JP3471840B2

JP3471840B2 - 外用剤

Info

Publication number: JP3471840B2
Application number: JP6922593A
Authority: JP
Inventors: 博齋藤; 和美西野; 建明宮地
Original assignee: Wyeth GK
Current assignee: Pfizer Japan Inc
Priority date: 1993-03-04
Filing date: 1993-03-04
Publication date: 2003-12-02
Anticipated expiration: 2018-12-02
Also published as: JPH06256218A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は外用剤に関し、より詳細
には、製剤中にグリセリンモノ脂肪酸エステル、アルコ
ール類及び水を特定の割合で含有し、その結果、薬理活
性物質の経皮吸収が著しく促進された外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術およびその課題】近年、適用が簡便である
ことや初回通過効果による薬物の代謝を回避できること
等の理由から、薬物の全身投与又は局所投与を目的とし
て経皮投与用外用剤が用いられることが多い。ところ
が、正常皮膚表面には角質層等の薬物に対する種々のバ
リアーが存在することから、かかる外用剤を正常皮膚表
面に塗布または貼付して適用する場合、損傷皮膚表面や
口腔粘膜に適用する場合に比べて薬物の吸収が困難であ
る。そのため、薬物を正常皮膚から経皮投与することを
目的とした外用剤には、薬物の吸収を促進させるための
さまざまな工夫がなされている。

【０００３】例えば、特開昭６４−６８３１４号公報に
は、エタノールおよびグリセロール・モノラウレートを
透過促進剤として用いる経皮薬物投与デバイスが開示さ
れている。しかしながら、ここで用いられている透過促
進剤は特定の構造を有する貼付剤に利用することを目的
として開発されており、そのため、他の剤形には応用が
困難である。

【０００４】また、特開平２−５６４２９号公報には、
中鎖脂肪酸モノグリセリドによりモルフインの経皮吸収
を高めた外用製剤が開示されている。しかしながら、こ
の外用剤は薬理活性物質がモルフインに限定されてお
り、モルフインとの組合せで経皮吸収の促進効果が得ら
れているに過ぎない。また、当該製剤には界面活性剤で
ある中鎖脂肪酸モノグリセリドが高濃度に含有されてい
るため、皮膚刺激性の点で問題がある。

【０００５】従来から、特定の薬物の経皮吸収を促進し
たり限定された剤形において薬物の透過を促進する技術
は知られているが、幅広い薬物・剤形の範囲で薬物の皮
膚透過を促進する技術は未だ開発されておらず、薬物や
剤形を変えると満足な吸収促進が得られなくなるという
問題があつた。また、透過促進剤として用いられる成分
の皮膚刺激性が強く、適用部位での安全性に欠けるとい
う問題もあつた。そのため、特定の剤形に限定されるこ
となく、目的とする薬物を安全に、かつ十分に、経皮吸
収させることができる外用剤の開発が強く望まれてい
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、グリセリ
ンモノ脂肪酸エステル、アルコール類及び水を特定の割
合で含有した外用剤が、薬理活性物質をその種類を問わ
ずに十分にかつ速やかに経皮吸収させること、しかも、
かかる外用剤が皮膚表面に対して極めて低刺激性である
ことを見出し、本発明を完成するに至つた。

【０００７】かくして、本発明は、薬理活性物質と、
（ａ）モノオレイン酸グリセリン、（ｂ）エタノール及
び（ｃ）水とを必須成分として含有し、かつ（ａ）、
（ｂ）及び（ｃ）の配合割合が３者の合計重量を基準と
して：（ａ）１０〜２０重量％（ｃ）３０〜６０重量％（ｃ）３０〜６０重量％であることを特徴とする外用剤を提供するものである。

【０００８】本発明の外用剤は、剤形や薬理活性物質を
幅広い範囲から目的に応じて選択することができ、しか
も、皮膚を刺激することなく薬物の皮膚透過を速やか
に、かつ著しく促進することができる。したがつて、本
発明の外用剤は製剤技術上極めて有用なものである。

