catalyst, but the acid catalyst to be used is not particularly limited, and an acidic compound that can be used as an acid catalyst can be used. Specific examples of such an acid catalyst include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; carboxylic acids such as benzoic acid, terephthalic acid, and trifluoroacetic acid; methanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, and the like. Examples thereof include sulfonic acids; acidic salts such as pyridine / toluenesulfonic acid; acid-type ion exchange resins and the like. Among these, carboxylic acid is preferably used from the viewpoint of easy availability and influence on the reaction apparatus, and terephthalic acid is particularly preferably used. The amount of the acid catalyst to be used is usually 0.01 to 10 parts by mass, preferably 0.05 to 1 part by mass with respect to 100 parts by mass of the compound (I).
[0009]
In the method of the present invention, the reaction temperature for reacting compound (I) with 3-methyl-1-buten-3-ol in the presence of an acid catalyst is not particularly limited, but is usually 50 to 200 ° C., preferably It is desirable to be in the range of 100 to 150 ° C. Moreover, in the method of this invention, the method of making it react on the said temperature conditions, distilling off the alcohol produced | generated with Lavanjural by reaction, is suitable from a viewpoint of improving reaction yield.
[0010]
The reaction in the method of the present invention can be carried out in the presence or absence of a solvent. As a solvent that can be used in carrying out the reaction in the presence of a solvent, any solvent that does not participate in the reaction can be used without any particular limitation. For example, aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, etc .; benzene Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, dichloroethane and chloroform; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and tetrahydrofuran. Moreover, as a quantity of the solvent to be used, it is 10-10000 mass parts normally with respect to 100 mass parts of compounds (I), Preferably it is the range of 100-1000 mass parts.
[0011]
Moreover, the Labandjural obtained after completion | finish of reaction can be isolated by the method used normally, for example, after neutralizing a reaction mixture, it can obtain the target Labandjural by distilling under reduced pressure.
[0012]
A lavender roll having a lavender-like aroma can be easily produced by reducing the lavandula obtained by the method of the present invention with sodium borohydride or the like.
[0013]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described specifically by way of examples. The present invention is not limited to these examples.
[0014]
Reference Example 1 (Synthesis of Senesioaldehyde Dimethyl Acetal)
A reactor equipped with a stirrer, a dropping device and a thermometer was charged with trimethyl orthoacetate (720 g, 6.00 mol), methanol (100 g) and paratoluenesulfonic acid monohydrate (1.0 g). Cooled to 0 ° C. Next, senesioaldehyde (475 g, 5.65 mol) was added dropwise to the mixture with stirring over 1 hour, and the resulting reaction solution was stirred for 1 hour while maintaining at 0 ° C. Next, a 28% sodium methoxide methanol solution (2 g) was added to the reaction solution, and then purified by distillation to obtain senecioaldehyde dimethyl acetal (670 g, 5.15 mol, 91% yield).
[0015]
Example 1 (Synthesis of Labanjural (1))
In a reactor equipped with a stirrer, a distillation column and a thermometer, senesioaldehyde dimethyl acetal (500 g, 3.85 mol), 3-methyl-1-buten-3-ol (500 g, 5.81 mol) and terephthalic acid (1 g) were added. The temperature of the internal mixture was heated to 110 ° C. with stirring. Next, while distilling off the methanol produced from the top of the distillation column, the temperature of the internal mixture was stirred at 110 to 125 ° C. for 12 hours. After cooling, the reaction solution was purified by distillation to obtain Lavanjural (404 g, 2.62 mol, 68% yield). The obtained compound was analyzed by gas chromatography analysis (column: G-100 (manufactured by Chemicals Evaluation and Research Institute), column temperature: 50 to 200 ° C. (10 ° C./min), retention time: 8.01 min). It was consistent with a standard synthesized by oxidation (see Tetrahedron Lett., No. 12, 955 (1976)).
[0016]
Example 2 (Synthesis of Labanjural (2))
To a reactor equipped with a stirrer, reflux condenser and thermometer, senesioaldehyde diethyl acetal (5 g, 32 mmol), 3-methyl-1-buten-3-ol (5 g, 58 mmol) and terephthalic acid (0.1 g) were added. Then, the temperature of the internal mixture was heated to 100 ° C. and stirred for 10 hours. The resulting reaction solution was cooled in the same manner as in Example 1 and purified by distillation to obtain Lavanjural (1.3 g, 8.4 mmol, 26% yield).
[0017]
Reference Example 2 (Synthesis of lavandulol)
Sodium borohydride (0.37 g, 10 mmol) and ethanol (15 g) were placed in a reactor equipped with a stirrer, a dropping device, and a thermometer, and the internal temperature was cooled to 0 ° C. To this mixture, Labanjural (3.0 g, 19 mmol) obtained in Example 1 was added dropwise over 1 hour, followed by stirring at 0 ° C. for 1 hour. The resulting reaction mixture was concentrated with an evaporator, diluted with toluene (15 g), and then washed with water (15 g). The toluene layer was concentrated, and the residue was distilled under reduced pressure to obtain lavandulol (2.6 g, 17 mmol, 90% yield) having a lavender-like fragrance.
[0018]
【The invention's effect】
As described above, according to the method of the present invention, it can be seen that Labanjural, which is useful as a perfume raw material, can be produced at low cost from a readily available raw material by a simple method.

Claims

Formula (I)

(Wherein R represents an alkyl group) and 3-methyl-1-buten-3-ol are reacted at a reaction temperature of 50 to 200 ° C. in the presence of an acid catalyst. Labanjural manufacturing method.