JP4587549B2

JP4587549B2 - １−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン−２−オール

Info

Publication number: JP4587549B2
Application number: JP2000322287A
Authority: JP
Inventors: 章天野; 照善秋山; 孝志三浦; 利光萩原
Original assignee: Takasago International Corp
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 2000-10-23
Filing date: 2000-10-23
Publication date: 2010-11-24
Anticipated expiration: 2020-10-23
Also published as: JP2002128720A; DE60105732D1; KR100535698B1; EP1201635A1; US6407293B1; KR20020031328A; CN1351002A; US20020077367A1; DE60105732T2; ES2228723T3; CN1166611C; EP1201635B1; CA2358617A1

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、冷感剤や清涼改善剤などとして有用な３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成中間体として有用な３−ｌ−メントキシプロパン誘導体、および当該誘導体を簡単な操作で、安全に且つ高収率で得るための製造法に関するものである。本発明の３−ｌ−メントキシプロパン誘導体を中間体として用いることによって純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得ることができる。
【０００２】
【従来の技術】
３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールは、特公昭６１−４８８１３号公報などに記載されているように公知の化合物である。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールは、安全性に優れ、しかも皮膚や粘膜上でｌ−メントール様の冷感作用を付与する性質を有し、その一方でｌ−メントールとは異なり無臭であり、それ自体では匂いを有していない。そのため、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを用いる場合は、製品に付与された香気に対して全く影響を及ぼすことなく、製品に冷感作用を付与することができる。そこで、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの前記した特性を活かして、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、歯磨粉、チューインガムのような口腔用組成物、シャーベット、ハードキャンデーのような飲食品に配合され、更には化粧料（特開平６０−２５９０８号公報、特開昭６３−２０８５０５号公報）、アイパック剤（特開昭６２−９６４０３号公報）、頭髪化粧料（特開昭６２−１９２３１２号公報）のような香粧品、その他消炎鎮痛剤用エアゾール組成物（特開昭６３−２６４５２２号）などに配合することが提案されている。
【０００３】
従来、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの製造方法としては、（ｉ）ｌ−メントールを金属ナトリウムまたは水素化ナトリウムによってナトリウム塩にした後、これにハロゲン化アリルを反応させ、３−ｌ−メントキシプロパン−１−エンを製造し、それを有機過酸物を用いて酸化して酸化物にし、次いで加水分解する方法（特公昭６１−４８８１３号公報）；（ii）ベンジルグリシジルエーテルに、ルイス酸の存在下でｌ−メントールを付加させて１−ベンジルオキシ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造し、それをパラジウム−炭素触媒の存在下に水素化分解してベンジル基を脱離する方法（特開平７−８２２００号公報）が知られている。
【０００４】
しかしながら、上記（ｉ）の従来法では、金属ナトリウムまたは水素化ナトリウムを使用して１−メントールのナトリウム塩を調製するため、爆発の危険や水素ガスの発生の問題がある。しかも、中間体である３−ｌ−メントキシプロパン−１−エンの酸化を有機過酸物を用いて行うことから、その点でも爆発の危険があり、工業的に有利な方法であるとは言えず、また経済性の点でも改良の余地があった。
また、上記（ii）の従来法は、光学活性体の合成を目的とした製造法であるため、高価なベンジルグリシジルエーテルを使用する必要がある。しかも、最終的に得られる３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールには、副生成物として２−ｌ−メントキシプロパン−１，３−ジオールが１０％程度も混在しているために、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによる精製・分取が必要であり、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを大量に得ることが困難である。
【０００５】
また、上記した従来法とは別に、（iii）エピクロロヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、水溶液中で塩基と第４級アンモニウム塩の存在下にｌ−メントールを付加反応させて、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成中間体となる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを合成する方法が提案されている［仏国特許２４７９８２２号公報（１９８１年）］。しかしながら、エピクロロヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンは、酸または塩基の存在下では不安定で分解し易いことが知られている［「化学大辞典」第２９２頁、東京化学同人発行（１９８９年）］。そのため１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンを塩基の存在下に反応させるこの方法による場合は、反応が長時間になると１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンが分解してしまうことから、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを大量に合成することが困難であり、工業的に且つ経済的に有利な方法であるとはいえない。
【０００６】
さらに、エピクロロヒドリンとアルコールの反応としては、（iv）エピルクロルヒドリンとアリルアルコールとを酸性触媒存在下で反応させて、光学活性グリセロール誘導体である１−アリルオキシ−３−クロル−２−プロパノールを製造する方法が提案されている（特開平２−２２１号公報）。しかしながら、この（iv）の従来法では、反応に用いられるアルコールは、１級のアリルアルコールのみであり、２級アルコールへの適応についての報告されておらず、ましてメントールとの付加反応については報告されていない。
【０００７】
また、別の従来法として、（ｖ）エピハロヒドリンとアルコール類を酸触媒の存在下に反応させた後、アルカリ処理により閉環させてグリシジルエーテルとし、これを加水分解した後に、反応混合物を強塩基性化合物と弱酸性化合物より生成される塩の存在下で１００〜２３０℃に加熱してグリセリンエーテルを製造する方法が提案されている（特開２０００−２１２１１４号公報）。しかしながら、この方法による場合は、グリシジルエーテルの加水分解物中に含まれる有機ハロゲンを分解するために、反応混合物を１００〜２３０℃、特に１５０〜２００℃という高温下で、強塩基性化合物と弱酸性化合物より生成した塩の存在下に加熱する必要があり、効率のよい方法ではない。しかも、この方法で用いられるとしているアルコール類は、一般式：Ｒ−（ＯＡ）ｐ−ＯＨ（式中、Ｒは炭素数１〜３６の飽和又は不飽和の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基を示し、ｐは０〜１００の数を示す）で表される１級アルコールであり、２級アルコールを用いることは開示がなく、ましてメントールの使用は全く開示されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、簡単な操作で、安全で且つ収率よく製造できる方法を提供することである。
そして、本発明の目的は、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るのに有用な合成中間体を提供することである。
そして、本発明の目的は、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るのに有用な中間体の効率のより製造法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記目的を達成するために鋭意検討を行ってきた。その結果、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下にｌ−メントールを付加反応させることによって、新規な化合物である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造することができた。そして、さらに検討を重ねたところ、この新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは、化学的に安定でそれ自体で保存可能であること、該１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によって更にエポキシ化すると、やはり３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るための中間体である１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンが高い反応速度で且つ高収率で得られること、そしてその１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを加水分解することによって目的とする３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールが、簡単に、収率よく、しかも高純度で得られることを見出して、それらの知見に基づいて本発明を完成するに到った。
【００１０】
すなわち、本発明は、
（１）下記の一般式（II）；
【００１１】
【化５】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールである。
【００１２】
そして、本発明は、
（２）下記の一般式（IIａ）；
【００１３】
【化６】