【０００９】以下、本発明を更に詳細に説明する。

【００１０】本発明で用いられるグリセリン脂肪酸エス
テルには、一般には炭素数１２ないし２０の飽和または
不飽和脂肪酸とグリセリンとのモノエステルが包含さ
れ、例えば、モノラウリン酸グリセリド、モノミリスチ
ン酸グリセリド、モノパルミチン酸グリセリド、モノス
チアリン酸グリセリド、モノアラキジン酸グリセリド等
のモノ飽和脂肪酸グリセリド：モノパルミトレイン酸グ
リセリド、モノオレイン酸グリセリド、モノリシノール
酸グリセリド、モノリノール酸グリセリド、モノリノレ
ン酸グリセリド、モノエレオステアリン酸グリセリド、
モノアラキドン酸グリセリド等のモノ不飽和脂肪酸グリ
セリドから選択される１種又は２種以上を組み合わせて
用いることができるが、中でも、モノラウリン酸グリセ
リド又はモノオレイン酸グリセリドが好ましく、特にモ
ノオレイン酸グリセリドが好ましい。

【００１１】アルコール類は、低級アルコールであるこ
とが好ましく、例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール等を挙げることができる
が、特にエタノールが適している。

【００１２】また、水としては、特に制限はなく、通常
の製剤処方中に用いられる蒸留水またはイオン交換水が
好ましい。

【００１３】本発明の外用剤における（ａ）グリセリン
モノ脂肪酸エステル、（ｂ）アルコール類及び（ｃ）水
の使用量は、それぞれその種類及び経皮吸収させる薬理
活性物質の種類に応じて変えることができるが、グリセ
リンモノ脂肪酸エステルは、（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
の合計重量を基準として、一般に１〜３０重量％、好ま
しくは１〜２５重量％、特に好ましくは２〜２５重量％
の範囲内で用いることができる。

【００１４】また、アルコール類は、（ａ）、（ｂ）及
び（ｃ）の合計重量を基準として、一般に１０〜８０重
量％の範囲内で用いることが好ましく、特に、グリセリ
ンモノ脂肪酸グリセリンとしてモノオレイン酸グリセリ
ンを用いる場合には１０〜８０重量％、そしてモノラウ
リン酸グリセリンを用いる場合には１０〜７０重量％の
範囲内で用いることが好ましい。

【００１５】さらに、水は、（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
の合計重量を基準として、一般に１０〜７０重量％の範
囲内で用いることが好ましく、特に、モノオレイン酸グ
リセリンを用いる場合には１０〜７０重量％、そしてモ
ノラウリン酸グリセリンを用いる場合には２５〜７０重
量％の範囲内で用いることが好ましい。

【００１６】グリセリンモノ脂肪酸エステル、アルコー
ル類及び水を上記の割合で用い、これに目的に応じた種
々の薬理活性物質を加えて混合することにより、本発明
の外用剤とすることができる。

【００１７】ここで用いることができる薬理活性物質の
種類には特に制限はなく各種の活性物質を用いることが
でき、例えば、局所麻酔薬としてのアミノ安息香酸エチ
ル、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイ
ン、リドカイン等：消炎・鎮痛・解熱剤としてのサリチ
ル酸メチル・グアイアズレン、ベンダザツク、インドメ
サシン、グリチルレチン酸、ケトプロフエン、フルルビ
プロフエン、イブプロフエン、イブフエナツク・ブフエ
キサマツク・ジクロフエナツク・ナトリイウム、ピロキ
シカム、クロタミトン、フルフエナム酸、メフエナム
酸、フエンブフエン、４−ビフエニリル酢酸等；鎮痛剤
としてのモルヒネ、コデイン、ナロルフイン、ぺンタゾ
シン、アセトアニリド、アミノピリン等；鎮痒剤として
のイクタモール、モクタール、カンフル、チモール、ジ
フエンヒドラミン、クロルフエニラミン、塩酸プロメタ
ジン、トリペレナミン、インサイペンジル等；副腎皮質
ホルモンとしてのヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチ
ゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、フルオロシノロンアセト
ニド、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、フルオ
ロメソロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、デキサメタ
ゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、酢酸デキサメ
タゾン、フルドロキソコルチド、吉草酸ペタメタゾン、
ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセト
ニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メ
チルプレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピ
オン酸クロベタール、アムシノニド、ハルシノニド、吉
草酸酢酸プレドニゾロン、酪酸プロピオン酸ヒドロコル
チゾン；カテコールアミン類としてエピネフリン、ノル
エピネフリン、塩酸イソプロテレノール等；フエネチラ
ミン類として塩酸エフエドリン等；ベラドンナアルカロ
イド類としての硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミ
ン等；サルフア剤としてのスルフアモノメトキシン、ス
ルフアメチゾール等；抗生物質としてのペニシリン類、
セフアロスポリン類、エリスロマイシン、塩酸テトラサ
イクリン、ミノサイクリン、カルバペネム類、クロラム
フエニコール、ストレプトマイシン等；抗真菌剤として
のナフチオメート、クロトリマゾール等；抗悪性腫瘍剤
としての５−フルオロウラシル、シクロホスフアミド、
ブスルフアン、アクチノマイシン等；催眠剤としてのバ
ルビタール、チオペンタール等；向精神病剤としてのク
ロルプロマジン、レゼルピン、クロルジアゼポキシド
等；抗パーキンソン病としてのクロルゾキサシン、レボ
ドパ等；強心剤としてのジギトキシン、ジゴキシン等；
抗不整脈剤としての塩酸プロカインアミド、塩酸プロプ
ラノロール等；抗狭心症剤としてのジピリダモール、亜
硝酸アミル等；抗高血圧剤としてのレゼルピン、硫酸グ
アネチジン等；紫外線抑制剤としてのパラアミノベンゾ
エートエステル等；メラニン生成抑制剤としてのハイド
ロキノン、ビタミンＣエステル類、パラハイドロキシシ
ンナメート等；乾癬治療剤としての８−メトキシソラー
レン、デイスラノール等；その他、生薬成分、ビタミン
類、保湿剤、角質軟化剤等を例示することができる。

