JP3251395B2 - 純粋な２，５−ジクロルピリジンの製造方法並びに副生成物として生じる２，３−ジクロルピリジンの収得方法 - Google Patents
純粋な２，５−ジクロルピリジンの製造方法並びに副生成物として生じる２，３−ジクロルピリジンの収得方法Info
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
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- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２，５- ジクロルピリ
ジンを異性体不含生成物として２- クロルピリジン又は
２- ブロムピリジンから製造する新規方法に関する。新
規方法は、３- 位が塩素化された副生成物の収得及び純
粋な製造も包含する。
ジンを異性体不含生成物として２- クロルピリジン又は
２- ブロムピリジンから製造する新規方法に関する。新
規方法は、３- 位が塩素化された副生成物の収得及び純
粋な製造も包含する。
【０００２】
【従来の技術】２，５- 及び２，３- ジクロルピリジン
は、農業化学物質、たとえば除草剤又は殺虫剤の製造用
の価値ある中間体である。しかしこれらは医薬、たとえ
ば抗うつ又は無緊張作用を有する化合物の合成にも使用
される。
は、農業化学物質、たとえば除草剤又は殺虫剤の製造用
の価値ある中間体である。しかしこれらは医薬、たとえ
ば抗うつ又は無緊張作用を有する化合物の合成にも使用
される。
【０００３】従来から比較的多量に使用される２，５-
ジクロルピリジンを、常法でドイツ特許第１，６９５，
６５９号明細書に記載された方法に従って２- アミノピ
リジンから製造する。この方法は脱ジアゾ化反応に基づ
いており、この際アミノ基──これは本来塩素化をパラ
- 位に導くのに役立つ──を置換基として塩素で置き換
える。この置換は、銅又は塩化銅の存在下に行われる。
副生成物として生じる５- クロルピリジン -２- オン
を、ＤＭＦ中でＰＯＣｌ3 で処理することによって同様
に所望の２，５- ジクロルピリジンに変える。この方法
の著しい欠点は、最初の塩素化段階で理論値の約６３％
の僅かな収率ばかりでなく、５- クロル-２- アミノピ
リジンの毒性性質である。これは、たとえそれが毒物学
上低い毒性ものとして分類されても、ほんの僅かな痕跡
でも薬学的生成物中で望まれない。
ジクロルピリジンを、常法でドイツ特許第１，６９５，
６５９号明細書に記載された方法に従って２- アミノピ
リジンから製造する。この方法は脱ジアゾ化反応に基づ
いており、この際アミノ基──これは本来塩素化をパラ
- 位に導くのに役立つ──を置換基として塩素で置き換
える。この置換は、銅又は塩化銅の存在下に行われる。
副生成物として生じる５- クロルピリジン -２- オン
を、ＤＭＦ中でＰＯＣｌ3 で処理することによって同様
に所望の２，５- ジクロルピリジンに変える。この方法
の著しい欠点は、最初の塩素化段階で理論値の約６３％
の僅かな収率ばかりでなく、５- クロル-２- アミノピ
リジンの毒性性質である。これは、たとえそれが毒物学
上低い毒性ものとして分類されても、ほんの僅かな痕跡
でも薬学的生成物中で望まれない。
【０００４】比較的広い範囲にわたって実施されるこの
方法の他に、２，５- ジクロルピリジンの他の製造方法
も公知であるが、すべて著しい欠点を有する。米国特許
第３，９４７，４５７号明細書から、２，５- ジクロル
ピリジンが２，３，４，５- テトラクロルピリジンから
エタノール中でトリエチレンアミンの存在下にヒドラジ
ンで処理して、９１％収率で得られる方法は公知であ
る。しかしヒドラジンの発癌性に基づき、この方法は工
業的規模で実施することができない。
方法の他に、２，５- ジクロルピリジンの他の製造方法
も公知であるが、すべて著しい欠点を有する。米国特許
第３，９４７，４５７号明細書から、２，５- ジクロル
ピリジンが２，３，４，５- テトラクロルピリジンから
エタノール中でトリエチレンアミンの存在下にヒドラジ
ンで処理して、９１％収率で得られる方法は公知であ
る。しかしヒドラジンの発癌性に基づき、この方法は工
業的規模で実施することができない。
【０００５】更に２つの日本の文献（特開平１−１２１
２６７号公報、特開昭５８−２０６５６４号公報）によ
れば２- クロルピリジンをＣｌ2 で塩化鉄（ＩＩＩ)-触
媒の存在下に塩素化することが記載されている。しかし
この塩素化法の実施のためには高い温度を必要とし、か
つこの反応は比較的に小さい選択性を有することが欠点
である。これは著しい他のジ- 、トリ及びテトラクロリ
ドを生じる。
２６７号公報、特開昭５８−２０６５６４号公報）によ
れば２- クロルピリジンをＣｌ2 で塩化鉄（ＩＩＩ)-触
媒の存在下に塩素化することが記載されている。しかし
この塩素化法の実施のためには高い温度を必要とし、か
つこの反応は比較的に小さい選択性を有することが欠点
である。これは著しい他のジ- 、トリ及びテトラクロリ
