JP4543443B2 - Process for producing phenylhydrazines - Google Patents

Description

で示される優れた除草活性を有するピリダジン−３−オン化合物類の中間体として有用な下記一般式（２）で示されるフェニルヒドラジン類の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
特開平９−３２３９７７号公報には、下記一般式（２）

（式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｗは水素原子またはＺＲを表わし、Ｚは酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒは水素原子、Ｃ1−Ｃ６アルキル基、 Ｃ1−Ｃ６ハロアルキル基、 Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ベンジル基、 Ｃ３−Ｃ６アルケニル基、 Ｃ３−Ｃ６ハロアルケニル基、 Ｃ３−Ｃ６アルキニル基、シアノＣ1−Ｃ６アルキル基、 Ｃ２−Ｃ８（アルコキシアルキル）基、 Ｃ２−Ｃ８（アルキルチオアルキル）基、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、｛（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ｝カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または、｛（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル｝オキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基を表わす。）
で示されるフェニルヒドラジン類は、一般式（３）

（式中、Ｘ、ＹおよびＷは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアニリン誘導体をジアゾ化した後に、塩化スズを用いて還元する方法で合成されていることが記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら上記の方法では、塩化スズを用いて還元を行っているため、反応後に副生してくる不溶性のスズ化合物を濾過で除去する際に、濾過性が悪く、また反応後のスズ化合物の処理を行う必要があることから、工業的には必ずしも好ましい方法であるとは言い難く、このような金属還元剤を使用しない方法の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために、鋭意検討した結果、金属還元剤を使用しない方法で、下記一般式（１）で示されるフェニルヒドラジン誘導体が、得られ該誘導体が、一般式（２）で示されるフェニルヒドラジン類を有利に得る中間体として有用であることを見出し、更にフェニルヒドラジン誘導体（２）の分解反応について種々検討し、本発明に至った。
【０００５】
すなわち、本発明は一般式（１）

（式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｗは水素原子またはＺＲを表わし、Ｚは酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒは水素原子、Ｃ1−Ｃ６アルキル基、 Ｃ1−Ｃ６ハロアルキル基、 Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ベンジル基、 Ｃ３−Ｃ６アルケニル基、 Ｃ３−Ｃ６ハロアルケニル基、 Ｃ３−Ｃ６アルキニル基、シアノＣ1−Ｃ６アルキル基、 Ｃ２−Ｃ８（アルコキシアルキル）基、 Ｃ２−Ｃ８（アルキルチオアルキル）基、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、｛（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ｝カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または、｛（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル｝オキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基を表わし、Ｑは、同一または相異なり、水素原子、アンモニウムまたはアルカリ金属原子を表わす。）
で示されるフェニルヒドラジン誘導体をアルコール系溶媒の存在下に鉱酸で分解する反応において、反応系中の水分が０．２重量％以上１１重量％以下であることを特徴とする一般式（２）

