JP3862185B2 - ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 - Google Patents
２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3862185B2 JP3862185B2 JP08632897A JP8632897A JP3862185B2 JP 3862185 B2 JP3862185 B2 JP 3862185B2 JP 08632897 A JP08632897 A JP 08632897A JP 8632897 A JP8632897 A JP 8632897A JP 3862185 B2 JP3862185 B2 JP 3862185B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trifluoromethylbenzaldehyde
- formate
- reaction
- dihalogeno
- dichloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、特に農薬中間体として有用な２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、芳香環にホルミル基を導入する方法としては、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−フェニル−Ｎ−メチルホルムアミドを作用させる方法、アルキルリチウムとギ酸メチルなどのギ酸エステル類を作用させる方法等が知られている。
【０００３】
例えば、ヨーロッパ特許出願公開明細書第１２５８０３号や同明細書１７４１３１号には、２，５−ジフルオロベンゾトリフルオライド類に、ｎ−ブチルリチウムとＮ−フェニル−Ｎ−メチルホルムアミドを作用させる方法が記載されている。しかしながら、このホルミル化反応は、一般に２種類の反応生成物を与え、選択的とはいえない。
また、３，４−ジクロロベンゾトリフルオライドに、ｎ−ブチルリチウムとＤＭＦを作用させたホルミル化反応の場合では、後述するように２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドが主生成物となる。
【０００４】
一方、特開平３−５４３６号公報には、本発明化合物を包含する一般式（Ｉａ）で表される化合物が記載されている。
【０００５】
【化４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、農薬中間体として有用な２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド類の工業的に優れた製造法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、
【０００９】
一般式（ＩＩ）
【００１０】
【化６】
（式中、Ｘ1およびＸ2は、同一又は相異なって、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を表す。）で表される化合物に、アルキルリチウムとギ酸エステルを作用させることを特徴とする、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化７】
（式中、Ｘ1およびＸ2は前記と同じ意味を示す。）で表される化合物の製造法である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明化合物の製造法は、次の通りである。
すなわち、３，４−ジハロゲノベンゾトリフルオライド類に、溶媒中、−３０〜−７０℃に冷却下、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキル化リチウムとギ酸エステルを作用させるものである。
反応に使用される溶媒としては、不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素類等を挙げることができる。これらの溶媒は単独あるいは混合して用いることができる。
また、用いられるギ酸エステル類としては、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、ギ酸ブチル、ギ酸ｔ−ブチル、ギ酸フェニル、ギ酸ベンジルなどを例示することができるが、取扱い性や製造コスト等の面からギ酸メチルやギ酸エチルの使用が特に好ましい。
【００１５】
本発明の２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド類としては、次のものが挙げられる。
【００１６】
（１）２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ）：
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）
（２）２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ）：
７．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）
（３）２，３−ジブロモ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
（４）２−クロロ−３−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ）：
７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
（５）３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ）：
７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
（６）２−ブロモ−３−クロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
（７）２−ブロモ−３−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
（８）３−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
（９）３−ブロモ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
【００１７】
いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得ることができる。本発明化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＡＳＳ等から決定した。
【００１８】
【実施例】
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものでない。
【００１９】
実施例１
２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの合成
【００２０】
【化８】
３，４−ジクロロベンゾトリフルオライド５４ｇ（０．２５モル）を無水ＴＨＦ５００ｍｌに溶解後、ドライアイス／アセトンにて−７０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液１９０ｍｌ（０．３モル）を−７０℃に保ちながら、４５分かけて滴下した。反応液を−７０℃で１時間熟成した後、ギ酸メチル３０ｇ（０．５モル）を−７０℃に保ちながら３０分かけて滴下した。反応液を−７０℃で１時間熟成した後、室温に戻した。反応液を氷水に注加してエーテル抽出し、有機層を水洗、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、蒸留して油状物４７．３ｇを得た。収率７７％（純度９５％）、８４〜９４℃／３ｍｍＨｇ。
【００２２】
実施例２
反応を−４５℃で行った以外は実施例１と同様にして行った。収量４２．０ｇ（収率６８．９％、純度９３％）。
【００２３】
実施例３
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの合成
【００２４】
【化９】
３，４−ジフルオロベンゾトリフルオライド２．７３ｇ（０．０１５モル）を無水ＴＨＦ２７ｍｌに溶解後、ドライアイス／アセトンにて−７０℃に冷却し、１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液９．４ｍｌ（０．０１５モル）を−７０℃から−４５℃に保ちながらゆっくりと滴下した。反応液を−４５℃で２時間熟成した後、ギ酸メチル１．８ｇ（０．０３モル）を−４５℃に保ちながら、３０分かけて滴下した。反応液を−４５℃で１時間熟成した後、室温に戻した。反応液を氷水に注加してエーテル抽出し、有機層を水洗し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２．７ｇを得た。収率８５％、ｎD（２０）１．４３５７。
【００２６】
また、実施例１及び２で得られた２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを出発原料として、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇ．Ｃｈｅｍｉｅ，Ｅ３巻、３５０ページ等に記載の方法等に従って、２−フルオロ−３−クロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドに誘導することができる。反応は、通常、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ等の不活性溶媒中、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等のフッ素化物を使用して、所望によりクラウンエーテル、テトラフェニルホスホニウムブロマイド、テトラブチルホスホニウムブロマイド等のホスホニウム塩、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムヨーダイド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロライド等のアンモニウム塩等の触媒の存在下に、室温から使用する溶媒の還流温度までの温度範囲で行われる。
【００２７】
【化１０】
比較例１
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの合成
【００２９】
【化１１】
