JP3255641B2 - 胃腸洗剤、若しくは緩下剤として使用する経口投与医薬組成物 - Google Patents
胃腸洗剤、若しくは緩下剤として使用する経口投与医薬組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ポリエチレングリコール及び、例えば無水硫酸ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化カリ
ウムのような電解質の水容液から成る製剤は、診断する
ために結腸を迅速に洗浄するのに用いられることが知ら
れている。
ウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化カリ
ウムのような電解質の水容液から成る製剤は、診断する
ために結腸を迅速に洗浄するのに用いられることが知ら
れている。
強力な胃腸洗浄が必要とされる場合、かかる製剤は通
常約４の量で経口投与され、１当たりの組成は、代
表的には次の如くである：ポリエチレングリコール59
g、硫酸ナトリウム5.68g、重炭酸ナトリウム1.68g、塩
化ナトリウム1.46g、塩化カリウム0.745gと１にする
ための水である。
常約４の量で経口投与され、１当たりの組成は、代
表的には次の如くである：ポリエチレングリコール59
g、硫酸ナトリウム5.68g、重炭酸ナトリウム1.68g、塩
化ナトリウム1.46g、塩化カリウム0.745gと１にする
ための水である。
かかる製剤を用いる利点は、洗浄時間を大幅に減少
（２〜３日から４〜５時間に）し、水及び電解質損失を
最少とする点である。
（２〜３日から４〜５時間に）し、水及び電解質損失を
最少とする点である。
これらは、該製剤の２つの本質的な特性から導かれる
著しい改良を示し、これは主に、胃腸吸収を調整する運
搬機構を補償するような生理液との同滲透圧性及び溶液
（水薬）中のイオン種のバランスである。
著しい改良を示し、これは主に、胃腸吸収を調整する運
搬機構を補償するような生理液との同滲透圧性及び溶液
（水薬）中のイオン種のバランスである。
これらの特性は消化管壁の組織における、製剤と細胞
内及び細胞外液の間の等浸透（圧）性をもたらす結果を
招く。
内及び細胞外液の間の等浸透（圧）性をもたらす結果を
招く。
かかる製剤を開発する際に、該等浸透（圧）性は、溶
液（水薬）中のイオン種を実験的にバランスを保つこと
により、また、浸透圧を計算し、胃腸壁での移動を制御
する機構を評価することにより得られた。
液（水薬）中のイオン種を実験的にバランスを保つこと
により、また、浸透圧を計算し、胃腸壁での移動を制御
する機構を評価することにより得られた。
しかしながら、これらの既知の製剤の重大な欠点は、
明らかに好ましくないにがい、塩からい味であるので過
敏な患者は嘔吐し、従って摂取を止めなければならない
ことである。しかし、上記した前記利点を得るのに必要
な溶液等浸透性の要求は、水溶性補助薬を従来の処方調
剤へ導入するとかかる等浸透性が変化するので、一般的
には可能でなく、少なくとも極めて問題性が多い。かか
る点に鑑みると、若干の市場の製剤は、味中和剤（tast
e corrector）が該製剤を希釈するのに添加されていな
いことが明白である。
明らかに好ましくないにがい、塩からい味であるので過
敏な患者は嘔吐し、従って摂取を止めなければならない
ことである。しかし、上記した前記利点を得るのに必要
な溶液等浸透性の要求は、水溶性補助薬を従来の処方調
剤へ導入するとかかる等浸透性が変化するので、一般的
には可能でなく、少なくとも極めて問題性が多い。かか
る点に鑑みると、若干の市場の製剤は、味中和剤（tast
e corrector）が該製剤を希釈するのに添加されていな
いことが明白である。
更に、従来の前記製剤においては、腸内菌相により発
酵され得る物質の相当量を添加するのに適切でなく、そ
れは、電気焼灼器を用いる結腸検査の場合に極めて危険
であるガスが形成されるからである。溶液（水薬）の浸
透条件が変化するような量の水溶性物質を導入すること
も可能でない。効果は、その有効性及び、該製剤の耐性
が損なわれたものになる。製剤中に存在する一種若しく
はそれ以上のイオン種の濃度を極めて変化させる電解質
を導入することも可能でない。その結果は、浸透性を変
化させることにより生ずるものと同様となる。
酵され得る物質の相当量を添加するのに適切でなく、そ
れは、電気焼灼器を用いる結腸検査の場合に極めて危険
であるガスが形成されるからである。溶液（水薬）の浸
透条件が変化するような量の水溶性物質を導入すること
も可能でない。効果は、その有効性及び、該製剤の耐性
が損なわれたものになる。製剤中に存在する一種若しく
はそれ以上のイオン種の濃度を極めて変化させる電解質