（式中、Ｘ、ＹおよびＷは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるフェニルヒドラジン類の製造法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下本発明について説明する。
本発明に用いる一般式（１）で示されるフェニルヒドラジン誘導体において、ＸおよびＹで示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。る。
ＲのＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基、イソブチル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、イソアミル基、ｔ−アミル基等が挙げられる。
Ｃ1−Ｃ６ハロアルキル基としては、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｃ３−Ｃ６アルケニル基としては、アリル基、１−メチル−２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基等が挙げられる。
Ｃ３−Ｃ６ハロアルケニル基としては、２−クロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基等が挙げられる。
Ｃ３−Ｃ６アルキニル基としてはプロパルギル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、１，１−ジメチル−２−プロピニル基等が挙げられる。
シアノＣ1−Ｃ６アルキル基としては、シアノメチル基等が挙げられる。
Ｃ２−Ｃ８（アルコキシアルキル）基としては、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
Ｃ２−Ｃ８（アルキルチオアルキル）基としては、メチルチオエチル基等が挙げられる。
カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基としては、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基等が挙げられる。
（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、イソブトキシカルボニルメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルメチル基、アミルオキシカルボニルメチル基、イソアミルオキシカルボニルメチル基、ｔ−アミルオキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエチル基、１−プロポキシカルボニルエチル基、１−イソプロポキシカルボニルエチル基、１−ブトキシカルボニルエチル基、１−イソブトキシカルボニルエチル基、１−ｔ−ブトキシカルボニルエチル基、１−アミルオキシカルボニルエチル基、１−イソアミルオキシカルボニルエチル基、１−ｔ−アミルオキシカルボニルエチル基等が挙げられる。
｛（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ｝カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メトキシエトキシカルボニルメチル基、１−メトキシエトキシカルボニルエチル基等が挙げられる。
（Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、シクロブチルオキシカルボニルメチル基、シクロペンチルオキシカルボニルメチル基、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル基、１−シクロブチルオキシカルボニルエチル基、１−シクロペンチルオキシカルボニルエチル基、１−シクロヘキシルオキシカルボニルエチル基等が挙げられる。
｛（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル｝オキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、（エトキシカルボニル）メトキシカルボニルメチル基等が挙げられる。
Ｑにおけるアルカリ金属原子としてはナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【０００７】
本発明のフェニルヒドラジン誘導体（１）は、例えば、前記一般式（３）で示されるアニリン誘導体をジアゾ化して得られるジアゾニウム塩を亜硫酸塩類または亜硫酸水素塩類と反応させることにより得ることができる。
【０００８】
ジアゾ化剤としては、通常、亜硝酸塩類が用いられ、具体的には、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等があげられる。亜硝酸塩類は、固体状のものを添加してもよいが、通常は水溶液の状態で用いられる。その使用量は、アニリン誘導体（３）に対して通常、１〜１．２モル倍程度の範囲である。
【０００９】
ジアゾ化反応には、通常、鉱酸が用いられ、かかる鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等が挙げられる。好ましくは塩酸、硫酸が挙げられ、通常水溶液として用いられる。
鉱酸の使用量は、アニリン誘導体（３）に対して通常、１〜１０モル倍程度であり、好ましくは２〜６モル倍程度であり、より好ましくは２．５〜４モル倍程度の範囲である。
【００１０】
ジアゾ化反応の反応試薬の添加順序は特に限定されないが、通常、アニリン誘導体（３）を鉱酸水溶液に混合したのち、亜硝酸塩水溶液を加えて行われる。
反応温度は通常、−２０℃〜２０℃程度、好ましくは−１０℃〜１０℃程度、より好ましくは−５℃〜５℃程度の範囲である。
【００１１】
還元剤として用いられる亜硫酸塩類としては、例えば、亜硫酸、亜硫酸アンモニウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、などが挙げられる。また、亜硫酸水素塩類としては亜硫酸水素アンモニウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウムなどが挙げられる。これらは、固体状で用いてもよいが、通常は水溶液として用いられる。
【００１２】
亜硫酸塩類または亜硫酸水素塩類の使用量は、アニリン誘導体（３）をジアゾ化して得られたジアゾニウム塩に対して約２モル倍以上であるが、好ましくは２．５〜４モル倍程度の範囲である。
反応系内のｐＨは５．５〜８の範囲、好ましくは６〜７．５の範囲になるように調整する。
ｐＨの調整は塩酸、硫酸等の酸類、又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア等のアルカリ水溶液で調整することができる。
【００１３】
フェニルヒドラジン誘導体（１）を得る製造法は、通常、アニリン誘導体（３）をジアゾ化して得られたジアゾニウム塩を、亜硫酸塩類または亜硫酸水素塩類の水溶液のｐＨを５．５〜８に調整した液に加えて反応させる。反応温度は通常０〜８０℃程度、好ましくは１０〜７０℃程度の範囲である。
【００１４】
反応時間は反応試剤の種類、試剤の量、反応温度によって変わり、一概に限定されないが、通常約３０分〜約２４時間程度の範囲である。
【００１５】
反応終了後、得られた反応混合物を、濾過すれば疎水性のフェニルヒドラジン誘導体（１）が得られ、また水溶性の場合には濃縮または有機溶媒で抽出後濃縮すれば得られるが、これらはさらに再結晶等によって精製することもできる。
【００１６】
原料のアニリン誘導体（３）は、例えばヨーロッパ特許出願公開明細書ＥＰ−６１７４１−Ａ；米国特許明細書ＵＳＰ ４，６７０，０４６、ＵＳＰ ４，７７０，６９５、ＵＳＰ ４，７０９，４０９、ＵＳＰ ４，６４０，７０７、ＵＳＰ４，７２０，９２７、ＵＳＰ ５，１６９，４３１；特開昭６３−１５６７８７号公報等で公知であるか、または、そこに記載された方法に準じて製造することができる。
【００１７】
以下に、かかる一般式（１）で示されるフェニルヒドラジン誘導体をそれぞれ（表１）に例示するが、本発明はこれらに限られるものではない。
一般式（１）