で表される１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールである。
【００１４】
さらに、本発明は、
（３）下記の一般式（Ｉ）；
【００１５】
【化７】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛および塩化第二鉄から選ばれる少なくとも１種のルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；
【００１６】
【化８】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造することを特徴とする１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの製造方法である。
【００１７】
本発明の１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン−２−オールを中間体として経て３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するに当っては、下記の工程が採用される。
まず、下記の一般式（Ｉ）；
【００１８】
【化９】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；
【００１９】
【化１０】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される本発明の１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造し、次いで、それを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
【００２０】
【化１１】

で表される１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを製造し、更にそれを加水分解して下記の化学式（IV）；
【００２１】
【化１２】

で表される３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造する。
【００２２】
上記において、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、ｌ−メントールを付加させる際に用いるルイス酸としては、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛および塩化第二鉄から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。
【００２３】
また、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの製造方法としては、下記の一般式（II）；
【００２４】
【化１３】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される本発明の１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを、相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
【００２５】
【化１４】

で表される１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを製造し、更にそれを加水分解して下記の化学式（IV）；
【００２６】
【化１５】

で表される３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールにする方法が挙げられる。
【００２９】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明について詳細に説明する。
３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための方法は、以下に示す反応にしたがって行われる。
【００３０】
【化１６】

