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JP4406780B2 - Method for producing anti-influenza virus agent and other drugs using active ingredient of birch moth, and method for producing health food and drink product - Google Patents

Method for producing anti-influenza virus agent and other drugs using active ingredient of birch moth, and method for producing health food and drink product Download PDF

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JP4406780B2 JP30939197A JP30939197A JP4406780B2 JP 4406780 B2 JP4406780 B2 JP 4406780B2 JP 30939197 A JP30939197 A JP 30939197A JP 30939197 A JP30939197 A JP 30939197A JP 4406780 B2 JP4406780 B2 JP 4406780B2
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Description

【0001】
【発明の技術分野】
本発明は、カバノアナタケから抽出した有効成分を注射液・点滴液、その他の固体又は粉状などの広く薬剤、さらにはドリンク剤・健康食品などの健康飲食製品として利用することに関するものである。特に、注射液・点滴液としての利用面では、カバノアナタケから抽出して高純度に精製した有効成分を液剤とし用いるものであるが、その他の薬剤及びドリンク剤・健康飲食製品(食品類)には、高純度であるカバノアナタケの抽出有効成分を利用できる。具体的に、高純度の有効成分はカバノアナタケの抽出成分から少なくともカリウム化合物及びナトリウム化合物などの不要成分を実質的に除去し、直接的に血管又は筋肉に注入できる注射液又は点滴液として用いるようにする。このような高純度有効成分は、経口摂取したとき消化器系統に良好な影響を与える。本発明に係るカバノアナタケ抽出有効成分は、全般的に、エイズウィルス、インフルエンザウイルスなどのウイルスに対する抗ウィルス活性、SOD様活性、LPS活性、その他後述する多くの有用な生理活性を有する。
【0002】
【発明の背景】
キノコの一種であるカバノアナタケ〔学名 Fuscopia obliqua (Fr.)Aoshima〕には、抗腫瘍活性(特願平1−114665)、抗エイズウィルス活性(特願平8−23208など)及び抗変異原性(特願平8− )等の活性があることはすでに本発明者によって確認され、その利用技術が開発されてきたが、これまでは主としてカバノアナタケ抽出成分を例えば健康食品や薬剤などとして経口服用することに主眼が置かれていて、それらの活性成分を例えば注射などによって直接血液に入れることは試みられてこなかった。しかし、カバノアナタケ抽出有効成分を経口服用できない患者などに対しては、注射液、点滴液、或いは座薬等の形の製剤ができれば、医療現場での応用範囲が大いに拡大することが期待できる。またカバノアナタケ抽出成分の経口剤又はドリンク剤・健康食品としては、健康人には従来のまゝの抽出成分でも特に問題はないが、十二指腸潰瘍などの消化器系疾病患者や肝臓ガン・胃ガン・直腸ガンなどの手術後の患者、痔等の患者に対しては、従来のままの抽出成分ではなく、高純度成分とすれば刺激が少なく服用することができる。
【0003】
本発明者の研究によれば、カバノアナタケ抽出物の直接血液又は筋肉への流入又は注入を妨げ、また生体への望ましくない刺激を与える主な原因となっていたものは、カバノアナタケ抽出物中に含まれる灰分であることが確認された。少なくともこれら灰分を有効に除去できれば、カバノアナタケ抽出物をきわめて有用な注射液、点滴液、座薬、さらには体内挿入剤等として、また刺激の少ない経口剤やドリンク剤として活用できる途が開けることが明らかになった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明は、カバノアナタケ抽出物から不要な灰分を実質的に除去させ、さらに、それ以外の不要成分も場合により減少又は除去した、人体又は動物の血液又は筋肉中に直接注入することが可能な高純度カバノアナタケ抽出物を含有する液剤(液状)、粉剤(粉状)を提供することを第1の課題とし、第2には、エイズをはじめとする抗ウイルス活性、SOD様活性、免疫増強活性など生理活性に特に着眼して使用される薬剤を提供すること、第3には、カバノアナタケ抽出有効成分を含有する、広く健康の維持増進に資する健康飲食製品(いわゆるドリンク剤、健康食品を含めて)を提供することを課題とするものである。さらに第4に本発明は、カバノアナタケ抽出物に微弱エネルギーを与えてその活性をより強くすることをも課題とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】
このため本発明は、高純度カバノアナタケ抽出物については、カバノアナタケの抽出物から灰分、特にカリウム化合物とナトリウム化合物を実質的に除去し、及び必要に応じその他の不要成分を分子ふるい(例えばゲル濾過、ゲルクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ)などの技法を用いて、減少させた純度の高い抽出物本体を有効成分として製剤・製品を製造する。製剤の形は、好適にアンプル又はその他の容器に入れた液剤とし、注射液又は点滴液として用いることが望ましいが、その他、座薬、体内挿入物(後に詳説)などの固形剤として用いることもできる。また、経口服用物として錠剤や顆粒の形にするには灰分除去工程を経たカバノアナタケ抽出成分を使用することもできる。また、カバノアナタケ抽出成分の液剤又は粉末には、甘味料・塩分・その他香味料などを添加してドリンク剤や健康食品など、広く「健康飲食製品」と称すべき形にすることもできる。本発明の抗ウイルス剤や免疫増強剤としての態様は、注射液・点滴液などの液剤として、また経口服用型の薬剤として、さらに健康食品やドリンク剤などの形として、広く実現することができる。
【0006】
本発明に係るカバノアナタケ抽出成分は、ゲル濾過などの技術を用いて分子量の異なる種々の分画に分別することができる。抽出と分別の手続を簡単に述べると、1つの具体例においては、カバノアナタケ天然菌核を熱水抽出し(固形分に対し約6倍の水で)、抽出物をフリーズドライして得られた乾燥粉末100mgを10ccの蒸留水に溶解し、この水溶液を遠心分離によりゴミを除去して精製した後カラムに投入し、ゲル濾過により各分画に分別する。表1に示す各分画ごとの分子量はこのような手続により得られたものである。表1のデータを得たゲル濾過においては、分子量マーカーとして、ブルーデキストラン(分子量1,000,000)、フェリチン(分子量450,000)、ミオグロビン(分子量17,800)、DNP-L-アラニン(分子量255)が用いられた。カバノアナタケは、天然物のほか、人工培養した菌糸体(固体培地又は液体培地で培養した)を使用しても同等な効果をあげることができる。また、有効成分の抽出には、熱水抽出のほか、アルコールその他の溶媒による抽出も利用できる。
【0007】
ゲル濾過によって得られた表1に示す各分画の分子量に対応する抗エイズウィルス活性を調べる試験を行なった。健常人の非感染細胞(Molt 4/c 18細胞) とエイズウイルスに感染した細胞(Molt 4/c HIV III B)とを共培養すると、感染細胞のまわりに非感染細胞が接着し融合して巨大細胞形成が起こる。これはエイズ増殖の1形態である。この共培養系にカバノアナタケ抽出物(水溶液)を添加すると巨大細胞形成が抑制される効果のあることが認められた。簡単に説明すると、試験方法は、感染細胞と非感染細胞を1:1の割合(1×106:1×106)で混合して希釈し、この希釈共培養系にカバノアナタケ抽出物の各分画成分を濃度10μl/mlで添加し、24時間培養したのちマルチサイザーにて細胞の直径を測定し、20μm以上のものを巨大細胞とみなし、その出現率をかぞえ、100−出現率(%)を阻止率%とした。結果を表1の阻止率%の欄に示す。
【0008】
【表1】
カバノアナタケ抽出物の分子量に対応する活性度

Figure 0004406780
Figure 0004406780
【0009】
表1の阻止率について説明すると、分子量45万(分画31)以下の各分画に広い範囲にわたって抗エイズ活性がみられる。分子量220,000(分画34)から分子量10,000(分画47)にわたっては、阻止率60〜100%を達成している。特に、分子量62,000(分画39)では100%、分子量50,000 (分画40)で80.49%、分子量40,000(分画41)で95.29%、分子量30,000(分画42)で89.30%と非常に高い効力が認められた。分子量11,000 (分画46) では83.14%、分子量10,000(分画47)で65.35%である。さらに、分子量1万以下でも、分子量8,000(分画48)で68.16%のエイズ阻止率、分子量2,000(分画55)で86.39% と高い阻止率をあげていることは注目に値する。さらには、もっと低い分子量190(分画68)でも45.87%のエイズ阻止率を達成しているのは、カバノアナタケ抽出物が比較的低分子量でも活性を有することを示すものである。なお、表1の試験においては、分子量60万以上に活性が認められていないが、試験液(カバノアナタケ抽出物)の濃度を変えれば異なる結果が得られる。例えば、試験液の濃度を表1の試験の濃度の数倍(一例として15.6〜65.2μl/ml)とする100%%阻止活性試験(エイズウィルスの増殖を100%阻止する最小有効濃度を検出する試験)では、分子量60万から100万以上の抽出成分も有効に作用していることが確認された。こうして、本発明のカバノアナタケ抽出物は、他の物質で通常みられる狭い分子量範囲での有効性と異なって、有効成分の分子量範囲が特に限定できない不定形の形で幅広く分布していることが特徴である。この見地から、本発明のカバノアナタケ抽出物は種々の分子量に相当する有効成分を個々に取り出すのではなく、むしろすべての分子量(例えば100万を越える高分子から100又はそれ以下の低分子まで)を包括して用いるのが合理的ということができる。カバノアナタケ抽出物が、後に説明するように、エイズウィルスを含むレトロウィルスやその他のウィルスに起因する疾患をはじめ、種々広範な疾病や症状に対し有効に作用するのは、このように種々の分子量の多種成分を総合して含有していることに起因するものである。
【0010】
しかし、別の見地からすると、例えば体内組織への吸収をより効果的にするためには、あまり分子量の高い成分は好ましくない場合がある。このような場合は分子量の比較的低い部分を選別し、例えば分子量1万以下、或いは分子量8,000以下の抽出物だけを用いることが、より適切であるといえる。特に、分子量5,000以下(分画50又はそれ以下) の物質は胃腸にもっとも急速有効に吸収されやすいので、特にこの範囲だけを選別して用いることも一法である。なお、このような本発明のカバノアナタケ抽出物は、前記のように、灰分が含まれているので、血液や筋肉に無害な高純度の抽出物を得ようとする場合は、後記のように灰分除去工程を経ることが必要となる。
【0011】
次に、本発明の成立に至る各種実験について説明する。
灰分確認のための燃焼実験
本発明の基礎的実験(1)として、カバノアナタケの灰分組成について調べた。具体的に、乾燥したカバノアナタケ(天然物)を用い、これを燃焼させて実験を行なった。カバノアナタケの乾燥物を燃やすと完全に燃え尽きるまでカバノアナタケはくすぶり続ける。残った灰は、緑がかった淡青色を呈して柔らかく、吸湿性をもっている。この灰分の重量は、出発材料のカバノアナタケ乾燥重量に対し平均して約13%であった。そのうち50%(出発材料の約7%相当)以上がカリウムとナトリウムであった。これは、よく知られているキノコ、例えば椎茸と比較すると、椎茸は乾燥子実体重量の4.7%が灰分であることから、カバノアナタケには通常のキノコに見られない特異的に大量の灰分が含有されていることが確認されたのである。数次の実験により確認された平均的な灰分組成は以下の表2の通りである。
【0012】
【表2】
Figure 0004406780
上記表2から認められるように、カバノアナタケを燃焼させて残った灰分のうちK2Oが42.7%、Na2Oが9.6%もあり、両者合わせて灰分の50%以上がカリウムとナトリウム化合物である。この両化合物は、本発明で期待されている生理活性を有しないだけでなく、血液や筋肉に直接注入するには不適当であり、また経口服用するにも胃腸に刺激を与える不要物であるから、除去すべきものである。なお、実験はカバノアナタケ天然物を用いて行なったが、人工培養したカバノアナタケ(固体培地によるもの及び液体培地によるもの)の場合も灰分組成にナトリウムとカリウムが多量に含まれる傾向は同様である。従って本発明においてカバノアナタケの天然物と培養物は均等である。
【0013】
抽出液の組成分析
次に基礎的実験(2)として、カバノアナタケの熱水抽出液中の化学組成を分析した。カバノアナタケの熱水抽出液を濃縮し、この中の灰分の化学組成を分析したところ、全灰分に対する割合はカリウムが一番多く63.2%、ついでナトリウムが13.1%、マグネシウム1.83%であることが認められた。こうしてカバノアナタケを燃焼した時の灰分組成と同様に、熱水抽出液中にもカリウム化合物及びナトリウム化合物が多いことが判明した。この結果を表3に示すが、ここからも高純度の有効成分を得るためにはカバノアナタケ抽出物からカリウム化合物及びナトリウム化合物を除去すべきことが明らかである。ここでも燃焼実験におけると同様、天然産のカバノアナタケと人工培養のカバノアナタケは均等物である。
【0014】
【表3】
Figure 0004406780
【0015】
以上の基礎的実験から、血流や筋肉に直接入れる液剤、例えば注射液を作るには、一般的な活性のない不純物を除去することはもとより、高純度のカバノアナタケ有効成分を得るには少なくともKOとNaOを実質的に除去することが必要であることが判明した。もちろん、他の不純物成分も支障があるならば取り去ることが必要であるが、KOとNaOは特異的に多量に含まれていることから、そして、本発明において期待されている生理活性効果に貢献するところがないから、少なくともこの2成分は実質的に除去させることが望ましい。なお灰分のうち酸化マンガンMnは肝臓アレルギナーゼ活性によい働きが期待できるので、必ずしも取り去る必要はない。
