JP4202422B2 - ヘキサヒドロピラジン誘導体の経口投与できる顆粒剤 - Google Patents

Description

本発明は、ヘキサヒドロピラジン誘導体の経口投与できる顆粒剤の製造、および／またこの方法によって製造される顆粒剤に関する。
ヘキサヒドロピラジン誘導体、例えばプラジカンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）およびエプシプランテル（ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ）は、既知である（米国特許第4 001 411号、欧州特許出願公開第134 984号、参照）。活性化合物の苦味のために、味に敏感な動物、例えばネコに対する単純な経口投与は、容易には可能ではない。同様に、活性化合物を、味のマーキング（ｍａｒｋｉｎｇ）、例えばエンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）との塩形成またはイオン交換体への結合という慣用の方法によって、経口投与組成物に変換することもできない。経験では、フレーバーを用いて味をマーキングするか、またはカプセル封入製剤を用いることによってさえ、これらの活性化合物のネコに経口投与できる組成物を得ることは不可能であることが分かっている。
ヘキサヒドロピラジン誘導体、例えばプラジカンテルは、キラル充填材、例えば三酢酸セルロースを用いるカラムクロマトグラフィーによってそれらの鏡像異性体に分離できることが知られている（Lim Beegim, Ching, Chibun, Indusrtrial & Engineering Chemistry Research, Vol 35, 1996, 169-175; Lim Beegim, Ching, Chibun, Separations Technology, Vol 5, 1995, 213-228; Blaschke G, Journal of Liquid Chromatography, Vol 9/2-3, 1986, 341-368、参照）。この分離は、カラム充填材と活性化合物の鏡像異性体との間の種々の弱い相互作用により実施される。この方法において、中庸な味をもつ活性化合物／キャリアー複合体を得ることができるという指摘はない。
ヘキサヒドロピラジン誘導体の経口投与できる製剤が、適切な溶媒の存在下、活性化合物を疎水性キャリアーと、適当であれば補助剤の存在下で混合し、そして得られる混合物を、適当であれば、他の即使用できる（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）剤形に変換することによって得られることが、ここに見い出された。
本発明による方法によって、それらの苦味のために、正常では、ヘキサヒドロピラジン誘導体含有製剤を拒絶する動物に対してさえも、問題なく経口投与できるヘキサヒドロピラジン誘導体含有顆粒剤が得られる。
本発明にしたがって顆粒剤を製造するためには、疎水性キャリアーと活性化合物および溶媒を別々に混合するか、またはキャリアーと活性化合物溶液を混合するだけで、十分、活性化合物を含有する顆粒剤が得られる。さらにまた、この方法において製造された顆粒剤は、味に敏感な動物によってさえも、躊躇なく経口的に受け入れられることは驚くべきことである。
本顆粒剤は、成分：
− 疎水性キャリアー８０〜９９．９重量％、
− ヘキサヒドロピラジン誘導体０．１〜２０重量％、
− 適当であれば、さらなる補助剤
を含んでなる。
ヘキサヒドロピラジン誘導体は、米国特許第4 001 411号、欧州特許出願公開第134 98号、同第185 012号から周知である。そこに記されている構造式および個々の化合物は、引用によって本明細書に、特別に組み入れられている。
特に次のものが挙げられる：
プラジカンテル （２−シクロヘキシルカルボニル）−１，３，３，６，７−１１ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］−イソキノリン−４−オンおよび
エプシプランテル ２−（シクロヘキシルカルボニル）−２，３，６，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］ベンズアゼピン−３（１Ｈ）−オン。
挙げることができる疎水性キャリアーは、セルロースエステル類、例えば三酢酸セルロース、２，５−酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酪酸セルロース、疎水化シリカゲル類、例えばカラムクロマトグラフィーに使用される逆相の相、ＲＰ２（−ジメチル）、ＲＰ４（−ブチル）、ＲＰ８（−オクチル）、ＲＰ１８（−オクタデシル）、ＲＰ−フェニル、ＲＰ−ニトリル、タルク、ベンチオナイト（ｂｅｎｔｉｏｎｉｔｅ）およびジメチルジオクチルアンモニウムベンチオナイト（ベンチオナイト３４）である。
