JP3489065B2 - 中枢神経賦活剤 - Google Patents
中枢神経賦活剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、中枢神経賦活剤に関す
る。特には、本発明は、カリオフィレン及び／又はフム
レンを含有する中枢神経賦活剤、又はマツ科植物のカリ
オフィレン及び／又はフムレン含有植物体処理物若しく
はそのカリオフィレン及び／又はフムレン含有抽出処理
物を含有する経口投与用中枢神経賦活剤に関する。
る。特には、本発明は、カリオフィレン及び／又はフム
レンを含有する中枢神経賦活剤、又はマツ科植物のカリ
オフィレン及び／又はフムレン含有植物体処理物若しく
はそのカリオフィレン及び／又はフムレン含有抽出処理
物を含有する経口投与用中枢神経賦活剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）植物は古く
から民間伝統薬として用いられてきた。例えばアカマツ
（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ Ｓｉｅｂｏｌｄ
ｅｔＺｕｃｃａｒｉｎｉ）の葉は、高血圧、脳卒中、
又は健忘の予防や治療に用いられている。また、その含
有成分には抗セロトニン作用やキサンチンオキシダーゼ
阻害作用があることが知られている。しかしながら、そ
れらを中枢神経の賦活を目的として使用することは従来
全く知られていなかった。
から民間伝統薬として用いられてきた。例えばアカマツ
（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ Ｓｉｅｂｏｌｄ
ｅｔＺｕｃｃａｒｉｎｉ）の葉は、高血圧、脳卒中、
又は健忘の予防や治療に用いられている。また、その含
有成分には抗セロトニン作用やキサンチンオキシダーゼ
阻害作用があることが知られている。しかしながら、そ
れらを中枢神経の賦活を目的として使用することは従来
全く知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、意外に
も、マツ科植物の植物体処理物又はその抽出処理物、さ
らには蒸留画分に中枢神経賦活作用があることを見出し
た。本発明は、こうした知見に基づいて、新たな中枢神
経賦活剤を提供するものである。
も、マツ科植物の植物体処理物又はその抽出処理物、さ
らには蒸留画分に中枢神経賦活作用があることを見出し
た。本発明は、こうした知見に基づいて、新たな中枢神
経賦活剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、カリ
オフィレン及び／又はフムレンを有効成分として含有す
ることを特徴とする、中枢神経賦活剤に関する。また、
本発明は、マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）に属する植物の
カリオフィレン及び／又はフムレン含有植物体若しくは
その乾燥物、それらいずれかの機械的処理物、又は、そ
れら植物体若しくはその乾燥物又はそれらいずれかの機
械的処理物のカリオフィレン及び／又はフムレン含有抽
出処理物を有効成分として含有することを特徴とする、
経口投与用中枢神経賦活剤にも関する。
オフィレン及び／又はフムレンを有効成分として含有す
ることを特徴とする、中枢神経賦活剤に関する。また、
本発明は、マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）に属する植物の
カリオフィレン及び／又はフムレン含有植物体若しくは
その乾燥物、それらいずれかの機械的処理物、又は、そ
れら植物体若しくはその乾燥物又はそれらいずれかの機
械的処理物のカリオフィレン及び／又はフムレン含有抽
出処理物を有効成分として含有することを特徴とする、
経口投与用中枢神経賦活剤にも関する。
【０００５】本発明では、マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）
に属する任意の植物を用いることができるが、例えば、
アカエゾマツ（Ｐｉｃｅａ ｇｌｅｈｎｉｉ Ｍａｓｔ
ｅｒｓ）、アカマツ（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒ
ａ Ｓｉｅｂｏｌｄ ｅｔＺｕｃｃ．）、エゾマツ（Ｐ
ｉｃｅａ ｊｅｚｏｅｎｓｉｓ Ｃａｒｒ．）、カラマ
ツ（Ｌａｒｉｘ ｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ Ｇｏｒｄｏ
ｎ）、キタゴヨウ（Ｐｉｎｕｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ
ｖａｒ．ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌａ Ｈｅｎｒｙ）、ク
ロマツ（Ｐｉｎｕｓ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ Ｐａｒｌ
ａｔ．）、グイマツ（Ｌａｒｉｘ ｇｍｅｌｉｎｉ ｖ
ａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｐｉｌｇ．）、ゴヨウマツ
（Ｐｉｎｕｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ Ｓｉｅｂ．ｅｔ
Ｚｕｃｃ．）、ストローブマツ（Ｐｉｎｕｓ ｓｔｒ
ｏｂｕｓ Ｌｉｎｎ．）、チョウセンゴヨウ（Ｐｉｎｕ
ｓ ｋｏｒａｉｅｎｓｉｓ Ｓｉｅｂ．ｅｔ Ｚｕｃ
ｃ．）、トドマツ（Ａｂｉｅｓ ｓａｃｈａｌｉｎｅｓ
ｉｓ Ｍａｓｔｅｒｓ）、ハイマツ（Ｐｉｎｕｓ ｐｕ
ｍｉｌａ Ｒｅｇｅｌ）、バンクスマツ（Ｐｉｎｕｓｂ
ａｎｋｓｉａｎａ Ｌａｍｂ．）、ヒマラヤスギ（Ｃｅ
ｄｒｕｓ ｄｅｏｄｏｒａ Ｌｏｕｄ．）、プンゲンス
トウヒ（Ｐｉｃｅａ ｐｕｎｇｅｎｓ Ｅｎｇｅｌ
ｍ．）、モンタナマツ（Ｐｉｎｕｓ ｍｕｇｏ Ｔｕｒ
ｒａ）、ヨーロッパトウヒ（Ｐｉｃｅａ ａｂｉｅｓ
Ｋａｒｓｔ．）、ヨーロッパアカマツ（Ｐｉｎｕｓ ｓ
ｙｌｖｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎ．）、ヨーロッパクロマ
ツ（Ｐｉｎｕｓ ｎｉｇｒａ Ａｒｎｏｌｄ）、リギダ
マツ（Ｐｉｎｕｓ ｒｉｇｉｄａ Ｍｉｌｌ．）を挙げ
ることができる。
に属する任意の植物を用いることができるが、例えば、
アカエゾマツ（Ｐｉｃｅａ ｇｌｅｈｎｉｉ Ｍａｓｔ
ｅｒｓ）、アカマツ（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒ
ａ Ｓｉｅｂｏｌｄ ｅｔＺｕｃｃ．）、エゾマツ（Ｐ
ｉｃｅａ ｊｅｚｏｅｎｓｉｓ Ｃａｒｒ．）、カラマ
ツ（Ｌａｒｉｘ ｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ Ｇｏｒｄｏ
ｎ）、キタゴヨウ（Ｐｉｎｕｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ
ｖａｒ．ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌａ Ｈｅｎｒｙ）、ク
ロマツ（Ｐｉｎｕｓ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ Ｐａｒｌ
ａｔ．）、グイマツ（Ｌａｒｉｘ ｇｍｅｌｉｎｉ ｖ
ａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｐｉｌｇ．）、ゴヨウマツ
（Ｐｉｎｕｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ Ｓｉｅｂ．ｅｔ
Ｚｕｃｃ．）、ストローブマツ（Ｐｉｎｕｓ ｓｔｒ
ｏｂｕｓ Ｌｉｎｎ．）、チョウセンゴヨウ（Ｐｉｎｕ
ｓ ｋｏｒａｉｅｎｓｉｓ Ｓｉｅｂ．ｅｔ Ｚｕｃ
ｃ．）、トドマツ（Ａｂｉｅｓ ｓａｃｈａｌｉｎｅｓ
ｉｓ Ｍａｓｔｅｒｓ）、ハイマツ（Ｐｉｎｕｓ ｐｕ
ｍｉｌａ Ｒｅｇｅｌ）、バンクスマツ（Ｐｉｎｕｓｂ
ａｎｋｓｉａｎａ Ｌａｍｂ．）、ヒマラヤスギ（Ｃｅ
ｄｒｕｓ ｄｅｏｄｏｒａ Ｌｏｕｄ．）、プンゲンス
トウヒ（Ｐｉｃｅａ ｐｕｎｇｅｎｓ Ｅｎｇｅｌ
ｍ．）、モンタナマツ（Ｐｉｎｕｓ ｍｕｇｏ Ｔｕｒ
ｒａ）、ヨーロッパトウヒ（Ｐｉｃｅａ ａｂｉｅｓ
Ｋａｒｓｔ．）、ヨーロッパアカマツ（Ｐｉｎｕｓ ｓ
ｙｌｖｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎ．）、ヨーロッパクロマ
ツ（Ｐｉｎｕｓ ｎｉｇｒａ Ａｒｎｏｌｄ）、リギダ
マツ（Ｐｉｎｕｓ ｒｉｇｉｄａ Ｍｉｌｌ．）を挙げ
ることができる。
【０００６】本発明においては、前記植物体の全体若し
くはその一部をそのまま又は乾燥して用いることができ
る。更に、それら若しくはそれらの混合物を原料とする
機械的処理物又は抽出処理物を用いることもできる。植
物体の部位としては、茎、葉、果実又は果皮、更には、
根を用いることができる。前記の植物体を、例えば、破
砕、粉砕若しくはペースト化した植物体の機械的処理
物、あるいはそれらを乾燥して粉末状とした植物体機械
的処理物を調製して用いることができる。好ましい原料
は前記植物体、例えばアカマツの葉であり、植物体をそ
のまま用いることで精油の損失を防げることができる。
くはその一部をそのまま又は乾燥して用いることができ
る。更に、それら若しくはそれらの混合物を原料とする
機械的処理物又は抽出処理物を用いることもできる。植
物体の部位としては、茎、葉、果実又は果皮、更には、
根を用いることができる。前記の植物体を、例えば、破
砕、粉砕若しくはペースト化した植物体の機械的処理
物、あるいはそれらを乾燥して粉末状とした植物体機械
的処理物を調製して用いることができる。好ましい原料
は前記植物体、例えばアカマツの葉であり、植物体をそ
のまま用いることで精油の損失を防げることができる。
【０００７】本発明においては、前記植物体の抽出処理
物を用いることもできる。本発明において好適に用いる
ことができる抽出処理物は、前記の植物体又は植物体機
械的処理物の水蒸気蒸留によって得られる精油成分、前
記精油成分の減圧蒸留によって得られる蒸留画分、好ま
しくは高沸点画分（具体的には３７〜７０℃／８ｍｍＨ
ｇ画分）若しくはその残渣、前記水蒸気蒸留残渣の低級
アルカン抽出物（エキス）、更に、前記低級アルカン
（例えば、ｎ−ヘキサン）抽出物をケン化することによ
って得られる不ケン化物画分、あるいはこれらの混合物
である。
物を用いることもできる。本発明において好適に用いる
ことができる抽出処理物は、前記の植物体又は植物体機
械的処理物の水蒸気蒸留によって得られる精油成分、前
記精油成分の減圧蒸留によって得られる蒸留画分、好ま
しくは高沸点画分（具体的には３７〜７０℃／８ｍｍＨ
ｇ画分）若しくはその残渣、前記水蒸気蒸留残渣の低級
アルカン抽出物（エキス）、更に、前記低級アルカン
（例えば、ｎ−ヘキサン）抽出物をケン化することによ
って得られる不ケン化物画分、あるいはこれらの混合物
である。
【０００８】前記の水蒸気蒸留、減圧蒸留、低級アルカ
ン抽出及びケン化の操作は常法によって実施することが
できる。例えば、水蒸気蒸留は、水蒸気蒸留装置あるい
は精油定量器を用い、前記植物体に蒸留水を加えて水蒸
気蒸留し、留出分を分液して精油成分と水分とに分離す
ることができる。また、前記の水蒸気蒸留工程で得られ