こうして、本発明においては、酸を加えて沈降させたカバノアナタケを回収し、回収した各種成分混合物から少なくともカリウム化合物及びナトリウム化合物を実質的に除去させたものが高純度有効成分としてのカバノアナタケ抽出物となり、ドリンク剤・健康食品など経口飲用又は服用するものにも活用されていくのである。
【0016】
次に、本発明の注射用液剤及びその他の薬剤(関連して高純度のドリンク剤及び健康飲食製品)を製造する一般的な工程の一例を総説的に示す。
(a)熱水抽出:好適には切断又は粉砕するカバノアナタケに水(乾燥固体重量の6倍以上)を加えて熱水抽出液を作る。そのためカバノアナタケを加えた水を約90〜100℃の温度で約1時間煮沸する。一回では有効成分が十分に抽出しきれない場合は、最初に煮沸して得た一番液を布袋などで搾った後、好適にもう一度カバノアナタ抽出後残渣に水を入れて約1時間90〜100℃で煮る。再び搾って、一番液と二番抽出液とを混合する。
(b)錯体沈殿:前記(a)の工程で得た抽出液に、pH3.0〜2.5となるように酸(好適には塩酸2%液)を加え、抽出液中に混在している着色錯体を沈殿させる。この沈殿した着色錯体に生理活性作用のある有効成分が含まれているからその沈殿物を採取する。
(c)灰分除去:前記(b)で加えた酸と、高含有量のKO及びNaO等を実質的に除去させる。カリウム及びナトリウム化合物は、分子ふるい技術(例えば、ゲル濾過、又はその他の低分子除去技術を利用して)で除去する。(着色錯体を沈殿させた抽出物のこの状態で経口用に使用することも出来る)
(d)液剤調製と固形分の確認:前記(c)で得た有効成分が含まれている溶液をそのまま注射液保存用容器(アンプル)に充填し加熱滅菌し注射液剤とする。注射溶液の固形分の確認として、フリーズドライ等で溶液を乾燥させ固形分割合を調査し、望ましくは注射溶液が2パーセント溶液となるように製造工程をつくる。この過程の液体のまま各種ドリンク剤(飲料)や食品類の健康飲食製品に使用することもできる。
(e)乾燥と液剤調製:又は、前記(c)の工程で得た液体を、フリーズドライ等で溶液を乾燥させ乾燥物(粉末)とし保管し、その後蒸留水、又は、必要に応じて生理食塩水に固形分割合を定めて混入し溶解して液剤(注射液等)を調製する。望ましいのはcの状態の液剤の作り方が、成分変性がなくて良い。また、この過程の粉末のまま各種ドリンク剤(飲料)や食品類の健康飲食製品に使用することもできる。
(f)保管:調製した液剤は例えばアンプル(注射液の場合)又はプラスチック袋(点滴液の場合)等の容器に入れて、滅菌保管する。アンプル量は一回で使いきる量が好ましく、保管は冷蔵が望ましい。或いは、乾燥工程(d)の段階で乾燥物を粉末状で保管し、又はマイクロカプセルに封入し、必要に応じて溶解し使用することもできる。ドリンク剤や食品類(健康飲食製品)は、常法に従い、ビンやパック等の容器詰めにすればよい。以上の一般的工程において、錯体沈殿(b)の工程に入る前に工程(a)の熱水抽出物を好適に遠心処理(例えば3000rpmの遠心分離機で10分間)してから濾過すると、フィルターの液の通過がよくなり、精製度が高まる。また、熱水抽出(a)〜灰分除去(c)の工程において、ゲル濾過によって特定の或る分子量を取り出して使用するようにすることができる。例えば抽出物の中から分子量45万以下とか1万以下又は3万以上を本発明の期待する生理活性を有するカバノアナタケ有効成分として取り出し、これを上記(d)以下の工程に入れるようにすることができる。同様にして、熱水抽出物の中から特定的に多糖体もしくはリポ多糖体のみを取り出し、(d)以下の工程に入れることもできる。
【0017】
以上の一般的工程において、錯体沈殿(b)の工程に入る前に工程(a)の熱水抽出物を好適に遠心処理(例えば3000rpm の遠心分離機で10分間)してから濾過すると、フィルターの液の通過がよくなり、精製度が高まる。また、熱水抽出(a)〜灰分除去(c)の工程において、ゲル濾過によって特定の或る分子量を取り出して使用するようにすることができる。例えば抽出物の中から分子量45万以下を本発明の期待する生理活性を有するカバノアナタケ有効成分として取り出し、これを上記(d)以下の工程に入れるようにすることができる。同様にして、熱水抽出物の中から特定的に多糖体もしくはリポ多糖体のみを取り出し、(d)以下の工程に入れることもできる。
【0018】
以上の(a)〜(f)の熱水抽出−錯体沈殿−灰分除去−液剤(製品)−保管、又は錯体沈殿−灰分除去−乾燥−液剤(製品)調製−保管という工程は、作業規模や使用材料によっても合理的に組み立てられるべきものであって、これに限定されるものではなく、基準として行う。抽出媒体としては水以外に、例えばアルコール、アルコール+水などを使用してカバノアナタケの有効成分を抽出することもできる。ただカバノアナタケにはマクロファージ活性を誘起させるLPS(リポ多糖類)が含まれていることから、LPSが出やすい水(熱水)抽出が望ましい。勿論、場合により濃度によってはLPSを減少させるなどの処理を加えることが出来る
【0019】
灰分除去の効果を示す比較試験
本発明によりカリウム、ナトリウムを除去して得られた処理抽出物(高純度抽出物)と、除去工程を経ないカバノアナタケ抽出物(無処理抽出物)との作用の違いを比較するため試験を行った。すなわち本発明の処理抽出物と無処理抽出物とを小動物(マウス、各6匹ずつ)にそれぞれ注射して実験したところ、無処理抽出物を静脈に注射したものは運動神経の失調をきたし健全でなくなったが、これに対し処理抽出物を静脈注射したものは全数が異常なく元気に生存し続けた。このことから、カバノアナタケの抽出物に特異的に多く含まれるKO及びNaOは生体血液(又は筋肉)に直接注入する液剤としては除去し又は少なくとも減少させることが適切であると認められる。他方、別の6匹のマウスに無処理抽出物をエサに混合して食べさせたところ、全数健康を損なうことなく、元気であり、かつ、過剰な肥大が抑えられた。経口投与又は服用については、本発明のカバノアナタケ抽出物は、灰分除去を必要条件とはしないが後述するような胃炎や消化器系手術後等に良好な影響を与える。
【0020】
このように本発明によるK2O・Na2O処理(減少)済み抽出剤は、直接的に血液及び筋肉中に安全に入れることができる生理活性物質であるだけでなく、経口服用する場合も刺激の少ない物質として胃炎や十二指腸潰瘍、痔、アトピーなどに有効な物質となる。特に消化器系の手術後に回復をねらった服用には、K2O・Na2Oを減少させた服用剤は刺激を少なくし、出血を止め、免疫を高めるなど良好な働きをする。また本発明による処理済み抽出物は、例えば軟膏に混入して刺激の少ない塗布剤とすることもできる。いずれにせよカリウム・ナトリウム化合物の除去がカバノアナタケ抽出物の従来とは違った用途を拡げる効果をもたらすのである。
【0021】
次に、前記に総説した本発明の高純度有効成分の製造工程の具体的実施例について説明する。各工程(a)〜(f)は前記総説の同様工程に対応する。なお、工程(a)においては、天然カバノアナタケのほか、参考的にオガクズ(特にシラカバの)固体培地で培養したカバノアナタケと、液体培地で培養したカバノアナタケについても実験した。
(a)天然カバノアナタケ200gを1200mlの水で煮沸した。この溶液から合計60.1gの黒褐色にきらめく乾燥物が得られた。この乾燥物は苦味のある木材臭がした。他方、オガクズ固形培養物の未乾燥のもの2.3kgから合計30gの乾燥物がとれた。これは苦味のある香ばしい味感であった。また、液体培養の溶液300ccから菌糸の熱水抽出物が乾燥で2.3gと同溶液乾燥重1.03gが計量され、これらの液体培養物から計1.53gとれた。
(b)天然カバノアナタケの熱水抽出物を酸処理し、沈殿物を採取した。天然カバノアナタケ乾燥抽出物60.1gより30gが得られた。
(c)上記30gの沈殿物から酸及び不純物K2O、Na2Oをゲル濾過により除去した。
(d)酸と不純物を濾過して得た有効成分含有溶液をフリーズドライにより乾燥させ、天然カバノアナタケの乾燥粉末13.5gを得た。また、ゲル濾過(S300)による分子量45万以下での精製物は乾燥重量で2.9gが得られた。これら種々の分画には、後に説明するように少なくとも抗エイズウイルス活性、抗インフルエンザウイルス活性など、広く抗ウィルス活性等々の生理活性が見られる。
(e)有効成分の乾燥粉末を、0.01〜99%(重量)、実際的には0.05〜50%含有する液剤になるよう、好適には0.1〜5%、より好適には0.7〜3%溶液となるように蒸留水又は生理食塩水に溶解して液剤とする。
(f)液剤を注射用としてはカプセルに入れ、滅菌し保存する。点滴用とするときはプラスチック袋等の容器に入れ、滅菌し、密封保存する。
【0022】
本発明のカバノアナタケ抽出物は、上記のように非経口的に注射又は点滴等の形で直接血液又は筋肉中に投与する高純度のカバノアナタケ含有液剤とすることができるが、このほかに、経口服用物として錠剤、顆粒、カプセル、ドリンク剤(飲料)等々、またカバノアナタケ有効成分含有食品として種々の形で使用することができる。ドリンク剤(飲料)としては、本発明のカバノアナタケ抽出物を広く一般的に重量で0.01〜50%くらいまで含有させることができるが、実際的には0.1〜5%含有する溶液とすることが好適である。灰分除去の処理以前の抽出物も含め、また、ドリンク剤を含めた経口剤には、味覚や形状、生理活性を高めるための添加成分、例えば酸味料、甘味料、乳糖、オリゴ糖、トレファロース、デキストリン、コーンスターチ、ジャガイモでんぷん、薬草類、各種ビタミン剤、アルコール、シラカバ樹液エキス、プロポリス、ローヤルゼリー、コリアンダー(セリ科の香菜)、その他の生理活性物質等を加えることができる。
【0023】
本発明により得られるカバノアナタケ抽出物は、ドリンク剤(液体)であるか錠剤(固体)であるかにかかわらず、一般的に体重60kgの人間を基準として抽出物乾燥重量で1日の摂取量0.5〜3gを基準とし、これを例えば1日3回に分けて服用するような形で摂取するとよい。この範囲の摂取量では確実に安全基準内である。人間以外の哺乳動物も同じ体重割合で用いることができる。
【0024】
前述のように、本発明のカバノアナタケ抽出物には、灰分を除去した高純度有効成分には、すぐれた生理活性や作用があることが認められる。すなわち、本発明はカバノアナタケから抽出した各種成分混合物を、灰分を実質的に除去した上、有効成分として含有していて、種々の症状に対し下記の多くの生理活性又は作用を有する薬剤として利用することができるものである:抗ウィルス活性、具体的には抗レトロウィルス活性(エイズウィルスHIV、ヒトT細胞白血病ウィルスHTLV−1などのレトロウィルスを抑制する活性)、及び抗インフルエンザウィルス活性(インフルエンザイウイルスを抑制する活性)など、並びに、SOD様活性(活性酸素の毒性を中和する酵素SODと類似の作用。後に説明する)、LPSによる活性作用(カバノアナタケ抽出物中の特定分子量を占めるリポ多糖体による免疫増強作用、後に説明する)、各種抗菌活性(例えば抗MRSA活性、抗O−157活性等)、マクロファージ活性(カバノアナタケ抽出物がマクロファージを活性化する作用)、中枢神経活性(ガン患者等或いは健康衰弱者の衰えた中枢神経を活性化する作用)、カタラーゼ活性(酵素カタラーゼの不足を補強し活性化する作用)、プロテアーゼ活性(タンパク質消化酵素プロテアーゼを増強し活性化する作用)、前立腺治療活性、酸性過多減少活性、食欲増進活性、尿排出促進活性、育毛発毛活性、止血活性、歯痛抑制活性、化学的還元活性、酸素吸収活性、ビタミン生成作用(カバノアナタケはプロビタミンD=エルゴステールを含有していて、太陽光によりビタミンDを合成する)、腹痛・ガス腹及び便秘回復活性、植物腐敗防止作用、好酸素菌の増殖抑止作用、胃潰瘍・前立腺肥大・十二指腸潰瘍抑止並びに肝炎抑止活性、肝臓アレルギナーゼ活性、痔回復作用、悪性白血球増加症の骨髄細胞に対する選択的破壊作用、経口摂取される四塩化炭素による栄養失調症減少抑止活性、性欲回復作用、疲れ回復作用、消化器系疾病(胸やけ・ゲップ・吐き気・下痢等)回復作用、骨粗鬆症におけるカルシウム増進作用(カバノアナタケ抽出物のビタミンD生成によるカルシウム増進)、プロテアーゼ阻害活性(カバノアナタケ抽出物の分子量によりプロテアーゼを阻止する作用)、ボケ回復作用、肥満防止作用、アトピー性皮膚炎治療作用、膠原病諸疾患(進行性全身性硬化症、慢性関節リウマチ、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、皮膚筋炎等)治療作用、その他一般健康増進作用。以上列記した本発明の薬剤は、AZT、DDI、通常の抗ガン剤、等々の化学剤や、多くの漢方薬など、その他既存の種々の薬剤と混用又は併用して効果をあげることができる。
【0025】
上記の抗ウィルス活性のうち、エイズウイルスについてはすでに触れてあるので、ここでは抗インフルエンザ活性について、試験例を示す。最初の試験はB型インフルエンザ(B/Bankok/163/90) を対象とし、試験液は本発明のカバノアナタケ抽出物(灰分除去前)を用いて行ったものである。
対象ウイルス:インフルエンザB型(ウイルス量 100TCID)
試験液:カバノアナタケ抽出物20mgを10ml蒸留水に溶解(0.2%溶液)
細胞:MDCK(試験管培養)
観察期間:5日間 37℃
試験液とウイルスの量はそれぞれ0.2ml、培養液(維持液)の量は1.0mlとした〔有効濃度は0.2/(0.2+0.2+1.0)=0.1428571ml/ml。重量容積比で285.7μg/ml〕。これを12ウエルの1番目のウエルに入れ、順次2倍段階希釈して毎日CPE(細胞変性)を観察する。3ウエル(4倍希釈)までCPEを抑制することが観察されたので、最小有効濃度(MIC)は重量容積比で71.4μg/mlである。こうして本発明のカバノアナタケ抽出成分は、有効にインフルエンザウイルスを抑制することが確認された。本発明のカバノアナタケ抽出物は上記と同様の手続により、北海B型、ホンコンA型インルエンザウイルス(8倍希釈)にも効果があることが認められた。結果を以下の表4に示す。
【0026】
【表4】
カバノアナタケ抽出物の抗インフルエンザウィルス活性
Figure 0004406780
【0027】
次に、前記薬剤諸活性の所に述べたSOD様活性について説明する。SODとは、超酸化物不均化酵素をいい(スーパーオキシド・ジスムターゼ)、 細菌や哺乳動物などの体内にあって、活性酸素の毒性から生物を保護する作用をする。カバノアナタケ抽出物にもこれと同様な作用があって、これをSOD様活性という。特殊な機器を使用してこの活性度を測定することができる。
測定装置:日本電子株式会社製 JES-RE-1X型 ESR(電子スピン共鳴)装置
試料:カバノアナタケ抽出物を下記の精製水に50mg/50mlの濃度に溶解精製水(日本薬局方 精製水)
結果:SOD様活性(単位はUnits/ml)は10.96で、顕著なSOD様活性のあることが認められた。水道水(東京都武蔵野市)を使った場合は、なお高いSOD様活性が認められた。雪の水(北海道名寄市の新雪を低温融解した清浄でクラスターの細かい水)でも同様な活性が認められた。これら試料を、本発明者が別に開発している電気石入りのウチワ(マイナスイオンを発生する)であおぐと、約50回あおいだ試料でSOD様活性が高くなることが認められた。カバノアナタケの抽出物を溶解する液体として雪の水が有効であることがこれで認められ、同時に後述する微弱エネルギー付与の効果も証明されたのである。