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
【００３１】
すなわち、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）に、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を製造する。次いで、該１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を製造し、それを加水分解することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が得られる。
【００３２】
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）におけるハロゲン原子Ｘとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、そのため１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンの具体例としては、１，２−エポキシ−３−フルオロプロパン（エピフルオロヒドリン）、１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）、１，２−エポキシ−３−ブロモプロパン（エピブロムヒドリン）、１，２−エポキシ−３−ヨードプロパン（エピヨードヒドリン）などを挙げることができる。それらのうちでも、本発明では、ハロゲン原子Ｘが塩素原子または臭素原子である１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）または１，２−エポキシ−３−ブロモプロパン（エピブロムヒドリン）が好ましく用いられ、１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）がより好ましく用いられる。
原料化合物である１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）およびｌ−メントールは、市販品をそのまま用いることができる。
【００３３】
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）への１−メントールの付加反応は、有機溶媒中でルイス酸の存在下に行うことが必要である。ルイス酸を用いずにブレンステッド酸（プロトン酸）、グリニヤール試薬または塩基を用いた場合は、付加体（１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン又は１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は生成しないか、或いはその収率が低い。
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）への１−メントールの付加反応に当たっては、ｌ−メントールを有機溶媒に溶解した溶液に、ルイス酸を添加して溶解させた後、ここに１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を有機溶媒に溶解した溶液を滴下して反応させる方法などが好ましく採用される。
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）とｌ−メントールの使用割合は、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）の１モルに対し、１−メントールが約０．８〜２モルであるのが好ましく、約０．９〜１．３モルであるのがより好ましい。
また、ルイス酸の使用量は、通常の付加反応における触媒量と同程度にすればよく、一般には、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）１モルに対して約０．０１〜０．１モルであることが好ましい。
【００３４】
ルイス酸の具体例としては、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化第二鉄などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。それらのうちでも、塩化アルミニウムおよび／または三フッ化ホウ素エーテルコンプレックスが操作性が良好で且つ経済的に安価である点から好ましく用いられる。
【００３５】
有機溶媒としては、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）へのｌ−メントールの付加反応に悪影響を及ばさない有機溶媒が用いられ、具体例としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；石油エーテル系溶媒などを挙げることができ、それらの１種または２種以上を用いることができる。それらのうちでも、ヘプタンおよび／またはトルエンが操作性が良好で且つ経済的に安価である点から好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、通常、ｌ−メントール１容量部に対して約０．５〜５容量部であることが好ましく、約１〜３容量部であることがより好ましい。
【００３６】
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）へのｌ−メントールの付加反応は、窒素ガスまたはアルゴンガスなどのような不活性ガス雰囲気下で行ことが、付加反応の円滑な進行のために好ましい。
また、ｌ−メントールとルイス酸を溶解した有機溶媒溶液に１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を溶解した有機溶媒溶液を滴下して付加反応を行うに当たっては、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を溶解した有機溶媒溶液の滴下時間は、通常約０．５〜１０時間とすることが好ましく、約１．５〜３時間とすることがより好ましい。
付加反応の温度としては、好ましくは約６０〜１３０℃、より好ましくは約６５〜１２０℃の温度が採用され、前記温度に保ちながら１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）の有機溶媒溶液の滴下終了後に約０．５〜１５時間、好ましくは約１〜５時間反応させることによって、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を円滑に製造することができる。
【００３７】
前記した付加反応により得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）は、従来にない新規な化合物であり、安定で、通常油状を呈し、保存可能である。
そのため、前記付加反応により得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパンや３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。或いは、上記の付加反応によって生成した１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、必要に応じて冷却した後、精製などの後処理を施すことなく、そのまま次のエポキシ化反応に直接使用してもよい。
【００３８】
上記の付加反応で得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、相間移動触媒の存在下に、塩基によってエポキシ化して、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を製造する。
