JP3304477B2

JP3304477B2 - α，β−置換シクロペンタノン誘導体の製造法

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Publication number: JP3304477B2
Application number: JP05483393A
Authority: JP
Inventors: 史衛佐藤
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1993-02-19
Filing date: 1993-02-19
Publication date: 2002-07-22
Anticipated expiration: 2017-07-22
Also published as: JPH06247928A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医農薬品の中間体、特
にプロスタグランジン類の合成中間体として有用なα，
β−置換シクロペンタノン誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】α，β
−置換シクロペンタノン誘導体類は医農薬中間体として
注目されており、特に強力な生理活性を有するプロスタ
グランジン類の合成中間体として有用である。従来、プ
ロスタグランジン類を製造する反応の１つとして、次式
で表わされる共役付加反応によるプロスタグランジンＦ
₂ αの合成法が知られている〔ジー・スターク等、ジャ
ーナル・アメリカン・ケミカル・ソサイヤティ（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、９７巻、４７４５，６２６
０頁、（１９７５年）〕。

【０００３】

【化６】

【０００４】前記プロスタグランジンＦ₂αの合成法は
化合物（IV）からの収率が高く、しかも共役付加の試薬
を選択することによりα鎖部分を自由に変更することが
できる特徴を有している。しかしながら、従来知られて
いる共役付加試薬は、置換基としてＣＯ₂Ｒ^1２、ＣＮ、
ＯＣＯＲ¹³（但し、式中Ｒ^1２及びＲ¹³は互いに同一又
は異種の炭素数１〜６のアルキル基を示す）などの有機
金属試剤と反応し易い基を含むことができず、このため
このような置換基は変換により形成されていた。例え
ば、上記プロスタグランジンＦ₂αの合成においても−
ＣＨ(ＣＨ₃)ＯＣ₂Ｈ₅基を離脱させてアルコールに変換
し、これを更に有毒なクロム系酸化剤で酸化することに
よってカルボン酸に誘導するという迂遠な方法を用いて
おり、工業的製法としては種々問題があった。

【０００５】一方、上述の従来直接導入できなかった置
換基を有し、かかる置換基を直接導入し得る共役付加試
剤を用いる方法として有機亜鉛試剤を用いる方法がある
〔佐藤ら、特開平０２−１８４４８７号〕。

【０００６】

【化７】

【０００７】上述の方法は、前記ジー・スタークの方法
の問題点の多くを解決する有力な方法である。しかしな
がら有機亜鉛試剤の反応もアニオン反応であるため、置
換基としてＯＨ、ＣＯＯＨのような、反応性の水素原子
を持つものは含むことができない。又、どちらの方法
も、アニオン反応のため部分構造として

【０００８】

【化８】

【０００９】のようにβ脱離をし易いもの、

【００１０】

【化９】

【００１１】のようにマイケル付加し易いもの、

【００１２】

【化１０】

【００１３】のようにアレンになり易いものを含む場合
には、試剤の調製ができないか、副反応を起こし易い。
更に水分や酸素の混入を防ぐ必要があり、又、一般に極
低温を必要とする場合が多く、試剤の調製には特殊なノ
ウハウがあり、失敗することもある。

【００１４】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、プロスタグランジン類の中間体として有用であり、
工業的に有利にプロスタグランジン類に誘導することが
できるα，β−シクロペンタノン誘導体を不安定なアニ
オン性の反応試剤を用いる等の不都合なく短工程で効率
よく製造する方法を提供することを目的とする。

【００１５】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記目的を達成するため鋭意検討を行なった結果、下記
一般式〔Ｉ〕

【００１６】

【化１１】

【００１７】〔但し、式中Ｘは（α−ＯＺ，β−Ｈ）又
は（α−Ｈ，β−ＯＺ）を示し、Ｚは水酸基の保護基を
示す。又、Ｙは（α−Ｈ，β−Ｒ）又は（α−Ｒ，β−
Ｈ）を示し、Ｒは

【００１８】

【化１２】

【００１９】で示される基で、ＴはＣＨ₂ＣＨ₂又はＣＨ
＝ＣＨより選ばれる基を、ｊ及びｋはそれぞれ独立に
０、１又は２の整数を、Ｒ⁰は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアル
コキシ基を、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素
数３〜８のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケ
ニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、フェニル基、
フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコ
キシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノキシ
基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン
基を、Ｄはフェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェニル基若しくは
フェノキシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノ
キシ基又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を示す。）
で表される基を示し、Ｚ′は上記Ｚと同種又は異種の水
酸基の保護基を示す。〕で表される置換シクロペンタノ
ン誘導体と、一般式〔II〕Ａ(ＣＲ²Ｒ³)_lＸ¹ _m(ＣＲ⁴Ｒ⁵)_nＵ_p(ＣＲ⁶Ｒ⁷)_qＸ² _r(ＣＲ⁸Ｒ⁹)_sＺ¹ 〔II〕〔但し、式中、Ａはハロゲン原子又は

【００２０】

【化１３】

【００２１】（Ｒ^Xは水素原子、炭素数１〜９のアルキ
ル基、アラルキル基又はアリール基を表す。）を示し、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はそれぞれ独立
に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜
４のアルコキシ基を示し、Ｒ⁹は水素原子、炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲ
ン原子、ＣＮ、ＮＨ₂、ＯＨ又は−ＣＯＯＲ^a（Ｒ^aは水
素原子、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数２〜６の
アルケニル基を示す）を、ＵはＣＨ₂ＣＨ₂ 、ＣＨ＝Ｃ
Ｈ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｃ＝Ｃ又はフェニレン基より選ばれる
基を示し、ｌは１〜７の整数、ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ
０又は１の整数、ｎ、ｑ及びｓはそれぞれ０〜５の整数
を示す。Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ酸素原子又はイオウ原子
を示し、Ｚ¹はＣＯ₂Ｒ^y、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＯＲ^z、ＣＯ
ＮＲ^bＲ^c（Ｒ^b及びＲ^cはそれぞれ水素原子、炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジ
ル基又はフェニル基を示す。）、水素原子、ハロゲン原
子、又は置換若しくは無置換の芳香族基より選ばれる基
を示し、Ｒ^y及びＲ^zはそれぞれ水素原子、炭素数１〜６
のアルキル基又は炭素数２〜６のアルケニル基を示
す。〕で表わされる有機ラジカル前駆体とを、水素化ス
ズ、及びアゾビスイソブチロニトリル又はトリアルキル
ボラン、亜鉛−銅錯体等のラジカル発生剤の存在下で反
応させ、必要により加水分解を施すことにより、上記有
機ラジカル前駆体中に、水酸基、カルボキシル基、β−
オキサ基、α，β−不飽和エステル基、β−三重結合と
いった基が含まれていても支障なくこれらの基を直接導
入することができ、又クロム系酸化剤等の有毒な反応試
剤を用いることなく、短工程かつ高収率に下記一般式
〔III〕

【００２２】

【化１４】

【００２３】〔但し、式中Ｗは（α−ＯＱ，β−Ｈ）又
は（α−Ｈ，β−ＯＱ）を示し、Ｑは水素原子又はＺと
同じ水酸基の保護基を示す。又、Ｖは（α−Ｈ，β−
Ｒ）又は（α−Ｒ，β−Ｈ）を示し、Ｒは

【００２４】

【化１５】

【００２５】で示される基で、Ｔ、Ｒ⁰、ｊ及びｋは前
記と同じ意味を示し、Ｑ′は水素原子又はＺ′と同じ水
酸基の保護基を示す。又、Ｘ¹、Ｘ²、Ｕ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｚ¹、ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、
ｑ、ｒ及びｓは前記と同じ意味を示す。〕で表わされる
α，β−置換シクロペンタノン誘導体が得られることを
知見し、本発明を完成したものである。

【００２６】従って、本発明は、上記〔Ｉ〕式の置換シ
クロペンタノンと上記〔II〕式の有機ラジカル前駆体と
を、ラジカル発生剤の存在下で反応させ、所望により加
水分解することを特徴とする上記〔III〕式で表わされ
るα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製造法を提供
する。

【００２７】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明のα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製
造法において、第１の出発原料である一般式

【００２８】

【化１６】

【００２９】で表わされる置換シクロペンタノン誘導体
は既知の化合物であり、特開平２−１２８号公報に記載
された方法等、種々の方法により製造することができ
る。ここで、上記一般式〔Ｉ〕において、Ｘ及びＹは前
記した通りであり、Ｘは（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α
−Ｈ，β−ＯＺ）、Ｙは（α−Ｈ，β−Ｒ）又は（α−
Ｒ，β−Ｈ）を示し、Ｚは水酸基の保護基、Ｒは

【００３０】

【化１７】

【００３１】で示される基で、ＴはＣＨ₂ＣＨ₂又はＣＨ
＝ＣＨより選ばれる基を、ｊ及びｋはそれぞれ独立に
０、１又は２の整数を、Ｒ⁰は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアル
コキシ基を、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素
数３〜８のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケ
ニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、フェニル基、
フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコ
キシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノキシ
基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン
基を、Ｄはフェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェニル基若しくは
フェノキシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノ
キシ基又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を示す。）
で表される基を示し、Ｚ′は水酸基の保護基であるが、
この場合、Ｚ，Ｚ′の水酸基の保護基としては、トリア
ルキルシリル基（例えばトリメチルシリル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基）、アルコキシアルキル基（例えば
メトキシメチル基）、アラルキルオキシアルキル基（例
えばベンジルオキシメチル基）、トリチル基、更にはテ
トラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基等が挙げられ、Ｚと
Ｚ′とは互いに同一でも異なっていてもよい。ｋが２の
場合、２つのＺ′基が一緒になって、アルキレン基（例
えば、エチレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチ
レン基）であっても良い。又、

【００３２】

【化１８】

【００３３】のＲ¹としては炭素数１〜１０であるもの
が好ましく、具体的にはメチル基、ｎ−プロピル基、ｎ
−ペンチル基、フェノキシメチル基、３−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２−ヘキシル基等の置換若し
くは未置換のアルキル基；ビニル基、アリル基、２−ペ
ンテン−１−イル基、４−フェニル−２−ブテン−１−
イル基等の置換若しくは未置換のアルケニル基；１−ブ
チニル基、１−ヘキシニル基、２−ペンチニル基、５−
（エトキシエチルオキシ）−２−ペンチン−１−イル基
等の置換若しくは未置換のアルキニル基；フェニル基、
３−トリフロロメチルフェニル基等の置換若しくは未置
換のアリール基などが挙げられる。

