JP4268226B2 - 相乗作用のあるジュベノイド／キチン合成阻害剤の殺シロアリ剤組成物 - Google Patents

Description

この出願は１９９７年２月１２日に出願された米国仮出願第６０／０３７６０７号の権利上の恩典を請求するものである。
発明の分野
本発明は相乗作用のある殺シロアリ剤組成物およびそのような組成物を使用するシロアリの抑制方法を提供する。
発明の背景
米国内でシロアリを抑制するための労力は年間１億ドル以上の費用がかかる。等翅目昆虫であるシロアリは主としてセルロースをベースとした物質を食べそして抑制しないと木造建物、ある種の作物、紙およびセルロースを含有する他の製品にかなりの被害を与えうる。
シロアリの活動は、代表的にはセルロースを含有する物質である食料理物質をシロアリの活動が疑われるかまたは起きているような場所に置きそしてその物質を定期的に監視してシロアリがその物質を食べているかどうかを判定するようなシステムを用いて見つけることができる。シロアリを監視しそして抑制するためのいくつかの最近の研究では、監視位置で使用されるセルロース含有物質上での摂食活動が観察されたら、遅延作用性毒剤をその物質に加えて餌を食べたシロアリがその毒剤をシロアリ集落に持って帰り、それによりシロアリ集落を減少させるかまたは排除するのを助ける。シロアリがシロアリ集落に戻りそして毒剤を栄養交換を介して集落の他の構成員に分配するのに充分なほど長く生存するような遅延作用性毒剤が使用される。さらに、探餌中のシロアリにより残された道しるべフェロモンが毒餌が入った物質を食べる別のシロアリを誘引し、それがまたシロアリ集落に持って帰る毒剤の量を増やす。少なくとも一つの商業的処理スキームでは、監視位置でシロアリの職蟻（termite workers）が食料を攻撃しているのが見られた時には、シロアリが集められそして餌管の中に入れられ、その中でシロアリはシロアリ集落に戻るために毒剤を含有する食料理の中を通ってそれを食べなければならなくなっている。この工程は、集落に戻るシロアリが他のシロアリのこの餌管内での摂食を確実に誘発または「新規補充」するのを助ける。
毒剤を集落に分配するために戻る集落構成員を用いてシロアリを抑制するスキームで使用するのに理想的な毒剤は、意義ある量の毒剤を集落に持って帰るのに充分なほど遅く作用するが、集落を急速排除するのに充分なほど速く作用するものであろう。
ベンゾイルフェニルウレア類は既知の種類の殺昆虫化合物である。それらの作用方式はキチン合成の阻害である。幼若ホルモン模倣品（juvenile hormone mimics）が別の既知の種類の殺昆虫剤である。殺シロアリ剤としての１［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ヘキサフルムロン（hexaflumuron））の使用は米国特許第５，５５６，８８３号に開示されている。殺シロアリ剤としての（ＲＳ）−１−［２，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ルフェヌロン（lufenuron））の使用はＷＯ９５／１６３５４に開示されている。殺シロアリ剤としての１−（４−クロロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ジフルベンズロン（diflubenzuron））の使用はA. A. Faragalla et al.”Field Evaluation of the Effects of the Juvenile Hormone Analogues（JHA’s）and Diflubenzuron（Dimilin）on Termites of the Genus Microcerotermes（Isoptera: Termitidae）in the Central Region of Saudi Arabia,”Sociobiology 1985, 11, 29-37に開示されている。
幼若ホルモン模倣品とベンゾイルフェニルウレアとの組み合わせは、すでにシロアリ以外のある種の昆虫に対して試験されているが、雑多な結果が得られている。幼若ホルモン同族体であるメトプレン（methoprene）と１−（４−クロロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ジフルベンズロン）又は（Ｎ−［トリフルオロメトキシ）フェニル］カルバモイル−２−クロロベンズアミドとの、１：９のメトプレン：ベンゾイルフェニルウレア比での同時適用（ＢＡＹ ＳＩＲ ８５１４）は、蛾の幼虫の処理では効果を与えなかったことが報告されたが、メトプレンおよびＮ−［［［５−（４−ブロモフェニル）−６−メチル−２−ピラジニル］アミノ］カルボニル］−２−クロロベンズアミドの同時適用（ＥＬ−１２７０６３）は有意の効果を与えたことが報告された。J. L. Robertson et al.,”Joint Action of a Juvenile Hormone Analogue with Benzoylphenylureas ingested by Western Spruce Budworm, Choristoneura occidentalis（Lepidoptera: Tortiricidae）”Can. Ent. 1984, 116, 1063-68。
種々の齢の綿葉蠕虫であるスポドプテラ・リットラリス・ボイスド（Spodoptera littoralis Boisd.）の卵に対するジブルベンズロン／メトプレンおよびジフルベンズロン／トリプレン（triprene）の試験混合物の結果はM. A. El-Guindy et al.,,”The Ovicidal Action of Insecticides and Insect Growth Regulator/Insecticide Mixtures on the Eggs of Various Ages of Susceptible and Diflubenzuron-resistant Strains of Spodoptera littoralis Boisd.”Pestic. Sci. 1983, 1, 253-260に報告されている。ジフルベンズロンに対して感受性である系統およびジフルベンズロンに対して耐性である系統が試験された。ジフルベンズロン／トリプレンはＳ系統の産卵後０−１日目の卵に対して和の効果を示した。ジフルベンズロン／メトプレンは感受性である系統の産卵後０−１日目の卵に対して中程度の相乗性を示したことが報告されたが、その相乗効果は産卵後１−２日目の卵および２−３日目の卵に関しては拮抗効果により取って代わられた。ジフルベンズロン／メトプレンの組み合わせも耐性系統に対して試験した時には拮抗作用を示した。
発明の要旨
本発明は、活性成分としてキチン合成阻害剤および幼若ホルモン模倣品を１：１〜１：３のＣＳＩ：ＪＨＭ重量比で含んでなる相乗作用のある殺シロアリ剤組成物を提供する。
本発明はまた、キチン合成阻害剤および幼若ホルモン模倣品を１：１〜１：３のＣＳＩ：ＪＨＭ重量比で含んでなる組成物をシロアリの抑制が望まれる場所に分配（deliver）することを含んでなるシロアリの抑制方法を提供する。
本発明はまた、活性成分としてキチン合成阻害剤および幼若ホルモン模倣品を１：１〜１：３のＣＳＩ：ＪＨＭ重量比で含んでなる組成物を餌マトリックスと組み合わせて含んでなるシロアリの餌を提供する。
発明の詳細な記述
本発明で使用されうるキチン合成阻害剤は式（Ｉ）：