で示される化合物
【表１】

【００１８】
本発明において、フェニルヒドラジン類（２）は、フェニルヒドラジン誘導体（１）をアルコール系溶媒中、酸で加水分解することにより得ることができる。
【００１９】
アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等が挙げられる。通常、反応系中の水分は１１重量％以下で行うのが好ましい。これ以上の水分では、脱ハロゲン化が促進され、収率が低下して望ましくない。原料のフェニルヒドラジン誘導体（１）は、通常、前工程で水溶液として得られることから具体的には、酸を加える前に水を留去しアルコール類を添加する方法、あるいはアルコール類を加えた後に減圧下で共沸脱水を行い反応を行う方法等が挙げられる。
【００２０】
加水分解に用いられる酸としては、通常、鉱酸が挙げられる。かかる鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等が挙げられ、好ましくは塩酸、硫酸が挙げられる。また、これら鉱酸の水溶液でもよい。
【００２１】
酸の使用量は、フェニルヒドラジン誘導体（１）に対して通常約１〜約８モル倍、好ましくは約２〜約６モル倍の範囲である。
【００２２】
本発明の製造法は、通常、フェニルヒドラジン誘導体（１）のアルコール混合液に、酸もしくは酸水溶液を加えて反応させるが、フェニルヒドラジン誘導体（１）のアルコール混合液を酸もしくは酸水溶液中に加えてもよい。
反応温度は通常、約０℃〜約８０℃、好ましくは約５〜７０℃の範囲である。
反応時間は反応試剤の種類、量、反応温度により異なるので一概に限定されないが、通常約３０分〜約２４時間の範囲である。
反応終了後、通常、得られた反応混合物を水酸化ナトリウム等のアルカリ水溶液で中和後、濾過すればフェニルヒドラジン類（２）が得られるが、更に再結晶等で精製することもできる。
【００２３】
かくして、本製造法にて得られるフェニルヒドラジン類（２）を表２に例示するが、本発明は、これらに限られるものではない。
一般式（２）