【0028】
薬剤のところで述べたLPSによる活性について説明する。カバノアナタケが他のキノコ類にない抗菌作用又は抗ウィルス作用を発揮するのは、その含有するLPS(リポ多糖体)によるところが大きいと考えられる。人体を細菌やウイルスから守る生体活性の1つは免疫増強作用である。免疫に関与する細胞にはリンパ球とマクロファージとがあり、マクロファージを活性化するにはLPS(リポ多糖体)が寄与している。本発明のカバノアナタケ抽出物にはこのようなリポ多糖体が多量に含まれているので、これを確認するための試験を行なった。結果を表5に示す。この試験における検体は、カバノアナタケ抽出物のほか、ニンジンエキス(ニンジンの根の部分から抽出した成分)、ニンジン葉エキス(ニンジンの葉から抽出した成分)を用いた。検体の調製は、カバノアナタケ抽出物、ニンジンエキス、ニンジン葉エキスのそれぞれ500 mgを精秤し、それぞれに注射用蒸留水を加えて最終濃度100mg/mlとした。これを56℃で3時間水浴中で加温抽出した後、遠心分離し、その上清を取り、これを測定用検体の原液とした。LPSの測定法は、LPSのみを特異的に測定できる発色基質を用いたリムラス テストキット(エンドスペシー、生化学工業株)を用いた。LPS量は同キットに添付されている大腸菌LPS量として換算した値(μg/ml)である。
【0029】
【表5】
Figure 0004406780
上記の表から明らかなように、本発明のカバノアナタケ抽出物には、LPSが圧倒的に多量に含まれている。これは体内に摂取された時、マクロファージをよく活性化するので、強い免疫増強作用をもたらす。これにより種々の細菌性又はウイルス性疾患に対する生体の抵抗力を高めることができるので、本発明のカバノアナタケ抽出物はLPS活性剤として、薬剤にも、そして健康食品や飲料(総合して健康飲食製品)にも活用することができる。
【0030】
次に、本発明のカバノアナタケ抽出物は、薬剤に限定することなく、広く健康を維持し又は増進するための「健康飲食製品」と称すべき製品(飲むもの、食べるもの)に利用することができる。総じてこれら健康飲食製品の場合、カバノアナタケ抽出物は製品重量の0.01〜50%までの範囲を占めることができるが具体的割合は飲食製品の特性や、消費者の嗜好により前記範囲内で種々変化させることができる。本願の健康飲食製品に使用するカバノアナタケ抽出物は、高純度品に限定される。健康飲食製品の態様のうち、まず、飲料(ドリンク剤)について、実施例を説明する。実施例は例1から例17まである。
例1果汁分40%濃厚オレンジジュース味のカバノアナタケ飲料 配合例1
濃厚オレンジジュース(60°Brix)飲料オレンジジュースベース*2000mlカバノアナタケ抽出物粉末83g砂糖12021g水6096mlでき上り濃厚ジュース(60°Brix)16.65リットル*オレンジジュースベースは下記の配合である。
濃縮果汁(65°Brix、クエン酸重量%)1000ml50%クエン酸液245ml乳化香料50mlオレンジエッセンス150ml水538ml計2000mlこのオレンジジュースベースを後記の製造法に従い、配合例1の他の成分と配合することにより、果汁40%(容量)濃厚ジュース16.65リットルができた。でき上り濃厚ジュースは、オレンジ風味のするカバノアナタケ飲料であって、カバノアナタケ粉末の含有によっても何ら違和感のない、美味な味感のジュースであった。好みによってカバノアナタケ抽出物の量を2分の1にしてもよい。この例ではカバノアナタケ抽出物を粉末にして用いたが、カバノアナタケ液体培養物を用いてもよい。この場合は液体培養物に含まれる水分、固形分を算定して上記と同様の配合になるようにする。なお、必要に応じ、カバノアナタケ量は前記安全基準内で増減することができる。
【0031】
Figure 0004406780
この配合割合で飲料ベースを1000リットル作り、配合例2のように配合すると普通の15%(容量)オレンジジュース風味のカバノアナタケ飲料が約30000リットルできた。好みによりカバノアナタケ粉末は2分の1でもよい。
【0032】
Figure 0004406780
これはコーヒー牛乳の中に重量で0.5%のカバノアナタケ抽出物粉末を含有する健康飲料で、カバノアナタケの含有によってもコーヒー牛乳本来の風味を何ら損なわない。カバノアナタケ粉末は好みにより半減してもよい。
【0033】
Figure 0004406780
【0034】
Figure 0004406780
【0035】
Figure 0004406780
砂糖の量、従って水の量により甘さが多少異なるが、カバノアナタケ抽出物は約3%強含有されている。これによっても本来の味感は損なわれない。好みによりカバノアナタケ抽出物を2分の1にしてもよい。
【0036】
Figure 0004406780
【0037】
Figure 0004406780
【0038】
Figure 0004406780
【0039】
Figure 0004406780
場合により0.3%程度のクエン酸又はアスコルビン酸を加えてもよい。白樺樹液エキスは抗酸化性の甘味液(キシリトール)を含有するから、これとカバノアナタケ抽出物との協働は極めて健康的な飲料を提供する。
【0040】
Figure 0004406780
カバノアナタケ抽出物は重量で約0.2〜0.3%含有されている。好みによりカバノアナタケの量を半分に減らしてもよい。
【0041】
Figure 0004406780
カバノアナタケ抽出物の含有量は重量で約0.4〜0.5%である。好みによりカバノアナタケの量を半分に減らしてもよい。
【0042】
Figure 0004406780
上記配合比のミックスパウダーを200〜250mlの水に溶かしてスポーツドリンクとする。これをボトリングし殺菌してBrix6°、酸0.15%、pH3.8のスポーツドリンクが得られた。カバノアナタケ抽出物の含有量は重量で約5〜4%である。好みによりカバノアナタケの量を半減してもよい。
【0043】
Figure 0004406780
して1800mlのコーラ飲料ができた。Brix11°、酸度0.08%、ガス容量3.5であった。このコーラ飲料を容器に充填した後、約60℃で30分滅菌する。カバノアナタケ抽出物は重量で約0.4〜0.5%含有されている。カバノアナタケの量は好みにより半減してもよい。
【0044】
Figure 0004406780
この2000mlのサイダー原液に炭酸水8000mlを加えて10000mlのサイダーができた。Brix10°、酸0.08%、ガス容量3〜4。容器に充填したのち、約60℃で30分滅菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【0045】
Figure 0004406780
この1000mlの原液に炭酸水1000mlを加えて、Brix12°、酸度0.3%、ガス容量2.0〜2.2のアップルソーダタイプ飲料ができた。容器に充填後、約80℃で20〜30分殺菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【0046】
Figure 0004406780
1000mlのグレープソーダ原液に炭酸水1000mlを加えて2000mlのカバノアナタケ飲料ができた。容器につめたのち、80℃で20〜30分殺菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【0047】
カバノアナタケ飲料の製造について(一般的説明)
(イ)前述配合例1又は2に示したオレンジジュースベースを作るには、原料を撹拌器つき調合タンクに投入し、よく混合する。この調合タンクは、密閉式とし真空状態で撹拌混合を行う。開放式だと空気が混入してジュースの風味を損なうおそれがある。もし、開放式のタンクを使うなら、撹拌後に真空処理をする。調製が終わったジュースベースは容器につけて0℃〜−4℃に冷蔵して数日間熟成させるとよい。このときに、後述する微弱エネルギー(例えば、遠赤外線又はマイナスイオンの照射)を加えてもよい。貯蔵中は細菌類の抑制に留意する。必要に応じて抗菌天然物や防腐剤も考慮し、使用する。
(ロ)びん詰めオレンジジュースの処理 シロップを調製するため、タンクに水を入れ、処方に従って砂糖を投入し、撹拌溶解する。必要ならば、圧搾機又は石綿濾過器で濾過した後、飲料ベースを加えて、撹拌してもよい。
(ハ)加熱殺菌処理 瞬間殺菌機を使用して93〜96℃に加熱し、5〜10秒間保持したものをそのまま又は77〜82℃に急冷して充填機に送り、洗浄・加熱したビンに充填し、キャップをし、シールを貼り、製品とする。
【0048】
カバノアナタケ飲料についての一般的留意事項
a. 乳製品などタンパクが多量に含有していなければ、最終pHは4.3以下に抑えるのが枯草菌類(例えば、バチルスズブチルス)等の雑菌の繁殖を抑制するので、好ましい。好適に、75℃、20分で低温殺菌するとよい。逆に、タ
ンパクが入っている場合はpH5.7でないと、凝固する。
b. カバノアナタケ抽出物はpH3.0以下になると沈殿する性質があるから、
pHは3.0以上に保つのが望ましい。
c. 糖質は、マルトース、グルコース、オリゴ糖、蜂蜜、トレファロースなどを目的に応じて使うことができるが、腸内細菌類の増殖のためには、オリゴ糖が好ましい。また、特殊なシュガーレスタイプ(低カロリーで甘い)としてアスパルペーム、ステピア等も使用できるが、味覚的にはグルコース等と混入して
用いるとよい場合が多い。
d. カバノアナタケの炭酸飲料にするには、できるだけH2Oを多く、果汁等は 少なくして4℃以下の冷却原液中に炭酸ガスを注入する。高温度及び水以外の 物質が多いほど、炭酸ガスは一般的には泡になって、外気に出てしまい、目的 を達成しない。そこで、オレンジ果汁を3%以下程度とし、カバノアナタケを 0.5%入れてpH及び糖分を調節し、カバノアナタケ炭酸飲料とするのがよ
い。加熱は120℃以下に抑えることが好ましい。
e.以上に例示したドリンク剤の他、飲料ベースとして、雪の水(後述)、ミネラル水、又は海の深層の水を用い、これにカバノアナタケ抽出物、及び必要により甘味料、香味料などその他の添加物を加えて、ドリンク剤とすることができる。また、緑茶、紅茶、麦茶、ウーロン茶、サフラン茶、ハーブ茶、ジャスミン茶、薬草茶、その他の茶をベースとしてこれにカバノアナタケ抽出物、及び必要に応じ上記同様のその他の添加物、を加えて茶飲料とすることができる。さらには、コリアンダー(セリ科の香菜)をカバノアナタケ抽出物に加えた飲料
とすることもできる。
【0049】
本発明に係るカバノアナタケ抽出物は、上記した飲料以外の形の健康飲食製品として、アメなど菓子類に混入した食品、清涼飲料水・コーヒー・ココア・酒アルコール類に混入した飲料、調味料(液体・固体)に混入したもの、氷菓(アイスクリーム・シャーベット)やハンバーグに混入した食品、食物繊維(例えばコンニャク)・デンプン・タンパクなどの液体にカバノアナタケ抽出物を混入した飲料などの形にすることができる。また、飲食品以外の製品としては、例えば、ココアバターなどの油脂に混入して形状づけた座薬、座薬注入薬としたり、包帯やナプキンにカバノアナタケ抽出物をしみ込ませた衛生品や、うがい薬、膣の洗浄剤(後述の「体内挿入剤」を参照)、軟膏、ワセリン塗布剤などとすることができ、或いはさらに、クリーム、シャンプー、リンス、毛生え薬、パーマ液等にカバノアナタケ抽出物を混入した製品とすることができる。特に、毛生え薬、パーマ液について説明すると、カバノアナタケ抽出物の水溶液 (濃度は、例えば0.01〜99%、好適に0.1〜50%)をそのまま使用することができるが、より一層効果を高めるには抽出物水溶液を電気分解した上で使用するとよい。水溶液の電気分解の代わりに、カバノアナタケ抽出物を電気分解水に加えて水溶液としてもよい。電気分解により水溶液は、アルカリ側(pH11〜12)と酸性側(pH2〜2.5)に分かれて取り出されるが、それらを別々に(例えば、先にアルカリ側、次に酸性側)使用してもよいし、合体して使用してもよい。また、水としては、水道水、地下水を蒸留して、また雪の水を用いることができる。カバノアナタケ抽出物と電気分解の組合せにより水溶液に電気的微弱エネルギーが与えられるから皮膚及び髪への浸透を助長し、育毛・発毛の効果を一層高めることができる。また、カバノアナタケは、黒色色素を豊富に含有しているから、髪に対する染色効果がある。
【0050】
座薬などの固形剤に関連して、本発明のカバノアナタケ抽出物、特に灰分を除去した高純度抽出物は、エイズ防止のための「体内挿入剤」という固形剤にすることができる。これは、特に婦女暴行によるエイズ感染を回避予防するために開発されたものである。製造の一例を述べると、賦形剤としてココアバターを使用し、これにカバノアナタケ抽出物(好適に灰分を除去したもの)を一定割合(例えば重量で30:1)で混入する。まずココアバターを湯せんにより40℃以下で溶かし、これにカバノアナタケ抽出物を混入撹拌し、23℃に下げてココアバターを結晶化させる。その後、32℃で結晶を溶かし、型(例えば弾丸状の形の製品とするための型)に流し込み、冷却して固形化させる。固形化した製品は、熱で融けて崩れることがないように、断熱性素材製の包装材で包んで保存する。固形化した弾丸状製品1個は約2〜6g の範囲の大きさとするが、実際上好適には約3gとし、カバノアナタケ抽出有効成分0.1gを含有させる。この固形化製品の現実使用における抗エイズ活性を確認するため試験を行なった。固形化製品を女性の体(膣)内に挿入し、一定時間を経過した後に体温で融けた流動物を6×4cmのガーゼで拭き取り、このガーゼを水10ccで濡らし、そのガーゼをしぼって含浸成分液を採取する。採取した液を蒸留水で希釈し、その希釈液にMT−4細胞を用いてエイズウィルスを添加し、96ウエルプレートのウエル内でエイズウィルス増殖抑制度(100%阻止)を確認した。結果を表6に示す。
【0051】
【表6】
Figure 0004406780
ここから明らかなように、挿入後70時間を経過したのちもなおカバノアナタケ有効成分はエイズウィルスの増殖を100%抑止した。また、長時間挿入したままでも、灰分を除去した刺激性のない有効成分であるから、粘膜にタダレや炎症などの障害は生じなかった。こうして、この体内挿入剤は、身に装着して約3日間は有効であり、不本意なエイズ感染を回避予防するのに効果がある。また、賦形剤がココアバターであるから、この体内挿入剤は口にいれることもでき、これによりエイズの経口感染の防止にも役立つ。なお、本発明の体内挿入剤は、上記した弾丸状流し込み成型品に代え、例えば体温で融ける低温溶融型素材で作ったカプセルに有効成分を注入した形に実施することもできる。
【0052】
以上、具体的な配合を示した飲料のほか、種々のつゆ・スープ類や食品などにカバノアナタケ抽出物を混入することができる。実際例をいくつかを例示する。(1.〜24.)