［式中、Ｒ¹およびＲ²はＨ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ_nはＨ、２−フルオロ、３，５−ジクロロ、２，５−ジクロロ、または２−フルオロ−３，５−ジクロロを表し、
Ｒ₃はＣｌ、またはＯＲ₄であり、
Ｒ₄は
（ａ）Ｃ_nＨ_mＦ_(2n+1-m)（ここでｎは２〜４でありそしてｍは０〜２ｎ＋１である）、
（ｂ）ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃もしくはＣＦ₂ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃、または
（ｃ）

である］
のベンゾイルフェニルウレア類である。
本発明で使用されうる特定のベンゾイルフェニルウレア類は以下のものを包含する：
１−［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ヘキサフルムロン）：

１−（４−クロロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ジフルベンズロン）：

（ＲＳ）−１−［２，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（ルフェヌロン）：

１−［４−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）−２−フルオロフェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア（フルフェノクスロン（flufenoxuron））：

式

［式中、Ｒ¹′およびＲ²′はＨ、メチル、またはエチルである］の化合物、
式

［式中、Ｒ¹およびＲ²はＨ、メチル、またはエチルである］の化合物、および
式

［式中、Ｒ¹は−ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃または−ＣＦ₂ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃である］の化合物。
本発明で利用されうるベンゾイルフェニルウレア類の数種、例えばジミリン（dimilin）、ヘキサフルムロン、ジフルベンズロン、およびルフェヌロン、は市販されている。ベンゾイルフェニルウレア類は既知の方法により合成することができる。例えば、ＵＳ４，１３９，６３６を参照のこと。一般的には、イソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイルを１，２−ジクロロエタン中で窒素下に室温において適当に置換されたアミンと反応させる。Ｒ²がメチルまたはエチルである化合物は適当に置換された第２級アミンを使用することにより製造される。Ｒ¹がメチルまたはエチルである化合物はＲ¹がＨである対応する化合物をアルキル化することにより製造することができる。
本発明で使用されうる幼若ホルモン模倣品は、イソプロピル（Ｅ，Ｅ）−（ＲＳ）−１１−メトキシ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４−ジエノエート（メトプレン）、エチル（Ｅ，Ｅ）−（ＲＳ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４−ジエノエート（ヒドロプレン（hydropren））、および４−フェノキシフェニル（ＲＳ）−２−（２−ピリジルオキシ）プロピルエーテル（ピリプロキシフェン（pyriproxifen））を包含する。メトプレン、ヒドロプレン、およびピリプロキシフェンは市販の化合物であり、そしてそれらは既知の技術を使用して製造される。例えば、米国特許第３９０４６６２号、第３９１２８１５号、第４０２１４６１号を参照のこと。
本発明の組成物は、典型的には、例えば餌管および／またはハウジングの如き監視／抑制装置をシロアリの探餌活動が予測されるかまたはそれが観察された場所またはその近くに置くことにより使用される。装置は定期的な目視検査または他の監視手段により監視されており、シロアリが監視／抑制装置に含まれるかまたはそれに伴われている組成物上の餌を食べ始める時を検知する。監視段階中に、毒剤の不必要な使用を避けるために監視物質の中では毒剤を使用せずに監視が行われるが、特に過度のシロアリ活動が疑われるかまたは観察される場合には、最初から殺シロアリ剤組成物を使用することもできる。シロアリが検知され且つ餌摂取が確定されると、本発明の殺シロアリ組成物を監視用物質に加えるかまたはそれと交換して、シロアリが殺シロアリ剤組成物上で餌を摂取する場所近くでシロアリを減少させるかまたは排除することによりシロアリ抑制が達成される。
本発明は、コプトテルメス・フォルモサヌス（Coptotermes formosanus）、レチクリテルメス・フラヴィペス（Reticulitermes flavipes）、レチクリテルメス・ヘスペルス（Reticulitermes hesperus）、レチクリテルメス・ビルギニクス（Reticulitermes virginicus）、レチクリテルメス・チビアリス（Reticulitermes tibialis）およびヘテロテルメス・アウレウス（Heterotermes aureus）を包含する広範囲のシロアリ種、並びに次の科、マストテルミチダエ科（Mastotermitidae）（マストテルメス（Mastotermes）種）、ホドテルミジダエ科（Hodotermididae）（アナカントテルメス（Anacanthotermes）、ズーテルモプシス（Zootermopsis）種）、リノテルミチダエ科（Rhinotermitidae）（コプトテルメス（Coptotermes）、ヘテロテルメス（Heterotermes）、レチクリテルメス（Reticulitermes）、プサンモテルメス（Psammotermes）、プロリノテルメス（Prorhinotermes）、シェドリノテルメス（Schedorhinotermes）種）、カロテルミチダエ科（Kalotermitidae）（グリプトテルメス（Glyptotermes）、ネオテルメス（Neotermes）、クリプトテルメス（Cryptotermes）、インシシテルメス（Incisitermes）、カロテルメス（Kalotermes）、マルギニテルメス（Marginitermes）種）、セリテルミチダエ科（Serritermitidae）、およびテルミチダエ科（Termitidae）（ペリカプリテルメス（Pericapritermes）、アロドンテルメス（Allodontermes）、ミクロテルメス（Microtermes）、オドントテルメス（Odontotermes）、ナスチテルメス（Nasutitermes）、テルメス（Termes）、アミテルメス（Amitermes）、グロビテルメス（Globitermes）、ミクロセロテルメス（Microcerotermes）種）、テルモプシダエ科（Termopsidae）（ホドテルモプシス（Hodotermopsis）、ズーテルモプシス（Zootermopsis）種）のシロアリ種、並びに他の有害生物種のシロアリ類を抑制するために使用することができる。
本発明の組成物はＷＯ９３／２３９９８に記載されているシロアリ抑制方法において特に有用である。
中間体１：イソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイル

０．５２ｇの２，６−ジフルオロベンズアミドおよび０．３３ｍｌの塩化オキサリルの混合物を還流下で１５ｍＬの１，２−ジクロロエタン中で一夜撹拌した。溶媒を真空下で除去しそして１０ｍＬの１，２−ジクロロエタンを加えた。溶媒を真空下で除去すると標記中間体が残り、それを直接使用してもよくまたは１，２−ジクロロエタン中に溶解させそしてその後の使用のために貯蔵してもよい。
中間体２：３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）アニリン

２．０ｇの４−アミノ−２，６−ジクロロフェノールの４０ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液に室温において０．７ｇの８７％水酸化カリウムを加えた。混合物を４０℃に暖めそして１０分間撹拌し、次に０℃に冷却した。ヘキサフルオロプロペンを５分間泡立たせ、そして混合物を室温で一夜撹拌した。それを次に真空下で濃縮乾固した。残渣を５０ｍＬのジクロロメタン中に溶解させそして２０ｍＬの食塩水溶液で洗浄した。有機層を分離しそして相分離用の濾紙を通して濾過しそし次に真空下で濃縮して油とした。これを５０ｍＬのジクロロメタンおよび５０ｍＬのヘプタンで希釈しそして濃縮して、３．０５ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）アニリンを褐色の油状で与えた。プロトンおよび¹⁹Ｆｎｍｒスペクトルは提示された構造と一致した。
中間体３：３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）−Ｎ−エチルアニリン

０．３３ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）アニリンの８ｍＬの氷酢酸中溶液に窒素雰囲気下で室温において０．３８ｇのホウ水素化ナトリウムを１．５時間の期間にわたり固体添加漏斗を通して氷水で冷却しながら１８−２０℃の間でゆっくり加えた。薄層クロマトグラフィーシリカゲル１：１ヘプタン／酢酸エチルによる分析は不完全な反応を示した。反応混合物を３０℃に２時間暖めた後に、ＴＬＣによる分析は出発アニリンに関する残存している弱いスポットだけを示した。反応混合物を次に１００ｍＬの水に加えそして固体炭酸ナトリウムの添加によりｐＨを注意深く７に調節した。生成物を２×８０ｍＬの酢酸エチル中で抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、食塩水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過により除去し、そして濾液を真空下で濃縮して０．３０ｇの褐色の油を与えた。ミヘル−ミラー（Michel-Miller）低圧シリカゲルカラムを使用しそして６：１ヘプタン／酢酸エチルで溶離させるクロマトグラフィーにかけた。同様な画分を一緒にしそして真空下で濃縮して３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）−Ｎ−エチルアニリンを０．１７ｇの無色の油状で与えた。プロトンｎｍｒおよび質量スペクトルは提示された構造に一致した。¹Ｈ−ＮＭＲ ｄ１．２０（ｔ，３Ｈ）、３．０８（ｑ，４Ｈ）、３．６９（ｂｓ，１Ｈ）、４．９２−５．２２（ｍｄ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ ３３６（１００）、３５６（Ｍ＋Ｈ，１００）、３８４（Ｍ＋２９，４６）。
化合物１：Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア

５．１３ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）アニリンの１００ｍＬの１，２−ジクロロエタン中溶液に窒素雰囲気下で室温において５０ｍＬのジクロロエタン中に溶解させた３．４４ｇのイソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイルを２０分間の期間にわたり外部から冷却せずに２４°−３６℃の間で滴下した。混合物を４４℃に３０分間加熱した。沈澱が生成した。混合物を真空下で濃縮乾固しそして次に８０ｍＬの沸騰メタノール中に溶解させた。混合物を濾過しそして濾液を濃縮して３０ｍＬとしそして放冷して生成物を結晶化させた。濾過で、６．１１ｇの標記化合物を融点が１６４−５℃の白色固体状で回収した。プロトンおよび¹⁹Ｆｎｍｒスペクトルは提示された構造に一致した。Ｃ₁₇Ｈ₈Ｃｌ₂Ｆ₈Ｎ₂Ｏ₃の分析値、計算値：Ｃ、３９．９４；Ｈ、１．５８；Ｎ、５．４８。実測値：Ｃ、３９．９５；Ｈ、１．６０；Ｎ、５．４９。
化合物２：Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ′−エチルウレア

５．００ｇのＮ−［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレアの１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液に０．６９ｇの８７％水酸化カリウムを加えた。混合物を５℃に冷却しそして３．０５ｇのヨードエタンを加えた。混合物を５℃で１時間撹拌した後に、薄層クロマトグラフィーシリカゲルジクロロメタンによる分析は単一生成物を示し、実質的な量の出発物質が存在していた。混合物を自然に室温に暖めそして室温で１．５時間撹拌した。ＴＬＣによる分析は複数の生成物スポットを示した。混合物を５０ｍＬの食塩水溶液中に注ぎそして１Ｎ塩酸を用いてｐＨを７．０に調節した。生成物を８０ｍＬの酢酸エチル中で抽出した。有機層を分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過により除去しそして濾液を真空下で濃縮して５．８５ｇの油を与えた。これをミヘル−ミラー低圧シリカゲルカラムを使用しそして２：１ヘプタン／ジクロロメタンで溶離させるクロマトグラフィーにかけた。同様な画分を一緒にしそして真空下で濃縮して標記化合物を０．４６ｇの融点が１０９−１１℃の白色の固体状で与えた。プロトンｎｍｒおよび質量スペクトルは提示された構造に一致した。Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｆ₈Ｎ₂Ｏ₃の分析値、計算値：Ｃ、４２．３２；Ｈ、２．２４；Ｎ、５．２０。実測値：Ｃ、４２．３８；Ｈ、２．２７；Ｎ、５．１６。
化合物３：Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−エチルウレア

０．１７ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）−Ｎ−エチルアニリンの０．５ｍＬの１，２−ジクロロエタン中溶液に窒素雰囲気下で室温において１．１ｍＬのジクロロエタン中に溶解させた０．１１ｇのイソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイルを５分間の期間にわたり滴下した。混合物を撹拌しそして２時間の期間にわたり４０℃に暖めた。薄層クロマトグラフィーシリカゲル４：１ヘプタン／酢酸エチルによる分析は出発アニリンが残っていないことを示した。混合物を室温で一夜撹拌し、次に真空下で濃縮して油（０．２８ｇ）とし、それは固化した。これをミヘル−ミラー低圧シリカゲルカラムを使用しそして５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離させるクロマトグラフィーにかけた。同様な画分を一緒にしそして真空下で濃縮して標記化合物を０．１１ｇの融点が１３０−３３℃の白色の固体状で与えた。プロトンｎｍｒおよび質量スペクトルは提示された構造に一致した。Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｆ₈Ｎ₂Ｏ₃の分析値、計算値：Ｃ、４２．３２；Ｈ、２．２４；Ｎ、５．２０。実測値：Ｃ、４２．４７；Ｈ、２．２３；Ｎ、５．０８。
中間体４：３，５−ジクロロ−４−（１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロペノキシ）アニリン