ドを生じる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的は、ジクロルピリジンを高い収率で純粋に製造するこ
とができる経済的方法を得ることにある。しかもこの方
法は所望されない毒性副生成物の形成も生せず、発癌性
物質の添加と結合もしない。
的は、ジクロルピリジンを高い収率で純粋に製造するこ
とができる経済的方法を得ることにある。しかもこの方
法は所望されない毒性副生成物の形成も生せず、発癌性
物質の添加と結合もしない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題の解決は、請求
項１ないし９による方法によって行われる。新しい中間
体として請求項１０の２- ブトキシ -５- クロルピリジ
ンを収得する。
項１ないし９による方法によって行われる。新しい中間
体として請求項１０の２- ブトキシ -５- クロルピリジ
ンを収得する。
【０００８】文献から、２- クロルピリジンを２- 位で
アルコールによってアルコキシル化する方法が公知であ
る。次の塩素化によって塩素化生成物の混合物が得ら
れ、この際特に５- クロル -２- アルコキシピリジンも
得られる。更なる後処理に応じて、これから２- クロル
ピリジン又は２- ピリドンを得ることができる。
アルコールによってアルコキシル化する方法が公知であ
る。次の塩素化によって塩素化生成物の混合物が得ら
れ、この際特に５- クロル -２- アルコキシピリジンも
得られる。更なる後処理に応じて、これから２- クロル
ピリジン又は２- ピリドンを得ることができる。
【０００９】本発明者は、反応を室温で水性媒体中で塩
基助剤及び触媒の存在下に塩素化した場合、２- アルコ
キシピリジンの塩素化を、５- 位が塩素化された生成物
のために変えることができることを見い出した。反応媒
体に乳化剤の少量を加えた場合に促進することができ
る。アルコキシ基がＣ- 原子数４〜８の残基である場
合、特に５- クロル -２- アルコキシピリジンの高い収
率が得られる。たとえば２- ブトキシピリジンの対応す
る塩素化によって８５％が５- クロル -２- ブトキシピ
リジン、約１４％が３- クロル -２- ブトキシピリジン
及び１％より少ない量が３，５- ジクロル -２- ブトキ
シピリジンが、理論値の９０％の全収率で得られる。
基助剤及び触媒の存在下に塩素化した場合、２- アルコ
キシピリジンの塩素化を、５- 位が塩素化された生成物
のために変えることができることを見い出した。反応媒
体に乳化剤の少量を加えた場合に促進することができ
る。アルコキシ基がＣ- 原子数４〜８の残基である場
合、特に５- クロル -２- アルコキシピリジンの高い収
率が得られる。たとえば２- ブトキシピリジンの対応す
る塩素化によって８５％が５- クロル -２- ブトキシピ
リジン、約１４％が３- クロル -２- ブトキシピリジン
及び１％より少ない量が３，５- ジクロル -２- ブトキ
シピリジンが、理論値の９０％の全収率で得られる。
【００１０】５- クロル -２- ブトキシピリジンは、
酸、たとえばＨＣｌによる加水分解による医薬用粗製物
質２- ヒドロキシ -５- クロルピリジンの製造のための
中間体であり、慣用方法で使用されるメトキシ- 又はエ
トキシ誘導体に比して卓越した利点を示す。ＨＣｌによ
る加水分解で生じる塩化ブチルも反応条件下で不揮発性
である。したがって費用のかかる排気後処理は、行われ
ない。その上に蒸留で容易に分離しうる塩化ブチルは、
高価な、工業的に価値ある中間体である。
酸、たとえばＨＣｌによる加水分解による医薬用粗製物
質２- ヒドロキシ -５- クロルピリジンの製造のための
中間体であり、慣用方法で使用されるメトキシ- 又はエ
トキシ誘導体に比して卓越した利点を示す。ＨＣｌによ
る加水分解で生じる塩化ブチルも反応条件下で不揮発性
である。したがって費用のかかる排気後処理は、行われ
ない。その上に蒸留で容易に分離しうる塩化ブチルは、
高価な、工業的に価値ある中間体である。
【００１１】このことは、この主生成物が一緒にウィー
ルスマイヤーハック- 試剤の条件下に塩素化エーテル分
解されうるという利点を有する。この際反応物として
２，５- ジクロルピリジン、２，３- ジクロルピリジン
及び対応する塩化炭化水素、たとえばｎ- 塩化ブチルを
生じる。このことは、Ｃ- 原子数４又はそれ以上を有す
るアルコールの使用によって所望されたクロル化生成物
の収量を増加するばかりでなく、環境にやさしい方法に
従っても処理することができることを意味する。という
のは生じる塩化炭化水素が反応温度で揮発性でないから
である。
ルスマイヤーハック- 試剤の条件下に塩素化エーテル分
解されうるという利点を有する。この際反応物として
２，５- ジクロルピリジン、２，３- ジクロルピリジン
及び対応する塩化炭化水素、たとえばｎ- 塩化ブチルを
生じる。このことは、Ｃ- 原子数４又はそれ以上を有す
るアルコールの使用によって所望されたクロル化生成物
の収量を増加するばかりでなく、環境にやさしい方法に
従っても処理することができることを意味する。という
のは生じる塩化炭化水素が反応温度で揮発性でないから
である。