1.濃縮めんつゆ:醤油、砂糖、水あめ、化学調味料、鯖節等々で総量10リットルの濃縮めんつゆに100gのカバノアナタケ抽出物(好みによっては、50g)を混入した。
2.めんつゆ(つけ汁):醤油、砂糖、合成調味料、水等からなる約29Kgのめんつゆに280gのカバノアナタケ抽出物(好みにより140gでもよい)を入れた。
3.そばつゆ:醤油、砂糖、その他種々添加成分で総量1.0リットルに仕上げたそばつゆに10gのカバノアナタケ抽出物を入れた。(好みにより5gでもよい)
4.即席うどんスープ:食塩、ビーフだし汁、かつお風味、粉末砂糖、醤油等々で10.6gにした即席うどんスープに0.1gのカバノアナタケ抽出物を混入してカバノアナタケ入りスープとした。カバノアナタケ抽出物は好みにより半減してもよい。
5.ラーメンスープ:エビオスミースト、ポークパウダー等をベースにするラーメンスープ、又は醤油その他の添加成分からなる生中華スープなどはその1リットル当り10g(又は好みにより5g)のカバノアナタケ抽出物を入れて作った。
6.ペースト状ラーメンスープ:粉末醤油、食塩、砂糖、その他の成分などで350gになるペーストにカバノアナタケ抽出物3.5g(好みにより半減可)を混合した。
7.やきそばソース:食塩、砂糖、粉末醤油、ブドウ糖、ビーフ粉末調味料、トマトパウダー、オニオンパウダー、ペパー等で100gになる焼きそばソースにカバノアナタケ抽出物1g(好みにより半減可)を混入した。
8.ジンギスカンのたれ:醤油、玉ねぎ、淡口味液、しょうが、リンゴ、砂糖等々の成分からなる1リットルの‘たれ'に10gのカバノアナタケ抽出物を入れ て、ジンギスカンのたれを作った。たれが、重量ベースの時は約2000gに 対し20g(好みにより半減可)のカバノアナタケ抽出物を入れればよい。
9.焼き肉のたれ:醤油、淡口味液、食塩、ソルビットK、MSG、トマトピューレ、玉ねぎ等々からなる10リットルのたれに100g(好みにより半減可) のカバノアナタケ抽出物を入れて焼き肉のたれとした。
10.ウスターソース:トマトエキス、ニンジンエキス、砂糖、液糖、食塩、醸造酢等々からなる1000リットルのソースにカバノアナタケ抽出物10リットルを入れてウスターソースとした。トンカツソースの場合は1リットルに対し10g(好みにより半減可)のカバノアナタケ抽出物を入れる。
11.スパゲティー用ソース:ニンジン、ミンチ肉、ケチャップ、トマトピューレ、 リンゴボイル等々からなる120gのレトルトパック用ソースにカバノアナタ ケ抽出物1g(好みにより半減可)を入れた。
12.トマトケチャップ:トマトピューレ、丁字、肉桂、メース、とうがらし、砂糖等々からなる約108Kgのケチャップにカバノアナタケ抽出物1.0Kg(好みにより半減可)を入れてトマトケチャップとした。
13. マヨネーズ:サラダ油、食酢、卵黄、食塩、香料、MSGアミフレックスA -1、などからなる100Kgにカバノアナタケ抽出物1Kgを加えてマヨネ ーズを作った。
14.フレンチドレッシング:サラダ油、洋酢、食塩、玉ねぎ汁、レモン汁などからなるドレッシングに1%(重量)のカバノアナタケ抽出物を加えてフレンチドレッシングを作った。サラダ油、卵黄、食酢、コーンスターチ、食塩、水などからなるサラダドレッシングには0.5%を加えてサラダドレッシングを作った。カバノアナタケ抽出物は好みにより半減してもよい。
15.各種醤油:低塩増酸型大根漬液(淡口醤油、淡口アミノ酸、食塩、MSG、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、50%乳酸、氷酢酸、ソルビット等々からなる)といわれる醤油ベースの液100リットルに対して1.0リットルのカバノアナタケ抽出物(好みにより半減可)を加えた。その他、野菜醤油漬、山吹漬などに使用される醤油ベースの液の場合、液重10Kgに対し約100gのカバノアナタケ抽出物を入れることができる。
16.朝鮮漬液:新淡口味液、MSG、ソルビット、乾燥ニンニク、50%乳酸、とうがらし、おろししょうが、食塩などからなる朝鮮漬液約960gに10gのカバノアナタケ抽出物(好みにより半減可)を入れた。
17.餃子:キャベツ、豚挽肉、青ネギ、大豆蛋白肉、濃口しょう油、ゴマ油、ニンニク、しょうが汁などからなる餃子原料に約1%(重量)のカバノアナタケ抽出物を入れた。好みにより0.5%のカバノアナタケ抽出物でもよい。
18.コンビーフ:蒸煮牛肉、マトン、玉ねぎ粉末、にんにくなどに香辛料を加えたコンビーフ素材約9.7Kgにカバノアナタケ抽出物100gを入れて、コンビーフを作った。コンビーフハッシュの場合も素材重量の約1%のカバノアナタケ抽出物を入れる。好みによりカバノアナタケは半減してもよい。
19.ハンバーグ:合挽肉(馬肉、牛肉など)、調味料(食塩、醤油など)、パン粉、玉ねぎ、香辛料などからなる素材約100Kgに対し0.1%〜5%のカバノアナタケ抽出物を入れてハンバーグを作った。
20.福神漬:福神漬の液(醤油、淡口味液、ソルビット、砂糖、50%乳酸、色素などからなる)約1リットルに50gのカバノアナタケ抽出物を入れて、福神漬を作った。漬液の重量の0.1%〜5%のカバノアナタケが適量と認められる。
21.粉末スープ:粉末豆(或いはトマト)、綿実硬化油、食塩、MSG、薫製肉香料などからなる豆スープ素材に重量の約10%のカバノアナタケ抽出物を入れて粉末スープを調製した。粉末コンソメスープの場合も0.1%〜10%の重量比でカバノアナタケ抽出物を入れることができる。
22.缶詰濃縮野菜スープ:ニンジン(細かく切った)、玉ねぎ(輪切り)、乾燥エンドウ豆、小麦粉、じゃがいも、ヌードル、塩・砂糖その他調味料からなる素材に重量で0.1%〜10%のカバノアナタケ抽出物を入れて、缶詰濃縮野菜スープとすることができた。濃縮トマトクリームスープ、牛肉入りスープ、洋茸クリームスープ、セロリークリームスープ、玉ねぎスープなど缶詰スープの場合も同様である。
23. その他、パン、クッキー、ビスケット、カンパン等々、その他うどんやそば等デンプン性食品、タンパク性食品にも1〜10%、又は場合により1〜5%の本発明のカバノアナタケ抽出物を入れて、健康食品とすることができる。ビタミンE等油性食品についても同様である。また、それらに香辛料や薬草類を混合添加することもできる。
24. さらに、カバノアナタケ抽出物を電気分解水に溶解した水溶液(又はカバノアナタケ抽出物の水溶液を電気分解したものでも同じ)は、高い抗菌活性(例えば、抗O-157活性)を有することが認められているので、これを利用して生野菜やその他生で食する食品に対し、吹きかけたり、垂れかけたりして使用する食用抗菌液とすることができる。これも本発明に係る健康飲食製品の一形態である。具体的に、カバノアナタケ抽出物の電気分解水溶液は、そのまま、又は適宜調味料や香料などを添加して、例えば生野菜(サラダ)の上からスプレー状に吹きかけたり、液として流しかけたりして、万一付着しているかもしれない病原性細菌類を抑制することができる。これは抗菌性ドレッシングということもできる。ただし、用途は野菜に限らず、ケーキの生クリーム、生菓子、魚介類(サシミやタタキ)、生肉(牛や馬肉)などにも及ぶ。抗菌液をかける対象によっては、液が垂れ流れて逸失しないように増粘剤としてグルコース、マルトース、トレファロース等々を添加するとよい。
【0053】
微弱エネルギーの付与
本発明は、1つの態様として、前述のように高純度カバノアナタケ抽出物を用いて有効性を高めることを意図しているが、本発明はこれとは別の異なる態様として、抽出した有効成分に微弱エネルギー、例えばマイナスイオンや遠赤外線(波長約4〜14ミクロンの範囲)を照射する処理工程をを行なうことにより抽出諸成分の有効性を高めることをも意図している。微弱エネルギー処理工程は、遠赤外線、マイナスイオンのほか、後述する雪の水(純粋・高エネルギー)を抽出物に加えることによっても行なわれる。微弱エネルギーの付与により、カバノアナタケ有効成分はその本来具有する内部エネルギーを増強され、生理活性作用がさらに向上することが認められる。具体的に、微弱エネルギーの付与の方法としては、本発明者が別に出願中(平成9年7月17日出願「生体活性化器材」)の電気石を利用した送風器材又は接触器材又は環境活性器材等により行なうことができる。簡単に説明すれば、電気石を利用した送風器材、例えば、あおぎ面の中に電気石の細粒を封入したウチワで、カバノアナタケ抽出物(液又は固体)を数10回から数100回あおぐことで、カバノアナタケ抽出物の活性度が高まるすなわち内部エネルギーが増強され諸活性が一層高まる。電気石ウチワのあおぎ面からは、マイナスイオンが放出され、また遠赤外線なども放射される。遠赤外線の照射を強めるには遠赤外線グリル(調理用)や、炭素繊維を内蔵する面状ヒーターを併用してもよい。内部エネルギーの増強は、いわゆるOリングテストや握力テストなどにより確認することができ、微弱エネルギーを照射されたカバノアナタケ有効成分を摂取した人間は、照射前の試料を摂取した場合より指の力や握力が強まることが認められた。照射後の有効成分は、生体の細胞膜への吸収がスムースに行われ、体内吸収性が高まるのである。
【0054】
以上の微弱エネルギーの照射に代わる微弱エネルギー付与方法として、1つの方法は、もともと微弱エネルギーを帯有している「雪の水」(後述)或いは同様に微弱エネルギーを帯有している岩水の湧き水などを使って有効成分の溶液を作っても同様な生理活性の増強が得られる。例えば、アトピー性皮膚炎などは、カバノアナタケ有効成分を「雪の水」と共に飲用することにより、普通の水に比し、非常によい治療効果が得られた。さらに、2番目の方法として、人為的に微弱エネルギーをイオン化や遠赤外線照射により与えた水(水道水とか地下水)をカバノアナタケ有効成分と一緒に服用することによってもほゞ同様な効果が得られる。これは水に含まれている微弱エネルギーとしてのマイナスイオンや遠赤外線の働きがカバノアナタケ抽出物に付与されるからである。このことから、3番目の方法として、経口服用物については、こうした働き(微弱エネルギー)をもつ無害な岩石鉱物(漢方でいう食滑石、トルマリン=電気石など)や、植物(中国の“らふま”)などの微粉末を本発明のカバノアナタケ抽出物に添加混合して服用してもよい結果が得られる。これら添加物は、混合物中で主役の有効成分に微弱エネルギーを与え続け、また体内においては微弱エネルギー含有物が感受性の高い口に触れることにより全身にその情報が伝わり、生理作用の活性化を行ない、これにより胃壁や腸からも信号を送り、大脳の本来の働きを活性化させるのである。これら添加物は消化器系内に入ったときは水分と接触して水分子に微弱エネルギーを与え、かつ水分子のクラスターを細分化するから、主役有効成分の組織への有効な吸収を促進する。さらに、4番目の方法として、カバノアナタケ抽出物を電気分解水と共に用いる方法がある。種々の電気分解水(表7参照)にカバノアナタケ抽出物を溶かして水溶液としたものを使って抗HIV試験(100%阻止)をしたところ下記表7の通りの結果を得た。
【0055】
【表7】
Figure 0004406780
注:3日培養、6日培養のすべてにつき、細胞障害が8ウエルに見られた。
カバノアナタケ抽出物の初発濃度は、300μl/ml(1g/10cc)で、これを2ウエル目から順次2倍段階希釈する。各ウエルには、カバノアナタケ電気分解水溶液とエイズウィルスと健全細胞を含有し、培養3日目と6日目に各ウエルを観察してエイズの感染を100%阻止しているウエルを特定した。表7に見られる通り、6日培養では、活性が1ウエル上がっている。電気分解により、水は酸性側とアルカリ性側に分かれるが、それだけでなく、水自身に電気的微弱エネルギーが付与されていることが活性増進の一因であるとみられる。
【0056】
一般に、これまでは治療薬の本体有効成分にのみ医学者の目が注がれているのが実情であるが、実は有効成分をサポートする微弱エネルギーの価値と、これら微弱エネルギーを含んでいる水分にも注目することが薬効を論じるときは重要になる。なぜなら、人体に水分がないといくらよい薬を飲んでも各臓器に薬効成分が吸収されないのだから、水、特に微弱エネルギーを帯有している水を除外して薬本体だけを論じてみても無意味だからである。水は人体の60%を占め、微弱エネルギーを蓄え、体内の細胞に伝える媒体でもある。人体内の水が各種老廃物で汚れると尿となって排泄されるが、肝臓や腎臓が弱っていると良好な排泄が行われず、体のむくみを生じる。ところが、上記のような様々な方法で人体に微弱エネルギーを与えると、尿道から勢い良く尿が排出され(尿排出促進活性)、同時にウィルスも排泄される効果(前立腺治療活性)があり、また、脳から伝達される神経細胞の命令を感受しやすくする(中枢神経の活性化)。微弱エネルギー付与の原理は、例えば主役成分であるカバノアナタケ抽出物を抽出する過程で、含有する水や成分に微弱エネルギーを発生させながら基本工程を行っても実現することができる。例えば、カバノアナタケ有効成分を抽出分離する工程でカバノアナタケ抽出液を通過させるゲル濾過器の周囲から微弱エネルギー(遠赤外線やマイナスイオン)を放射しながらゲル濾過工程を行ってもよい。この場合には分子量が小さくなることが認められる。付与された微弱エネルギーは有効成分を媒体として体内にもたらされ、例えば体内でエネルギー不足により組織の酸性化が進んでコリなどを発生することを抑止する作用が発揮される(酸性過多減少活性)。このような作用は人間以外の哺乳動物、特に家畜に対しても有効である。
【0057】
微弱エネルギーについてさらに触れると、カバノアナタケ抽出諸成分のうち高分子量の部分が微弱エネルギーを付与することにより切断されて低分子量の成分が増え、また与えられたエネルギーを成分内に保持する。そのため、カバノアナタケ抽出物の中に相対的に低分子量が増加するとき、いままで(エネルギー付与前は)低分子量領域では起こらなかった生理活性効果があらたに発現することが認められ、またそれらのエネルギー付与された比較的低分子量成分(例えば分子量5千以下)は、きわめて速やかに体内に有効に吸収される。なお、分子量の切断には、酵素、カビその他科学的方法を用いることもでき、微弱エネルギーの照射と同時併用してもよい。前記した本発明の高純度抽出物を得る態様や抽出物すべてを包括的に利用する態様に、これら微弱エネルギー処理を加えることにより、消化器系が元来弱く、消化器内で分子量切断がスムースに行われない人の疾病回復に一層適した製剤や、飲料・食品類などの健康製品を提供することができる。
【0058】
水と微弱エネルギーの関係についてさらに述べると、天然でエネルギーを含んでいる水、例えば「雪の水」(本発明者が開発製造している高機能性水で、特に北海道名寄地方で採取される新鮮で不純分のない雪の結晶を比較的低温で溶かした水。高空で天然のエネルギーを受けて結晶化している雪から得られる水)や自然な湧き水を使って本発明のカバノアナタケ抽出物の液剤を調製すると、経口服用する場合に、体内で有効成分の吸収が高められる効果がある。同様に、カバノアナタケの高純度抽出液剤を血流又は筋肉に直接に入れる場合には、不純物の少ない雪の濾過水を使用して本発明の液剤を調製し、注射液又は点滴液とすると有効成分の生理活性が強化される。もちろん、雪の水などの微弱エネルギー付与は高純度抽出物に限らず、灰分除去を行なわないカバノアナタケ抽出物についても行なえる。
【0059】
【発明の効果】
以上詳説したように本発明によれば、抗インフルエンザウイルス剤、抗ウィルス用治療剤、SOD様活性剤、LPS活性剤等々、多くの有用な生理活性を有するカバノアナタケ抽出物から、カリウム及びナトリウムなど灰分を除去した高純度の液剤、粉剤が提供されるから、カバノアナタケ抽出物を注射液や点滴液として使用する途があらたに開ける。また別の面において、経口服用剤や健康飲食製品(健康飲料及び健康食品を含めて)として、高純度を必要とする時は、灰分など不要成分を除去して単位量あたりの有効性を高め、胃腸や手術痕に刺激を与えることがない安全な薬剤・飲料・食品類を提供することができる。従って、多様な形で摂取することが出来るから医療食や医療面のみならず一般的な健康面でも多大な福音的貢献が期待される。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to the use of an active ingredient extracted from birch salmon as an injection solution, a drip solution, a wide variety of other drugs such as solids or powders, and health drink products such as drinks and health foods. In particular, in terms of use as injections and infusions, active ingredients extracted from birch oyster mushrooms and purified to high purity are used as liquids. For other drugs, drinks, and healthy food and drink products (foods) It is possible to use a high-purity extract active ingredient of birch salmon. Specifically, the high-purity active ingredient substantially removes at least unnecessary components such as potassium compounds and sodium compounds from the extract of birch salmon, and is used as an injection solution or infusion solution that can be directly injected into blood vessels or muscles. To do. Such high-purity active ingredients have a good effect on the digestive system when taken orally. The active component of birch extract of the present invention generally has antiviral activity against viruses such as AIDS virus and influenza virus, SOD-like activity, LPS activity, and many other useful physiological activities described below.
