JP3834563B2

JP3834563B2 - Method for producing stable nano-emulsified particles using arbutin and cosmetic composition containing nano-emulsified particles

Info

Publication number: JP3834563B2
Application number: JP2003158382A
Authority: JP
Inventors: 永旭崔
Original assignee: 株式会社アウディンピューチャーズ; 株式会社ピュール
Priority date: 2003-06-03
Filing date: 2003-06-03
Publication date: 2006-10-18
Anticipated expiration: 2023-06-03
Also published as: JP2004359587A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はナノメートル大きさの乳化粒子の製造及びこれを含んだ化粧料組成物に関するものである。より詳細には、レシチンとアルブチンを用い数から数百ナノメートルの大きさの生体親和性と物理化学的に安定性が優れた乳化粒子を製造し、該乳化粒子の内部に生理活性物質を抱集することで生理活性物質の長期安定性を向上させたナノ乳化粒子の製造及びこれを含んだ化粧料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は人体の一次保護膜として体内の諸器官を温度、湿度変化、紫外線及び公害物質等の外部環境の刺激から保護する機能を果たしている。このような機能を有している皮膚の老化現象を防止し、より健康で美しい皮膚を保つ目的で、従来から各種の動物、植物、微生物等から得られた生理活性物質を化粧品に加えて使用することで皮膚本来の機能を保ち、皮膚細胞を活性化させ、皮膚老化及びメラニンの沈着を効果的に抑制するための努力が行われてきた。
【０００３】
最近においては、有用性薬物と脂質、グリセロールと水、リン脂質或いは水溶性非イオン性界面活性剤を用いてナノメートルの大きさまたはマイクロメートルの大きさの乳化粒子を製造する技術が報告されており（米国特許5,338,761号）、また電荷を持ったリン脂質を乳化剤として用いてナノ粒子を製造した技術が報告されている（米国特許6,120,751号）。また乳化剤、オイル及び水よりなる３相が適当な濃度になった際に形成されるマイクロエマルジョンを利用したナノサイズの乳化粒子に関する製造技術が報告されている（米国特許5,152,923号、WO 91/06,286号及びWO 91/06,287号）。
【０００４】
【特許文献１】
米国特許5,338,761号明細書
【特許文献２】
米国特許5,152,923号明細書
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の従来技術のように、乳化粒子の場合、乳化膜が外部と動的平衡状態に置かれるために乳化物の内部にある有効成分が水と常に接することになり、酸化、分解による変性をもたらす問題点がある。また、乳化膜は物理化学的に非常に弱く不安定であり、塩化物或いは電荷を有する有機物または無機物による作用、或いは熱、光に対して極めて弱く、破壊されやすいので、長期間保管することにおいて不安定である短所があった。
【０００６】
このように、低分子乳化剤を用いて有効成分を含んだナノメートル大きさの乳化粒子は、水溶液中で不安定な傾向を示す活性成分に用いることに適さないだけではなく、活性成分を含んだ乳化粒子を製品化することにおいて非常に大きい制約になる。また、高濃度の有効成分を含むためにはそれに比例して多くの量の乳化剤を使用しなければならないが、この場合、乳化剤による皮膚刺激等が生じる恐れがある。
【０００７】
一方、ナノ乳化剤を皮膚に塗布する際、物理的な力によってナノ乳化粒子の界面膜が破壊され、または皮膚内部に吸収された後、ナノ乳化粒子の内部に抱集された薬物が一時に放出されて皮膚内部に吸収されるという長所があり、乳化膜を形成する乳化剤の分子デザインにより外界との接触を最小化させることができる長所がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは上記問題を解決するため、生体親和性が優れたレシチンと、他の必須成分としてアルブチンを用いることにより、ナノ乳化粒子自体の物理化学的安定性を向上させると共に、アルブチンが持つ抗酸化力によってレシチンの酸化現象を抑制させ、ナノ乳化粒子内部に生理活性物質を安定に抱集、保管することが可能になると予想し、研究を重ねた。
【０００９】
その結果、本発明者らは適切な含量比のレシチンとアルブチンを用いてナノ乳化粒子を製造した場合、ナノ乳化粒子自体の物理化学的安定度が大幅に向上されることが確認でき、また内部に抱集された生理活性物質の安定性が様々な条件下においても大幅に向上されることが確認できた。すなわち、生体適合性が優れたレシチン及び抗酸化力が優れたアルブチンを最適比で使用することにより、上記の問題が解決できることを見出し、本発明を完成することができた。
【００１０】
従って、本発明の目的はレシチンとアルブチンを適正比で用いることで物理化学的に安定なナノ乳化粒子の製造方法を提供することである。
また、本発明の他の目的はナノ乳化粒子の内部に生理活性物質を安定に抱集する該ナノ乳化粒子の製造方法に関することである。
また、本発明の更に他の目的は上記ナノ乳化粒子を含有する化粧料組成物を提供することである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明は、レシチン及びアルブチンを使用してナノ乳化粒子を製造する方法であって、レシチンの総重量に対して、アルブチンを０．００１〜２０倍の重量比で添加して製造することにより、物理化学的安定度の高いナノ乳化粒子を製造することができる。
【００１２】
また、本発明は、生理活性物質を安定に抱集したナノ乳化粒子を製造する方法であって、使用されるレシチンの量について、該生理活性物質の総重量に対して０．１〜１００倍の重量比に調整することにより、該生理活性物質を安定に抱集したナノ乳化粒子を製造することができる。
【００１３】
本発明の製造方法により製造されたナノ乳化粒子のサイズは、１nm〜５００nm、好ましくは３０nm〜１５０nmであり、約５０nmのものが最適である。ここで、ナノ粒子とはナノメートル単位の大きさを持つ粒子を意味し、粒子の大きさは粒子の直径を示す。
【００１４】
本発明において使用されるレシチンとしては、通常入手できる大豆レシチン、卵黄レシチンを初めとして、これらを加工して得られる精製レシチン、水素添加レシチン、更には主要成分たるフォスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン等も使用できる。また、レシチンの使用量としては、生理活性物質の総重量に対して０．１〜１００倍の重量比、望ましくは１〜５倍の質量比の範囲内である。
【００１５】
また、レシチンの乳化剤としての機能を補助するために追加的に界面活性剤を用いることができ、ナノ乳化粒子の分散安定性の向上のために水溶性高分子を更に使用することができる。
【００１６】
次に、本発明において使用されるアルブチンとは、ハイドロキノンの糖誘導体で、チロシナーゼの活性を阻害する性質を有し、その化学式は、Ｃ12Ｈ16Ｏ7 と表される。使用量としては、レシチンの量に対して０．００１〜２０倍の質量比の範囲内であり、望ましくは０．１〜２倍の質量比の範囲内である。
【００１７】
本発明により製造されてなるナノ乳化粒子は、ナノメートルの大きさの粒子であって、水溶液中に分散されている状態で存在する。ナノ乳化粒子の水溶液中における含有量は、０．０００１重量％〜９０重量％程度が適当であり、好ましい範囲は０．１重量％〜５０重量％であり、最適な含有量は５重量％である。
【００１８】
本発明のナノ乳化粒子に抱集させることができる生理活性物質としては、抗生剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤、抗浮腫剤、鎮咳・鎮痰剤、安定剤、筋肉弛緩剤、抗てんかん剤、抗潰瘍剤、抗うつ病剤、抗アレルギー剤、強心剤、抗不整脈剤、血管拡張剤、血圧降下剤、糖尿治療剤、ポリペプタイド・ホルモン等の医薬原料、抗酸化剤、美白原料、コラーゲン合成促進剤等のしわ除去・しわ緩和剤、皮膚障壁強化剤及び皮膚保湿力増強剤等を挙げることができる。
【００１９】
本発明の化粧料組成物はその剤型において特別に限定されるものではなく、例えば、柔軟化粧水、栄養化粧水、マッサージクリーム、栄養クリーム、パック、ジェル、皮膚粘着タイプの化粧料、口紅、メークアップベース、ファウンデーション等の剤型を有する化粧料、シャンプー、リンス、バディクレンザ、石鹸、歯磨剤、口腔清浄剤等の洗浄料組成物としても、またローション、軟膏、ゲル、クリームや消臭剤或いは噴霧剤のような経皮投与型医薬料に含有させることができる。
【００２０】
本発明の製造方法によれば、生体親和性が優れたレシチンと抗酸化力に優れたアルブチンを利用することにより、１〜５００nmの大きさであって、その内部に生理活性物質が抱集されたナノ乳化粒子を製造することができる。該ナノ乳化粒子を皮膚に塗布した際、物理的な剪断力によって界面膜が一斉に破壊され、或いは皮膚内部に浸透してナノ乳化粒子の外部環境が疎水性に変わることにより、界面膜のレシチンとアルブチンに対する溶解力が増加する。そして、界面膜を形成するレシチンとアルブチンが細胞間のリン脂質層に吸収されることにより、界面膜が崩壊して、内部に抱集された活性物質が瞬間的に大量放出される。
【００２１】
特に、５０nm以下のナノ粒子は角質層の下に浸透及び拡散され、内部に抱集された生理活性物質が真皮層の上段まで拡散されるので、生理活性物質の皮膚吸収を極大化できる長所がある。従って、内部に生理活性物質が抱集されたナノ乳化粒子を本発明の製造方法により製造し、該ナノ乳化粒子を配合した化粧料組成物については、皮膚細胞活性化、皮膚美白、しわ除去、抗酸化、皮膚保湿等の皮膚美容及び／或いは消炎鎮痛等の生理活性物質の効能及び効果を極大化させることができる。すなわち、本発明はレシチンとアルブチンを用いて水溶液状態では安定な界面膜を形成、維持させたナノ乳化粒子の製造及び内部に生理活性物質を抱集する方法並びに本発明の方法により製造されたナノ乳化粒子を含んだ化粧料組成物に関するものである。
【００２２】
また、上述したように、本発明において、レシチンの乳化力を補助する目的で、界面活性剤を使用することができる。この際、その種類や構造に制限されることはないが、例えば、高級脂肪酸石鹸、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等の陰イオン界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリウムベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレン形態、多価アルコールエステル形態、エチレオキシド／プロピレンオキシドブロック共重合体等の非イオン性界面活性剤、エチルセルロース等のような高分子界面活性剤、ラノリン、コレステロール、サポニン等の天然界面活性剤等が使用可能である。
【００２３】
また、本発明の製造方法においては、ナノ乳化粒子の分散安定性の目的で、水溶性高分子をさらに使用することができる。水溶性高分子の種類は特に制限されないが、例えば天然由来の水溶性高分子としてアカシアガム、イリシモス（Irish moss）、カラヤガム（karaya gum）、トラガカントガム（gum tragacanth）、グアヤクガム（gum guaiac）、キサンタンガム（xanthan gum）、ロカストビンガム（locust bean gum）等とこれらの誘導体が使用可能で、カゼイン、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、グロブリン、フィブリン等の蛋白質とこれらの誘導体、セルロース、デキストリン、ペクチン、デンプン、アガ、マンナン等の天然由来糖類とこれらの誘導体、合成された高分子としてポリビニル類高分子とその誘導体（例：ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルエーテル等）、ポリカルボキシ酸とその誘導体（例：ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリメチルメタクリル酸等）、ポリエチレングリコール等のポリエチレン化合物、多糖とその誘導体（ポリシュクロース、ポリグルコース、ポリラクトース及びこの塩類）等が使用可能で、上述した高分子の単独、併用或いは架橋化された形態及び塩の形態を持った高分子が使用可能である。
【００２４】
ナノ乳化粒子に抱集され得る生理活性物質については、特別な制限はないが、例えば、医薬料としてゼンタマイシン（gentamicin）、ジベカシン（dibekacin）、カネンドマイシン（kanendomycin）、リビドマイシン（lividomycin）、トブラマイシン（tobramycin）、アミカシン（amikacin）、フラジオマイシン（fradiomycin）、シソミシン（sisomicin）、テトラサイクリンハイドロクロライド（tetracycline hydrochloride）、オキシテトラシクリンヒドロクロライド（oxytetracycline hydrochloride）、ロリテトラサイクリン（rolitetracycline）、ドキシサイクリンヒドロクロライド（doxycycline hydrochloride）、アンピシリン（ampicillin）、ピペラシリン（piperacillin）、チカルシリン（ticarcillin）、セパロチン（cephalothin）、セパロリジン（cephaloridine）、セフォチアム（cefotiam）、セフスロジン（cefsulodin）、セフメノキシム（cefmenoxime）、セフメタゾール（cefmetazole）、セファゾリン（cefazolin）、セホタクシム（cefotaxime）、セホペラゾン（cefoperazone）、セフチゾキシム（ceftizoxime）、モキソラクタム（moxolactam）、ラタモキセフ（latamoxef）、チエナマイシン（thienamycin）、スルファゼシン（sulfazecin）、アズトレオナム（azthreonam）等の抗生剤；ブレオマイシンヒドロクロライド（bleomycin hydrochloride）、メトトレキセイト（methotrexate）、アクチノマイシンＤ（actinomycin D）、ミトマイシンＣ（mitomycin C）、硫酸化ビンブラスチン（vinblastine sulfate）、硫酸化ビンクリスチン（vincristine sulfate）、ダウノルビシンヒドロクロライド（daunorubicin hydrochloride）、アドリアマイシンネオカルシノスタチン（adriamycin neocarcinostatin）、シトシンアラビノシド（cytosine arabinoside）、フルオロウラシル（fluorouracil）、テトラハイドロフリル−５−フルオロウラシル（tetrahydrofuryl-5-fluorouracil）、クレスチン（krestin）、ピシバニル（picibanil）、レンチナン（lentinan）、レバミソール（levamisole）、ベスタチン（bestatin）、アジメキソン（azimexon）、グリシルリジン（glycyrrhizin）、ポリI:C、ポリA:U、ポリICLC等の抗腫瘍剤；サリチレートＮａ（sodium salicylate）、サルピリン（sulpyrine）、フルフェナメートＮａ（sodium flufenamate）、ジクロフェナクＮａ（sodium diclofenac）、インドメタシンＮａ（sodium indomethacin）、モルフィンヒドロクロライド（morphine hydrochloride）、ペチジンヒドロクロライド（pethidine hydrochloride）、レボルファノールタルタレート（levorphanol tartrate）、オキシモルホン（oxymorphone）等の抗炎症及び抗腐腫剤；塩化リゾチーム、蛋白質合成刺激ペプチド等のホルモン医薬品；助酵素Ｑ１０（co-Q10）、ビネアトロル（vineatrol（resvaratrol））、ＢＨＴ、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＥとその誘導体等の抗酸化剤；トリクロサン（tricolosan）、クロルヘキシジン（chlorohexidine）、セチルピリミジニウムクロライド（cetylpyridinium chloride）、天然精油等の抗菌剤；ミノキシジル（minoxidil）、ＴＧＦ（transforming growth factor）、ＥＧＦ（epidermal growth factor）、ＦＧＦ（fibroblast growth factor）、ＩＧＦ（insuline-like growth factor）、テストステロン（testosterone）、アンドロゲン（androgen）等の育毛剤、養毛剤、美白原料、コラーゲン合成促進剤等のしわ除去・しわ緩和剤及びセラミド、スフィンゴシン等の皮膚障壁強化及び皮膚保湿力増強剤、パパイン（papain）等の角質除去酵素等が含有可能で、ナノ粒子内部に抱集される有効活性物質の種類及び含量は、使用の目的と用法に応じて調整することができる。
【００２５】
すなわち、本発明で使用される生理活性物質は、伝達しようとする薬物の種類、徐放化の速度、物理化学的性質によって、レシチン及びアルブチンの使用比率を適宜選択することにより、ナノ乳化粒子内部に安定的に含有させ得るとともに、使用時には該生理活性物質の効能及び効果を極大化させることができる。
【００２６】
【実施例】
以下、本発明の具体的な実施例を挙げて具体的に説明するが、本願発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２７】
【実験例１】
（ナノ乳化粒子の製造）
ナノ乳化粒子の製造において、レシチンとアルブチンの含量比を決定する目的で、内部抱集物質を考慮しない状態でレシチンに対するアルブチンの含量比を変えてナノ乳化粒子を製造した。別途に、界面活性剤及び分散安定化のための水溶性高分子は使用しなかった。
ナノ乳化粒子の製造において、レシチンとして商品名PHOSPHOLIPONョ（Natter mann Phopholipid GmbH 社製）を購入して使用した。使用したレシチンの組成は、フォスファチジルコリンが９２．４％、リゾホスファチジルコリンが２．８％であり、初期peroxide valueが３．３であるものを使用した。
また、使用したアルブチンについては、高性能液体クロマトグラフィを使用して純度を定量測定したところ、純度は９９．９％であった。
【００２８】
レシチン２ｇ、アルブチン０．０２ｇ、０．１ｇ、０．２ｇ、１．０ｇ、２．０ｇ及び４．０ｇを各々１０ｇのセチルエチルヘキサノエイトに混合、加温して６０℃で均一に溶解させ、蒸留水で２００ｇになるようにした後、ホモゲナイザーを使用して５０００ｒｐｍで３分間１次乳化した直後、マイクロフルダイザー（高圧乳化機）を使用して３回処理し、ナノ乳化粒子実施例１〜６及び比較例１を製造した。
【００２９】
ナノ乳化粒子の内部に抱集した活性成分の安定化の程度を確認するために、次のようにレチノル、coenzyme-Q10、レスベラトロール（Resveratrol）を生理活性物質として内部に抱集させたナノ乳化粒子を製造した。セチルエチルヘキサノエイトに上記の生理活性物質を各々０．５ｇずつ入れて、レシチン２ｇ、アルブチンを０．０２ｇ、０．１ｇ、０．２ｇ、１．０ｇ、２．０ｇ及び４．０ｇを、各々混合、加温して６０℃で均一に溶解させ、蒸留水で２００ｇになるようにした後、ホモゲナイザーを使用して５０００ｒｐｍ、３分間１次乳化をした後、マイクロプルダイザー（高圧乳化機）を使用して３回処理し、生理活性物質を含有したナノ乳化粒子の実施例７〜２４及び比較例２〜４を製造した。
【００３０】
製造されたナノ乳化粒子の平均粒径を測定するため、動的レーザー光散乱法（Dynamic light scattering, Zetasizer 3000HS, Malvern, UK）を利用して測定した。散乱角は９０度で固定し、温度は２５℃に維持しながら測定した。数力学的粒子直径及び分散度（polydispersity）は、CONTIN法によって計算し、凝集、沈殿によって肉眼観察できる場合には、別途に粒径を測定しなかった。製造されたナノ乳化粒子を整理した結果を次の表１に示す。
【００３１】
【表１】

【００３２】
上記の実験結果から、レシチンに対するアルブチンの含量比が増加することによって、製造されたナノ乳化粒子の大きさが少しずつ増加することを確認した。その大きさは３２nm〜５７nmの間であり、内部抱集物質の種類によって少しずつの粒径の差が表われることを確認した。比較の基準を決めるため、アルブチンを添加しない比較例１〜４を製造した。
【００３３】
【実験例２】
ナノ乳化粒子の製造を電子顕微鏡で確認した。測定方法は約１０〜２０μｌの試料を銅ホルダーに入れて、液体窒素ゼット冷却気（Polaron.UK）で急冷した後、Polaron freeze-fracture装置を使用して冷却された試料を裂いて断面を露出された。少量の２％アンモニウムモリブデート溶液で、negative staining処理し、炭素薄膜フィルムに貼付してJeol 100CX II電子顕微鏡を使用して測定した。上記の方法で９０，０００倍拡大して測定されたナノ乳化粒子を図１に示す。
【００３４】
図１において、小さい円模様に見えるものがナノ乳化粒子であり、中央の大きい円は乳化粒子の製造時に形成された比較的大きい粒径の乳化物を示している。
【００３５】
【実験例３】
（ナノ粒子の長期安定度試験）
ナノ乳化粒子の長期安定度を確認するため、各々の実施例及び比較例を異なる温度条件で保管し、３０日が経過した後に、ナノ乳化粒子の分散安定性及び乳化安定度を確認した。
ナノ乳化粒子の粒径の増減を測定するため、試験例１で使用した動的レーザー光散乱法を使用して測定し、肉眼で凝集、沈殿が観察できる試料については、別途の粒径測定を実施しなかった。実験結果を表２に整理して示す。
【００３６】
【表２】

【００３７】
上記表２の結果から、レシチン単独で乳化された場合（比較例１〜４）には、長期保管による安定度がとても低く、あらゆる場合において凝集、沈殿など、眼で観察できる粒子を形成した。ところが、アルブチンを一緒に用いて製造したナノ乳化粒子（実施例１〜２４）は一ヶ月が経過した後にも物理的に安定に分散されていたことが確認できた。
【００３８】
上記方法により製造されたナノ乳化粒子を使用して、次の組成を有する化粧料組成物を常法により調製した。
【００３９】
【表３】

【００４０】
【表４】

【００４１】
【表５】

【００４２】
【表６】

【００４３】
【表７】

【００４４】
【表８】

【００４５】
【表９】

【００４６】
【実験例４】
（生理活性物質の安定度確認実験）
ナノ乳化粒子の内部に含有された生理活性物質の安定度を確認するため、高性能液体クロマトグラフィを用いて、各生理活性物質について保管期間による安定度を測定した。各生理活性物質の初期含量を１００％で換算し、活性成分の存在量を計算した。保管する環境として、２５℃恒温槽を使用した。ナノ乳化粒子に関する実験結果を表１０に示し、剤型例に関する結果を表１１に示した。各々の成分に関する分析条件は次の通りである。
（１）レチノルの定量分析条件
ａ．カラム : C18（4.6×250mm，5μｍ）
ｂ．移動相 : メタノール或いはメタノール 93%
ｃ．流速 : 0.8ml/min
ｄ．検出器 : UV 325nm
（２） Enzyme co-Q10の定量分析条件
ａ．カラム : Ubondapak C18（3.9×150mm）
ｂ．移動相 : メタノール/エタノール（40/60）
ｃ．流速 : 1ml/min
ｄ．検出器 : UV 275nm
（３）レスベラトロールの定量分析条件
ａ．カラム : MightySil ODS（4.6×250mm，5μｍ）
ｂ．移動相 : アセトニトリル/10mM リン酸緩衝液（35/65）
ｃ．流速 : 1ml/min
ｄ．検出器 : UV 254nm
【００４７】
【表１０】

【００４８】
上記の実験結果から、レシチンのみで製造したナノ乳化粒子に抱集された生理活性物質は２５℃の保管条件において、急激に減少することが分かる（比較例２〜４）。一方、アルブチンも必須成分として使用したナノ乳化粒子内部に抱集された生理活性物質は長時間安定的に保管できることが確認できた（実施例７〜２４）。このような結果は、レシチンとアルブチンが極めて緊密な構造を形成し、外界の水分子の乳化粒子内部への侵入を抑制することで、乳化粒子内部の活性成分が水分と接触する確率が減少することによって現れる現象と予想される。
【００４９】
また、レシチンと一緒に使用するアルブチンの使用量が多いほど生理活性物質の安定性が向上するが、実質的な使用においては、レシチンの含量に対して０．１〜２倍の間の質量比の範囲内でアルブチンを使用するのが適当であると判断される。
【００５０】
【表１１】

【００５１】
表１１の結果から、ナノ乳化粒子を剤型化しても、内部に抱集された生理活性物質が安定化したことが確認できた。剤型化において、ナノ乳化粒子は多重乳化物の形態で形成されると予想でき、一種の多重乳化物の形態に形成されると水との接触機会が更に少なくなるので、付加的な生理活性物質の安定性を得ることができたと予想される。
【００５２】
【実験例５】
（皮膚刺激度測定）
健康な男女実験者５０人の腕の下膊部に上記の各実施例１〜２４、比較例１〜４及び剤型例１〜２１の試料を閉鎖貼付試験により、１日１回ずつ塗布した後、外部から遮断するためプラスチックキャップを被せた後、１日後、３日後、７日後に次の判定方法によって刺激程度を観察した。刺激程度の判断基準は下記の表１２に示す。
【００５３】
【表１２】

【００５４】
各被験者の刺激程度を測定した後、各実施例１〜２４、比較例１〜４及び剤型例１〜２１の試料のそれぞれについて、刺激程度の平均値を計算した。その結果を表１３及び表１４に示す。
【００５５】
【表１３】

【００５６】
【表１４】

【００５７】
上記実施例１〜２４及び比較例１〜４の全試料において皮膚刺激はないということが分かる。内部に抱集された活性成分が各々違う実施例７〜１２、実施例１３〜１８及び実施例１９〜２４のそれぞれの場合にも皮膚刺激はないことが確認できた。更に、各々の有効成分を抱集したナノ乳化粒子が配合された剤型例１〜２１の化粧料組成物においても、皮膚刺激は殆どないことが確認できた。このような結果から、本発明で提供される有効活性物質を抱集したナノ乳化粒子の皮膚適合性及び内部に抱集された有効活性物質を皮膚刺激が殆どない状態で剤型化し得ることを確認できる。
【００５８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によって提供されるアルブチンを利用したナノ乳化粒子は、物理化学的に安定した状態を長期間維持する特徴があり、特に、内部に生理活性物質を抱集させた場合、該活性成分を長期間安定的に維持する長所を有する。これは既存のナノ乳化粒子に比べて緻密な乳化膜が形成されるのを補助し、レシチン及び内部の生理活性物質の酸化を防ぐ機能を有するアルブチンを使用することによって、達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ナノ乳化粒子を９０，０００倍拡大し観察したもので、小さい円模様で見えるのがナノ乳化粒子であり、中央の大きい円は乳化粒子製造時に形成された比較的大きい粒径の乳化物を表している。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to the production of emulsified particles having a nanometer size and a cosmetic composition containing the same. More specifically, lecithin and arbutin are used to produce emulsified particles having a biocompatibility and physicochemical stability with a size of several to several hundred nanometers, and a bioactive substance is encapsulated inside the emulsified particles. The present invention relates to the production of nano-emulsified particles in which the long-term stability of a physiologically active substance is improved by collecting and a cosmetic composition containing the same.
[0002]
[Prior art]
The skin serves as a primary protective film for the human body to protect internal organs from external environmental stimuli such as temperature, humidity changes, ultraviolet rays and pollutants. In order to prevent the aging phenomenon of the skin having such functions and maintain healthy and beautiful skin, conventionally used physiologically active substances obtained from various animals, plants, microorganisms, etc. are added to cosmetics. Thus, efforts have been made to maintain the original function of the skin, activate skin cells, and effectively suppress skin aging and melanin deposition.
[0003]
Recently, a technology for producing emulsified particles of nanometer size or micrometer size using a useful drug and lipid, glycerol and water, phospholipid or water-soluble nonionic surfactant has been reported. (US Pat. No. 5,338,761) and a technique for producing nanoparticles using a charged phospholipid as an emulsifier has been reported (US Pat. No. 6,120,751). In addition, a production technique relating to nano-sized emulsified particles using a microemulsion formed when an appropriate concentration of three phases consisting of an emulsifier, oil and water has been reported (US Pat. No. 5,152,923, WO 91 / 06,286). No. and WO 91 / 06,287).
[0004]
[Patent Document 1]
US Pat. No. 5,338,761 [Patent Document 2]
US Pat. No. 5,152,923 Specification
[Problems to be solved by the invention]
However, in the case of emulsified particles as in the prior art described above, the emulsified membrane is placed in a dynamic equilibrium state with the outside, so that the active ingredient inside the emulsion always comes into contact with water, which is due to oxidation and decomposition. There is a problem that causes denaturation. In addition, the emulsified film is physicochemically very weak and unstable, and it is very weak to heat and light due to the action of chlorides or organic or inorganic substances having a charge. There was a disadvantage of being unstable.
[0006]
Thus, nanometer-sized emulsified particles containing an active ingredient using a low molecular emulsifier are not only suitable for use as an active ingredient that tends to be unstable in an aqueous solution, but also contain an active ingredient. It becomes a very big restriction in commercializing emulsified particles. Further, in order to contain a high concentration of an active ingredient, a large amount of an emulsifier must be used in proportion thereto, but in this case, there is a risk of causing skin irritation by the emulsifier.
[0007]
On the other hand, when nanoemulsifier is applied to the skin, the interfacial film of nanoemulsified particles is broken by physical force or absorbed into the skin, and then the drug collected inside the nanoemulsified particles is released at a time There is an advantage that it can be absorbed into the skin, and the contact with the outside world can be minimized by the molecular design of the emulsifier that forms the emulsion film.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
Therefore, in order to solve the above problems, the present inventors improved the physicochemical stability of the nano-emulsified particles themselves by using lecithin having excellent biocompatibility and arbutin as another essential component, and arbutin Antioxidant power possessed by lecithin suppresses the oxidation phenomenon of lecithin, and it is expected that bioactive substances can be stably collected and stored inside the nano-emulsified particles.
[0009]
As a result, the present inventors have confirmed that when nanoemulsified particles are produced using lecithin and arbutin in an appropriate content ratio, the physicochemical stability of the nanoemulsified particles themselves is greatly improved. It was confirmed that the stability of the physiologically active substance entrapped in was greatly improved even under various conditions. That is, it has been found that the above problems can be solved by using lecithin having excellent biocompatibility and arbutin having excellent antioxidant power in an optimum ratio, and the present invention has been completed.
[0010]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a physicochemically stable method for producing nanoemulsified particles by using lecithin and arbutin in an appropriate ratio.
Another object of the present invention is to relate to a method for producing nano-emulsified particles, in which a physiologically active substance is stably collected inside the nano-emulsified particles.
Still another object of the present invention is to provide a cosmetic composition containing the nano-emulsified particles.
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The present invention is a method for producing nanoemulsified particles using lecithin and arbutin, wherein arbutin is added at a weight ratio of 0.001 to 20 times the total weight of lecithin, Nano-emulsified particles with high physicochemical stability can be produced.
[0012]
The present invention also relates to a method for producing nanoemulsified particles in which a physiologically active substance is stably collected, wherein the amount of lecithin used is 0.1 to 100 times the total weight of the physiologically active substance. By adjusting the weight ratio, nano-emulsified particles in which the physiologically active substance is stably collected can be produced.
[0013]
The size of the nano-emulsified particles produced by the production method of the present invention is 1 nm to 500 nm, preferably 30 nm to 150 nm, and most suitable is about 50 nm. Here, the nanoparticle means a particle having a size of nanometer unit, and the size of the particle indicates the diameter of the particle.
[0014]
Examples of lecithin used in the present invention include generally available soybean lecithin, egg yolk lecithin, purified lecithin obtained by processing these, hydrogenated lecithin, and phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine as main components. Can be used. The amount of lecithin used is in the range of 0.1 to 100 times, preferably 1 to 5 times the weight ratio of the total weight of the physiologically active substance.
[0015]
Further, a surfactant can be additionally used to assist the function of lecithin as an emulsifier, and a water-soluble polymer can be further used to improve the dispersion stability of the nano-emulsified particles.
[0016]
The arbutin used in the present invention is a sugar derivative of hydroquinone and has the property of inhibiting the activity of tyrosinase, and its chemical formula is expressed as C12H16O7. The amount used is within the range of the mass ratio of 0.001 to 20 times the amount of lecithin, and preferably within the range of the mass ratio of 0.1 to 2 times.
[0017]
The nanoemulsified particles produced according to the present invention are nanometer-sized particles and exist in a state of being dispersed in an aqueous solution. The content of the nano-emulsified particles in the aqueous solution is suitably about 0.0001% to 90% by weight, the preferred range is 0.1% to 50% by weight, and the optimum content is 5% by weight. is there.
[0018]
Examples of physiologically active substances that can be entrapped in the nanoemulsified particles of the present invention include antibiotics, antitumor agents, anti-inflammatory agents, antipyretic agents, analgesics, antiedema agents, antitussives / antipruritics, stabilizers, muscle relaxation Agent, antiepileptic agent, antiulcer agent, antidepressant agent, antiallergic agent, cardiotonic agent, antiarrhythmic agent, vasodilator, antihypertensive agent, therapeutic agent for diabetes, polypeptide hormone etc., antioxidant agent, Examples include a whitening raw material, a wrinkle removing / wrinkle reducing agent such as a collagen synthesis promoter, a skin barrier strengthening agent, and a skin moisturizing power enhancing agent.
[0019]
The cosmetic composition of the present invention is not particularly limited in its dosage form, for example, soft lotion, nutritional lotion, massage cream, nutritional cream, pack, gel, skin adhesive type cosmetic, lipstick, As a cleansing composition such as cosmetics, shampoos, rinses, buddy cleansers, soaps, dentifrices, oral cleansing agents having dosage forms such as makeup bases and foundations, lotions, ointments, gels, creams and deodorants or It can be contained in a transdermal pharmaceutical preparation such as a spray.
[0020]
According to the production method of the present invention, by utilizing lecithin having excellent biocompatibility and arbutin having excellent antioxidant power, a size of 1 to 500 nm is obtained, and a physiologically active substance is collected therein. Nano-emulsified particles can be produced. When the nano-emulsified particles are applied to the skin, the interfacial film is destroyed all at once by physical shearing force, or penetrates into the skin and the external environment of the nano-emulsified particles changes to hydrophobic, so that the lecithin of the interfacial film And the ability to dissolve arbutin increases. The lecithin and arbutin forming the interfacial membrane are absorbed by the phospholipid layer between the cells, so that the interfacial membrane is collapsed and the active substance collected inside is instantaneously released in large quantities.
[0021]
In particular, nanoparticles of 50 nm or less penetrate and diffuse under the stratum corneum, and the physiologically active substance entrapped inside is diffused to the upper stage of the dermis layer, so that the skin absorption of the physiologically active substance can be maximized. is there. Therefore, nano-emulsified particles in which physiologically active substances are collected are produced by the production method of the present invention, and for cosmetic compositions containing the nano-emulsified particles, skin cell activation, skin whitening, wrinkle removal, The effects and effects of physiologically active substances such as skin beauty such as antioxidant and skin moisturization and / or anti-inflammatory analgesia can be maximized. That is, the present invention provides a method for producing nanoemulsified particles in which a stable interface film is formed and maintained in an aqueous solution state using lecithin and arbutin, a method for concentrating a physiologically active substance therein, and a nanoparticle produced by the method of the present invention. The present invention relates to a cosmetic composition containing emulsified particles.
[0022]
Further, as described above, in the present invention, a surfactant can be used for the purpose of assisting the emulsifying power of lecithin. In this case, the type and structure are not limited, but for example, higher fatty acid soap, alkyl sulfate ester salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate salt, alkyl ether phosphate ester salt, N-acyl amino acid salt, etc. Ionic surfactants, cationic surfactants such as alkyltrimethylammonium chloride, dialkyldimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, alkyldimethylaminoacetic acid betaines, alkylamidodimethylaminoacetic acid betaines, 2-alkyl-N-carboxy-N- Amphoteric surfactants such as hydroxyimidazolium betaine, polyoxyethylene forms, polyhydric alcohol ester forms, nonionic surfactants such as ethylene oxide / propylene oxide block copolymers, and polymeric surfactants such as ethyl cellulose Lanolin, cholesterol, natural surfactants such as saponin or the like can be used.
[0023]
In the production method of the present invention, a water-soluble polymer can be further used for the purpose of dispersion stability of the nanoemulsified particles. The type of the water-soluble polymer is not particularly limited. For example, naturally-occurring water-soluble polymers include acacia gum, Irish moss, karaya gum, gum tragacanth, gum guaiac, xanthan gum ( xanthan gum), locust bean gum, etc. and their derivatives can be used. Proteins such as casein, gelatin, collagen, albumin, globulin, fibrin and their derivatives, cellulose, dextrin, pectin, starch, aga , Naturally derived saccharides such as mannan and their derivatives, polyvinyl polymers and their derivatives as synthesized polymers (eg, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl ether, etc.), polycarboxylic acid and its derivatives ( Example: Polyacrylic acid , Polymethacrylic acid, polymethyl methacrylic acid, etc.), polyethylene compounds such as polyethylene glycol, polysaccharides and derivatives thereof (polysucrose, polyglucose, polylactose and salts thereof) can be used. Alternatively, a polymer having a crosslinked form and a salt form can be used.
[0024]
The physiologically active substance that can be entrapped in the nano-emulsified particles is not particularly limited. For example, as a pharmaceutical agent, zentamicin, dibekacin, canendomycin, lividomycin, Tobramycin, amikacin, fradiomycin, sisomicin, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, loritetracycline, doxycycline hydrochloride ( doxycycline hydrochloride), ampicillin, piperacillin, ticarcillin, cephalothin, cephaloridine, cefotiam, cefrosin (Cefsulodin), cefmenoxime, cefmetazole, cefazolin, cefotaxime, cefoperazone, cefizoxime, cefizoxime, cefmenoxime, cefmetoxime, c (Sulfazecin), antibiotics such as azthreonam; bleomycin hydrochloride, methotrexate, actinomycin D, mitomycin C, sulfated vinblastine sulfate, sulfate Vincristine sulfate, daunorubicin hydrochloride, adriamycin neocarcinostatin, cytosine arabinoside (cyt) osine arabinoside, fluorouracil, tetrahydrofuryl-5-fluorouracil, tetrahydrofuryl-5-fluorouracil, krestin, picibanil, lentinan, levamisole, bestatin, azimexone (Azimexon), glycyrrhizin, poly I: C, poly A: U, poly ICLC and other antitumor agents; salicylate Na (sodium salicylate), salpyrine (sulpyrine), flufenamate Na (sodium flufenamate), diclofenac Na (Sodium diclofenac), indomethacin Na (sodium indomethacin), morphine hydrochloride (morphine hydrochloride), pethidine hydrochloride, levorphanol tartrate (levorphanol tartrate), oxymorphone and other anti-inflammatory and antiseptic tumors Agent; Hormonal drugs such as lysozyme, protein synthesis stimulating peptide; coenzyme Q10 (co-Q10), vineatrol (vinetatrol (resvaratrol)), BHT, vitamin A and its derivatives, vitamin C derivatives, vitamin E and its derivatives, etc. Agents: Triclosan, chlorohexidine, cetylpyridinium chloride, antibacterial agents such as natural essential oils; minoxidil, TGF (transforming growth factor), EGF (epidermal growth factor), FGF ( Wrinkle removal / wrinkle relieving agents such as fibroblast growth factor (IFF), ISU (insuline-like growth factor), testosterone, androgen, hair nourishing agent, whitening raw material, collagen synthesis accelerator, ceramide, sphingosine, etc. Papain, a skin barrier strengthening and skin moisturizing enhancer The type and content of the active substance that can be contained in the keratin removal enzyme such as (papain) and is entrapped inside the nanoparticles can be adjusted according to the purpose and usage of the use.
[0025]
That is, the physiologically active substance used in the present invention can be obtained by appropriately selecting the use ratio of lecithin and arbutin according to the type of drug to be transmitted, the speed of sustained release, and the physicochemical properties. In addition, the efficacy and effect of the physiologically active substance can be maximized during use.
[0026]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of specific examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0027]
[Experiment 1]
(Manufacture of nano-emulsified particles)
In the production of nano-emulsified particles, for the purpose of determining the content ratio of lecithin and arbutin, nano-emulsified particles were produced by changing the content ratio of arbutin to lecithin without considering the internal entrapping material. Separately, a surfactant and a water-soluble polymer for stabilizing the dispersion were not used.
In the production of nano-emulsified particles, the trade name PHOSPHOLIPON® (manufactured by Natter mann Phopholipid GmbH) was purchased and used as lecithin. The composition of lecithin used was 92.4% phosphatidylcholine, 2.8% lysophosphatidylcholine, and an initial peroxide value of 3.3.
Moreover, about the used arbutin, when the purity was quantitatively measured using the high performance liquid chromatography, the purity was 99.9%.
[0028]
2 g of lecithin, 0.02 g, arbutin, 0.1 g, 0.2 g, 1.0 g, 2.0 g and 4.0 g were mixed with 10 g of cetylethylhexanoate each and heated to dissolve uniformly at 60 ° C. After making it 200 g with distilled water, immediately after primary emulsification at 5000 rpm for 3 minutes using a homogenizer, it was processed 3 times using a micro full dither (high pressure emulsifier), and nano-emulsified particles Example 1 ˜6 and Comparative Example 1 were produced.
[0029]
In order to confirm the degree of stabilization of the active ingredient entrapped inside the nano-emulsified particles, the nano entrapped within the inside as retinol, coenzyme-Q10 and resveratrol as bioactive substances as follows Emulsified particles were produced. 0.5 g of each of the above physiologically active substances is added to cetylethylhexanoate, and 2 g of lecithin, 0.02 g, 0.1 g, 0.2 g, 1.0 g, 2.0 g and 4.0 g of arbutin, After mixing and heating to dissolve uniformly at 60 ° C. and making up to 200 g with distilled water, primary emulsification is performed using a homogenizer at 5000 rpm for 3 minutes, and then a micro pull dither (high pressure emulsifier). Were used three times to produce nano-emulsified particles Examples 7 to 24 and Comparative Examples 2 to 4 containing a physiologically active substance.
[0030]
In order to measure the average particle size of the produced nano-emulsified particles, the measurement was performed using a dynamic laser light scattering method (Dynamic light scattering, Zetasizer 3000HS, Malvern, UK). The scattering angle was fixed at 90 degrees, and the temperature was measured while maintaining at 25 ° C. The mathematical particle diameter and polydispersity were calculated by the CONTIN method, and when the particle size was observable by aggregation and precipitation, the particle size was not measured separately. The results of arranging the produced nanoemulsified particles are shown in Table 1 below.
[0031]
[Table 1]

[0032]
From the above experimental results, it was confirmed that as the content ratio of arbutin to lecithin increased, the size of the produced nanoemulsified particles gradually increased. The size was between 32 nm and 57 nm, and it was confirmed that a difference in the particle size was shown little by little depending on the type of the internal collection material. In order to determine the standard for comparison, Comparative Examples 1 to 4 in which arbutin was not added were produced.
[0033]
[Experimental example 2]
The production of nanoemulsified particles was confirmed with an electron microscope. The measurement method is to place a sample of about 10-20μl in a copper holder, quench with liquid nitrogen jet cooling air (Polaron.UK), and then tear the cooled sample using the Polaron freeze-fracture device to expose the cross section. It was done. Negative staining with a small amount of 2% ammonium molybdate solution was applied to a carbon thin film and measured using a Jeol 100CX II electron microscope. FIG. 1 shows nano-emulsified particles measured by magnifying 90,000 times by the above method.
[0034]
In FIG. 1, what appears to be a small circular pattern is nano-emulsified particles, and the large circle at the center represents an emulsion having a relatively large particle size formed during the production of the emulsified particles.
[0035]
[Experiment 3]
(Long-term stability test of nanoparticles)
In order to confirm the long-term stability of the nano-emulsified particles, each Example and Comparative Example was stored under different temperature conditions, and after 30 days had passed, the dispersion stability and the emulsion stability of the nano-emulsified particles were confirmed.
In order to measure the increase / decrease in the particle size of the nano-emulsified particles, the dynamic laser light scattering method used in Test Example 1 was used. Not implemented. The experimental results are summarized in Table 2.
[0036]
[Table 2]

[0037]
From the results of Table 2 above, when lecithin was emulsified alone (Comparative Examples 1 to 4), the stability after long-term storage was very low, and particles that could be observed with eyes such as aggregation and precipitation were formed in all cases. However, it was confirmed that the nano-emulsified particles (Examples 1 to 24) produced using arbutin were physically and stably dispersed even after one month.
[0038]
Using the nano-emulsified particles produced by the above method, a cosmetic composition having the following composition was prepared by a conventional method.
[0039]
[Table 3]

[0040]
[Table 4]

[0041]
[Table 5]

[0042]
[Table 6]

[0043]
[Table 7]

[0044]
[Table 8]

[0045]
[Table 9]

[0046]
[Experimental Example 4]
(Stability confirmation experiment of bioactive substances)
In order to confirm the stability of the physiologically active substance contained in the nano-emulsified particles, the stability of each physiologically active substance according to the storage period was measured using high performance liquid chromatography. The initial content of each physiologically active substance was converted to 100%, and the abundance of the active ingredient was calculated. As a storage environment, a 25 ° C. constant temperature bath was used. The experimental results for the nanoemulsified particles are shown in Table 10, and the results for the dosage form examples are shown in Table 11. Analytical conditions for each component are as follows.
(1) Retinol quantitative analysis conditions a. Column: C18 (4.6 × 250mm, 5μm)
b. Mobile phase: Methanol or methanol 93%
c. Flow rate: 0.8ml / min
d. Detector: UV 325nm
(2) Quantitative analysis conditions for Enzyme co-Q10 a. Column: Ubondapak C18 (3.9 × 150mm)
b. Mobile phase: Methanol / ethanol (40/60)
c. Flow rate: 1ml / min
d. Detector: UV 275nm
(3) Resveratrol quantitative analysis conditions a. Column: MightySil ODS (4.6 × 250mm, 5μm)
b. Mobile phase: Acetonitrile / 10 mM phosphate buffer (35/65)
c. Flow rate: 1ml / min
d. Detector: UV 254nm
[0047]
[Table 10]

[0048]
From the above experimental results, it can be seen that the physiologically active substance collected in the nano-emulsified particles produced only with lecithin rapidly decreases under storage conditions at 25 ° C. (Comparative Examples 2 to 4). On the other hand, it was confirmed that the physiologically active substance collected inside the nano-emulsified particles using arbutin as an essential component can be stably stored for a long time (Examples 7 to 24). As a result, lecithin and arbutin form a very close structure and suppress the penetration of external water molecules into the emulsified particles, thereby reducing the probability that the active ingredients inside the emulsified particles come into contact with moisture. This phenomenon is expected to appear.
[0049]
In addition, as the amount of arbutin used together with lecithin increases, the stability of the physiologically active substance improves. However, in substantial use, the mass ratio is 0.1 to 2 times the content of lecithin. It is deemed appropriate to use arbutin within the range of
[0050]
[Table 11]

[0051]
From the results of Table 11, it was confirmed that the physiologically active substance collected inside was stabilized even when the nano-emulsified particles were formulated. In formulation, nano-emulsified particles can be expected to be formed in the form of multiple emulsions, and when formed into a form of multiple emulsions, the opportunity for contact with water is further reduced. It is expected that the stability of the material could be obtained.
[0052]
[Experimental Example 5]
(Skin irritation measurement)
The samples of Examples 1 to 24, Comparative Examples 1 to 4 and Formulation Examples 1 to 21 were applied to the lower buttocks of 50 healthy male and female experimenters once a day by a closed patch test. Then, after covering with a plastic cap to block from the outside, the degree of stimulation was observed by the following determination method after 1 day, 3 days, and 7 days. The criteria for determining the degree of stimulation are shown in Table 12 below.
[0053]
[Table 12]

[0054]
After measuring the degree of stimulation of each subject, the average value of the degree of stimulation was calculated for each of the samples of Examples 1 to 24, Comparative Examples 1 to 4 and Formulation Examples 1 to 21. The results are shown in Tables 13 and 14.
[0055]
[Table 13]

[0056]
[Table 14]

[0057]
It turns out that there is no skin irritation | stimulation in all the samples of the said Examples 1-24 and Comparative Examples 1-4. It was confirmed that there was no skin irritation in each of Examples 7 to 12, Examples 13 to 18, and Examples 19 to 24, each having a different active ingredient. Furthermore, it was confirmed that there was almost no skin irritation even in the cosmetic compositions of Formulation Examples 1 to 21 in which nano-emulsified particles containing each active ingredient were blended. From these results, it was confirmed that the nano-emulsified particles containing the effective active substance provided in the present invention can be formulated into a skin with little skin irritation and compatible with the skin. I can confirm.
[0058]
【The invention's effect】
As described above, the nano-emulsified particles using arbutin provided by the present invention are characterized by maintaining a physicochemically stable state for a long period of time, particularly when a physiologically active substance is collected inside. , It has an advantage of stably maintaining the active ingredient for a long period of time. This can be achieved by using arbutin, which assists the formation of a dense emulsion film as compared with existing nano-emulsified particles and has a function of preventing oxidation of lecithin and internal physiologically active substance.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is an observation of a nanoemulsion particle magnified 90,000 times. A nanoemulsion particle appears as a small circular pattern, and a large circle at the center is a relatively large particle size formed during the production of the emulsion particle. Represents an emulsion.

Claims

A method of producing nano-emulsified particles using lecithin and arbutin, characterized by adding arbutin in a weight ratio of 0.001 to 20 times the total weight of lecithin, A method for producing nano-emulsified particles.

The nano-emulsified particles contain at least one kind of physiologically active substance therein, and the amount of lecithin used is 0.1 to 100 times the weight ratio of the total weight of the physiologically active substance. The manufacturing method according to claim 1, wherein the manufacturing method is characterized.

Said physiologically active substance is at least one selected from the group consisting of pharmaceuticals, whitening raw materials, wrinkle removing / relaxing agents, skin barrier strengthening agents, skin moisturizing power enhancing agents and exfoliating enzymes. The manufacturing method according to claim 2.

A cosmetic composition comprising 0.0001 to 90% by weight of nanoemulsified particles obtained by the production method according to any one of claims 1 to 3.