【００３４】この場合、プロスタグランジン類の中間体
を得るに際してはＲの

【００３５】

【化１９】

【００３６】で示される基が

【００３７】

【化２０】

【００３８】（但し、式中Ｚ″は水酸基の保護基を示
し、前述の水酸基の保護基Ｚと同一であっても異なって
いてもよい。

【００３９】

【化２１】

【００４０】は一重結合又は二重結合を示し、Ｒ¹⁰は炭
素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１
０のアルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、「ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアル
キル基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で置換されたフ
ェニル基若しくはフェノキシ基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂ
は炭素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフェニル基、フ
ェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、
炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ
基、フェニル基若しくはフェノキシ基」で置換されたフ
ェニル基若しくはフェノキシ基又は炭素数５〜７のシク
ロアルキル基を、Ｒ⁴は、水素原子、メチル基、エチル
基、メトキシ基、エトキシ基等を示す。）で表わされる
基であることが好ましい。なお、Ｒ¹⁰としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、２−メチルヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル
基、２−ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘキシルメチル基、ヘキサ−４−イン−２
−イル基、ヘプタ−４−イン−２−イル基、２，６−ジ
メチル−ヘプタ−５−エン−１−イル基、ペンタ−１−
エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イル基、ヘ
キサ−１−エン−２−イル基、３−エトキシ−２−メチ
ル−プロパン−２−イル基、エトキシエチル基、５−メ
トキシヘキシル基、２−（トリメチルシリルオキシ）−
２−ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、ハロゲン化ｎ−
ブチル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、ハロゲン化ノニ
ル基、フェニル基、ベンジル基、ハロゲン化フェニル
基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エトキシ−２−
メチル−プロパン−２−イル基、フェノキシメチル基、
ベンジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノキシメチル
基、２−フェニルエチル基、ベンジロキシエチル基、ｐ
−フルオロフェノキシメチル基、フェニルアセチレニル
基、ｍ−クロルフェノキシメチル基、ｍ−トリフルオロ
メチル−フェノキシメチル基、１−ブチル−シクロプロ
ピル基、３−エチル−シクロペンチル基、ベンゾチオフ
ェン−５−イル基、２−オクテニル基、３−メトキシカ
ルボニルプロピル基、ビニル基等が挙げられ、Ｚ″とし
ては、前記Ｚと同様の保護基を例示することができる。

【００４１】次に、本発明製造法の第２出発原料である
有機ラジカル前駆体は、一般式〔II〕Ａ(ＣＲ²Ｒ³)_lＸ¹ _m(ＣＲ⁴Ｒ⁵)_nＵ_p(ＣＲ⁶Ｒ⁷)_qＸ² _r(ＣＲ⁸Ｒ⁹)_sＺ¹ 〔II〕で表わされるもので、式〔II〕中のＡ、Ｕ、ｌ、ｍ、
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ¹、Ｘ²及びＺ¹は前記の通りであり、Ａは
ハロゲン原子、又は

【００４２】

【化２２】

【００４３】（Ｒ^Xは水素原子、炭素数１〜９のアルキ
ル基、アラルキル基又はアリール基を表す。）を、Ｕは
ＣＨ₂ＣＨ₂ 、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｃ＝Ｃ又はフ
ェニレン基より選ばれる基を示し、ｌは１〜７の整数、
ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ０又は１の整数、ｎ、ｑ及びｓ
はそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ
酸素原子又はイオウ原子を示し、Ｚ¹はＣＯ₂Ｒ^y、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、ＯＣＯＲ^z、ＣＯＮＲ^bＲ^c（Ｒ^b及びＲ^cはそ
れぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基、ベンジル基又はフェニル基を示
す。）、水素原子、ハロゲン原子、又は置換若しくは無
置換の芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒ^y及びＲ^zはそ
れぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数
２〜６のアルケニル基を示す。この場合、式中のＲ²〜
Ｒ⁹及びＺ¹を除いた炭素原子数は合計で１〜１０の範囲
内にはいるものとすることが好ましい。

【００４４】Ｚ¹で示された置換基のうち置換若しくは
無置換の芳香族基としては、「ハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜
６のアルコキシ基、ＣＯ₂Ｒ^d、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＯＲ^e
又はＣＯＮＲ^fＲ^g（Ｒ^d及びＲ^eはそれぞれ水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基又は炭素数２〜６のアルケニル
基を示す。Ｒ^f及びＲ^gはそれぞれ水素原子、炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジ
ル基又はフェニル基を示す。）」で置換されていてもよ
いフェニル基、ナフチル基、チエニル基、フリル基、ピ
ロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾ
リル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、
キノリル基、キノキサリニル基等を挙げることができ
る。

【００４５】Ａのハロゲン原子としては、塩素原子、臭
素原子又はヨウ素原子であり、

【００４６】

【化２３】

【００４７】中のＲ^Xとしては、水素原子、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、オクチル等のア
ルキル基、ベンジル基等のアラルキル基、フェニル基等
のアリール基が挙げられる。

【００４８】上記式〔II〕の有機ラジカル前駆体として
具体的には、これらの式をＡＲ⁵と表わした場合におい
て、Ｒ⁵がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、

【００４９】

【化２４】

【００５０】

【化２５】

【００５１】

【化２６】

【００５２】等であるものが挙げられる。なお、上記式
中ⁱＰｒはｉ−プロピル基、ⁿＢｕはｎ−ブチル基、^tＢ
ｕはターシャーリーブチル基である。

【００５３】Ａが

【００５４】

【化２７】

【００５５】である化合物は、対応するアルコール体
（Ｒ⁵ＯＨ）から公知の方法（例えば、Ｄ．Ｈ．Ｒ．Ｂ
ａｒｔｏｎら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，７４
３．）に従い合成することができる。

【００５６】

【化２８】

【００５７】本発明の製造法は、上記一般式〔Ｉ〕の置
換シクロペンタノン誘導体と一般式〔II〕の有機ラジカ
ル前駆体とをラジカル発生剤の存在下で反応させ、必要
に応じて加水分解することにより、一般式〔III〕

【００５８】

【化２９】

【００５９】で示されるα，β−置換シクロペンタノン
誘導体を合成するものである。ここで、上記一般式〔II
I〕において、Ｗ、Ｖ、Ｕ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｚ¹、ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、
ｒ、ｓは前記の通りであり、Ｗは（α−ＯＱ，β−Ｈ）
又は（α−Ｈ，β−ＯＱ）、Ｖは（α−Ｈ，β−Ｒ）又
は（α−Ｒ，β−Ｈ）を示し、Ｑは水素原子又はＺと同
じ水酸基の保護基、Ｒは