で示される化合物
【表２】

【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、フェニルヒドラジン類（２）を効率良く製造することができる。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例及び、比較例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２６】
［実施例１］
メタノール４．７７ｇに４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩０．９５ｇを加え攪拌した後、濃硫酸０．５２ｇを２５℃で滴下し、同温度で１時間反応させ、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン硫酸塩混合物５．９４ｇを得た。ＬＣ絶対検量線法分析により、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンが収率９５．３％で生成していた。
【００２７】
［比較例１］
メタノール４．７７ｇに４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩０．９５ｇと水０．９５ｇを加え攪拌した後、濃硫酸０．５３ｇを２５℃で滴下し、同温度で２４時間反応させ４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン硫酸塩混合物６．４７ｇを得た。ＬＣ絶対検量線法分析により、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンの生成は収率８６．０％であった。尚、反応系中の水分は１３．３％である。
【００２８】
［実施例２］
メタノール４．７９ｇに４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩０．９６ｇを加え攪拌した後、濃塩酸１．０４ｇを２５℃で滴下し同温度で３時間反応させ、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン塩酸塩混合物６．４８ｇ得た。
ＬＣ絶対検量線法分析により、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンが収率９４．７％で生成していた。尚、反応系中の水分は１０％である。
【００２９】
［比較例２］
４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩０．９６ｇと水０．９７ｇ加え攪拌した後、濃塩酸１．０５ｇを２５℃で滴下し、同温度で２２．５時間反応させ、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン塩酸塩混合物５．９４ｇを得た（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン６１．０％、脱クロロ体（副生物）３６．１％、；ＬＣ純度）。ＬＣ絶対検量線法分析により、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンの生成は収率６２．５％であった。尚、反応系中の水分は２４．３％である。
【００３０】
［実施例３］
４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩の水溶液４４７．０９ｇにｎ−ブタノール４４７．０９ｇを加え、減圧下、反応系中の水分が約１％になるまで共沸脱水した。次いで共沸脱水後の反応混合物に濃硫酸５１．６３ｇを６５℃で加え、３０分間保温した。これに水２５４．７６ｇを加え、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７まで中和後ろ過し、真空乾燥し、１５．４３ｇの黄色結晶［４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンジン］を得た。収率９６．４％（ＬＣ−ＩＳ法）。
【００３１】
［比較例３］
水４．７７ｇに４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩０．９６ｇを加え攪拌した後、濃塩酸１．０５ｇを２５℃で滴下し、同温度で１０時間反応させ、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン塩酸塩混合物６．２８ｇ得た（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン８．８％、脱クロロ体（副生物）６４．４％、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ’−モノスルホン酸（中間体）２６．６％；ＬＣ純度）。ＬＣ絶対検量線法分析により、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジンの生成は収率１０．１％であった。
【００３２】
［参考例１］
［４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩の製造例］
１０％塩酸５４６．９ｇに２−クロロ−４−フルオロ−５−ヒドロキシアニリン８０．９ｇを攪拌しながら１５℃で加え、０℃で３５％亜硝酸ナトリウム水溶液１０３．８ｇを１時間かけて滴下しジアゾ化し、該当するジアゾニウム塩水溶液７３１．８ｇを得た。ついで水６６２．３ｇに亜硫酸ナトリウム１９９．０ｇを加え、濃硫酸１１．６ｇでｐＨ７．１に調整した亜硫酸ナトリウム水溶液に１０℃でジアゾニウム塩をすばやく加え、６５℃に昇温後、そのままの温度で２時間保温し、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩水溶液１５７５．９ｇを得た（ＬＣ分析による反応収率：96.5％）。この水溶液を５０℃で減圧濃縮して得られた混合物４０２．７ｇに、メタノール１５５３．７ｇを室温で加え、６０℃に昇温し、そのままの温度で濾過した。濾液を濃縮して得られた粗４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩をメタノール５００ｍｌに室温で加え、５０℃に昇温後、0℃まで４．５時間かけて冷却し、晶析した。晶析後、濾過して得られた結晶を２５℃で減圧乾燥し、精４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラジン−Ｎ，Ｎ’−ジスルホン酸ナトリウム塩１９．５ｇ（ＬＣ純度９９．５％）を得た。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention provides, for example, the general formula (4)

It is related with the manufacturing method of phenylhydrazine shown by following General formula (2) useful as an intermediate of pyridazin-3-one compounds which have the outstanding herbicidal activity shown by these.
[0002]
[Prior art]
JP-A-9-323977 discloses the following general formula (2)

(Wherein X represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a halogen atom, W represents a hydrogen atom or ZR, Z represents an oxygen atom or a sulfur atom, R represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group) C1-C6 haloalkyl group, C3-C8 cycloalkyl group, benzyl group, C3-C6 alkenyl group, C3-C6 haloalkenyl group, C3-C6 alkynyl group, cyano C1-C6 alkyl group, C2-C8 (alkoxyalkyl) Group, C2-C8 (alkylthioalkyl) group, carboxy C1-C6 alkyl group, (C1-C8 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group, {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy} carbonyl C1-C6 alkyl group, (C3-C8 cycloalkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group or {(C 1-C6alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl} represents an oxycarbonyl C1-C6 alkyl group.)
The phenylhydrazines represented by general formula (3)