た精油成分の減圧蒸留は、例えば、減圧蒸留装置を用
い、トラップ部は例えばドライアイス・アセトンで冷却
し、装置を減圧した後、精油の沸点に応じて留出分を分
画する。前記の水蒸気蒸留工程で得られた残渣の低級ア
ルカン抽出は、上記残渣に低級アルカン、例えばｎ−ヘ
キサンを加え、室温又は加熱還流して低級アルカン可溶
部と不溶部に分離する。低級アルカン可溶部を減圧下で
濃縮し、低級アルカン抽出物とする。更に、低級アルカ
ン抽出物のケン化は、例えば、低級アルカン抽出物にア
ルカリアルコール溶液、例えばＫＯＨ−エタノールを加
え、水浴上で加熱還流する。反応後、反応液を室温まで
冷却し、水を加えた後、石油エーテル（又はエーテル又
は水と混ざらない有機溶媒）を加えて分液する。有機層
を減圧下で濃縮し不ケン化物とする。
ン抽出及びケン化の操作は常法によって実施することが
できる。例えば、水蒸気蒸留は、水蒸気蒸留装置あるい
は精油定量器を用い、前記植物体に蒸留水を加えて水蒸
気蒸留し、留出分を分液して精油成分と水分とに分離す
ることができる。また、前記の水蒸気蒸留工程で得られ
た精油成分の減圧蒸留は、例えば、減圧蒸留装置を用
い、トラップ部は例えばドライアイス・アセトンで冷却
し、装置を減圧した後、精油の沸点に応じて留出分を分
画する。前記の水蒸気蒸留工程で得られた残渣の低級ア
ルカン抽出は、上記残渣に低級アルカン、例えばｎ−ヘ
キサンを加え、室温又は加熱還流して低級アルカン可溶
部と不溶部に分離する。低級アルカン可溶部を減圧下で
濃縮し、低級アルカン抽出物とする。更に、低級アルカ
ン抽出物のケン化は、例えば、低級アルカン抽出物にア
ルカリアルコール溶液、例えばＫＯＨ−エタノールを加
え、水浴上で加熱還流する。反応後、反応液を室温まで
冷却し、水を加えた後、石油エーテル（又はエーテル又
は水と混ざらない有機溶媒）を加えて分液する。有機層
を減圧下で濃縮し不ケン化物とする。
【０００９】更に、本発明の中枢神経賦活剤は、セスキ
テルペン類を含有するものであることができる。セスキ
テルペン類は植物体に存在し、精油の主成分である。本
発明で用いることのできるセスキテルペン類は、例え
ば、単環式セスキテルペン、例えばフムレン類、特には
α−フムレン（α−カリオフィレン）、又は二環式セス
キテルペン、例えばカリオフィレン類、特にはβ−カリ
オフィレンである。これらの化合物は、前記マツ科に属
する植物体の他に、クワ科（Ｍｏｒａｃｅａｅ）、イワ
タバコ科（Ｇｅｓｎｅｒｉａｃｅａｅ）、ショウガ科
（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）、フトモモ科（Ｍｙｒ
ｔａｃｅａｅ）等に属する植物体、あるいはシソ科（Ｌ
ａｖａｎｄｕｌａ属）等に属する植物体から得られるラ
ベンダー油にも存在する。セスキテルペン類は、前記又
は同様の抽出処理物から分離精製したものでも、化学合
成したものでも、あるいは化学的又は生物学的に誘導し
たものでも、更には生物化学的に合成したものでもよ
い。
テルペン類を含有するものであることができる。セスキ
テルペン類は植物体に存在し、精油の主成分である。本
発明で用いることのできるセスキテルペン類は、例え
ば、単環式セスキテルペン、例えばフムレン類、特には
α−フムレン（α−カリオフィレン）、又は二環式セス
キテルペン、例えばカリオフィレン類、特にはβ−カリ
オフィレンである。これらの化合物は、前記マツ科に属
する植物体の他に、クワ科（Ｍｏｒａｃｅａｅ）、イワ
タバコ科（Ｇｅｓｎｅｒｉａｃｅａｅ）、ショウガ科
（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）、フトモモ科（Ｍｙｒ
ｔａｃｅａｅ）等に属する植物体、あるいはシソ科（Ｌ
ａｖａｎｄｕｌａ属）等に属する植物体から得られるラ
ベンダー油にも存在する。セスキテルペン類は、前記又
は同様の抽出処理物から分離精製したものでも、化学合
成したものでも、あるいは化学的又は生物学的に誘導し
たものでも、更には生物化学的に合成したものでもよ
い。
【００１０】本発明の中枢神経賦活剤は、経口投与用の
各種の剤形、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤として用いる
ことができる。これらの製剤は、常法によって調製する
ことができる。本発明の中枢神経賦活剤は、有効成分で
ある前記の植物体（若しくはその一部）、植物体機械的
処理物又は抽出処理物、あるいはセスキテルペン類（β
−カリオフィレン、フムレン）の他に、一般的な経口用
無毒性担体、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色料、甘味
料、香料及び／又は防腐剤等を含有することができる。
各種の剤形、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤として用いる
ことができる。これらの製剤は、常法によって調製する
ことができる。本発明の中枢神経賦活剤は、有効成分で
ある前記の植物体（若しくはその一部）、植物体機械的
処理物又は抽出処理物、あるいはセスキテルペン類（β
−カリオフィレン、フムレン）の他に、一般的な経口用
無毒性担体、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色料、甘味
料、香料及び／又は防腐剤等を含有することができる。
【００１１】本発明による中枢神経賦活剤は、経口投与
させることができる。本発明の中枢神経賦活剤の投与量
は、患者、治療すべき症状及び／又は剤形によって変化
するが、一般的には、前記の植物体、機械的処理物若し
くは抽出処理物に関しては、１日当たり、０．５〜１０
ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５ｍｇ／ｋｇであり、そし
てセスキテルペン類（β−カリオフィレン又はフムレ
ン）に関しては、１日当たり、０．０５〜１．０ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。こ
れらの投与量を、１日に１回〜数回に分けて投与するこ
とができる。本発明による中枢神経賦活剤は、例えば、
眠気や倦怠感を有する者で、その除去又は緩和を必要と
する者に投与することができる。更に、老人性痴呆症治
療薬としても用いることができる。
させることができる。本発明の中枢神経賦活剤の投与量
は、患者、治療すべき症状及び／又は剤形によって変化
するが、一般的には、前記の植物体、機械的処理物若し
くは抽出処理物に関しては、１日当たり、０．５〜１０
ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５ｍｇ／ｋｇであり、そし
てセスキテルペン類（β−カリオフィレン又はフムレ
ン）に関しては、１日当たり、０．０５〜１．０ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。こ
れらの投与量を、１日に１回〜数回に分けて投与するこ
とができる。本発明による中枢神経賦活剤は、例えば、
眠気や倦怠感を有する者で、その除去又は緩和を必要と
する者に投与することができる。更に、老人性痴呆症治
療薬としても用いることができる。
【００１２】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：分離・抽出工程 乾燥アカマツ葉（山本薬品）１０ｋｇを用い、脱イオン
水４０リットルで水蒸気蒸留を行った。操作及び精油成
分の分取は、日本薬局方による生薬試験法の精油定量法
に従った。抽出残渣を取り出して乾燥し、その乾燥物
（以下、水蒸気蒸留残渣Ａとする）９．９ｋｇを得た。
一方、留出した精油成分（以下、精油成分Ｂとする）３
０ｇと水分（以下、水抽出分Ｃとする）を得た。次い
で、精油成分Ｂを常法に従い減圧蒸留（８ｍｍＨｇ）に
かけ、トラップ画分（以下、精油トラップＤとする）、
低沸点（２７〜３６℃）画分（以下、精油低沸点画分Ｅ
とする）６ｇ、高沸点（３７〜７０℃）画分（以下、精
油高沸点画分Ｆとする）３ｇ、及び残渣（以下、精油蒸
留残渣Ｇとする）１２ｇを得た。一方、上記の水蒸気蒸
留残渣Ａ９．９ｋｇを１０本のソックスレー抽出管を用
いて、ｎ−ヘキサン１００リットルにより、還流下に加
熱抽出を行い、ｎ−ヘキサンを集めて減圧溜去し、抽出
エキス（以下、ｎ−ヘキサンエキスＨとする）１．５４
ｋｇと残渣（以下、ｎ−ヘキサン残渣Ｉとする）を得
た。上記のｎ−ヘキサンエキスＨ１．５ｋｇを０．５Ｎ
水酸化カリウム・エタノール１０リットル中で、８０℃
にて３０分間加熱還流した後、減圧濃縮した。残渣に水
５リットルを加え、不溶物をｎ−ヘキサン３リットルで
抽出分離した。ｎ−ヘキサン抽出液を減圧濃縮し、ｎ−
ヘキサンエキス不ケン化物（以下、不ケン化物Ｊとす
る）３４ｇとｎ−ヘキサンエキスケン化物（以下、ケン
化物Ｋとする）を得た。
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：分離・抽出工程 乾燥アカマツ葉（山本薬品）１０ｋｇを用い、脱イオン
水４０リットルで水蒸気蒸留を行った。操作及び精油成
分の分取は、日本薬局方による生薬試験法の精油定量法
に従った。抽出残渣を取り出して乾燥し、その乾燥物
（以下、水蒸気蒸留残渣Ａとする）９．９ｋｇを得た。
一方、留出した精油成分（以下、精油成分Ｂとする）３
０ｇと水分（以下、水抽出分Ｃとする）を得た。次い
で、精油成分Ｂを常法に従い減圧蒸留（８ｍｍＨｇ）に
かけ、トラップ画分（以下、精油トラップＤとする）、
低沸点（２７〜３６℃）画分（以下、精油低沸点画分Ｅ
とする）６ｇ、高沸点（３７〜７０℃）画分（以下、精
油高沸点画分Ｆとする）３ｇ、及び残渣（以下、精油蒸
留残渣Ｇとする）１２ｇを得た。一方、上記の水蒸気蒸
留残渣Ａ９．９ｋｇを１０本のソックスレー抽出管を用
いて、ｎ−ヘキサン１００リットルにより、還流下に加
熱抽出を行い、ｎ−ヘキサンを集めて減圧溜去し、抽出
エキス（以下、ｎ−ヘキサンエキスＨとする）１．５４
ｋｇと残渣（以下、ｎ−ヘキサン残渣Ｉとする）を得
た。上記のｎ−ヘキサンエキスＨ１．５ｋｇを０．５Ｎ
水酸化カリウム・エタノール１０リットル中で、８０℃
にて３０分間加熱還流した後、減圧濃縮した。残渣に水
５リットルを加え、不溶物をｎ−ヘキサン３リットルで
抽出分離した。ｎ−ヘキサン抽出液を減圧濃縮し、ｎ−
ヘキサンエキス不ケン化物（以下、不ケン化物Ｊとす
る）３４ｇとｎ−ヘキサンエキスケン化物（以下、ケン
化物Ｋとする）を得た。
【００１３】実施例２：精油成分・精油蒸留残渣の分析
実施例１で得た精油成分Ｂ及び精油蒸留残渣Ｇについ
て、そこに含まれる主要成分を同定するために、ガスク
ロマトグラフィーによって分析した。装置としては水素
炎イオン化検出ガスクロマトグラフＧＣ−１４Ａ（島津
製作所）を用い、そしてカラムとしてはＵＬＢＯＮ−Ｈ
Ｒ−１Ｔ（メチルシリコン系；０．２５ｍｍ×２５ｍ）
キャピラリーカラムを用いた。結果を図１に示す。図１
の上段（Ｂ）は精油成分Ｂの結果であり、図１の下段
（Ｇ）は精油蒸留残渣Ｇの結果である。それぞれ、保持
時間約６．３分、約１０．４分及び約１１．５分に主要
なピークが認められた。
て、そこに含まれる主要成分を同定するために、ガスク
ロマトグラフィーによって分析した。装置としては水素
炎イオン化検出ガスクロマトグラフＧＣ−１４Ａ（島津
製作所）を用い、そしてカラムとしてはＵＬＢＯＮ−Ｈ