【００６０】

【化３０】

【００６１】で示される基で、ＴはＣＨ₂ＣＨ₂又はＣＨ
＝ＣＨより選ばれる基を、ｊ及びｋはそれぞれ独立に
０、１又は２の整数を、Ｒ⁰は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアル
コキシ基を、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素
数３〜８のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケ
ニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、フェニル基、
フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコ
キシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノキシ
基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン
基を、Ｄはフェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェニル基若しくは
フェノキシ基」で置換されたフェニル基若しくはフェノ
キシ基又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を示す。）
で表される基を示し、Ｑ′は水素原子又はＺ′と同じ水
酸基の保護基である。Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ窒素原子、
酸素原子又はイオウ原子を示し、Ｚ¹はＣＯ₂Ｒ^y、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、ＯＣＯＲ^z、ＣＯＮＲ^bＲ^c（Ｒ^b及びＲ^cはそ
れぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基、ベンジル基又はフェニル基を示
す。）、水素原子、ハロゲン原子、又は置換若しくは無
置換の芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒ^y及びＲ^zはそ
れぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数
２〜６のアルケニル基を示し、ｌは１〜７の整数、ｍ、
ｐ及びｒはそれぞれ０又は１の整数、ｎ、ｑ及びｓはそ
れぞれ０〜５の整数を示す。

【００６２】この場合、Ｑ及びＱ′の水酸基の保護基並
びに

【００６３】

【化３１】

【００６４】のＲ⁰、Ｒ¹としては前記一般式〔Ｉ〕の
Ｚ、Ｚ′、Ｒ⁰及びＲ¹で示したものと同様のものを例示
することができ、又このα，β−置換シクロペンタノン
誘導体〔III〕をプロスタグランジン類製造の中間体と
する場合には、上記

【００６５】

【化３２】

【００６６】基が

【００６７】

【化３３】

【００６８】（但し、式中Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｚ′、

【００６９】

【化３４】

【００７０】は前記と同様の意味を示す）で表わされる
基であることが好ましい。

【００７１】上記置換シクロペンタノン誘導体〔Ｉ〕と
有機ラジカル前駆体〔II〕との反応において、有機ラジ
カル前駆体〔II〕は置換シクロペンタノン誘導体〔Ｉ〕
に対し０．５〜１０当量、特に１〜５当量用いることが
好ましい。

【００７２】ラジカル発生剤は、ラジカル開始触媒とし
て用いるが、このラジカル発生剤としては、過酸化ベン
ゾイル、過酸化アセチル、ｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ド、クメンヒドロペルオキシド、ペルオキソ二硫酸カリ
ウム等の過酸化物、アゾビスイソブチロニトリル、アゾ
ビスシクロヘキサンカルボニトリル等のアゾ化合物ある
いはトリメチルボラン、トリエチルボラン、トリブチル
ボラン等のアルキルボラン化合物及び亜鉛粉末を銅塩又
はアンモニウム塩と超音波で処理したものを挙げること
ができる。

【００７３】ここでラジカル発生剤として過酸化物、ア
ゾ化合物、アルキルボラン化合物を用いる場合には、有
機ラジカル前駆体〔II〕に対して触媒量〜数当量、好ま
しくは０．０５〜２当量用いる。更にラジカル性還元剤
として、トリブチルススヒドリド、トリフェニルスズヒ
ドリド、ジブチルスズヒドリド、ジフェニルスズヒドリ
ド等のスズヒドリド化合物を０〜過剰量、好ましくは１
〜５当量用いる。この場合の反応は、溶媒を用いて行う
ことができ、用いられる溶媒としては反応を阻害しない
ものであればよく、好ましくはベンゼン、トルエン、キ
シレンのようなベンゼン系溶媒、シクロヘキサン、ヘキ
サン、ペンタンのような炭化水素系溶媒及びそれらの混
合溶媒である。なお、反応温度は、通常−１００℃〜溶
媒の還流温度、好ましくは−５０〜１００℃であり、特
にボラン化合物を用いる場合、低温でも反応が進行す
る。反応時間は通常１０分〜２４時間である。

【００７４】さらに、ラジカル発生剤として亜鉛を用い
る場合には、亜鉛粉末を、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅の
ような銅塩、あるいは塩化アンモニウム、酢酸アンモニ
ウム、硫酸アンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウ
ム、臭化テトラエチルアンモニウムのようなアンモニウ
ム塩と超音波等で処理することで、有機ラジカル前駆体
〔II〕と反応させることができる。有機ラジカル前駆体
〔II〕に対して過剰量の、好ましくは１〜５等量の亜鉛
と、触媒量の、好ましくは０．０５〜２等量の銅塩ある
いはアンモニウム塩を用いる。反応溶媒としては、水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノー
ル等のアルコール類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒又は
それらの混合溶媒を用いることができる。反応温度とし
ては、−２０〜８０℃、好ましくは、１０〜２５℃で、
反応時間は３０分〜２４時間である。

【００７５】なお、得られた反応生成物を加水分解する
必要がある場合、加水分解条件としては、通常の条件を
採用し得、例えばエステルの場合は水酸化ナトリウム、
水酸化リチウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリに
よる加水分解のほかに、加水分解酵素や微生物を用いる
方法が挙げられる。又、ニトリルを加水分解する場合や
水酸基の保護基をはずす場合には、上記のアルカリ加水
分解のほかに硫酸、塩酸、リン酸等の酸による加水分解
も採用される。

【００７６】

【発明の効果】本発明の製造法によれば、医薬品の中間
体、特にプロスタグランジン類の合成中間体として有用
なα，β−置換シクロペンタノン誘導体、特に下記式
〔IIIa〕

【００７７】

【化３５】

【００７８】（但し、式中Ｚ、Ｚ′、Ｕ、Ｔ、Ｘ¹、
Ｘ²、Ｚ¹、Ｒ⁰、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは前記と
同じ意味を示す。）で示される化合物を不安定なアニオ
ン試剤を調製したり、水分、酸素の混入を気にしたり有
毒な反応試剤を用いる等の不都合なく、中性の温和な条
件下で短工程で高収率に、即ち工業的有利に製造するこ
とができる。

【００７９】以下、実施例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるもので
はない。なお、下記例において、ＴＨＦはテトラヒドロ
フラン、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、ⁿＢｕはｎ
−ブチル基、^tＢｕはｔ−ブチル基、ＴＢＳは^tＢｕＭ
ｅＳｉ基、ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロニトリルを示
す。

【００８０】

【実施例】

【００８１】実施例１

【００８２】

【化３６】

【００８３】アルゴン雰囲気下、メチレンシクロペンタ
ノン（１）（４６５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と６−ヨードヘ
キサン酸アリル（２）（１．１４ｇ，４ｍｍｏｌ）のベ
ンゼン（１０ｍｌ）溶液に、トリブチルスズヒドリド
（１．０８ｍｌ，４ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ（８．２ｍ
ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃に加熱し
て４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をシリカゲル
のショートカラムで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
さをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製する
と、化合物（３）（３６８ｍｇ、収率６１％）および化
合物（４）（７２ｍｇ，収率１２％）が得られた。

【００８４】化合物（３） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.02(2s, 12H), 0.05(2s, 12
H), 0.87(2s, 18H), 0.89(2s, 18H), 0.70-1.00(m, 3
H), 1.02-1.81(m, 18H), 1.85-2.03(m, 1H), 2.08-2.25
(m, 3H), 2.44(dt, J=10.7, 7.2Hz, 1H), 2.63(dd, J=
6.9, 18.2Hz, 1H), 3.98-4.09(m, 1H), 4.11-4.25(m, 1
H), 4.63(d, J=5.0Hz, 2H), 5.15-5.40(m, 2H), 5.45-
5.64(m, 2H), 5.82(d, J=15.4Hz, 1H), 5.87-6.13(m, 1
H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.71, -4.67, -4.6, -4.2, 14.
2, 18.0, 18.2, 20.0, 23.1, 25.8, 25.9, 26.4, 27.5,
28.2, 29.17, 29.23, 32.0, 36.9, 46.3, 47.5,53.2,
53.5, 64.7, 71.1, 73.2, 117.9, 121.0, 128.9, 132.
4, 136.3, 149.4,166.1, 215.7. IR(neat):775, 835, 1100, 1250, 1360, 1460, 1650, 1
725, 1740, 2855, 2930. ［α］_D ²⁰ −４０．３°（ｃ＝２．４５，ＣＨＣｌ₃）

【００８５】化合物（４） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.03(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.08(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.88(2s, 18H), 0.80-0.96(m, 3H), 1.03-1.75(m,18H),
2.22(d, J=18.8Hz, 1H), 2.31(t, J=7.6Hz, 2H), 2.41
(dd, J=18.8, 5.1Hz, 1H), 2.56-2.66(m, 1H), 2.85-2.
94(m, 1H), 3.96-4.06(m, 1H), 4.20(d, J=5.2Hz, 1H),
4.57(dt, J=5.7, 1.4Hz, 1H), 5.07(dd, J=10.3, 15.1
Hz, 1H), 5.22(ddt, J=1.4, 10.4, 1.2Hz, 1H), 5.30(d
dt, J=1.5, 16.4, 1.5Hz, 1H), 5.58(dd, J=15.1, 6.6H
z, 1H), 5.92(ddt, J=10.4, 16.4, 5.7Hz, 1H).

【００８６】実施例２アルゴン雰囲気下、化合物（１）（４６５ｍｇ，１ｍｍ
ｏｌ）と化合物（２）（１．１４ｇ，４ｍｍｏｌ）のト
ルエン（１ｍｌ）溶液に、０℃で、トリブチルスズヒド
リド（１．０８ｍｌ，４ｍｍｏｌ）とトリエチルボラン
（２Ｍヘキサン溶液，０．１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で
３時間撹拌した。実施例１と同様に処理することで、化
合物（３）と（４）の１６．７：１（¹H-nmrより算出）
の混合物４１０ｍｇ（収率６８％）が得られた。

【００８７】実施例３実施例２で、反応温度を２０℃で行なうと、化合物
（３）と（４）の１１．１：１の混合物４１６ｍｇ（収
率６９％）が得られた。

【００８８】実施例４亜鉛粉末（５８４ｍｇ，８．９３ｍｍｏｌ）とヨウ化銅
（３５７ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のエタノール−水
（９：１，１６．３ｍｌ）溶液を、５分間超音波処理し
た。この溶液に、化合物（１）（４６５ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）と化合物（２）（１．１４ｇ，４ｍｍｏｌ）のエタ
ノール−水（９：１，４ｍｌ）溶液を加え、１８℃で６
時間超音波処理した。飽和食塩水（１５ｍｌ）を加えエ
ーテルで抽出し、実施例１と同様に精製すると、化合物
（３）と（４）の１０：１の混合物３６２ｍｇ（収率６
０％）が得られた。

【００８９】実施例５

【００９０】

【化３７】

【００９１】実施例１と同様にして、化合物（１）と化
合物（５）から、化合物（６）（収率５５％）と化合物
（７）（収率１０％）が得られた。

【００９２】化合物（６） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.02(2s, 12H), 0.05(2s, 12
H), 0.87(2s, 18H), 0.89(2s, 18H), 0.82-0.95(m, 3
H), 1.17-1.68(m, 18H), 1.87-1.97(m, 1H), 2.17(dd,
J=8.2, 18.3Hz, 1H), 2.28(t, J=7.5Hz, 2H), 2.44(dt,
J=11.0, 7.5Hz, 1H), 2.62(ddd, J=18.3, 1.2, 6.9Hz,
1H), 3.66(s, 3H), 3.99-4.14(m, 2H), 5.50(dd, J=7.
7, 15.4Hz, 1H), 5.59(dd, J=15.4, 4.8Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.6, -4.5, -4.2, 14.1, 18.1,
18.3, 22.7, 25.0, 25.1, 25.8, 25.9, 26.7, 27.8, 2
9.0, 29.5, 31.9, 34.1, 38.6, 47.6, 51.4, 53.3, 53.
9, 72.7, 128.7, 136.2, 174.0, 216.0. ［α］_D ²¹ −４１．４°（ｃ＝２．６０，ＣＨＣｌ₃）

【００９３】化合物（７） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.02(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.09(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.88(2s, 18H), 0.82-0.97(m, 3H), 1.02-1.78(m,18H),
2.23(d, J=18.9Hz, 1H), 2.29(t, J=7.5Hz, 2H), 2.41
(dd, J=18.9, 5.1Hz, 1H), 2.56-2.66(m, 1H), 2.85-2.
95(m, 1H), 3.66(s, 3H), 3.97-4.05(m, 1H), 4.21(d,
J=5.3Hz, 1H), 5.07(dd, J=10.4, 15.0Hz, 1H), 5.59(d
d, J=15.0,6.3Hz, 1H).

【００９４】実施例６

【００９５】

【化３８】

【００９６】実施例１と同様にして、化合物（１）と化
合物（８）から、化合物（９）と（１０）の５：１の混
合物（収率５０％）が得られた。

【００９７】化合物（９） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.02(3s, 12H), 0.05(3s, 12
H), 0.06(3s, 12H), 0.87(2s, 18H), 0.89(2s, 18H),
0.81-0.96(m, 3H), 1.15-1.68(m, 18H), 1.84-1.92(m,
1H), 2.17(dd, J=8.2, 18.4Hz, 1H), 2.32(t, J=7.4Hz,
2H), 2.44(dt, J=11.0, 7.7Hz, 1H), 2.62(ddd, J=18.
4, 1.1, 7.1Hz, 1H), 3.98-4.14(m, 2H), 5.50(dd, J=
7.2, 15.4Hz, 1H), 5.59(dd, J=15.4, 4.9Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.6, -4.5, -4.2, 14.1, 18.1,
18.3, 22.7, 24.7, 25.1, 25.8, 26.0, 26.7, 27.8, 2
8.9, 29.5, 31.9, 34.0, 38.6, 47.6, 53.4, 53.9, 72.
7, 73.2, 128.7, 136.2, 179.4, 216.1.

【００９８】実施例７実施例４と同様にして、化合物（１）と化合物（８）か
ら、化合物（９）と（１０）の１０：１の混合物（収率
３２％）が得られた。

【００９９】実施例８

【０１００】

【化３９】

【０１０１】実施例１と同様にして、化合物（１）と化
合物（１１）から、化合物（１２）（収率６１％）と化
合物（１３）（収率１２％）が得られた。

【０１０２】化合物（１２） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.01(2s, 12H), 0.05(2s, 12
H), 0.87(2s, 18H), 0.89(2s, 18H), 0.80-0.95(m, 3
H), 1.14-1.80(m, 14H), 1.87-1.99(m, 1H), 2.17(dd,
J=8.2, 18.2Hz, 1H), 2.30(t, J=6.7Hz, 2H), 2.43(dt,
J=10.9, 7.6Hz, 1H), 2.63(dd, J=18.2, 6.8Hz, 1H),
3.74(s, 3H), 3.98-4.13(m, 2H), 5.50(dd,J=7.6, 15.4
Hz, 1H), 5.61(dd, J=15.4, 4.7Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.7, -4.6, -4.3, 14.0, 18.0,
18.2, 18.5, 22.6, 25.1, 25.8, 25.9, 26.2, 27.3, 2
7.8, 31.8, 38.5, 47.5, 52.5, 53.5, 53.6, 72.6, 72.
9, 73.2, 89.5, 128.6, 136.5, 154.2, 215.9. ［α］_D ²² −３６．０°（ｃ＝１．３３，ＣＨＣｌ₃）

【０１０３】化合物（１３） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.03(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.09(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.89(2s, 18H), 0.75-0.95(m, 3H), 1.05-1.80(m,14H),
2.23(d, J=19.7Hz, 1H), 2.33(t, J=7.1Hz, 2H), 2.42
(dd, J=19.7, 5.1Hz, 1H), 2.56-2.68(m, 1H), 2.87-2.
96(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.98-4.07(m, 1H), 4.21(d,
J=5.6Hz, 1H), 5.07(dd, J=9.8, 14.9Hz, 1H), 5.61(d
d, J=14.9,7.1Hz, 1H).

【０１０４】実施例９実施例２と同様にして、化合物（１）と化合物（１１）
から、化合物（１２）と（１３）の１５．８：１の混合
物（収率７０％）が得られた。

【０１０５】実施例１０実施例３と同様にして、化合物（１）と化合物（１１）
から、化合物（１２）と（１３）の１０．８：１の混合
物（収率７１％）が得られた。

【０１０６】実施例１１

【０１０７】

【化４０】

【０１０８】実施例１と同様にして、化合物（１）と化
合物（１４）から、化合物（１５）（収率６５％）と化
合物（１６）（収率１０％）が得られた。

【０１０９】化合物（１５） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(2s, 12H), 0.04(2s, 12
H), 0.86(2s, 18H), 0.88(2s, 18H), 0.82-0.95(m, 3
H), 1.20-1.75(m, 12H), 1.90-1.99(m, 1H), 2.16(dd,
J=8.1, 18.2Hz, 1H), 2.44(dt, J=7.6, 11.0Hz, 1H),
2.55(t, J=6.6Hz, 2H), 2.61(dd, J=18.2, 7.1Hz, 1H),
3.38(t, J=6.0Hz, 2H), 3.65(t, J=6.6Hz, 2H), 3.67
(s, 3H), 4.00-4.12(m, 2H), 5.49(dd, J=7.7, 15.5Hz,
1H), 5.59(dd,J=4.9, 15.5Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.7, -4.6, -4.3, 14.0, 18.0,
18.2, 22.6, 24.5, 25.0, 25.8, 25.9, 26.8, 31.8, 3
4.9, 38.5, 47.5, 51.6, 53.4, 53.5, 65.9, 71.0, 72.
6, 73.2, 128.6, 136.4, 172.0, 215.9. IR(neat):770, 830, 1110, 1250, 1360, 1460, 1740, 2
850, 2940. ［α］_D ²³ −３６．３°（ｃ＝３．６５，ＣＨＣｌ₃）

【０１１０】化合物（１６） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.02(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.08(4s, 12H), 0.87(s, 18H), 0.
80-0.97(m, 3H), 1.03-1.80(m, 12H), 2.21(d, J=19.2H
z, 1H), 2.41(dd, J=19.2, 5.2Hz, 1H), 2.57(t, J=6.6
Hz, 2H), 2.56-2.69(m, 1H), 2.86-2.95(m, 1H), 3.38
(t, J=6.8Hz, 1H), 3.66(t, J=6.6Hz, 1H),3.69(s, 3
H), 3.97-4.05(m, 1H), 4.20(d, J=5.6Hz, 1H), 5.07(d
d, J=10.3, 15.4Hz, 1H), 5.59(dd, J=15.4, 6.1Hz, 1
H).