４４．５ｇの２，６−ジクロロ−４−アミノフェノールおよび３．２ｇの水酸化カリウムを含有する１．１リットルのテトラヒドロフランに３８．７ｇのヘキサフルオロプロペンを表面下で加えた。添加は８−１１℃の温度で２５分で完了した。液体クロマトグラフィーによる分析は出発アニリンの存在を示さなかった。ＴＨＦの大部分を真空下で除去し、５００ｍＬの水を加え、そして生じた混合物を３×５００ｍＬのエチルエーテルで抽出した。一緒にした抽出物を２×１００ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ、２×２００ｍＬの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして溶媒を真空下で除去して混合物を与えた。この混合物を分取ＬＣにより分離して４６．８ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）アニリンおよび〜４ｇの３，５−ジクロロ−４−（１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロペノキシ）アニリンを与えた。プロトンおよび¹⁹Ｆｎｍｒ並びに質量スペクトルは提示された構造に一致した。
中間体５：３，５−ジクロロ−４−トランス−（１，１，２，３，４，４，４−ヘプタフルオロブト−２−エキシ）アニリン
Ａ．ペルフルオロペンタン酸ナトリウムの製造

ペルフルオロペンタン酸（２６ｇ）を磁気的に撹拌しながら、２Ｎ水性水酸化ナトリウムをｐＨが５に達するまで滴下した。水を真空下で除去して２８．２ｇの融点が２５６−７°の白色固体を生成した。¹⁹Ｆｎｍｒは提示された構造に一致した。Ｃ₅Ｆ₉ＮａＯ₂の分析値、計算値：Ｃ、２１．０；実測値：Ｃ、２０．８９；Ｈ、０．０６；Ｎ、０．０２。
Ｂ．オクタフルオロ−１−ブテンの製造

ペルフルオロペンタン酸ナトリウム（２８ｇ）を１００ｍｌの丸底フラスコ中に入れそして撹拌せずにマントルを用いて加熱した。生成物が反応混合物中で泡立つ前に、フラスコにトラップ中を通る管、３０％水性水酸化ナトリウムバブラー（泡立ちを調節するために少量のダウ・コーニング・アンチフォーム（Dow Corning Antifoam）Ａを含有する）およびドリエライト（Drierite）管を装着した。一定であるが激しすぎない泡立ち速度をトラップ中で保つように加熱を調節した。
Ｃ．３，５−ジクロロ−４−トランス−（１，１，２，３，４，４，４−ヘプタフルオロブト−２−エキシ）アニリンの製造

上記の反応で発生したブテンを氷浴中で冷却された５．１５ｇの８７％の粉末状にされた水酸化ナトリウムペレットを含有する１７５ｍｌのＴＨＦ中の１４ｇの４−アミノ−３，５−ジクロロフェノールの表面下で２．５時間にわたり泡立たせた。撹拌を続けながら、混合物を自然に室温に暖めた。溶媒を真空下で除去しそして３００ｍｌのジクロロメタンを加えた。この溶液を１００ｍｌの水、１００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム、１００ｍｌの１Ｎ ＨＣｌで、そして再び５０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、その後に無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、濃色の油が残った。これをシリカゲル上で１：１ヘキサン−ジクロロメタンで出発するクロマトグラフィーにかけそして生成物をジクロロメタンで溶離した。ほぼ無色の油の合計収量は１５ｇであった。Ｃ₁₀Ｈ₄Ｃｌ₂Ｆ₇ＮＯの分析値、計算値：Ｃ、３３．５５；Ｈ、１．１３；Ｎ、３．９１。実測値：Ｃ、３３．３２；Ｈ、１．１２；Ｎ、３．８１。プロトンおよび¹⁹Ｆｎｍｒは、二重結合のまわりにトランス立体構造を有する示されたオレフィン系構造に一致した。
化合物４：Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロペノキシ）フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ウレア

３，５−ジクロロ−４−（１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロペノキシ）アニリン（０．７７ｇ）を窒素雰囲気下で室温において８ｍＬの１，２−ジクロロエタン中に溶解させた。これに５．８ｍＬのジクロロエタン中に溶解させた０．５０ｇのイソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイルを１０分間の期間にわたり滴下した。混合物を撹拌しそして２時間の期間にわたり４０℃に暖め、次に氷水浴の中で冷却し、そして０．９３ｇの融点が１７７−８０℃の白色固体を濾過した。プロトンｎｍｒおよび質量スペクトルは提示された構造に一致した。
Ｃ₁₇Ｈ₇Ｃｌ₂Ｆ₇Ｎ₂Ｏ₃の分析値、計算値：Ｃ、４１．５７；Ｈ、１．４４；Ｎ、５．７０。実測値：Ｃ、４１．６５；Ｈ、１．３１；Ｎ、５．５９。
化合物５：１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−［３，５−ジクロロ−４−トランス−（１，１，２，３，４，４，４−ヘプタフルオロブト−２−エノキシ）フェニル］ウレア

