JP4739705B2 - Composition for internal use - Google Patents
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Description
本発明は、ビタミンＢ１類およびアミノ糖を含有し、製剤を安定に保持する事のできる内服用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for internal use containing vitamin B1 and amino sugar and capable of stably maintaining the preparation.
ビタミンＢ１類は、ウェルニッケ脳症、抹消神経症、中枢神経障害、神経痛、筋肉痛、関節痛（腰痛、肩こり、五十肩）、手足のしびれ、便秘、眼精疲労の治療、栄養補給などに用いられている。例えば、チアミンは生体内においてチアミン二リン酸に合成されて補酵素作用を示すほか、抗神経炎作用が知られており、ビタミンＢ１類を含有した医薬製剤が数多く市販されている。
しかし、ビタミンＢ１類は安定性に問題があり、製剤中の各種共存成分によっては製剤が着色することから、製剤設計にあたってはその安定性を考慮する必要がある。
このため、ビタミンＢ１類の安定化について種々検討されている。固形製剤では、トコフェロールのコハク酸エステル又はその塩と、ビタミンＢ１類又はアスコルビン酸類とを含み、少なくとも一方の成分が被覆剤で被覆されたビタミン製剤（特許文献１：特開平5-271072号公報）、トコフェロールのコハク酸エステル又はその塩と、ビタミンＢ１類と、特定の塩基性無機化合物とを含むビタミン製剤（特許文献２：特開2000-247879号公報）、ビタミンＢ１誘導体、デンプンおよびリン酸水素カルシウムを含有する固形製剤（特許文献３：特開平9-268127号公報）などが開示されている。液剤では、必須ビタミン１３種のうち少なくとも一種を含むビタミン群に、ロイシン、イソロイシン、メチオニンおよびバリンから選択された少なくとも一種を含有させた静注用ビタミン製剤（特許文献４：特開平5-255069号公報）、ビタミンＢ１含有液状製剤に、乳剤などの形態で脂肪を含有させる方法（特許文献５：特開平9-12458号公報）などが開示されている。
しかし、ビタミンＢ１類およびアミノ糖を含有する製剤が着色することについては、いずれにおいても開示されていない。
Vitamin B1 is used for treatment of Wernicke encephalopathy, peripheral neuropathy, central nervous system disorder, neuralgia, muscle pain, joint pain (back pain, stiff shoulders, fifty shoulders), numbness of limbs, constipation, eye strain, nutritional supplements, etc. Yes. For example, thiamine is synthesized into thiamine diphosphate in vivo to exhibit a coenzyme action and is known to have an anti-neuritis action, and many pharmaceutical preparations containing vitamin B1 are commercially available.
However, vitamin B1 has a problem in stability, and since the preparation is colored depending on various coexisting components in the preparation, it is necessary to consider the stability when designing the preparation.
For this reason, various studies have been made on stabilization of vitamin B1 species. In the solid preparation, a vitamin preparation containing tocopherol succinate or a salt thereof, vitamin B1 or ascorbic acid, and at least one of which is coated with a coating agent (Patent Document 1: JP-A-5-217102) , A vitamin preparation containing succinic acid ester of tocopherol or a salt thereof, vitamin B1 and a specific basic inorganic compound (Patent Document 2: JP 2000-247879 A), vitamin B1 derivative, starch and hydrogen phosphate A solid preparation containing calcium (Patent Document 3: JP-A-9-268127) is disclosed. In a liquid preparation, an intravenous vitamin preparation containing at least one selected from leucine, isoleucine, methionine and valine in a vitamin group containing at least one of 13 essential vitamins (Patent Document 4: Japanese Patent Laid-Open No. 5-255069) Gazette), a method of incorporating fat into a vitamin B1-containing liquid preparation in the form of an emulsion (Patent Document 5: JP-A-9-12458) and the like.
However, it is not disclosed in any way that the preparation containing vitamin B1 and amino sugar is colored.
本発明は、ビタミンＢ１類およびアミノ糖の併用による製剤の着色が抑制された内服用組成物を提供することを課題とする。 This invention makes it a subject to provide the composition for internal use by which coloring of the formulation by combined use of vitamin B1 and amino sugar was suppressed.
本発明者は、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールまたはフェルラ酸を配合することにより、製剤の着色が抑制されることを見出した。 As a result of intensive studies to achieve the above-mentioned problems, the present inventor formulated aniline derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, propionic acid derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol or ferulic acid. Thus, it was found that coloring of the preparation is suppressed.
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）に示す内服用組成物である。
（１）（Ａ）ビタミンＢ１類、（Ｂ）アミノ糖、並びに（Ｃ）アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールおよびフェルラ酸から選択された１種または２種以上を含有することを特徴とする内服用組成物。
（２）ビタミンＢ１類が、チアミン、チアミンジスルフィド、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ジセチアミン、チアミンエチルジスルフィド、チアミンプロピルジスルフィドおよびそれらの塩から選択された１種または２種以上である（１）記載の内服用組成物。
（３）アミノ糖が、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミンおよびそれらの塩から選択された１種または２種以上である（１）または（２）記載の内服用組成物。
（４）アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤が、アセトアミノフェン、フェナセチン、塩酸レフェタミン、メシル酸ジメトチアジンおよびフェニルアセチルグリシンジメチルアミドから選択された１種または２種以上である（１）〜（３）のいずれかに記載の内服用組成物。
（５）プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤が、イブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、ロキソプロフェンナトリウム、フルルビプロフェン、ナプロキセンおよびオキサシプロジンから選択された１種または２種以上である（１）〜（４）のいずれかに記載の内服用組成物。
（６）さらに、グリコサミノグリカン類、ビタミンＢ６類またはビタミンＢ１２類を含有する（１）〜（５）のいずれかに記載の内服用組成物。
また、本発明は以下の（７）に示す内服用組成物の着色抑制方法をも包含する。
（７）ビタミンＢ１類、およびアミノ糖を含有する内服用組成物に、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールおよびフェルラ酸から選択された１種または２種以上を含有させることによる、内服用組成物の着色抑制方法。
That is, this invention is a composition for internal use shown to the following (1)-(6).
(1) (A) Vitamin B1 class, (B) amino sugar, and (C) aniline derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, propionic acid derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol and ferulic acid The composition for internal use characterized by including 1 type, or 2 or more types selected from these.
(2) Vitamin B1 is one or more selected from thiamine, thiamine disulfide, benfotiamine, fursultiamine, bisbenchamine, dicetiamine, thiamineethyl disulfide, thiaminepropyl disulfide, and salts thereof (1) The composition for internal use as described.
(3) The composition for internal use according to (1) or (2), wherein the amino sugar is one or more selected from glucosamine, N-acetylglucosamine and salts thereof.
(4) Any of (1) to (3), wherein the aniline derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent is one or more selected from acetaminophen, phenacetin, lephetamine hydrochloride, dimethothiazine mesylate and phenylacetylglycine dimethylamide The composition for internal use as described in above.