(In the formula, X, Y and W have the same meaning as described above.)
It is described that it is synthesized by a method of diazotizing an aniline derivative represented by the following and then reducing with tin chloride.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the above method, since the reduction is performed using tin chloride, when the insoluble tin compound produced as a by-product after the reaction is removed by filtration, the filterability is poor, and the treatment of the tin compound after the reaction is performed. Therefore, it is difficult to say that this is an industrially preferable method, and development of a method that does not use such a metal reducing agent has been desired.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have obtained a phenylhydrazine derivative represented by the following general formula (1) by a method that does not use a metal reducing agent, and the derivative represented by the general formula (1) The present inventors have found that it is useful as an intermediate for advantageously obtaining the phenylhydrazines represented by 2), and further studied various decomposition reactions of the phenylhydrazine derivative (2), leading to the present invention.
[0005]
That is, the present invention relates to the general formula (1)

(Wherein X represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a halogen atom, W represents a hydrogen atom or ZR, Z represents an oxygen atom or a sulfur atom, R represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group) C1-C6 haloalkyl group, C3-C8 cycloalkyl group, benzyl group, C3-C6 alkenyl group, C3-C6 haloalkenyl group, C3-C6 alkynyl group, cyano C1-C6 alkyl group, C2-C8 (alkoxyalkyl) Group, C2-C8 (alkylthioalkyl) group, carboxy C1-C6 alkyl group, (C1-C8 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group, {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy} carbonyl C1-C6 alkyl group, (C3-C8 cycloalkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group or {(C 1-C6 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl} represents an oxycarbonyl C1-C6 alkyl group, Q is the same or different and represents a hydrogen atom, an ammonium or an alkali metal atom.)
In the reaction of decomposing the phenylhydrazine derivative represented by formula (2) with a mineral acid in the presence of an alcohol solvent, the water content in the reaction system is 0.2 wt% or more and 11 wt% or less.