０．５２ｇの２，６−ジフルオロベンズアミドから製造されたイソシアン酸２，６−ジフルオロベンゾイルを１０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中で撹拌しながら、５ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の１．０８ｇの以上で製造したアミンを一部分ずつ加えた。混合物を加熱還流しそして次に冷却した。溶媒を真空下で除去しそして生じた固体をメタノールから再結晶化させて０．９５ｇの融点が１５３−４°の白色結晶を与えた。プロトンおよび¹⁹Ｆｎｍｒは提示された構造に一致した。
Ｃ₁₈Ｈ₇Ｃｌ₂Ｆ₉Ｎ₂Ｏ₃の分析値、計算値：Ｃ、３９．９５；Ｈ、１．３０；Ｎ、５．１８。実測値：Ｃ、３９．６５；Ｈ、１．３６；Ｎ、５．１９。
生物学的データ
下記の３種の実験では、ジュベノイド（juvenoids）、キチン合成阻害剤（ＣＳＩ）、およびこれら２種の組み合わせを現場で集められたイースタン・サブテラネアン（eastern subterranean）シロアリ（Reticulitermes flaivipes）を使用する連続露呈検定法で評価した。実験ユニットは、４ｍｌの殺菌性５％バクト−寒天（bacto-agar）を含有する３５×１０ｍｍの殺菌性の使い捨てペトリ板、直径が２．３ｃｍの処理した円形濾紙（等級３ホワットマン（Whatman）^TM）および１０匹の職蟻シロアリからなっていた。寒天は水源およびシロアリ用のトンネル掘り媒体の両者として作用し、処理した円形濾紙は食料源として作用した。工業用等級のジュベノイドおよびＣＳＩをアセトン中で調合して２００〜８００ｐｐｍの範囲の濃度を得た。試験したＣＳＩはルフェヌロン、ジフルベンズロン、およびヘキサフルムロンであり、そして試験したジュベノイドはメトプレンおよびピリプロキシフェンであった。検定法で使用した処理物質は、８００ｐｐｍのＣＳＩだけ、８００ｐｐｍのジュベノイドだけ、各々４００ｐｐｍのＣＳＩ＋ジュベノイド、それぞれ２００および６００ｐｐｍのＣＳＩ＋ジュベノイド、並びにアセトンだけの対照処理物質であった。０．１ｍｌの各処理物質（または組み合わせ処理物質に関しては合計０．２ｍｌ）を円形濾紙に適用した。アセトン担体が円形濾紙から蒸発した（最低１時間）後に、円形濾紙をペトリ板中の寒天表面上に置き、そして次にシロアリを板の中に入れた。各処理を１０個の板の中で繰り返した。各実験ユニットに関する累積的なシロアリ死亡率を７、１４、２１、および２８日間の露呈後に測定した。可変度（variance）の分析およびスチューデント−ニューマン−ケウルス（Student-Newman-Keuls）試験を使用して各等級づけ期間内の処理効果を評価した。
実験１.
サブテラニアン・シロアリ（（Reticulitermes flavipes）、インディアナポリス、ＩＮ集落）に対する種々のジュベノイドと組み合わされたルフェヌロンの組み合わせ処理の効果を試験した。結果は表１に示されている。

実験２.
サブテラニアンシロアリ（Reticulitermes flavipes）、インディアナポリス、ＩＮ集落）に対する種々のジュベノイドと組み合わされたジフルベンズロンの組み合わせ処理の効果を試験した。結果は表２に示されている。

実験３.
サブテラニアン・シロアリ（Reticulitermes flavipes）、インディアナポリス、ＩＮ集落）に対する種々のジュベノイドと組み合わされたヘキサフルムロンの組み合わせ処理の効果を試験した。結果は表３に示されている。