(5) 1 wherein the propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent is selected from ibuprofen, ketoprofen, pranoprofen, fenoprofen calcium, aluminoprofen, thiaprofenic acid, loxoprofen sodium, flurbiprofen, naproxen and oxaciprozin The composition for internal use in any one of (1)-(4) which is a seed | species or 2 or more types.
(6) The composition for internal use according to any one of (1) to (5), further comprising glycosaminoglycans, vitamin B6 or vitamin B12.
Moreover, this invention also includes the coloring suppression method of the composition for internal use shown to the following (7).
(7) An internal use composition containing vitamin B1s and amino sugars, from an aniline derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, a propionic acid derivative antipyretic / anti-inflammatory agent, aminobutyric acid, an aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol and ferulic acid The coloring suppression method of the composition for internal use by containing the 1 type (s) or 2 or more types selected.
本発明では、ビタミンＢ１類およびアミノ糖を含有する組成物に、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールまたはフェルラ酸を含有させることによって、内服用組成物の着色を抑制することができる。 In the present invention, a composition containing vitamin B1 and an amino sugar contains a propionic acid derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, an aniline derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, aminobutyric acid, an aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol or ferulic acid. Thus, coloring of the composition for internal use can be suppressed.
本発明に用いるビタミンＢ１類は、チアミンおよびチアミン誘導体が挙げられ、チアミン誘導体は、ジスルフィド型、アシル型などであってもよい。
チアミン誘導体としては、例えば、ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ベンフォチアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、シコチアミン、オクトチアミン、アリチアミン、チアミンプロピルジスルフィド、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド、ジセチアミン、ビスブチアミン、ビスイブチアミン、チアミンモノホスフェートジスルフィド、チアミンピロリン酸、シコチアミン、チアミンエチルジスルフィド、チアミンプロピルジスルフィドなどが例示できる。これらは安定性の点から、チアミン、チアミンジスルフィド、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ジセチアミン、チアミンエチルジスルフィド、チアミンプロピルジスルフィドが好ましい。さらに、安定性、吸収性の点から、ベンフォチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、チアミンが特に好ましい。
本発明に用いるビタミンＢ１類は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であっても良い。このような塩としては、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）などが例示でき、好ましくは塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩であり、特に好ましくは塩酸塩、硝酸塩であり、具体的には塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン等が挙げられる。
これらのビタミンＢ１類は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
Examples of vitamin B1 used in the present invention include thiamine and thiamine derivatives, which may be disulfide type, acyl type, and the like.
Examples of thiamine derivatives include bisthiamine, thiamine disulfide, thiamine dicetyl sulfate ester, benfotiamine, prosultiamine, fursultiamine, bisbenchamine, chicotiamine, octothiamine, alithiamine, thiaminepropyl disulfide, thiaminetetrahydrofurfuryl. Examples include disulfide, dicetiamine, bisbutiamine, bisbutiamine, thiamine monophosphate disulfide, thiamine pyrophosphate, chicotiamine, thiamine ethyl disulfide, thiamine propyl disulfide and the like. From the viewpoint of stability, thiamine, thiamine disulfide, benfotiamine, fursultiamine, bisbenchamine, dicetiamine, thiamineethyl disulfide, and thiaminepropyl disulfide are preferable. Furthermore, benfotiamine, bisbenchamine, fursultiamine, and thiamine are particularly preferable from the viewpoint of stability and absorbability.
The vitamin B1 used in the present invention may be a pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable salt. Examples of such salts include inorganic acid salts (for example, hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, phosphate, etc.), preferably hydrochloride, sulfate, nitrate, Preferred are hydrochlorides and nitrates, and specific examples include thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bisthiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, and fursultiamine hydrochloride.
These vitamin B1s can be used alone or in combination of two or more.
本発明の内服用組成物中におけるビタミンＢ１類の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ副作用の発現を回避でき、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％、さらに好ましくは0.1〜5重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜0.1W/V％が好ましい。 The amount of vitamin B1 compounded in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the original pharmacological effect can be fully exerted and side effects can be avoided and the effects of the present invention are exhibited. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.001 to 0.1 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明に用いるアミノ糖は、アミノ基を有する単糖で、医薬品または食品にて通常使用されているものであれば特に制限されないが、例えば、グルコサミン、ガラクトサミン、フコサミン、ミコサミン、フルクトサミン、キシロサミン、シアル酸、ムラミン酸、ノイラミン酸などが挙げられ、好ましくはグルコサミン、ガラクトサミンである。
本発明に用いるアミノ糖は医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であっても良い。このような塩としては、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）などが例示でき、好ましくは塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩であり、特に好ましくは塩酸塩、硝酸塩であり、具体的には塩酸グルコサミン、硫酸グルコサミン、リン酸グルコサミンなどが挙げられる。
また、アミノ糖のアミノ基は置換されていても良い。置換基としては、アルキル基、アシル基などが例示でき、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、アセチル基、ベンゾイル基であり、特に好ましくはメチル基、エチル基、アセチル基である。具体的にはＮ−アセチルグルコサミンなどが挙げられる。
本発明に用いるアミノ糖は、Ｄ，Ｌ又はＤＬ体であってもよい。これらのアミノ糖類は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
The amino sugar used in the present invention is a monosaccharide having an amino group and is not particularly limited as long as it is usually used in pharmaceuticals or foods. For example, glucosamine, galactosamine, fucosamine, mycosamine, fructosamine, xylosamine, sial. Examples include acid, muramic acid, neuraminic acid and the like, preferably glucosamine and galactosamine.
The amino sugar used in the present invention may be a pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable salt. Examples of such salts include inorganic acid salts (for example, hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, phosphate, etc.), preferably hydrochloride, sulfate, nitrate, Preferred are hydrochlorides and nitrates, and specific examples include glucosamine hydrochloride, glucosamine sulfate, and glucosamine phosphate.
The amino group of the amino sugar may be substituted. Examples of the substituent include an alkyl group and an acyl group, preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, an acetyl group, and a benzoyl group. Particularly preferred are a methyl group, an ethyl group, and an acetyl group. Specific examples include N-acetylglucosamine.
The amino sugar used in the present invention may be D, L or DL. These amino sugars can be used alone or in combination of two or more.
代表的なアミノ糖であるグルコサミン又はその塩は、エビ、カニ、イカなどを酵素または加水分解・精製して得ることができ、市販品を利用することもできる。 Glucosamine, which is a typical amino sugar, or a salt thereof can be obtained by enzyme or hydrolysis / purification of shrimp, crab, squid, etc., and commercially available products can also be used.