このエポキシ化反応で用いる塩基としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩および／またはアルコキシド類が用いられる。具体例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、水酸化ナトリウムおよび／または水酸化カリウムが好ましく用いられる。
塩基は、水溶液の形態で反応系に添加することが好ましい。塩基の水溶液の濃度は４０％以上、特に４５〜５５％の高濃度であることがエポキシ化反応が良好に進行することから好ましい。
塩基の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１モルに対し、約１．０〜５．０モル、特に約１．５〜３．０モルであることが好ましい。
【００３９】
前記のエポキシ化反応に用いる相間移動触媒としては、第４級アンモニウム塩が好適に用いられ、具体例としては、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラエチルアンモニウムアイオダイド、テトラブチルアンミニウムアイオダイド、トリメチルヘキサデシルアンモニウムクロライド、ジメチルジオクチルアンモニウムクロライド、トリメチルベンジルアンモニウムクロライド、トリオクチルメチルアンモニウムクロライドなどの工業的に容易に入手できる第４級アンモニウム塩を挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、トリメチルベンジルアンモニウムクロライドが、エポキシ化反応を良好に進行させ、且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
相間移動触媒の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１モルに対し、約０．０１〜０．２モル、特に約０．０２〜０．０５モルであることが好ましい。
【００４０】
前記のエポキシ化反応は、有機溶媒中で行うことが好ましい。有機溶媒としては、エポキシ化反応に悪影響を及ばさない溶媒、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソランなどのエーテル系溶媒；石油エーテル系溶媒などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、トルエンおよび／またはヘプタンがエポキシ化反応を円滑に進行させ、しかも操作性が良好で且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１容量部に対して、約１〜１０容量部、特に約２〜５容量部であることが好ましい。
【００４１】
前記のエポキシ化反応は、窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気下に行うことがことが好ましい。
エポキシ化反応の温度としては、好ましくは約４０〜１００℃、特に約５０〜８０℃の温度が採用され、前記の温度を保ちながら約０．５〜６時間、好ましくは約１〜４時間反応させることによって、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を円滑に製造することができる。
【００４２】
前記のエポキシ化反応により得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）は、油状を呈し、保存可能である。そのため、前記エポキシ化反応により得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。或いは、上記のエポキシ化反応によって生成した１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を、必要に応じて冷却した後、精製などの後処理を施すことなく、そのまま３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造に直接使用してもよい。
【００４３】
上記のエポキシ化反応で得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を加水分解することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が生成する。
１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）の加水分解は、酸性触媒の存在下で行うことが好ましい。酸性触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、リン酸などの鉱酸；酢酸、トリフロロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフロロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有機酸などを挙げることができる。そのうちでも、硫酸および／または過塩素酸が、加水分解をより円滑に進行させ且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
酸性触媒の使用量は、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）１モルに対して、約０．０２〜０．２当量、特に約０．０５〜０．１５当量であることが好ましい。
酸性触媒は、水溶液の形態で反応系に添加することが好ましく、酸性触媒の水溶液の濃度は１〜１５％程度であるのが好ましい。
【００４４】
前記の加水分解反応は、有機溶媒中で行うことが好ましい。、有機溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒；ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソランなどのエーテル系溶媒などを挙げることができ、それらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、アセトンが経済的に安価であることから好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）１容量部に対して、約１〜１０容量部、特に約２〜５容量部であることが好ましい。
【００４５】
前記の加水分解反応の温度は、約２０〜１００℃、特に約５０〜８０℃であることが好ましく、前記温度を保ちながら、約０．５〜５時間、好ましくは約１〜３時間程度反応させることによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が生成する。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）を含む反応生成物から３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の回収は通常の方法によって行うことができる。何ら限定されるものではないが、例えば、反応に親水性有機溶媒を用いた場合は、反応生成物に必要に応じて水を加えて、反応に用いた親水性有機溶媒を留去した後に、反応混合物にアルカリ水溶液とヘキサン、ブタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系有機溶媒を加えて使用した酸性触媒の中和と、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の有機溶媒による抽出を行い、溶媒を留去することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）を濃縮物として回収することができる。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の精製は、蒸留、カラムクロマトグラフィーによる処理により行うことができる。
