JP4217924B2

JP4217924B2 - ３−アミノ−２−メルカプト安息香酸誘導体及びその製造方法

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Publication number: JP4217924B2
Application number: JP35519496A
Authority: JP
Inventors: クンツバルター; ヤウビート
Original assignee: シンジェンタパーティシペーションズアクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1995-12-21
Filing date: 1996-12-20
Publication date: 2009-02-04
Anticipated expiration: 2016-12-20
Also published as: CZ291857B6; HUP9603527A3; DE69616956T3; CN1156722A; SK163696A3; MX9606665A; JPH09235279A; SK283840B6; CN1163491C; CA2193460A1; DE69616956T2; AU713526B2; AU7640496A; DK0780372T3; AU713526C; MXPA02000515A; IL119819A; IL133900A; PT780372E; CA2193460C

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、次式Ｉ：
【化１２】

で表される化合物及びそのジスルフィド及びその塩、それらの製造方法並びに次式ＩＩＩ；
【化１３】

で表される殺微生物及び植物−免疫感作作用を有する化合物の製造のためのその使用に関する。
上記式Ｉ及び式ＩＩＩの化合物において、
Ｘはハロゲン原子を表し；
ｎは０，１，２又は３を表し；
ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；
Ａは水素原子，ハロゲン原子、ＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；
Ｒ₁乃至Ｒ₄は水素原子；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネチル基；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；又は
Ｒ₃とＲ₄はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表す。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
殺微生物及び植物−免疫感作作用を有する式ＩＩＩの化合物及びその製造方法は、例えば、ＥＰ−Ａ−３１３，５１２により公知である。そこに記載された方法は、多くの反応工程からなり、該工程の若干のものは複雑であり、そのため全体として不満足な収量をもたらすので、工業的な方法としては適当ではない。
それ故、そのような化合物に対する新規で，工業的により優位な合成法が必要とされる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物に対する新規な入手を許す。後述するように、式Ｉの化合物に基づく式ＩＩＩの化合物の合成法は、中間生成物を単離しない場合であつても、前駆体の入手の容易性、慣用の反応成分の使用及び良好な収量により特徴付けられる。
【０００４】
上記式Ｉの化合物は、少なくとも１個の塩基性基を有し、それゆえ酸付加塩を形成することができる。これらの酸付加塩は、例えば、鉱酸例えば硫酸，燐酸又は塩酸との；有機カルボン酸例えば酢酸，蓚酸，マロン酸，マレイン酸，フマル酸又はフタル酸との；ヒドロキシカルボン酸例えばアスコルビン酸，乳酸，リンゴ酸，酒石酸又はクエン酸との；又は安息香酸との；又は有機スルホン酸例えばメタン−又はｐ−トルエンスルホン酸との塩である。
【０００５】
置換基ＺにおけるＳＨ基又は酸基に基づいて、式Ｉの化合物は更に塩基との塩を形成することができる。適当な塩基との塩は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩のような金属塩，例えばナトリウム，カリウム又はマグネシウム塩；アンモニア又は有機アミン，例えばモルホリン，ピペリジン，ピロリジン，モノ−，ジ−又はトリ−低級アルキルアミン，例えばエチル−，ジエチル−，トリエチル−又はジメチル−プロピル−アミン，又はモノ−，ジ−又はトリ−ヒドロキシ−低級アルキルアミン，例えばモノ−，ジ−又はトリエタノールアミンとの塩である。もし適するならば、相当する内部塩も更に形成することができる。
【０００６】
他に定義しないかぎり、上記又は下記に使用した一般的用語は次に示す意味を有する。
【０００７】
炭化水素基は、飽和又は不飽和及び開鎖又は環状，又は開鎖及び環状の混合，例えばシクロプロピルメチル又はベンジル基であり得る。
【０００８】
アルキル基は、炭素原子数に依存して、直鎖又は分枝であることができ、例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソ−プロピル，ｎ−ブチル，第２ブチル，イソブチル，第３ブチル，第２アミル，第３アミル，１−ヘキシル又は３−ヘキシル基である。
【０００９】
不飽和炭化水素基は、アルケニル基，アルキニル基又は少なくとも３個の多重結合を有するアルケニイニイル基，例えばブタジエニル，ヘキサトリエニル，２−ペンテン−４−イニルである。
【００１０】
アルケニル基は、直鎖又は分枝アルケニル基，例えばアリル，メタリル，１−メチルビニル又はブテ−２−エン−１−イル等を意味するものとして理解すべきである。３乃至４の炭素原子の鎖長を有するアルケニル基が好ましい。
【００１１】
アルキニル基は、同様に、炭素原子数に依存して、直鎖又は分枝であることができ、例えばプロパギル基，ブテ−１−イン−１−イル基等である。プロパギル基が好ましい。
【００１２】
環状不飽和炭化水素基は、例えばフェニル及びナフチル等の芳香族基又は例えばシクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘプテニル及びシクロオクタジエニル等の非−芳香族基又は例えばテトラヒドロナフチル及びインダニル等の部分的に芳香族基であり得る。
【００１３】
ハロゲン又はハロ及びハルは、フッ素，塩素，臭素又は沃素，好ましくは塩素又は臭素である。
【００１４】
ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル，ジフルオロメチル，ジフルオロクロロメチル，トリフルオロメチル，クロロメチル，ジクロロメチル，トリクロロメチル，２，２，２−トリフルオロエチル，２−フルオロエチル，２−クロロエチル，２，２，２−トリクロロエチル及び３，３，３−トリフルオロプロピルのように同一又は異なるハロゲン原子を含むことができる。
【００１５】
アルコキシ基は、例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシ，イソ−ブチルオキシ，第２−ブチルオキシ及び第３−ブチルオキシ基であり、好ましくは、メトキシ及びエトキシ基である。
【００１６】
ハロアルコキシ基は、例えば、ジフルオロメトキシ，トリフルオロエトキシ，２，２，２−トリフルオロエトキシ，１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ，２−フルオロエトキシ，２−フルオロエトキシ，２−クロロエトキシ及び２，２−ジフルオロエトキシ基である。
【００１７】
シクロアルキル基は、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル又はシクロヘキシル基である。
【００１８】
アルカノイル基は、直鎖又は分枝のいずれかである。その例は、フォミル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，ピバロイル又はオクタノイル基である。
【００１９】
ヘテロサイクリル基は、ヘテロ原子Ｎ，Ｏ及び／又はＳを有する５又は６員の芳香族又は非芳香族環基を意味するものとして理解される。未置換又は置換ベンゾ基は、更に、該分子の残りに対して結合したヘテロサイクリル基のように縮合されることができる。ヘテロサイクリル基の例は、ピリジル，ピリミジニル，イミダゾリル，チアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，トリアゾリル，チエニル，フラニル，ピロリル，モルホリニル，オキザゾリル及びそれらに対応する部分的に又は全部ハロゲン化された環である。ベンゾ基に縮合したヘテロサイクリル基は、キノリル，イソキノリル，ベンゾオキサゾリル，キノキサリニル，ベンゾチアゾリル，ベンズイミダゾリル，インドリル及びインドリニル基である。
【００２０】
殺微生物及び植物−免疫感作作用を有する式ＩＩＩの化合物及びその製造方法は、例えば、ＥＰ−Ａ−３１３，５１２により公知である。そこに記載された方法は、多くの反応工程からなり、該工程の若干のものは複雑であり、そのため全体として不満足な収量をもたらすので、工業的な方法としては適当ではない。
それ故、そのような化合物に対する新規で，工業的により優位な合成法が必要とされる。
【００２１】
本発明の式Ｉの化合物は、反応式１で示される、式ＩＩＩの化合物に対する新規な接近を許す。この合成法は、中間生成物を単離しない場合であつても、前駆体の入手の容易性、慣用の反応成分の使用及び良好な収量により特徴付けられる。本発明はまた、このような合成法に関する。
【００２２】
反応式１：
【化１４】