本発明の内服用組成物中におけるアミノ糖の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して1〜99重量％、好ましくは10〜90重量％、さらに好ましくは20〜75重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜10W/V％、好ましくは0.01〜5W/V％である。 The compounding amount of the amino sugar in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the original pharmacological effect is sufficiently exhibited and the effect of the present invention is exhibited. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 1 to 99% by weight, preferably 10 to 90% by weight, more preferably 20 to 75% by weight, based on the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, it is 0.001 to 10 W / V%, preferably 0.01 to 5 W / V%, based on the total weight of the composition for internal use.
本発明の内服用組成物において、ビタミンＢ１類、およびアミノ糖の配合比は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、ビタミンＢ１類１重量部に対し、アミノ糖が0.1〜1000重量部、好ましくは0.5〜500重量部、さらに好ましくは1〜100重量部である。 In the composition for internal use of the present invention, the compounding ratio of vitamin B1 and amino sugar is not particularly limited as long as the effect of the present invention can be obtained, but the amino sugar is 0.1 to 1000 per 1 part by weight of vitamin B1. Parts by weight, preferably 0.5 to 500 parts by weight, more preferably 1 to 100 parts by weight.
本発明に用いるプロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールおよびフェルラ酸は、公知の化合物である。 Propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, aniline derivative antipyretic / anti-inflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol and ferulic acid used in the present invention are known compounds.
本発明に用いるアニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤は、例えば、アセトアミノフェン、フェナセチン、塩酸レフェタミン、メシル酸ジメトチアジンおよびフェニルアセチルグリシンジメチルアミドなどが挙げられ、好ましくはアセトアミノフェン、フェナセチンであり、特に好ましくはアセトアミノフェンである。
本発明の内服用組成物中におけるアニリン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.01〜50重量％、好ましくは0.1〜40重量％、さらに好ましくは0.1〜30重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.01〜3W/V％が好ましい。
Examples of the aniline derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent used in the present invention include acetaminophen, phenacetin, lephetamine hydrochloride, dimethothiazine mesylate and phenylacetylglycine dimethylamide, preferably acetaminophen and phenacetin, particularly preferably. Acetaminophen.
The compounding amount of the anilic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exhibited while sufficiently exhibiting the original pharmacological effect. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 40% by weight, and more preferably 0.1 to 30% by weight with respect to the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.01 to 3 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明に用いるプロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤は、例えば、イブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、ロキソプロフェンナトリウム、フルルビプロフェン、ナプロキセンおよびオキサシプロジンなどが挙げられ、好ましくはイブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェンであり、特に好ましくはイブプロフェンである。
本発明の内服用組成物中におけるプロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.01〜50重量％、好ましくは0.1〜40重量％、さらに好ましくは1〜30重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.01〜3W/V％が好ましい。
Examples of the propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent used in the present invention include ibuprofen, ketoprofen, pranoprofen, fenoprofen calcium, aluminoprofen, thiaprofenic acid, loxoprofen sodium, flurbiprofen, naproxen and oxaciprozin. Preferred are ibuprofen, ketoprofen and pranoprofen, and particularly preferred is ibuprofen.
The blending amount of the propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exhibited while sufficiently exhibiting the original pharmacological effect. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 40% by weight, and more preferably 1 to 30% by weight with respect to the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.01 to 3 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明に用いるアミノブチル酸は、α-アミノブチル酸、β-アミノブチル酸、γ-アミノブチル酸のいずれであってもよい。
また、本発明に用いるアミノブチル酸誘導体は、α-アミノブチル酸、β-アミノブチル酸、γ-アミノブチル酸が置換されているものであればよい。置換基としては、ヒドロキシル基、チオール基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルセレノ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、ビニル基、フェニル基、クロロフェニル基などが例示できる。アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基など、アシル基としてはアセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、パルミトイル基などのアルキルカルボニル基や、ベンゾイル基などが挙げられる。
具体的には、4-ヒドロキシ-β-アミノブチル酸、3-ヒドロキシ-γ-アミノブチル酸、3-フェニル-γ-アミノブチル酸、カルニチン、アセチルカルニチン、グルタミン、メチオニン、エチオニン、セレノメチオニン、ホモシステイン、ホモセリン、トレオニン、バリン、イソバリン、バクロフェン、ペニシラミン、プレガバリン、ビガバトリンなどが挙げられ、カルニチン、アセチルカルニチン、グルタミン、メチオニン、エチオニン、トレオニン、バリン、イソバリンが好ましく、カルニチン、アセチルカルニチン、グルタミン、メチオニン、トレオニン、バリン、イソバリンが特に好ましい。
本発明の内服用組成物中におけるアミノブチル酸またはアミノブチル酸誘導体の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜30重量％、好ましくは0.01〜15重量％、さらに好ましくは0.1〜5重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.01〜0.1W/V％が好ましい。
The aminobutyric acid used in the present invention may be any of α-aminobutyric acid, β-aminobutyric acid, and γ-aminobutyric acid.
In addition, the aminobutyric acid derivative used in the present invention may be any one in which α-aminobutyric acid, β-aminobutyric acid, and γ-aminobutyric acid are substituted. Examples of the substituent include a hydroxyl group, a thiol group, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an alkylseleno group, an acyl group, an acyloxy group, an amide group, a vinyl group, a phenyl group, and a chlorophenyl group. Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group. Examples of the acyl group include an acetyl group, a propanoyl group, a butanoyl group, and a palmitoyl group. An alkylcarbonyl group, a benzoyl group, and the like.
Specifically, 4-hydroxy-β-aminobutyric acid, 3-hydroxy-γ-aminobutyric acid, 3-phenyl-γ-aminobutyric acid, carnitine, acetylcarnitine, glutamine, methionine, ethionine, selenomethionine, homo Examples include cysteine, homoserine, threonine, valine, isovaline, baclofen, penicillamine, pregabalin, vigabatrin and the like, carnitine, acetylcarnitine, glutamine, methionine, ethionine, threonine, valine, isovaline, carnitine, acetylcarnitine, glutamine, methionine, Particularly preferred are threonine, valine and isovaline.
The compounding amount of aminobutyric acid or aminobutyric acid derivative in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as it exhibits the effects of the present invention while sufficiently exhibiting the original pharmacological effect. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.001 to 30% by weight, preferably 0.01 to 15% by weight, and more preferably 0.1 to 5% by weight with respect to the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.01 to 0.1 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明に用いるγ−オリザノールおよびフェルラ酸は、抗酸化作用などが知られている公知化合物であり、γ−オリザノールは、米ぬか又は米胚芽油を含水エタノールおよびn-へキサン又はアセトンで分配した後、含水エタノール画分から得られたものである。主成分はステロールとフェルラ酸およびトリテルペンアルコールとフェルラ酸のエステルである。
本発明の内服用組成物中におけるγ−オリザノールまたはフェルラ酸の配合量は、本来の薬理効果を十分に発揮させつつ、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤、および半固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜30重量％、好ましくは0.01〜15重量％、さらに好ましくは0.1〜5重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜0.1W/V％が好ましい。
Γ-Oryzanol and ferulic acid used in the present invention are known compounds that are known to have antioxidative effects, etc., and γ-oryzanol is obtained after partitioning rice bran or rice germ oil with hydrous ethanol and n-hexane or acetone. It was obtained from the water-containing ethanol fraction. The main components are esters of sterol and ferulic acid and triterpene alcohol and ferulic acid.