酢酸セルロースが好適である。
さらなる駆虫性の活性化合物が、１ｋｇ当たりの適用割合０．１〜２０ｍｇ、好ましくは１〜１０ｍｇ、特に好ましくは約５ｍｇにおいて使用するために、本発明による顆粒剤に添加されてもよい。
挙げることができるそのような活性化合物は、フェニルグアニジン類、例えばフェバンテルもしくはネトビミン；ベンズイミダゾール類、例えばフェンベンダゾール、アルベンダゾール、オキシベンダゾール、オキシフェンダゾール、メベンダゾール、トリカベンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダゾール、パルベンダゾール、ルクサベンダゾール；テトラヒドロピリミジン類、例えばピランテル、モランテル、オキサンテル；イベルメクチン類およびアベルメクチン類、例えばイベルメクチン、アバメクチン、モキシデクチン、ドラメクチン；ミルベマイシン類；レバミソール、テトラミソール；環状デプシペプチド類、例えばＰＦ１０２２である。
本発明による顆粒剤を製造するために、他の補助剤、例えば保存剤、抗酸化剤、光安定剤、着色剤、吸収促進物質、崩壊促進物質、結合剤もしくは滑沢剤、および安定剤が添加されてもよい。
適切な保存剤は、例えば、ベンジルアルコール、安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、プロピオン酸およびその誘導体と塩類、そしてまたソルビン酸およびその誘導体と塩類である。
適切な抗酸化剤は、例えば、アルブミン；アミノ酸、アスコルビン酸、その塩類および誘導体；ブチルヒドロキシアニソール；ブチルヒドロキシトルエン；誘導体化されたヒドロキノンである。
適切な光安定剤は、例えば、芳香族化合物の誘導体、適切な吸収波長をもつ化合物である。
適切な着色剤は、例えば、顔料、例えば鉄顔料、水溶性着色剤もしくは有機溶剤に可溶の着色剤である。
適切な生体吸収促進物質は、例えば、脂肪酸、脂肪酸エステルおよびそれらの混合物、脂肪アルコール、レシチン、胆汁酸塩である。
適切な安定剤は、例えば、亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡおよびその塩である。
適切な滑沢剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトであり；適切な崩解促進物質は、例えば、澱粉または架橋ポリビニルピロリドンであり、適切な結合剤は、例えば、澱粉、ゼラチンもしくは直鎖ポリビニルピロリドン、そしてまた乾性結合剤、例えば微結晶セルロースである。
本発明による方法は、溶媒の存在下で、活性化合物およびキャリアーを混合することによって実施される。成分が添加される順序は、決定的なことではない。使用される溶媒は、通常、顆粒剤の製造の間に再び蒸発される。
かくして、キャリアーおよび補助成分が、最初に、慣用の混合機に負荷され、そして混合される。この混合物に対して、活性化合物が、その溶液の形態で添加され、そして混合される。
活性化合物にとって適切な溶媒は、例えば：一価または多価アルコール類、例えばメタノール、プロピレングリコール、エタノール、イソプロピルアルコール、ケトン類、例えばアセトン、芳香族および非芳香族炭化水素類、例えばトルエン、キシレン、リグロイン、酢酸エチル、水ＴＨＦ、塩化メチレン、ジオキサンである。
活性化合物（塩）溶液の濃度は、０．５〜５０％、好ましくは１０〜４０％である。
個々の成分は、いかなるタイプの混合機においても混合できる。例えば、切断器具をもつ強力混合機は、均質な混合物を製造するためには特に適切である。使用される溶液または水は、交互でも、連続でも、または別々でもどんな順序においても、傾けて入れたり（ｔｉｐｐｉｎｇ）、注ぎ入れたり、散布したりまたは噴霧したりして乾燥混合物に添加される。
濡れた混合物は、さらなる処理がなされる、例えば、擦り砕かれ、乾燥され、次いで、例えば篩過されるか微粉にされる。
同様に、流動床法を用いる顆粒化は、適切な製造方法である。この目的のために、例えば、溶液が、動いている混合物上に、１個以上のノズルを用いて散布され、そして所望であれば、その工程で乾燥される。
特に小さい粒子が必要な場合には、微粉化が場合により実施されてもよい（例えば、空気衝撃（ａｉｒ ｉｍｐａｃｔ）、ビーズもしくは粉砕ミルを用いて）。
本発明により製造される顆粒剤は、他のキャリアーと混合されてもよく、飼料添加の場合には、これらは、例えば単一飼料もしくはそれらの混合物であってもよい。そのような製剤化は、乾燥でも湿潤でも粉末形態で、押し出しまたはペレット化される。また、それらは、餌料ペレットの段階で乾燥されてもよい。結合剤の添加は有益であろう。適切な結合剤は、例えば植物油、動物油もしくは合成油、脂肪、脂肪酸、脂肪アルコール、ロウ、ゼラチンである。また、本発明の方法により製造される顆粒剤は、湿潤ペレット中に組み入れられてもよい。そのようなペレットは、動物材料を含んでもよい（例えばモイストペレット）。