において、Ｘ，ｎ及びＺは式Ｉにおける定義と同一である。そして、Ｔは水素原子、炭素数１乃至１２のアルキル基，特に炭素数１乃至６のアルキル基、炭素原子数３乃至６のアルケニル基、炭素原子数３乃至６のアルキニル基、炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基並びに置換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフェネチル基である。式Ｖの前駆体は工業的に入手し得るか、又は公知の方法、例えば相当するニトロ化合物を還元することにより製造することができる。
【００２３】
詳細には、反応工程は次のようにして実施することができる。
（１）ＳＣＮ−Ｔ／例えばメチルイソチオシアネート／不活性溶媒／適当ならば酸又は塩基；又はＳＣＮ塩の存在下
（２）酸化剤例えば、ＳＯ₂Ｃｌ₂又はＢｒ₂又はＨ₂ＳＯ₄／臭素又はＣｌ₂（３）強水性塩基，例えば水酸化カリウム溶液，好ましくは不活性雰囲気下。
【００２４】
反応（１），（２）及び（３）は、例えば、
Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｏｌｌ．ＶｏｌｕｍｅＩＩＩ，ｐａｇｅ７６；Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌｕｍｅ１７，ｐａｇｅ１３２５，（１９８０）；ＵＳ−５，３７４，７３７；
Ｕｋｒａｉｎ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈｕｒ．Ｖｏｌｕｍｅ２２，３６３，１９５６；ｃｉｔｅｄｉｎＣｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２２，４３５８ｂ，（１９５７）で引用；
（３ａ）ジアゾ化／Ｈ₃ＰＯ₂（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．Ｖｏｌｕｍｅ１０，ｐａｇｅ１６７１９８０）
（４）環化を伴うジアゾ化，例えば亜硝酸（＝ＨＯＮＯ）と共に、又は無機又は有機ニトリット，例えば亜硝酸ナトリウム又はイソアミルニトリット（例えばＥＰＡ３１３，５１２）ｔｏ共に；
（４ａ）例えばヒドラジン／エタノール又は塩基加水分解，又は４）のように（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．Ｖｏｌｕｍｅ１０，ｐａｇｅ１６７１９８０）；
（４ｂ）例えばＺｎ／酸又はＦｅ／酸（ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅ７，ｐａｇｅ５４１及び次の頁）；又はＨ₂／触媒_.
（５）基ＣＯＯＨの基Ｚ（Ｚは式Ｉの定義と同じ）への変換は、式（２）に示されているように、公知の方法で実施される。
【００２５】
式Ｉの好ましい化合物は、
（１）Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０，１，２又は３を表し；
ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；
Ｒ₁，Ｒ₂及びＲ₃は水素原子；未置換であるか、又は１乃至５個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基，炭素原子数１乃至４のアルコキシ基，フェノキシ基，ベンジルオキシ炭素数１乃至４アシルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，ヒドロキシル基，ニトロ基，シアノ基，炭素原子数１乃至４のアルカノイル基，ベンゾイル基，カルボキシル基，炭素原子数１乃至４のアルコキシカルボニル基，ベンジルオキシカルボニル基，アミノ基，炭素原子数１乃至４のアルキルアミノ基，炭素原子数１乃至４のジアルキルアミノ基又はヘテロサイクリル基により置換された炭素原子数１乃至８のアルキル基；未置換又は１乃至５個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至６のアルケニル基；炭素原子数３乃至６のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；炭素原子数１乃至４のアルカノイル基；フェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至３回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基；未置換であるか、又はハロゲン原子，炭素原子数１乃至２のアルキル基，ハロゲノメチル基又はニトロ基により同一又は異なる仕方で１乃至３回置換されたナフチル基，ベンゾイル基又はヘテロサイクリル基を表し；
Ｒ₄は水素原子，炭素原子数１乃至６のアルキル基，フェニル基又はベンジル基を表し；又は
Ｒ₃とＲ₄はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、１乃至２個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する５または６員の環を表し、該環は未置換であるか又はハロゲン原子，炭素原子数１乃至３のアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシカルボニル基により同一又は異なる仕方で１乃至２回置換されている化合物。
【００２６】
（２）Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０または１を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；
Ｒ₁乃至Ｒ₄は請求項２の定義と同じである化合物。
【００２７】
（３）Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０または１を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁又はＳＲ₂を表し；及び
Ｒ₁及びＲ₂は水素原子；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシ基により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基である化合物。
【００２８】
（４）次式（Ｉａ１）：
【化１５】

