JP4727938B2 - リビングラジカル重合開始基を持つポリリン酸の製造方法および用途 - Google Patents
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Description
本発明はリビングラジカル重合開始基を持つポリリン酸の製造方法及び用途に関する。
一般に、加水分解や酵素反応により分解、消失する分解性プラスチックが環境保全や医療用具の材料として用いられている。しかし、一般の分解性高分子であるポリ乳酸やポリグリコール酸などの脂肪族ポリエステルは結晶性及び疎水性が高いため分解時間が非常に長く、特に医療用具として利用される場合、生体内の残存が問題となっている。そこで分解性に優れ、生体に害を与えない新しい分解性高分子が望まれている。
この様な背景の中から、水溶性高分子であるポリエチレングリコールなどと共重合し、結晶性を下げ親水性を増した脂肪族ポリエステルが報告されている。しかしながら、脂肪族ポリエステルの分解では低分子量のカルボン酸が多量に生成し、生体組織に悪影響を及ぼすという問題があった。
また、一般的にラジカル重合で合成した高分子の分子量はある程度の分布を持つため、分子形態が捉えにくく、異なった分子量の高分子の混在による物性への影響が問題であった。
本発明の第１の目的は、生分解性に優れた枝分かれ高分子を製造する上で重要な材料となる、リビングラジカル重合開始基を側鎖に有するポリリン酸を提供することにある。
本発明の第２の目的は、リビングラジカル重合開始基を有する新規なポリリン酸の製造方法を提供することにある。
本研究の第３の目的は、リビングラジカル重合開始基を有する新規なポリリン酸の用途を提供することにある。
本発明の第２の目的は、リビングラジカル重合開始基を有する新規なポリリン酸の製造方法を提供することにある。
本研究の第３の目的は、リビングラジカル重合開始基を有する新規なポリリン酸の用途を提供することにある。
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、種々のアルキル鎖を有する環状リン酸化合物とリビングラジカル重合開始基を有する環状リン酸化合物をアニオン開環重合により、重合開始基を有するポリリン酸が得られることの知見を得て、またさらに、前記の新規なポリリン酸は優れた分解性を有し、容易に分子量分布の狭い枝分かれ高分子を製造する上で重要な原料となる知見を得て、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、次の（１）〜（６）である。
すなわち、本発明は、次の（１）〜（６）である。
（１）下記式［１］
（２）下記式［２］
（式中Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子。ｍは２から４の整数を示す。）で表される化合物。
（３）下記式［３］
（式中Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ａ２は１個の水酸基を有する炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子）で表される重合開始基を有する化合物と下記式［４］
（式中Ｘ２はハロゲン原子であり、ｍは２から４の整数である。）
で表される環状リン酸化合物とを、有機塩基の存在下で反応させることを特徴とする下記式［２］
（式中Ｒ１、ｍは前記と同じであり、Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子）で表される環状リン酸化合物の製造方法。
（４）前記（２）の式［４］の環状リン酸化合物と、下記式［５］
で表される環状リン酸化合物とを、有機塩基の存在下で反応させることを特徴とする下記式［２］
（４）前記（２）の式［４］の環状リン酸化合物と、下記式［５］
（５）請求項１に記載の式［１］で表されるポリリン酸に重合性化合物をグラフトした枝分かれ高分子の製造方法。
（６）請求項５に記載の製造方法により製造された枝分かれ高分子。
（７）請求項１に記載の式［１］で表されるポリリン酸を用いてなる生分解性材料。
（７）請求項１に記載の式［１］で表されるポリリン酸を用いてなる生分解性材料。
第一の発明のポリリン酸は下記式［１］
で表される基を有する重合体である。
ここで式中Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ｘ１はハロゲン原子。Ｒ２は水素または直鎖または分岐鎖の炭素数１から４のアルキル鎖でありメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基またはイソプロピル基またはｔ−ブチル基である。ｍ、ｎは２から４の整数を示し、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。ｐとｑは各ユニットの割合を示し、ｐ／ｑは１／９９から９９／１であり、望ましくは９８／２から７０／３０である。分子量１，０００から５０，０００望ましくは５，０００から２０，０００のポリリン酸の合成が可能である。
ここで式中Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ｘ１はハロゲン原子。Ｒ２は水素または直鎖または分岐鎖の炭素数１から４のアルキル鎖でありメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基またはイソプロピル基またはｔ−ブチル基である。ｍ、ｎは２から４の整数を示し、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。ｐとｑは各ユニットの割合を示し、ｐ／ｑは１／９９から９９／１であり、望ましくは９８／２から７０／３０である。分子量１，０００から５０，０００望ましくは５，０００から２０，０００のポリリン酸の合成が可能である。
第２の発明のポリリン酸の原料は、
下記式［２］
下記式［２］
で表される前記式［１］のポリリン酸の原料である。
ここで、式中Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子。ｍは２から４の整数を示す。
ここで、式中Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ａは炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子。ｍは２から４の整数を示す。
前記重合体の原料である環状リン酸化合物は、次の方法で容易に製造することができる。すなわち、下記式［３］
（式中Ｒ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示す。Ａ２は１個の水酸基を有する炭素数１から１０の直鎖あるいは分岐鎖のアルキル鎖または１から１０の繰り返し単位を有するオキシエチレン鎖を示す。Ｂは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される二価の有機基である。Ｘ１はハロゲン原子。）で表される重合開始基を有する化合物）で表される環状リン酸化合物と下記式［４］