(In the formula, X, Y and W have the same meaning as described above.)
A method for producing phenylhydrazines represented by the formula:
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention will be described below.
In the phenylhydrazine derivative represented by the general formula (1) used in the present invention, examples of the halogen atom represented by X and Y include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. The
Examples of the C1-C6 alkyl group for R include methyl, ethyl, isopropyl, propyl, isobutyl, butyl, t-butyl, amyl, isoamyl, and t-amyl groups.
Examples of the C1-C6 haloalkyl group include a 2,2,2-trifluoroethyl group.
Examples of the C3-C8 cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and the like.
Examples of the C3-C6 alkenyl group include allyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 3-butenyl group, 2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 2-methyl-3-butenyl group and the like. It is done.
Examples of the C3-C6 haloalkenyl group include 2-chloro-2-propenyl group and 3,3-dichloro-2-propenyl group.
Examples of the C3-C6 alkynyl group include a propargyl group, a 1-methyl-2-propynyl group, a 2-butynyl group, and a 1,1-dimethyl-2-propynyl group.
A cyanomethyl group etc. are mentioned as a cyano C1-C6 alkyl group.
Examples of the C2-C8 (alkoxyalkyl) group include a methoxyethyl group, an ethoxymethyl group, and an ethoxyethyl group.
Examples of the C2-C8 (alkylthioalkyl) group include a methylthioethyl group.
Examples of the carboxy C1-C6 alkyl group include a carboxymethyl group, a 1-carboxyethyl group, and a 2-carboxyethyl group.
(C1-C8 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group includes methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, propoxycarbonylmethyl group, isopropoxycarbonylmethyl group, butoxycarbonylmethyl group, isobutoxycarbonylmethyl group, t-butoxy Carbonylmethyl group, amyloxycarbonylmethyl group, isoamyloxycarbonylmethyl group, t-amyloxycarbonylmethyl group, 1-methoxycarbonylethyl group, 1-ethoxycarbonylethyl group, 1-propoxycarbonylethyl group, 1-isopropoxycarbonyl Ethyl group, 1-butoxycarbonylethyl group, 1-isobutoxycarbonylethyl group, 1-t-butoxycarbonylethyl group, 1-amyloxycarbonylethyl group, 1-isoa Oxy carbonyl ethyl group, etc. 1-t-amyl butyloxycarbonylethyl group.
Examples of the {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy} carbonyl C1-C6 alkyl group include a methoxyethoxycarbonylmethyl group, a 1-methoxyethoxycarbonylethyl group, and the like.
The (C3-C8 cycloalkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group includes a cyclobutyloxycarbonylmethyl group, a cyclopentyloxycarbonylmethyl group, a cyclohexyloxycarbonylmethyl group, a 1-cyclobutyloxycarbonylethyl group, and a 1-cyclopentyloxycarbonylethyl group. Group, 1-cyclohexyloxycarbonylethyl group and the like.
The {(C1-C6 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl} oxycarbonyl C1-C6 alkyl group includes an (ethoxycarbonyl) methoxycarbonylmethyl group.
Examples of the alkali metal atom in Q include sodium and potassium.
[0007]
The phenylhydrazine derivative (1) of the present invention can be obtained, for example, by reacting a diazonium salt obtained by diazotizing the aniline derivative represented by the general formula (3) with sulfites or bisulfites.
[0008]
As the diazotizing agent, nitrites are usually used, and specific examples include sodium nitrite and potassium nitrite. Nitrites may be added in solid form, but are usually used in the form of an aqueous solution. The amount used is usually in the range of about 1 to 1.2 mol times the aniline derivative (3).
[0009]
In the diazotization reaction, a mineral acid is usually used, and examples of the mineral acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid and the like. Preferably, hydrochloric acid and sulfuric acid are used, and usually used as an aqueous solution.
The amount of mineral acid used is usually about 1 to 10 mol times, preferably about 2 to 6 mol times, more preferably about 2.5 to 4 mol times based on the aniline derivative (3). It is.
[0010]
The order of addition of the reaction reagent for the diazotization reaction is not particularly limited. Usually, the aniline derivative (3) is mixed with the mineral acid aqueous solution and then the nitrite aqueous solution is added.
The reaction temperature is usually in the range of about -20 ° C to 20 ° C, preferably about -10 ° C to 10 ° C, more preferably about -5 ° C to 5 ° C.
[0011]
Examples of the sulfites used as the reducing agent include sulfite, ammonium sulfite, sodium sulfite, and potassium sulfite. Examples of the bisulfites include ammonium bisulfite, sodium bisulfite, and potassium bisulfite. These may be used in a solid state, but are usually used as an aqueous solution.
[0012]
The amount of sulfites or bisulfites used is about 2 mol times or more, preferably in the range of about 2.5 to 4 mol times with respect to the diazonium salt obtained by diazotizing the aniline derivative (3). is there.
The pH in the reaction system is adjusted to be in the range of 5.5 to 8, preferably in the range of 6 to 7.5.
The pH can be adjusted with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, or an alkaline aqueous solution such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or ammonia.
[0013]
In the production method for obtaining the phenylhydrazine derivative (1), a diazonium salt obtained by diazotizing the aniline derivative (3) is usually prepared by adjusting the pH of an aqueous solution of sulfites or bisulfites to 5.5-8. In addition to the reaction. The reaction temperature is usually in the range of about 0 to 80 ° C, preferably about 10 to 70 ° C.
[0014]
The reaction time varies depending on the type of the reagent, the amount of the reagent, and the reaction temperature, and is not limited in general, but is usually in the range of about 30 minutes to about 24 hours.
[0015]
After completion of the reaction, the obtained reaction mixture is filtered to obtain a hydrophobic phenylhydrazine derivative (1). In the case of water solubility, it can be obtained by concentration or extraction with an organic solvent and concentration. Further, it can be purified by recrystallization or the like.
[0016]
The raw material aniline derivative (3) is, for example, European Patent Application Publication EP-61741-A; US Patent Specification USP 4,670,046, USP 4,770,695, USP 4,709,409, USP 4, 640,707, USP 4,720,927, USP 5,169,431; Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-156787 or the like, or can be produced according to the method described therein.
[0017]
Hereinafter, the phenylhydrazine derivatives represented by the general formula (1) are exemplified in (Table 1), respectively, but the present invention is not limited thereto.
General formula (1)