で表わされる化合物、又はそのジスルフィド又はその塩。
【００２９】
他の方法によると、式Ｉの化合物は、反応式２に従って、相当するベンゾジチアゾリニウム塩ＶＩ又はヒドロキシベンゾジチアゾールＶＩＩを経由して製造することができる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｅ８ｄ，Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅ〔Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅｓ〕ＩＩＩ，Ｐａｒｔ４；ｐａｇｅ２及び次の頁並びにｐａｇｅ５９及び次の頁）。
反応式２：
【化１６】

（ａ）不活性溶媒，例えば酢酸中、ハロゲン化硫黄，例えばＳ₂Ｃｌ₂又はＳＣｌ₂（この場合、アニリン誘導体Ｖは最初好ましくは相当する塩酸塩に変換される。）、０〜１２０℃において（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３０，２７６３，Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ３，５１８，同書５，１１４９），
（ｂ１）Ｈ₂Ｏ／又はＨ₂Ｏ／ＮａＯＡｃ（０〜５０℃）（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄ．（９），１２０５（１９７９）；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｏｍ．２３，２６３），
（ｂ２）Ｈ₂Ｏ／２０〜１００℃，重炭酸ナトリウム，炭酸ナトリウム又は希釈したアルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物又は酸化物のような塩基を用い又は用いることなく〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６８，１５９４（１９４６）〕，
（ｃ）二ハロゲン化硫黄（例えばＳＣｌ₂），チオニルハライド（ＳＯＣｌ₂）−２０〜１００℃（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．３，５１８），
（ｄ）Ｓ（Ｏ）Ｌ₂，Ｌは、ハロゲン，イミダゾール−１′−イル又は１，２，４−トリアゾール−１−イル、例えば、チオニルイミダゾール又はＳＯｌ₂のような脱離基、−３０〜１００℃，不活性溶媒〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３０，２７６３（１９６５）〕，
ベンゾジチアゾリウム塩ＶＩ及びＶＩＩは、また更にその場で、単離することなく、適当な条件下で反応させ〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０，２２５０，ＨｏｕｂｅｎＷｅｙｌＥ８ｄ，Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅ（Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅｓ）ＩＩＩ，ｐａｒｔ４，ｐａｇｅ５９及び次の頁）〕，ベンゾチアジアゾールＩＩＩ又はＩＩＩａを得ることができる。
【００３０】
反応式３；グループｚの変換
【化１７】