【０１１１】実施例１２実施例２と同様にして、化合物（１）と化合物（１４）
から、化合物（１５）と（１６）の１４．２：１の混合
物（収率７０％）が得られた。

【０１１２】実施例１３実施例３と同様にして、化合物（１）と化合物（１４）
から、化合物（１５）と（１６）の１０．４：１の混合
物（収率６５％）が得られた。

【０１１３】実施例１４

【０１１４】

【化４１】

【０１１５】実施例１と同様にして、化合物（１）と化
合物（１７）から、化合物（１８）（収率３３％）と化
合物（１９）（収率９％）が得られた。

【０１１６】化合物（１８） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.03(2s, 12H), 0.05(2s, 12
H), 0.87(2s, 18H), 0.90(2s, 18H), 0.80-0.94(m, 3
H), 1.20-1.80(m, 10H), 2.04-2.12(m, 1H), 2.19(dd,
J=8.2, 18.4Hz, 1H), 2.24-2.31(m, 1H), 2.38-2.53(m,
6H), 2.63(ddd, J=18.4, 1.1, 7.0Hz, 1H), 3.68(s, 3
H), 4.01-4.14(m, 2H), 5.51(dd, 7.9, 15.4Hz, 1H),
5.63(dd, J=5.0, 15.4Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.7, -4.6, -4.3, 14.0, 14.7,
16.5, 18.0, 18.2, 22.6, 25.0, 25.8, 25.9, 27.5, 3
1.9, 33.8, 38.5, 47.4, 51.7, 52.3, 53.6, 72.6, 73.
2, 78.9, 80.2, 128.5, 136.6, 172.5, 215.7. IR(neat):770, 830, 1090, 1240, 1360, 1460, 1735, 2
320, 2850, 2930. ［α］_D ²³ −４６．０°（ｃ＝０．７８，ＣＨＣｌ₃）

【０１１７】化合物（１９） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.02(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.09(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.89(2s, 18H), 0.80-0.98(m, 3H), 1.05-1.60(m,8H),
2.25(d, J=17.3Hz, 1H), 2.35-2.55(m 7H), 2.85-2.98
(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.97-4.04(m, 1H), 4.21(d, J=
5.6Hz, 1H), 5.07(dd, J=8.4, 14.5Hz, 1H),5.50(dd, J
=14.5, 6.6Hz, 1H).

【０１１８】実施例１５実施例３と同様にして、化合物（１）と化合物（１７）
から、化合物（１８）と（１９）の１０．１：１の混合
物（収率３９％）が得られた。

【０１１９】実施例１６

【０１２０】

【化４２】

【０１２１】実施例１と同様にして、化合物（２０）と
化合物（２１）から、化合物（２２）（収率６０％）と
化合物（２３）（収率１２％）が得られた。

【０１２２】化合物（２２） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.02(4s, 12H), 0.04(4s, 12
H), 0.05(4s, 12H), 0.06(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.89(2s, 18H), 0.75-0.97(m, 6H), 1.00-1.80(m,15H),
1.87-2.00(m, 1H), 2.08-2.24(m, 3H), 2.44(dt, J=1
0.9, 7.1Hz, 1H),2.62(ddd, J=1.1, 6.9, 18.2Hz, 1H),
3.98-4.09(m, 1H), 4.13-4.22(m, 1H), 4.62(dt, J=5.
6, 1.4Hz, 2H), 5.23(ddt, J=1.3, 10.4, 1.2Hz, 1H),
5.32(ddt,J=1.6, 17.2, 1.5Hz, 1H), 5.50(dd, J=6.5,
15.4Hz, 1H), 5.57(dd, J=15.4, 5.2Hz, 1H), 5.82(dt,
J=15.6, 1.5Hz, 1H), 5.93(ddt, 10.4, 17.2, 5.6Hz,
1H), 6.96(dt, J=15.6, 6.9Hz, 1H).¹³ C-nmr(75MHz,CDCl₃):-4.6, -4.5, -4.1, 14.2, 18.1,
20.1, 23.1, 25.8, 26.0, 26.5, 27.7, 28.3, 29.2, 2
9.3, 32.1, 36.9, 46.3, 47.6, 53.3, 53.6, 64.9, 71.
1, 73.3, 117.9, 120.9, 128.8, 132.3, 136.2, 149.4,
166.1, 215.8. ［α］_D ²⁰ −３４．２°（ｃ＝３．５０，ＣＨＣｌ₃）

【０１２３】化合物（２３） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.00(4s, 12H), 0.02(4s, 12
H), 0.06(4s, 12H), 0.08(4s, 12H), 0.87(2s, 18H),
0.89(2s, 18H), 0.78-0.95(m, 15H), 2.12-2.28(m,3H),
2.41(dd, J=4.7, 19.1Hz, 1H), 2.56-2.68(m 1H), 2.8
6-2.94(m, 1H), 4.00-4.14(m, 1H), 4.21(d, J=5.1Hz,
1H), 4.63(d, J=5.6Hz, 2H), 5.07(dd, J=10.3, 15.4H
z, 1H), 5.24(d, J=10.3Hz, 1H), 5.32(d, J=16.4Hz, 1
H), 5.57(dd,J=15.4, 7.5Hz, 1H), 5.83(d, J=15.6Hz,
1H), 5.95(ddt, J=10.3, 16.4, 5.6Hz, 1H), 6.97(dt,
J=15.6, 5.6Hz, 1H).