上記の生物学的試験は、本発明に従う幼若ホルモン模倣品と組み合わされたキチン合成阻害剤を含んでなる殺シロアリ剤組成物はキチン合成阻害剤および幼若ホルモン模倣品が単独で同様な合計割合で使用される時に観察される結果を基にして予期されるものよりかなり良好な性能を２１日および２８日で終始一貫して与えることを示している。
調合物
所望する場所への活性成分組み合わせ物の適用を促進するため、または貯蔵、輸送もしくは取り扱いを促進するために、活性成分は一般的には担体または界面活性剤と共に調合される。
この概念における担体とは、それと共に活性成分を調合してその場所への適用または貯蔵、輸送もしくは取り扱いを促進する物質である。担体は固体または液体であってよく、ここで液体は通常は気体であるが圧縮して液体を形成している物質も含む。殺昆虫剤組成物の調合において通常使用されているかまたは使用可能であることが知られている担体のいずれでも使用できる。
本発明に従う組成物は０．０００１〜９９．９重量％の活性成分を含有する。好ましくは、本発明に従う組成物は０．００１〜１０．０重量％の活性成分を含有するが、ある種の環境では０．０００１％程度の低い割合も有用である。
適当な固体担体は、天然および合成クレイ類および珪酸塩類、例えば天然シリカ類、例えば珪藻土；珪酸マグネシウム類、例えばタルク類；珪酸アルミニウムマグネシウム類、例えばアタパルジャイト類およびバーミキュライト類；珪酸アルミニウム類、例えばカオリナイト類、モンモリロナイト類およびミカ類；炭酸カルシウム；硫酸カルシウム；硫酸アンモニウム；合成水和酸化珪素類および合成珪酸カルシウムまたは珪酸アルミニウム類；元素、例えば炭素および硫黄；天然および合成樹脂、例えばクマロン樹脂、ポリ塩化ビニル、並びにスチレン重合体および共重合体；固体ポリクロロフェノール類；ビチューメン；ワックス類；寒天；および固体肥料、例えば超燐酸塩類を包含する。セルロースをベースとした物質、例えば木材、おが屑、寒天、紙製品、綿屑、またはメトセル（Methocel）^(R)、並びにそれら自身がシロアリに対して誘引性であるかまたは少なくとも非忌避性である他の固体担体が特に適しておりそして好ましい。異なる固体の混合物がしばしば適する。例えば、水分を含有する固体状に調合された木材粉と寒天との混合物が好ましいであろう。適する液体担体は、水；アルコール類、例えばイソプロパノールおよびグリコール類；ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロンおよびシクロヘキサノン；エーテル類；芳香族または脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエンおよびキシレン；石油画分、例えばケロセンおよび軽鉱油；塩素化炭化水素類、例えば四塩化炭素、ペルクロロエチレンおよびトリクロロエタン；有極性有機液体、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリドンを包含する。異なる液体の混合物、例えばイソホロンと有極性有機溶媒、例えばＮ−メチルピロリドン、との混合物および固体と液体担体との混合物がしばしば適する。有害生物防除組成物はしばしば濃縮形態で調合および輸送され、それはその後に適用前に使用者により希釈される。少量の界面活性剤である担体の存在がこの希釈工程を促進させる。それ故、少なくとも１種の界面活性剤である担体をそのような組成物中で使用することが適する。例えば、組成物は少なくとも１種が界面活性剤であるような少なくとも２種の担体を含有してもよい。
界面活性剤は乳化剤、分散剤または湿潤剤であることができ、それは非イオン性であってもイオン性であってもよい。適する界面活性剤の例は、ポリアクリル酸またはリグニンスルホン酸のナトリウムまたはカルシウム塩；分子中の炭素数が少なくとも１２の脂肪酸または脂肪族アミンもしくはアミドとエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの縮合生成物；グリセロール、ソルビトール、スクロースまたはペンタエリトリトールの脂肪酸エステル類；これらとエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの縮合生成物；これらとエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの縮合生成物；脂肪アルコールまたはアルキルフェノール類、例えばｐ−オクチルフェノールもしくはｐ−もしくはクレゾール、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの縮合生成物；これらの縮合生成物の硫酸塩類またはスルン酸塩類；アルカリもしくはアルカリ土類金属塩類、好ましくはナトリウム塩類、または分子中の炭素数が少なくとも１０の硫酸またはスルホン酸エステル類、例えばラウリル硫酸ナトリウム、第２級アルキル硫酸ナトリウム、スルフィン化されたヒマシ油のナトリウム塩類、およびアルキルアリールスルホン酸ナトリウム類、例えばドデシルベンゼンスルホン酸塩；並びにエチレンオキシドの重合体およびエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの共重合体を包含する。
