JP3540326B2 - 高濃度バレレン酸含有バレリアナ・オフィシナリスからの抽出物を製造する方法 - Google Patents

Description

本発明は、高濃度のバレレン酸（valerenic acid）化合物を含むバレリアナ・オフィシナリス（またはセイヨウカノコソウ:Valerian officinalis）の根から得られる新規な抽出物に関する。バレレン酸は標準動物モデルにおいて鎮静作用を示す。本発明はまた、そのような抽出物を製造する方法に関する。
カノコソウの根（または吉草根）は伝統的に、穏やかな精神安定作用および鎮静作用を奏する薬草薬として用いられてきた。昔からある大抵の薬草薬と異なり、イギリス薬局方およびヨーロッパ薬局方の両方の最新版において、薬局方のモノグラフの題目になるほど、カノコソウの根およびカノコソウの根から得られる製剤の安全性と効能に関しては十分な裏づけがある。
初期の科学的な見解は、精油がカノコソウの薬理学的な作用に寄与しているというものであった。しかしながら、バレポトリエート（valepotriate）として知られているエポキシイリドイドエステル類が1960年代に発見され、それに引き続いて、これらの化合物が鎮静作用を奏することが発見された。しかしながら、バレポトリエートは水に溶解せず、カノコソウの根の水性またはアルコール抽出物には存在しない。
バレポトリエートの存在によってカノコソウの根の鎮静作用を完全には説明し得ないという見解は、更なる研究を促した。そして、より最近では、精油のテルペン成分であるバレレン酸の重要性が理解されるようになった。幾つかの研究によって、標準動物モデルおよび酵素阻害研究の両方において、この化合物の鎮静作用が主要な神経化学経路に関連していることが確認された。薬局方のグレードのカノコソウ抽出物を製造するヨーロッパの大手企業は、バレレン酸の主要な役割を認めており、それらの企業は今やバレレン酸または全セスキテルペンの含有量を参照することによって自社の製品を標準化している。イギリス薬局方に記載されたカノコソウ（またはカノコソウの根）を分析するための公定の薄層クロマトグラフィー法は、バレポトリエートとバレレン酸の両方が存在することの重要性を強調している。バレレン酸およびバレポトリエートの構造を以下に示す：

近年、液化二酸化炭素を用いる抽出が、植物ベースの原料から生物学的に活性な化合物、特にテルペノイドに富んだフラクションを製造する場合に適用されている。
液体二酸化炭素は、高い選択性を有し、中程度の極性の低モル質量の化合物を可溶化でき、一方では、より高分子量の脂質、ワックスおよび色素をマトリックスに残す。より高分子量の脂質、ワックスおよび色素は、マトリックスに残らなければ、抽出物の容積を増加させ、活性物質の含有量の割合を減少させる。液体二酸化炭素はまた、不燃性である点において無極性有機溶媒よりも優れており、そのために、溶媒は廃棄物処理およびリサイクルの費用を回避して大気中に安全に排出され得る。二酸化炭素が本質的に非毒性であり、非常に揮発性であることは、生成物中の有害な溶媒の残留濃度をゼロにすることに関する問題を回避する。
本発明の第一の要旨によれば、バレレン酸を含む抽出物の製造方法は、液体二酸化炭素を用いたカノコソウの根の抽出工程、および得られた混合物から二酸化炭素を蒸発させることを含む。
本発明の第二の要旨によれば、カノコソウの根から得られる抽出物であって、４重量％、好ましくは10重量％よりも多い量のバレレン酸を含む抽出物であり、残留水酸基非含有溶媒を含まない抽出物が提供される。
結果として残る残留抽出物は、水性のアルコール混合物を用いた溶媒抽出により得られるものよりも、高い割合でバレレン酸を含む。抽出物はまた、インヴィヴォでの鎮静作用を示す。
補助（または共存）溶媒を用いてもよい。補助溶媒は、例えば、C₁〜C₄のアルコール、好ましくはエタノールのような極性水酸基含有溶媒である。５〜20重量％、好ましくは10重量％の量の補助溶媒を用いることができる。
好ましい方法は、1400〜4000psi（96〜276バール）の圧力での抽出を伴う。好ましくは1500psi（100バール）の圧力が採用される。
1400〜4000psiの圧力、好ましくは1400〜1500psiの圧力を、20〜40℃の温度で使用することが好ましい。
本発明に従う好ましい方法は、補助溶媒を使用せず、この方法によれば、バレレン酸の割合が10％よりも大きくなることが見出された。
本発明は、更に実施例によって説明されるが、限定的な意味で説明されるものでは決してない。
実施例
粗くすりつぶしたカノコソウの根を適当な圧力容器に入れた。薬草1gにつき液体二酸化炭素約10mlの割合で、液体二酸化炭素を流量約2ml/分で原料中を通過させた。それから液体二酸化炭素を回収し、圧を解放し、二酸化炭素を大気中に放出させた。添加した補助溶媒および残留水分のいずれも、真空デシケーターで乾燥することにより完全に除去した。捕集容器内の残留抽出物は、抽出条件に応じて油または半固体であった。
以下の範囲の抽出条件を採用した。

バレレン酸の含有量は、R HanselおよびJ Schulzの（ドイツ薬剤師新聞（Deutsche Apotheker Zeitung）,122,215−219（1982））HPLC法に基づくHPLC法で測定した。
亜臨界（または未臨界）の液体CO₂（25℃/1500psi）、臨界温度に近い液体CO₂（36℃/1440psi）、および臨界温度を相当超える超臨界CO₂（36℃/4000psi）はすべて、有用な割合のバレレン酸を含む生成物をもたらした。
エタノール補助溶媒を10％加えることにより、抽出物の総括収率の増加が認められたが、より極性の大きい他の化合物もまた抽出されたために、バレレン酸の含有率は著しく減少した。

Claims (11)

1. バレレン酸を含む抽出物を製造する方法であって、亜臨界の二酸化炭素を使用するカノコソウの根を抽出工程および二酸化炭素を得られた混合物から蒸発させることを含む方法。
2. カノコソウの根が液体二酸化炭素と極性水酸基含有溶媒との混合物を用いて抽出される、請求項１の方法。
3. 極性水酸基含有溶媒がC₁〜C₄のアルコールである請求項２の方法。
4. アルコールがエタノールである請求項３の方法。
5. 溶媒の量が５〜20重量％である請求項２〜４のいずれかの方法。
6. 補助溶媒の量が10重量％である請求項５の方法。
7. 抽出が1400〜4000psiの圧力で実施される前記請求項のいずれかの方法。
8. 抽出が1500psiの圧力で実施される請求項７の方法。
9. 抽出が20〜40℃の温度で実施される前記請求項のいずれかの方法。
10. 抽出物が４重量％よりも多い量のバレレン酸を含む請求項１の方法。
11. 抽出物が10重量％よりも多い量のバレレン酸を含む請求項１の方法。