[0002]
BACKGROUND OF THE INVENTION
A kind of mushrooms, Fuscopia obliqua (Fr.) Aoshima, has antitumor activity (Japanese Patent Application No. 1-1114665), anti-AIDS virus activity (Japanese Patent Application No. 8-23208, etc.) and antimutagenicity ( It has already been confirmed by the present inventor that the present invention has an activity such as Japanese Patent Application No. 8-), and its utilization technology has been developed. However, until now, the birch anatake extract component has been mainly taken orally as, for example, health foods or drugs. However, no attempt has been made to put those active ingredients directly into the blood, for example by injection. However, it can be expected that the application range in the medical field will be greatly expanded for a patient who cannot take the active ingredient of birch extract orally if a preparation in the form of injection, infusion, or suppository is made. In addition, as an oral or drink or health food for the extract of birch moss, there is no particular problem with conventional cocoon extract for healthy people, but patients with digestive diseases such as duodenal ulcers, liver cancer, stomach cancer, For post-surgical patients such as rectal cancer and patients such as hemorrhoids, it can be taken with little irritation if it is a high-purity component instead of the conventional extract component.
[0003]
According to the study of the present inventor, the main cause of preventing the invasion or infusion of birch extract into blood or muscle and causing undesired irritation to the living body is contained in the birch extract. Ashes were confirmed. If at least these ash components can be removed effectively, it will be clear that the birch extract can be used as an extremely useful injection, drip solution, suppository, intracorporeal agent, or as a less irritating oral or drink. Became.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the present invention can be directly injected into the blood or muscle of a human body or animal that substantially eliminates unnecessary ash from the birch extract and further reduces or eliminates other unnecessary components. The first problem is to provide a liquid (liquid) and powder (powder) containing high-purity birch extract, and secondly, antiviral activity including AIDS, SOD-like activity, and immune enhancement activity. Providing drugs that are used with particular attention to physiological activity, etc. Thirdly, health foods and drinks (including so-called drinks and health foods) that contain the active ingredient of birch salmon extract and contribute to the maintenance and promotion of health widely ). Fourthly, another object of the present invention is to give weak energy to the birch extract to increase its activity.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
For this reason, the present invention, for high-purity birch extract, substantially removes ash, particularly potassium and sodium compounds from the birch extract, and optionally screens other unnecessary components (eg, gel filtration, Using a technique such as gel chromatography or thin layer chromatography), a reduced-purity extract body with a reduced purity is used as an active ingredient to produce a preparation / product. The form of the preparation is preferably a solution in an ampoule or other container, and is preferably used as an injection solution or an infusion solution, but can also be used as a solid agent such as a suppository or an in-vivo insert (detailed later). . In addition, to obtain tablets or granules in the form of an oral dose, it is possible to use the birch extract component that has undergone the ash removal step. In addition, sweetener, salt, and other flavoring agents may be added to the solution or powder of the extract of birch bamboo shoots to form a form that should be widely referred to as “healthy food products” such as drinks and health foods. The aspect of the present invention as an antiviral agent or an immunopotentiator can be widely realized as a liquid agent such as an injection solution or an infusion solution, as an oral-dose type drug, or as a health food or a drink. .
[0006]
The birch extract component according to the present invention can be fractionated into various fractions having different molecular weights using techniques such as gel filtration. Briefly describing the procedure of extraction and fractionation, in one specific example, it was obtained by hot water extraction of birch natto nuclei (with about 6 times the water of solids) and freeze-drying the extract. 100 mg of the dry powder is dissolved in 10 cc of distilled water, and this aqueous solution is purified by removing dust by centrifugation, then placed in a column and fractionated by gel filtration. The molecular weight for each fraction shown in Table 1 was obtained by such a procedure. In the gel filtration obtained from the data of Table 1, blue dextran (molecular weight 1,000,000), ferritin (molecular weight 450,000), myoglobin (molecular weight 17,800), DNP-L-alanine (molecular weight 255) were used as molecular weight markers. In addition to natural products, birch moths can have the same effect even when artificially cultured mycelium (cultured in a solid medium or a liquid medium) is used. In addition to extraction with hot water, extraction with an alcohol or other solvent can be used for extraction of the active ingredient.
[0007]
A test was conducted to examine the anti-AIDS virus activity corresponding to the molecular weight of each fraction shown in Table 1 obtained by gel filtration. When non-infected cells of healthy individuals (Molt 4 / c 18 cells) and AIDS virus-infected cells (Molt 4 / c HIV III B) are co-cultured, non-infected cells adhere and fuse around the infected cells. Giant cell formation occurs. This is a form of AIDS growth. It was confirmed that the addition of birch extract (aqueous solution) to this co-culture system has the effect of suppressing the formation of giant cells. Briefly, the test method consists of a 1: 1 ratio of infected and uninfected cells (1 × 106: 1 × 106In this diluted co-culture system, each fraction component of the birch extract was added at a concentration of 10 μl / ml, cultured for 24 hours, and then the diameter of the cells was measured with a multisizer. Things were regarded as giant cells, their appearance rates were counted, and 100-appearance rate (%) was defined as the inhibition rate%. The results are shown in the column of% rejection in Table 1.
[0008]
[Table 1]
Activity corresponding to molecular weight of birch extract
Figure 0004406780
Figure 0004406780
[0009]
The blocking rate in Table 1 will be described. Anti-AIDS activity is observed over a wide range in each fraction having a molecular weight of 450,000 (fraction 31) or less. A blocking rate of 60 to 100% was achieved over a molecular weight of 220,000 (fraction 34) to a molecular weight of 10,000 (fraction 47). In particular, the molecular weight 62,000 (fraction 39) is 100%, the molecular weight 50,000 (fraction 40) is 80.49%, the molecular weight 40,000 (fraction 41) is 95.29%, the molecular weight 30,000 (fraction). In 42), a very high efficacy of 89.30% was observed. The molecular weight is 11,000 (fraction 46), 83.14%, and the molecular weight is 10,000 (fraction 47), 65.35%. Furthermore, even with a molecular weight of 10,000 or less, the AIDS rejection rate is 68.16% at a molecular weight of 8,000 (fraction 48), and the high rejection rate is 86.39% at a molecular weight of 2,000 (fraction 55). Is noteworthy. Furthermore, achieving an AIDS inhibition rate of 45.87% even at a lower molecular weight 190 (fraction 68) indicates that the birch extract is active even at relatively low molecular weights. In the test of Table 1, the activity was not recognized at a molecular weight of 600,000 or more, but different results can be obtained by changing the concentration of the test solution (birch extract). For example, the test solution concentration is several times that of the test shown in Table 1 (15.6-65.2 μl / ml as an example). In the test), it was confirmed that extract components having a molecular weight of 600,000 to 1,000,000 or more are also effective. Thus, the birch extract of the present invention is widely distributed in an amorphous form in which the molecular weight range of the active ingredient is not particularly limited, unlike the effectiveness in the narrow molecular weight range normally found in other substances. It is. From this point of view, the birch extract of the present invention does not individually extract active ingredients corresponding to various molecular weights, but rather all molecular weights (for example, from higher than 1 million polymers to 100 or lower small molecules). It can be said that it is reasonable to use it comprehensively. As described later, the birch extract is effective for various diseases and symptoms including diseases caused by retroviruses including AIDS virus and other viruses. This is due to the fact that it contains a variety of components.
[0010]
However, from another point of view, a component having a very high molecular weight may not be preferable, for example, in order to make absorption into a body tissue more effective. In such a case, it can be said that it is more appropriate to select a portion having a relatively low molecular weight and use only an extract having a molecular weight of 10,000 or less or a molecular weight of 8,000 or less. In particular, since a substance having a molecular weight of 5,000 or less (fraction 50 or less) is most readily absorbed by the gastrointestinal tract, it is also a method to select and use only this range. Since the birch extract of the present invention contains ash as described above, when an attempt is made to obtain a high-purity extract that is harmless to blood and muscles, ash is used as described later. It is necessary to go through a removal process.
[0011]
Next, various experiments leading to the establishment of the present invention will be described.
Combustion experiment for ash confirmation
As a basic experiment (1) of the present invention, the ash composition of birch was examined. Specifically, the experiment was conducted by using dried dried birch (natural product) and burning it. Burning dried dried birch leaves will continue to smolder until they are completely burned out. The remaining ash is soft with a greenish pale blue color and is hygroscopic. The weight of this ash was on average about 13% with respect to the dry weight of the starting birch. Of these, more than 50% (equivalent to about 7% of the starting material) was potassium and sodium. Compared to well-known mushrooms such as shiitake mushrooms, shiitake mushrooms contain 4.7% of the dry fruit body weight ashes. Was confirmed to be contained. Table 2 below shows the average ash content confirmed by several experiments.
[0012]
[Table 2]
Figure 0004406780
As can be seen from Table 2 above, K of the ash remaining after burning the birch2O is 42.7%, Na2O is 9.6%, and the combined ash content of 50% or more is potassium and sodium compounds. Both of these compounds not only have the physiological activity expected in the present invention, but are also unsuitable for direct injection into blood or muscle, and are unnecessary substances that stimulate the gastrointestinal tract when taken orally. Should be removed. The experiment was carried out using natural birch moss, but the tendency of the ash composition to contain a large amount of sodium and potassium is the same in the case of artificially cultivated birch moss (solid medium and liquid medium). Therefore, in the present invention, natural products and cultures of birch moss are equivalent.
[0013]
Composition analysis of the extract
Next, as a basic experiment (2), the chemical composition in the hot water extract of birch was taken. Concentrated hot water extract of birch anatake and analyzed the chemical composition of ash in this, the proportion of total ash was the highest with potassium being 63.2%, followed by sodium 13.1%, magnesium 1.83% It was confirmed that In this manner, it was found that the hot water extract contains a large amount of potassium compounds and sodium compounds in the same manner as the ash composition when the birch was burned. The results are shown in Table 3. It is clear from this that potassium compounds and sodium compounds should be removed from the birch extract to obtain high purity active ingredients. Here again, as in the combustion experiment, natural birch and artificially cultured birch are equivalent.
[0014]
[Table 3]
Figure 0004406780
[0015]
From the above basic experiments, in order to make a solution directly into the bloodstream or muscle, for example, an injection solution, not only remove general non-active impurities, but also at least K to obtain a high-purity birch salmon active ingredient.2O and Na2It has been found necessary to substantially remove O. Of course, it is necessary to remove other impurity components if there is a problem.2O and Na2Since O is specifically contained in a large amount and does not contribute to the bioactive effect expected in the present invention, it is desirable to remove at least these two components substantially. Of manganese ash, manganese oxide Mn2O3Can be expected to have a positive effect on liver allerginase activity, so it is not necessary to remove it.
In this way, in the present invention, birch oyster mushrooms precipitated by adding an acid are collected, and the birch oyster mushroom extract as a high purity active ingredient is obtained by substantially removing at least potassium compounds and sodium compounds from the collected various component mixtures. It is also used for drinks and health foods that are taken orally taken or taken.
[0016]
Next, an example of a general process for producing the injection solution of the present invention and other drugs (related to high-purity drinks and health foods and drinks) will be outlined.