有害生物防除組成物は例えば水和剤、粉剤、粒剤、餌、溶液、濃縮乳化液、乳化液、濃縮懸濁液およびエーロゾル状に調合できる。
水和剤は一般的には２５、５０または７５重量％の活性成分を含有しそして一般的には固体不活性担体の他に３−１０重量％の分散剤および必要なら０−１０重量％の１種もしくは複数の安定剤および／または他の添加剤、例えば浸透剤または粘着剤、を含有する。
粉剤は一般的には水和剤のものと同様な組成を有するが分散剤を含まない濃縮粉剤として調合され、そして現場で別の固体担体中に希釈されて一般的には０．５−１０重量％の活性成分を含有する組成物を与える。
粒剤は一般的には１０−１００ＢＳメッシュ（１．６７６−０．１５２ｍｍ）の間の寸法を有するように製造され、そして例えば凝集または浸漬技術により製造できる。一般的には、粒剤は０．０１−７５重量％の活性製造および０−１０重量％の添加剤、例えば安定剤、界面活性剤、遅延放出改質剤および結合剤、を含有するであろう。いわゆる「乾燥流動性粉剤」は比較的高濃度の活性成分を有する比較的小さい粒子からなる。最近の実施法において特に興味のあるものは水で分散可能な粒状調合物である。これらは本質的に塵のない乾燥硬質粒子の形態であり、そして取り扱い時の摩擦に耐性があるため、塵の生成を最少にする。水と接触すると、粒子は容易に崩壊して活性物質粒子の安定な懸濁液を生成する。そのような調合物は９０重量％もしくはそれ以上の微細分割状の活性物質、３−７重量％の湿潤剤、分散剤、懸濁剤および結合剤として作用する界面活性剤の配合物、並びに１−３重量％の再懸濁剤として作用する微細分割状の担体を含有する。餌は、例えば、微細分割状のセルロース物質、例えばおが屑、を所望する結果を与えるのに充分な量の活性成分、例えば約０．００１−約２０重量％の活性成分との混合物を一緒にし、そしてこの混合物を約１％−５％の水をベースとした結合剤、例えば寒天、の添加によりペースト状にすることにより、製造される。ペースト様混合物を例えば中空の木製ホゾまたはプラスチック管の中に包装する。他の態様では、紙またはボール紙のシートに活性成分を含有する希釈調合物を散布するかまたは該シートを該調合物の中に浸漬することができる。餌が本発明の好ましい態様である。
濃縮乳化液は一般的には、溶媒および必要な時の共溶媒の他に、１０−５０重量／容量％の活性成分、２−２０重量／容量％の乳化剤並びに０−２０重量／容量％の他の添加剤、例えば安定剤、浸透剤および腐食抑制剤、を含有する。
濃縮懸濁液は一般的には安定な非沈澱性の流動性生成物を得るように混和され、そして一般的には１０−７５重量％の活性成分、０．５−１５重量％の分散剤、０．１−１０重量％の懸濁剤、例えば保護コロイドおよびチキソトロピー剤、０−１０重量％の他の添加剤、例えば泡立ち防止剤、腐食抑制剤、安定剤、浸透剤および粘着剤、並びに水またはその中に活性成分が実質的に不溶性である有機液体を含有しており、沈澱を防止するのを助けるためまたは水の凍結防止剤としてある種の有機固体または無機塩類が調合物中に溶解されて存在していてもよい。
水性分散液および乳化液は、水和剤または濃縮剤を水で希釈することにより得られる組成物である。該乳化液は油中水滴型または水中油滴型であってよく、そして濃い「マヨネーズ」様の粘稠度を有していてもよい。
シロアリを防除するための本発明の組成物の適用方法は、化合物を簡便には活性成分および上記の担体を含んでなる組成物状で、すでにシロアリが感染しているかもしくはシロアリにより攻撃されているシロアリに関して処理しようとするまたはシロアリによる感染から保護しようとする場所または領域、例えば土または木材、に適用することを含んでなる。もちろん、活性成分はシロアリ感染を防除する所望する作用を行うのに充分な量で適用される。この投与量は、使用する担体、適用方法および条件、調合物がその場所でフィルムの形態でまたは分離した粒子状でまたは餌状で存在するかどうか、フィルムの厚さまたは粒子の寸法、シロアリ感染の程度などを含む多くの要素による。
保護しようとする場所における活性成分の必要な投与量を与えるためのこれらの要素の適切な考察および解析は当該技術分野の専門家の知識内である。しかしながら、一般的には、保護しようとする場所における本発明の化合物の有効投与量−−すなわちシロアリが摂取する投与量−−は組成物の合計重量を基にして０．００１〜１．０％程度であるが、ある種の環境下では有効濃度は同一基準で０．０００１％程度の低さであってもよくまたは２％程度の高さであってもよい。