（ａ）塩素化剤，例えばＳＯＣｌ₂又はＣＯＣｌ₂；
（ｂ）Ｍ−Ａ（ＩＩＩ），Ｍは水素，Ｌｉ⁺，Ｎａ⁺，Ｋ⁺，１／２Ｍｇ²⁺ 又は第４級アンモニウムイオン及びＡは式Ｉの定義と同じ；
（ｃ）チオネイティング剤，例えばホスホラスペンタサルファイド又は４−メトキシフェニルチオホスホニックアシドシクロジチオアンハイドライド（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬）；
（ｄ）ＮＨ₃；
（ｅ）脱水剤，例えばＳＯＣｌ₂又はＣＯＣｌ₂；
（ｆ）還元，例えば水素／触媒による又は錯水素化物，例えばＬｉＡｌＨ₂（ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃）₂による。
【００３１】
上記反応は、それ自体公知の方法、例えば、通常は適当な溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物の存在下又は不存在下に実施され、また該反応は、必要に応じて冷却して、室温において又は加熱して，例えば、約−８０℃から反応媒体の沸点までの温度範囲で、好ましくは約−２０〜約＋１７０℃の温度範囲で、そして必要ならば閉塞した容器中で、加圧下に、不活性ガス雰囲気及び／又は無水条件下で実施される。
【００３２】
ジアゾ化、例えば第１アミンと亜硝酸又は無機又は有機ニトリットとの反応は優位には−２０〜＋３０℃において実施される。
【００３３】
脱離基は、例えば、フッ素，塩素，臭素，沃素；メチルチオ，エチルチオ又はプロピルチオのような炭素原子数１乃至８のアルキルチオ基；アセトキシのような炭素原子数１乃至８のアルカノイルオキシ基；メタンスルフォニルオキシ，エタンスルフォニルオキシ又はトリフルオロメタンスルフォニルオキシのような（ハロゲノ）−炭素原子数１乃至８アルカンスルフォニルオキシ基；ベンゼンスルフォニルオキシ又はｐ−トルエンスルフォニルオキシのような置換又は未置換フェニルスルフォニルオキシ基；イミダゾール，トリアゾール，ヒドロキシ又は水，好ましくは塩素，臭素，沃素及びｐ−トルエンスルフォニルオキシ基である。
【００３４】
適当な塩基は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物，水素化物，アミド，アルカノレート，炭酸塩，ジアルキルアミド又はアルキルシリルアミド，アルキルアミン，アルキレジアミン，非−アルキル化又はＮ−アルキル化飽和又は不飽和シクロアルキルアミン，塩基性複素環化合物，アンモニウムハイドロオキサイド及びカルボサイクリックアミンである。具体例としては、ナトリウムハイドロオキサイド，ハイドライド，アミド，メタノレート及びカーボネート；カリウム第３ブチレート及びカーボネート；リチュウムジイソプロピルアミド，カリウムビス（トリメチルシリル）アミド，カルシウムハイドライド，トリエチルアミン，トリエチレンジアミン，シクロヘキシルアミン，Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルジアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン，ピリジン，４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン，ベンジル−トリメチル−アンモニウムハイドロオキサイド及び１，８−ジアザビシクロ[ ５，４，０ ]−ウンデク−５−エン（ＤＢＵ）が挙げられる。
【００３５】
反応体は、互いに、例えば溶剤又は希釈剤を添加することなく、例えば溶融状態で反応させることができる。しかしながら、不活性溶剤又は希釈剤又はそれらの混合物の添加が通常は好ましい。そのような溶剤又希釈剤は；ベンゼン，トルエン，キシレン，クロロベンゼン，ブロモベンゼン，石油エーテル，ヘキサン，シクロヘキサン，メチレンクロライド，クロロホルム，ジクロロエタン又はジオキサンのような芳香族，脂肪族及び脂環族炭化水素並びにハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル，第３ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール，エタノール，プロパノール，ブタノール，エチレングリコール又はグリセロールのようなアルコール類；エチルアセテート又はブチルアセテートのようなエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチレンホスホリックアシドトリアミドのようなアミド類：アセトニトリルのようなニトリル類；及びジメチルスルフォキサイドのようなスルフォキサイド類である。トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような過剰に使用される塩基は、また溶剤又は希釈剤として使用することができる。反応は、また、有機溶剤，例えばメチレンクロライド又はトルエン中の相間移動触媒下に、水性塩基性溶液，例えば水酸化ナトリウム溶液及び相間移動触媒，例えばテトラブチルアンモニウムハイドロジェンサルファイドの存在下に実施することができる。典型的な反応条件は実施例において見られる。
【００３６】
本発明は、更に下記の製造方法に関する。該製造方法において、（１）乃至（６）に記載する式で、置換基は反応式１に定義されたものと同じである。
【００３７】
（１）次の反応式：
【化１８】

により、式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、そして更にそれを反応させて式Ｉの化合物又はその塩を得ることからなる式Ｉの化合物又はその塩の製造方法。
【００３８】
（２）次の反応式：
【化１９】

により、式ＩＩの化合物を強水性塩基、特に水酸化カリウム溶液又は水酸化ナトリウム溶液と、１〜５バールの圧力下、１２０〜１５０℃で反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を製造する方法。
【００３９】
（３）次の反応式：
【化２０】

により、
ａ）式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、そして所望により、
ｂ１）該化合物又はその塩を、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａの化合物に変換し、所望により該化合物を式ＩＩＩの化合物に変換するか、又は
ｂ２）該化合物又はその塩を、式Ｉの化合物に変換し、そして該変換した化合物を、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩの化合物に変換して式ＩＩＩの化合物を製造する方法。
【００４０】
（４）次の反応式：
【化２１】

により、式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、そして更にそれを、単離することなく、直接に、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａの化合物に変換することからなり、その際、特に第１段の反応を、水酸化カリウム溶液中で、１〜５バールの圧力下、１２０〜１７０℃で実施し、そしてジアゾ化を亜硝酸ナトリウムで実施することからなる式ＩＩＩａの化合物を製造する方法。
【００４１】
（５）次の反応式：
【化２２】

により、式ＶＩの化合物を、中性又は塩基性条件下で加水分解することからなる式Ｉの化合物を製造する方法。
【００４２】
（６）次の反応式：
【化２３】

により、式Ｖの化合物をＳＣＮ−Ｔ又はＳＣＮ塩と、溶媒中で、適当であるならば酸又は塩基の存在下に反応させ、そして得られた式ＩＶの化合物を、酸化剤例えば、ＳＯ₂Ｃｌ₂又はＢｒ₂又はＨ₂ＳＯ₄／臭素又はＣｌ₂と反応させ、式ＩＩの化合物を得ることからなる式ＩＩの化合物の製造方法。
炭素原子数１乃至６のアルキルイソチオシアネート、特にメチルイソチオシアネートが第１反応工程で好ましくは使用される。適当な溶剤は、無水のカルボン酸、例えば蟻酸及び酢酸；アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノール、ケトン、エーテル及びハロゲン化炭化水素である。二つの反応工程は、特に好ましくは同一溶剤、例えば酢酸中で、式ＩＶの化合物を単離することなく実施される。
【００４３】
本発明は、更に、次式ＩＩ，ＩＶ及びＶＩ：
【化２４】