【００１８】これらの薬理活性物質の配合量は特に厳密
に制限されることはなく、該活性物質の種類や活性の程
度等に応じて広範囲にわたり変えることができ、また、
本発明の外用剤中で溶解状態または懸濁状態のいずれの
状態で存在しても良好な経皮吸収の促進が得られるが、
上記（ａ）グリセリンモノ脂肪酸エステル、（ｂ）、ア
ルコール類及び（ｃ）水の合計重量に対して、一般には
０.０１〜５０重量％、好ましくは０.０５〜３０重量
％、特に好ましくは０.１〜２０重量％の割合で配合す
ることができる。

【００１９】また、本発明の外用剤は、さらに必要に応
じて、製剤学上通常用いられる基剤や添加剤、例えば、
親水ワセリン、精製ラノリン、吸水軟膏、加水ラノリン
等の吸水性基剤；親水軟膏等の親水性基剤；マクロゴー
ル軟膏等の水溶性基剤；流動パラフイン、セタノール、
ミツロウ、イソプロピルミリステート等の油性基剤；澱
粉、プルラン、アラビアゴム、トラガントガム、ゼラチ
ン、デキストラン、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の天然水溶
性高分子；カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルロース・ナトリウム、ポリアクリル酸（ナトリウ
ム）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等
の合成水溶性高分子；グリセリン、プロピレングリコー
ル、ソルビトール、ポリエチレングリコール等の保湿
剤；ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート等のゲ
ル化剤；精製水添大豆レシチン、精製水添卵黄レシチ
ン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸プ
ロピレングリコール、ポリグリセリン脂肪酸エステル
類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコ
ール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン（硬化）ヒ
マシ油類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類等の
乳化剤；エデト酸ナトリウム等の安定化剤；酒石酸、乳
酸、ジイソプロパノールアミン等のｐＨ調節剤；パラオ
キシ安息香酸エステル類、ソルビン酸等の保存剤の１種
または２種以上を配合することができ、それによつて、
チンキ剤、液体スプレー剤、ローシヨン剤、軟膏剤、ク
リーム剤、ゲル、ゾル、エアロゾルの形態に調製し、ま
た、更にテープ材、不織布等に展延してバツプ剤、プラ
スター、テープ剤とすることもできる。

【００２０】上記の基剤や添加剤の配合比は特に厳密に
制限されるものではなく、製剤学上通常行われる外用剤
の処方例に則して配合することができるが、得られる外
用剤中で、（ａ）グリセリンモノ脂肪酸エステル、
（ｂ）アルコール類及び（ｃ）水の合計重量は、製剤全
重量に対して少なくとも２０重量％以上であることが好
ましく、４０重量％以上であることが特に好ましい。