【００４６】
上記により得られる３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）は、上記した冷感作用、清涼作用、無臭性、安全性などの特性を活かして、香粧品、トイレタリー製品、入浴剤、飲食品、医薬品などの各種用途に用いられ、例えば、全身用ローション、アフターシェーブローション、育毛ローションなどの各種ローション類；ウォッシングクリーム、バニシングクリーム、クレンジングクレンジング、コールドクリーム、乳液、化粧水、パック、メイク落とし、リップクリームなどの皮膚化粧料；パッブ剤、貼付剤、鼻充血除去剤、制汗剤；シャンプー、リンス、トリートメント、コンディショナーなどのヘアケア商品；ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアースプレーなどの頭髪化粧品；香水、コロン類；入浴剤、ボディシャンプー、石鹸；シェービングフォームおよびジェル；洗剤、ソフトナー類；室内芳香剤；歯磨き；口腔洗浄剤；軟膏；清涼飲料、ガム、キャンディー、アイスクリーム、シャーベット、ゼリー、タブレット、トローチなどの飲食品などを挙げることができる。
【００４７】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明について具体的に説明するが、本発明は以下の例によって何ら限定されるものではない。
なお、以下の例において、物性の測定（分析）に用いた装置は次の通りである。
【００４８】
（１）化学純度：
ガスクロマトグラフ；ＨＥＷＬＥＴＴＰＡＣＫＡＲＤ社製「ＨＰ６８９０」カラム；ジーエルサイエンス社製「ＮＥＵＴＲＡＢＯＮＤ−１」（内径×長さ＝０．２５ｍｍ×３０ｍ）
（２）核磁気共鳴スペクトル：
¹Ｈ−ＮＭＲ；ブルッカー社製「ＤＲＸ−５００型」（５００ＭＨｚ）
（３）赤外吸収スペクトル（ＩＲ）；
機器：ニコレジャパン（株）製「ＮｉｃｏｌｅｔＡＶＡＴＡＲ３６０」
測定方法：ＮａＣｌフィルム法
（４）質量スペクトル（ＭＳ）：
Ｍ−８０質量分析計：（株）日立製作所製（イオン化電圧２０ｅＶ）
（５）旋光度計；
日本分光（株）製「ＤＩＰ−３６０」
【００４９】
《実施例１》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成]
（１）窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量５００ｍｌ）内に、ｌ−メントール（高砂香料工業株式会社製）１３６．７ｇ（０．８７６３ｍｏｌ）およびｎ−ヘプタン２９５ｍｌを加えて室温で溶解した。次いで、無水塩化アルミニウム３．５ｇ（２６．８８ｍｍｏｌ）を加えて撹拌下に溶解した後、７０℃まで加温した。この溶液の中へ、エピクロルヒドリン６１ｇ（０．６５７２ｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で７時間反応させた。その後、反応混合物を室温まで冷却した。
（２）上記（１）で得られた反応混合物を水で洗浄した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で更に洗浄し、ｎ−ヘプタンを留去して油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することにより、沸点７８〜９９℃／６００Ｐａ（４．５ｍｍＨｇ）で未反応のｌ−メントール５７．２ｇ（０．３７ｍｏｌ）を回収し、更に沸点９８℃／３５Ｐａ（０．２６ｍｍＨｇ）〜１２１℃／２５Ｐａ（０．１９ｍｍＨｇ）で１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール１１７ｇ（化学純度９７．８％）を無色透明の油状物として得た（エピクロルヒドリンに基づく収率７０％）。
【００５０】
（３）上記（２）で得られた１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの分析結果は、以下のとおりであった。
○［α]_D ²⁵：−73.7゜（c＝1.05，ＥｔＯＨ）
○ＭＳ（m／e，％)：248(Ｍ⁺)，165，163，139，138，123，109，97，95，83，81，71，69，57，55，53，43，41，29，27
○ＩＲ（neat，ｃｍ^-1）：3422，2955，2922，2869，1456，1385，1370，1344，1180，1114，1067，1050，1011，991，974，922，845，753
○¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃；δppm）：0.78（3H，d，J＝6.9），0.81〜0.88（2H，m），0.90（3H，d，J＝7.0），0.93（3H，d，J＝6.5），0.96〜1.01（1H，m），1.20〜1.26（1H，m），1.30〜1.40（1H，broud），1.61〜1.66（2H，m），2.09（1H，m），2.14（1H，m），2.52（1H，d，J＝5.9），3.09（1H，dt，J＝10.6，4.1），3.44（1H，dd，J＝9.4，5.2），3.60（1H，dd，J＝11.0，5.6），3.73（1H，dd，J＝9.4，5.2），3.91〜3.97（1H，m）
【００５１】
《実施例２〜５および比較例１〜４》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成］
（１）実施例２〜５として、下記の表１に示すルイス酸を実施例１におけるのと同じ量（２６．８８ｍｍｏｌ）で用い、それ以外は実施例１と同じ条件で反応を行って、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造したところ、その収率は表１に示すように、いずれも６５％以上であった。
（２）一方、比較例１〜３として、ルイス酸の代わりに下記の表１に示すブレンステッド酸（プロトン酸）［硫酸（Ｈ₂ＳＯ₄）（比較例１）、リン酸（８５％Ｈ₃ＰＯ₄）（比較例２）、ｐ−トルエンスルホン酸（１水和物）（比較例３）］を、また比較例４として、ルイス酸の代わりにグリニャール試薬（エチルマグネシウムクロリド；ＥｔＭｇＣｌ）を、実施例１におけるのと同じ量（２６．８８ｍｍｏｌ）で使用し、それ以外は実施例１と同じ条件で反応を行って、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造したところ、その収率は表１に示す通りであった。
【００５２】
《比較例５》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成]
窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量３００ｍｌ）内に、ｌ−メントール１０ｇ（６４．１ｍｍｏｌ）およびトルエン５０ｍｌを加えて室温で溶解した後、氷冷して内温５℃以下にし、そこに６０％水素化ナトリウム２．８２ｇ（７０．５ｍｍｏｌ）を加えて１００℃まで加温した。この溶液中に、エピクロルヒドリン５．９３ｇ（６４．１ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解した溶液を１時間かけて滴下し、滴下終了後、同温度で３時間反応させたが、付加体（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールまたは１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は何ら生成していなかった。
【００５３】
【表１】