Claims (11)

1. 幼若ホルモン模倣品と組み合わされたキチン合成阻害剤を含んでなる殺シロアリ剤組成物。
2. キチン合成阻害剤が式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、Ｒ¹およびＲ²はＨ、メチル、またはエチルであり、
   Ｒ_nはＨ、２−フルオロ、３，５−ジクロロ、２，５−ジクロロ、または２−フルオロ−３，５−ジクロロを表し、
   Ｒ₃はＣｌ、またはＯＲ₄であり、
   Ｒ₄は
   （ａ）Ｃ_nＨ_mＦ_(2n+1-m)（ここでｎは２〜４でありそしてｍは０〜２ｎ＋１である）、
   （ｂ）ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃もしくはＣＦ₂ＣＦ＝ＣＦＣＦ₃、または
   （ｃ）
   

   

   である］
   の化合物である、請求の範囲第１項記載の組成物。
3. キチン合成阻害剤がヘキサフルムロン、フルフェノクスロン、ルフェヌロン、およびジミリンよりなる群から選択される、請求の範囲第２項記載の組成物。
4. 幼若ホルモン模倣品がメトプレンおよびピリプロキシフェンよりなる群から選択される、請求の範囲第３項記載の組成物。
5. 幼若ホルモン模倣品がメトプレンおよびピリプロキシフェンよりなる群から選択される、請求の範囲第１項記載の組成物。
6. キチン合成阻害剤および幼若ホルモン模倣品が１：１〜１：３の比で存在する、請求の範囲第１項記載の組成物。
7. 活性成分として、餌マトリックスと組み合わされた請求の範囲第１項記載の組成物を含んでなる、シロアリの餌。
8. 餌マトリックスがセルロース物質を含んでなる、請求の範囲第７項記載のシロアリの餌。
9. 餌マトリックスが紙製品を含んでなる、請求の範囲第８項記載のシロアリの餌。
10. 請求の範囲第１項記載の組成物をシロアリの抑制が望まれる場所に分配することを含んでなる、シロアリの抑制方法。
11. 請求の範囲第７項記載のシロアリの餌をシロアリの抑制が望まれる場所に分配することを含んでなる、シロアリの抑制方法。