〔式中、Ｘはハロゲン原子を表し；
ｎは０，１，２又は３を表し；
Ｔは水素原子，炭素数１乃至６のアルキル基，炭素原子数３乃至６のアルケニル基，炭素原子数３乃至６のアルキニル基，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基，置換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフェネチル基を表し；
ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；
Ａは水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；
Ｒ₁乃至Ｒ₄は水素原子；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネチル基；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；又は
Ｒ₃とＲ₄はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表す。）で表し；そして
Ｈａｌはハロゲン原子、ＣｌＯ₄又はＢＦ₄を表す。〕で表される新規中間体にも関するものである。
但し、ＺがＣＯＯＣ₂Ｈ₅，ｎが０そしてＴが水素原子である化合物（該化合物は、Ｕｋｒａｉｎ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈｕｒ．Ｖｏｌｕｍｅ２２，３６３，１９５６；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２２，４３５８ｂ，１９５７に引用；により既に知られている。）及びＺがＣＯＯＣＨ₃でｎが０である式ＶＩの化合物（該化合物は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０，２２５０，で既に知られている。但し単離及び特徴付けられていない。）は除く。
【００４４】
好ましい式ＩＩ，ＩＶ及びＶＩの化合物は、
Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０又は１を表し；
Ｔは水素原子又は炭素数１乃至６のアルキル基を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；そして
Ｒ₁乃至Ｒ₄は前記定義と同一である化合物である。
【００４５】
特に好ましい化合物は、
ＡはＯＲ₁又はＳＲ₂を表し；そして
Ｒ₁及びＲ₂は水素原子；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシ基により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至３回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す化合物である。
【００４６】
最も好ましい化合物は、
ｎは０を表し；
Ｔは水素原子又はメチル基を表し；
ＺはＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁を表し；そして
Ｒ₁は水素原子；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２個のアルコキシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環がハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至２回置換された、又は未置換のフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す化合物である。
式ＶＩの化合物において、Ｈａｌは好ましくは塩素原子である。
【００４７】
【発明の実施の形態】
（製造実施例）
実施例１：３−アミノ−２−メルカプト−安息香酸（Ｉａ１）
水３８ｍｌに溶解した２８．９ｇの水酸化カルシウム（８５％）を、ジオキサン３８ｍｌ中３．５ｇの２−アミノ−ベンゾチアゾール−７−安息香酸メチルエステルに、窒素雰囲気下、２０分にわたって、内部温度が２５℃を越えないように攪拌及び氷で冷却しながら、滴下する。その後、混合物を１４０℃の浴中で還流し、そして反応の終わりに向かって、内部温度を１７０℃まで上昇させ、そしてジオキサンを降下凝縮器により留出させる。次いで、混合物を０℃まで冷却し、窒素雰囲気下でろ過し、そして残渣を氷水３０ｍｌですすぐ。厳格に冷却及び攪拌しながら最高０℃において、ｐＨ５．５まで酸性化し、エチルアセテート／テトラヒドロフラン（８：２）で抽出し、そして濃厚塩化ナトリウム溶液で洗浄することにより、上記の化合物がろ液から単離される。ジサルファイドの形成の危険性から、ろ液中のカリウム塩（カリウム３−アミノ−２−メルカプト−ベンゾエート）を、好ましくは、更に直接的に反応させる。
【００４８】
実施例２：ベンゾ−１．２．３−トリアゾール−７−カルボン酸
１７，６ｍｍｏｌの２−アミノ−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステルから上記の加水分解により得られた、３−アミノ−２−メルカプト−ベンゾイックアシドのカリウム塩のろ過水性溶液を、完全に攪拌しそして厳格に冷却しながら、最高０℃にて、窒素雰囲気下で、３１．６ｍｌの濃硫酸により、酸に変え、水３．４ｍｌ中亜硝酸１．２８ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）の溶液を、最高１０℃で、表面下に滴下し、次いで混合物を４時間攪拌し、温度を約２５℃まで上昇させる。形成された沈澱をろ過し、氷水で洗浄し、テトラヒドロフラン中にとり、そして活性炭で処理後、混合物を少量のシリカゲルでろ過する。ろ液の蒸発後、融点２３２〜２３３℃のクルードの表記の化合物２．６４ｇ（二工程で８８％）が得られた。ＨＰＬＣ分析は、表記の化合物が少なくとも８３％及び異性体ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボン酸８〜１７％の含有量であることが示された。ジオキサンからの再結晶により、融点２３９〜２４０℃の純粋な表記の化合物が得られた。
【００４９】
実施例３：ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボニルクロライド２９０ｇのベンゾ−１．２．３−チアジアゾール−７−カルボン酸を１．６リットルのトルエン中に懸濁させ、３．５ｍｌのジメチルホルムアミド及び１２９ｍｌのチオニルクロライドを添加し、その混合物を８０〜９０℃において攪拌すると懸濁液はガスの放出を進めながら溶液に変換した。反応が終了したら、溶液を冷却し、少量のハイフロ（Ｈｙｆｌｏ）でろ過し、残渣をトルエンですすぎ、ろ液を蒸発させる。２９７ｇ（９３％）の粗酸クロライド（このものは更に直接反応させることができる。）が得られる。
【００５０】
実施例４：Ｓ−メチルベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボキシレート
２１０ｍｌのトリエチルアミン及び２．１ｇの４−ジメチルアミノピリジンを、１４５０ｍｌのメチレンクロライド中６０．７ｇ（１．２６モル）の溶液に、０℃にて添加する。メチレンクロライド１．２リットルに溶解した２５０．１ｇ（１．２６モル）の上記酸クロライドを冷却しながら０〜５℃で滴下し、次いで混合物を室温で３時間攪拌し、次いで氷水を加え、水性相をメチレンクロライドで抽出し、そして集めた有機の抽出物を水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、少量のシリカゲル上でろ過し、蒸発させると融点１３２〜１３４のＳ−メチルベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボキシレート２３６ｇ（８９％が残る。
【００５１】
実施例５：３−アミノ−安息香酸メチルエステル
１３０ｍｌ（１．７８モル）のチオニルクロライドを−５℃に冷却した５００ｍｌのメタノールに、攪拌しながら滴下し、混合物を０℃で１５分完全に攪拌する。次いで、７０ｇ（０．５モル）の固体３−アミノ−安息香酸を同じ温度で導入し、混合物を１５分間攪拌し、昇温し、そして形成された溶液を一夜７０℃に保つ。次いで、それを蒸発させ、酢酸エチル及び氷水を残渣に添加しそして飽和重炭酸ソーダ溶液を添加することによりｐＨを７．５にする。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させる。６９．８ｇ（９２．２％）の純粋なメチルエステルが油状で得られる。該油を放置しておくと結晶化する。融点３７〜３８℃。
【００５２】
実施例６：３−チオウレイド−安息香酸メチルエステル
１１．３ｇのメチル−３−アミノベンゾエートを７５ｍｌのクロロベンゼン溶液として反応容器に導入する。２．０７ｍｌの濃硫酸（９６％）を−５〜０℃で１５分間にわたって添加し、攪拌を５分間続行し、次いで６．８ｇのナトリウムチオシアネートを最高０℃で分割導入し、そして混合物を更に１５分間攪拌する。次いで、０．２ｍｌの１５−クラウン−５を添加し、混合物を１００℃の浴温度で１０時間攪拌し、冷却し、そして形成された沈澱をろ過し、水で３回洗浄する。融点が１７１〜１７２℃の表記の化合物が１３．９ｇ（８５．９％）得られる。
【００５３】
実施例７：２−アミノベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステル
８．３ｇのメチル３−チオウレイド−ベンゾエートを１２０ｍｌのクロロベンゼン中に懸濁させ、３０ｍｌのクロロベンゼン中２．２ｍｌの臭素を、できるだけ完全に攪拌しながら、０℃で１時間にわたって添加し、ついで混合物を室温で攪拌する。ついで、それを７０℃で４時間保持し、ただちに冷却し、少量のジエチルエーテルを添加し、沈澱をろ過し、重炭酸ソーダ水溶液７０ｍｌと完全に混合し、再びろ過しそして水で洗う。融点が２３１〜２３２℃の粗生成物７．７ｇ（８８％）が得られた。ＨＰＬＣ分析は、異性体２−アミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチルエステルの８〜１８％に加えて、純粋な標記の化合物８８％以上の含有量を示した。酢酸エチルに分散し、酢酸エチルとともに７０℃で短時間加熱し、３０℃まで冷却しそしてろ過すると、融点が＞２５０℃の純粋な標記の化合物が得られる。反応を酢酸エチル（クロロベンゼンの代わりに）中で実施すると、望まない異性体２−アミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチルエステルの含有量は僅かに約５％であつた。
【００５４】
実施例８：２−アミノベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステルからベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボン酸の直接的製造法
【化２５】