The blending amount of γ-oryzanol or ferulic acid in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as it exhibits the effects of the present invention while sufficiently exhibiting the original pharmacological effect. Specifically, for example, in the case of solid preparations and semi-solid preparations, it is 0.001 to 30% by weight, preferably 0.01 to 15% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition for internal use. . In the case of a liquid, 0.001 to 0.1 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
これらのプロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールおよびフェルラ酸は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。 These propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, aniline derivative antipyretic / anti-inflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol and ferulic acid can be used alone or in combination of two or more.
本発明の内服用組成物は、さらにグリコサミノグリカン類、ビタミンＢ６類またはビタミンＢ１２類を含有させることができる。 The composition for internal use of the present invention can further contain glycosaminoglycans, vitamin B6s or vitamin B12s.
本発明に用いることができるグリコサミノグリカン類は、医薬品または食品にて通常使用されているもので、アミノ糖類を含む一連の酸性多糖類であれば特に制限されないが、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ（コンドロイチン４−硫酸）、コンドロイチン硫酸Ｂ（デルマタン硫酸）、コンドロイチン硫酸Ｃ（コンドロイチン６−硫酸）、ヘパラン、ヘパラン硫酸、ケラタン、ケラタン硫酸Ｉ、ケラタン硫酸II又はそれらの塩などが挙げられる。
また、グリコサミノグリカン類は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であっても良い。このような塩としては、無機塩基との塩［例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等］や、有機塩基との塩［例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機塩基との塩］などが挙げられ、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的にはヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
本発明に用いることができるグリコサミノグリカン類のうち、好ましくは、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｂ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ａナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｂナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウムが挙げられ、特に好ましくはヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ａナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウムが挙げられる。
これらのグリコサミノグリカン類は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
The glycosaminoglycans that can be used in the present invention are those usually used in pharmaceuticals or foods, and are not particularly limited as long as they are a series of acidic polysaccharides including amino sugars. For example, hyaluronic acid, chondroitin Chondroitin sulfate A (chondroitin 4-sulfate), chondroitin sulfate B (dermatan sulfate), chondroitin sulfate C (chondroitin 6-sulfate), heparan, heparan sulfate, keratan, keratan sulfate I, keratan sulfate II, or salts thereof. It is done.
The glycosaminoglycans may be pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable salts. Examples of such salts include salts with inorganic bases [for example, sodium salts, potassium salts, calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, ammonium salts, etc.] and salts with organic bases [for example, methylamine, triethylamine, diethylamine. , Salts with organic bases such as triethanolamine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, tripyridine, picoline, etc.], preferably sodium salts and potassium salts. Specific examples include sodium hyaluronate and sodium chondroitin sulfate.
Of the glycosaminoglycans that can be used in the present invention, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, chondroitin, chondroitin sulfate A, chondroitin sulfate B, chondroitin sulfate C, chondroitin sulfate A sodium, chondroitin sulfate B sodium, chondroitin C sodium sulfate is mentioned, Hyaluronic acid, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate A, chondroitin sulfate C, chondroitin sulfate A sodium, chondroitin sulfate C sodium are particularly preferable.
These glycosaminoglycans can be used alone or in combination of two or more.
グリコサミノグリカン類の一種であるコンドロイチン又はその塩は、動物の軟骨又はコラーゲンなどの天然物から得ることができ、市販品を利用することもできる。精製したコンドロイチンだけでなく、コンドロイチン又はその塩を含有する動物の軟骨粉末やエキス・抽出物として使用することもできる。塩類としては、塩酸塩、硫酸塩など生理学的に許容できる塩であればよい。精製したコンドロイチン又はコンドロイチン硫酸若しくはその塩は安全性および吸収性の面からより好ましい。 Chondroitin or a salt thereof, which is a kind of glycosaminoglycans, can be obtained from natural products such as animal cartilage or collagen, and commercially available products can also be used. In addition to purified chondroitin, it can also be used as animal cartilage powder or extract / extract containing chondroitin or a salt thereof. The salts may be physiologically acceptable salts such as hydrochlorides and sulfates. Purified chondroitin or chondroitin sulfate or a salt thereof is more preferable in terms of safety and absorbability.
本発明の内服用組成物中におけるグリコサミノグリカン類の配合量は、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.5〜90重量％、好ましくは5〜80重量％、さらに好ましくは10〜70重量％、特に好ましくは10〜50重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜10W/V％、好ましくは0.01〜5W/V％である。 The blending amount of glycosaminoglycans in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exhibited. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, 0.5 to 90% by weight, preferably 5 to 80% by weight, more preferably 10 to 70% by weight, and particularly preferably 10 to 50% by weight based on the total weight of the composition for internal use. % By weight. In the case of a liquid, it is 0.001 to 10 W / V%, preferably 0.01 to 5 W / V%, based on the total weight of the composition for internal use.
本発明の内服用組成物において、アミノ糖、およびグリコサミノグリカン類の配合比は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、グリコサミノグリカン類１重量部に対し、アミノ糖が0.1〜50重量部、好ましくは0.2〜30重量部、さらに好ましくは0.3〜20重量部である。 In the composition for internal use of the present invention, the compounding ratio of amino sugar and glycosaminoglycan is not particularly limited as long as the effect of the present invention is obtained, but the amino sugar is added to 1 part by weight of glycosaminoglycan. Is 0.1 to 50 parts by weight, preferably 0.2 to 30 parts by weight, and more preferably 0.3 to 20 parts by weight.
本発明の内服用組成物は、さらにビタミンＢ６類および／又はビタミンＢ１２類を含有させることができる。
本発明に用いることができるビタミンＢ６類および／又はビタミンＢ１２類は、医薬品または食品にて通常使用されているものであれば特に制限されないが、例えばビタミンＢ６類としては、ビタミンＢ６、ピリドキシン、ピリドキサールなどのピリドキシン類、生理学的に許容しうる塩（塩酸ピリドキシンなどの塩酸塩、対応する酢酸塩、リン酸ピリドキサールなどのリン酸塩など）、ビタミンＢ１２類としては、ビタミンＢ１２、メコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミンなどのコバラミン類、又はこれらの生理学的に許容しうる塩（塩酸塩、酢酸ヒドロキソコバラミンなどの酢酸塩など）が挙げられる。ビタミンＢ６類のうちピリドキシンが好ましく、ビタミンＢ１２類のうちシアノコバラミンまたはヒドロキソコバラミンが好ましい。
The composition for internal use of the present invention can further contain vitamin B6s and / or vitamin B12s.
The vitamin B6 and / or vitamin B12 that can be used in the present invention is not particularly limited as long as it is usually used in pharmaceuticals or foods. For example, vitamin B6 includes vitamin B6, pyridoxine, and pyridoxal. And the like, and physiologically acceptable salts (hydrochlorides such as pyridoxine hydrochloride, corresponding acetates, phosphates such as pyridoxal phosphate) and vitamin B12 include vitamin B12, mecobalamin, cyanocobalamin, hydroxo Examples include cobalamins such as cobalamin and methylcobalamin, or physiologically acceptable salts thereof (hydrochloride, acetate such as hydroxocobalamin acetate, etc.). Of vitamin B6 types, pyridoxine is preferable, and among vitamin B12 types, cyanocobalamin or hydroxocobalamin is preferable.
本発明の内服用組成物中におけるビタミンＢ６類および／又はビタミンＢ１２類の配合量は、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％、さらに好ましくは0.1〜5重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜0.1W/V％が好ましい。 The blending amount of vitamin B6 and / or vitamin B12 in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.001 to 0.1 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明の内服用組成物は、さらに他のビタミン類を含有させることもできる。
他のビタミン類としては、例えば、水溶性ビタミン類［ビタミンＢ２類（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビンなどのリボフラビン類）などのビタミンＢ類、ビタミンＣ類（アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウムなど）、ニコチン酸類（ニコチン酸、ニコチン酸アミドなど）、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸またはその塩など）、ビオチン、葉酸など］、脂溶性ビタミン類［ビタミンＡ類（酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油など）、ビタミンＤ類（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなど）、ビタミンＥ類（肝油、強肝油、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなど）、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール、納豆抽出物、納豆菌抽出物などのビタミンＫ類など］などが例示できる。これらのビタミン類も単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
The composition for internal use of the present invention can further contain other vitamins.
Other vitamins include, for example, water-soluble vitamins [vitamin B2 (riboflavin such as flavin adenine dinucleotide sodium, riboflavin, sodium riboflavin, riboflavin such as butyric acid riboflavin), vitamin C (ascorbic acid) , Calcium ascorbate, sodium ascorbate, etc.), nicotinic acids (nicotinic acid, nicotinic acid amide, etc.), pantothenic acids (pantenol, pantothenic acid or its salts, etc.), biotin, folic acid, etc.], fat-soluble vitamins [vitamin A (Retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A oil, etc.), vitamin D (ergocalciferol, cholecalciferol, etc.), vitamin E (liver oil, strong liver oil, d-α-tocopherol acetate, dl-α-acetate) Tocofe Roll, d-α-tocopherol, dl-α-tocopherol, etc.), phytonadione, menaquinone, menadione, menadiol, natto extract, vitamin K such as natto extract, etc.]. These vitamins can also be used alone or in combination of two or more.
本発明の内服用組成物中における上記水溶性ビタミン類および／又は脂溶性ビタミン類の配合量は、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限されない。具体的には、例えば、固形製剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％、さらに好ましくは0.1〜5重量％である。液剤の場合、内服用組成物全重量に対して0.001〜1W/V％が好ましい。 The amount of the water-soluble vitamins and / or fat-soluble vitamins in the composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited. Specifically, for example, in the case of a solid preparation, it is 0.001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition for internal use. In the case of a liquid, 0.001 to 1 W / V% is preferable with respect to the total weight of the composition for internal use.
本発明の内服用組成物において、ビタミンＢ１類、および他のビタミン類の配合比は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、ビタミンＢ１類１重量部に対し、他のビタミン類が0.001〜10重量部、好ましくは0.01〜5重量部、さらに好ましくは0.1〜3重量部である。 In the composition for internal use of the present invention, the mixing ratio of vitamins B1 and other vitamins is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be obtained, but other vitamins with respect to 1 part by weight of vitamin B1. Is 0.001 to 10 parts by weight, preferably 0.01 to 5 parts by weight, more preferably 0.1 to 3 parts by weight.
本発明の内服用医薬組成物は、必要に応じて種々の薬効成分を組み合わせることができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、解熱鎮痛成分、抗炎症成分、生薬成分、アミノ酸、無機塩類、カフェイン類などが例示できる。本発明において好適な成分としては例えば、次のような成分が例示できる。 The pharmaceutical composition for internal use of the present invention can be combined with various medicinal ingredients as necessary. The kind of such components is not particularly limited, and examples thereof include antipyretic analgesic components, anti-inflammatory components, herbal medicine components, amino acids, inorganic salts, and caffeine. Examples of suitable components in the present invention include the following components.
解熱鎮痛成分：例えば、サリチル酸誘導体（アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸フェニルなど）、プロピオン酸誘導体（イブプロフェン、ナプロキセンなど）、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、メフェナム酸、フェナセチン、ジクロフェナクナトリウム、プラノプロフェン、ラクチルフェネチジンなど。 Antipyretic analgesic components: for example, salicylic acid derivatives (such as aspirin, aspirin aluminum, etenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, methyl salicylate, phenyl salicylate), propionic acid derivatives (such as ibuprofen, naproxen), acetaminophen, isopropylantipyrine, phenyl Butazone, indomethacin, mefenamic acid, phenacetin, diclofenac sodium, pranoprofen, lactylphenetidine.
抗炎症成分：例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ピロキシカム、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、グリチルリチン酸、リゾチーム、アラントイン、アズレン、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼおよび薬理学的に許容される塩（例えば、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ジクロフェナクナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、塩化リゾチームなど）など。
生薬成分：例えば、加工大蒜、ニンジン、ヨクイニン、カミツレ、ケイヒ、葛根湯、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キョウニン、シャゼンジ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、トコン、バイモ、アセンヤク、ウイキョウ、オウゴン、カロニン、ケイヒ、ゴオウ、ゴミン、サイシン、シオン、ジャコウ、シャジン、ショウキョウ、ソウハクヒ、ソヨウ、チクセツニンジン、チンピ、ニンジン、バクモンドウ、ハンゲなど。
Anti-inflammatory components: eg indomethacin, diclofenac, pranoprofen, piroxicam, epsilon-aminocaproic acid, berberine, glycyrrhizic acid, lysozyme, allantoin, azulene, bromelain, serrapeptase, semi-alkaline proteinase and pharmacologically acceptable salts (eg Berberine chloride, berberine sulfate, diclofenac sodium, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, lysozyme chloride, etc.).
Herbal medicine ingredients: for example, processed carrots, carrots, yokoinin, chamomiles, keihi, kakkonto, mao, nantenjitsu, ohhi, onji, licorice, kyounin, shazenji, shazenso, sexan, senega, tokon, baimo, asenyaku, fennel, ogon, caronine , Keihi, Gooh, Gomin, Saishin, Zion, Musk, Shajin, Shoyo, Sakuhakuhi, Soyo, Chikutsutsujinjin, Chimpi, Carrot, Bakumondou, Hange, etc.