を導入することも可能でない。その結果は、浸透性を変
化させることにより生ずるものと同様となる。
味中和剤用の水溶性物質、特に甘味剤（edulcorato
r）を添加する他の障害は、例えばサッカロース、フラ
クトース、グルコース及びソルビトールのような大部分
の一般的な天然甘味料（sweeteners）でさえも製剤の発
酵を起こし、その浸透性を変化させることである。
r）を添加する他の障害は、例えばサッカロース、フラ
クトース、グルコース及びソルビトールのような大部分
の一般的な天然甘味料（sweeteners）でさえも製剤の発
酵を起こし、その浸透性を変化させることである。
合成甘味料のような他の甘味剤に関しては、上記通常
の問題に加えて他の問題が生じ、主に薬量を多くした時
の毒性の問題であり、従って許容し得る一日薬量（AD
D）を考慮に入れなければならない。
の問題に加えて他の問題が生じ、主に薬量を多くした時
の毒性の問題であり、従って許容し得る一日薬量（AD
D）を考慮に入れなければならない。
従来の製剤は、投与単位当たり４の溶液（水薬）量
を経口的に摂取されるものであり、実際には全ての既知
の合成甘味剤は有効量で投与しなければならず、これは
規定で定められているADDと矛盾するものである。
を経口的に摂取されるものであり、実際には全ての既知
の合成甘味剤は有効量で投与しなければならず、これは
規定で定められているADDと矛盾するものである。
本発明において、実際患者に好まれるような味に著し
く変化したが、胃腸洗浄を迅速にする能力（効果）に関
してはかわらない上記種類の経口使用に用いる製剤を提
供することを可能とすることを見出した。
く変化したが、胃腸洗浄を迅速にする能力（効果）に関
してはかわらない上記種類の経口使用に用いる製剤を提
供することを可能とすることを見出した。
本発明の他の点においては、かかる製剤は、有効な胃
腸洗浄（gastrointestinal wash）を実施できるのみな
らず、少量の薬量で緩下剤（catharticlaxative）とし
て有効な活性を示すことも見出した。
腸洗浄（gastrointestinal wash）を実施できるのみな
らず、少量の薬量で緩下剤（catharticlaxative）とし
て有効な活性を示すことも見出した。
上記優れた効果及び以下に示される他の利点を呈する
本発明は、ポリエチレングリコール、無水硫酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化カリウ
ムを含む型の胃腸洗剤、特に診断用に、若しくは緩下剤
として使用する経口投与医薬組成物において、更に次の
成分：サッカリン、アセサルファム−Ｋ及び、マンダリ
ン、フレッシュフルーツ着香料から選定される着香料を
も含有することを特徴とする医薬組成物から成るもので
ある。他の例においては、本発明の組成物は、更にチク
ロをも含む。
本発明は、ポリエチレングリコール、無水硫酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化カリウ
ムを含む型の胃腸洗剤、特に診断用に、若しくは緩下剤
として使用する経口投与医薬組成物において、更に次の
成分：サッカリン、アセサルファム−Ｋ及び、マンダリ
ン、フレッシュフルーツ着香料から選定される着香料を
も含有することを特徴とする医薬組成物から成るもので
ある。他の例においては、本発明の組成物は、更にチク
ロをも含む。
本発明において、下記する適切な濃度範囲における上
記成分の添加は、最終的な溶液（水薬）の浸透性を変え
ることがないことを見出し、これは要求される短い時
間、例えば２〜３時間で正確かつ満足する胃腸洗浄に必
要なことである。更に、他の欠点、例えば発酵及びイオ
ンのアンバランスを誘導することなく、また許容し得る
値内で組成物ADDを維持することができる。これらの効
果は、快適な味と組み合わさって患者への投与の問題を
解決する。
記成分の添加は、最終的な溶液（水薬）の浸透性を変え
ることがないことを見出し、これは要求される短い時
間、例えば２〜３時間で正確かつ満足する胃腸洗浄に必
要なことである。更に、他の欠点、例えば発酵及びイオ
ンのアンバランスを誘導することなく、また許容し得る
値内で組成物ADDを維持することができる。これらの効
果は、快適な味と組み合わさって患者への投与の問題を
解決する。
本発明を次の実施例により詳細に説明するが、これら
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
（実施例１） 特別マンダリンフレーバー顆粒（緩下剤若しくは胃腸洗
剤） これは１回の投与量に分配される顆粒組成物で、使用
する際所定量の水道水に溶解できるものである。