１．３ｋｇの２−アミノベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステル３．５ｋｇのＫＯＨ（５０％）中で４時間、１２０℃／１〜２バールに保持し、ついで混合物を０〜５℃で、塩酸水溶液で中和する。この溶液に、亜硝酸ナトリウム４０％水溶液を０℃〜＋１０℃にて、計量して入れ、そして沈澱した生成物をろ過し、洗浄乾燥した。ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボン酸１．０３ｋｇ、融点２３０〜２３３℃（２工程にわたって理論量の９１％）。
【００５５】
実施例９：２−メチルアミノベンゾチアゾール−７−カルボン酸からベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボン酸の直接的製造法
【化２６】

１５０ｇの２−メチルアミノベンゾチアゾール−７−カルボン酸（９２．７％）及び５９６ｇの４７％ＫＯＨの懸濁液をオートクレーブ中で、１２時間、１５５℃／１．７〜１．８バールに保持し、次いで２０〜２５℃でろ過して透明にする。ろ液を６３５ｇの３７％塩酸に滴下し、５０ｍｌのメタノールを添加する。この懸濁液に、３０％亜硝酸ナトリウム水溶液２００ｇを−１０℃〜−５℃で添加し、混合物を−５℃〜０℃で、２時間完全に反応させる。吸引ろ過及び水で洗浄すると、融点が２６０〜２６２℃の粗ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボン酸が１１２ｇ得られる。ＨＰＬＣ分析は純粋な標記の化合物の含有量が９０〜９３％であることを示した。
【００５６】
実施例１０：３−アミノ−２−メルカプト安息香酸の製造法
１．３ｇの２−アミノ−７−メトキシカルボニル安息香酸メチルエステルを、５０％水酸化カリウム溶液３．４ｇに、窒素雰囲気下、攪拌しながら導入し、混合物をボンベ中で１２０℃で１２時間維持する。次いで、それを冷却し、更に５０％水酸化カリウム溶液１．３ｇを添加し、混合物を１５０℃で更に４時間維持する。次いで、それを冷却し、不活性雰囲気下、０℃で、５．５のｐＨが得られるような量の希硫酸に滴下する。形成された沈澱をろ過し、氷水で洗浄する。高真空下で乾燥後、マススペクトルに基づく相当するジサルファイドの痕跡を含有する融点が２５５〜２５８の標記の化合物が得られた。
【００５７】
実施例１１：３−（Ｎ′−メチル−チオウレイド）−安息香酸の製造法
【化２７】