Ｒ−１Ｔ（メチルシリコン系；０．２５ｍｍ×２５ｍ）
キャピラリーカラムを用いた。結果を図１に示す。図１
の上段（Ｂ）は精油成分Ｂの結果であり、図１の下段
（Ｇ）は精油蒸留残渣Ｇの結果である。それぞれ、保持
時間約６．３分、約１０．４分及び約１１．５分に主要
なピークが認められた。
【００１４】前記の３つピークを同定するために、マツ
葉に含まれている成分の標準品を下記の条件でガスクロ
マトグラフ−マススペクトルによって分析した。マツ葉
含有成分の標準品としては、α−ピネン、β−ピネン及
びｌ−リモネン（以上、和光純薬工業）、ｌ−カンフェ
ン及びｄ−カンフェン（以上、アルドリッチ社）、テル
ピノレン（フナコシ）、β−ミルセン、ｌ−ボルネオー
ル、ｌ−ボルニルアセテート、β−カリオフィレン及び
α−フムレン（以上、シグマ社）を用いた。装置として
はＧＣ−１４ＡＰＥＳＣを装着したガスクロマトグラフ
−質量分析装置ＧＣＭＳ−ＱＰ２０００を用い、そして
カラムとしてはＵＬＢＯＮ−ＨＲ−１Ｔ（メチルシリコ
ン系；０．２５ｍｍ×２５ｍ）キャピラリーカラムを用
いた。分析の結果、図１の保持時間約６．３分のピーク
はｌ−ボルニルアセテート、保持時間約１０．４分のピ
ークはβ−カリオフィレン、そして保持時間約１１．５
分のピークはα−フムレンであることが分かった。以下
にそれらの構造式を示す。
葉に含まれている成分の標準品を下記の条件でガスクロ
マトグラフ−マススペクトルによって分析した。マツ葉
含有成分の標準品としては、α−ピネン、β−ピネン及
びｌ−リモネン（以上、和光純薬工業）、ｌ−カンフェ
ン及びｄ−カンフェン（以上、アルドリッチ社）、テル
ピノレン（フナコシ）、β−ミルセン、ｌ−ボルネオー
ル、ｌ−ボルニルアセテート、β−カリオフィレン及び
α−フムレン（以上、シグマ社）を用いた。装置として
はＧＣ−１４ＡＰＥＳＣを装着したガスクロマトグラフ
−質量分析装置ＧＣＭＳ−ＱＰ２０００を用い、そして
カラムとしてはＵＬＢＯＮ−ＨＲ−１Ｔ（メチルシリコ
ン系；０．２５ｍｍ×２５ｍ）キャピラリーカラムを用
いた。分析の結果、図１の保持時間約６．３分のピーク
はｌ−ボルニルアセテート、保持時間約１０．４分のピ
ークはβ−カリオフィレン、そして保持時間約１１．５
分のピークはα−フムレンであることが分かった。以下
にそれらの構造式を示す。
【００１５】
【化１】
【００１６】
【化２】
【００１７】
【化３】
【００１８】実施例３：薬理効果
前記実施例１で得た各種の抽出成分及び乾燥マツ葉をマ
ウスに与えて生理活性を調べた。（１）試験操作 可溶性無窒素物（５４．５％）を主成分とするマウス用
粉末飼料（オリエンタル酵母：粉末飼料Ｍ）中に、乾燥
アカマツ葉、水蒸気蒸留残渣Ａあるいはｎ−ヘキサン残
渣Ｉを５％配合して、７日間自由摂取させた。糞食を防
止するために、ケージに高さ２ｃｍの金網を設置した。
飼料は毎日新しいものと交換し、水は自由摂取させた。
２〜３日に１回体重を測定した。精油成分Ｂ及び水抽出
分Ｃ、更にはｌ−ボルニルアセテート、β−カリオフィ
レン及びα−フムレン（以上、シグマ社）は、２％アラ
ビアゴム水溶液に懸濁し、また、精油成分Ｂ、精油トラ
ップＤ、精油低沸点画分Ｅ、精油高沸点画分Ｆ、精油蒸
留残渣Ｇ、ｎ−ヘキサンエキスＨ、不ケン化物Ｊ及びケ
ン化物Ｋは、５％アラビアゴム水溶液に懸濁してそれぞ
れ経口投与した。投与量は０．１ｍｌ／１０ｇ体重と
し、一定時刻（午前９時３０分〜１１時３０分）に１日
１回、５日間連続経口投与した。コントロール群には、
それぞれ試料投与群と同濃度のアラビアゴム水溶液を投
与し、他は全て試料投与群と同一条件で投与した。
ウスに与えて生理活性を調べた。（１）試験操作 可溶性無窒素物（５４．５％）を主成分とするマウス用
粉末飼料（オリエンタル酵母：粉末飼料Ｍ）中に、乾燥
アカマツ葉、水蒸気蒸留残渣Ａあるいはｎ−ヘキサン残
渣Ｉを５％配合して、７日間自由摂取させた。糞食を防
止するために、ケージに高さ２ｃｍの金網を設置した。
飼料は毎日新しいものと交換し、水は自由摂取させた。
２〜３日に１回体重を測定した。精油成分Ｂ及び水抽出
分Ｃ、更にはｌ−ボルニルアセテート、β−カリオフィ
レン及びα−フムレン（以上、シグマ社）は、２％アラ
ビアゴム水溶液に懸濁し、また、精油成分Ｂ、精油トラ
ップＤ、精油低沸点画分Ｅ、精油高沸点画分Ｆ、精油蒸
留残渣Ｇ、ｎ−ヘキサンエキスＨ、不ケン化物Ｊ及びケ
ン化物Ｋは、５％アラビアゴム水溶液に懸濁してそれぞ
れ経口投与した。投与量は０．１ｍｌ／１０ｇ体重と
し、一定時刻（午前９時３０分〜１１時３０分）に１日
１回、５日間連続経口投与した。コントロール群には、
それぞれ試料投与群と同濃度のアラビアゴム水溶液を投
与し、他は全て試料投与群と同一条件で投与した。
【００１９】（２）実験動物
３又は４週令のｄｄＹ系雄性マウス（三共ラボサービ
ス）を、明暗１２時間周期（明期は午前７時４５分〜午
後７時４５分）の照明条件下で、室温２２±２℃及び湿
度５５±１０％の動物実験センター内で馴化し、少なく
とも１週間の間に異常の認められなかった動物を使用し
た。実験動物は測定や検定時の体重が２６〜３２ｇとな
るように投与開始時期を調整した。
ス）を、明暗１２時間周期（明期は午前７時４５分〜午
後７時４５分）の照明条件下で、室温２２±２℃及び湿
度５５±１０％の動物実験センター内で馴化し、少なく
とも１週間の間に異常の認められなかった動物を使用し
た。実験動物は測定や検定時の体重が２６〜３２ｇとな
るように投与開始時期を調整した。
【００２０】（３）睡眠時間の測定
ヘキソバルビタール（ナガセ医薬品）（９０ｍｇ／ｋ
ｇ；１Ｎ−ＮａＯＨでｐＨ１２．０に調整）を試料投与
後のマウスに腹腔内投与（０．１ｍｌ／１０ｇ体重）
し、睡眠時間を測定した。睡眠時間は正向反射の消失か