剤） これは１回の投与量に分配される顆粒組成物で、使用
する際所定量の水道水に溶解できるものである。
0.5の即時溶液を製造する１回の薬量処方； 製造方法； A.調合されるべきバッチにより、薬量処方に示した比で
各成分の重量を量る。
各成分の重量を量る。
B.成分PA1を10〜20メッシュステンレス鋼スクリーンに
通過させた後、該成分を適切な容量のステンレス鋼粉末
混合機に入れる。
通過させた後、該成分を適切な容量のステンレス鋼粉末
混合機に入れる。
C.成分PA2を20〜30メッシュステンレス鋼スクリーンに
通過させた後、添加する。
通過させた後、添加する。
D.成分PA3,PA4,PA5,SC1,SC2,SC3及びSC4（粉末の場合の
み）を30〜40メッシュクリーンに通過させた後、添加し
てこれらを混合する。
み）を30〜40メッシュクリーンに通過させた後、添加し
てこれらを混合する。
E.使用する混合機を作動させて15〜30分混合する。
F.成分SC4を、全体に、若しくは部分的に液状体で用い
る場合、極めて低い圧力で操作して、通常のスプレー装
置を用いて、他の成分を混合しながらそれに噴射（スプ
レー）する。
る場合、極めて低い圧力で操作して、通常のスプレー装
置を用いて、他の成分を混合しながらそれに噴射（スプ
レー）する。
G.混合物を、各画分の理論量の±５％の計量精度で、一
般的なディスペンサーを用いて、単一薬量画分（小さい
袋、ボトル等）に分配する。
般的なディスペンサーを用いて、単一薬量画分（小さい
袋、ボトル等）に分配する。
H.調合の医薬的要求及び経済的要求を満足する必要な数
の画分を含む最終的包装を施す。
の画分を含む最終的包装を施す。
（実施例２） 種々のフレッシュフルーツフレーバー顆粒 成分SC4を除いては実施例１を繰り返した。
SC4の代わりに、1:500と同等若しくはそれより大きい
イールド（yield）を有する異なる食物品位の液体若し
くは粉末フレッシュフルーツ着香料を、実施例１の表に
示した量で単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用
した。
イールド（yield）を有する異なる食物品位の液体若し
くは粉末フレッシュフルーツ着香料を、実施例１の表に
示した量で単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用
した。
例えば、 典型的果物（チェリー、プラム、りんご、アプリコット
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
（実施例３） 特別マンダリンフレーバーの濃縮溶液（水薬）（緩下剤
又は胃腸洗剤） これは、使用する際、所定の最終量に水道水で希釈さ
れるべき１回の薬量画分に分配される濃縮溶液である。
又は胃腸洗剤） これは、使用する際、所定の最終量に水道水で希釈さ
れるべき１回の薬量画分に分配される濃縮溶液である。
0.5の即時溶液を製造する１回の薬量処方； 製造方法； A.調合されるべきバッチにより薬量処方に示した比で各
成分の重量を量る。
成分の重量を量る。
B.機械的撹拌機を具える適当な容量のステンレス鋼溶解
浴に成分VSIを入れて、撹拌を開始する。
浴に成分VSIを入れて、撹拌を開始する。
C.撹拌している間、薬量処方に示すように他の全ての成
分を添加する。
分を添加する。
D.全ての成分が溶解するまで、すなわち、約30分間（清
澄溶液）撹拌を連続する。
澄溶液）撹拌を連続する。
E.溶液を、各画分の理論量の±５％の計量精度で、一般
的なディスペンサーを用いて単一薬量画分（ボトル、小
さな袋等）に分配する。
的なディスペンサーを用いて単一薬量画分（ボトル、小
さな袋等）に分配する。
F.調合の医薬的要求及び経済的要求を満足する必要な数
の画分を含む最終的包装を施す。
の画分を含む最終的包装を施す。
（実施例４） 種々のフレッシュフルーツフレーバー顆粒の濃縮溶液
（水薬） 成分SC4を除いては実施例３を繰り返した。
（水薬） 成分SC4を除いては実施例３を繰り返した。
SC4の代わりに、1:1000と同等若しくはそれより大き
いイールドを有する異なる食物品位の液体若しくは粉末
フレッシュフルーツ着香料を実施例３の表に示した量
で、単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用した。
いイールドを有する異なる食物品位の液体若しくは粉末
フレッシュフルーツ着香料を実施例３の表に示した量
で、単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用した。
例えば、 典型的果物（チェリー、プラム、りんご、アプリコット