で表される環状リン酸化合物を有機塩基の存在下で反応させることを特徴とする下記式［２］
また、前記式［１］のポリリン酸の製造方法は、次のようにして容易に製造することができる。すなわち、前記式［２］と下記式［５］
前記式［１］で表される本発明の重合体を単体もしくは他の重合性化合物とリビングラジカル重合することにより容易に枝分かれ高分子を製造することができる。
また、前記式［１］で表される本発明の重合体は、リン酸エステル結合を有する重合体であって、生分解性材料として好適である。
さらに、本発明を詳細に説明する。式［１］においてＡは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（−Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｂは式［３］で表される水酸基もしくはアミノ基を有する重合性化合物の残基である。式［１］および［３］のＲ１は水素または炭素数１、２のアルキル基を示し、好ましくは、メチル基である。
式［３］で表されるＢを残基とする１個の水酸基を持つ化合物としては、
ヒドロキシメチル−２−クロロイソブチレート、ヒドロキシメチル−２−ブロモイソブチレート、ヒドロキシメチル−２−ヨードイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ヨードイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−クロロイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−ブロモイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−ヨードイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ヨードイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−クロロイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−ブロモイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−ヨードイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−クロロイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−ブロモイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−ヨードイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−クロロイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−ブロモイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−ヨードイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−クロロイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−ブロモイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−ヨードイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−クロロイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−ブロモイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−ヨードイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−クロロイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−ブロモイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−ヨードイソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−クロロイソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−ブロモソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−ヨードイソブチレート、ポリ（エチレングリコール）−２−クロロイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、ポリ（エチレングリコール）−２−ブロモイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、ポリ（エチレングリコール）−２−ヨードイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、２−ヒドロキシエチル−２−クロロ−２−ペンチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモ−２−ペンチレート、４−ヒドロキシブチル−２−クロロ−２−ペンチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモ−２−ペンチレート、６−ヒドロキシヘキシル−２−クロロ−２−ペンチレート６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモ−２−ペンチレート、２−ヒドロキシエチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、２−ヒドロキシエチル−３−クロロ−３−ヘキシレ−ト、４−ヒドロキシブチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、４−ヒドロキシブチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、６−ヒドロキシヘキシル−３−クロロ−３−ヘキシレート、６−ヒドロキシヘキシル−３−ブロモ−３−ヘキシレート、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチルアミド、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチルアミド、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチルアミド、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチルアミド、６−ヒドロキシヘキシル−２−クロロイソブチルアミド、６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモイソブチルアミド、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチルウレタン、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチルウレタン、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチルウレタン、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチルウレタン、６−ヒドロキシ−２−クロロイソブチルウレタン、６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモイソブチルウレタンが挙げられる。
ヒドロキシメチル−２−クロロイソブチレート、ヒドロキシメチル−２−ブロモイソブチレート、ヒドロキシメチル−２−ヨードイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ヨードイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−クロロイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−ブロモイソブチレート、３−ヒドロキシプロピル−２−ヨードイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ヨードイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−クロロイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−ブロモイソブチレート、５−ヒドロキシペンチル−２−ヨードイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−クロロイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−ブロモイソブチレート、６−ヒドロキヘキシル−２−ヨードイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−クロロイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−ブロモイソブチレート、７−ヒドロキシヘプチル−２−ヨードイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−クロロイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−ブロモイソブチレート、８−ヒドロキシオクチル−２−ヨードイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−クロロイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−ブロモイソブチレート、９−ヒドロキシノニル−２−ヨードイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−クロロイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−ブロモイソブチレート、１０−ヒドロキデシル−２−ヨードイソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−クロロイソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−ブロモソブチレート、２−ヒドロキシエトキシエチル−２−ヨードイソブチレート、ポリ（エチレングリコール）−２−クロロイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、ポリ（エチレングリコール）−２−ブロモイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、ポリ（エチレングリコール）−２−ヨードイソブチレート（ｎ＝３〜１０）、２−ヒドロキシエチル−２−クロロ−２−ペンチレート、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモ−２−ペンチレート、４−ヒドロキシブチル−２−クロロ−２−ペンチレート、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモ−２−ペンチレート、６−ヒドロキシヘキシル−２−クロロ−２−ペンチレート６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモ−２−ペンチレート、２−ヒドロキシエチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、２−ヒドロキシエチル−３−クロロ−３−ヘキシレ−ト、４−ヒドロキシブチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、４−ヒドロキシブチル−３−クロロ−３−ヘキシレート、６−ヒドロキシヘキシル−３−クロロ−３−ヘキシレート、６−ヒドロキシヘキシル−３−ブロモ−３−ヘキシレート、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチルアミド、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチルアミド、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチルアミド、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチルアミド、６−ヒドロキシヘキシル−２−クロロイソブチルアミド、６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモイソブチルアミド、２−ヒドロキシエチル−２−クロロイソブチルウレタン、２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチルウレタン、４−ヒドロキシブチル−２−クロロイソブチルウレタン、４−ヒドロキシブチル−２−ブロモイソブチルウレタン、６−ヒドロキシ−２−クロロイソブチルウレタン、６−ヒドロキシヘキシル−２−ブロモイソブチルウレタンが挙げられる。