【００２１】本発明の外用剤を調製する場合、（ａ）グ
リセリンモノ脂肪酸エステル、（ｂ）アルコール類及び
（ｃ）水は、予め一体とした混合状態で用いる必要はな
く、目的とする製剤の調製工程で適宜配合し、結果的に
得られる製剤中に上記特定の配合割合で含有されていれ
ばよい。

【００２２】例えば、上記（ａ）グリセリンモノ脂肪酸
エステル、（ｂ）アルコール類及び（ｃ）水に薬理活性
物質のみを配合させる場合は、グリセリンモノ脂肪酸エ
ステル、アルコール類、水及び薬理活性物質を各適量混
合し、得られる本発明の外用剤は、そのまま皮膚表面に
塗布し、または噴霧することができる。

【００２３】また、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤は、
それ自体既知の製剤法に従つて調製することができ、例
えば後記製造例に記載の方法にしたがつて製造すること
ができる。

【００２４】以上述べたとおり、本発明の外用剤は、必
須成分としてグリセリンモノ脂肪酸エステル、アルコー
ル類及び水を特定の割合で含有するものであり、この外
用剤を用いれば、広い範囲の中から選択された薬理活性
物質を速やかにかつ効率よく経皮投与することができ
る。また、本発明の外用剤は、上記３成分以外の基剤又
は添加剤が配合されていても、薬理活性物質の経皮吸収
の促進効果を失うことがない。さらに、本発明の外用剤
は、適用する皮膚表面に対して極めて低刺激性である。

【００２５】以上の如き優れた特徴を有する本発明の外
用剤は、薬物の経皮投与又は局所投与を目的とする製剤
技術の分野において極めて有用である。

【００２６】以下、本発明を実施例、薬理試験及び製剤
例によつて更に具体的に説明するが、これらの記載によ
つては本発明が何ら制限されるものでないことはいうま
でもない。

【００２７】

【実施例】実施例１〜８グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
ラウリン酸グリセリン（ラウリン酸：炭素数１２）を用
い、これにエタノールと水を後記第１表に記載する各種
割合で混合し、この混合物に塩酸プロプラノロールを１
重量％となるように加えて、本発明の外用剤（実施例１
〜８）を調製した。

【００２８】実施例９〜１８グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
オレイン酸グリセリン（オレイン酸：炭素数１８、二重
結合２）を用い、これにエタノールと水を後記第２表に
記載する各種割合で混合し、この混合物に塩酸プロプラ
ノロールを１重量％となるように加えて、本発明の外用
剤（実施例９〜１８）を調製した。

【００２９】実施例１９グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
オレイン酸グリセリン（オレイン酸：炭素数１８、二重
結合２）を用い、これにエタノールと水を後記第３表に
記載する割合で混合し、この混合物に４−ビフエニリル
酢酸を２重量％となるように加えて、本発明の外用剤
（実施例１９）を調製した。

【００３０】実施例２０モノオレイン酸グリセリン１０重量％、エタノール６０
重量％及び水３０重量％を混合し、この混合物に酪酸ヒ
ドロコルチゾンを１重量％となるように加えて、本発明
の外用剤（実施例２０）を調製した。

【００３１】実施例２１モノオレイン酸グリセリン１０重量％、エタノール６０
重量％及び水３０重量％を混合し、この混合物に塩酸リ
ドカインを１重量％となるように加えて、本発明の外用
剤（実施例２１）を調製した。

【００３２】実施例２２モノオレイン酸グリセリン１０重量％、エタノール６０
重量％及び水３０重量％を混合し、この混合物にジクロ
フエナツク・ナトリウムを２重量％となるように加え
て、本発明の外用剤（実施例２２）を調製した。

【００３３】実施例２３モノオレイン酸グリセリン１０重量％、エタノール６０
重量％及び水３０重量％を混合し、この混合物に塩酸プ
ロメタジンを１重量％となるように加えて、本発明の外
用剤（実施例２３）を調製した。

【００３４】実施例２４モノオレイン酸グリセリン１０重量％、エタノール６０
重量％及び水３０重量％を混合し、この混合物に亜硝酸
アミルを５重量％となるように加えて、本発明の外用剤
（実施例２４）を調製した。