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
（実施例５） 特別マンダリンフレーバーのすぐ使用できる溶液（水
薬） これは、すぐ使用できる水薬を、下記する薬量に従
い、使用される単一薬量画分に分配されるものである。
薬） これは、すぐ使用できる水薬を、下記する薬量に従
い、使用される単一薬量画分に分配されるものである。
0.5薬量に対する処方； 製造方法； A.調合されるべきバッチにより薬量処方に示した比で各
成分の重量を量る。
成分の重量を量る。
B.成分VSIを、機械的撹拌機を具える適当な容量のステ
ンレス鋼溶解浴に入れて、撹拌を開始する。
ンレス鋼溶解浴に入れて、撹拌を開始する。
C.撹拌している間、薬量処方に示すように他の全ての成
分を添加する。
分を添加する。
D.全ての成分が溶解するまで、すなわち、約30分間（清
澄溶液）撹拌を連続する。
澄溶液）撹拌を連続する。
E.溶液を、各画分の理論量の±５％の計量精度で、一般
的なディスペンサーを用いて単一薬量画分（ボトル、小
さな袋等）に分配する。
的なディスペンサーを用いて単一薬量画分（ボトル、小
さな袋等）に分配する。
F.調合の医薬的要求及び経済的要求を満足する必要な数
の画分を含む最終的包装を施す。
の画分を含む最終的包装を施す。
（実施例６） 種々のフレッシュフルーツフレーバーのすぐ使用できる
溶液（水薬） 成分SC4を除いては実施例５を繰り返した。
溶液（水薬） 成分SC4を除いては実施例５を繰り返した。
SC4の代わりに、1:2000と同等若しくはそれより大き
いイールドを有する異なる食物品位の液体若しくは粉末
フレッシュフルーツ着香料を実施例５の表に示す量で、
単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用した。
いイールドを有する異なる食物品位の液体若しくは粉末
フレッシュフルーツ着香料を実施例５の表に示す量で、
単独で又はいろいろ組み合わせて乱雑に使用した。
例えば、 典型的果物（チェリー、プラム、りんご、アプリコット
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
等） カンキツ類果物（レモン、みかん等） 野生果物（いちご、木いちご、コケモモ等） 熱帯果物（グレープフルーツ、パイナップル、バナナ
等） のような異なる種類であってもフレッシュフルーツ味
（いわゆるウォールナッツ、ハーゼルナッツ、ピーナッ
ツ等のドライフルーツを除く）を呈する全てのフルーツ
着香料を用いて同様の結果を得た。
本発明の組成物を実験的に試験した。次のものを各場
合において評価した：発酵のようなあらゆる作用（effe
ct）の生成;pH7.5での不安定性；所望範囲内での滲透性
の維持、例えば237〜321mオスモル／；イオンバラン
ス;1中のADD70（緩下剤として使用）;4中のADD70
（胃腸洗浄水薬として使用）。
合において評価した：発酵のようなあらゆる作用（effe
ct）の生成;pH7.5での不安定性；所望範囲内での滲透性
の維持、例えば237〜321mオスモル／；イオンバラン
ス;1中のADD70（緩下剤として使用）;4中のADD70
（胃腸洗浄水薬として使用）。
陰性の効果が全ての場合に全体に確認されなかった。
次いで該組成物を患者に投与して、極めて味が悪いもの
から極めて味が良いものまで０〜10のスケールの範囲で
その味を評価した。全ての試験の値を次の表に示す。
次いで該組成物を患者に投与して、極めて味が悪いもの
から極めて味が良いものまで０〜10のスケールの範囲で
その味を評価した。全ての試験の値を次の表に示す。
表のデータから、本発明は、最初に記載した組成物の
受容しかねる味に関する技術的な問題を有効に解決する
製剤を調整できることは明らかであり、一方、基礎処方
調剤に他の成分を添加することから誘導される従来の懸
念する陰性の効果が完全に防止することができる。
受容しかねる味に関する技術的な問題を有効に解決する
製剤を調整できることは明らかであり、一方、基礎処方
調剤に他の成分を添加することから誘導される従来の懸
念する陰性の効果が完全に防止することができる。
本発明においては、更に、前述の少ない薬量で、処方
調剤組成物は、緩下剤として有効であることも見出し
た。
調剤組成物は、緩下剤として有効であることも見出し
た。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/765 A61K 47/04 A61K 47/22 A61K 47/44 A61P 1/10 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】ポリエチレングリコール、無水硫酸ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化カリ