ら回復までの時間（分）とした。但し、正向反射消失と
は、１分間に正向反射が３回未満である時点、又、正向
反射回復とは、１分間に３回以上正向反射があった時点
とした。睡眠時間の測定は、すべて午後１２時３０分〜
午後５時迄の間に行った。得られた結果についてスミル
ノフ（Ｓｕｍｉｒｎｏｆｆ）の棄却検定後、Ｄｕｎｃａ
ｎ’ｓ ｔｅｓｔなどによる多重比較検定を行った。
ｇ；１Ｎ−ＮａＯＨでｐＨ１２．０に調整）を試料投与
後のマウスに腹腔内投与（０．１ｍｌ／１０ｇ体重）
し、睡眠時間を測定した。睡眠時間は正向反射の消失か
ら回復までの時間（分）とした。但し、正向反射消失と
は、１分間に正向反射が３回未満である時点、又、正向
反射回復とは、１分間に３回以上正向反射があった時点
とした。睡眠時間の測定は、すべて午後１２時３０分〜
午後５時迄の間に行った。得られた結果についてスミル
ノフ（Ｓｕｍｉｒｎｏｆｆ）の棄却検定後、Ｄｕｎｃａ
ｎ’ｓ ｔｅｓｔなどによる多重比較検定を行った。
【００２１】以下に結果を示す。
（４）体重変化
乾燥アカマツ葉、水蒸気蒸留残渣Ａあるいはｎ−ヘキサ
ン残渣Ｉを５％配合した粉末飼料を投与した群と対照群
とには体重に有意差は認められなかった。また、精油成
分Ｂ、水抽出分Ｃ、ｌ−ボルニルアセテート、β−カリ
オフィレン及びα−フムレンの２％アラビアゴム懸濁
液、精油トラップＤ、精油低沸点画分Ｅ、精油高沸点画
分Ｆ、精油蒸留残渣Ｇ、ｎ−ヘキサンエキスＨ、不ケン
化物Ｊ及びケン化物Ｋの５％アラビアゴム懸濁液を投与
した群と対照群とにも体重に有意差は認められなかっ
た。 （５）睡眠時間 以下の表１〜表５に測定結果を示す。表中「短縮率
（％）」は睡眠時間短縮率（％）であり、以下の式で計
算した。 （１−投与群の睡眠時間／対照群の睡眠時間）×１００ また、「体重」及び「睡眠時間」の数値は全て平均値±
標準誤差である。
ン残渣Ｉを５％配合した粉末飼料を投与した群と対照群
とには体重に有意差は認められなかった。また、精油成
分Ｂ、水抽出分Ｃ、ｌ−ボルニルアセテート、β−カリ
オフィレン及びα−フムレンの２％アラビアゴム懸濁
液、精油トラップＤ、精油低沸点画分Ｅ、精油高沸点画
分Ｆ、精油蒸留残渣Ｇ、ｎ−ヘキサンエキスＨ、不ケン
化物Ｊ及びケン化物Ｋの５％アラビアゴム懸濁液を投与
した群と対照群とにも体重に有意差は認められなかっ
た。 （５）睡眠時間 以下の表１〜表５に測定結果を示す。表中「短縮率
（％）」は睡眠時間短縮率（％）であり、以下の式で計
算した。 （１−投与群の睡眠時間／対照群の睡眠時間）×１００ また、「体重」及び「睡眠時間」の数値は全て平均値±
標準誤差である。
【００２２】
【表１】
供試試料 体重（ｇ） 睡眠時間 短縮率（％）
対照 28.00±0.4 39.08±2.3
乾燥アカマツ葉 26.56±0.3 16.92±1.2 56.7
水蒸気蒸留残渣Ａ 26.42±0.3 19.42±1.6 50.3
投与法：５％添加飼料、自由摂取 （ｎ＝１２）
【００２３】
【表２】
被検試料 体重（ｇ） 睡眠時間 短縮率（％）
対照 26.68±0.2 42.10±4.0
ケン化物Ｋ 26.89±0.3 41.90±4.7 0.5
不ケン化物Ｊ 26.76±0.6 17.56±1.3 58.3
投与法：１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与 （ｎ＝１０）
【００２４】
【表３】
被検試料 体重（ｇ） 睡眠時間 短縮率（％）
対照 27.20±0.3 29.08±2.3
精油成分Ｂ 27.52±0.2 13.00±1.4 55.3
水抽出分Ｃ 27.30±0.4 28.36±3.1 2.5
投与法：１ｇ／ｋｇ、経口投与 （ｎ＝１２）
【００２５】
【表４】
被検試料 体重（ｇ） 睡眠時間 短縮率（％）
対照 27.50±0.5 39.91±2.9
精油成分Ｂ 27.44±0.6 31.17±2.5 21.9
精油トラップＤ 27.87±0.5 31.44±4.4 21.2
精油低沸点画分Ｅ 27.55±0.4 28.58±2.1 28.4
精油高沸点画分Ｆ 27.69±0.6 21.00±1.8 47.4
精油蒸留残渣Ｇ 28.29±0.5 16.50±1.7 58.7
投与法：１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与 （ｎ＝１２）
【００２６】
【表５】
被検試料 体重（ｇ） 睡眠時間 短縮率（％）
対照 28.72±0.7 37.36±3.4
ｌ−ボルニルアセテート 28.01±0.4 34.79±3.0 6.9
β−カリオフィレン 28.24±0.4 18.64±2.8 50.1
α−フムレン 28.84±0.6 16.22±2.7 56.6
投与法：１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与 （ｎ＝１４）
【００２７】また、ｎ−ヘキサン抽出物Ｈについては、
１日の投与量を５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２
００ｍｇ／ｋｇと分けて５日間行った結果を図２に示
す。この試験では１群１２〜１３匹のマウスを用いた。
同様に精油成分Ｂについて、１日の投与量を５０ｍｇ／
ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと分けて５
日間行った結果を図３に示す。この試験では１群１０〜
１１匹のマウスを用いた。同様に、β−カリオフィレン
について、１日の投与量を５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ
／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと分けて５日間行った結果を
図４に示す。この試験では１群９〜１２匹をマウスの用
いた。同様にα−フムレンについて、１日の投与量を５
０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと
分けて５日間行った結果を図５に示す。この試験では１
群９〜１２匹のマウスを用いた。
１日の投与量を５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２
００ｍｇ／ｋｇと分けて５日間行った結果を図２に示
す。この試験では１群１２〜１３匹のマウスを用いた。
同様に精油成分Ｂについて、１日の投与量を５０ｍｇ／
ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと分けて５
日間行った結果を図３に示す。この試験では１群１０〜
１１匹のマウスを用いた。同様に、β−カリオフィレン
について、１日の投与量を５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ
／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと分けて５日間行った結果を
図４に示す。この試験では１群９〜１２匹をマウスの用
いた。同様にα−フムレンについて、１日の投与量を５
０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇと
分けて５日間行った結果を図５に示す。この試験では１
群９〜１２匹のマウスを用いた。
【００２８】図２〜図５に示すとおり、用量依存的に睡
眠時間の短縮効果が確認された。なお、これらの試験に
おいて、体重変化は認められなかった。また、全てのマ
ウスについて、実験終了後の剖検では、いずれの場合も
対照群と比較して、内臓に特別な異常は認められなかっ
た。更に、ヘキソバルビタールとは麻酔メカニズムの異
なる、α−クロラロース・ウレタン麻酔に対する影響を
検討したところ、β−カリオフィレン及びα−フムレン
をマウスに対してそれぞれ１００ｍｇ／ｋｇで５日間経
口投与し睡眠時間を測定したところ。前者で２６．５
％、後者で１３．６％の短縮効果が認められた。
眠時間の短縮効果が確認された。なお、これらの試験に
おいて、体重変化は認められなかった。また、全てのマ
ウスについて、実験終了後の剖検では、いずれの場合も
対照群と比較して、内臓に特別な異常は認められなかっ
た。更に、ヘキソバルビタールとは麻酔メカニズムの異
なる、α−クロラロース・ウレタン麻酔に対する影響を
検討したところ、β−カリオフィレン及びα−フムレン
をマウスに対してそれぞれ１００ｍｇ／ｋｇで５日間経
口投与し睡眠時間を測定したところ。前者で２６．５
％、後者で１３．６％の短縮効果が認められた。
【００２９】実施例４：製剤
以下の成分から錠剤１０００個を製造した。
成分 量（ｇ）
乾燥アカマツ葉粉末 ２００
乳糖（賦形剤） ９９．５
ヒドロキシプロピルセルロース（結合剤） １．０
ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤） ２．０
前記の各成分をよく混合し、混合物を常法により十分に
練合した後、押し出し造粒機のスクリーンを通して顆粒
成形を行い、十分に乾燥してから加圧して錠剤化した。
なお、各成分を十分に混合してから直接加圧して錠剤と
することもできる。
練合した後、押し出し造粒機のスクリーンを通して顆粒
成形を行い、十分に乾燥してから加圧して錠剤化した。
なお、各成分を十分に混合してから直接加圧して錠剤と
することもできる。
【００３０】
【発明の効果】本発明の中枢神経賦活剤は、眠気や倦怠
感を有する者で、その除去又は緩和を必要とする者に投
与することができ、老人性痴呆症治療薬としても用いる
ことができる。
感を有する者で、その除去又は緩和を必要とする者に投
与することができ、老人性痴呆症治療薬としても用いる
ことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例２で分析した精油成分Ｂ及び精油蒸留残
渣Ｇのガスクロマトグラムである。
渣Ｇのガスクロマトグラムである。
【図２】実施例３で実施したｎ−ヘキサン抽出物Ｈの用
量依存的睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
量依存的睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
【図３】実施例３で実施した精油成分Ｂの用量依存的睡
眠時間短縮効果を示すグラフである。
眠時間短縮効果を示すグラフである。
【図４】実施例３で実施したβ−カリオフィレンの用量
依存的睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
依存的睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
【図５】実施例３で実施したα−フムレンの用量依存的
睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
睡眠時間短縮効果を示すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 戸井 浤二
東京都千代田区東神田１丁目11番４号
株式会社ヤトロン内
(56)参考文献 特開 平５−271083（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−86822（ＪＰ，Ａ)
Ｔｒ．Ｌｅｎｉｎｇｒ．Ｓａｎｉｔ.
−Ｇｉｂ．Ｍｅｄ．Ｉｎｓｔ．，1975,