これらの１個の水酸基を有する重合性化合物と反応させる式［４］の化合物のＸは、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ等のハロゲン原子である。ｍは２〜４の整数であり、好ましくは２である。
ＸがＣｌでｍが２の場合、式［４］の化合物は２−クロロ−２−オキソ−１、３、２−ジオキサホスホランであり、公知の方法（Ｒ．Ｓ．Ｅｄｍｕｎｄｓｏｎ，Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏｎｄｏｎ），１９６２，１８２８（１９６２））により製造することができる。
式［３］で表される１個の水酸基を有する重合性化合物と式［４］の化合物との反応の際には、有機塩基を脱ハロゲン化水素剤として用いる。
ここで使用される有機塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２，６−ルチジン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン等が挙げられる。より好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンである。
この反応における式［３］、［４］の化合物の仕込みの割合は、式［３］で表される重合性化合物１モルに対して、式［４］の化合物０．５〜１０モルであり、好ましくは１から４モルである。
ＸがＣｌでｍが２の場合、式［４］の化合物は２−クロロ−２−オキソ−１、３、２−ジオキサホスホランであり、公知の方法（Ｒ．Ｓ．Ｅｄｍｕｎｄｓｏｎ，Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏｎｄｏｎ），１９６２，１８２８（１９６２））により製造することができる。
式［３］で表される１個の水酸基を有する重合性化合物と式［４］の化合物との反応の際には、有機塩基を脱ハロゲン化水素剤として用いる。
ここで使用される有機塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２，６−ルチジン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン等が挙げられる。より好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンである。
この反応における式［３］、［４］の化合物の仕込みの割合は、式［３］で表される重合性化合物１モルに対して、式［４］の化合物０．５〜１０モルであり、好ましくは１から４モルである。
脱ハロゲン化水素剤として用いる有機塩基の仕込み割合は、式［４］の化合物の１モルに対して１から１０モル、好ましくは１〜２モルである。また、この有機塩基を反応溶媒として用いても良い。
この反応の際に用いられる溶媒は、非プロトン性の溶媒であれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロルム、塩化メチレン、アセトニトリル等が使用できる。
その使用量に特に限定はないが、通常［３］で表される重合性化合物の濃度が０．００２〜３ｇ／ｍｌとなるように添加する。
この反応の際に用いられる溶媒は、非プロトン性の溶媒であれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロルム、塩化メチレン、アセトニトリル等が使用できる。
その使用量に特に限定はないが、通常［３］で表される重合性化合物の濃度が０．００２〜３ｇ／ｍｌとなるように添加する。
反応に際しては、式［４］の化合物と溶媒を冷却しながらかき混ぜ、その中に式［３］で表される、有機塩基および溶媒を混合した溶液を滴下して反応させる方法も良いし、あるいは式［３］で表される１個の水酸基を有する重合性化合物と有機塩基と溶媒を冷却しながらかき混ぜ、その中に式［４］の化合物を添加しても良い。
反応温度は−７８℃から１００℃、好ましくは−４０℃から３０℃である。
滴下が進むにつれて、副生成物である有機塩基のハロゲン化水素塩が沈澱してくる場合もあるが、これは濾過や抽出操作により容易に除去することができる。
反応温度は−７８℃から１００℃、好ましくは−４０℃から３０℃である。
滴下が進むにつれて、副生成物である有機塩基のハロゲン化水素塩が沈澱してくる場合もあるが、これは濾過や抽出操作により容易に除去することができる。
このようにして得られた式［２］を含む反応溶液は、そのまま次の反応に用いることができるが、式［２］の化合物を含む反応溶液中に、式［２］の化合物が沈澱している場合は、濾別、精製した後、次の反応に用いても良い。また、式［２］の化合物が沈澱しない場合は溶媒の留去や抽出精製した後、次の反応に用いても良い。
式［１］で表される重合開始基を有する新規なポリリン酸は、式［２］で表される重合開始基を有する環状リン酸化合物と、式［５］で表されるＲ２を残基として有する他の環状リン酸化合物とを有機金属触媒の存在下で開環重合により容易に得ることができる。
式［５］のＲ２は水素または直鎖または分岐鎖の炭素数１から４のアルキル鎖でありメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基またはイソプロピル基またはｔ−ブチル基である。式［５］表されるＲ２を残基として有する環状リン酸化合物としては、
２−メトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−エトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−メトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−エトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−ｉ−プロポキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−ｔ−ブトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン等が挙げられる。
２−メトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−エトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−メトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−エトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−ｉ−プロポキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン、２−ｔ−ブトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン等が挙げられる。