【００３５】

【参考例】参考例１〜９グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
ラウリン酸グリセリン（ラウリン酸：炭素数１２）を用
い、これにエタノールと水を後記第１表に記載する各種
割合で混合し、各混合物に塩酸プロプラノロールを１重
量％となるように加えて、外用剤（参考例１〜９）を調
製した。

【００３６】参考例１０グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
オレイン酸グリセリン（オレイン酸：炭素数１８、二重
結合２）を用い、これにエタノールを後記第２表に記載
する各種割合で混合し、得られた混合物に塩酸プロプラ
ノロールを１重量％となるように加えて、外用剤（参考
例１０）を調製した。

【００３７】参考例１１エタノールと水を後記第３表に記載する割合で混合し、
この混合物に４−ビフエニリル酢酸を２重量％となるよ
うに加えて、外用剤（参考例１１）を調製した。

【００３８】参考例１２〜２２グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
カプリル酸グリセリン（カプリル酸：炭素数８）を用
い、これにエタノールと水を後記第４表に記載する各種
割合で混合し、各混合物に塩酸プロプラノロールを１重
量％となるように加えて、外用剤（参考例１２〜２２）
を調製した。

【００３９】参考例２３〜２８グリセリンモノ脂肪酸エステル（ＧＭＦＥ）としてモノ
カプリン酸グリセリン（カプリン酸：炭素数１０）を用
い、これにエタノールと水を後記第５表に記載する各種
割合で混合し、各混合物に塩酸プロプラノロールを１重
量％となるように加えて、外用剤（参考例２３〜２８）
を調製した。

【００４０】参考例２９トリカプリル酸グリセリン５０重量％、エタノール５０
重量％及び塩酸プロプラノロール１重量％を混合し、外
用剤（参考例２９）を得た。

【００４１】

【薬理試験】皮膚透過性試験（１）方法：雌性ヘアレスラツトの腹部摘出皮膚をフランツ
（Ｆｒａｎｚ）型拡散セル（有効拡散面積：３.１４ｃ
ｍ²）に挟み、角質層側に被験試料を、真皮側にｐＨ７.
０の１／３０Ｍ等張リン酸緩衝液を加えて、被験試料中
の薬物の透過性を評価した。透過性は、緩衝液中の薬物
を経時的にＨＰＬＣを用いて定量し、単位面積及び単位
時間内の薬物の透過量からＦｌｕｘ値（μｇ／ｃｍ²／
ｈｒ）を求め、比較した。

【００４２】被験試料としては、上記実施例１〜１８で
得られた本発明の外用剤及び参考例１〜２８で得られた
外用剤を各１ｇ用いた。

【００４３】結果：（１）実施例１〜８及び参考例１〜９の結果を下記第１
表に示す。

【００４４】

【表１】

【００４５】上記の結果から明らかなとおり、本発明の
外用剤は塩酸プロプラノロールの良好な皮膚透過を示し
た。

【００４６】（２）実施例９〜１８及び参考例１０の結
果を下記第２表に示す。

【００４７】

【表２】

【００４８】上記の結果から明らかなとおり、本発明の
外用剤は塩酸プロプラノロールの顕著な皮膚透過を示し
た。

【００４９】（３）実施例１９及び参考例１１の結果を
下記第３表に示す。

【００５０】

【表３】

【００５１】上記の結果から明らかなとおり、本発明の
外用剤は４−ビフエニリル酢酸の顕著な皮膚透過を示し
た。

【００５２】（３）参考例１２〜２２の結果を第４表に
示す。

【００５３】

【表４】

【００５４】（４）参考例２３〜２８の結果を第５表に
示す。

【００５５】

【表５】

【００５６】皮膚透過性試験（２）方法：被験試料として実施例１２で得られた本発明の外
用剤と参考例２９の外用剤とを用いて、外用剤を皮膚へ
塗布してから薬物の透過が始まるまでの時間（ラグタイ
ム）を比較した。試験は、上記「皮膚透過性試験
（１）」に準じた方法で行つた。

【００５７】結果：結果を下記第６表に示す。

【００５８】

【表６】

【００５９】上記の結果から明らかなとおり、本発明の
外用剤は薬物の皮膚透過が始まるまでの時間を顕著に短
縮した。

【００６０】皮膚刺激性試験方法：被験試料１ｇを、成人男子５名の左上腕内側部に
夫々塗布し６時間放置後水で洗い流し、塗布部の異常の
有無を確認した。

【００６１】結果：被験試料として本発明の外用剤（実
施例１２）を用いた場合、塗布部には、発赤等の異常は
何ら認められなかつた。一方、被験試料として参考例１
０の外用剤を用いた場合、被験者２名に発赤が認められ
た。