Compounds shown in Table 1

[0018]
In the present invention, the phenylhydrazines (2) can be obtained by hydrolyzing the phenylhydrazine derivative (1) with an acid in an alcohol solvent.
[0019]
Examples of the alcohol solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, and n-butanol. Usually, it is preferable that the water content in the reaction system is 11% by weight or less. More moisture than this is undesirable because it promotes dehalogenation and lowers the yield. Since the raw material phenylhydrazine derivative (1) is usually obtained as an aqueous solution in the previous step, specifically, a method of distilling water before adding an acid and adding an alcohol, or after adding an alcohol Examples include a method in which azeotropic dehydration is carried out under reduced pressure to carry out the reaction.
[0020]
As the acid used for hydrolysis, a mineral acid is usually mentioned. Examples of such mineral acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, and preferably hydrochloric acid and sulfuric acid. Moreover, the aqueous solution of these mineral acids may be sufficient.
[0021]
The amount of the acid used is usually in the range of about 1 to about 8 mol times, preferably about 2 to about 6 mol times relative to the phenylhydrazine derivative (1).
[0022]
In the production method of the present invention, an acid or aqueous acid solution is usually added to the alcohol mixture of the phenylhydrazine derivative (1) to cause the reaction, but the alcohol mixture of the phenylhydrazine derivative (1) is added to the acid or aqueous acid solution. May be.
The reaction temperature is usually in the range of about 0 ° C to about 80 ° C, preferably about 5 to 70 ° C.
The reaction time varies depending on the type, amount, and reaction temperature of the reaction reagent and is not generally limited, but is usually in the range of about 30 minutes to about 24 hours.
After completion of the reaction, the resulting reaction mixture is usually neutralized with an aqueous alkali solution such as sodium hydroxide and then filtered to obtain phenylhydrazines (2). However, it can be further purified by recrystallization or the like.
[0023]
Thus, although phenyl hydrazines (2) obtained by this manufacturing method are illustrated in Table 2, this invention is not limited to these.
General formula (2)