重合触媒としては、トリイソブチルアルミニウム、ブチルリチウム、トリメチルアルミニウム等のアルキル金属が挙げられるが、好ましくはトリイソブチルアルミニウムである。
重合反応は、式［２］で表される重合開始基を有する環状リン酸化合物と式［５］で表される他の環状リン酸化合物を、アルキル金属存在下で反応させることにより行う。
式［２］の化合物と式［５］の化合物の仕込みの際のモル比は特に限定されないが、通常９９／１から１／９９である。式［５］の化合物の構造や目的物の重合体の物性にもよるが、より好ましくは、モル比で２０／８０から２／９８である。
アルキル金属化合物の添加濃度は０〜１ｇ／ｍｌが好ましい。
重合の際に使用される溶媒は、重合を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニトリル、ジエチルエーテル等が使用できる。これらの溶媒は、単独あるいは２〜数種類を混合して使用することも可能である。
また、溶媒を使用せず、式［２］と式［５］の混合体に重合触媒を添加しても良い。
重合の際に使用される溶媒は、重合を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニトリル、ジエチルエーテル等が使用できる。これらの溶媒は、単独あるいは２〜数種類を混合して使用することも可能である。
また、溶媒を使用せず、式［２］と式［５］の混合体に重合触媒を添加しても良い。
重合反応は、通常、ガラスの反応容器を用いて行い、密閉条件下で行う。重合反応条件は特に限定されないが、通常、−２０℃から１００℃、好ましくは−２０℃から０℃、反応圧力が０〜１０ｋｇｆ／ｃｍ２、反応時間が通常１から２４０時間とすることが望ましい。
このようにして得られた前記の式［１］の重合体を含む反応液は、そのままあるいは、一旦反応溶媒を一部または完全に留去した後、ジエチルエーテル、ヘキサン等の重合体が溶解しない液中に反応液を投入することにより、沈殿物として目的とする重合体を単離精製することができる。また、カラムクロマトグラフィーによる方法や、抽出、透析、限外ろ過、吸着処理などの方法によっても単離精製することができる。
このようにして得られる式［１］で表される重合体の重量平均分子量は、通常１，０００から１，０００，０００であり、造膜性に優れた生分解性重合体としては１０，０００以上の分子量が好ましい。また、式［１］で表される重合体において、式［２］と式［５］で表される構成成分の残基からなるユニットは、ランダム的でもブロック状であってもよい。
前記式［１］で表される重合開始基を有するポリリン酸を単独もしくは他の重合性化合物とリビングラジカル重合することにより、容易に生分解性枝分かれ高分子を得ることができる。
枝分かれ高分子を製造するために前記式［１］で表されるリビンブラジカル重合開始基をもつポリリン酸と伴に用いる重合性化合物は、重合開始基を持つ化合物であれば特に限定されないが、望ましくは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等が挙げられる。さらに、生体適合性を考慮した場合、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが望ましい。
この重合反応では触媒および配位子を用いた原子移動リビングラジカル重合が適用され、触媒には遷移金属化合物、配位子には窒素化合物、リン酸化合物が使用でき、望ましくは、触媒として、塩化銅、臭化銅、配位子として、ビピリジンなどが挙げられる。
また、溶媒についても反応を妨げない限り、非プロトン性溶媒からプロトン性溶媒まで幅広く選択することが可能であり、望ましくは、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等が使用できる。これらの溶媒は、単独あるいは２から数種類を混合して使用することも可能である。
また、溶媒を使用せず、式［１］単独もしくは他の重合性化合物との混合体に重合開始剤を添加しても良い。
また、溶媒を使用せず、式［１］単独もしくは他の重合性化合物との混合体に重合開始剤を添加しても良い。
重合反応は、通常、ガラスもしくはポリオレフィン製反応容器を用いて行い、密閉条件下で行う。重合反応条件は特に限定されないが、通常、−２０℃から１００℃、好ましくは２０℃から６０℃、反応圧力が０〜１０ｋｇｆ／ｃｍ２、反応時間が通常１から２４０時間とすることが望ましい。
このようにして得られた枝分かれ高分子は、そのままあるいは、一旦反応溶媒を一部または完全に留去した後、ジエチルエーテル等の液中に投入し再沈殿させることにより、未反応の化合物を除去でき、目的とする枝分かれ高分子を単離精製することができる。また、抽出や透析などの方法によっても単離精製することができる。
本発明によれば、重合開始基を有する式［１］で表されるポリリン酸が得られる。この重合体は、それ自身で優れた造膜性を有し、また、反応性高分子としても有用であり、かつ生分解性に優れた特性を有する。
本発明によれば、式［１］で表される重合性ポリリン酸の原料となる式［２］で表される新規環状リン酸化合物を提供することができる。
本発明の製造方法によれば、式［１］で表される重合反応性ポリリン酸を、容易、効率よく、しかも選択的に製造できる。
本発明の製造方法によれば、式［２］で表される新規環状リン酸化合物を、容易効率よく、しかも選択的に製造できる。
本発明によれば、式［１］で表される重合性ポリリン酸の原料となる式［２］で表される新規環状リン酸化合物を提供することができる。
本発明の製造方法によれば、式［１］で表される重合反応性ポリリン酸を、容易、効率よく、しかも選択的に製造できる。
本発明の製造方法によれば、式［２］で表される新規環状リン酸化合物を、容易効率よく、しかも選択的に製造できる。
以下の実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明する。化合物の分析、同定には、１Ｈ−ＮＭＲ，３１Ｐ−ＮＭＲ，赤外分光スペクトル（ＦＴ−ＩＲ），ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いた。なおまた、ＧＰＣはポリスチレンを標準物質として用いた。
実施例１−１
温度計、滴下漏斗、撹拌機を付した５００ｍｌの丸底フラスコに２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチレート（ＨＥＢＢ）１０．０ｇ（０．０４７ｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（ＤＩＰＡ）４．８ｇ（０．０４７ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３００ｍＬを溶媒として加え、−３０℃に冷却した後、滴下漏斗に２−クロロ−オキソ−ジオキサホスホラン（ＣＯＰ）６．７ｇ（０．０４７ｍｏｌ）を加え、２時間かけて徐々に滴下した。滴下終了後、２時間撹拌した後、副生成物として析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾別した。濾液からＴＨＦを１５０ｍＬ減圧除去し、２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシエチル−２−ブロモブチレート（ＯＰＥＢＢ）をＴＨＦより再結晶させ得た（収率６３％）。