また、本発明により製造される顆粒剤は、なかんずく、カプセル中に充填することもできるが、そのカプセルウオールは硬質ゼラチンもしくは軟質ゼラチンから作られる。カプセルは、適当であれば、腸溶コーティングされる。
また、本発明により製造される顆粒剤は、他の経口投与できる製剤、例えば、
− 経口液剤、希釈後経口的に投与される濃厚液剤；
− 経口投与のための乳剤および懸濁剤；
− 製剤化が、半固形基剤または水中油もしくは油中水乳化基剤において処理されるパスタ剤または製剤；
− 固形製剤、例えば散剤、プレミックスもしくは濃厚剤（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）、ペレット、押し出し粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤；
− または上記剤形の組み合わせ製剤
を製造するために使用することもできる。
本発明による製剤は、温血動物に対する良好な毒性をもち、そして愛玩動物、例えばネコおよびイヌに発生する病原性内部寄生虫を駆除するために適切である。本文脈上、それらは、有害生物の発生の全ての段階または個々の段階に対して、そしてまた耐性および正常な感受性の種に対して活性がある。病原性内部寄生虫は、特に、次に示すように条虫類、吸虫類、線虫類、鉤頭虫類を包含する：
擬葉類（Pseudophyllidea）目からは、例えば、ジフィロボトリウム種（Diphyllobothrium spp.），スピロメトラ種（Spirometra spp.），シストセファルス種（Schistocephalus spp.）。
環葉類（Cyclophyllidea）目からは，例えば、メソセストイデス種（Mesocestoides spp.），アノプロセファラ種（Anoplocephala spp.），パラノプロセファラ種（Paranoplocephala spp.），モニエジア種（Moniezia spp.），タエニア種（Taenia spp.），エチノコッカス種（Echinococcus spp.），ヒダチゲラ種（Hydatigera spp.），ジオルキス種（Diorchis spp.），ジピリジウム種（Dipylidium spp.），ジョイウキシエラ種（Joyeuxiella spp.），スピロメトラ種（Spyrometra spp.）。
二生類（Digenea）亜綱からは、例えば、シストソマ種（Schistosoma spp.），ファシオーラ種（Fasciola spp.），ヂクロコエリウム種（Dicrocoelium spp.），オピストルキス種（Opisthorchis spp.）。
有針類（Enoplida）目からは、例えば、トリキュリス種（Trichuris spp.），カピラリア種（Capillaria spp.），トリキネラ種（Trichinella spp.）。
桿線虫類（Rhabditia）目からは、例えば、ミクロネマ種（Micronema spp.），ストロンジロイデス種（Strongyloides spp.）。
円虫類（Strongylida）目からは、例えば、ストロニルス種（Stronylus spp.），トリオドントホラス種（Triodontophorus spp.），エソファゴドンタス種（Oesophagodontus spp.），トリコネマ種（Trichonema spp.），ジアロセファルス種（Gyalocephalus spp.），ポテリオストマム種（Poteriostomum spp.），シクリコシクラス種（Cyclicocyclus spp.），ステファヌラス種（Stephanurus spp.），アンシクロストマ種（Ancyclostoma spp.），アンシナリア種（Uncinaria spp.），シアトストマム種（Cyathostomum spp.），メタストロンジルス種（Metastrongylus spp.），ジクチオカウルス種（Dictyocaulus spp.），ムエレリウス種（Muellerius spp.），プロトストロンジルス種（Protostrongylus spp.），エラホストロンジルス種（Elaphostrongylus spp.），パレラホストロンジルス種（Parelaphostrongylus spp.），クレノソマ種（Crenosoma spp.），パラクレノソマ種（Paracrenosoma spp.），フィラロイデス種（Filaroides spp.），パラフィラロイデス種（Parafilaroides spp.），マルシャラジア種（Marshallagia spp.），ヒオストロンジルス種（Hyostrongylus spp.），オルラヌス種（Ollulanus spp.），クラテロストマム種（Craterostomum spp.），シクリコドントホラス種（Cyclicodontophorus spp.），ヒアロセファルス種（Hyalocephalus spp.），シリンドロファリンクス種（Cylindropharynx spp.），カバロネマ種（Caballonema spp.），エラエオホラス種（Elaeophorus spp.），ジロフィラリア種（Dirofilaria spp.），オンコセルカ種（Onchocerca spp.），セタリア種（Setaria spp.）。