２７９．６ｇの３−アミノ−安息香酸，１６４．１ｇのメチルイソチオシアネート及び１０００ｇの１００％酢酸の混合物を８０〜８５℃まで加熱する。更に加熱することなしに、２０分に渡って温度を９５〜１００℃まで上昇させると透明な溶液が形成される。該溶液からは生成物がゆっくり晶出する。この懸濁物を９０〜１００℃で２時間保持し、次いで１５〜２０℃まで冷却し、吸引ろ過し、吸引フィルター上の物質を酢酸で洗浄すると、標記の化合物が４０４ｇ得られる。純度：９９．５％，融点：１９０−９１℃，分解．収率：理論値の９５．７％。
【００５８】
実施例１２：２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸の製造法
【化２８】

１６３ｇの臭素及び５０ｇの１００％酢酸の溶液を、２１２ｇの３−（Ｎ′−メチルチオウレイド）−安息香酸及び５００ｇの１００％酢酸の懸濁液に、４５〜５０℃で、２時間に渡って添加する。次いでこの混合物を２．５時間に渡って９０〜１００℃まで加熱し、ガスの放出が終わるまで更に２時間反応させる。１５０ｇの酢酸を減圧下８０〜８５℃で留出した後、２００ｇの水を加え、そしてこの混合物に３０％水酸化ナトリウム溶液を滴下することによりｐＨを２にする。７０〜８０℃で吸引ろ過し、水で洗浄すると、融点＞３３０℃の標記の化合物が１７９．２ｇ得られる。ＨＰＬＣ分析は、異性体２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸３〜４％に加えて、標記の化合物９４．６％の含有量を示した。収率：理論値の８１．５％
【００５９】
実施例１２：中間生成物の単離なしの２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸の製造法（ワン−ポット反応）
【化２９】

３９．２ｇのメチルイソチオシアネート及び５０ｇの１００％酢酸を、７０ｇの３−アミノ安息香酸及び２５０ｇの１００％酢酸の懸濁液に、７５〜８０℃、５０分にわたって添加する。３−（Ｎ′−メチルチオウレイド）−安息香酸がゆっくりと結晶形で沈澱する溶液が一時的に形成される。この混合物を２時間完全に反応させ、それを５０℃まで冷却し、８１．５ｇの臭素及び５０ｇの１００％酢酸の溶液を、４５〜５０℃で、２時間に渡って添加する。次いでこの混合物を２時間に渡って９０〜１００℃まで加熱し、ガスの放出が終わるまで、２時間完全に反応させる。１６０ｇの酢酸を、減圧下、７５〜８０℃で留出させた後、残渣に２００ｇの水を加え、３０％水酸化ナトリウム溶液６７ｇを滴下し、混合物を７５〜８０℃で吸引ろ過し、残渣を水で洗浄して、融点が＞３３０℃の生成物７３ｇを得る。ＨＰＬＣ分析は、異性体２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸０．７％に加えて、標記の化合物９７％の含有量を示した。収率：理論値の６８％
【００６０】
実施例１４：３アミノ−２−メルカプト安息香酸メチルエステル
【化３０】

４０ｍｌのジオキサン中１ｇのメチルベンゾ−１，２，３−チアジアゾール溶液を、木炭担持パラジウム０．５ｇ上で、１５０バールの初期圧下で１６０℃にて水素化する。出発物質が完全に反応した後、触媒をろ過し、ジオキサンですすぎ、空気と接触を避けながらろ液を蒸発させ、そして残渣をシリカゲル〔ヘキサン／酢酸エチル（６；４）〕で精製する。融点１７４〜１７５の標記化合物がこの操作により得られる。
【００６１】
次の表に掲載された化合物は、上記実施例の記載されたのと類似の方法で製造することができる。
【００６２】
表１：次式の化合物
【化３１】

【表１】

【００６３】
表２：次式の化合物
【化３２】

【表２】

【００６４】
表３：次式の化合物
【化３３】

【表３】

【００６５】
表４：次式の化合物
【化３４】

【表４】

【００６６】
表５：次式ＶＩの化合物
【化３５】

【表５】

【００６７】
表６：次式ＶＩＩの化合物
【化３６】

【表６】

Claims

次式Ｉ：

（式中、
Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０又は１を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；そして
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は水素原子；未置換であるか、又は１乃至５個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基，炭素原子数１乃至４のアルコキシ基，フェノキシ基，ベンジルオキシ基、炭素原子数１乃至４のアシルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，ヒドロキシル基，ニトロ基，シアノ基，炭素原子数１乃至４のアルカノイル基，ベンゾイル基，カルボキシル基，炭素原子数１乃至４のアルコキシカルボニル基，ベンジルオキシカルボニル基，アミノ基，炭素原子数１乃至４のアルキルアミノ基，炭素原子数１乃至４のジアルキルアミノ基又はヘテロサイクリル基により置換された炭素原子数１乃至８のアルキル基；未置換であるか、又は１乃至５個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至６のアルケニル基；炭素原子数３乃至６のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；炭素原子数１乃至４のアルカノイル基；フェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至３回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基；未置換であるか、又はハロゲン原子，炭素原子数１乃至２のアルキル基，ハロゲノメチル基又はニトロ基により同一又は異なる仕方で１乃至３回置換されたナフチル基，ベンゾイル基又はヘテロサイクリル基を表し；又は
Ｒ₄は水素原子，炭素原子数１乃至６のアルキル基，フェニル基又はベンジル基を表し；又は
Ｒ₃とＲ₄はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１乃至２個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する５または６員の環を表し、該環は未置換であるか又はハロゲン原子，炭素原子数１乃至３のアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシカルボニル基により同一又は異なる仕方で１又は２回置換されている。）で表わされる化合物又はそのジスルフィド又はその塩、但し、式Ｉ中、ｎは０を表し、及びＺはＣＮ又はＣＯＮＨ₂又は
ＣＯＯＨを表す化合物は除く。
前記式Ｉにおいて、
Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０又は１を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁又はＳＲ₂を表し；そして
Ｒ₁及びＲ₂は水素原子；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシ基により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１又は２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基である請求項１記載の化合物。
次の反応式：