実施例１−１
温度計、滴下漏斗、撹拌機を付した５００ｍｌの丸底フラスコに２−ヒドロキシエチル−２−ブロモイソブチレート（ＨＥＢＢ）１０．０ｇ（０．０４７ｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（ＤＩＰＡ）４．８ｇ（０．０４７ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３００ｍＬを溶媒として加え、−３０℃に冷却した後、滴下漏斗に２−クロロ−オキソ−ジオキサホスホラン（ＣＯＰ）６．７ｇ（０．０４７ｍｏｌ）を加え、２時間かけて徐々に滴下した。滴下終了後、２時間撹拌した後、副生成物として析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾別した。濾液からＴＨＦを１５０ｍＬ減圧除去し、２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシエチル−２−ブロモブチレート（ＯＰＥＢＢ）をＴＨＦより再結晶させ得た（収率６３％）。
分析結果は以下のとおりである。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：２．０（ｓ；ＣＨ３：６Ｈ），４．４（ｓ；−ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−：４Ｈ），４．３−４．５（ｍ；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−：４Ｈ）
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１７，８（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２１（Ｃ＝Ｏ），１２９６（Ｐ＝Ｏ），１０３２（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：２．０（ｓ；ＣＨ３：６Ｈ），４．４（ｓ；−ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−：４Ｈ），４．３−４．５（ｍ；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−：４Ｈ）
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１７，８（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２１（Ｃ＝Ｏ），１２９６（Ｐ＝Ｏ），１０３２（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
以上の結果から式［２］に相当する中間体として次式の物を確認した。
実施例２−１
加熱乾燥、窒素置換した５０ｍｌナス型フラスコに実施例１で得られた、ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）および、２−ｉ−プロポキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（ＩＰＰ）を３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、トリイソブチルアルミニウム（ＴＩＢＡ）０．０１２ｇ（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間撹拌後、反応物をテトラヒドロフランに溶解し、５００ｍｌのジエチルエーテル中に滴下することによりポリマーを再沈精製して、さらに濾別、乾燥して、目的重合体２．３ｇを得た（収率７０％）
加熱乾燥、窒素置換した５０ｍｌナス型フラスコに実施例１で得られた、ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）および、２−ｉ−プロポキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（ＩＰＰ）を３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、トリイソブチルアルミニウム（ＴＩＢＡ）０．０１２ｇ（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間撹拌後、反応物をテトラヒドロフランに溶解し、５００ｍｌのジエチルエーテル中に滴下することによりポリマーを再沈精製して、さらに濾別、乾燥して、目的重合体２．３ｇを得た（収率７０％）
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ：−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．９ｘ１０４
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ：−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．９ｘ１０４
以上の結果から、得られた化合物は次式のものであることを確認した。
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
実施例２−２
ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を０．１６ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰ３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を３．１６ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物０．９ｇを得た（２４％）。
ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を０．１６ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰ３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を３．１６ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物０．９ｇを得た（２４％）。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．１ｘ１０４