【００５４】
上記の表１における実施例１〜５の結果から明らかなように、ルイス酸［塩化アルミニウム（ＡlＣl₃）、臭化亜鉛（ＺnＢr₂）、塩化鉄（ＦeＣl₃）、塩化亜鉛（ＺnＣl₂）、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス（（Ｃ₂Ｈ₅）₂Ｏ・ＢＦ₃）］を用いて反応を行うと、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを６５％以上の高収率で得ることが出来た。
一方、比較例１〜３の結果にみるように、触媒としてルイス酸の代わりにブレンステッド酸（プロトン酸）［硫酸（Ｈ₂ＳＯ₄）（比較例１）、リン酸（８５％Ｈ₃ＰＯ₄）（比較例２）、ｐ−トルエンスルホン酸（１水和物）（比較例３）］を用いて反応させた場合には、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールが生成したが、その収率は、それぞれ９．６％、１４．８％および４．０％であり、実施例１〜５に比べて著しく低かった。
また、比較例４の結果にみるように、触媒としてルイス酸の代りにグリニャール試薬［エチルマグネシウムクロリド（ＥtＭgＣl）］を用いて反応させた場合には、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは生成したが、その収率は３２．９％であり、実施例１〜５に比べて大幅に低かった。
さらに、比較例５の結果から明らかなように、エピクロルヒドリンへの１−メントールの付加反応を塩基（水素化ナトリウム）を用いて行っても、付加体（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールまたは１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は生成しなかった。
上記の結果から明らかなように、エピクロルヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンへの１−メントールの付加反応をルイス酸の存在下で行う本発明の方法による場合は、新規化合物である１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン−２−オールを高収率で円滑に得ることができる。
【００５５】
《実施例６》［１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成］
（１）窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量２００ｍｌ）内に、実施例１で得られた１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール５０ｇ（化学純度９７．８％、０．１９６８ｍｏｌ）、トルエン７５ｍｌ、５０％水酸化ナトリウム水溶液３１．４９ｇ（０．３９３６ｍｏｌ）および塩化ベンジルトリメチルアンモニウム５０％水溶液１．４６ｇ（４．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、７５℃で２時間反応させた。反応終了後に、有機層を水で洗浄した後、溶媒（トルエン）を回収して油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することにより、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン３４．６ｇ（化学純度９８．２５％）［沸点：７５〜８０℃／１０．７Ｐａ（０．０８ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールに基づく収率９７．０％）。
【００５６】
（２）上記（１）で得られた１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの分析結果は次のとおりであった。
○［α］_D ²⁵：−90.95゜（c＝1.05，ＥｔＯＨ）
○ＭＳ（m/e，％）：212（Ｍ⁺），155，138，127，123，109，95，81，71，69，67，57，55，43，41，31，29，27
○ＩＲ（neat，cm^-1）：3050，2960，2925，2875，1460，1370，1095，910，845，765
○¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；δppm）：0.78（3H，d，J＝6.9），0.81〜0.88（2H,m），0.90（3H，d，J＝7.0），0.92（3H，d，J＝6.6），0.95〜1.00（1H，m），1.24（1H，m），1.36（1H，m），1.59〜1.67（2H，m），2.08（1H，m），2.14（1H，m），2.38（1H，broad），3.06〜3.12（1H，m），3.38〜3.44（1H，m），3.57〜3.66（2H，m），3.71〜3.75（1H，dd）,3.90〜3.96（1H，m）
【００５７】
《実施例７および比較例６》［１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成］
（１）実施例７として、実施例６と同様にして、相間移動触媒として塩化ベンジルトリメチルアンモニウムを用いて、反応時間を変えて、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成を行ったところ、各反応時間ごとの１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率および１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は下記の表２に示すとおりであった。
（２）比較例６として、相間移動触媒（塩化ベンジルトリメチルアンモニウム）を加えることなく、それ以外は実施例６と同様にして、反応時間を変えて、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成を行ったところ、各反応時間ごとの１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率および１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は下記の表２に示すとおりであった。
【００５８】
【表２】