３，４−ジクロロベンゾトリフルオライド５７．３ｇを、窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却して、１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液２００ｍｌを滴下した。同温度にて約１．５時間撹拌後、反応液にＤＭＦ３８．９ｇを滴下した。滴下終了後、反応の進行状況を確認しながら、反応系の温度を徐々に室温まで戻した。反応液に氷水を加え、これをエーテル抽出し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、得られた油状組成物を減圧蒸留することにより、油状物４５．３ｇを得た（ｂｐ．７０−８５℃／２ｍｍＨｇ）。このものをガスクロマトグラフィーにより純度を分析したところ、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド：２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド＝７：１であった。
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドのＮＭＲデータは以下の通りである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳ）：７．９７（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｄ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）
【００３１】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の方法によれば、農薬、医薬、特に農薬の中間体として有用な２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド類を簡便、高収率かつ高選択的に得ることができる。
Claims (1)
- 一般式（ＩＩ）
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08632897A JP3862185B2 (ja) | 1996-07-30 | 1997-04-04 | ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 |
| PCT/JP1997/002613 WO1998004509A1 (fr) | 1996-07-30 | 1997-07-29 | Derives du 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene et leurs procedes de preparation |
| US09/043,894 US5977414A (en) | 1996-07-30 | 1997-07-29 | 2,3-Dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene derivatives and processes for the preparation thereof |
| EP97933050A EP0881207A4 (en) | 1996-07-30 | 1997-07-29 | 2,3-DIHALOGEN-6-TRIFLUORMETHYLBENZENE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-216688 | 1996-07-30 | ||
| JP21668896 | 1996-07-30 | ||
| JP08632897A JP3862185B2 (ja) | 1996-07-30 | 1997-04-04 | ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1095742A JPH1095742A (ja) | 1998-04-14 |
| JP3862185B2 true JP3862185B2 (ja) | 2006-12-27 |
Family
ID=26427471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08632897A Expired - Lifetime JP3862185B2 (ja) | 1996-07-30 | 1997-04-04 | ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3862185B2 (ja) |
-
1997
- 1997-04-04 JP JP08632897A patent/JP3862185B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1095742A (ja) | 1998-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2545021C1 (ru) | Способ получения 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(замещенных)пиколинатов | |
| RU2539578C1 (ru) | Способ получения 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(замещенных)пиколинатов | |
| JP3862185B2 (ja) | ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造法 | |
| US5977414A (en) | 2,3-Dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene derivatives and processes for the preparation thereof | |
| JP4399885B2 (ja) | ４−メチルテトラフルオロベンジルアルコール誘導体の製造法 | |
| TW201623206A (zh) | 用於製備鹵代苯之方法 | |
| JP4948030B2 (ja) | 含フッ素アルコール誘導体の製造方法 | |
| JP4649733B2 (ja) | トリフルオロメチル基含有アセトフェノン化合物の製造方法 | |
| JP5170987B2 (ja) | 新規な含フッ素不飽和シリルエーテル化合物及び該化合物を中間体とする含フッ素不飽和アルコール誘導体の製造方法 | |
| JPH0466216B2 (ja) | ||
| JP2010235589A (ja) | ４−ポリフルオロアシルフェニルアルキルケトン及びその製造方法 | |
| JPH10101614A (ja) | α，α−ジフルオロ−β−ヒドロキシエステルの製造方法 | |
| JPH05294897A (ja) | α−フッ素置換−α−芳香族基置換マロン酸エステルの製造法 | |
| JP4158228B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造法及びシクロペンテノン誘導体 | |
| KR100878363B1 (ko) | 잔토리졸의 신규 합성방법 | |
| US20020049350A1 (en) | Process for preparing thrombin receptor antagonist building blocks | |
| JP4902976B2 (ja) | フッ素化された１，３−ベンゾジオキサン、その製造及び使用 | |
| JPH0696564B2 (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JP3712077B2 (ja) | ヒドロインダン−４−オール誘導体およびその製造方法 | |
| JP3787821B2 (ja) | ベンズアミドキシム化合物の製造方法 | |
| JP2005008533A (ja) | α−トリフルオロメチル−β−ヒドロキシカルボニル化合物の製造方法 | |
| JP2004352708A (ja) | γ−ニトロカルボニル化合物の製造方法 | |
| JP3473053B2 (ja) | アセチレンアルコール類の製造法 | |
| JPS6365671B2 (ja) | ||
| JP4060718B2 (ja) | エノールエーテルの新規製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040114 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040216 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20060630 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060828 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060921 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060922 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091006 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101006 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101006 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111006 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111006 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121006 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121006 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131006 Year of fee payment: 7 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |