JP3715338B2

JP3715338B2 - Blood component separator

Info

Publication number: JP3715338B2
Application number: JP30304394A
Authority: JP
Inventors: 俊次河津; 篤鈴木
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1994-11-11
Filing date: 1994-11-11
Publication date: 2005-11-09
Anticipated expiration: 2020-11-09
Also published as: JPH08131539A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、血液中から所定の血液成分を分離する血液成分分離装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
採血を行う場合、現在では、血液の有効利用および供血者の負担軽減などの理由から、採血血液を遠心分離などにより各血液成分に分離し、輸血者に必要な成分だけを採取し、その他の成分は供血者に返還する成分採血が行われている。
【０００３】
このような成分採血において、血小板製剤を得る場合、供血者から採血した血液を血液成分分離回路に導入し、該血液成分分離回路に設置された遠心ボウルと呼ばれる遠心分離器により、血漿、白血球、血小板および赤血球の４成分に分離し、その内の血小板を容器に回収して血小板製剤とし、残りの血漿、白血球および赤血球は、供血者に返血することが行われる。そして、目標とする血小板数を確保するために、上記採血、採血血液の遠心分離、血小板の回収および返血よりなる一連の血液処理工程が複数回行われる。
【０００４】
しかしながら、この方法では、白血球と血小板との比重がわずかな差であることから、これらの界面が明確ではなく、白血球と血小板とを含む一体のバフィーコート層として認識されるため、回収された血小板中の白血球（特にリンパ球）の除去率が低くなり、その結果、その血小板製剤を使用した場合に、肝炎、エイズ、ＧＶＨＤ等の感染の確率が高くなるという問題がある。
【０００５】
そこで、遠心ボウルの下方より先に得られた血漿を供給して血小板を浮上させ、該血小板を回収する方法（サージ法）が提案されているが、１回の遠心分離で得られるバフィーコートの量が少なく、遠心ボウル内でのバフィーコート層の厚さが薄くなり、しかも、血漿の供給速度が比較的高速（２００ml／min 以上）であるため、やはり血小板中の白血球除去率が低く、上記問題が解決されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、遠心分離により得られた血小板の収率または該血小板中の白血球の除去率が高い血液成分分離装置を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）の本発明により達成される。
【０００８】
（１）血液を複数の血液成分に分離するとともに分離された血液成分を移送する血液成分分離装置であって、
内部に貯血空間を有する回転可能なローターと、前記貯血空間に連通する流入口および流出口とを有し、前記ローターの回転により前記流入口より導入された血液を前記貯血空間内で複数の血液成分に遠心分離する遠心分離器と、
前記流入口に接続された第１のラインと、
前記流出口に接続された第２のラインと、
バフィーコートを貯留する容器と、
一端が前記容器と接続され、他端が前記第１のラインおよび／または第２のラインに接続された第３のラインとを有し、
前記第１のラインを介して前記貯血空間に血液を導入するとともに前記ローターを回転し、前記血液を遠心分離して複数の血液成分に分離し、次いで、これにより得られたバフィーコートを前記第３のラインを介して前記容器へ移送するとともに、バフィーコート以外の血液成分を前記貯血空間から排出、移送し、その後、前記容器内のバフィーコートを前記第３のラインを介して前記貯血空間へ戻した後、前記貯血空間に血液を導入するとともに前記ローターを回転し、前記血液を遠心分離して複数の血液成分に分離し、前記貯血空間から流出した血漿を前記容器およびバフィーコートの流路に導入して前記容器およびバフィーコートの流路を洗浄し、その洗浄に供された血漿を前記貯血空間に戻して、該バフィーコートを含む血液成分に対し再度遠心分離を施してバフィーコート中の血小板を前記第２のラインを介して回収するよう作動することを特徴とする血液成分分離装置。
【００１９】
【実施例】
以下、本発明の血液成分分離装置を添付図面に示す好適実施例に基づいて詳細に説明する。
【００２０】
図１は、本発明の血液成分分離装置の第１実施例を示す平面図、図２は、図１に示す血液成分分離装置の制御系を示すブロック図である。これらの図に示すように、血液成分分離装置１Ａは、遠心ボウル（遠心分離器）４と、その回転駆動装置５と、遠心ボウル４に血液および血漿を選択的に導入する第１のライン２（血液または血漿導入ライン）と、遠心ボウル４にて分離された血液成分を回収する第２のライン３（血液成分回収ライン）と、バフィーコートを貯留する容器であるバフィーコートバッグ２５と、該バフィーコートバッグ２５内のバフィーコートを遠心ボウル４へ導入する第３のライン８と、光学センサー６１、６２と、制御手段７と、血液貯留部１０６を有する第４のライン（供血者を想定した脱・返血ライン）１０と、第１のライン２に設置されたポンプ９１とを有する。
【００２１】
図１に示すように、第４のライン１０は、主に、チューブ１０１と、チューブ１０１の途中にト字状の分岐コネクタ１０２を介して接続されたチューブ１０３と、チューブ１０１、１０３の先端にそれぞれ接続された血液バッグ１０４、１０５とで構成されている。両血液バッグ１０４、１０５により、血液貯留部１０６が構成されている。
【００２２】
チューブ１０１の基端は、Ｔ字状の分岐コネクタ１２を介してチューブ１３および２０の一端と接続されている。チューブ１０１の途中には、チューブ１０１の内部流路を遮断・解放し得る流路開閉手段であるバルブ８３が設置されている。
【００２３】
第１のライン２は、チューブ１３およびその一端に接続された分岐コネクタ１２により構成されている。チューブ１３の他端は、遠心ボウル４の流入口４３に接続され、チューブ１３の途中には、例えばローラポンプよりなる送液用のポンプ９１が設置されている。
【００２４】
図３に示すように、遠心ボウル４は、上端に流入口４３が形成された鉛直方向に伸びる管体４１と、該管体４１の回りで回転し、上部４５に対し液密にシールされたローター４２とで構成されている。ローター４２の内部には、ローター周壁内面に沿って環状の貯血空間４６が形成されている。この貯血空間４６は、図３中下部から上部に向けてその内外径が漸減するような形状（テーパ状）をなしている。貯血空間４６の下部は、ローター４２の底部に沿って形成されたほぼ円盤状の流路４７を介して管体４１の下端開口と連通し、貯血空間４６の上部は、流路４８を介して流出口４４に連通している。また、このローター４２において、貯血空間４６の容積は、例えば、１００〜３５０ml程度とされる。
【００２５】
このようなローター４２は、回転駆動装置５により予め設定された所定の遠心条件（回転速度および回転時間）で回転される。この遠心条件により、ローター４２内の血液の分離パターン（例えば、分離する血液成分数）を設定することができる。本実施例では、図３に示すように、血液が貯血空間４６内で内層より血漿層３１、バフィーコート層３２および赤血球層３３に分離されるように遠心条件が設定される。
【００２６】
回転駆動装置５は、図３に示すように、遠心ボウル４を収納するハウジング５１と、脚部５２と、駆動源であるモータ５３と、遠心ボウル４を保持する円盤状の固定台５５とで構成されている。
【００２７】
ハウジング５１は、脚部５２の上部に載置、固定されている。また、ハウジング５１の下面には、ボルト５６によりスペーサー５７を介してモータ５３が固定されている。モータ５３の回転軸５４の先端部には、固定台５５が回転軸５４と同軸でかつ一体的に回転するように嵌入されており、固定台５５の上部には、ローター４２の底部が嵌合する凹部５５１が形成されている。また、遠心ボウル４の上部４５は、図示しない固定部材によりハウジング５１に固定されている。
【００２８】
このような回転駆動装置５では、モータ５３を駆動すると、固定台５５およびそれに固定されたローター４２が、例えば、回転数３０００〜６０００rpm で回転する。
【００２９】
ハウジング５１の内壁には、ローター４２内の分離された血液成分の界面、すなわち、バフィーコート層３２と赤血球（濃厚赤血球）層３３との界面Ｂの位置を光学的に検出する光学センサー６１が、取付部材５８により設置、固定されている。この光学センサー６１としては、ローター４２の外周面に沿って上下方向に走査し得るラインセンサーが用いられる。すなわち、ＬＥＤのような発光素子とフォトダイオードのような受光素子とが列状に配置され、発光素子から発っせられた光の血液成分での反射光を受光素子により受光し、その受光光量を光電変換するように構成されている。分離されたバフィーコート層３２と赤血球層３３とで反射光の強度が異なるため、受光光量すなわち出力電圧が変化した受光素子に対応する位置が、界面Ｂの位置として検出される。
【００３０】
図１に示すように、遠心ボウル４の流出口４４には、チューブ１４の一端が接続され、チューブ１４の他端は、Ｔ字状の分岐コネクタ１５を介してチューブ１６および１８の一端と接続されている。
【００３１】
チューブ１６の他端は、血小板バッグ１７に接続され、チューブ１６の途中には、チューブ１６内の流路を開閉するバルブ８５が設置されている。
また、チューブ１８の他端は、気泡除去用のチャンバー１９に接続され、チューブ１８の途中には、チューブ１８内の流路を開閉するバルブ８６が設置されている。
【００３２】
一端が分岐コネクタ１２に接続されているチューブ２０の他端は、気泡除去用のチャンバー１９に接続され、チューブ２０の途中には、チューブ２０内の流路を開閉するバルブ８４が設置されている。
【００３３】
空気貯留バッグ２２は、一連の処理後に血漿バッグ２１内からエアーを排出し、これを貯留するためのバッグであり、そのため、血漿バッグ２１および空気貯留バッグ２２は、チューブ２３により接続されてその内部同士が連通している。また、血漿バッグ２１には、チューブ２４の一端が接続され、チューブ２４の他端は、気泡除去用のチャンバー１９に接続されている。
【００３４】
このような構成において、チューブ１４、１６、１８、２０、２３、２４、分岐コネクタ１５、チャンバー１９およびバッグ１７、２１、２２により、第２のライン３が構成されている。このうち、チューブ１８、チャンバー１９、チューブ２３、２４およびバッグ２１、２２は、血漿を回収するための血漿回収用分岐ラインを構成し、チューブ１４、１６および血小板バッグ１７は、血小板を回収するための血小板回収用分岐ラインを構成する。
【００３５】
なお、図示されていないが、血漿バッグ２１は、チューブ２４の接続側端部を上方または下方へ選択的に向けることができる装置（バッグ揺動装置）にセットされていてもよい。
【００３６】
チューブ１４の流出口４４の近傍には、分岐コネクタ２８が設置され、この分岐コネクタ２８には、チューブ２６の一端が接続されている。また、チューブ２６の他端は、バフィーコートバッグ２５に接続され、チューブ２６の途中には、チューブ２６内の流路を開閉するバルブ８７が設置されている。このチューブ２６および分岐コネクタ２８により第３のライン８が構成されている。
【００３７】
このようなバフィーコートバッグ２５は、複数個設置されていてもよく、その接続パターンも特に限定されない。また、バフィーコートバッグ２５の容量は、特に限定されないが、通常、合計容量が１００〜８００ml程度が好ましく、４００〜５００ml程度がより好ましい。
なお、図示されていないが、バフィーコートバッグ２５は、前記と同様のバッグ揺動装置にセットされていてもよい。
【００３８】
また、チューブ１４の途中には、チューブ１４内を流れる血液成分中の血小板の濃度を検出し得る光学センサー６２が設置されている。この光学センサー６２は、チューブ１４を介して対向配置された投光部（光源）６３および受光部（フォトダイオード）６４で構成されている。投光部６３から発せられた光（例えばレーザー光）は、チューブ１４を透過して受光部６４で受光され、その受光光量に応じた電気信号に変換されるが、チューブ１４内を流れる血液成分中の血小板濃度に応じて透過率が変化し、受光部６４での受光光量が変動するため、この変動を受光部６４からの出力電圧の変化として検出することができる。
【００３９】
前記各バルブ８３〜８７は、例えば、ソレノイド、電動モーター、またはシリンダ（油圧または空気圧）等の駆動源で作動し、該駆動源は、後述する制御手段７からの信号に基づいて作動する。なお、本発明において、流路開閉手段は、前記バルブ（コック）に限らず、例えば可撓性チューブを挟持してその内腔を閉塞し得るクレンメであってもよい。
【００４０】
前記各バッグ１７、２１、２２、２５、１０４、１０５は、それぞれ、樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁部を融着（熱融着、高周波融着等）または接着して袋状にしたものである。
【００４１】
各バッグ１７、２１、２２、２５、１０４、１０５を構成するシート材の構成材料としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニルが好適に使用される。この軟質ポリ塩化ビニルにおける可塑剤としては、例えば、ジ（エチルヘキシル）フタレート（ＤＥＨＰ）、ジ−（ｎ−デシル）フタレート（ＤｎＤＰ）等が使用される。なお、このような可塑剤の含有量は、ポリ塩化ビニル１００重量部に対し、３０〜７０重量部程度とするのが好ましい。
【００４２】
また、各バッグ１７、２１、２２、２５、１０４、１０５のシート材の他の構成材料としては、ポリオレフィン、すなわちエチレン、プロピレン、ブタジエン、イソプレン等のオレフィンあるいはジオレフィンを重合または共重合した重合体を用いることができ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ＥＶＡと各種熱可塑性エラストマーとのポリマーブレンド等、あるいは、これらを任意に組み合せたものが挙げられる。さらには、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリ−１，４−シクロヘキサンジメチルテレフタレート（ＰＣＨＴ）のようなポリエステルや、ポリ塩化ビニリデンを用いることもできる。
【００４３】
なお、血小板バッグ１７を構成するシート材は、血小板保存性を向上するために、ガス透過性に優れるものが好ましく、そのために、例えば、シート材として、前記ポリオレフィンやＤｎＤＰ可塑化ポリ塩化ビニル等を用いたり、また、シート材の厚さを比較的薄く（例えば、０．１〜０．５mm程度、特に、０．１〜０．３mm程度）するのが好ましい。
【００４４】
血液バッグ１０４、１０５の少なくとも一方の内部には、予め血液が貯留されている。この血液中には、例えば、ＡＣＤ−Ａ液、ＣＰＤ液、ＣＰＤ−Ａ１液、ヘパリンナトリウム液等の抗凝固剤が添加されているのが好ましい。なお、血液貯留部１０６に設置される血液バッグの数は、１または３以上であってもよく、その接続方法、接続パターンも任意可能である。例えば、実開平６−２６８７７号公報等に記載されているチューブ接続装置により、１または２以上の血液バッグを無菌的に接続、交換して使用することもできる。
また、血小板バッグ１７は、空の状態でもよいが、例えば、生理食塩水、ＧＡＣ、ＰＡＳ、ＰＳＭ−１のような血小板保存液が予め入れられていてもよい。
【００４５】
チューブ１０１、１０３、１３、１４、１６、１８、２０、２３、２４、２６、２７の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ＰＥＴやＰＢＴのようなポリエステル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリエステルエラストマー、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等の熱可塑性エラストマー等が挙げられるが、その中でも特に、ポリ塩化ビニルが好ましい。各チューブがポリ塩化ビニル製であれば、十分な可撓性、柔軟性が得られるので取り扱いがし易く、また、クレンメ等による閉塞にも適するからである。
また、分岐コネクタ１０２、１２、１５、２８、２９の構成材料についても、前記チューブの構成材料と同様のものを用いることができる。
【００４６】
図２に示すように、血液成分分離装置１Ａは、例えばマイクロコンピュータで構成される制御手段７を有し、該制御手段７には、前記ポンプ９１、バルブ８３〜８７、光学センサー６１、６２および回転駆動装置５がそれぞれ電気的に接続されている。
【００４７】
光学センサー６１からの検出信号（界面位置検出情報）および光学センサー６２からの検出信号（血小板濃度情報）は、それぞれ、制御手段７へ随時入力される。制御手段７は、光学センサー６１、６２からの各検出信号に基づき、ポンプ９１の回転／停止、回転方向（正転／逆転）および回転数を制御するとともに、必要に応じ、各バルブ８３〜８７の開閉および回転駆動装置５の作動を制御する。
【００４８】
以上のような遠心ボウル４を用いた血液成分分離装置１Ａでは、バッグ内で血液を遠心分離する方法に比べ、回収された血小板のペレット化（塊状となること）が極めて少ないという利点がある。
【００４９】
次に、図１に示す血液成分分離装置１Ａを用いた本発明の血小板採取方法の好適な実施例について説明する。以下の各工程におけるバルブ８３〜８７、ローター４２およびポンプ９１の作動状態を、下記表１に示し、該表１を参照しつつ説明する。
【００５０】
【表１】

【００５１】
［１ａ］血液バッグ１０４、１０５内には、それぞれ、例えば４００mlの採血血液が充填されており、チューブ１０３をクレンメで閉塞し、バルブ開閉パターンを表１中の（１）として、ポンプ９１を作動（正転）する。これにより、血液バッグ１０４内の血液は、チューブ１０１および１３を介して移送され、遠心ボウル４の流入口４３より管体４１を経てローター４２内に導入される。なお、ポンプ９１の回転速度は、血液吐出量（血液供給速度）が例えば３０〜８０ml／min 程度となるように設定される。
【００５２】
［２ａ］また、前記工程［１ａ］の血液移送と同時に、回転駆動装置５を作動して、ローター４２を好ましくは３０００〜６０００rpm （例えば、４８００rpm ）で回転する。管体４１の下端開口より流出した血液は、ローター４２の回転による遠心力により、流路４７を外周方向へ向けて放射状に流れ、貯血空間４６に集められ、該貯血空間４６において内層より血漿層３１、バフィーコート層３２および赤血球層３３に分離される。
【００５３】
［３ａ］前記工程［１ａ］、［２ａ］を継続しつつ、血漿層３１が貯血空間４６の上部に到達したら、バルブ開閉パターンを（２）とする。これにより、ローター４２内の血漿が流出口４４よりオーバーフローし、チューブ１４、１８、チャンバー１９、チューブ２４を介して血漿バッグ２１内に回収される。
【００５４】
［４ａ］ローター４２内からの血漿の排出に伴い、バフィーコート層３２と赤血球層３３との界面Ｂも徐々に上昇する。この界面Ｂは、光学センサー６１により随時検出されており、界面Ｂが所定レベル、すなわち流出口４４からバフィーコートが流出し始める程度のレベルに到達したことが検出されると、制御手段７は、その検出信号（界面位置検出情報）に基づき、バルブ開閉パターンを（３）とするよう制御する。これにより、以後、流出口４４から流出したバフィーコートは、チューブ１４、２６を介してバフィーコートバッグ２５へ移送、回収される。
【００５５】
［５ａ］光学センサー６１により、界面Ｂが所定レベル、すなわち貯血空間４６からほぼ全てのバフィーコートが排出される程度のレベルに到達したことが検出されると、制御手段７は、その検出信号（界面位置検出情報）に基づき、回転駆動装置５を停止し、バルブ開閉パターンを（４）とし、ポンプ９１を逆回転するよう制御する。これにより、遠心ボウル４内に残った赤血球が、管体４１、チューブ１３、１０１を介して、血液バッグ１０４内に返血される。
【００５６】
［６ａ］バルブ開閉パターンを（５）とし、ポンプ９１を作動（正転）して、血漿バッグ２１内の血漿の全部または一部をチューブ２４、チャンバー１９、チューブ２０、１３を介してローター４２内に入れる。
【００５７】
［７ａ］続いて、バルブ開閉パターンを（６）とし、ポンプ９１を逆回転して、血漿バッグ２１から移送した遠心ボウル４内の血漿を、管体４１、チューブ１３、１０１を介して、血液バッグ１０４内に返血する。
【００５８】
［８ａ］分岐コネクタ１０２と血液バッグ１０４との間のチューブ１０１の途中を例えば融着により封止し、さらにこの封止部を切断、分離する。これにより、返血用乏血小板血液入りの血液バッグ１０４が得られる。血液バッグ１０４内の乏血小板血液は、必要に応じ、供血者に返血される。
【００５９】
なお、処理する血液バッグ数がｎ個（ｎ＝３以上の整数）である場合、ｎ−１個までの血液バッグに対し、前記工程［１ａ］〜［８ａ］を繰り返し行い、ｎ個目の血液バッグに対し、以下の工程を行う。
【００６０】
［９ａ］回転駆動装置５を作動してローター４２を例えば３０００〜６０００rpm で回転するとともに、バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、バルブ開閉パターンを（７）とし、ポンプ９１を逆回転する。これにより、バフィーコートバッグ２５内に貯留されているバフィーコートは、チューブ２６、１４、流出口４４、流路４８を介して貯血空間４６内に戻される。
【００６１】
［１０ａ］クレンメによるチューブ１０３の閉塞を解除し、バルブ開閉パターンを（８）とし、ポンプ９１を前記工程［１ａ］と同条件で作動（正転）する。これにより、血液バッグ１０５内の血液は、チューブ１０３、１０１および１３を介して移送され、遠心ボウル４の流入口４３より管体４１を経てローター４２内に導入され、貯血空間４６において血液が内層より血漿層３１、バフィーコート層３２および赤血球層３３に分離される。
【００６２】
この場合、バフィーコート層３２は、複数回の採血に相当する複数の血液バッグ（図示の構成では血液バッグ１０４、１０５）内の合計の血液より得られる量のバフィーコートで構成されるため、その層厚が厚くなり、後述するサージ工程において、血小板の浮上、濃縮がより明確に行われ、血小板の収率および回収された血小板中の白血球の除去率が向上する。
【００６３】
［１１ａ］流出口４４より血漿が流出したら、まず、バルブ開閉パターンを（９）とする。これにより、流出口４４より流出した血漿が、チューブ１４、２６を介してバフィーコートバッグ２５内に導入され、チューブ１４、２６の流路およびバフィーコートバッグ２５の内部が洗浄される。このとき、バフィーコートバッグ２５を揺動させると、その内部の洗浄効果が高まり、好ましい。
【００６４】
［１２ａ］バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、バルブ開閉パターンを（10）とし、ポンプ９１を逆回転する。これにより、バフィーコートバッグ２５内等の洗浄に供された血漿（洗浄液）が、チューブ２６、１４、流出口４４、流路４８を介して貯血空間４６内に戻される。なお、バフィーコートバッグ２５を高所へ置き、必要に応じ所定のエアー抜きを設け、落差によりバフィーコートバッグ２５内の洗浄液を貯血空間４６へ移送してもよく、あるいは、バフィーコートバッグ２５を例えば一対の加圧板等により挟持、圧迫して洗浄液を排出、移送してもよい。
【００６５】
このような、バフィーコートバッグ２５内等の洗浄およびその洗浄液の貯血空間４６への回収を行うことにより、血小板をバフィーコートバッグ２５内等に残存せず、血小板の収率が向上する。
【００６６】
［１３ａ］バルブ開閉パターンを（11）とし、ポンプ９１を作動（正転）する。これにより、血漿バッグ２１内の血漿が、チューブ２４、チャンバー１９、チューブ２０、１３および管体４１を介してローター４２内に供給され、さらにチューブ１４、１６を流れ、サージ回路が血漿でプライミングされる。
【００６７】
［１４ａ］次いで、バルブ開閉パターンを（12）とする。これにより、ローター４２内の血漿が流出口４４より流出し、チューブ１４、１８、チャンバー１９、チューブ２４を介して血漿バッグ２１内に回収される。
【００６８】
［１５ａ］光学センサー６１により、界面Ｂが所定のサージ開始レベル、すなわち貯血空間４６の容積に対する貯血空間４６内に存在する赤血球層３３の体積の比率が好ましくは７０〜９６％、より好ましくは８５〜９４％に達したときのレベルに到達したことが検出されると、制御手段７は、その検出信号（界面位置検出情報）に基づき、バルブ開閉パターンを（13）とするよう制御する。これにより、血漿バッグ２１内の血漿が、チューブ２４、チャンバー１９、チューブ２０、１３および管体４１を介してローター４２内に供給される。管体４１の下端開口より流出した血漿は、ローター４２の回転による遠心力により、流路４７を外周方向へ向けて放射状に流れ、貯血空間４６の下部を経て貯血空間４６内を上昇する。これにより、バフィーコート層３２中の血小板が遠心力に抗して浮上し（舞い上がり）、流路４８を経て流出口４４より流出し、チューブ１４および１６を介して血小板バッグ１７内に回収される（サージ工程）。なお、血小板の流出は、光学センサー６２による血小板濃度の上昇により検知される。
【００６９】
このサージ工程において、制御手段７は、ポンプ９１の回転速度（血漿吐出量）を制御することにより、ローター４２内への血漿の供給速度を好ましくは１０〜９０ml／min 、より好ましくは１０〜７０ml／min に設定する。血漿供給速度が１０ml／min 未満では、血小板の回収に長時間を要し、９０ml／min を超えると、血小板とともに白血球の浮上量が増え、回収された血小板中の白血球の除去率が低下するからである。
【００７０】
また、血小板の回収中において、血漿の供給速度は、１０〜９０ml／min の範囲内で適宜変更してもよい。例えば、最初に血漿を所定速度で供給し、次いでそれより低速で供給するサイクルを少なくとも１回行うような方法が挙げられる。このような場合、血漿の最大供給速度は、２５〜９０ml／min 、特に３０〜７０ml／min とするのが好ましい。このような血漿供給速度の変更は、例えば、制御手段７に内蔵されるタイマーに基づいて、あるいは光学センサー６２により検出される血小板濃度情報に応じて行うことができる。
【００７１】
［１６ａ］光学センサー６２により検出される血小板濃度が予め設定された基準値以下となったら、血小板バッグ１７への血小板の回収が終了したものとみなし、制御手段７は、その検出信号（血小板濃度情報）に基づき、回転駆動装置５を停止し、バルブ開閉パターンを（14）とし、ポンプ９１を逆回転するよう制御する。これにより、遠心ボウル４内に残った赤血球、白血球および血漿が、管体４１、チューブ１３、１０１を介して、血液バッグ１０５内に返血される。
【００７２】
［１７ａ］バルブ開閉パターンを（15）とし、ポンプ９１を作動（正転）して、血漿バッグ２１内に残った血漿をチューブ２４、チャンバー１９、チューブ２０、１３を介してローター４２内に入れる。
【００７３】
［１８ａ］続いて、バルブ開閉パターンを（16）とし、ポンプ９１を逆回転して、血漿バッグ２１から移送した遠心ボウル４内の血漿を、管体４１、チューブ１３、１０１を介して、血液バッグ１０５内に返血する。
【００７４】
［１９ａ］チューブ１０３の途中を例えば融着により封止し、さらにこの封止部を切断、分離する。これにより、返血用乏血小板血液入りの血液バッグ１０５が得られる。血液バッグ１０５内の乏血小板血液は、必要に応じ、供血者に返血される。
【００７５】
［２０ａ］血小板バッグ１７付近のチューブ１６を例えば融着により封止し、さらにこの封止部を切断、分離することにより、血小板製剤入りの血小板バッグ１７が得られる。
【００７６】
以上のように、本発明では、複数の血液バッグ（図示の構成では血液バッグ１０４、１０５）内の合計の血液より得られる量のバフィーコートを集め、これに対し一度にサージ工程を行うため、サージの際の貯血空間４６内におけるバフィーコート層３２の層厚が厚くなり、よって、バフィーコート層３２中からの血小板の浮上、濃縮がより明確に行われ、血小板の収率および回収された血小板中の白血球の除去率が向上する。
【００７７】
特に、サージ工程において、血漿の供給速度を１０〜９０ml／min とすることにより、血小板の浮上を最適に調整し、よって、白血球の除去率が極めて高い高品質の血小板製剤が得られる。しかも、光学センサー６１により、分離された血液成分の界面を検出し、それに基づいて血漿供給の開始（血液供給の終了）のタイミングを制御するため、自動化とともにより高精度の制御が可能となり、血小板の回収率および回収された血小板中の白血球の除去率がさらに向上する。このようなことから、該血小板製剤を用いた場合、肝炎、エイズ、ＧＶＨＤ等の感染をより高い確率で防止することができ、安全性が高い。
また、サージ工程が１回でよいため、全体の処理時間を短縮することができる。
【００７８】
図４は、本発明の血液成分分離装置の第２実施例の構成を模式的に示す平面図である。同図に示す血液成分分離装置１Ｂは、第３のライン８の構成が異なる以外は、前記血液成分分離装置１Ａと同様である。
【００７９】
血液成分分離装置１Ｂにおいて、バフィーコートバッグ２５には、２本のチューブ２６、２７の一端が接続されている。チューブ２６の他端は、前記と同様、分岐コネクタ２８を介してチューブ１４の途中に接続されており、チューブ２７の他端は、分岐コネクタ２９を介してチューブ１３のポンプ９１と流入口４３との間に接続されている。また、チューブ２６の途中には、チューブ２６内の流路を開閉するバルブ８７が設置されている。これらのチューブ２６、２７および分岐コネクタ２８、２９により第３のラインが構成されている。
【００８０】
このような血液成分分離装置１Ｂを用いた血小板採取方法は、次の通りであり、工程［１２ａ］以外は、基本的に前記血液成分分離装置１Ａによる血小板採取方法と同様である。
【００８１】
［１ｂ］〜［１１ｂ］チューブ２７をクレンメで閉塞した状態で、前記［１ａ］〜［１１ａ］と同様の工程を行う。
【００８２】
［１２ｂ］ポンプ９１の作動（正転）下で、バルブ８３および８６を開放、その他のバルブを閉鎖した状態とする。さらに、チューブ２７のクレンメによる閉塞を解除し、バフィーコートバッグ２５を高所へ置き、かつそのチューブ２６の接続側端部を下方へ向け、落差によりバフィーコートバッグ２５内の洗浄液をチューブ２７を介して第１のライン２へ供給する。これにより、洗浄液は、分岐コネクタ２９内において、ポンプ９１より送液されて来る血液と混合され、チューブ１３、流入口４３および管体４１を介して貯血空間４６へ移送される。
【００８３】
［１３ｂ］〜［２０ｂ］チューブ２７をクレンメで再び閉塞した状態で、前記［１３ａ］〜［２０ａ］と同様の工程を行う。
【００８４】
このような血小板採取方法では、工程［１２ｂ］における洗浄液（血小板を含む）の返送を、血液貯留部１０６からローター４２内への血液の移送を停止することなく行うことができるので、全体の処理時間を短縮することができるという利点がある。
【００８５】
図５は、本発明の血液成分分離装置の第３実施例の構成を模式的に示す平面図である。同図に示す血液成分分離装置１Ｃは、ポンプ９１の位置が異なる以外は、前記血液成分分離装置１Ｂと同様である。
【００８６】
すなわち、血液成分分離装置１Ｃにおいて、ポンプ９１は、チューブ１３の分岐コネクタ２９と流入口４３との間に設置されている。
このような血液成分分離装置１Ｃを用いた血小板採取方法は、次の通りである。各工程におけるバルブ８３〜８７、ローター４２およびポンプ９１の作動状態を、下記表２に示し、該表２を参照しつつ説明する。
【００８７】
【表２】

【００８８】
［１ｃ］〜［８ｃ］チューブ２７をクレンメで閉塞した状態で、前記［１ａ］〜［８ａ］と同様の工程を行う。
【００８９】
［９ｃ］回転駆動装置５を作動してローター４２を所定の回転数で回転するとともに、クレンメによるチューブ１０３の閉塞を解除し、バルブ開閉パターンを表２中の（８）とし、ポンプ９１を前記工程［１ａ］と同条件で作動（正転）する。これにより、血液バッグ１０５内の血液は、チューブ１０３、１０１および１３を介して移送され、遠心ボウル４の流入口４３より管体４１を経てローター４２内に導入され、貯血空間４６において血液が内層より血漿層３１、バフィーコート層３２および赤血球層３３に分離される。
【００９０】
［１０ｃ］前記工程［９ｃ］と同時に、バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、チューブ２７のクレンメによる閉塞を解除する。これにより、バフィーコートバッグ２５内に貯留されているバフィーコートは、ポンプ９１の作動によりチューブ２７を介して第１のライン２へ供給され、分岐コネクタ２９内において、血液貯留部１０６側から送液されて来る血液と混合され、チューブ１３、流入口４３および管体４１を介して貯血空間４６へ移送され、遠心分離に供される。バフィーコートバッグ２５からバフィーコートのほぼ全量が排出されたら、再びチューブ２７をクレンメで閉塞する。
【００９１】
貯血空間４６においては、血液バッグ１０５からの血液とバフィーコートバッグ２５からのバフィーコートとが混合され、遠心分離が施されるが、分離されたバフィーコート層３２は、複数回の採血に相当する複数の血液バッグ（図示の構成では血液バッグ１０４、１０５）内の合計の血液より得られる量のバフィーコートで構成されるため、その層厚が厚くなり、サージ工程において、血小板の浮上、濃縮がより明確に行われ、血小板の収率および回収された血小板中の白血球の除去率が向上する。
【００９２】
［１１ｃ］流出口４４より血漿が流出したら、バルブ開閉パターンを（９）とする。これにより、流出口４４より流出した血漿が、チューブ１４、２６を介してバフィーコートバッグ２５内に導入され、チューブ１４、２６の流路およびバフィーコートバッグ２５の内部が洗浄される。このとき、バフィーコートバッグ２５を揺動させると、その内部の洗浄効果が高まり、好ましい。
【００９３】
［１２ｃ］バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、バルブ開閉パターンを（10）とし、再びクレンメによるチューブ２７の閉塞を解除する。これにより、バフィーコートバッグ２５内等の洗浄に供された血漿（洗浄液）が、前記工程［１０ｃ］と同様の経路で貯血空間４６内に戻される。
【００９４】
このような、バフィーコートバッグ２５内等の洗浄およびその洗浄液の貯血空間４６への回収を行うことにより、血小板をバフィーコートバッグ２５内等に残存せず、血小板の収率が向上する。
【００９５】
［１３ｃ］〜［２０ｃ］チューブ２７をクレンメで再び閉塞した状態で、前記［１３ａ］〜［２０ａ］と同様の工程を行う。
【００９６】
このような血小板採取方法では、工程［１０ｃ］におけるバフィーコートの返送および工程［１２ｃ］における洗浄液（血小板を含む）の返送を、血液貯留部１０６からローター４２内への血液の移送中に行うことができ、特に、バフィーコートおよび洗浄液の返送をポンプ９１の駆動により確実かつ迅速に行うことができるので、全体の処理時間をさらに短縮することができる。
【００９７】
図６は、本発明の血液成分分離装置の第４実施例の構成を模式的に示す平面図である。同図に示す血液成分分離装置１Ｄは、チューブ２７の途中にポンプ９２を設置した以外は、前記血液成分分離装置１Ｂと同様である。ポンプ９２としては、例えばローラポンプが用いられ、図２中の制御手段７によりその駆動が制御される。このポンプ９２は、一方向のみ回転可能なものであればよい。この構成では、ポンプ９２が停止しているときには、チューブ２７の流路は、閉塞されているが、チューブ２７の途中に別途前記と同様のバルブ（図示せず）を設けてもよい。
【００９８】
このような血液成分分離装置１Ｄを用いた血小板採取方法は、次の通りである。各工程におけるバルブ８３〜８７、ローター４２およびポンプ９１、９２の作動状態を、下記表３に示し、該表３を参照しつつ説明する。
【００９９】
【表３】

【０１００】
［１ｄ］〜［８ｄ］ポンプ９２を停止した状態で、前記［１ａ］〜［８ａ］と同様の工程を行う。
【０１０１】
［９ｄ］回転駆動装置５を作動してローター４２を所定の回転数で回転するとともに、クレンメによるチューブ１０３の閉塞を解除し、バルブ開閉パターンを表３中の（８）とし、ポンプ９１を前記工程［１ａ］と同条件で作動（正転）する。これにより、血液バッグ１０５内の血液は、チューブ１０３、１０１および１３を介して移送され、遠心ボウル４の流入口４３より管体４１を経てローター４２内に導入され、貯血空間４６において血液が内層より血漿層３１、バフィーコート層３２および赤血球層３３に分離される。
【０１０２】
［１０ｄ］前記工程［９ｄ］と同時に、バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、ポンプ９２を作動（正転）する。これにより、バフィーコートバッグ２５内に貯留されているバフィーコートは、チューブ２７を介して第１のライン２へ供給され、分岐コネクタ２９内において、血液貯留部１０６側から送液されて来る血液と混合され、チューブ１３、流入口４３および管体４１を介して貯血空間４６へ移送され、遠心分離に供される。バフィーコートバッグ２５からバフィーコートのほぼ全量が排出されたら、ポンプ９２を停止する。
【０１０３】
［１１ｄ］流出口４４より血漿が流出したら、まず、バルブ開閉パターンを（９）とする。これにより、流出口４４より流出した血漿が、チューブ１４、２６を介してバフィーコートバッグ２５内に導入され、チューブ１４、２６の流路およびバフィーコートバッグ２５の内部が洗浄される。このとき、バフィーコートバッグ２５を揺動させると、その内部の洗浄効果が高まり、好ましい。
【０１０４】
［１２ｄ］バフィーコートバッグ２５のチューブ２６の接続側端部を下方へ向けた状態で、バルブ開閉パターンを（10）とし、ポンプ９２を作動（正転）する。これにより、バフィーコートバッグ２５内等の洗浄に供された血漿（洗浄液）が、前記工程［１０ｄ］と同様の経路で貯血空間４６内に戻される。このような操作により、前記と同様、血小板が回路に残存せず、その収率が向上する。
【０１０５】
［１３ｄ］〜［２０ｄ］ポンプ９２を停止した状態で、前記［１３ａ］〜［２０ａ］と同様の工程を行う。
【０１０６】
このような血小板採取方法では、工程［１０ｄ］におけるバフィーコートの返送および工程［１２ｄ］における洗浄液（血小板を含む）の返送を、血液貯留部１０６からローター４２内への血液の移送中に行うことができ、特に、バフィーコートおよび洗浄液の返送をポンプ９２の駆動により確実かつ迅速に行うことができるので、全体の処理時間をさらに短縮することができる。
【０１０７】
なお、血液成分分離装置１Ｄにおいて、チューブ２０の一端を分岐コネクタ１２と接続せず、図示しない分岐コネクタを用いてチューブ２７の途中に接続した構成としてもよい。
次に、本発明を具体的実施例に基づいてさらに詳細に説明する。
【０１０８】
（実施例１）
図１および図２に示す構成の血液成分分離装置１Ａを用い、前述した工程［１ａ］〜［２０ａ］により、貯血量４００mlの血液バッグ５個に対し血液処理を行い、血小板製剤の作製を行った。各工程での条件を下記表４に示す。
【０１０９】
【表４】

【０１１０】
（実施例２）
図５および図２に示す構成の血液成分分離装置１Ｃを用い、前述した工程［１ｃ］〜［２０ｃ］により、貯血量４００mlの血液バッグ５個に対し血液処理を行い、血小板製剤の作製を行った。対応する各工程での条件は、上記表４に示す条件と同様とした。
【０１１１】
（実施例３）
図６および図２に示す構成（ただし、ポンプ９２は制御手段７に接続）の血液成分分離装置１Ｄを用い、前述した工程［１ｄ］〜［２０ｄ］により、貯血量４００mlの血液バッグ５個に対し血液処理を行い、血小板製剤の作製を行った。対応する各工程での条件を上記表５に示す条件と同様とした。
【０１１２】
【表５】

【０１１３】
（比較例）
図１に示す装置において、バフィーコートバッグ２５および第３のライン８を有さない構成の回路を用い、貯血量４００mlの血液バッグ５個のそれぞれを処理する毎に、サージ工程を行い、サージ５回分の血小板を集め血小板製剤とした。
なお、各サージ工程における血漿供給は、ポンプ吐出量（血漿供給速度）２２０ml／min で４０秒とした。
【０１１４】
［評価］
実施例１〜３および比較例で得られた血小板製剤について、回収量、血小板数、白血球数、血小板回収率および処理時間を求めた。その結果を下記表６に示す。なお、血小板数は、血球計数装置（東亜電子社製、Sysmex K-2000 型）を用いてカウントし、白血球数は、Negeotteチャンバー法により測定した。
【０１１５】
【表６】

【０１１６】
上記表６に示すように、実施例１〜３は、比較例に比べ、いずれも、血小板の回収率および回収された血小板中の白血球の除去率が高く、しかも、合計処理時間も短い。
【０１１７】
以上、本発明を各実施例に基づいて説明したが、本発明の血液成分分離装置に用いられる回路構成等は、図示のものに限定されず、例えば、前記第４のライン１０は、供血者の血管に穿刺する穿刺針を有する脱・返血ラインであってもよい。また、前記血漿回収用分岐ラインおよび前記血小板回収用分岐ラインのいずれか一方がない構成であってもよい。また、バルブのような流路開閉手段が、チューブ１３または２４の途中に設けられていてもよい。また、第２のライン３または第４のライン１０にポンプが設けられていてもよい。
【０１１８】
なお、バフィーコートを一旦貯留する容器は、図示のごときバッグに限らず、例えばボトルのような硬質の容器であってもよい。
また、本発明の装置を用いた血小板採取方法において、上記各工程のうちの所定の工程の順序が異なっていてもよく、任意の工程が追加されてもよく、また所定の工程（例えば、バフィーコートバッグの洗浄および洗浄液の返送工程）が省略されていてもよい。
【０１１９】
バフィーコートバッグ等の洗浄は、別途容易された例えば生理食塩水等の洗浄液により行ってもよい。この場合、予め洗浄液が貯留された容器がバフィーコートバッグに連通するよう例えば第３のラインの途中に接続されていてもよい。
なお、本発明の血液成分分離装置は、前述した血小板製剤の製造に使用される場合に限らないことは、言うまでもない。
【０１２０】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明の血液成分分離装置によれば、複数の血液成分への分離および血液成分の移送を行うに際し、より高精度の分離、移送が可能となり、特に、成分採血に適用した場合、血小板の回収率が高く、回収された血小板中の白血球（特にリンパ球）の除去率が極めて高い高品質の血液製剤が得られる。その結果、肝炎、エイズ、ＧＶＨＤ等の感染をより高い確率で防止することができ、安全性が高い。
また、本発明では、血小板の回収を一度で行うため、全体の処理時間を短縮することができる。
【０１２１】
また、貯血空間の下方より血漿を供給して血小板を浮上させて回収する方法を採用した場合、特に血漿供給速度を１０〜９０ml／minとした場合には、血小板の回収率および白血球の除去率がさらに向上する。
また、バフィーコートを貯留する容器を洗浄し、その洗浄に供された液を貯血空間に戻す場合には、血小板が残存せず、血小板の回収率がさらに向上する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の血液成分分離装置の第１実施例の構成を模式的に示す平面図である。
【図２】本発明の血液成分分離装置の制御系を示すブロック図である。
【図３】本発明における遠心ボウルおよび回転駆動装置の構成例を示す部分断面正面図である。
【図４】本発明の血液成分分離装置の第２実施例の構成を模式的に示す平面図である。
【図５】本発明の血液成分分離装置の第３実施例の構成を模式的に示す平面図である。
【図６】本発明の血液成分分離装置の第４実施例の構成を模式的に示す平面図である。
【符号の説明】
１Ａ〜１Ｄ血液成分分離装置
２第１のライン
３第２のライン
４遠心ボウル
４１管体
４２ローター
４３流入口
４４流出口
４５上部
４６貯血空間
４７、４８流路
５回転駆動装置
５１ハウジング
５２脚部
５３モータ
５４回転軸
５５固定台
５５１凹部
５６ボルト
５７スペーサー
５８取付部材
６１、６２光学センサー
６３投光部
６４受光部
７制御手段
８第３のライン
８３〜８７バルブ
９１、９２ポンプ
１０第４のライン
１０１チューブ
１０２分岐コネクタ
１０３チューブ
１０４、１０５血液バッグ
１０６血液貯留部
１２分岐コネクタ
１３、１４チューブ
１５分岐コネクタ
１６チューブ
１７血小板バッグ
１８チューブ
１９チャンバー
２０チューブ
２１血漿バッグ
２２空気貯留バッグ
２３、２４チューブ
２５バフィーコートバッグ
２６、２７チューブ
２８、２９分岐コネクタ
３１血漿層
３２バフィーコート層
３３赤血球層
Ｂ界面[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a blood component separation device for separating a predetermined blood component from blood.
[0002]
[Prior art]
At the time of blood collection, for the purpose of effective use of blood and reduction of burden on blood donors, the blood sample is separated into each blood component by centrifugation, etc., and only the components necessary for the transfuser are collected. Ingredients are collected to return the ingredients to the blood donor.
[0003]
In such a component blood collection, when obtaining a platelet preparation, blood collected from a blood donor is introduced into a blood component separation circuit, and a centrifuge called a centrifuge bowl installed in the blood component separation circuit is used for plasma, white blood cells, The platelets and red blood cells are separated into four components, and the platelets are collected in a container to obtain a platelet preparation, and the remaining plasma, white blood cells and red blood cells are returned to the blood donor. In order to secure the target platelet count, a series of blood processing steps including the blood collection, the centrifugation of the collected blood, the collection of platelets, and the return of blood are performed a plurality of times.
[0004]
However, in this method, since the specific gravity of white blood cells and platelets is a slight difference, these interfaces are not clear and are recognized as an integral buffy coat layer containing white blood cells and platelets. As a result, there is a problem that the probability of infection such as hepatitis, AIDS, and GVHD increases when the platelet preparation is used.
[0005]
Therefore, a method (surge method) has been proposed in which the plasma obtained before the bottom of the centrifuge bowl is supplied to float the platelets and the platelets are collected (surge method). Since the amount of buffy coat layer in the centrifuge bowl is small and the plasma supply rate is relatively high (200 ml / min or more), the leukocyte removal rate in platelets is also low. The problem is not solved.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a blood component separation device having a high yield of platelets obtained by centrifugation or a high removal rate of leukocytes in the platelets.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
Such an object is achieved by the present invention described in (1) below.
[0008]
(1) A blood component separation apparatus for separating blood into a plurality of blood components and transferring the separated blood components,
A rotatable rotor having a blood storage space therein, and an inlet and an outlet communicating with the blood storage space, and blood introduced from the inlet by rotation of the rotor is a plurality of blood in the blood storage space A centrifuge to centrifuge the components;
A first line connected to the inlet;
A second line connected to the outlet;
A container for storing a buffy coat;
A third line having one end connected to the container and the other end connected to the first line and / or the second line;
Blood is introduced into the blood storage space through the first line and the rotor is rotated, and the blood is centrifuged to separate into a plurality of blood components, and the buffy coat obtained thereby is added to the buffy coat. And the blood component other than the buffy coat is discharged and transferred from the blood storage space, and then the buffy coat in the container is transferred to the blood storage space via the third line. After returning, blood is introduced into the blood storage space, the rotor is rotated, the blood is centrifuged to separate into a plurality of blood components, and the plasma flowing out of the blood storage space is flowed through the container and the buffy coat And the flow path of the container and the buffy coat is washed and the plasma used for the washing is returned to the blood storage space to obtain a blood component containing the buffy coat. Blood component separation apparatus characterized by operative to be recovered through the second line platelets in the buffy coat is subjected to centrifugal separation again.
[0019]
【Example】
Hereinafter, the blood component separation device of the present invention will be described in detail based on preferred embodiments shown in the accompanying drawings.
[0020]
FIG. 1 is a plan view showing a first embodiment of the blood component separation apparatus of the present invention, and FIG. 2 is a block diagram showing a control system of the blood component separation apparatus shown in FIG. As shown in these drawings, the blood component separation device 1A includes a centrifugal bowl (centrifugal separator) 4, a rotation drive device 5 thereof, and a first line 2 for selectively introducing blood and plasma into the centrifugal bowl 4. (Blood or plasma introduction line), a second line 3 (blood component collection line) for collecting blood components separated in the centrifugal bowl 4, a buffy coat bag 25 that is a container for storing a buffy coat, The third line 8 for introducing the buffy coat in the buffy coat bag 25 into the centrifuge bowl 4, the

optical sensors

61 and 62, the control means 7, and the fourth line having the blood reservoir 106 (supposing a blood donor) A blood removal / return line 10, and a pump 91 installed in the first line 2.
[0021]
As shown in FIG. 1, the fourth line 10 mainly includes a tube 101, a tube 103 connected to the middle of the tube 101 via a to-shaped branch connector 102, and the tips of the

tubes

101 and 103. The

blood bags

104 and 105 are connected to each other. Both

blood bags

104 and 105 constitute a blood reservoir 106.
[0022]
The base end of the tube 101 is connected to one end of the

tubes

13 and 20 via the T-shaped branch connector 12. In the middle of the tube 101, a valve 83 is installed as a channel opening / closing means that can block and release the internal channel of the tube 101.
[0023]
The first line 2 includes a tube 13 and a branch connector 12 connected to one end thereof. The other end of the tube 13 is connected to the inlet 43 of the centrifuge bowl 4, and a liquid feeding pump 91 made of, for example, a roller pump is installed in the middle of the tube 13.
[0024]
As shown in FIG. 3, the centrifuge bowl 4 is a tube 41 that extends in the vertical direction with an inlet 43 formed at the upper end, rotates around the tube 41, and is liquid-tightly sealed with respect to the upper portion 45. The rotor 42 is configured. An annular blood storage space 46 is formed inside the rotor 42 along the inner surface of the rotor peripheral wall. The blood storage space 46 has a shape (tapered shape) whose inner and outer diameters gradually decrease from the lower part to the upper part in FIG. The lower part of the blood storage space 46 communicates with the lower end opening of the tubular body 41 via a substantially disc-shaped channel 47 formed along the bottom of the rotor 42, and the upper part of the blood storage space 46 is connected via the channel 48. It communicates with the outlet 44. In the rotor 42, the volume of the blood storage space 46 is, for example, about 100 to 350 ml.
[0025]
Such a rotor 42 is rotated under predetermined centrifugal conditions (rotation speed and rotation time) set in advance by the rotary drive device 5. Under this centrifugal condition, the blood separation pattern (for example, the number of blood components to be separated) in the rotor 42 can be set. In this embodiment, as shown in FIG. 3, the centrifugal conditions are set so that the blood is separated from the inner layer into the plasma layer 31, the buffy coat layer 32, and the red blood cell layer 33 in the blood storage space 46.
[0026]
As shown in FIG. 3, the rotary drive device 5 includes a housing 51 that houses the centrifugal bowl 4, a leg portion 52, a motor 53 that is a drive source, and a disk-shaped fixing base 55 that holds the centrifugal bowl 4. It is configured.
[0027]
The housing 51 is placed and fixed on the upper portion of the leg portion 52. In addition, a motor 53 is fixed to the lower surface of the housing 51 via a spacer 57 with a bolt 56. A fixed base 55 is fitted on the tip of the rotary shaft 54 of the motor 53 so as to rotate coaxially and integrally with the rotary shaft 54, and the bottom of the rotor 42 is fitted on the top of the fixed base 55. A recess 551 is formed. The upper part 45 of the centrifuge bowl 4 is fixed to the housing 51 by a fixing member (not shown).
[0028]
In such a rotation driving device 5, when the motor 53 is driven, the fixed base 55 and the rotor 42 fixed thereto rotate at, for example, a rotation speed of 3000 to 6000 rpm.
[0029]
On the inner wall of the housing 51, an optical sensor 61 that optically detects the interface of the separated blood components in the rotor 42, that is, the position of the interface B between the buffy coat layer 32 and the red blood cell (concentrated red blood cell) layer 33, The mounting member 58 is installed and fixed. As the optical sensor 61, a line sensor capable of scanning in the vertical direction along the outer peripheral surface of the rotor 42 is used. That is, a light emitting element such as an LED and a light receiving element such as a photodiode are arranged in a line, and the light reflected from the blood component of the light emitted from the light emitting element is received by the light receiving element, and the amount of received light is determined. It is configured to perform photoelectric conversion. Since the intensity of the reflected light is different between the separated buffy coat layer 32 and the red blood cell layer 33, the position corresponding to the light receiving element in which the amount of received light, that is, the output voltage is changed, is detected as the position of the interface B.
[0030]
As shown in FIG. 1, one end of the tube 14 is connected to the outlet 44 of the centrifuge bowl 4, and the other end of the tube 14 is connected to one end of the

tubes

16 and 18 via a T-shaped branch connector 15. Has been.
[0031]
The other end of the tube 16 is connected to the platelet bag 17, and a valve 85 that opens and closes the flow path in the tube 16 is installed in the middle of the tube 16.
The other end of the tube 18 is connected to a bubble removal chamber 19, and a valve 86 that opens and closes the flow path in the tube 18 is installed in the middle of the tube 18.
[0032]
The other end of the tube 20, one end of which is connected to the branch connector 12, is connected to a bubble removal chamber 19. A valve 84 that opens and closes the flow path in the tube 20 is installed in the middle of the tube 20. .
[0033]
The air storage bag 22 is a bag for discharging air from the plasma bag 21 after a series of processes and storing the air. Therefore, the plasma bag 21 and the air storage bag 22 are connected to each other by a tube 23. They communicate with each other. One end of a tube 24 is connected to the plasma bag 21, and the other end of the tube 24 is connected to a bubble removal chamber 19.
[0034]
In such a configuration, the

tube

14, 16, 18, 20, 23, 24, the branch connector 15, the chamber 19 and the

bags

17, 21, 22 constitute the second line 3. Among these, the tube 18, the chamber 19, the

tubes

23 and 24, and the

bags

21 and 22 constitute a plasma collection branch line for collecting plasma, and the

tubes

14 and 16 and the platelet bag 17 are for collecting platelets. A branch line for collecting platelets is constructed.
[0035]
Although not shown, the plasma bag 21 may be set in a device (bag swing device) that can selectively orient the connection side end of the tube 24 upward or downward.
[0036]
A branch connector 28 is installed in the vicinity of the outlet 44 of the tube 14, and one end of the tube 26 is connected to the branch connector 28. The other end of the tube 26 is connected to the buffy coat bag 25, and a valve 87 that opens and closes the flow path in the tube 26 is installed in the middle of the tube 26. The tube 26 and the branch connector 28 constitute a third line 8.
[0037]
A plurality of such buffy coat bags 25 may be provided, and the connection pattern is not particularly limited. The volume of the buffy coat bag 25 is not particularly limited, but usually the total volume is preferably about 100 to 800 ml, more preferably about 400 to 500 ml.
Although not shown, the buffy coat bag 25 may be set in the same bag swinging device as described above.
[0038]
Further, an optical sensor 62 that can detect the concentration of platelets in blood components flowing in the tube 14 is installed in the middle of the tube 14. The optical sensor 62 includes a light projecting unit (light source) 63 and a light receiving unit (photodiode) 64 that are arranged to face each other via the tube 14. Light (for example, laser light) emitted from the light projecting unit 63 passes through the tube 14 and is received by the light receiving unit 64 and converted into an electrical signal corresponding to the amount of received light, but the blood component flowing in the tube 14 The transmittance changes according to the concentration of platelets therein, and the amount of light received by the light receiving unit 64 varies. Therefore, this variation can be detected as a change in the output voltage from the light receiving unit 64.
[0039]
Each of the valves 83 to 87 is operated by a drive source such as a solenoid, an electric motor, or a cylinder (hydraulic pressure or air pressure), and the drive source is operated based on a signal from the control means 7 described later. In the present invention, the channel opening / closing means is not limited to the valve (cock), and may be a clamp that can close the inner cavity of the flexible tube, for example.
[0040]
Each of the

bags

17, 21, 22, 25, 104, and 105 is laminated with a resin-made flexible sheet material, and its peripheral portion is fused (heat fusion, high frequency fusion, etc.) or bonded. It is a bag.
[0041]
For example, soft polyvinyl chloride is preferably used as a constituent material of the sheet material constituting each of the

bags

17, 21, 22, 25, 104, and 105. As the plasticizer in the soft polyvinyl chloride, for example, di (ethylhexyl) phthalate (DEHP), di- (n-decyl) phthalate (DnDP) or the like is used. In addition, it is preferable that content of such a plasticizer shall be about 30-70 weight part with respect to 100 weight part of polyvinyl chloride.
[0042]
Further, as another constituent material of the sheet material of each

bag

17, 21, 22, 25, 104, 105, polyolefin, that is, a polymer obtained by polymerizing or copolymerizing olefins or diolefins such as ethylene, propylene, butadiene, isoprene, etc. For example, polyethylene, polypropylene, ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), polymer blends of EVA and various thermoplastic elastomers, or any combination thereof. Furthermore, polyesters such as polyethylene terephthalate (PET), polybutylene terephthalate (PBT), poly-1,4-cyclohexanedimethyl terephthalate (PCHT), and polyvinylidene chloride can also be used.
[0043]
In addition, the sheet material constituting the platelet bag 17 is preferably one having excellent gas permeability in order to improve platelet storage stability. For this purpose, for example, the above-mentioned polyolefin or DnDP plasticized polyvinyl chloride is used as the sheet material. In addition, it is preferable that the thickness of the sheet material is relatively thin (for example, about 0.1 to 0.5 mm, particularly about 0.1 to 0.3 mm).
[0044]
Blood is stored in advance in at least one of the

blood bags

104 and 105. For example, an anticoagulant such as an ACD-A solution, a CPD solution, a CPD-A1 solution, or a heparin sodium solution is preferably added to the blood. Note that the number of blood bags installed in the blood reservoir 106 may be one or three or more, and the connection method and connection pattern thereof are arbitrary. For example, one or two or more blood bags can be aseptically connected and exchanged using a tube connecting device described in Japanese Utility Model Laid-Open No. 6-26877.
Moreover, although the platelet bag 17 may be in an empty state, for example, a platelet preservation solution such as physiological saline, GAC, PAS, or PSM-1 may be placed in advance.
[0045]
The constituent materials of the

tubes

101, 103, 13, 14, 16, 18, 20, 23, 24, 26, 27 include, for example, polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polyesters such as PET and PBT, and ethylene-vinyl acetate. Examples thereof include thermoplastic elastomers such as copolymers, polyurethanes, polyester elastomers, and styrene-butadiene-styrene copolymers, among which polyvinyl chloride is particularly preferable. If each tube is made of polyvinyl chloride, sufficient flexibility and softness can be obtained, so that it is easy to handle and is suitable for clogging with a clamp or the like.
Further, the constituent materials of the

branch connectors

102, 12, 15, 28, and 29 can be the same as the constituent materials of the tube.
[0046]
As shown in FIG. 2, the blood component separation apparatus 1A has a control means 7 composed of, for example, a microcomputer. The control means 7 includes the pump 91, valves 83 to 87,

optical sensors

61 and 62, and The rotary drive devices 5 are electrically connected to each other.
[0047]
A detection signal (interface position detection information) from the optical sensor 61 and a detection signal (platelet concentration information) from the optical sensor 62 are input to the control means 7 as needed. The control means 7 controls the rotation / stop, rotation direction (forward / reverse rotation) and rotation speed of the pump 91 based on the detection signals from the

optical sensors

61 and 62, and the valves 83 to 87 as necessary. The opening / closing operation and the operation of the rotation driving device 5 are controlled.
[0048]
The blood component separation apparatus 1A using the centrifugal bowl 4 as described above has an advantage that the collected platelets are pelleted (to be agglomerated) compared to the method of centrifuging blood in a bag.
[0049]
Next, a preferred embodiment of the platelet collection method of the present invention using the blood component separation device 1A shown in FIG. 1 will be described. The operating states of the valves 83 to 87, the rotor 42, and the pump 91 in the following steps are shown in Table 1 below, and will be described with reference to Table 1.
[0050]
[Table 1]

[0051]
[1a] Each of the

blood bags

104 and 105 is filled with, for example, 400 ml of collected blood, the tube 103 is closed with a clamp, and the pump 91 is operated with the valve opening / closing pattern (1) in Table 1 (Forward). Thereby, the blood in the blood bag 104 is transferred through the

tubes

101 and 13 and introduced into the rotor 42 from the inlet 43 of the centrifuge bowl 4 through the tube body 41. The rotation speed of the pump 91 is set so that the blood discharge amount (blood supply speed) is, for example, about 30 to 80 ml / min.
[0052]
[2a] Further, simultaneously with the blood transfer in the step [1a], the rotation driving device 5 is operated to rotate the rotor 42 preferably at 3000 to 6000 rpm (for example, 4800 rpm). The blood flowing out from the lower end opening of the tube body 41 flows radially toward the outer circumferential direction through the flow path 47 by the centrifugal force generated by the rotation of the rotor 42, and is collected in the blood storage space 46. 31, the buffy coat layer 32 and the red blood cell layer 33 are separated.
[0053]
[3a] When the plasma layer 31 reaches the upper part of the blood storage space 46 while continuing the steps [1a] and [2a], the valve opening / closing pattern is set to (2). Thereby, the plasma in the rotor 42 overflows from the outlet 44 and is collected in the plasma bag 21 via the

tubes

14, 18, the chamber 19, and the tube 24.
[0054]
[4a] As the plasma is discharged from the rotor 42, the interface B between the buffy coat layer 32 and the red blood cell layer 33 also gradually rises. This interface B is detected at any time by the optical sensor 61. When it is detected that the interface B reaches a predetermined level, that is, a level at which the buffy coat starts to flow out from the outlet 44, the control means 7 Based on the detection signal (interface position detection information), the valve opening / closing pattern is controlled to be (3). Thereby, the buffy coat that has flowed out from the outlet 44 is transferred to the buffy coat bag 25 through the

tubes

14 and 26 and collected thereafter.
[0055]
[5a] When the optical sensor 61 detects that the interface B reaches a predetermined level, that is, a level at which almost all the buffy coat is discharged from the blood storage space 46, the control means 7 detects the detection signal ( Based on the interface position detection information), the rotation driving device 5 is stopped, the valve opening / closing pattern is set to (4), and the pump 91 is controlled to rotate in the reverse direction. Thereby, the red blood cells remaining in the centrifuge bowl 4 are returned to the blood bag 104 via the tube body 41 and the

tubes

13 and 101.
[0056]
[6a] The valve opening / closing pattern is set to (5), the pump 91 is operated (forward rotation), and all or part of the plasma in the plasma bag 21 is transferred to the rotor 42 via the tube 24, chamber 19,

tubes

20, 13. Put in.
[0057]
[7a] Subsequently, the valve opening / closing pattern is set to (6), the pump 91 is rotated in the reverse direction, and the plasma in the centrifuge bowl 4 transferred from the plasma bag 21 is transferred to the blood via the tube body 41 and the

tubes

13 and 101. Blood is returned into the bag 104.
[0058]
[8a] The middle of the tube 101 between the branch connector 102 and the blood bag 104 is sealed by, for example, fusion, and this sealing portion is cut and separated. Thereby, the blood bag 104 containing platelet-poor blood for returning blood is obtained. Platelet-poor blood in the blood bag 104 is returned to the blood donor as necessary.
[0059]
When the number of blood bags to be processed is n (n = an integer greater than or equal to 3), the above steps [1a] to [8a] are repeated for up to n−1 blood bags, The following steps are performed on the blood bag.
[0060]
[9a] The rotary drive device 5 is operated to rotate the rotor 42 at, for example, 3000 to 6000 rpm, and the valve opening / closing pattern is (7) with the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward. Then, the pump 91 is reversely rotated. Thereby, the buffy coat stored in the buffy coat bag 25 is returned to the blood storage space 46 through the

tubes

26, 14, the outlet 44, and the flow path 48.
[0061]
[10a] The blockage of the tube 103 by the clamp is released, the valve opening / closing pattern is set to (8), and the pump 91 is operated (forward rotation) under the same conditions as in the step [1a]. Thereby, the blood in the blood bag 105 is transferred through the

tubes

103, 101 and 13, introduced into the rotor 42 through the tube body 41 from the inlet 43 of the centrifugal bowl 4, and the blood is the inner layer in the blood storage space 46. The plasma layer 31, the buffy coat layer 32, and the red blood cell layer 33 are further separated.
[0062]
In this case, the buffy coat layer 32 is composed of a buffy coat in an amount obtained from the total blood in a plurality of blood bags (

blood bags

104 and 105 in the illustrated configuration) corresponding to a plurality of blood collections. The layer thickness is increased, and in the surge process described later, the floating and concentration of platelets are performed more clearly, and the yield of platelets and the removal rate of leukocytes in collected platelets are improved.
[0063]
[11a] When plasma flows out from the outlet 44, first, the valve opening / closing pattern is set to (9). As a result, the plasma flowing out from the outlet 44 is introduced into the buffy coat bag 25 through the

tubes

14 and 26, and the flow paths of the

tubes

14 and 26 and the inside of the buffy coat bag 25 are washed. At this time, it is preferable to swing the buffy coat bag 25 because the cleaning effect inside thereof is increased.
[0064]
[12a] With the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward, the valve opening / closing pattern is (10) and the pump 91 is rotated in reverse. As a result, plasma (cleaning liquid) used for cleaning the inside of the buffy coat bag 25 and the like is returned to the blood storage space 46 via the

tubes

26, 14, the outlet 44, and the flow path 48. In addition, the buffy coat bag 25 may be placed at a high place, a predetermined air vent may be provided as necessary, and the cleaning liquid in the buffy coat bag 25 may be transferred to the blood storage space 46 by a drop, or the buffy coat bag 25 may be The cleaning liquid may be discharged and transferred by being sandwiched and pressed by a pair of pressure plates or the like.
[0065]
By washing the inside of the buffy coat bag 25 and the like and collecting the washing liquid in the blood storage space 46, the platelets do not remain in the buffy coat bag 25 and the like, and the yield of platelets is improved.
[0066]
[13a] The valve opening / closing pattern is (11), and the pump 91 is operated (forward rotation). Thereby, the plasma in the plasma bag 21 is supplied into the rotor 42 through the tube 24, the chamber 19, the

tubes

20, 13 and the tube body 41, and further flows through the

tubes

14 and 16, and the surge circuit is primed with plasma. The
[0067]
[14a] Next, the valve opening / closing pattern is (12). As a result, the plasma in the rotor 42 flows out from the outlet 44 and is collected in the plasma bag 21 through the

tubes

14, 18, the chamber 19, and the tube 24.
[0068]
[15a] By the optical sensor 61, the interface B has a predetermined surge start level, that is, the ratio of the volume of the red blood cell layer 33 existing in the blood storage space 46 to the volume of the blood storage space 46 is preferably 70 to 96%, more preferably 85. When it is detected that the level when it reaches ˜94% is reached, the control means 7 controls the valve opening / closing pattern to be (13) based on the detection signal (interface position detection information). Thereby, the plasma in the plasma bag 21 is supplied into the rotor 42 via the tube 24, the chamber 19, the

tubes

20 and 13, and the tube body 41. The plasma flowing out from the lower end opening of the tube body 41 flows radially through the flow path 47 by the centrifugal force generated by the rotation of the rotor 42, and rises in the blood storage space 46 through the lower part of the blood storage space 46. As a result, the platelets in the buffy coat layer 32 float against the centrifugal force (float up), flow out of the outlet 44 through the flow path 48, and are collected in the platelet bag 17 through the

tubes

14 and 16. (Surge process). The outflow of platelets is detected by the increase in platelet concentration by the optical sensor 62.
[0069]
In this surge process, the control means 7 controls the rotational speed (plasma discharge amount) of the pump 91, so that the supply speed of plasma into the rotor 42 is preferably 10 to 90 ml / min, more preferably 10 to 70 ml. Set to / min. If the plasma supply rate is less than 10 ml / min, it takes a long time to collect platelets. If it exceeds 90 ml / min, the levitated amount of leukocytes increases with platelets, and the removal rate of leukocytes in the collected platelets decreases. It is.
[0070]
Further, during the collection of platelets, the plasma supply rate may be appropriately changed within a range of 10 to 90 ml / min. For example, there is a method in which plasma is first supplied at a predetermined rate and then supplied at a lower rate at least once. In such a case, the maximum plasma supply rate is preferably 25 to 90 ml / min, particularly 30 to 70 ml / min. Such a change in plasma supply rate can be performed, for example, based on a timer built in the control means 7 or according to platelet concentration information detected by the optical sensor 62.
[0071]
[16a] When the platelet concentration detected by the optical sensor 62 is equal to or lower than a preset reference value, it is considered that the collection of the platelets into the platelet bag 17 is completed, and the control means 7 detects the detection signal (platelet concentration). On the basis of the information), the rotation drive device 5 is stopped, the valve opening / closing pattern is set to (14), and the pump 91 is controlled to reversely rotate. As a result, red blood cells, white blood cells and plasma remaining in the centrifuge bowl 4 are returned to the blood bag 105 via the tube body 41 and the

tubes

13 and 101.
[0072]
[17a] The valve opening / closing pattern is set to (15), the pump 91 is operated (forward rotation), and the plasma remaining in the plasma bag 21 is put into the rotor 42 via the tube 24, the chamber 19, and the

tubes

20, 13. .
[0073]
[18a] Subsequently, the valve opening / closing pattern is set to (16), the pump 91 is rotated in the reverse direction, and the plasma in the centrifuge bowl 4 transferred from the plasma bag 21 passes through the tube body 41 and the

tubes

13 and 101 to the blood. Blood is returned into the bag 105.
[0074]
[19a] The middle of the tube 103 is sealed by, for example, fusion, and the sealing portion is further cut and separated. Thereby, a blood bag 105 containing platelet-poor blood for returning blood is obtained. Platelet-poor blood in the blood bag 105 is returned to the blood donor as necessary.
[0075]
[20a] The tube 16 near the platelet bag 17 is sealed by, for example, fusion, and the sealed portion is cut and separated to obtain the platelet bag 17 containing the platelet preparation.
[0076]
As described above, in the present invention, a buffy coat of an amount obtained from the total blood in a plurality of blood bags (

blood bags

104 and 105 in the illustrated configuration) is collected, and a surge process is performed on this at once. The thickness of the buffy coat layer 32 in the blood storage space 46 at the time of surge is increased, so that the floating and concentration of platelets from the buffy coat layer 32 are more clearly performed, and the yield of platelets and the collected platelets are increased. The white blood cell removal rate is improved.
[0077]
In particular, in the surge process, by setting the plasma supply rate to 10 to 90 ml / min, the floating of platelets is optimally adjusted, and thus a high-quality platelet preparation with an extremely high leukocyte removal rate can be obtained. In addition, since the interface of the separated blood component is detected by the optical sensor 61 and the timing of the start of plasma supply (end of blood supply) is controlled based on the detected interface, it is possible to control with higher accuracy together with automation. And the removal rate of leukocytes in the collected platelets are further improved. For this reason, when the platelet preparation is used, infections such as hepatitis, AIDS, and GVHD can be prevented with higher probability, and safety is high.
Further, since only one surge process is required, the entire processing time can be shortened.
[0078]
FIG. 4 is a plan view schematically showing the configuration of the second embodiment of the blood component separation device of the present invention. The blood component separation device 1B shown in the figure is the same as the blood component separation device 1A except that the configuration of the third line 8 is different.
[0079]
In the blood component separation device 1B, one end of two

tubes

26 and 27 is connected to the buffy coat bag 25. Similarly to the above, the other end of the tube 26 is connected to the middle of the tube 14 via the branch connector 28, and the other end of the tube 27 is connected to the pump 91 and the inlet 43 of the tube 13 via the branch connector 29. Connected between. A valve 87 that opens and closes the flow path in the tube 26 is installed in the middle of the tube 26. The

tubes

26 and 27 and the branch connectors 28 and 29 constitute a third line.
[0080]
The platelet collection method using such a blood component separation apparatus 1B is as follows, and is basically the same as the platelet collection method by the blood component separation apparatus 1A except for the step [12a].
[0081]
[1b] to [11b] The same steps as [1a] to [11a] are performed in a state where the tube 27 is closed with a clamp.
[0082]
[12b] Under the operation (forward rotation) of the pump 91, the

valves

83 and 86 are opened and the other valves are closed. Further, the clogging of the tube 27 is released, the buffy coat bag 25 is placed at a high place, and the connection side end of the tube 26 is directed downward, and the cleaning liquid in the buffy coat bag 25 is dropped through the tube 27 by the drop. To the first line 2. As a result, the cleaning liquid is mixed with the blood fed from the pump 91 in the branch connector 29 and transferred to the blood storage space 46 via the tube 13, the inlet 43, and the tube body 41.
[0083]
[13b] to [20b] Steps similar to [13a] to [20a] are performed in a state where the tube 27 is closed again with a clamp.
[0084]
In such a platelet collection method, the cleaning liquid (including platelets) in step [12b] can be returned without stopping the transfer of blood from the blood reservoir 106 into the rotor 42. There is an advantage that time can be shortened.
[0085]
FIG. 5 is a plan view schematically showing the configuration of the third embodiment of the blood component separation device of the present invention. The blood component separation device 1C shown in the figure is the same as the blood component separation device 1B except that the position of the pump 91 is different.
[0086]
That is, in the blood component separation device 1 </ b> C, the pump 91 is installed between the branch connector 29 of the tube 13 and the inlet 43.
A platelet collection method using such a blood component separation device 1C is as follows. The operating states of the valves 83 to 87, the rotor 42, and the pump 91 in each step are shown in Table 2 below, and will be described with reference to Table 2.
[0087]
[Table 2]

[0088]
[1c] to [8c] The same steps as [1a] to [8a] are performed with the tube 27 closed with a clamp.
[0089]
[9c] The rotary drive device 5 is operated to rotate the rotor 42 at a predetermined number of revolutions, and the tube 103 is closed by the clamp, the valve opening / closing pattern is set to (8) in Table 2, and the pump 91 is Operate (forward rotation) under the same conditions as in step [1a]. Thereby, the blood in the blood bag 105 is transferred through the

tubes

103, 101 and 13, introduced into the rotor 42 through the tube body 41 from the inlet 43 of the centrifugal bowl 4, and the blood is the inner layer in the blood storage space 46. The plasma layer 31, the buffy coat layer 32, and the red blood cell layer 33 are further separated.
[0090]
[10c] Simultaneously with the step [9c], the clogging of the tube 27 is released with the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward. Thereby, the buffy coat stored in the buffy coat bag 25 is supplied to the first line 2 through the tube 27 by the operation of the pump 91, and is fed from the blood storage unit 106 side in the branch connector 29. The blood is mixed with the blood and then transferred to the blood storage space 46 through the tube 13, the inlet 43 and the tube body 41, and subjected to centrifugation. When almost the entire amount of the buffy coat is discharged from the buffy coat bag 25, the tube 27 is closed again with the clamp.
[0091]
In the blood storage space 46, the blood from the blood bag 105 and the buffy coat from the buffy coat bag 25 are mixed and centrifuged, and the separated buffy coat layer 32 corresponds to a plurality of blood collections. Since it is composed of a buffy coat in an amount obtained from the total blood in a plurality of blood bags (in the configuration shown, blood bags 104 and 105), the layer thickness is increased, and in the surge process, platelets float and concentrate. This is done more clearly and improves the yield of platelets and the removal rate of leukocytes in the collected platelets.
[0092]
[11c] When plasma flows out from the outlet 44, the valve opening / closing pattern is set to (9). As a result, the plasma flowing out from the outlet 44 is introduced into the buffy coat bag 25 through the

tubes

14 and 26, and the flow paths of the

tubes

14 and 26 and the inside of the buffy coat bag 25 are washed. At this time, it is preferable to swing the buffy coat bag 25 because the cleaning effect inside thereof is increased.
[0093]
[12c] With the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward, the valve opening / closing pattern is (10), and the blockage of the tube 27 by the clamp is released again. Thereby, the plasma (washing liquid) used for washing the inside of the buffy coat bag 25 and the like is returned to the blood storage space 46 through the same route as in the step [10c].
[0094]
By washing the inside of the buffy coat bag 25 and the like and collecting the washing liquid in the blood storage space 46, the platelets do not remain in the buffy coat bag 25 and the like, and the yield of platelets is improved.
[0095]
[13c] to [20c] The same steps as [13a] to [20a] are performed in a state where the tube 27 is closed again with the clamp.
[0096]
In such a platelet collecting method, the buffy coat is returned in step [10c] and the cleaning liquid (including platelets) is returned in step [12c] during the transfer of blood from blood reservoir 106 into rotor 42. In particular, since the buffy coat and the return of the cleaning liquid can be performed reliably and quickly by driving the pump 91, the entire processing time can be further shortened.
[0097]
FIG. 6 is a plan view schematically showing the configuration of the fourth embodiment of the blood component separation device of the present invention. The blood component separation apparatus 1D shown in the figure is the same as the blood component separation apparatus 1B except that a pump 92 is installed in the middle of the tube 27. As the pump 92, for example, a roller pump is used, and its driving is controlled by the control means 7 in FIG. The pump 92 only needs to be rotatable in only one direction. In this configuration, when the pump 92 is stopped, the flow path of the tube 27 is closed, but a valve (not shown) similar to the above may be provided in the middle of the tube 27.
[0098]
The platelet collection method using such a blood component separation device 1D is as follows. The operating states of the valves 83 to 87, the rotor 42, and the

pumps

91 and 92 in each step are shown in Table 3 below, and will be described with reference to Table 3.
[0099]
[Table 3]

[0100]
[1d] to [8d] The same steps as [1a] to [8a] are performed with the pump 92 stopped.
[0101]
[9d] The rotary drive device 5 is operated to rotate the rotor 42 at a predetermined rotational speed, and the tube 103 is closed by the clamp. The valve opening / closing pattern is set to (8) in Table 3, and the pump 91 is Operate (forward rotation) under the same conditions as in step [1a]. Thereby, the blood in the blood bag 105 is transferred through the

tubes

103, 101 and 13, introduced into the rotor 42 through the tube body 41 from the inlet 43 of the centrifugal bowl 4, and the blood is the inner layer in the blood storage space 46. The plasma layer 31, the buffy coat layer 32, and the red blood cell layer 33 are further separated.
[0102]
[10d] Simultaneously with the step [9d], the pump 92 is operated (forward rotation) with the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward. Thereby, the buffy coat stored in the buffy coat bag 25 is supplied to the first line 2 via the tube 27, and the blood fed from the blood storage unit 106 side in the branch connector 29 The mixture is mixed, transferred to the blood storage space 46 through the tube 13, the inlet 43, and the tube body 41, and subjected to centrifugation. When almost the entire amount of the buffy coat is discharged from the buffy coat bag 25, the pump 92 is stopped.
[0103]
[11d] When plasma flows out from the outlet 44, first, the valve opening / closing pattern is set to (9). As a result, the plasma flowing out from the outlet 44 is introduced into the buffy coat bag 25 through the

tubes

14 and 26, and the flow paths of the

tubes

14 and 26 and the inside of the buffy coat bag 25 are washed. At this time, it is preferable to swing the buffy coat bag 25 because the cleaning effect inside thereof is increased.
[0104]
[12d] With the connection side end of the tube 26 of the buffy coat bag 25 facing downward, the valve opening / closing pattern is (10) and the pump 92 is operated (forward rotation). Thereby, the plasma (washing liquid) used for washing the inside of the buffy coat bag 25 and the like is returned to the blood storage space 46 through the same route as in the step [10d]. By such an operation, as described above, platelets do not remain in the circuit and the yield is improved.
[0105]
[13d] to [20d] Steps similar to [13a] to [20a] are performed with the pump 92 stopped.
[0106]
In such a platelet collection method, the buffy coat is returned in step [10d] and the cleaning liquid (including platelets) is returned in step [12d] during the transfer of blood from blood reservoir 106 into rotor 42. In particular, since the buffy coat and the return of the cleaning liquid can be reliably and quickly performed by driving the pump 92, the entire processing time can be further shortened.
[0107]
In blood component separation device 1D, one end of tube 20 may not be connected to branch connector 12, but may be configured to be connected in the middle of tube 27 using a branch connector (not shown).
Next, the present invention will be described in more detail based on specific examples.
[0108]
(Example 1)
Using the blood component separation apparatus 1A having the configuration shown in FIGS. 1 and 2, blood processing is performed on five blood bags with a blood storage volume of 400 ml by the steps [1a] to [20a] described above to produce a platelet preparation. It was. The conditions in each step are shown in Table 4 below.
[0109]
[Table 4]

[0110]
(Example 2)
Using the blood component separation apparatus 1C having the configuration shown in FIGS. 5 and 2, the blood treatment is performed on five blood bags having a blood storage volume of 400 ml by the steps [1c] to [20c] described above to produce a platelet preparation. It was. The conditions in each corresponding step were the same as the conditions shown in Table 4 above.
[0111]
(Example 3)
Using the blood component separation device 1D having the configuration shown in FIGS. 6 and 2 (however, the pump 92 is connected to the control means 7), by the steps [1d] to [20d] described above, five blood bags with a storage volume of 400 ml are obtained. The blood treatment was performed to prepare a platelet preparation. The conditions in each corresponding step were the same as the conditions shown in Table 5 above.
[0112]
[Table 5]

[0113]
(Comparative example)
In the apparatus shown in FIG. 1, a surge process is performed each time five blood bags each having a blood storage volume of 400 ml are processed using a circuit having no buffy coat bag 25 and the third line 8. The collected platelets were collected as a platelet preparation.
The plasma supply in each surge process was 40 seconds at a pump discharge rate (plasma supply rate) of 220 ml / min.
[0114]
[Evaluation]
With respect to the platelet preparations obtained in Examples 1 to 3 and the comparative example, the recovery amount, the platelet count, the white blood cell count, the platelet recovery rate and the treatment time were determined. The results are shown in Table 6 below. In addition, the platelet count was counted using a blood cell counter (manufactured by Toa Electronics Co., Ltd., Sysmex K-2000 type), and the white blood cell count was measured by the Negeotte chamber method.
[0115]
[Table 6]

[0116]
As shown in Table 6 above, each of Examples 1 to 3 has a higher recovery rate of platelets and a removal rate of leukocytes in the recovered platelets, and a shorter total processing time than Comparative Examples.
[0117]
As mentioned above, although this invention was demonstrated based on each Example, the circuit structure etc. which are used for the blood component separation apparatus of this invention are not limited to the thing of illustration, For example, the said 4th line 10 is a blood donor. It may be a blood removal / return line having a puncture needle for puncturing the blood vessel. Moreover, the structure without any one of the said branch line for plasma collection | recovery and the said branch line for platelet collection | recovery may be sufficient. Further, a channel opening / closing means such as a valve may be provided in the middle of the

tube

13 or 24. A pump may be provided in the second line 3 or the fourth line 10.
[0118]
The container for temporarily storing the buffy coat is not limited to the bag as illustrated, but may be a hard container such as a bottle.
In the platelet collection method using the apparatus of the present invention, the order of the predetermined steps among the above steps may be different, an arbitrary step may be added, and a predetermined step (for example, buffy The steps of washing the coat bag and returning the washing solution may be omitted.
[0119]
You may perform washing | cleaning of a buffy coat bag etc. with washing | cleaning liquids, such as physiological saline separately facilitated. In this case, the container in which the cleaning liquid is stored in advance may be connected, for example, in the middle of the third line so as to communicate with the buffy coat bag.
In addition, it cannot be overemphasized that the blood component separation apparatus of this invention is not restricted to the case where it is used for manufacture of the platelet preparation mentioned above.
[0120]
【The invention's effect】
As described above, according to the blood component separation device of the present invention, when separating into a plurality of blood components and transferring blood components, it becomes possible to perform separation and transfer with higher accuracy, and in particular, applied to component blood collection. In this case, a high-quality blood product with a high recovery rate of platelets and a very high removal rate of leukocytes (particularly lymphocytes) in the recovered platelets can be obtained. As a result, infection such as hepatitis, AIDS, and GVHD can be prevented with higher probability, and safety is high.
In the present invention, since the platelets are collected at a time, the entire processing time can be shortened.
[0121]
In addition, when a method is adopted in which plasma is supplied from below the blood storage space and the platelets are floated and collected, particularly when the plasma supply rate is 10 to 90 ml / min, the platelet collection rate and leukocyte removal rate Is further improved.
Moreover, when the container for storing the buffy coat is washed and the liquid used for the washing is returned to the blood storage space, platelets do not remain and the platelet collection rate is further improved.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a plan view schematically showing a configuration of a first embodiment of a blood component separation device of the present invention.
FIG. 2 is a block diagram showing a control system of the blood component separation device of the present invention.
FIG. 3 is a partial cross-sectional front view showing a configuration example of a centrifugal bowl and a rotary drive device according to the present invention.
FIG. 4 is a plan view schematically showing a configuration of a second embodiment of the blood component separation device of the present invention.
FIG. 5 is a plan view schematically showing the configuration of a third embodiment of the blood component separation device of the present invention.
FIG. 6 is a plan view schematically showing the configuration of a fourth embodiment of the blood component separation apparatus of the present invention.
[Explanation of symbols]
1A-1D blood component separation device
2 First line
3 Second line
4 Centrifugal bowl
41 Tube
42 Rotor
43 Inlet
44 Outlet
45 Top
46 Blood storage space
47, 48 channels
5 Rotation drive
51 housing
52 legs
53 Motor
54 Rotating shaft
55 fixed base
551 recess
56 volts
57 Spacer
58 Mounting member
61, 62 Optical sensor
63 Projector
64 Receiver
7 Control means
8 Third line
83-87 valves
91, 92 pump
10 Fourth line
101 tubes
102 Branch connector
103 tubes
104, 105 Blood bag
106 Blood reservoir
12 Branch connector
13, 14 tubes
15 Branch connector
16 tubes
17 Platelet bag
18 tubes
19 Chamber
20 tubes
21 Plasma Bag
22 Air storage bag
23, 24 tubes
25 Buffy coat bag
26, 27 tubes
28, 29 Branch connector
31 Plasma layer
32 Buffy coat layer
33 Red blood cell layer
B interface

Claims

A blood component separation device for separating blood into a plurality of blood components and transferring the separated blood components,
A rotatable rotor having a blood storage space therein, and an inlet and an outlet communicating with the blood storage space, and blood introduced from the inlet by rotation of the rotor is a plurality of blood in the blood storage space A centrifuge to centrifuge the components;
A first line connected to the inlet;
A second line connected to the outlet;
A container for storing a buffy coat;
A third line having one end connected to the container and the other end connected to the first line and / or the second line;
Blood is introduced into the blood storage space through the first line and the rotor is rotated, and the blood is centrifuged to separate into a plurality of blood components, and the buffy coat obtained thereby is added to the buffy coat. And the blood component other than the buffy coat is discharged and transferred from the blood storage space, and then the buffy coat in the container is transferred to the blood storage space via the third line. After returning, blood is introduced into the blood storage space, the rotor is rotated, the blood is centrifuged to separate into a plurality of blood components, and the plasma flowing out of the blood storage space is flowed through the container and the buffy coat And the flow path of the container and the buffy coat is washed and the plasma used for the washing is returned to the blood storage space to obtain a blood component containing the buffy coat. Blood component separation apparatus characterized by operative to be recovered through the second line platelets in the buffy coat is subjected to centrifugal separation again.