【００５９】
上記の表２の結果から明らかなように、相間移動触媒を用いて反応を行った実施例７では、反応時間４時間で、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率が１００％に達し、また１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率が９８．２％と極めて高いものであった。
それに対して、相間移動触媒を添加せずに反応を行った比較例６では、反応２時間以降の転化率の減速が著しく、反応時間９時間で、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率が漸く９９．４％であり、しかも同反応時間での１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は９６．９％へと低下していた。
それらの結果から、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへのエポキシ化反応を相間移動触媒を用いて行う本発明の方法は極めて有効な方法であることがわかる。
【００６０】
《実施例８》［３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成］
（１）窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量３リットル）内に、ｌ−メントール（高砂香料工業株式会社製）３００ｇ（１．９２３ｍｏｌ）およびトルエン６１６ｍｌを加えて室温で溶解した後、無水塩化アルミニウム２０．５ｇ（０．１５４ｍｏｌ）を加えて撹拌下に溶解し、それを１１６℃まで加温した。この溶液の中へ、エピクロルヒドリン１７８ｇ（１．９２３ｍｏｌ）をトルエン３６６ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間反応させた後、反応混合物を５０℃まで冷却した。
（２）窒素雰囲気下に、上記（１）で得られた５０℃まで冷却した反応混合物に、５０％水酸化ナトリウム水溶液３５４ｇ（３．８４６ｍｏｌ）と塩化ベンジルトリメチルアンモニウム５０％水溶液１４．４ｇを加えた後、７５℃で２時間反応させた。反応終了後に、水５１３ｇで洗浄した後、溶媒を留去し、油状物を得た。このものを減圧下で蒸留することによって、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン２５０ｇ［沸点：１２５〜１４０℃／１２００Ｐａ（９ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た（エピクロルヒドリンに基づく収率６１．３％）
【００６１】
（３）窒素気流下に、反応フラスコ（容量３リットル）内に、上記（２）で得られた１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン２４５ｇ（１．１５６ｍｏｌ）、アセトン５００ｍｌ、３％硫酸水２３５ｇを加えて撹拌下に溶解した後、２時間加熱還流した。次に、水１０００ｍｌ加えた後、減圧下アセトンを留去した。その後、３％水酸化ナトリウム溶液８００ｍｌおよびトルエン８５０ｍｌを加えて分液後、溶媒を留去し、油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール２５０ｇ（化学純度９８．７％）［沸点：１２０〜１４０℃／４０Ｐａ（０．３ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た。
【００６２】
【発明の効果】
本発明の方法による場合は、不安定で爆発などの危険のある金属ナトリウム、水素化ナトリウム、過酸化物などを使用することなく、冷感剤や清涼改善剤などとして有用な３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、簡単な操作で、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができ、工業的に有利な方法である。
さらに、本発明による場合は、金属ナトリウム、水素化ナトリウム、過酸化物などを使用することなく、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下にｌ−メントールを付加させることによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための新規な中間体である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを、簡単な操作で、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができる。
また、本発明による場合は、該新規な中間体である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化するという簡単な操作で、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール用の中間体である１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができる。
そして、本発明の新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための中間体として有用である。

Claims

下記の一般式（II）；

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール。
下記の化学式（IIａ）；

で表される１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール。
下記の一般式（Ｉ）；

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛および塩化第二鉄から選ばれる少なくとも１種のルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造することを特徴とする１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの製造方法。