蟯虫類（Oxyurida）目からは、例えば、オキシウリス種（Oxyuris spp.），エンテロビウス種（Enterobius spp.）。
回虫類（Ascaridida）目からは、例えば、アスカリス種（Ascaris spp.）、トキサスカリス種（Toxascaris spp.）、トキソカラ種（Toxocara spp.）、パラスカリス種（Parascaris spp.）、プロブストマングリア種（Probstmangria spp.）。
旋尾線虫類（Spirurida）目からは、例えば、テラジア種（Thelazia spp.），ハブロネマ種（Habronema spp.），ドラスキア種（Draschia spp.），ドラカンクルス種（Dracunculus spp.）。
さらに、本発明による組成物は、温血動物に対する良好な毒性をもち、そして生産用動物、繁殖用動物、動物園動物、研究用動物、実験動物および愛玩動物において、動物の飼育および動物の繁殖中に発生する病原性内部寄生虫を駆除するために適切である。本文脈上、それらは、有害生物の発生の全ての段階または個々の段階に対して、そしてまた耐性および正常な感受性の種に対して活性がある。病原性内部寄生虫を駆除することによって、病気、弊死および減産（例えば、肉、乳、毛、皮、卵、蜜などの生産において）が低下させられ、その結果、本活性化合物の使用によって、一層経済的な簡易な動物飼育が可能になる。
生産用動物および繁殖用動物は、哺乳動物類、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、黄シカ、トナカイ、毛皮用動物類、例えばミンク、チンチラ、アライグマ、鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウを包含する。
魚類は、淡水、塩水および淡海水に住むあらゆる魚令の生産用および繁殖用魚類、水族館魚類および鑑賞用魚類を包含する。生産用および繁殖用魚類は、例えばコイ、ウナギ、マス、ホワイトフィッシュ、サケ、タイ、フナ類（ｒｏａｃｈ）、ウグイ類（ｒｕｄｄ、ｃｈｕｂ）、シタビラメ、カレイ・ヒラメ、ハリバ、日本ブリ（セリオラ・キンケラヂアタ（Seriola quinqueradiata））、日本ウナギ（アンクゥイラ・ジャポニカ（Anquilla japonica））、赤色タイ（パグラス・マヨール（Pagurus major））、スズキ（ヂセントラルクス・ラブラックス（Dicentrarchus labrax））、灰色ボラ（ムギルス・セファルス（Mugilus cephalus））、アジ、ギルスレッド・シーブリーム（スパラス・アウラタス（Sparus auratus））、ティラピア（ｔｉｌａｐｉａ）種、チクリド（ｃｈｉｃｈｌｉｄ）種、例えばプラギオシオン（ｐｌａｇｉｏｓｃｉｏｎ）、チャンネル・キャットフィッシュ（ｃｈａｎｎｅｌ ｃａｔｆｉｓｈ）を包含する。
病原性内部寄生虫は、特に次に示すような条虫類、吸虫類、線虫類および鉤頭虫類を包含する：
擬葉類（Pseudophyllidea）目からは、例えば、ジフィロボトリウム種（Diphyllobothrium spp.），スピロメトラ種（Spirometra spp.），シストセファルス種（Schistocephalus spp.），リグラ種（Ligula spp.），ボトリヂウム種（Bothridium spp.），ジプロゴノポラス種（Diplogonoporus spp.）。
環葉類（Cyclophyllidea）目からは，例えば、メソセストイデス種（Mesocestoides spp.），アノプロセファラ種（Anoplocephala spp.），パラノプロセファラ種（Paranoplocephala spp.），モニエジア種（Moniezia spp.），ティサノソムサ種（Thysanosomsa spp.），ティサニエジア種（Thysaniezia spp.），アビテリナ種（Avitellina spp.），スチレシア種（Stilesia spp.），シットタエニア種（Cittotaenia spp.），アンディラ種（Andyra spp.），ベルチエラ種（Bertiella spp.），タエニア種（Taenia spp.），エチノコッカス種（Echinococcus spp.），ヒダチゲラ種（Hydatigera spp.），ダバイネア種（Davainea spp.），ライリエチナ種（Raillietina spp.），ヒメノレピス種（Hymenolepis spp.），エチノレピス種（Echinolepis spp.），エチノコチレ種（Echinocotyle spp.），ジオルキス種（Diorchis spp.），ジピリジウム種（Dipylidium spp.），ジョイウキシエラ種（Joyeuxiella spp.），ジプロピリヂウム種（Diplopylidium spp.）。