(A) Hot water extraction: Water (more than 6 times the dry solid weight) is preferably added to birch salmon to be cut or crushed to make a hot water extract. Therefore, the water added with birch bamboo is boiled at a temperature of about 90-100 ° C. for about 1 hour. If the active ingredient cannot be fully extracted at one time, after squeezing the first liquid obtained by boiling first with a cloth bag, etc., preferably after adding another birch extract, water is added to the residue for about 1 hour 90- Cook at 100 ° C. Squeeze again and mix the first and second extract.
(B) Complex precipitation: An acid (preferably 2% hydrochloric acid solution) is added to the extract obtained in the step (a) so as to have a pH of 3.0 to 2.5, and mixed in the extract. The colored complex is precipitated. Since the precipitated colored complex contains an active ingredient having a physiological activity, the precipitate is collected.
(C) Ash removal: acid added in (b) above and high K content2O and Na2O and the like are substantially removed. Potassium and sodium compounds are removed by molecular sieving techniques (eg, utilizing gel filtration or other low molecular weight removal techniques). (It can also be used for oral use in this state of the extract which precipitated the colored complex)
(D) Preparation of solution and confirmation of solid content: The solution containing the active ingredient obtained in (c) above is filled in an injection solution storage container (ampoule) as it is and sterilized by heating to obtain an injection solution. In order to confirm the solid content of the injection solution, the solution is dried by freeze drying or the like, the solid content ratio is investigated, and a manufacturing process is preferably made so that the injection solution becomes a 2 percent solution. The liquid in this process can also be used for various drinks (beverages) and healthy food and drink products.
(E) Drying and liquid preparation: Alternatively, the liquid obtained in the step (c) is dried and stored as a dry product (powder) by freeze drying or the like, and then distilled water or physiological as necessary. A solid (ratio of solid content) is determined and mixed in a saline solution and dissolved to prepare a liquid (injection solution, etc.). Desirably, the method of preparing the solution in the state c does not require modification of the components. Moreover, it can also be used for various drink preparations (beverages) and the healthy food-drink products of foodstuffs with the powder of this process.
(F) Storage: The prepared liquid is put in a container such as an ampoule (in the case of an injection) or a plastic bag (in the case of an infusion) and stored in a sterile manner. The ampoule amount is preferably an amount that can be used once, and refrigeration is desirable for storage. Alternatively, the dried product can be stored in the form of powder at the stage of the drying step (d), or encapsulated in microcapsules, and dissolved and used as necessary. Drinks and foods (healthy food and drink products) may be packed in containers such as bottles and packs according to conventional methods. In the above general steps, before entering the step of complex precipitation (b), the hot water extract of step (a) is suitably centrifuged (for example, in a centrifuge at 3000 rpm for 10 minutes) and then filtered. The passage of the liquid is improved and the degree of purification is increased. Further, in the steps of hot water extraction (a) to ash removal (c), a specific molecular weight can be taken out and used by gel filtration. For example, a molecular weight of 450,000 or less, 10,000 or less, or 30,000 or more is taken out from the extract as an active ingredient of birch salmon having the physiological activity expected by the present invention, and this is put into the step (d) and the subsequent steps. it can. Similarly, only the polysaccharide or lipopolysaccharide can be specifically taken out from the hot water extract and can be put into the following steps (d).
[0017]
In the above general steps, before entering the step of complex precipitation (b), the hot water extract of step (a) is preferably centrifuged (for example, in a centrifuge at 3000 rpm for 10 minutes) and then filtered. The passage of the liquid is improved and the degree of purification is increased. In the steps of hot water extraction (a) to ash removal (c), a specific molecular weight can be extracted and used by gel filtration. For example, a molecular weight of 450,000 or less can be taken out from the extract as an active ingredient of birch moth, which has the physiological activity expected by the present invention, and can be put into the above steps (d) and below. Similarly, only the polysaccharide or lipopolysaccharide can be specifically taken out of the hot water extract and can be put into the following steps (d).
[0018]
The steps (a) to (f) of hot water extraction, complex precipitation, ash removal, liquid agent (product), storage, or complex precipitation, ash removal, drying, liquid agent (product) preparation, storage, The material to be used should be reasonably assembled, and is not limited to this. In addition to water, for example, alcohol, alcohol + water, or the like can be used as an extraction medium to extract the active ingredient of birch moth. However, since birch moths contain LPS (lipopolysaccharide) that induces macrophage activity, water (hot water) extraction that is likely to produce LPS is desirable. Of course, depending on the concentration, processing such as reducing LPS can be added.
[0019]
Comparative test showing the effect of ash removal
A test was conducted to compare the difference in action between a treated extract (high purity extract) obtained by removing potassium and sodium according to the present invention and a birch extract (untreated extract) that did not undergo the removal step. It was. That is, when the experiment was conducted by injecting the treated extract and the untreated extract of the present invention into small animals (mouse, 6 animals each), the untreated extract injected into the vein caused malfunction of the motor nerve and was healthy. In contrast, all of the intravenous injections of the treated extract continued to survive well without any abnormalities. From this fact, K, which is abundantly contained in the extract of birch2O and Na2It is recognized that it is appropriate to remove or at least reduce O as a solution directly injected into living blood (or muscle). On the other hand, when another 6 mice were fed with the untreated extract mixed with food, all the animals were healthy and excessive hypertrophy was suppressed without impairing their health. For oral administration or administration, the birch extract of the present invention does not require ash removal, but has a favorable effect on gastritis and after digestive surgery as described below.
[0020]
Thus K according to the present invention2O ・ Na2O-treated (decreased) extractant is not only a physiologically active substance that can be safely put directly into blood and muscle, but also a substance that is less irritating when taken orally, such as gastritis, duodenal ulcer, sputum, It becomes a substance effective for atopy. K especially for recovery after digestive surgery2O ・ Na2Drugs with reduced O work well, such as reducing irritation, stopping bleeding, and boosting immunity. Moreover, the processed extract by this invention can be mixed with an ointment, for example, and can also be set as a coating agent with little irritation. In any case, the removal of the potassium / sodium compound has the effect of expanding the use of the birch extract, which is different from the conventional one.
[0021]
Next, specific examples of the production process of the high purity active ingredient of the present invention reviewed above will be described. Each process (a)-(f) respond | corresponds to the same process of the said review. In addition, in the step (a), in addition to natural birch moss, for reference, birch cultivated on a solid medium of sawdust (especially birch) and birch cultivated on a liquid medium were also tested.
(a) 200 g of natural birch bamboo was boiled in 1200 ml of water. A total of 60.1 g of a blackish-brown dry matter was obtained from this solution. The dried product had a bitter woody odor. On the other hand, a total of 30 g of dry matter was obtained from 2.3 kg of the sawdust solid culture undried. This was a savory taste with a bitter taste. In addition, the hot water extract of mycelium was dried from 300 cc of the liquid culture solution and weighed 2.3 g and 1.03 g of the dry weight of the same solution, and a total of 1.53 g was obtained from these liquid cultures.
(b) The hot water extract of natural birch was taken with acid, and the precipitate was collected. 30 g was obtained from 60.1 g of the dried extract of natural birch.
(c) Acid and impurity K from the 30 g precipitate2O, Na2O was removed by gel filtration.
(d) The active ingredient-containing solution obtained by filtering the acid and impurities was dried by freeze-drying to obtain 13.5 g of dried powder of natural birch. Further, 2.9 g of a purified product having a molecular weight of 450,000 or less by gel filtration (S300) was obtained by dry weight. In these various fractions, physiological activities such as antiviral activity and antiviral activity are widely observed, as will be described later.
(e) 0.1 to 5%, more preferably 0.1% to 99% (by weight), preferably 0.05 to 50% of a dry powder of the active ingredient Is dissolved in distilled water or physiological saline to obtain a 0.7-3% solution.
(f) Place the solution in a capsule for injection and sterilize and store. When using for infusion, place in a plastic bag or other container, sterilize, and keep sealed.
[0022]
The birch salmon extract of the present invention can be made into a high-purity birch salmon-containing liquid that is administered parenterally directly into the blood or muscle in the form of injection or infusion as described above. As a product, it can be used in various forms such as tablets, granules, capsules, drinks (beverages) and the like, and as a food containing a cabbage anatake active ingredient. As a drink (beverage), the birch extract of the present invention can be widely and generally contained up to about 0.01 to 50% by weight, but in practice, a solution containing 0.1 to 5% It is preferable to do. Extracts prior to ash removal treatment and oral preparations including drinks include additive ingredients to enhance taste, shape, and physiological activity, such as acidulants, sweeteners, lactose, oligosaccharides, trephalose , Dextrin, corn starch, potato starch, medicinal herbs, various vitamins, alcohol, birch sap extract, propolis, royal jelly, coriander (periaceae), other physiologically active substances, and the like.
[0023]
Regardless of whether it is a drink (liquid) or a tablet (solid), the birch extract obtained by the present invention generally has a daily intake of 0 kg in dry weight of the extract based on a human body weight of 60 kg. It may be taken in the form of taking 3 to 3 g per day, for example, taking 5 to 3 g as a reference. This range of intake is certainly within safety standards. Mammals other than humans can also be used at the same weight ratio.
[0024]
As described above, it is recognized that the high purity active ingredient from which ash has been removed has excellent physiological activity and action in the birch salmon extract of the present invention. That is, the present invention contains a mixture of various components extracted from birch moss, as an active ingredient after substantially removing ash, and is used as a drug having many physiological activities or actions described below for various symptoms. Antiviral activity, specifically antiretroviral activity (activity that suppresses retroviruses such as AIDS virus HIV, human T-cell leukemia virus HTLV-1), and anti-influenza virus activity (influenza virus activity). Virus activity), as well as SOD-like activity (similar to the enzyme SOD that neutralizes the toxicity of active oxygen, explained later), LPS activity (lipopolysaccharide occupying a specific molecular weight in birch extract) Immune enhancement by the body, which will be described later), various antibacterial activities (for example, anti-MRSA activity, O-157 activity, etc.), macrophage activity (the action of the birch oyster mushroom extract activating macrophages), central nervous activity (the action of activating the central nerve that cancer patients, etc. or those whose health has been weakened), catalase activity (enzyme catalase) Action to reinforce and activate deficiency), protease activity (action to enhance and activate protein digestive enzyme protease), prostate treatment activity, hyperacidity reduction activity, appetite enhancement activity, urinary excretion promotion activity, hair growth hair growth activity, Hemostasis activity, toothache suppression activity, chemical reduction activity, oxygen absorption activity, vitamin production action (Babaanatake is provitamin D)2= Contains ergostere and synthesizes vitamin D by sunlight), abdominal pain / gastric abdominal and constipation recovery activity, plant spoilage prevention activity, growth inhibition effect of aerobic bacteria, gastric ulcer / prostatic hypertrophy / duodenal ulcer inhibition and Hepatitis inhibitory activity, liver allergenase activity, sputum recovery action, selective destruction action on bone marrow cells of malignant leukocytosis, malnutrition reduction inhibitory action by ingested carbon tetrachloride, libido recovery action, fatigue recovery action, digestion Restoration effect on systemic diseases (heartburn, gep, nausea, diarrhea, etc.), calcium enhancement effect in osteoporosis (calcium enhancement by vitamin D formation of birch extract), protease inhibitory activity (activate protease by molecular weight of birch extract) ), Bokeh recovery, obesity prevention, atopic dermatitis treatment, collagen diseases (Progressive systemic sclerosis, rheumatoid arthritis, rheumatic fever, polyarteritis nodosa, dermatomyositis etc.) therapeutic action, and other general health promotion action. The drugs of the present invention listed above can be effective when used in combination with or in combination with various other existing drugs such as AZT, DDI, ordinary anticancer drugs, and many other Chinese medicines.
[0025]
Among the above antiviral activities, AIDS virus has already been mentioned, so here, a test example is shown for anti-influenza activity. The first test was for influenza B (B / Bankok / 163/90), and the test solution was obtained using the birch extract of the present invention (before ash removal).
Target virus: Influenza B (virus quantity 100TCID)
Test solution: 20 mg birch extract is dissolved in 10 ml distilled water (0.2% solution)
Cell: MDCK (test tube culture)
Observation period: 5 days at 37 ° C
The amount of the test solution and virus was 0.2 ml each, and the amount of the culture solution (maintenance solution) was 1.0 ml [effective concentration is 0.2 / (0.2 + 0.2 + 1.0) = 0.1428571 ml / ml. 285.7 μg / ml by weight / volume ratio]. This is put into the first well of 12 wells and serially diluted 2-fold, and CPE (cytopathy) is observed daily. Since it was observed to suppress CPE up to 3 wells (4-fold dilution), the minimum effective concentration (MIC) is 71.4 μg / ml by weight to volume ratio. Thus, it was confirmed that the birch extract of the present invention effectively suppresses influenza virus. The birch extract of the present invention was found to be effective against North Sea B-type and Hong Kong A-type Inluenza virus (8-fold dilution) by the same procedure as described above. The results are shown in Table 4 below.
[0026]
[Table 4]
Anti-influenza virus activity of birch extract
Figure 0004406780
[0027]
Next, the SOD-like activity described in the above-mentioned various drug activities will be described. SOD refers to superoxide disproportionating enzyme (superoxide dismutase), which is in the body of bacteria and mammals and acts to protect organisms from the toxicity of active oxygen. The birch extract also has a similar action, which is called SOD-like activity. This activity can be measured using special equipment.
Measuring device: JES-RE-1X type ESR (electron spin resonance) device manufactured by JEOL Ltd.
Sample: Purified water dissolved in the following purified water at a concentration of 50mg / 50ml (Japan Pharmacopoeia purified water)
Results: The SOD-like activity (unit: Units / ml) was 10.96, and it was confirmed that there was a remarkable SOD-like activity. When tap water (Musashino City, Tokyo) was used, high SOD-like activity was still observed. Similar activity was also observed in snow water (clean, clustered water with low temperature melting of fresh snow from Nayoro City, Hokkaido). When these samples were covered with tournament-containing prickly stones (which generate negative ions), which were separately developed by the present inventor, it was found that the SOD-like activity was higher in the samples that were covered about 50 times. This proves that snow water is effective as a liquid for dissolving the extract of birch moth. At the same time, the effect of imparting weak energy, which will be described later, has been proved.
[0028]
The activity by LPS described in the drug will be described. It is thought that it is largely due to the LPS (lipopolysaccharide) contained therein that the bamboo shoots exhibit antibacterial or antiviral effects not found in other mushrooms. One of the biological activities that protect the human body from bacteria and viruses is an immune enhancing action. Cells involved in immunity include lymphocytes and macrophages, and LPS (lipopolysaccharide) contributes to the activation of macrophages. The birch salmon extract of the present invention contains a large amount of such lipopolysaccharide, and a test for confirming this was conducted. The results are shown in Table 5. In addition to the birch extract, carrot extract (component extracted from carrot root) and carrot leaf extract (component extracted from carrot leaf) were used as specimens in this test. The specimens were prepared by weighing 500 mg each of birch extract, carrot extract, and carrot leaf extract, and adding distilled water for injection to a final concentration of 100 mg / ml. This was heated and extracted in a water bath at 56 ° C. for 3 hours, and then centrifuged, and the supernatant was taken as a stock solution for a sample for measurement. As the LPS measurement method, a Limulus test kit (Endspecy, Seikagaku Corporation) using a chromogenic substrate capable of specifically measuring only LPS was used. The LPS amount is a value (μg / ml) converted as the amount of E. coli LPS attached to the kit.