【０１２４】実施例１７実施例２と同様にして、化合物（２０）と化合物（２
１）から、化合物（２２）と（２３）の１４．７：１の
混合物（収率６５％）が得られた。

【０１２５】実施例１８実施例３と同様にして、化合物（２０）と化合物（２
１）から、化合物（２２）と（２３）の９．６：１の混
合物（収率７０％）が得られた。

【０１２６】実施例１９

【０１２７】

【化４３】

【０１２８】実施例１と同様にして、化合物（２４）と
化合物（５）から、化合物（２５）（収率６４％）と化
合物（２６）（収率１４％）が得られた。

【０１２９】化合物（２５） ¹ H-nmr(300MHz,CDCl₃,δ):0.04(2s, 15H), 0.10(2s, 15
H), 0.87(s, 9H), 0.92(t, J=7.1Hz, 3H), 1.16(2s, 3
H), 1.17(2s, 3H), 1.15-1.69(m, 16H), 1.86-1.99(m,
1H), 2.12-2.32(m, 3H), 2.26(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35-
2.47(m, 1H), 2.55-2.67(m, 1H), 3.66(s, 3H), 3.95-
4.06(m, 1H), 5.25-5.37(m, 1H), 5.52-5.69(m, 1H).

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開平４−120044（ＪＰ，Ａ) 特開昭50−101337（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−316786（ＪＰ，Ａ) 特開平６−116233（ＪＰ，Ａ) 特開平６−65194（ＪＰ，Ａ) 特開平６−192219（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 405/00 504 C07C 45/69 C07C 49/395

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式〔Ｉ〕【化１】〔但し、式中Ｘは（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，
β−ＯＺ）を示し、Ｚは水酸基の保護基を示す。又、Ｙ
は（α−Ｈ，β−Ｒ）又は（α−Ｒ，β−Ｈ）を示し、
Ｒは【化２】で示される基で、ＴはＣＨ₂ＣＨ₂又はＣＨ＝ＣＨより選
ばれる基を、ｊ及びｋはそれぞれ独立に０、１又は２の
整数を、Ｒ⁰は（２−ｋ）個の水素原子、炭素数１〜４
のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を、Ｒ¹
は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２
〜１０のアルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、
「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で置換さ
れたフェニル基若しくはフェノキシ基、あるいは−Ｂ−
Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフェニル
基、フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアル
コキシ基、フェニル基若しくはフェノキシ基」で置換さ
れたフェニル基若しくはフェノキシ基又は炭素数５〜７
のシクロアルキル基を示す。）で表される基を示し、
Ｚ′は上記Ｚと同種又は異種の水酸基の保護基を示
す。〕で表される置換シクロペンタノン誘導体と、一般
式〔II〕Ａ(ＣＲ²Ｒ³)_lＸ¹ _m(ＣＲ⁴Ｒ⁵)_nＵ_p(ＣＲ⁶Ｒ⁷)_qＸ² _r(ＣＲ⁸Ｒ⁹)_sＺ¹ 〔II〕〔但し、式中、Ａはハロゲン原子又は【化３】（Ｒ^Xは水素原子、炭素数１〜９のアルキル基、アラル
キル基又はアリール基を表す。）を示し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はそれぞれ独立に水素原子、
炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキ
シ基を示し、Ｒ⁹は水素原子、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ
Ｎ、ＮＨ₂、ＯＨ又は−ＣＯＯＲ^a（Ｒ^aは水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基又は炭素数２〜６のアルケニル
基を示す）を、ＵはＣＨ₂ＣＨ₂ 、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡
Ｃ、Ｃ＝Ｃ＝Ｃ又はフェニレン基より選ばれる基を示
し、ｌは１〜７の整数、ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ０又は
１の整数、ｎ、ｑ及びｓはそれぞれ０〜５の整数を示
す。Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ酸素原子又はイオウ原子を示
し、Ｚ¹はＣＯ₂Ｒ^y、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＯＲ^z、ＣＯＮＲ
^bＲ^c（Ｒ^b及びＲ^cはそれぞれ水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジル基
又はフェニル基を示す。）、水素原子、ハロゲン原子、
又は置換若しくは無置換の芳香族基より選ばれる基を示
し、Ｒ^y及びＲ^zはそれぞれ水素原子、炭素数１〜６のア
ルキル基又は炭素数２〜６のアルケニル基を示す。〕で
表わされる有機ラジカル前駆体とを、ラジカル発生剤の
存在下で反応させ、所望により加水分解することを特徴
とする一般式〔III〕【化４】〔但し、式中Ｗは（α−ＯＱ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，
β−ＯＱ）を示し、Ｑは水素原子又はＺと同じ水酸基の
保護基を示す。又、Ｖは（α−Ｈ，β−Ｒ）又は（α−
Ｒ，β−Ｈ）を示し、Ｒは【化５】で示される基で、Ｔ、Ｒ⁰、ｊ及びｋは前記と同じ意味
を示し、Ｑ′は水素原子又はＺ′と同じ水酸基の保護基
を示す。又、Ｘ¹、Ｘ²、Ｕ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｚ¹、ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ及
びｓは前記と同じ意味を示す。〕で表わされるα，β−
置換シクロペンタノン誘導体の製造法。
【請求項２】ラジカル発生剤が、過酸化物、アゾ化合
物又はアルキルボラン化合物である請求項１記載の製造
法。
【請求項３】ラジカル発生剤と共にさらに水素化スズ
化合物を用いて反応させることを特徴とする請求項２記
載の製造法。
【請求項４】ラジカル発生剤が、亜鉛を銅塩又はアン
モニウム塩と超音波で処理したものである請求項１記載
の製造法。