単生類（Monogenea）亜綱からは、例えば、ジロダクチルス種（Gyrodactylus spp.），ダクチロジラス種（Dactylogyrus spp.），ポリストマ種（Polystoma spp.）。
二生類（Digenea）亜綱からは、例えば、ヂプロストマム種（Diplostomum spp.），ポストヂプロストマム種（Posthodiplostomum spp.），シストソマ種（Schistosoma spp.），トリコビルハルジア種（Trichobilharzia spp.），オルニトビルハルジア種（Ornithobilharzia spp.），アウストロビルハルジア種（Austrobilharzia spp.），ジガントビルハルジア種（Gigantobilharzia spp.），ロイコクロリジウム種（Leucochloridium spp.），ブラキライマ種（Brachylaima spp.），エチノストマ種（Echinostoma spp.），エチノパリフィウム種（Echinoparyphium spp.），エチノカスマス種（Echinochasmus spp.），ヒポデラエウム種（Hypoderaeum spp.），ファシォーラ種（Fasciola spp.），ファシオリデス種（Fasciolides spp.），ファシオロプシス種（Fasciolopsis spp.），シクロコエルム種（Cyclocoelum spp.），チフロコエルム種（Typhlocoelum spp.），パラムフィストマム種（Paramphistomum spp.），カリコホロン種（Calicophoron spp.），コチロホロン種（Cotylophoron spp.），ジガントコチル種（Gigantocotyle spp.），フィスコデリウス種（Fischoederius spp.），ガストロチラクス種（Gastrothylacus spp.），ノトコチルス種（Notocotylus spp.），カタトロピス種（Catatropis spp.），プラジオルキス種（Plagiorchis spp.），プロストゴニマス種（Prosthogonimus spp.），ヂクロコエリウム種（Dicrocoelium spp.），オイリトレマ種（Eurytrema spp.），トログロトレマ種（Troglotrema spp.），パラゴニムス種（Paragonimus spp.），コリリクルム種（Collyriclum spp.），ナノフィエタス種（Nanophyetus spp.），オピストルキス種（Opisthorchis spp.），クロノルキス種（Clonorchis spp.），メトルキス種（Metorchis spp.），ヘテロフィエス種（Heterophyes spp.），メタゴニムス種（Metagonimus spp.）。
有針類（Enoplida）目からは、例えば、トリキュリス種（Trichuris spp.），カピラリア種（Capillaria spp.），トリコモソイデス種（Trichomosoides spp.），トリキネラ種（Trichinella spp.）。
桿線虫類（Rhabditia）目からは、例えば、ミクロネマ種（Micronema spp.），ストロンジロイデス種（Strongyloides spp.）。
円虫類（Strongylida）目からは、例えば、ストロニルス種（Stronylus spp.），トリオドントホラス種（Triodontophorus spp.），エソファゴドンタス種（Oesophagodontus spp.），トリコネマ種（Trichonema spp.），ジアロセファルス種（Gyalocephalus spp.），シリンドロファリンクス種（Cylindropharynx spp.），ポテリオストマム種（Poteriostomum spp.），シクロコセルカス種（Cyclococercus spp.），シリコステファナス種（Cylicostephanus spp.），エソファゴストマム種（Oesophagostomum spp.），チャベルチア種（Chabertia spp.），ステファヌラス種（Stephanurus spp.），アンシロストマ種（Ancylostoma spp.），アンシナリア種（Uncinaria spp.），ブノストマム種（Bunostomum spp.），グロボセファルス種（Globocephalus spp.），シンガムス種（Syngamus spp.），シアトストマ種（Cyathostoma