[0029]
[Table 5]
Figure 0004406780
As is clear from the above table, the birch extract of the present invention contains an overwhelmingly large amount of LPS. When this is taken into the body, it activates macrophages well, resulting in a strong immune enhancing effect. As a result, the body's resistance to various bacterial or viral diseases can be enhanced, so that the birch extract of the present invention can be used as an LPS activator, as a drug, and as a health food or beverage ) Can also be used.
[0030]
Next, the birch extract of the present invention is not limited to drugs, and can be used for products (drinks and foods) that should be called “healthy foods and drinks” for maintaining or enhancing health widely. . In general, in the case of these healthy foods and beverages, the birch extract can occupy a range of 0.01 to 50% of the product weight, but the specific ratio varies within the above range depending on the characteristics of the foods and beverages and consumer preference. Can be changed. The birch extract used in the health food and beverage product of the present application is limited to high-purity products. Of the aspects of healthy eating and drinking products, first, examples of beverages (drinks) will be described. Examples are from Example 1 to Example 17.
Example 140% fruit juice rich orange juice flavored birch drink  Formulation Example 1
Concentrated orange juice (60 ° Brix) beverage orange juice base * 2000ml birch salmon extract powder 83g sugar 12021g6096 ml of waterFinished thick juice (60 ° Brix) 16.65 liters * Orange juice base has the following formulation.
Concentrated fruit juice (65 ° Brix, citric acid weight%) 1000 ml 50% citric acid solution 245 ml emulsified flavor 50 ml orange essence 150 ml water538mlA total of 2000 ml of this orange juice base was blended with the other ingredients of Formulation Example 1 in accordance with the production method described below, to obtain 16.65 liters of fruit juice 40% (volume) concentrated juice. The resulting concentrated juice was an orange-flavored birch juice, and had a delicious taste and no discomfort due to the inclusion of birch powder. Depending on your preference, the amount of birch extract may be halved. In this example, the birch extract was used as a powder, but a birch broth liquid culture may be used. In this case, the water content and solid content contained in the liquid culture are calculated so as to have the same composition as described above. In addition, if necessary, the amount of bamboo shoots can be increased or decreased within the safety standard.
[0031]
Figure 0004406780
With this blending ratio, 1000 liters of beverage base was prepared, and when blended as in Formulation Example 2, about 30000 liters of ordinary 15% (volume) orange juice flavored birch salmon beverages were made. Depending on taste, the birch powder may be halved.
[0032]
Figure 0004406780
This is a health drink containing 0.5% by weight of birch salmon extract powder in coffee milk, and the original flavor of coffee milk is not impaired by the inclusion of birch salmon. Birch powder may be halved according to preference.
[0033]
Figure 0004406780
[0034]
Figure 0004406780
[0035]
Figure 0004406780
The sweetness varies slightly depending on the amount of sugar and hence the amount of water, but the birch extract contains about 3%. This also does not impair the original taste. If desired, the birch extract may be halved.
[0036]
Figure 0004406780
[0037]
Figure 0004406780
[0038]
Figure 0004406780
[0039]
Figure 0004406780
In some cases, about 0.3% citric acid or ascorbic acid may be added. Since the birch sap extract contains an antioxidant sweetener (xylitol), its cooperation with the birch extract provides a very healthy beverage.
[0040]
Figure 0004406780
The birch extract contains about 0.2-0.3% by weight. Depending on your preference, the amount of bamboo shoots may be halved.
[0041]
Figure 0004406780
The content of the birch extract is about 0.4-0.5% by weight. Depending on your preference, the amount of bamboo shoots may be halved.
[0042]
Figure 0004406780
The mixed powder of the above blend ratio is dissolved in 200 to 250 ml of water to obtain a sports drink. This was bottled and sterilized to obtain a sports drink of Brix 6 °, acid 0.15%, pH 3.8. The content of the birch extract is about 5-4% by weight. Depending on your preference, the amount of birch may be halved.
[0043]
Figure 0004406780
1800 ml of cola drink was made. The Brix was 11 °, the acidity was 0.08%, and the gas volume was 3.5. After filling this cola drink into a container, it is sterilized at about 60 ° C. for 30 minutes. The birch extract contains about 0.4-0.5% by weight. The amount of birch may be halved according to preference.
[0044]
Figure 0004406780
8000 ml of carbonated water was added to the 2000 ml cider stock solution to form a 10,000 ml cider. Brix 10 °, acid 0.08%, gas capacity 3-4. After filling the container, sterilize at about 60 ° C. for 30 minutes. Depending on the preference, the amount of birch may be halved.
[0045]
Figure 0004406780
By adding 1000 ml of carbonated water to 1000 ml of the stock solution, an apple soda-type beverage having Brix 12 °, acidity of 0.3%, and gas volume of 2.0 to 2.2 was obtained. After filling the container, sterilize at about 80 ° C. for 20-30 minutes. Depending on the preference, the amount of birch may be halved.
[0046]
Figure 0004406780
1000 ml of carbonated water was added to 1000 ml of grape soda stock solution to make 2000 ml of birch salmon drink. After filling the container, sterilize at 80 ° C. for 20-30 minutes. Depending on the preference, the amount of birch may be halved.
[0047]
About the production of birch fruit drink(General explanation)
(A) To make the orange juice base shown in the above-mentioned formulation example 1 or 2, the raw materials are put into a mixing tank with a stirrer and mixed well. This blending tank is sealed and agitated and mixed in a vacuum state. If it is an open type, there is a risk that air will get in and the flavor of the juice will be impaired. If an open tank is used, vacuum treatment is performed after stirring. The prepared juice base may be attached to a container, refrigerated to 0 ° C. to −4 ° C. and aged for several days. At this time, weak energy (for example, irradiation of far infrared rays or negative ions) described later may be applied. Pay attention to bacterial control during storage. Use antibacterial natural products and preservatives as necessary.
(B) Treatment of bottled orange juice To prepare syrup, add water to the tank, add sugar according to the recipe, and dissolve with stirring. If necessary, after filtering with a squeezing machine or asbestos filter, the beverage base may be added and stirred.
(C) Heat sterilization treatment Using an instant sterilizer, heat to 93-96 ° C, hold for 5-10 seconds, or cool rapidly to 77-82 ° C and send to the filling machine. Fill, cap, and sticker to make the product.
[0048]
General considerations for birch:
a. If a protein such as dairy products does not contain a large amount, it is preferable to control the final pH to 4.3 or less because it suppresses the growth of bacteria such as Bacillus subtilis (eg, Bacillus butyls). Preferably, pasteurization is performed at 75 ° C. for 20 minutes. Conversely, the
If it is not pH 5.7, it will solidify.
b. Because the birch extract has a property of precipitating at pH 3.0 or lower,
It is desirable to maintain the pH at 3.0 or higher.
c. As the saccharide, maltose, glucose, oligosaccharide, honey, trephalose and the like can be used depending on the purpose, but oligosaccharide is preferable for the growth of enteric bacteria. Also, aspartame, stepia, etc. can be used as a special sugarless type (low calorie and sweet), but it is mixed with glucose etc. for taste
It is often good to use.
d. As much as possible to make carbonated drinks of birch2Carbon dioxide is injected into the cooling stock solution at a temperature of 4 ° C or less with a large amount of O and a small amount of fruit juice. The higher the temperature and the amount of substances other than water, the more carbon dioxide gas is generally bubbled out into the open air and the purpose is not achieved. Therefore, the orange juice should be about 3% or less, 0.5% birch bamboo is added to adjust pH and sugar content, and a biliary carbonated drink is obtained.
Yes. Heating is preferably suppressed to 120 ° C. or lower.
e. In addition to the drinks exemplified above, as a beverage base, snow water (described later), mineral water, or deep sea water is used, and birch salmon extract, and other additives such as sweeteners and flavoring agents as necessary. Things can be added to make a drink. In addition, green tea, black tea, barley tea, oolong tea, saffron tea, herbal tea, jasmine tea, medicinal herb tea, and other teas, with addition of birch extract and other additives similar to those mentioned above as necessary It can be a beverage. In addition, beverages with coriander (seriaceae fragrance) added to birch extract
It can also be.
[0049]
The birch extract according to the present invention is used as a health food and drink product other than the beverages described above, foods mixed in confectionery such as candy, beverages mixed in soft drinks, coffee, cocoa, liquor, seasonings (liquid・ Solid foods, ice confectionery (ice cream, sorbet), hamburger foods, dietary fiber (eg konjac), starch, protein and other liquids containing birch extract it can. In addition, as products other than food and drink, for example, suppositories mixed with fats and oils such as cocoa butter, suppository injections, hygiene products in which birch salmon extract is impregnated into bandages and napkins, gargles, It can be used as a vaginal cleanser (see “Body Insertion Agent” below), ointment, petrolatum application agent, etc. or even mixed with birch salmon extract in cream, shampoo, rinse, hair growth medicine, perm solution, etc. Product. In particular, hair growth medicine and perm liquid will be explained. An aqueous solution of birch extract (concentration is, for example, 0.01 to 99%, preferably 0.1 to 50%) can be used as it is. It is recommended to use the extract aqueous solution after electrolysis. Instead of electrolysis of the aqueous solution, the birch extract may be added to the electrolyzed water to form an aqueous solution. The aqueous solution is separated into an alkaline side (pH 11 to 12) and an acidic side (pH 2 to 2.5) by electrolysis, but they may be used separately (for example, the alkali side first and then the acidic side). However, they may be used in combination. As water, tap water and ground water can be distilled and snow water can be used. The combination of birch extract and electrolysis gives weak electric energy to the aqueous solution, so that penetration into the skin and hair is promoted, and the effects of hair growth and hair growth can be further enhanced. In addition, birch salmon contains a large amount of black pigment, and thus has a dyeing effect on hair.
[0050]
In relation to solid preparations such as suppositories, the birch extract of the present invention, particularly a high-purity extract from which ash has been removed, can be made into a solid preparation called an “in-body insertion agent” for preventing AIDS. It was developed specifically to avoid and prevent AIDS infection caused by women's assault. As an example of production, cocoa butter is used as an excipient and mixed with birch extract (preferably free of ash) in a certain ratio (for example, 30: 1 by weight). First, cocoa butter is melted at 40 ° C. or less with a water bath, and the birch extract is mixed and stirred, and the temperature is lowered to 23 ° C. to crystallize cocoa butter. Thereafter, the crystals are melted at 32 ° C., poured into a mold (for example, a mold for producing a bullet-shaped product), cooled and solidified. The solidified product is stored by wrapping with a packaging material made of a heat insulating material so that it does not melt and collapse due to heat. One solid bullet-shaped product has a size in the range of about 2 to 6 g, preferably about 3 g, and contains 0.1 g of birch salmon extract active ingredient. A test was conducted to confirm the anti-AIDS activity in actual use of this solidified product. The solidified product is inserted into the woman's body (vagina), and after a certain period of time, the fluid melted at body temperature is wiped off with a 6 × 4 cm gauze, wetted with 10 cc of water and squeezed. Collect the component liquid. The collected liquid was diluted with distilled water, and AIDS virus was added to the diluted liquid using MT-4 cells, and the degree of inhibition of AIDS virus growth (100% inhibition) was confirmed in the wells of a 96-well plate. The results are shown in Table 6.
[0051]
[Table 6]
Figure 0004406780
As is clear from this, even after 70 hours have passed since insertion, the active ingredient of birch moss inhibited 100% of AIDS virus growth. In addition, even though it was inserted for a long time, it was an active ingredient with no irritation from which ash was removed, so no problems such as sagging or inflammation occurred in the mucous membrane. Thus, this intracorporeal agent is effective for about 3 days after being worn on the body, and is effective in avoiding and preventing unintentional AIDS infection. In addition, since the excipient is cocoa butter, this intracorporeal agent can also be put in the mouth, thereby helping to prevent oral infection of AIDS. The in-vivo insert of the present invention can be carried out in the form of injecting an active ingredient into a capsule made of a low-melting-type material that melts at body temperature, for example, instead of the above-described bullet-like cast-molded product.
[0052]
As described above, the birch extract can be mixed into various soups, soups, foods, and the like, in addition to beverages having a specific composition. Some practical examples are illustrated. (1-24)
1. Concentrated noodle soup: 100 g of birch salmon extract (50 g depending on taste) was mixed with 10 liters of concentrated noodle soy sauce, sugar, syrup, chemical seasoning, bonito and so on.
2. Mentsuyu (tsuke soup): About 29 kg of noodle soup made of soy sauce, sugar, synthetic seasoning, water, etc., 280 g of birch extract (may be 140 g if desired).
3. Soba soup: Soy sauce, sugar, and other various additive components were added to 10 liters of birch salmon extract in soba soup that was finished in a total amount of 1.0 liter. (5g may be used if desired)
4). Instant udon soup: 0.1 g of birch salmon extract was mixed with 10.6 g of instant udon soup made with salt, beef broth, bonito flavor, powdered sugar, soy sauce, etc. to give a birch salmon soup. The birch extract may be halved by preference.
5. Ramen soup: Ramen soup based on Shrimp mist, pork powder, or raw Chinese soup made of soy sauce and other additive ingredients is made by adding 10 g (or 5 g depending on taste) of birch salmon extract per liter .
6). Paste ramen soup: 3.5 g of birch extract (half halved according to preference) was mixed with 350 g of paste made of powdered soy sauce, salt, sugar and other ingredients.
7). Yakisoba sauce: salt, sugar, powdered soy sauce, glucose, beef powder seasoning, tomato powder, onion powder, pepper, etc. Yakisoba sauce was mixed with 1 g of birch salmon extract (halved if desired).
8). Genghis Khan Sauce: A liter of sauce made from soy sauce, onions, light-tasting liquid, ginger, apple, sugar, etc. was added with 10 g of birch salmon extract to make a Genghis Khan sauce. When dripping is on a weight basis, 20 g (half halved if desired) of birch salmon extract may be added to about 2000 g.
9. Grilled meat sauce: 100 g (half halved if desired) of birch salmon extract was added to 10 liter sauce consisting of soy sauce, light mouth taste liquid, salt, sorbit K, MSG, tomato puree, onion and the like to make a grilled meat sauce.