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．１ｘ１０４
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
実施例２−３
ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）をＯＰＥＢＢ０．２４ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰ３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を３．１０ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．６７ｇを得た（５１％）。
ＯＰＥＢＢ０．０８ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）をＯＰＥＢＢ０．２４ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰ３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を３．１０ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．６７ｇを得た（５１％）。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．１ｘ１０４
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝３．１ｘ１０４
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
実施例２−４
ＯＰＥＢＢ０．０８０ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシヘキシル−２−ブロモイソブチレート（ＯＰＨＢＢ）０．１４９ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．５ｇを得た（４４％）。
ＯＰＥＢＢ０．０８０ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシヘキシル−２−ブロモイソブチレート（ＯＰＨＢＢ）０．１４９ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．５ｇを得た（４４％）。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．１−１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２，ｍ；ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝２．５ｘ１０４
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．１−１．３（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２，ｍ；ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９（ｓ；−ＣＨ３），４．２−４．４（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（ｍ；−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝２．５ｘ１０４
以上の結果から、得られた化合物は次式のものであることを確認した。
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
実施例２−５
ＯＰＥＢＢ０．０８０ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシエチル−２−ブロモイソブチルアミド（ＯＰＥＢＡ）０．１１５ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰを３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を加え、２−ｔ−ブトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（ＴＢＰＰ）３．５５ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．２ｇを得た（３３％）。
ＯＰＥＢＢ０．０８０ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を２−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホロイルオキシエチル−２−ブロモイソブチルアミド（ＯＰＥＢＡ）０．１１５ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）に代え、ＩＰＰを３．２３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）を加え、２−ｔ−ブトキシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（ＴＢＰＰ）３．５５ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例２−１と同様にして、目的物１．２ｇを得た（３３％）。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．２（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３），３．１（ｍ；−ＣＨ ２−ＮＨ−），３．５−３．７（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），３．８（ｍ；ＰＯＣＨ ２ＣＨ２ＮＨ）
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝１．２ｘ１０４
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：１．２（ｄ；−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３），３．１（ｍ；−ＣＨ ２−ＮＨ−），３．５−３．７（ｍ；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），３．８（ｍ；ＰＯＣＨ ２ＣＨ２ＮＨ）
