JP3197651B2 - 皮膚化粧料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚安全性に優れ、色
黒の皮膚を速やかに淡色化する効果及び角質層のターン
オーバー速度を亢進する効果を有する使用感の優れた皮
膚化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】紫外線
により皮膚は炎症（紅斑）を起こし種々の因子が放出さ
れメラノサイトを刺激する。これにより色調は変化し黒
化する。この黒化は、メラノサイトにおいて産生され表
皮細胞に受け渡されるメラニンの過剰生産が原因であ
り、メラニンはチロシンが酸化されて産生される。

【０００３】従来より、皮膚の黒化やしみ、そばかすを
防ぎ本来の白い肌を保つために、この酸化を防止するビ
タミンＣの塩や脂肪酸誘導体、更にハイドロキノンモノ
ベンジルエーテル、過酸化水素等を配合した皮膚化粧料
が提案されている。

【０００４】しかし、これらの美白化粧料中にビタミン
Ｃ誘導体を配合すると保存安定性が不充分であるか、紫
外線による炎症抑制効果、美白効果が充分に認められな
いことが多い。一方、美白化粧料中にハイドロキノンモ
ノベンジルエーテル等を配合すると、色黒の肌を淡色化
する効果はあるが、皮膚の安全性上に問題がある等の欠
点がある。この様に、炎症抑制効果、美白効果に優れ且
つ皮膚安全性が高い美白化粧料を得ることは困難を極め
ている。

【０００５】また、ジイソプロピルアミンジクロロアセ
テートを単独で配合した場合、角質層のターンオーバー
速度を亢進する効果を有するものの、その美白効果は満
足するものではなかった。

【０００６】また、カンゾウの疎水性成分であるグラブ
リジンを単独で配合した場合、抗菌用、抗酸化作用、抗
う触作用、抗プラスミン、メラニン生成抑制作用を有す
ることが確認されている。しかし、美白効果は優れてい
るもののその使用感は満足するものではなかった。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、後記発明が相乗作用によって美白効果
に顕著に優れ、角質層のターンオーバー速度を亢進する
効果を有し且つ皮膚安全性が高く、使用感に優れた皮膚
化粧料となることを見いだし、本発明の完成に至った。

【０００８】即ち、本発明は、美白効果に優れ、且つ皮
膚安全性が高く、角質層のターンオーバー速度を亢進す
る効果を有する使用感に優れた皮膚化粧料を提供するこ
とを目的とするものである。

【０００９】上記の目的を達成するために、本発明の皮
膚化粧料は次のような構成をとる。即ち、本発明はグラ
ブリジン０．００１〜１．０重量％とジイソプロピルア
ミンジクロロアセテート０．０１〜１．０重量％とを含
有することを特徴とする皮膚化粧料である。

【００１０】本発明の皮膚化粧料に用いられるジイソプ
ロピルアミンジクロロアセテート（以下ＤＡＤＡと略
記）は公知化合物であり、特開昭５３−１３６５２８に
は、皮膚組織賦活作用を有することが記載されている。

【００１１】本発明の皮膚化粧料に用いられるグラブリ
ジンは、天然には、甘草の一種であるGlycyrrhiza glab
a Linne var.（通称ロシア・アフガン・トルコカンゾ
ウ）に微量含まれている。グラブリジンの製造法として
は、甘草の根または、その水抽出残渣（例えば、グリチ
ルリチンを抽出した残渣）を有機溶媒で抽出する。抽出
溶媒としては、メタノール、エタノール等の低級脂肪族
アルコール、アセトン等の低級脂肪族ケトン、ジオキサ
ン、エチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、ヘ
キサン等の炭化水素類の有機溶媒の一種又は２種以上の
混合物を使用することができる。抽出する甘草は、約５
〜１５倍量の上記溶媒に浸漬し、常温で静置するか還流
下に加熱する。抽出液から溶媒を留去して得られる抽出
物は、通常５〜１０％程度のグラブリジンを含有してい
る。精製は、例えば順相シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー及び逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より処理した後、アセトンからの再結晶により比較的容
易にグラブリジンの純品を得ることができる。精製は他
にも合成吸着体によるカラムクロマトグラフィー等の任
意の有機化合物の精製手段を採用して行なうことができ
る。

【００１２】グラブリジンの本発明の皮膚美白化粧料中
への配合量は、総量を基準として、０．００１〜１．０
重量％（以下ｗｔ％とする）である。

【００１３】ＤＡＤＡの本発明の皮膚化粧料中への配合
量は、乾燥固形物量で、総量を基準として、０．０１〜
１．０ｗｔ％である。

【００１４】グラブリジンの配合量が０．００１ｗ％未
満で、ＤＡＤＡが０．０１ｗ％では本発明の目的とする
効果に充分ではなく、グラブリジン、ＤＡＤＡの配合量
がそれぞれ３．０ｗ％を超えても、その増加分に見合っ
た効果の向上は望めず、使用時の感触が悪くなり易く、
個々の剤型を保持し難くなる。

【００１５】本発明の美白化粧料は、常法に従って、ロ
ーション類、乳液類、クリーム類、パック類等の剤型に
することが可能である。

【００１６】尚、本発明の美白化粧料には、色素、香
料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を本発明の目的を達成
する範囲で適宜配合することができる。

【００１７】

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。

【００１８】実施例に記載の（１）チロシナーゼ活性阻
害試験（２）皮膚色明度回復試験（３）美白実用試験
（４）角質層のターンオーバー速度測定試験（５）光パ
ッチ試験（６）官能試験の各試験法は次の通りである。

【００１９】（１）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに０．３ｍ
ｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液に各濃度の試料溶液を加
え、３７℃にて１０分間の予備保温を行う。これに１ｍ
ｇ／ｍｌ濃度のチロシナーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌ
を加え３７℃にて１５分間加温した後、分光光度計を用
いて、波長４７５ｎｍにて吸光度（Ａ）を測定した。一
方、チロシナーゼの代わりに緩衝液０．１ｍｌを加えた
ものの吸光度（Ｂ）、試料溶液の代わりに緩衝液０．１
ｍｌ加えたものの吸光度（Ｃ）、更に試料溶液とチロシ
ナーゼの代わりに緩衝液０．２ｍｌ加えたものの吸光度
（Ｄ）をそれぞれ測定して、下式に従い阻害率（％）を
算出した。

【００２０】阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−
Ｄ）｝ ×１００

【００２１】（２）皮膚色明度回復試験 被試験者２０名の上腕内側部皮膚にＵＶＡ、ＵＶＢ領域
の紫外線の最小紅斑量を３日間連続照射して照射終了
後、試料塗布部とベース塗布部皮膚の基準明度（Ｖ0
値、Ｖ0 ´値）を測定した。引き続いて、１日３回ずつ
４週間連続で塗布し、照射開始１、２、４週間後の試料
塗布部とベース塗布部皮膚の皮膚明度（Ｖn値、Ｖn ´
値）を測定して、下記の判定基準により皮膚色の回復評
価を行った。

【００２２】尚、皮膚の明度（マンセル表示系Ｖ値）は
高速分光色彩計で測定して得られ、Ｘ、Ｙ、Ｚ値より算
出した。又、評価は被試験者２０名の４週間後の評価点
の平均値で示した。

【００２３】

【表１】

【００２４】（３）美白実用試験 夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝さ
れた被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左
前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より、試料を、
右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを
朝夕１回ずつ１３週連続塗布した。

【００２５】尚、評価はベース塗布部より試料塗布部の
効果を確認された被験者の人数で示した。

【００２６】（４）角質層のターンオーバー速度測定試
験 被験者２０名の前腕屈側部皮膚２カ所に１．５ＭＥＤの
ＵＶＢを１回照射し、３日後に蛍光色素であるダンシル
クロリドを白色ワセリン中に５％ｗｔ配合した軟膏を照
射部皮膚に２４時間閉塞塗布し、角質層にダンシルクロ
リドを浸透させる。その後、同部位に１日３回（朝、
昼、入浴後）試料とベースを塗布して毎日ダンシルクロ
ライドの蛍光をしらべ、その蛍光が消滅するまでの日数
を調べ、皮膚角質層のターンオーバー速度とした。尚、
通常の皮膚角質層のターンオーバー速度は１４〜１６日
である。

【００２７】（５）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に試料０．０５ｇを塗布
した直径１．０ｃｍのパッチ板を用いて２４時間クロー
ズドパッチを行った後、夏期の太陽光を６時間（１日３
時間で２日間）照射した。

【００２８】評価は、下記の判定基準に従い、被験者２
５名の皮膚の状態を評価判定した。判定結果は、照射２
４時間後に、（±）以上の人数で示した。

【００２９】

【表２】

【００３０】（６）官能試験 被験者２０名が試料を１０日間連用した後の試料の特性
を評価した。

【００３１】評価は、湿潤性、親和性等のアンケート項
目に対し「皮膚に潤いが生じた」、「皮膚への親和性が
良い」、「皮膚のつやが改善された」と回答した人数で
示した。

【００３２】実施例１〜３、比較例１〜５ 二相型ロー
ション 表３の原料組成において、表４に記載の如く有効成分を
配合して、二相型ローションを調製し、前記の諸試験を
実施した。

【００３３】

【表３】

【００３４】

【表４】

【００３５】（１）調製法 表３に記載のＢ成分をＡ成分中に、Ｃ成分をＤ成分中に
均一に溶解した後、Ａ成分とＤ成分を均一に混合攪拌分
散し次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に
振盪分散して使用する。

【００３６】（２）特性 諸試験を実施した結果を表４に記載した。表４に示す如
く、比較例１は諸試験において良好な結果は示さなかっ
た。

【００３７】実施例１〜３の本発明の美白化粧料は諸試
験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚
での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。

【００３８】実施例４〜６、比較例６〜１０ スキンク
リーム 表５の原料組成において、表６に記載の如く有効成分を
配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸試験を実
施した。

【００３９】

【表５】

【００４０】

【表６】

【００４１】（１）調製法 表５に記載のＢ成分をＡ成分に混合し、Ｃ成分をＤ成分
にそれぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次
いで、Ａ成分中にＤ成分を注入乳化した後、攪拌しなが
ら３０℃まで冷却する。

【００４２】諸試験を実施した結果を表６に示した。表
６に示す如く、実施例４〜６は、諸試験の総てにおいて
明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験におい
て良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験において皮膚
刺激は生じなかった。

【００４３】以上記載の如く、本発明は、メラニン色素
の産生抑制効果、皮膚の色素沈着を速やかな淡色化効果
及び角質層のターンオーバー速度の亢進効果を有する、
皮膚刺激が無く使用感の優れた皮膚化粧料を提供するこ
とは明らかである。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−311011（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−138108（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−42414（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−96405（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−72605（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−207312（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−96404（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−51607（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ジイソプロピルアミンジクロロアセテー
   ト０．０１〜１．０重量％とグラブリジン０．００１〜
   １．０重量％とを含有することを特徴とする皮膚化粧
   料。