【００６２】以上の結果から、本発明の外用剤は皮膚刺
激性が極めて低いことが明らかである

【００６３】

【製造例】製造例１：クリーム剤酢酸ヒドロコルチゾン１.０ｇ流動パラフイン１０.０ｇセタノール５.０ｇミツロウ５.０ｇイソプロピルミリステート５.０ｇモノステアリン酸グリセリン３.０ｇポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル２.０ｇモノオレイン酸グリセリン１０.０ｇプロピレングリコール５.０ｇエタノール２５.０ｇ精製水２９.９ｇメチルパラベン０.１ｇ流動パラフイン１０.０ｇ、セタノール５.０ｇ、ミツロ
ウ５.０ｇ、イソプロピルミリステート５.０ｇ、モノス
テアリン酸グリセリン３.０ｇ、ポリオキシエチレン
（２０）セチルエーテル２.０ｇ、モノオレイン酸グリ
セリン２０.０ｇを８０℃に加温して溶解し油相とす
る。一方、酢酸ヒドロコルチゾン１.０ｇ、プロピレン
グリコール５.０ｇ、精製水２９.９ｇ、メチルパラベン
０.１ｇを８０℃に加温して溶解し水相とする。油相を
撹拌しながら徐々に水相を加えた後、撹拌下３０℃まで
冷却し、クリーム剤を得た。

【００６４】製剤例２：ゲル剤４−ビフエニリル酢酸１ｇカルボキシビニルポリマー１ｇジイソプロパノールアミン２ｇモノオレイン酸グリセリン５ｇエタノール４０ｇプロピレングリコール１０ｇ精製水４１ｇ４−ビフエニリル酢酸１ｇを精製水１０ｇ、エタノール
４０ｇ、モノオレイン酸グリセリン５ｇ、ジイソプロパ
ノールアミン２０ｇの混合液に溶解する。カルボキシビ
ニルポリマー１ｇを精製水３１ｇに分散させたものに、
先の混合液及びプロピレングリコール１０ｇを加え、均
一になるまで撹拌してゲル剤を得た。

【００６５】製剤例３：貼付剤塩酸プロプラノロール１.０ｇポリアクリル酸ナトリウム８.０ｇカルボキシメチルセルロース・ナトリウム２.０ｇジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート０.７ｇグリセリン２７.０ｇモノオレイン酸グリセリン１０.０ｇ酒石酸０.５ｇ精製水３０.６ｇエタノール２０.０ｇエデト酸ナトリウム０.２ｇポリアクリル酸ナトリウム８.０ｇ、カルボキシメチル
セルロース・ナトリウム２.０ｇ、ジヒドロキシアルミ
ニウムアミノアセテート０.７ｇをグリセリン２７.０ｇ
に分散させてグリセリン分散液を調製する。別に、酒石
酸０.５ｇ、塩酸プロプラノロール１.０ｇを精製水３
０.６ｇとエタノール２５.０ｇの混合液に溶解した後、
これをグリセリン分散液に加えて、均一になるまで撹拌
する。得られた混合物を不織布に展延して剥離性プラス
チツクフイルムを張り合せた後所定の面積に切断して、
シート状の貼付剤を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開平４−234314（ＪＰ，Ａ) 特開平３−109321（ＪＰ，Ａ) 特開平２−207018（ＪＰ，Ａ) 特開平１−290616（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 47/14 A61K 9/06 A61K 9/08 A61K 9/70 A61K 47/10

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】薬理活性物質と、（ａ）モノオレイン酸
グリセリン、（ｂ）エタノール及び（ｃ）水とを必須成
分として含有し、かつ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の配合
割合が３者の合計重量を基準として：（ａ）１０〜２０重量％（ｃ）３０〜６０重量％（ｃ）３０〜６０重量％であることを特徴とする外用剤。
【請求項２】（ａ）モノオレイン酸グリセリン、
（ｂ）エタノール及び（ｃ）水の合計重量が、製剤全重
量に対して少なくとも２０％以上であることを特徴とす
る請求項１に記載の外用剤。