Ten. Worcester sauce: 10 liters of birch salmon extract was added to a 1000 liter sauce consisting of tomato extract, carrot extract, sugar, liquid sugar, salt, brewed vinegar, etc. to make a Worcester sauce. In the case of tonkatsu sauce, 10 g of birch extract is added per liter.
11. Spaghetti sauce: 1 g of birch extract was added to 120 g of retort pack sauce made of carrot, minced meat, ketchup, tomato puree, apple boil, and so on.
12. Tomato ketchup: Tomato ketchup was made by adding 1.0 kg of birch extract (half halved according to preference) to about 108 kg of ketchup consisting of tomato puree, clove, cinnamon, mace, pepper, sugar and the like.
13. Mayonnaise: 100 kg of salad oil, vinegar, egg yolk, salt, flavor, MSG Amiflex A-1, etc. was added with 1 kg of birch extract to make mayonnaise.
14. French dressing: French dressing was made by adding 1% (by weight) birch extract to a dressing consisting of salad oil, western vinegar, salt, onion juice, lemon juice and the like. A salad dressing was made by adding 0.5% to a salad dressing consisting of salad oil, egg yolk, vinegar, corn starch, salt, water and the like. The birch extract may be halved by preference.
15. Various soy sauces: 100 liters of soy sauce-based solution called low salt-enriched acid radish pickled solution (consisting of light mouth soy sauce, light mouth amino acids, salt, MSG, succinic acid, citric acid, malic acid, 50% lactic acid, glacial acetic acid, sorbit, etc.) 1.0 liter of birch extract (halved by preference) was added. In addition, in the case of soy sauce-based liquids used for vegetable soy sauce, Yamabuki pickles, etc., about 100 g of birch extract can be added per 10 kg of liquid weight.
16. Chosen pickle solution: New garlic taste solution, MSG, sorbit, dried garlic, 50% lactic acid, pepper, grated ginger, salt solution, etc.
17. Dumpling: About 1% (by weight) of birch salmon extract was added to a dumpling raw material consisting of cabbage, minced pork, green onion, soy protein meat, thick soy sauce, sesame oil, garlic, ginger soup and the like. If desired, 0.5% birch extract may be used.
18. Corned beef: A corned beef was made by adding 100 g of birch salmon extract to approximately 9.7 Kg of corned beef, which was spiced with steamed beef, mutton, onion powder and garlic. In the case of corned beef hash, add cabbage anatake extract of about 1% of the material weight. Depending on taste, birch may be halved.
19. Hamburger: Make hamburger by adding 0.1% to 5% birch extract from 100kg of raw material (ground meat, beef, etc.), seasoning (salt, soy sauce, etc.), bread crumbs, onions, spices, etc. It was.
20. Fukujinzuke: Fukujinzuke was made by adding 50 g of birch extract to about 1 liter of Fukujinzuke liquid (soy sauce, light mouth taste liquid, sorbit, sugar, 50% lactic acid, pigment, etc.). An amount of 0.1% to 5% birch salmon that is the weight of the pickled solution is recognized as an appropriate amount.
twenty one. Powdered soup: A powdered soup was prepared by adding about 10% of birch salmon extract to a bean soup material consisting of powdered beans (or tomatoes), hardened cottonseed oil, salt, MSG, smoked meat flavor and the like. In the case of powdered consomme soup, the birch extract can be added at a weight ratio of 0.1% to 10%.
twenty two. Canned concentrated vegetable soup: carrot (finely chopped), onion (round sliced), dried peas, flour, potato, noodles, 0.1% to 10% birch salmon extract by weight on ingredients consisting of salt, sugar and other seasonings Into a canned concentrated vegetable soup. The same applies to canned soups such as concentrated tomato cream soup, beef soup, Western cream soup, celery cream soup and onion soup.
23. In addition, 1-10% of starchy foods such as bread, cookies, biscuits, campan, etc., other udon and buckwheat, and protein foods, or 1-5% of the present invention, may be added. Can be a health food. The same applies to oily foods such as vitamin E. In addition, spices and herbs can be mixed and added to them.
24. Furthermore, it is recognized that an aqueous solution obtained by dissolving a birch extract in electrolyzed water (or the same solution obtained by electrolyzing an aqueous solution of birch extract) has high antibacterial activity (for example, anti-O-157 activity). Therefore, it can be used as an edible antibacterial liquid by spraying or dripping on raw vegetables and other foods eaten raw. This is also one form of the health food / drink product according to the present invention. Specifically, the electrolysis aqueous solution of the birch extract is added as it is or appropriately with a seasoning or a fragrance, for example, sprayed on a raw vegetable (salad) or sprayed as a liquid, Pathogenic bacteria that may have adhered can be suppressed. This can also be called an antibacterial dressing. However, the application is not limited to vegetables, but extends to fresh cream of cakes, fresh confectionery, seafood (sashimi and tataki), raw meat (beef and horse meat), and the like. Depending on the target to which the antibacterial liquid is applied, glucose, maltose, trephalose, etc. may be added as a thickening agent so that the liquid does not drip and be lost.
[0053]
Application of weak energy
As described above, the present invention is intended to enhance the effectiveness by using a high-purity birch extract as described above. However, the present invention can be applied to the extracted active ingredient as a different embodiment. It is also intended to increase the effectiveness of the extracted components by performing a treatment step of irradiating weak energy such as negative ions or far infrared rays (wavelength range of about 4 to 14 microns). The weak energy treatment step is performed by adding far-infrared rays and negative ions, as well as snow water (pure / high energy) described later to the extract. It is recognized that the application of weak energy enhances the internal energy of the birch moth bamboo active ingredient and further improves the physiological activity. Specifically, as a method for imparting weak energy, the present inventor separately applied for a blower material or contactor material or environmental activity using tourmaline, which was filed on July 17, 1997 (“Bioactive Device”). This can be done with equipment or the like. Briefly, a fan material that uses tourmaline, such as a prickly pear with a tourmaline encapsulated with fine stones, is used to bathe birch extract (liquid or solid) tens to hundreds of times. Thus, the activity of the birch extract increases, that is, the internal energy is enhanced and the various activities are further increased. Negative ions are emitted from the face of the tourmaline prickly pear, and far infrared rays are also emitted. In order to intensify far-infrared radiation, a far-infrared grill (for cooking) or a planar heater incorporating carbon fiber may be used in combination. The increase in internal energy can be confirmed by the so-called O-ring test or grip strength test, and humans who have taken active ingredients of birch moth that have been irradiated with weak energy have more finger strength and grip strength than ingestion of samples before irradiation. Was observed to strengthen. The active ingredient after the irradiation is smoothly absorbed into the cell membrane of the living body, and the absorbability in the body is increased.
[0054]
As a method of giving weak energy instead of the above weak energy irradiation, one method is “snow water” (which will be described later) originally having weak energy or spring water of rock water similarly having weak energy. A similar enhancement of physiological activity can be obtained by making a solution of the active ingredient using For example, for atopic dermatitis, a very good therapeutic effect was obtained compared to ordinary water by drinking the active ingredient of birch salmon with “snow water”. Furthermore, as a second method, the same effect can be obtained by taking water (tap water or groundwater) artificially given with weak energy by ionization or far-infrared irradiation together with an active ingredient of birch salmon. This is because the action of negative ions and far infrared rays as weak energy contained in water is added to the birch extract. For this reason, as a third method, for oral medicine, harmless rock minerals (such as Chinese medicine talc, tourmaline = tourmaline, etc.) and plants (Chinese “Rafuma”) have these functions (weak energy). It is possible to obtain a result in which a fine powder such as “)” may be added and mixed with the birch extract of the present invention. These additives continue to give weak energy to the active ingredient that is the main component in the mixture, and in the body, the information is transmitted to the whole body when the weak energy content touches the sensitive mouth, and the physiological action is activated. In this way, signals are also sent from the stomach wall and intestines to activate the original function of the cerebrum. When these additives enter the digestive system, they come into contact with moisture, give weak energy to water molecules, and subdivide the water molecule clusters to promote effective absorption of the main active ingredient into the tissue. . Further, as a fourth method, there is a method of using the birch extract from electrolyzed water. When an anti-HIV test (100% inhibition) was carried out using an aqueous solution prepared by dissolving the birch extract in various electrolyzed water (see Table 7), the results shown in Table 7 below were obtained.
[0055]
[Table 7]
Figure 0004406780
Note: Cell damage was observed in 8 wells for all of the 3-day culture and 6-day culture.
The initial concentration of the birch extract is 300 μl / ml (1 g / 10 cc), and this is serially diluted two-fold from the second well. Each well contained an aqueous solution of birch salmon, AIDS virus, and healthy cells, and each well was observed on the 3rd and 6th days of culture to identify a well that 100% of AIDS infection was blocked. As seen in Table 7, the activity increased by 1 well in the 6-day culture. Water is divided into an acidic side and an alkaline side by electrolysis, but not only that, but it is considered that the weak electric energy is imparted to the water itself, which contributes to the activity enhancement.
[0056]
In general, until now, medical doctors have focused only on the main active ingredients of therapeutic drugs, but in fact, the value of weak energy that supports active ingredients and the water that contains these weak energy It is important to pay attention to when discussing medicinal effects. This is because, if the human body has no water, no matter how good medicine is taken, the medicinal ingredients are not absorbed by each organ, so it is not possible to discuss only the drug body excluding water, especially water with weak energy. Because it means. Water accounts for 60% of the human body and is a medium that stores weak energy and transmits it to cells in the body. If the water in the human body is contaminated with various wastes, it is excreted as urine, but if the liver and kidneys are weak, good excretion is not performed, causing swelling of the body. However, when weak energy is given to the human body by various methods as described above, urine is expelled vigorously from the urethra (urine excretion promoting activity), and at the same time the virus is excreted (prostate treatment activity), It makes it easier to sense the commands of nerve cells transmitted from the brain (activation of the central nervous system). The principle of giving weak energy can be realized by performing a basic process while generating weak energy in water or components contained in, for example, a process of extracting the birch extract, which is a main component. For example, the gel filtration step may be performed while radiating weak energy (far infrared rays or negative ions) from the periphery of the gel filter through which the birch extract is allowed to pass in the step of extracting and separating the birch active ingredient. In this case, it is recognized that the molecular weight is small. The weak energy given is brought into the body using the active ingredient as a medium, and for example, it exerts the action of inhibiting the tissue from being acidified due to lack of energy in the body and causing the occurrence of stiffness (hyperacidity reduction activity) . Such an action is also effective for mammals other than humans, particularly livestock.
[0057]
When the weak energy is further touched, the high molecular weight portion of the components extracted from the birch oyster mushroom is cut by applying the weak energy to increase the low molecular weight component, and the applied energy is held in the component. Therefore, when relatively low molecular weight increases in birch extract, it is recognized that bioactive effects that have not occurred in the low molecular weight region until now (before energy application) are newly expressed. The applied relatively low molecular weight component (for example, a molecular weight of 5,000 or less) is effectively absorbed into the body very quickly. For the molecular weight cleavage, enzymes, molds, and other scientific methods can be used, and they may be used in combination with weak energy irradiation. By adding these weak energy treatments to the aspect of obtaining the high-purity extract of the present invention and the aspect of comprehensively using all the extracts, the digestive system is inherently weak, and the molecular weight cleavage is smooth in the digestive system. Therefore, it is possible to provide a preparation more suitable for recovering a disease of a person who is not carried out, and health products such as beverages and foods.
[0058]
The relationship between water and weak energy will be further described. Water that naturally contains energy, such as “snow water” (highly functional water developed and manufactured by the present inventor, especially in the Nayoro region of Hokkaido. This is a solution of fresh and impure snow crystals melted at a relatively low temperature (water obtained from snow crystallized by high energy in the sky) and natural spring water. Preparation of a solution has the effect of increasing the absorption of active ingredients in the body when taken orally. Similarly, when a high-purity extract of birch moss is put directly into the bloodstream or muscle, the liquid preparation of the present invention is prepared using snow filtered water with less impurities, and it is an active ingredient when used as an injection or infusion. The physiological activity of is enhanced. Of course, the application of weak energy such as snow water is not limited to the high-purity extract, but can also be applied to the birch extract without ash removal.
[0059]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, ash such as potassium and sodium is extracted from a birch extract of birch salmon having many useful physiological activities, such as anti-influenza virus agents, antiviral therapeutic agents, SOD-like active agents, LPS active agents, and the like. Since a high-purity liquid agent and powder agent from which water is removed are provided, the way to use the birch extract as an injection solution or an infusion solution is opened. In another aspect, when high purity is required for oral preparations and health foods and drinks (including health drinks and health foods), unnecessary components such as ash are removed to increase the effectiveness per unit amount. It is possible to provide safe drugs, beverages and foods that do not irritate the gastrointestinal tract and surgical scars. Therefore, since it can be ingested in various forms, a great evangelical contribution is expected not only for medical food and medical aspects but also for general health aspects.

Claims (8)

カバノアナタケを熱水抽出し、酸を加えてPH3.0〜2.5にし、固形分を沈殿させて回収し、回収した固形分から分子ふるい技術を用いてカリウム化合物及びナトリウム化合物などの灰分を実質的に除去させ、多くの生理活性を有する高純度有効成分を採取し、液剤又は粉末状とすることからなる高純度のカバノアナタケ抽出物の製造方法。Bamboo shoots are extracted with hot water, acid is added to pH 3.0-2.5, solids are precipitated and collected, and ash such as potassium and sodium compounds is substantially removed from the collected solids using molecular sieving technology. A method for producing a high-purity birch extract, which comprises removing a high-purity active ingredient having a large amount of physiological activity and making it into a liquid or powder form. 請求項1記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する抗ウイルス用治療剤の製造方法。The manufacturing method of the therapeutic agent for anti-virus containing the birch salmon extract manufactured by the manufacturing method of Claim 1. 請求項1記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有するLPS活性剤の製造方法。The manufacturing method of the LPS activator containing the birch salmon extract manufactured by the manufacturing method of Claim 1. 請求項1記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する注射用液剤の製造方法A method for producing a liquid for injection containing the birch extract produced by the production method according to claim 1 請求項1記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有するSOD様活性剤の製造方法。The manufacturing method of the SOD-like active agent containing the birch salmon extract manufactured by the manufacturing method of Claim 1. 請求項1記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する健康飲食製品の製造方法。The manufacturing method of the health food / beverage product containing the birch salmon extract manufactured by the manufacturing method of Claim 1. カバノアナタケ抽出物を含有する抗インフルエンザウイルス剤。An anti-influenza virus agent containing a birch extract. 請求項7記載のカバノアナタケ抽出物が、請求項1記載の製造方法により製造されたものである、抗インフルエンザウイルス剤。An anti-influenza virus agent, wherein the birch extract of claim 7 is produced by the production method of claim 1.
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