【００１２】処理の他の経過で、得られたジクロルピリ
ジン- 異性体混合物を簡単な方法で水蒸気蒸留によって
後処理することができる。この際固体が２，５- ジクロ
ルピリジン９６％の含有率で形成され、油状物が沈殿す
る。その中に２，３- ジクロルピリジンが４０％に増
す。アルコール／水- 混合物から簡単な再結晶によっ
て、２，５- ジクロルピリジンを１００％純度で得るこ
とができる。特に対応するクロル化炭化水素でまだ不純
化された２，３- ジクロルピリジンを簡単な方法で公知
方法で純粋に得ることができる。
ジン- 異性体混合物を簡単な方法で水蒸気蒸留によって
後処理することができる。この際固体が２，５- ジクロ
ルピリジン９６％の含有率で形成され、油状物が沈殿す
る。その中に２，３- ジクロルピリジンが４０％に増
す。アルコール／水- 混合物から簡単な再結晶によっ
て、２，５- ジクロルピリジンを１００％純度で得るこ
とができる。特に対応するクロル化炭化水素でまだ不純
化された２，３- ジクロルピリジンを簡単な方法で公知
方法で純粋に得ることができる。
【００１３】特別な処理の実施形態は、２- アルコキシ
- クロルピリジン- 異性体混合物を溶剤中に取り、５-
異性体をハロゲン化水素の導入によってアンモニウム塩
として沈殿することにある。この際３- 異性体は溶液中
に残存する。苛性アルカリ溶液で中和後、この方法で異
性体不含の５- クロル -２- アルコキシピリジンが得ら
れる。２つの異性体、５- クロル -２- アルコキシピリ
ジン及び単離された３- クロル -２- アルコキシピリジ
ンを上記方法で分離し、ジクロルピリジンに変換するこ
とができる。
- クロルピリジン- 異性体混合物を溶剤中に取り、５-
異性体をハロゲン化水素の導入によってアンモニウム塩
として沈殿することにある。この際３- 異性体は溶液中
に残存する。苛性アルカリ溶液で中和後、この方法で異
性体不含の５- クロル -２- アルコキシピリジンが得ら
れる。２つの異性体、５- クロル -２- アルコキシピリ
ジン及び単離された３- クロル -２- アルコキシピリジ
ンを上記方法で分離し、ジクロルピリジンに変換するこ
とができる。
【００１４】処理の実施のために、アルコキシル化に使
用されるアルコールをアルコキシル化する２- クロルピ
リジンに対して２．５〜４- 倍モル量で反応容器中に予
め入れ、冷却下に同様に２- クロルピリジンに対して
１．２- ないし１．７- 倍モル量の塩基を加える。この
際温度は可能な限り２５〜４０℃で保つ。アルコキシル
化反応を窒素雰囲気下で行うが、約１１０℃の温度が好
ましい。しかし還流温度で実施することもできる。アル
コキシル化生成物の後処理は、常法で形成されたアルカ
リ- 又はアルカリ土類金属の塩化物の分離及び過剰のア
ルコールの留去によって行われる。
用されるアルコールをアルコキシル化する２- クロルピ
リジンに対して２．５〜４- 倍モル量で反応容器中に予
め入れ、冷却下に同様に２- クロルピリジンに対して
１．２- ないし１．７- 倍モル量の塩基を加える。この
際温度は可能な限り２５〜４０℃で保つ。アルコキシル
化反応を窒素雰囲気下で行うが、約１１０℃の温度が好
ましい。しかし還流温度で実施することもできる。アル
コキシル化生成物の後処理は、常法で形成されたアルカ
リ- 又はアルカリ土類金属の塩化物の分離及び過剰のア
ルコールの留去によって行われる。
【００１５】アルコキシル化剤として、室温で液状のＣ
- 原子数４〜１０のすべてのアルコールを使用すること
ができる。Ｃ- 原子数４〜８のものを使用するのが好ま
しい。特にこれらはｎ- 、ｉ- 及びｔ- ブタノール、す
べての分枝状及び直鎖状第一、第二及び第三ペンタノー
ル、ヘキサノール、ヘプタノール及びオクタノール──
そのアルコラート及び対応するクロリドが液状である限
り──である。というのはもしそうでなければ反応温度
を高めねばならない、そしてこれがアルコキシル化生成
物の収率を低下させるからである。アルコラートの製造
に、すべてのアルカリ- 及びアルカリ土類金属の水酸化
物、特にしかもＮａＯＨ、ＬｉＯＨ及びＫＯＨが適す
る。
- 原子数４〜１０のすべてのアルコールを使用すること
ができる。Ｃ- 原子数４〜８のものを使用するのが好ま
しい。特にこれらはｎ- 、ｉ- 及びｔ- ブタノール、す
べての分枝状及び直鎖状第一、第二及び第三ペンタノー
ル、ヘキサノール、ヘプタノール及びオクタノール──
そのアルコラート及び対応するクロリドが液状である限
り──である。というのはもしそうでなければ反応温度
を高めねばならない、そしてこれがアルコキシル化生成
物の収率を低下させるからである。アルコラートの製造
に、すべてのアルカリ- 及びアルカリ土類金属の水酸化
物、特にしかもＮａＯＨ、ＬｉＯＨ及びＫＯＨが適す
る。
【００１６】得られた２- アルコキシピリジンの塩素化
に、後者を蒸留水１０〜２０- 倍、好ましくは１５〜１
９- 倍モル量、乳化剤１％まで、触媒１％まで、塩基助
剤少しづつ配量添加する全量のほぼ１／１０、２- アル
コキシピリジンモルあたり約０．５〜０．８モルと共に
室温で反応容器中に予め入れる。撹拌かつ温度の維持下