Compounds shown in Table 2

[0024]
【The invention's effect】
According to the present invention, phenylhydrazines (2) can be produced efficiently.
[0025]
【Example】
Hereinafter, although an example and a comparative example explain the present invention still in detail, the present invention is not limited to these.
[0026]
[Example 1]
After adding 0.95 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt to 4.77 g of methanol and stirring, 0.52 g of concentrated sulfuric acid was added dropwise at 25 ° C. The mixture was reacted at temperature for 1 hour to obtain 5.94 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine sulfate mixture. According to LC absolute calibration curve analysis, 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine was produced in a yield of 95.3%.
[0027]
[Comparative Example 1]
After adding 0.95 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt and 0.95 g of water to 4.77 g of methanol, 0.53 g of concentrated sulfuric acid was added at 25 ° C. And reacted at the same temperature for 24 hours to obtain 6.47 g of a 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine sulfate mixture. According to LC absolute calibration curve analysis, the yield of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine was 86.0%. In addition, the water | moisture content in a reaction system is 13.3%.
[0028]
[Example 2]
After adding 0.96 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt to 4.79 g of methanol and stirring, 1.04 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise at 25 ° C. at the same temperature. For 3 hours to obtain 6.48 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride mixture.
According to LC absolute calibration curve analysis, 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine was produced in a yield of 94.7%. The water content in the reaction system is 10%.
[0029]
[Comparative Example 2]
After 0.96 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt and 0.97 g of water were added and stirred, 1.05 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise at 25 ° C. at the same temperature. For 22.5 hours to obtain 5.94 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride mixture (6-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine 61.0%, Chloro derivative (byproduct) 36.1%; LC purity). According to LC absolute calibration curve analysis, the yield of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine was 62.5%. The water content in the reaction system is 24.3%.
[0030]
[Example 3]
447.09 g of n-butanol was added to 447.09 g of an aqueous solution of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt, and the water content in the reaction system was about 1% under reduced pressure. Azeotropic dehydration was performed until. Next, 51.63 g of concentrated sulfuric acid was added to the reaction mixture after azeotropic dehydration at 65 ° C., and the mixture was kept warm for 30 minutes. To this was added 254.76 g of water, neutralized to pH 7 with an aqueous sodium hydroxide solution, filtered and dried in vacuo to give 15.43 g of yellow crystals [4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine]. It was. Yield 96.4% (LC-IS method).
[0031]
[Comparative Example 3]
After adding 0.96 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt to 4.77 g of water and stirring, 1.05 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise at 25 ° C. The mixture was reacted at a temperature for 10 hours to obtain 6.28 g of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride mixture (8.8% of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine, dechloroform) (Byproduct) 64.4%, 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N'-monosulfonic acid (intermediate) 26.6%; LC purity). According to the LC absolute calibration curve analysis, the yield of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine was 10.1%.
[0032]
[Reference Example 1]
[Production Example of 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt]
To 906.9 g of 10% hydrochloric acid, 80.9 g of 2-chloro-4-fluoro-5-hydroxyaniline was added at 15 ° C. with stirring, and 103.8 g of 35% aqueous sodium nitrite solution was added dropwise at 0 ° C. over 1 hour. Diazotization gave 731.8 g of the corresponding diazonium salt aqueous solution. Next, 199.0 g of sodium sulfite was added to 662.3 g of water, and a diazonium salt was quickly added at 10 ° C. to a sodium sulfite aqueous solution adjusted to pH 7.1 with 11.6 g of concentrated sulfuric acid. The mixture was kept warm for 2 hours to obtain 1575.9 g of a 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt aqueous solution (reaction yield by LC analysis: 96.5%). Methanol 1553.7 g was added at room temperature to 402.7 g of the mixture obtained by concentrating the aqueous solution at 50 ° C. under reduced pressure, and the mixture was heated to 60 ° C. and filtered at the same temperature. The crude 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt obtained by concentrating the filtrate was added to 500 ml of methanol at room temperature, and the temperature was raised to 50 ° C. and then to 0 ° C. It cooled over 4.5 hours and crystallized. After crystallization, the crystals obtained by filtration were dried under reduced pressure at 25 ° C., and 19.5 g of pure 4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenylhydrazine-N, N′-disulfonic acid sodium salt (LC purity 99 .5%).

Claims (2)

General formula (1)

(Wherein X represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a halogen atom, W represents a hydrogen atom or ZR, Z represents an oxygen atom or a sulfur atom, R represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group) C1-C6 haloalkyl group, C3-C8 cycloalkyl group, benzyl group, C3-C6 alkenyl group, C3-C6 haloalkenyl group, C3-C6 alkynyl group, cyano C1-C6 alkyl group, C2-C8 (alkoxyalkyl) Group, C2-C8 (alkylthioalkyl) group, carboxy C1-C6 alkyl group, (C1-C8 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group, {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy} carbonyl C1-C6 alkyl group, (C3-C8 cycloalkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl group or {(C1- It represents 6 alkoxy) carbonyl C1-C6 alkyl} oxycarbonyl C1-C6 alkyl group, Q is the same or different, represent a hydrogen atom, an ammonium or an alkali metal atom.)
In the reaction of decomposing the phenylhydrazine derivative represented by formula (1) with a mineral acid in the presence of at least one alcohol solvent selected from the group consisting of methanol, ethanol, propanol, isopropanol and n-butanol , the water content in the reaction system is 0 General formula (2) characterized by being 2 wt% or more and 11 wt% or less

(In the formula, X, Y and W have the same meaning as described above.)
The manufacturing method of phenylhydrazine shown by these. The phenylhydrazine derivative represented by the general formula (1) is represented by the general formula (3)

(In the formula, X, Y and W have the same meaning as described above.)
A process for producing phenylhydrazines represented by the general formula (2) according to claim 1, which is obtained by reacting a diazonium salt obtained by diazotizing the aniline derivative represented by formula (1) with a sulfite or a bisulfite.