アミノ酸：例えば、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、トレオニン、アラニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アスパラギン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン、グルタミン酸、プロリン、チロシン、システイン、ヒスチジン、オルニチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、グリシルグリシン、アミノエチルスルホン酸、、並びにそれらの薬学上許容される塩（アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸システインなど）など。
無機塩類：例えば、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウムなど。
カフェイン類：例えば、カフェイン、無水カフェイン、テオフィリン、オクストリフィリン、ダイフィリン、ジイソブチルアミノベンゾイルオキシプロピルテオフィリン、テオブロミン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンなど。
Amino acids: for example, leucine, isoleucine, valine, methionine, threonine, alanine, phenylalanine, tryptophan, lysine, glycine, asparagine, aspartic acid, serine, glutamine, glutamic acid, proline, tyrosine, cysteine, histidine, ornithine, hydroxyproline, hydroxylysine Glycylglycine, aminoethylsulfonic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof (potassium aspartate / magnesium equivalent mixture, cysteine hydrochloride, etc.) and the like.
Inorganic salts: For example, calcium glycerophosphate, calcium gluconate, precipitated calcium carbonate, calcium lactate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate and the like.
Caffeine: For example, caffeine, anhydrous caffeine, theophylline, oxtriphyrin, daphyrin, diisobutylaminobenzoyloxypropyltheophylline, theobromine, diprofylline, proxyphylline, pentoxyphyllin and the like.
本発明の内服用組成物の用途は、本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、医薬品、医薬部外品、食品など広く利用することができる。具体的には、医薬製剤（例えば、ビタミンＢ１類、コンドロイチン類の活性を利用して、関節痛、関節炎などの関節障害の予防および治療、筋肉痛の治療などに有効な医薬製剤）として使用できるとともに、特定保健用食品、栄養機能食品、老人用食品、特別用途食品、機能性食品、健康補助食品（サプリメント）、製菓錠剤などとしても利用できる。 Although the use of the composition for internal use of this invention will not be specifically limited if there exists an effect of this invention, it can utilize widely, such as a pharmaceutical, a quasi-drug, and a foodstuff. Specifically, it can be used as a pharmaceutical preparation (for example, a pharmaceutical preparation effective for the prevention and treatment of joint disorders such as arthritis and arthritis, and the treatment of myalgia using the activities of vitamin B1 and chondroitin). At the same time, it can also be used as food for specified health use, functional nutritional food, food for the elderly, special-purpose food, functional food, health supplement (supplement), confectionery tablets and the like.
本発明の内服用組成物の剤形は特に限定されないが、内服用組成物の用途に応じて、医薬品、医薬部外品、食品に通常使用される剤形をとることができる。本発明の内服用組成物の剤形は、通常、固形剤、半固形剤または液剤であり、好ましくは固形剤または液剤である。具体的には、錠剤（素錠、糖衣錠、口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤、フィルムコーティング錠などを含む）、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、製菓剤（キャンディー（飴）、グミ剤、ヌガー剤など）、液剤（ドリンク剤、油性溶液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤を含む）、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、リモナーデ剤、エリキシル剤、ゼリー剤などの公知の形態をとることができる。好ましくは錠剤（口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤など）、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、油性溶液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤など）であり、特に好ましくは錠剤（口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤など）、顆粒剤、細粒剤である。 Although the dosage form of the composition for internal use of this invention is not specifically limited, According to the use of the composition for internal use, the dosage form normally used for a pharmaceutical, a quasi-drug, and a foodstuff can be taken. The dosage form of the composition for internal use of the present invention is usually a solid, semi-solid or liquid, preferably a solid or liquid. Specifically, tablets (including plain tablets, sugar-coated tablets, intraoral quick disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly-like drops, film-coated tablets, etc.), pills, granules, fine granules , Powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, confectionery (candy (candy), gummi, nougat, etc.), liquids (including drinks, oily solutions, suspensions, emulsions, syrups) , Gel agents, liposome agents, extract agents, tincture agents, limonade agents, elixir agents, jelly agents and the like. Preferably, tablets (orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly drops, etc.), granules, fine granules, powders, dry syrups, liquids (drinks, oily solutions, suspensions) Agents, emulsions, syrups, etc.), particularly preferably tablets (orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly drops, etc.), granules and fine granules.
本発明の内服用組成物は、安定性などを損なわない限り上記成分の他に、用途あるいは剤形に応じて、医薬品、医薬部外品、食品に通常使用される成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、固形製剤において、担体成分又は添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、界面活性剤、可塑剤、甘味剤、着香剤の他、崩壊補助剤、発泡剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが例示できる。また、液剤において、担体成分又は添加剤としては、例えば、溶剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、前記界面活性剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、着香剤の他、防腐・抗菌剤、キレート剤、可溶化剤又は溶解補助剤、安定化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、分散剤などが例示できる。
以下に任意に配合できる成分を具体的に例示するが、これらの成分に限定されるものではない。
The composition for internal use of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned components, components that are usually used in pharmaceuticals, quasi drugs, and foods as appropriate, in addition to the above components, as long as the stability and the like are not impaired. good. The component that can be blended is not particularly limited. For example, in a solid preparation, the carrier component or additive includes, for example, an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, an antioxidant, a coating agent, and a colorant. In addition to flavoring agents, surfactants, plasticizers, sweeteners, and flavoring agents, disintegration aids, foaming agents, adsorbents, preservatives, wetting agents, antistatic agents, and the like can be exemplified. In the liquid agent, the carrier component or additive includes, for example, a solvent, a pH adjusting agent, a cooling agent, a suspending agent, an antifoaming agent, a thickening agent, a solubilizing agent, the surfactant, and an antioxidant. , Coloring agents, sweeteners, flavoring agents, antiseptic / antibacterial agents, chelating agents, solubilizers or solubilizers, stabilizers, fluidizers, emulsifiers, thickeners, buffering agents, isotonic agents And dispersants.
Although the component which can be arbitrarily mix | blended below is illustrated concretely, it is not limited to these components.
賦形剤：Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、βーシクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリンなど。
崩壊剤：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなど。
結合剤：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなど。
滑沢剤：ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなど）
抗酸化剤：ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、クエン酸など。
Excipients: sugar alcohols such as D-sorbitol, D-mannitol, xylitol, sugars such as glucose, sucrose, lactose, fructose, crystalline cellulose, carmellose sodium, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn starch, Potato starch, dextrin, β-cyclodextrin, light silicic acid anhydride, titanium oxide, magnesium aluminate metasilicate, talc, kaolin, etc.
Disintegrants: low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, hydroxypropyl starch, partially pregelatinized starch and the like.
Binders: Cellulose derivatives such as methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, acrylic polymer, gelatin, gum arabic, pullulan, pregelatinized starch, agar, tragacanth, sodium alginate, alginic acid Propylene glycol ester etc.
Lubricant: stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane, beeswax, beeswax, etc.
Antioxidants: Dibutylhydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), tocopherol, citric acid and the like.
コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテート、セラックなど。
着色剤：食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用黄色４号金属レーキ、銅クロロフィンナトリウム、リボフラビン、ウコン抽出液、カロチン液など。
矯味剤：アスパルテーム、アスコルビン酸、ステビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップなど。
界面活性剤：ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステルなど。
可塑剤：クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セタノールなど。
甘味剤：ショ糖、マンニトール、アスパルテームなどの天然又は合成甘味剤。
着香剤：メントール、カンフル、ボルネオール、シンナムアルデヒドなど。
Coating agent: Hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethylcellulose Acetate succinate, methacrylic acid copolymer, polyvinyl acetate diethylaminoacetate, shellac, etc.
Colorant: Food Red No. 2, Food Red No. 3, Food Red No. 102, Food Yellow No. 4, Food Yellow No. 5, Food Blue No. 1, Food Yellow No. 4, Metal Lake, Copper Chlorofin Sodium, Riboflavin, Turmeric Extract Carotene solution.
Flavoring agents: aspartame, ascorbic acid, stevia, menthol, licorice crude extract, simple syrup, etc.
Surfactant: Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogols, sucrose fatty acid ester and the like.
Plasticizer: Triethyl citrate, polyethylene glycol, triacetin, cetanol and the like.
Sweetener: Natural or synthetic sweeteners such as sucrose, mannitol, aspartame.
Flavoring agents: menthol, camphor, borneol, cinnamaldehyde, etc.
溶剤：水、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノールなど。
ｐＨ調整剤：クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムなど。
清涼化剤：ｌ−メントール、ハッカ水など。
懸濁化剤：カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロース、トラガントなど。
消泡剤：ジメチルポリシロキサン、シリコン消泡剤など。
粘稠剤：キサンタンガム、トラガント、メチルセルロース、デキストリンなど。
溶解補助剤：エタノール、ショ糖脂肪酸エステル、マクロゴールなど。
Solvent: water, ethanol, isopropanol, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, lanolin alcohol, behenyl alcohol, 2-hexyl decanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol and the like.
pH adjuster: citric acid, malic acid, sodium hydrogen phosphate, dipotassium phosphate, etc.
Cooling agents: l-menthol, mint water, etc.
Suspending agents: kaolin, carmellose sodium, xanthan gum, methylcellulose, tragacanth, etc.
Antifoaming agent: dimethylpolysiloxane, silicon antifoaming agent, etc.
Thickener: xanthan gum, tragacanth, methylcellulose, dextrin, etc.
Solubilizer: ethanol, sucrose fatty acid ester, macrogol, etc.
本発明の内服用組成物は、当該技術分野における慣用の方法をそのまま又は適宜応用して得ることができる。例えば、錠剤であれば、粉末状の活性成分と製薬上許容される担体成分（賦形剤など）とを混合して圧縮成形することにより調製でき、キャンディー（飴）などの製菓錠剤は型に注入する方法で調製してもよい。さらに、固形製剤のうち顆粒剤などの粉粒剤は、種々の造粒法（押出造粒法、粉砕造粒法、乾式圧密造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法など）により調製してもよく、錠剤は、上記造粒法、打錠法（湿式打錠法、直接打錠法）などを適当に組み合わせて調製できる。さらに、カプセル剤は、慣用の方法により、カプセル（軟質又は硬質カプセル）内に粉粒剤（粉剤、顆粒剤など）を充填することにより調製できる。錠剤は、糖衣コーティングを施し、糖衣錠としてもよい。さらに、錠剤は単層錠であっても、二層錠などの積層錠であってもよい。 The composition for internal use of the present invention can be obtained by applying a conventional method in the technical field as it is or appropriately. For example, if it is a tablet, it can be prepared by mixing and compressing a powdered active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier component (excipient, etc.). You may prepare by the method of inject | pouring. Further, among solid preparations, granules such as granules are available in various granulation methods (extrusion granulation method, pulverization granulation method, dry compaction granulation method, fluidized bed granulation method, rolling granulation method, high speed granulation method, The tablet may be prepared by appropriately combining the above granulation method, tableting method (wet tableting method, direct tableting method) and the like. Furthermore, the capsule can be prepared by filling a capsule (soft or hard capsule) with a powder (powder, granule, etc.) by a conventional method. Tablets may be sugar-coated with sugar coating. Furthermore, the tablet may be a monolayer tablet or a laminated tablet such as a bilayer tablet.
液剤は、各成分を担体成分である水性媒体（精製水、エタノール含有精製水など）に溶解又は分散させ、必要により濾過又は滅菌処理し、所定の容器に充填し、滅菌処理することにより調製できる。 The liquid preparation can be prepared by dissolving or dispersing each component in an aqueous medium as a carrier component (purified water, ethanol-containing purified water, etc.), filtering or sterilizing as necessary, filling a predetermined container, and sterilizing. .
本発明の内服用組成物は、経口投与に適しており、一日当たり１又は複数回投与できる。成人一日当たりのビタミンＢ類の投与量は、例えば、遊離のビタミンＢ１に換算して1〜300mg、好ましくは5〜150mg、さらに好ましくは10〜100mgである。ビタミンＢ６を配合する場合、成人一日当たりのビタミンＢ６類の投与量は、遊離のビタミンＢ６に換算して、例えば、1〜300mg、好ましくは10〜100mgである。また、ビタミンＢ１２を配合する場合、成人一日当たりのビタミンＢ１２類の投与量は、遊離のビタミンＢ１２に換算して、例えば、10〜3000μg、好ましくは50〜1500μgである。 The composition for internal use of the present invention is suitable for oral administration and can be administered one or more times per day. The dose of vitamin B per day for an adult is, for example, 1 to 300 mg, preferably 5 to 150 mg, more preferably 10 to 100 mg in terms of free vitamin B1. When blending vitamin B6, the dose of vitamin B6 per day for an adult is, for example, 1 to 300 mg, preferably 10 to 100 mg in terms of free vitamin B6. Moreover, when blending vitamin B12, the dose of vitamin B12 per day for an adult is, for example, 10 to 3000 μg, preferably 50 to 1500 μg in terms of free vitamin B12.
成人一日当たりのアミノ糖類の投与量は、例えば、遊離のアミノ糖に換算して50〜3000mg、好ましくは100〜2500mg、さらに好ましくは300〜2000mgである。
成人一日当たりのグリコサミノグリカン類の投与量は、例えば、遊離のグリコサミノグリカン類として1〜3000mg、好ましくは10〜2500mg、さらに好ましくは50〜2000mgである。
The dose of aminosaccharide per day for an adult is, for example, 50 to 3000 mg, preferably 100 to 2500 mg, more preferably 300 to 2000 mg in terms of free amino sugar.
The dose of glycosaminoglycans per day for an adult is, for example, 1 to 3000 mg, preferably 10 to 2500 mg, more preferably 50 to 2000 mg as free glycosaminoglycans.