に反応終了するまで塩素ガスを導入する。反応の間、塩
基助剤を少しづつ配量添加する。その場合ｐＨ- 値を７
以下に下げ、前もって配量添加された塩基助剤を完全に
溶解する。
に、後者を蒸留水１０〜２０- 倍、好ましくは１５〜１
９- 倍モル量、乳化剤１％まで、触媒１％まで、塩基助
剤少しづつ配量添加する全量のほぼ１／１０、２- アル
コキシピリジンモルあたり約０．５〜０．８モルと共に
室温で反応容器中に予め入れる。撹拌かつ温度の維持下
に反応終了するまで塩素ガスを導入する。反応の間、塩
基助剤を少しづつ配量添加する。その場合ｐＨ- 値を７
以下に下げ、前もって配量添加された塩基助剤を完全に
溶解する。
【００１７】塩素ガスの供給を、反応終了までほぼ２-
アルコキシピリジンに対して１．１〜１．５倍モル量を
消費する様に可能な限り撹拌する。乳化剤として、この
反応で反応性塩素の存在下にその反応性を維持するも
の、特にアルキルスルホナート、すなわちＣ- 原子数１
０〜１８のものを使用する。乳化剤を室温で少なく配量
添加することができるのが特別な利点である。したがっ
て全量に対してほとんど０．１％で足りる。一般に乳化
剤１％まで使用する。
アルコキシピリジンに対して１．１〜１．５倍モル量を
消費する様に可能な限り撹拌する。乳化剤として、この
反応で反応性塩素の存在下にその反応性を維持するも
の、特にアルキルスルホナート、すなわちＣ- 原子数１
０〜１８のものを使用する。乳化剤を室温で少なく配量
添加することができるのが特別な利点である。したがっ
て全量に対してほとんど０．１％で足りる。一般に乳化
剤１％まで使用する。
【００１８】塩基助剤として反応の間夫々アルカリ- 又
はアルカリ金属の酸化物又は水酸化物、たとえばＬｉ2
Ｏ，ＭｇＯ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ
ＯＨ，Ｍｇ（ＯＨ)2，Ｃａ（ＯＨ)2，Ｂａ（ＯＨ)2, Ｎ
ａ2 ＣＯ3 ，Ｋ2 ＣＯ3 ，Ｌｉ2 ＣＯ3 ，ＭｇＣＯ3 ，
ＣａＣＯ3 ，ＢａＣＯ3 又はアルカリ- 又はアルカリ土
類金属の酢酸塩を作用させることができる。アルカリ土
類金属の酸化物を使用するのが好ましい。ＭｇＯをこの
目的のために使用するのが特に好ましい。
はアルカリ金属の酸化物又は水酸化物、たとえばＬｉ2
Ｏ，ＭｇＯ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ
ＯＨ，Ｍｇ（ＯＨ)2，Ｃａ（ＯＨ)2，Ｂａ（ＯＨ)2, Ｎ
ａ2 ＣＯ3 ，Ｋ2 ＣＯ3 ，Ｌｉ2 ＣＯ3 ，ＭｇＣＯ3 ，
ＣａＣＯ3 ，ＢａＣＯ3 又はアルカリ- 又はアルカリ土
類金属の酢酸塩を作用させることができる。アルカリ土
類金属の酸化物を使用するのが好ましい。ＭｇＯをこの
目的のために使用するのが特に好ましい。
【００１９】反応間に使用される触媒が、ヨード又はブ
ロムであることができ、これは乳化剤と同様に極めて少
量を配量添加することができる。十分な有効性を得るた
めに、全反応量に対してほとんど約０．１〜１％で足り
る。多くの場合、触媒の添加をやめることさえもでき
る。
ロムであることができ、これは乳化剤と同様に極めて少
量を配量添加することができる。十分な有効性を得るた
めに、全反応量に対してほとんど約０．１〜１％で足り
る。多くの場合、触媒の添加をやめることさえもでき
る。
【００２０】塩素化を終了した後、反応溶液をカーボナ
ートの添加によってｐＨ- 値約５〜６に調整し、残存相
を分離して後処理し、すなわち１０ｍｍＨｇ及び沸点＝
７５℃で蒸留によって行い、この際異性体混合物を分離
することはできないが、副生成物、乳化剤、触媒及び塩
素塩は除かれる。次いで８５％５- 異性体及び約１５％
３- 異性体から成る得られた異性体混合物を、公知方法
で、たとえば合成コミニュケーション２０（１９，２９
７１〜２９７７（１９９０）から知られている方法で、
フィールスマイヤーハック試剤の処理で２- 位で塩素化
する。この反応によって得られたジクロルピリジン異性
体混合物を水蒸気蒸留し、それによって固相及び油状物
が生じる。
ートの添加によってｐＨ- 値約５〜６に調整し、残存相
を分離して後処理し、すなわち１０ｍｍＨｇ及び沸点＝
７５℃で蒸留によって行い、この際異性体混合物を分離
することはできないが、副生成物、乳化剤、触媒及び塩
素塩は除かれる。次いで８５％５- 異性体及び約１５％
３- 異性体から成る得られた異性体混合物を、公知方法
で、たとえば合成コミニュケーション２０（１９，２９
７１〜２９７７（１９９０）から知られている方法で、
フィールスマイヤーハック試剤の処理で２- 位で塩素化
する。この反応によって得られたジクロルピリジン異性
体混合物を水蒸気蒸留し、それによって固相及び油状物
が生じる。
【００２１】固体中に２，５- ジクロルピリジン８５〜
９６％及び２，３- ジクロルピリジン少量を見い出し
た。これから２，５- 異性体を、アルコール／水- 混合
物から再結晶によって１００％までの純度で得ることが
できる。
９６％及び２，３- ジクロルピリジン少量を見い出し
た。これから２，５- 異性体を、アルコール／水- 混合