（２）３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３）：−１．５（ｓ；ＰＯ４）
（３）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）
（４）ＧＰＣ（ポリスチレンスタンダード換算）の分析結果：Ｍｗ＝１．２ｘ１０４
以上の結果から、得られた化合物は次式のものであることを確認した。
また、１Ｈ−ＮＭＲおよび分子量の計算より算出した前記の化合物の組成比ｐ／（ｐ＋ｑ）および構成単位の平均繰り返し数ｒを表１に示す。
実施例３−１；分解性試験
実施例２−１で得られたポリリン酸０．５ｇを蒸留水１０ｍＬに３７℃で１日、５日、１５日、４０日間それぞれ浸した後、２４時間の真空の条件で乾燥を行って重合体の重量を測定した。なお、代表的な生分解性重合体であるポリ乳酸と比較した。分解性試験の結果を図１に示す。
実施例２−１で得られたポリリン酸０．５ｇを蒸留水１０ｍＬに３７℃で１日、５日、１５日、４０日間それぞれ浸した後、２４時間の真空の条件で乾燥を行って重合体の重量を測定した。なお、代表的な生分解性重合体であるポリ乳酸と比較した。分解性試験の結果を図１に示す。
以上の結果からリビング重合開始基を有するポリリン酸は典型的な生分解性ポリマーであるポリ乳酸にくらべ、有意に優れた分解性を示すことがわかる。
実施例４−１
実施例２−１で得られたポリリン酸をＯＰＥＢＢユニットが０．０６７ｍｍｏｌになるようエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、塩化銅９．５ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ）とビピリジン２１ｍｇ（０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンガス置換により酸素を除いた。アルゴン雰囲気下でこの溶液に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）を２ｇ（６．７ｍｍｏｌ）加え室温で撹拌した。所定時間後、反応溶液をジエチルエーテルに滴下し、再沈殿により重合体を得た。重合体の精製はシリカゲルカラムおよび透析にて行った。
実施例２−１で得られたポリリン酸をＯＰＥＢＢユニットが０．０６７ｍｍｏｌになるようエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、塩化銅９．５ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ）とビピリジン２１ｍｇ（０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンガス置換により酸素を除いた。アルゴン雰囲気下でこの溶液に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）を２ｇ（６．７ｍｍｏｌ）加え室温で撹拌した。所定時間後、反応溶液をジエチルエーテルに滴下し、再沈殿により重合体を得た。重合体の精製はシリカゲルカラムおよび透析にて行った。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
重合時間と分子量の変化を図２に示す。
実施例４−２
実施例２−１で得られたポリリン酸の代わりに実施例２−２で得られたポリリン酸を用いた以外、実施例４−１と同様にして重合体を得た。重合時間と分子量の変化を図２に示す。
実施例２−１で得られたポリリン酸の代わりに実施例２−２で得られたポリリン酸を用いた以外、実施例４−１と同様にして重合体を得た。重合時間と分子量の変化を図２に示す。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３，），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３，），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
実施例４−３
実施例２−１で得られたポリリン酸の代わりに実施例２−３で得られたポリリン酸を用いた以外、実施例４−１と同様にして重合体を得た。重合時間と分子量の変化を図２に示す。
実施例２−１で得られたポリリン酸の代わりに実施例２−３で得られたポリリン酸を用いた以外、実施例４−１と同様にして重合体を得た。重合時間と分子量の変化を図２に示す。
分析結果を次に示す。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｐｐｍ ｉｎ Ｄ２０）：０．９（α−ＣＨ３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．０−１．１（−ＣＨ２−Ｃ−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），１．３（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２），１．９（−ＣＨ３），３．２（−Ｎ＋（ＣＨ３）３ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），３．６（−ＣＨ２ＯＰＯＣＨ２−ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．１（−ＣＨ２Ｎ ｉｎ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ）），４．２−４．４（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−），４．６（−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ２））
（２）ＦＴ−ＩＲ（ｃｍ−１）：２９８１（ＣＨ３−，−ＣＨ２−），１７２２（Ｃ＝Ｏ），１２６７（Ｐ＝Ｏ），１００６（Ｃ−Ｏ−Ｐ）、９７０（−Ｎ＋（ＣＨ３）３）
以上のように重合時間により分子量制御可能な枝分かれポリリン酸を合成する事が可能であった。また、分子量分布は１．１−１．４となり比較的狭い値となった。
Claims (7)
- 下記一般式［１］
- 下記式［２］
- 下記式［３］
で表される環状リン酸化合物とを有機塩基の存在下で反応させることを特徴とする下記式［２］
- 請求項２に記載の式［２］で表される環状リン酸化合物と下記式［５］
- 請求項１に記載の式［１］で表されるポリリン酸に重合性化合物をグラフトした枝分かれ高分子の製造方法。
- 請求項５に記載の製造方法により製造された枝分かれ高分子。
- 請求項１に記載の式［１］で表されるポリリン酸を用いてなる生分解性材料。
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