Ｖｏｌ．111，ｐｐ．61−65
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 35/78
A61K 31/015
A61K 31/215
ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 カリオフィレン及び／又はフムレンを有
効成分として含有することを特徴とする、中枢神経賦活
剤。 - 【請求項２】 マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）に属する植
物のカリオフィレン及び／又はフムレン含有植物体若し
くはその乾燥物、それらいずれかの機械的処理物、又
は、それら植物体若しくはその乾燥物又はそれらいずれ
かの機械的処理物のカリオフィレン及び／又はフムレン
含有抽出処理物を有効成分として含有することを特徴と
する、経口投与用中枢神経賦活剤。 - 【請求項３】 前記のカリオフィレン及び／又はフムレ
ン含有抽出処理物が、前記の植物体若しくはその乾燥物
又はそれらいずれかの機械的処理物の水蒸気蒸留によっ
て得られる精油成分、及び前記精油成分の減圧蒸留の残
渣からなる群から選んだ抽出処理物である、請求項２に
記載の経口投与用中枢神経賦活剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07958494A JP3489065B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | 中枢神経賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07958494A JP3489065B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | 中枢神経賦活剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258101A JPH07258101A (ja) | 1995-10-09 |
| JP3489065B2 true JP3489065B2 (ja) | 2004-01-19 |
Family
ID=13694043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07958494A Expired - Fee Related JP3489065B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | 中枢神経賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3489065B2 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2816664B2 (ja) * | 1996-01-11 | 1998-10-27 | ノブヨシ ハギノ | 抗痴呆症剤 |
| JP5116942B2 (ja) * | 2003-04-22 | 2013-01-09 | 株式会社マザー＆チャイルド | プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物、及びその芳香治療用組成物、並びにその芳香治療用具 |
| KR100672612B1 (ko) * | 2005-09-05 | 2007-01-22 | 한국식품연구원 | 카리오필렌 또는 이의 유도체를 함유한 뇌졸중 예방 및치료용 조성물 |
| KR100715121B1 (ko) * | 2006-12-12 | 2007-05-10 | 한국식품연구원 | 카리오필렌 또는 이의 유도체를 함유한 건강기능식품 |
| US9066904B2 (en) | 2012-11-13 | 2015-06-30 | Young Living Essential Oils, Lc | Composition containing an essential oil product and method for using such to maintain normal levels of testosterone |
| WO2014078590A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Young Living Essentials Oils, Lc | Composition containing an essential oil product and method for using such to maintain normal levels of testosterone |
| JP6022333B2 (ja) * | 2012-12-11 | 2016-11-09 | 花王株式会社 | セラミド産生促進剤 |
| JP6026257B2 (ja) * | 2012-12-11 | 2016-11-16 | 花王株式会社 | セラミド産生促進剤 |
-
1994
- 1994-03-25 JP JP07958494A patent/JP3489065B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｒ．Ｌｅｎｉｎｇｒ．Ｓａｎｉｔ．−Ｇｉｂ．Ｍｅｄ．Ｉｎｓｔ．，１９７５，Ｖｏｌ．１１１，ｐｐ．６１−６５ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07258101A (ja) | 1995-10-09 |
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