物から再結晶によって１００％までの純度で得ることが
できる。
【００２２】アルコールとして、この目的のためにｓ-
又はｔ- イソプロパノール、ｎ- 、ｉ- 、ｔ- ブタノー
ル、ペンタノール、シクロヘキサノールを除くヘキサノ
ールよりなる群から選ばれたアルコールを使用すること
ができる。
又はｔ- イソプロパノール、ｎ- 、ｉ- 、ｔ- ブタノー
ル、ペンタノール、シクロヘキサノールを除くヘキサノ
ールよりなる群から選ばれたアルコールを使用すること
ができる。
【００２３】分離された油状物中に得られる２，３- ジ
クロルピリジンを、文献中に記載した方法に従って純粋
に収得することができる。
クロルピリジンを、文献中に記載した方法に従って純粋
に収得することができる。
【００２４】
〔例１〕 ２- クロルピリジンから２- ブトキシピリジン ｎ- ブタノール２４５ｇ中に水酸化ナトリウム５５ｇ
（１．３８モル）を含有する、１００℃に加熱された溶
液に４時間以内で２- クロルピリジン１１３．５ｇ（１
モル）を滴下する。約１６時間この温度で撹拌し、次い
で２時間還流加熱する（約１１２℃）。冷却後、沈殿し
た塩化ナトリウムを濾過し、残留物をｎ-ブタノール約
５００ｍｌで洗滌する。一緒にされた濾液を減圧蒸留す
る。先ずブタノール- 水共沸混合物を蒸留し、次いでｎ
- ブタノール及び２- クロルピリジン／ｎ- ブタノール
- 中間流出物が生じる。最後に２- ブトキシピリジンが
７５℃／１０ｍｍＨｇで無色液体として留出する。
（１．３８モル）を含有する、１００℃に加熱された溶
液に４時間以内で２- クロルピリジン１１３．５ｇ（１
モル）を滴下する。約１６時間この温度で撹拌し、次い
で２時間還流加熱する（約１１２℃）。冷却後、沈殿し
た塩化ナトリウムを濾過し、残留物をｎ-ブタノール約
５００ｍｌで洗滌する。一緒にされた濾液を減圧蒸留す
る。先ずブタノール- 水共沸混合物を蒸留し、次いでｎ
- ブタノール及び２- クロルピリジン／ｎ- ブタノール
- 中間流出物が生じる。最後に２- ブトキシピリジンが
７５℃／１０ｍｍＨｇで無色液体として留出する。
【００２５】 収量１０８ｇ（７２％）２- ブトキシピリジン（純度＞
９８％）。 〔例２〕塩素化 ２- ブトキシピリジン１０００ｇ（６．６モル）、蒸留
水２２０７ｇ（１２２モル）、アルキルスルホナート１
ｇ（Ｃ- 原子数１３〜１８／分子、たとえばＨｏｓｔａ
ｐｕｒ ＳＡＳ６０）、ヨード６．６ｇ（０．０３モ
ル）並びに塩基としてＭｇＯ約１７ｇを、撹拌器を備え
た６ｌ- フラスコ中に予め入れ、室温（２３〜２５℃）
で撹拌する。塩素ガスを、添加されたＭｇＯを完全に溶
解し、ｐＨ- 値が＜７になるまで導入する。この工程
は、全体で１７６ｇ（４．４モル）のＭｇＯが消費され
るまでしばしばくり返す。反応が発熱的に進行するの
で、温度を全反応時間の間３０℃以下で冷却して保たね
ばならない。全塩素量は６０６ｇ（８．５モル）であ
る。反応の終了後、更に３０分後撹拌し、更に冷却し、
それによって過剰の塩素ガスを除去し、温度を上昇させ
る後、反応を弱める。反応混合物のｐＨ- 値は約１であ
る。炭酸水素ナトリウムの少しづつの添加によってｐＨ
- 値を約５〜６に調整する。
９８％）。 〔例２〕塩素化 ２- ブトキシピリジン１０００ｇ（６．６モル）、蒸留
水２２０７ｇ（１２２モル）、アルキルスルホナート１
ｇ（Ｃ- 原子数１３〜１８／分子、たとえばＨｏｓｔａ
ｐｕｒ ＳＡＳ６０）、ヨード６．６ｇ（０．０３モ
ル）並びに塩基としてＭｇＯ約１７ｇを、撹拌器を備え
た６ｌ- フラスコ中に予め入れ、室温（２３〜２５℃）
で撹拌する。塩素ガスを、添加されたＭｇＯを完全に溶
解し、ｐＨ- 値が＜７になるまで導入する。この工程
は、全体で１７６ｇ（４．４モル）のＭｇＯが消費され
るまでしばしばくり返す。反応が発熱的に進行するの
で、温度を全反応時間の間３０℃以下で冷却して保たね
ばならない。全塩素量は６０６ｇ（８．５モル）であ
る。反応の終了後、更に３０分後撹拌し、更に冷却し、
それによって過剰の塩素ガスを除去し、温度を上昇させ
る後、反応を弱める。反応混合物のｐＨ- 値は約１であ
る。炭酸水素ナトリウムの少しづつの添加によってｐＨ
- 値を約５〜６に調整する。
【００２６】６ｌ撹拌フラスコ中で約１０分以内で水性
淡黄色相と有機の濃い黄色相の相分離を行う。相を分離
し、有機相を減圧蒸留する。収量１１１０ｇ（９０％）
沸点 14１１７〜１１９℃。生成物はＧＣ及び１Ｈ- ＮＭ
Ｒによれば８５％５- クロル-２- ブトキシピリジン及
び１５％３- クロル -２- ブトキシピリジンから成る。
淡黄色相と有機の濃い黄色相の相分離を行う。相を分離
し、有機相を減圧蒸留する。収量１１１０ｇ（９０％）
沸点 14１１７〜１１９℃。生成物はＧＣ及び１Ｈ- ＮＭ
Ｒによれば８５％５- クロル-２- ブトキシピリジン及
び１５％３- クロル -２- ブトキシピリジンから成る。
【００２７】塩素導入時間 ７時間 導入塩素量：６０６ｇ（８．５モル） 収率：９０％ 〔例３〕 ２，３- 及び２，５- ジクロルピリジンの製造 ホスホルオキシクロリド２３１ｇ（１．５モル）に１０