により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、そしてＴは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物又はその塩を得、そして更にそれを反応させて式Ｉ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは請求項１において定義される通りである。）の化合物を得ることからなる式Ｉの化合物又はその塩の製造方法。
次の反応式：

により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、そしてＴは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物を得ることからなる式Ｉａの化合物又はその塩を製造する方法。
水酸化カリウム溶液又は水酸化ナトリウム溶液を塩基として使用する、請求項４記載の方法。
反応を１乃至５バールの圧力下、１２０乃至１７０℃で実施する、請求項４記載の方法。
次の反応式：

により、
ａ）式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、Ｔは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物又はその塩を得、そして
ｂ１）該式Ｉａの化合物又はその塩を、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物に変換し、そして該式ＩＩＩａの化合物を式ＩＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物に変換することからなる式ＩＩＩの化合物の製造方法。
次の反応式：

により、
ａ）式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、Ｔは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物又はその塩を得、そして
ｂ２）該式Ｉａの化合物又はその塩を、式Ｉ（式中、Ｘ、ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物に変換しそして該変換した化合物を、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物に変換することからなる式ＩＩＩの化合物の製造方法。
次の反応式：

により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、そしてＴは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物又はその塩を得、そしてそれを、単離することなく、直接に、亜硝酸又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａ（式中、Ｘ及びｎは、請求項１において定義される通りである。）の化合物に変換することからなる式ＩＩＩａの化合物の製造方法。
第１反応工程を、水酸化カリウム溶液中で、１乃至５バールの圧力下、１２０乃至１７０℃で実施し、そしてジアゾ化を亜硝酸ナトリウムで実施することからなる請求項９記載の方法。
次の反応式：

により、式ＶＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物を、中性又は塩基性条件下で加水分解することからなる式Ｉ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物の製造方法。
次の反応式：

により、式Ｖ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りである。）の化合物を式ＳＣＮ−Ｔ（式中、Ｔは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）のイソチオシアネート含有化合物又はイソチオシアネート塩と、溶媒として無水のカルボン酸中で反応させ、
そして而して得られた式ＩＶ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、そしてＴは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を酸化剤と反応させ、溶媒として無水のカルボン酸中で式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、請求項１において定義される通りであり、そしてＴは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表す。）の化合物を得ることからなる式ＩＩの化合物又はその塩の製造方法。
第１反応工程でメチルイソチオシアネートを使用し、そして第２反応工程でＢｒ₂を使用し、そして該二つの反応工程を、式ＩＶの化合物を単離することなく実施することからなる請求項１２記載の方法。
次式ＩＩ：

（式中、
Ｘはフッ素原子を表し、
ｎは０又は１を表し、
Ｔは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し、
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し、
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し、及び
Ｒ₁乃至Ｒ₄は請求項１において定義される通りである。）で表わされる化合物又はその塩、但し、式ＩＩ中、ｎが０を表し、Ｔが水素原子を表し及びＺがＣＯＯＨ又はＣＯＯＣ₂Ｈ₅を表す化合物は除く。
前記式ＩＩにおいて、
ＡはＯＲ₁又はＳＲ₂を表し、そして
Ｒ₁及びＲ₂は水素原子；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基、炭素原子数１乃至２のアルコキシ基により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１又は２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す請求項１４記載の化合物。
前記式ＩＩにおいて、
ｎは０を表し；
Ｔは水素原子又はメチル基を表し；
ＺはＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁を表し；そして
Ｒ₁は水素原子；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２のアルコキシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、ハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１又は２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す請求項１５記載の化合物。
次式ＩＶ：

（式中、Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０又は１を表し；
Ｔは炭素数１乃至６のアルキル基を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂，又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；及び
Ｒ₁乃至Ｒ₄は請求項１において定義された通りである。）で表わされる化合物又はその塩。
前記式ＩＶにおいて、
ｎは０を表し、
Ｔは炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し；
ＺはＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁を表し；そして
Ｒ₁は水素原子；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２のアルコキシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、ハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１又は２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す請求項１７記載の化合物。
次式ＶＩ：

（式中、Ｘはフッ素原子を表し；
ｎは０又は１を表し；
ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁，ＳＲ₂又はＮ（Ｒ₃）Ｒ₄を表し；そして
Ｒ₁乃至Ｒ₄は請求項１において定義された通りである。）で表わされる化合物又はその塩、但し、式ＶＩ中、ＺがＣＯＯＣＨ₃を表し及びｎが０を表す化合物は除く。
前記式ＶＩにおいて、
ｎは０を表し；
ＺはＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ₁を表し；そして
Ｒ₁は水素原子；未置換であるか、又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２のアルコキシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、ハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１又は２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表し；そして、
Ｈａｌは塩素原子を表す請求項１９記載の化合物。