spp.），メタストロンジルス種（Metastrongylus spp.），ジクチオカウルス種（Dictyocaulus spp.），ムエレリウス種（Muellerius spp.），プロトストロンジルス種（Protostrongylus spp.），ネオストロンジルス種（Neostrongylus spp.），シストカウルス種（Cystocaulus spp.），ニウモストロンジルス種（Pneumostrongylus spp.），スピコカウルス種（Spicocaulus spp.），エラホストロンジルス種（Elaphostrongylus spp.），パレラホストロンジルス種（Parelaphostrongylus spp.），クレノソマ種（Crenosoma spp.），パラクレノソマ種（Paracrenosoma spp.），アンジオストロンジルス種（Angiostrongylus spp.），エルロストロンジルス種（Aelurostrongylus spp.），フィラロイデス種（Filaroides spp.），パラフィラロイデス種（Parafilaroides spp.），トリコストロンジルス種（Trichostrongylus spp.），ハエモンカス種（Haemonchus spp.），オステルタジア種（Ostertagia spp.），マルシャラジア種（Marshallagia spp.），クーペリア種（Cooperia spp.），ネマトジラス種（Nematodirus spp.），ヒオストロンジルス種（Hyostrongylus spp.），オベリスコイデス種（Obeliscoides spp.），アミドストマム種（Amidostomum spp.），オルラヌス種（Ollulanus spp.）。
蟯虫類（Oxyurida）目からは、例えば、オキシウリス種（Oxyuris spp.），エンテロビウス種（Enterobius spp.），パサルラス種（Passalurus spp.），シファシア種（Syphacia spp.），アスピクルリス種（Aspiculuris spp.），ヘテラキス種（Heterakis spp.）。
回虫類（Ascaridida）目からは、例えば、アスカリス種（Ascaris spp.）、トキサスカリス種（Toxascaris spp.）、トキソカラ種（Toxocara spp.）、パラスカリス種（Parascaris spp.）、アニサキス種（Anisakis spp.）、アスカリヂア種（Ascaridia spp.）。
旋尾線虫類（Spirurida）目からは、例えば、グナトストマ種（Gnathostoma spp.），フィサロプテラ種（Physaloptera spp.），テラジア種（Thelazia spp.），ゴンジロネマ種（Gongylonema spp.），ハブロネマ種（Habronema spp.），パラブロネマ種（Parabronema spp.），ドラスキア種（Draschia spp.），ドラカンクルス種（Dracunculus spp.）。
糸状虫類（Filariida）目からは、例えば、ステファノフィラリア種（Stephanofilaria spp.），パラフィラリア種（Parafilaria spp.），セタリア種（Setaria spp.），ロア種（Loa spp.），ジロフィラリア種（Dirofilaria spp.），リトモソイデス種（Litomosoides spp.），ブルジア種（Brugia spp.），ブケレリア種（Wuchereria spp.），オンコセルカ種（Onchocerca spp.）。
鉤頭虫類（Gigantorhynchida）目からは、例えば、フィリコリス種（Filicollis spp.），モニリホルミス種（Moniliformis spp.），マクラカントリンカス種（Macracanthorhynchus spp.），プロテノルキス種（Prothenorchis spp.）。
投薬は、予防的ならびに治療的の両方に実施できる。
本発明による混合物中の活性化合物の好適な使用濃度は、体重１ｋｇ当たり１〜３００ｍｇ、好ましくは５〜５０ｍｇである。
実施例１
三酢酸セルロース９０ｇを、エタノール中１０％濃度のプラジカンテル溶液１リットルに懸濁し、そしてエタノールを徐々に蒸発させる。これによって、１０％濃度のプラジカンテル含有粉末１００ｇを得る。

Claims (2)

1. ヘキサヒドロピラジン誘導体の経口投与できる製剤の製造方法であって、活性化合物が、適切な溶媒の存在下で疎水性キャリアーとしてのセルロースエステルと、適当であれば補助剤の存在下で混合される工程を含むことを特徴とする方法。
2. 成分：
   疎水性キャリアーとしてのセルロースエステル８０〜９９．９重量％、
   ヘキサヒドロピラジン誘導体０．１〜２０重量％、および
   適当であれば、さらなる補助剤
   を含んでなる、経口投与できる製剤。