０℃で５時間以内でジメチルホルムアミド１０５ｇ
（１．５モル）中に〔例２からの〕クロルブトキシピリ
ジン- 混合物１１２ｇ（０．６モル）を含有する溶液を
滴下する。その後２０時間１００℃で後撹拌する。次い
で減圧でｎ- ブチルクロリド及びホスホルオキシクロリ
ドを蒸留する。得られた液状残留物を冷却下に水５００
ｍｌで加水分解し、５０％苛性ソーダ溶液２７０ｇで中
和する。水蒸気蒸留によって、２，５- ジクロルピリジ
ン並びに２，３- ジクロルピリジン及び少量のｎ- ブチ
ルクロリドを精製する。水から沈殿した固体を、吸引濾
取する。
０℃で５時間以内でジメチルホルムアミド１０５ｇ
（１．５モル）中に〔例２からの〕クロルブトキシピリ
ジン- 混合物１１２ｇ（０．６モル）を含有する溶液を
滴下する。その後２０時間１００℃で後撹拌する。次い
で減圧でｎ- ブチルクロリド及びホスホルオキシクロリ
ドを蒸留する。得られた液状残留物を冷却下に水５００
ｍｌで加水分解し、５０％苛性ソーダ溶液２７０ｇで中
和する。水蒸気蒸留によって、２，５- ジクロルピリジ
ン並びに２，３- ジクロルピリジン及び少量のｎ- ブチ
ルクロリドを精製する。水から沈殿した固体を、吸引濾
取する。
【００２８】収量６２ｇ（７０％）。２，５- 及び２，
３- ジクロルピリジンの混合物。 〔例４〕 ２，５- ジクロルピリジン 例３からの混合物６２ｇを、イソプロパノール／水- 混
合物（１５：８５）２００ｇから再結晶する。
３- ジクロルピリジンの混合物。 〔例４〕 ２，５- ジクロルピリジン 例３からの混合物６２ｇを、イソプロパノール／水- 混
合物（１５：８５）２００ｇから再結晶する。
【００２９】収量４２ｇ ２，５- ジクロルピリジン
（出発化合物（８５％）中の２，５-ジクロルピリジン
の本来の割合８０％収率に対して６２％。融点５８〜５
９℃（Ｌｉｔ1 ５９〜６０℃）。
（出発化合物（８５％）中の２，５-ジクロルピリジン
の本来の割合８０％収率に対して６２％。融点５８〜５
９℃（Ｌｉｔ1 ５９〜６０℃）。
【００３０】Ｌｉｔ1 ＝Ｈ．Ｂ．den Hertog等. Recuei
l trav. chim. ６９（１９５０），６７３． 〔例５〕 ５- クロル -２- ブトキシピリジンと３- クロル -２-
ブトキシピリジンの異性体分離 トルオール中にクロルブトキシピリジン- 混合物（８５
％５- 、１５％３- 異性体）１モルを含有する溶液中
で、冷却下に乾燥塩化水素ガス０．８５モルを導入す
る。沈殿する５- クロル -２- ブトキシピリジン- ヒド
ロクロリドを濾過する（ 1Ｈ- ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 〕：
＝１．５５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3)、１．５５（６重線，２
Ｈ，ブチル -３- ＣＨ2)、１．９５（４重線，２Ｈ，ブ
チル -２-ＣＨ2)、４．６２（ｔ，２Ｈ，Ｏ- ＣＨ2)、
７．３５（ｄ，１Ｈ，ピリジル- ３Ｈ）、８．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，ピリジル- ４Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ，ピ
リジル- ６- Ｈ）、９．２０（ｄｒ ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。
l trav. chim. ６９（１９５０），６７３． 〔例５〕 ５- クロル -２- ブトキシピリジンと３- クロル -２-
ブトキシピリジンの異性体分離 トルオール中にクロルブトキシピリジン- 混合物（８５
％５- 、１５％３- 異性体）１モルを含有する溶液中
で、冷却下に乾燥塩化水素ガス０．８５モルを導入す
る。沈殿する５- クロル -２- ブトキシピリジン- ヒド
ロクロリドを濾過する（ 1Ｈ- ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 〕：
＝１．５５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3)、１．５５（６重線，２
Ｈ，ブチル -３- ＣＨ2)、１．９５（４重線，２Ｈ，ブ
チル -２-ＣＨ2)、４．６２（ｔ，２Ｈ，Ｏ- ＣＨ2)、
７．３５（ｄ，１Ｈ，ピリジル- ３Ｈ）、８．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，ピリジル- ４Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ，ピ
リジル- ６- Ｈ）、９．２０（ｄｒ ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。
【００３１】ヒドロクロリドを苛性ソーダ溶液で中和
し、５- クロル -２- ブトキシピリジンを分離する。収
量１３３ｇ（全含有量に対して）は、理論値の８５％に
相当する。
し、５- クロル -２- ブトキシピリジンを分離する。収