本発明の内服用組成物において、ビタミンＢ類、アミノ糖類、グリコサミノグリカン類の配合量を、前記した成人一日当たりの投与量の範囲において処方設計すると、各成分の作用が十分に期待できる。 In the composition for internal use of the present invention, when the compounding amount of vitamins B, amino sugars and glycosaminoglycans is formulated within the above-mentioned range of daily dose for adults, the action of each component can be sufficiently expected. .
また、本発明は、内服用組成物の着色抑制方法をも包含する。本発明の方法において、ビタミンＢ１類およびアミノ糖が共存する製剤の着色抑制は、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノールおよびフェルラ酸から選択された１種または２種以上を配合・含有させることによって達成できる。
本発明の方法において、ビタミンＢ１類、アミノ糖、アニリン誘導体解熱鎮痛消炎剤、プロピオン酸誘導体解熱鎮痛消炎剤、アミノブチル酸、アミノブチル酸誘導体、γ−オリザノール、フェルラ酸、およびその配合比、配合量などは、前記内服用組成物で用いたものと同様である。
本発明の着色抑制方法において、発明の効果を奏する限り、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有してもよい。このような成分の種類は特に制限されないが、具体例については、前述の内服用組成物と同様である。
本発明の方法において得られた組成物は、組成物の形態に応じて、１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている方法にて用法・用量にて使用することができる。
Moreover, this invention also includes the coloring suppression method of the composition for internal use. In the method of the present invention, coloring suppression of a preparation in which vitamin B1 and amino sugar coexist is aniline derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, propionic acid derivative antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol and ferula. This can be achieved by blending and containing one or more selected from acids.
In the method of the present invention, vitamin B1 class, amino sugar, aniline derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, propionic acid derivative antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, aminobutyric acid, aminobutyric acid derivative, γ-oryzanol, ferulic acid, and their blending ratio, blending The amount and the like are the same as those used in the composition for internal use.
In the coloring suppression method of the present invention, various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) may be contained in combination as long as the effects of the invention are exhibited. Although the kind of such component is not particularly limited, specific examples are the same as those of the above-mentioned composition for internal use.
The composition obtained in the method of the present invention can be used in a known or commonly used method in dosages and dosages, once to several times per day, depending on the form of the composition. it can.
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１ 内服用組成物の着色抑制評価
表１に記載の処方に従い、各成分を均一になるまで混合した混合粉に、水を10％添加し60℃で2時間開放系にて放置した後、分光測色計CM-3500ｄ（MINOLTA製）を用いて、国際照明委員会（CIE）のL*a*b表色系を用いて測定し、白色（L:100,a:0,b:0）を基準としてΔＥを算出した。
Test Example 1 Coloring inhibition evaluation of internal use composition
In accordance with the formulation shown in Table 1, 10% of water was added to the mixed powder obtained by mixing each component until uniform, and left in an open system at 60 ° C. for 2 hours, and then the spectrocolorimeter CM-3500d (manufactured by MINOLTA) ) Using the L * a * b color system of the International Lighting Commission (CIE), and ΔE was calculated based on white (L: 100, a: 0, b: 0).
一般的な賦形剤である結晶セルロースを用いた比較例１よりも、実施例１〜６すべてにおいて着色が抑制されていることが確認された。中でも実施例６のγ−オリザノールは、試験製剤調製直後に既にΔＥが6.6とわずかに着色しているにも関わらず、実施例の中で最も着色が抑制されている。
以上のことから、本発明が製剤の着色の抑制に対して有効であることが示された。
It was confirmed that coloring was suppressed in all of Examples 1 to 6, rather than Comparative Example 1 using crystalline cellulose, which is a general excipient. Among them, γ-oryzanol of Example 6 is most inhibited from being colored among the examples even though ΔE is slightly colored immediately after preparation of the test preparation.
From the above, it was shown that the present invention is effective for suppressing the coloring of the preparation.
以下に製剤実施例及び製造方法を示す。 Formulation Examples and production methods are shown below.
《コーティング錠》
日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、上表の実施例７の処方を適宜用いて素錠を調製した後、コーティングして、コーティング錠（１錠＝270mg、１日６錠）を製造した。
《錠剤》
日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、上表の実施例８〜１１、１４〜１６の処方を用い、錠剤（１錠＝140mg〜510mg、１日６錠）を製造した。
《顆粒剤》
日本薬局方、製剤総則「顆粒剤」に準じて、上表の実施例１２の処方を用い、顆粒剤（１包＝1070mg、１日２包）を製造した。
《散剤》
日本薬局方、製剤総則「散剤」に準じて、上表の実施例１３の処方を用い、散剤（１包＝775mg、１日２包）を製造した。
《チュアブル錠》
日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、上表の実施例１７の処方を用い、チュアブル錠（１錠＝400mg、１日６錠）を製造した。
《液剤》
日本薬局方、製剤総則「液剤」に準じて、上表の実施例１８の処方を用い、液剤（１本＝50ｇ、１日１本）を製造した。
《ソフトカプセル剤》
日本薬局方、製剤総則「カプセル剤」に準じて、上表の実施例１９の処方を用い、ソフトカプセル剤（１カプセル＝202mg、１日６カプセル）を製造した。
<Coated tablets>
According to the Japanese Pharmacopoeia, General Formulation “Tablets”, prepared uncoated tablets using the formulation of Example 7 in the above table as appropriate, and then coated to form coated tablets (1 tablet = 270 mg, 6 tablets per day). Manufactured.
"tablet"
Tablets (1 tablet = 140 mg to 510 mg, 6 tablets per day) were produced using the formulations of Examples 8 to 11 and 14 to 16 in the above table according to the Japanese Pharmacopoeia, General Formula “Tablet”.
<Granule>
A granule (1 capsule = 1070 mg, 2 capsules per day) was produced using the formulation of Example 12 in the above table according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules “Granules”.
<Powder>
According to the Japanese Pharmacopoeia, General Formula “Powder”, a powder (1 pack = 775 mg, 2 packs per day) was prepared using the formulation of Example 13 in the above table.
《Chewable tablets》
Chewable tablets (1 tablet = 400 mg, 6 tablets per day) were manufactured using the formulation of Example 17 in the above table according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Tablets “Tablets”.
<Liquid>
According to the Japanese Pharmacopoeia, General Formula “Liquid”, a liquid (1 bottle = 50 g, 1 bottle per day) was prepared using the formulation of Example 18 in the above table.
《Soft capsules》
A soft capsule (1 capsule = 202 mg, 6 capsules per day) was produced using the formulation of Example 19 in the above table according to the Japanese Pharmacopoeia, “General Capsules”.
Claims (4)
Internal use by containing one or more selected from acetaminophen, ibuprofen, methionine, glutamine, carnitine chloride and γ-oryzanol in an internal use composition containing vitamin B1 and amino sugar A method for suppressing coloring of the composition.
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