ウムを含む型の胃腸洗剤、若しくは緩下剤として使用す
る経口投与医薬組成物において、更に次の成分：サッカ
リン、アセサルファム−Ｋ及び、マンダリン、フレッシ
ュフルーツ着香料から選定される着香料をも含有するこ
とを特徴とする医薬組成物。 - 【請求項２】0.5の水溶液あたり ポリエチレングリコール（分子量3000〜4000） 29.5g±20％ 無水硫酸ナトリウム 2.843g±10％ 重炭酸ナトリウム 0.843g±10％ 塩化ナトリウム 0.733g±10％ 塩化カリウム 0.371g±10％ サッカリン 0.010〜0.320g アセサルファム−Ｋ 0.040〜0.160g 着香料 1.000g を含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
- 【請求項３】チクロを更に含むことを特徴とする請求項
１記載の組成物。 - 【請求項４】0.5の水溶液あたり ポリエチレングリコール（分子量3000〜4000） 29.5g±20％ 無水硫酸ナトリウム 2.843g±10％ 重炭酸ナトリウム 0.843g±10％ 塩化ナトリウム 0.733g±10％ 塩化カリウム 0.371g±10％ サッカリン 0.010〜0.320g 0.010〜0.025g チクロ 0.100gまで アセサルファム−Ｋ 0.040〜0.160g 0.040〜0.080g 着香料 1.000g を含むことを特徴とする請求項３記載の組成物。
- 【請求項５】0.5の水溶液あたり ポリエチレングリコール（分子量3000〜4000） 29.5g±20％ 無水硫酸ナトリウム 2.843g±10％ 重炭酸ナトリウム 0.843g±10％ 塩化ナトリウム 0.733g±10％ 塩化カリウム 0.371g±10％ サッカリン 0.010〜0.320g チクロ 0.000〜0.100g アセサルファム−Ｋ 0.040〜0.160g 着香料 1.000g を含むことを特徴とする水薬の最大薬量が１で投与さ
れ、特に胃腸洗剤として使用する請求項３記載の組成
物。 - 【請求項６】0.5の水溶液あたり ポリエチレングリコール（分子量3000〜4000） 29.5g±20％ 無水硫酸ナトリウム 2.843g±10％ 重炭酸ナトリウム 0.843g±10％ 塩化ナトリウム 0.733g±10％ 塩化カリウム 0.371g±10％ サッカリン 0.010〜0.025g チクロ 0.050〜0.100g アセサルファム−Ｋ 0.040〜0.080g 着香料 1.000g を含むことを特徴とする水薬の最大薬量が１で投与さ
れる、特に緩下剤として使用する請求項３記載の組成
物。 - 【請求項７】固形体であることを特徴とする請求項１〜
７のいずれか１つの項記載の組成物。 - 【請求項８】水溶液体であることを特徴とする請求項１
〜７のいずれか１つの項記載の組成物。 - 【請求項９】胃腸洗剤として用いる請求項１〜８のいず
れか１つの項記載の組成物。 - 【請求項１０】緩下剤として用いる請求項１〜８のいず
れか１つの項記載の組成物。 - 【請求項１１】下剤用にすぐ使用できる薬物の形態に下
剤を製造するのに用いる請求項１〜８のいずれか１つの
項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| IT8920168A IT1229568B (it) | 1989-04-17 | 1989-04-17 | Composizione farmaceutica per uso orale adatta all'impiego nel lavaggio gastro intestinale, in particolare per uso diagnostico, oppure come lassativo catartico. |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09950590A Expired - Lifetime JP3255641B2 (ja) | 1989-04-17 | 1990-04-17 | 胃腸洗剤、若しくは緩下剤として使用する経口投与医薬組成物 |
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| EP (1) | EP0396165B1 (ja) |
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-
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