量１３３ｇ（全含有量に対して）は、理論値の８５％に
相当する。
【００３２】
【発明の効果】本発明による方法によれば、２，５- ジ
クロルピリジンを、２- クロルピリジン又は２- ブロム
ピリジンから異性体不含生成物として製造することがで
き、３- 位がクロル化された副生成物を純粋に製造する
ことができる。
クロルピリジンを、２- クロルピリジン又は２- ブロム
ピリジンから異性体不含生成物として製造することがで
き、３- 位がクロル化された副生成物を純粋に製造する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウオルフガング・ウアッイス ドイツ連邦共和国、エデインゲンーネッ カールハウゼン、ケルターウエーク、３ (72)発明者 ハンス・ウエルナー・クレフナー ドイツ連邦共和国、バッテンベルク／プ フアルツ、パノラマストラーセ、13 (72)発明者 アルブレヒト・ロイフアー ドイツ連邦共和国、ウアインハイム、カ バイロンストラーセ、72 (56)参考文献 Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｏｍｕ ｎ．，Ｖｏｌ．20，Ｎｏ．19，ｐ．2971 −2977（1990) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/64 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】 ａ）２- クロルピリジン又は２- ブロム
ピリジンを塩基、特にアルカリ- 又はアルカリ土類金属
の水酸化物の存在下に高められた温度で、すなわち還流
温度までの温度でＣ- 原子数４〜８の第一、第二又は第
三アルコールによってアルコキシル化し、 ｂ）アルコキシル化生成物を室温で水性懸濁液の形で塩
基助剤としてアルカリ-又はアルカリ土類金属の水酸化
物又は酸化物、少量の触媒及び場合により少量の乳化剤
の存在下に塩素ガスの導入によって塩素化し、 ｃ）生じる異性体混合物をフィールスメーヤーハック試
剤で処理し、 ｄ）得られた２，５- 及び２，３- 異性体混合物を水蒸
気蒸留し、次いで ｅ）結晶性生成物をアルコール／水- 混合物から再結晶
することを特徴とする２，５- ジクロルピリジンの製造
方法。 - 【請求項２】 アルコキシル化をｎ- ブタノール、ｉ-
ブタノール又はｓ-ブタノールによって行う、請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 ２- クロルピリジン又は２- ブロムピリ
ジンを塩基、特にアルカリ- 又はアルカリ土類金属の水
酸化物の存在下に温度＜１１０℃でアルコキシル化す
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 塩基又は塩基助剤としてＬｉ2 Ｏ，Ｍｇ
Ｏ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，ＬｉＯＨ，Ｍ
ｇ（ＯＨ)2，Ｃａ（ＯＨ)2，Ｂａ（ＯＨ)2，Ｎａ2 ＣＯ
3 ，Ｋ2 ＣＯ3 ，Ｌｉ2 ＣＯ3 ，ＭｇＣＯ3 ，ＣａＣＯ
3 ，ＢａＣＯ3 又はアルカリ- 又はアルカリ土類金属の
酢酸塩を使用する、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 触媒としてヨード又はブロムを使用され
るアルコキシピリジンのモル量に対して１％より少ない
量で使用する、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 クロルの存在下で反応性で残存する乳化
剤を、使用されるアルコキシピリジンの量に対して１％
より少ない量で使用する、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 乳化剤としてＣ- 原子数１０〜１８のア
ルキルスルホナートを使用されるアルコキシピリジンの
量に対して１％より少ない量で使用する、請求項１記載
の方法。 - 【請求項８】 塩素化エーテル離脱を実施し、その際モ
ル量あたり２- アルコキシ- クロルピリジンの１部をＤ
ＭＦ２〜４部中でＰＯＣｌ3 ２．５〜３．５部と混合し
て反応させる、請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 再結晶のために、水及びｓ- 又はｔ- イ
ソプパノール、ｎ-、ｔ- 又はｉ- ブタノール、ペンタ
ノール又はヘキサノールから成る群より選ばれたアルコ
ールから成る混合物を使用する、請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 ５- クロル -２- ブトキシピリジン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4233708:9 | 1992-10-07 | ||
| DE4233708A DE4233708A1 (de) | 1992-10-07 | 1992-10-07 | Verfahren zur Herstellung von reinem 2,5-Dichlorpyridin sowie Gewinnung des als Nebenprodukt anfallenden 2,3-Dichlorpyridins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228096A JPH06228096A (ja) | 1994-08-16 |
| JP3251395B2 true JP3251395B2 (ja) | 2002-01-28 |
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ID=6469846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24897493A Expired - Fee Related JP3251395B2 (ja) | 1992-10-07 | 1993-10-05 | 純粋な２，５−ジクロルピリジンの製造方法並びに副生成物として生じる２，３−ジクロルピリジンの収得方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5380862A (ja) |
| EP (1) | EP0591624B1 (ja) |
| JP (1) | JP3251395B2 (ja) |
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| JP5736201B2 (ja) * | 2011-03-15 | 2015-06-17 | 住友化学株式会社 | ２，３−ジクロロピリジンの製造方法 |
| CN104662003A (zh) * | 2012-06-01 | 2015-05-27 | 弗特鲁斯专业公司 | 用于制备二卤吡啶的方法 |
| CN104478793A (zh) * | 2014-11-20 | 2015-04-01 | 盐城恒盛化工有限公司 | 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法 |
| CN109721529B (zh) * | 2017-10-27 | 2020-09-01 | 新发药业有限公司 | 一种2,5-二氯吡啶的简便制备方法 |
| CN108440398A (zh) * | 2018-06-27 | 2018-08-24 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种2-氯吡啶精馏底液的分离提纯方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3244722A (en) * | 1964-01-28 | 1966-04-05 | Dow Chemical Co | Certain ethers of (trichloromethyl) pyridine compounds |
| JPH0822851B2 (ja) * | 1987-09-16 | 1996-03-06 | 北興化学工業株式会社 | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 |
-
1992
- 1992-10-07 DE DE4233708A patent/DE4233708A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-07-03 EP EP93110631A patent/EP0591624B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-03 DE DE59302812T patent/DE59302812D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-23 US US08/110,573 patent/US5380862A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-05 JP JP24897493A patent/JP3251395B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｏｍｕｎ．，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１９，ｐ．２９７１−２９７７（１９９０） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06228096A (ja) | 1994-08-16 |
| US5380862A (en) | 1995-01-10 |
| DE59302812D1 (de) | 1996-07-11 |
| DE4233708A1 (de) | 1994-04-14 |
| EP0591624A1 (de) | 1994-04-13 |
| EP0591624B1 (de) | 1996-06-05 |
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