JP3163358B2

JP3163358B2 - 硫酸化オリゴ糖化合物

Info

Publication number: JP3163358B2
Application number: JP35394999A
Authority: JP
Inventors: 浩隆鵜沢; 泰市碓氷
Original assignee: 経済産業省産業技術総合研究所長
Priority date: 1997-02-28
Filing date: 1999-12-14
Publication date: 2001-05-08
Anticipated expiration: 2017-11-20
Also published as: JP2000143687A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、両親媒性を有する
新規な硫酸化オリゴ糖化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】洗剤、香料、可塑剤、潤滑油など、さま
ざまな分野で広く利用されている界面活性剤は、近年、
地球環境への影響が問題にされるようになり、微生物に
より容易に分解される生物系界面活性剤が注目されるよ
うになった。このような生物系界面活性剤は、分子内に
親水性部位と疎水性部位とを持つ生物系物質であり、代
表的なものとしてリン脂質や、親水性の糖と疎水性の脂
肪酸が結合しているグリコリピドがある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、生物系界面
活性剤、生物系界面活性剤の合成中間体などとして利用
される、特定の位置（３’位又は６’位）に選択的に硫
酸エステル基を導入したガラクトース化合物などの新規
な硫酸化オリゴ糖化合物を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、以下の発
明により達成された。

【０００５】（１）次式（V）で表わされる硫酸化オリ
ゴ糖化合物。

【０００６】

【化４】

【０００７】（式中、ｎは１〜３の整数を表わし、Ｒ
_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０及びＲ_２１は水素原子、
アシル基、ベンジル基又はシリル基を表わす。Ｒ_１７〜
Ｒ_２１は互いに同一でも異なってもよい。Ｒ_２２及びＲ
_２３は水素原子、アシル基、シリル基又は−ＳＯ_３Ｍ
を表わし、Ｒ_２２又はＲ_２３のいずれか１つが−ＳＯ_３
Ｍである。Ｙはベンジルオキシ基、ニトロフェノキシ
基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アリ
ルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子又はイミデート基を
表わし、Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を表わ
す。）

【０００８】（２）前記式（V）においてｎが１である
硫酸化オリゴ糖化合物。

【０００９】

【発明の実施の形態】下記式（Ｉ）で表わされるラクト
ース誘導体は、下記式（II）で表わされる本発明に関連
する硫酸化オリゴ糖化合物の合成中間体であり、同様に
下記式（III）で表される化合物は本発明に関連する硫
酸化オリゴ糖化合物である。

【００１０】

【化５】

【００１１】

【化６】

【００１２】

【化７】

【００１３】式中、Ｒ_１はアシル基を表わす。このア
シル基は、通常の反応条件（ｐＨ９〜１１程度の塩基性
溶媒、例えばメタノール−ナトリウムメチラートなど）
で脱離可能で、アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱
離しにくい基であり、例えばアセチル基、ベンゾイル基
（置換されていてもよい。例えばベンゾイル基、４−メ
トキシベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基など）、
ピバロイル基などが挙げられ、好ましくはベンゾイル基
又はピバロイル基である。Ｒ_２及びＲ_５はＲ_１と同
様のアシル基、又はアセチル基と同等もしくはそれ以上
に脱離しにくいシリル基（置換されていてもよい。例え
ばシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチル
ジフェニルシリル基など）を表わし、Ｒ_１と同じ基であ
ることが好ましく、ベンゾイル基がさらに好ましい。Ｒ
_３は水素原子又はアセチル基のような通常の脂肪族ア
シル基より穏和な条件（Ｒ_１より中性に近い条件）で
脱離可能なアシル基を表わし、このようなアシル基とし
ては、例えばレヴリノイル基、モノクロロ酢酸エステル
基などが挙げられ、好ましくは水素原子である。Ｒ_４
は水素原子又はＲ_１で挙げたと同様のアシル基であ
り、好ましくは水素原子である。

【００１４】Ｒ_３とＲ_４は互いに結合してアセタール
又はヘミアセタール構造を形成してもよい。このアセタ
ール又はヘミアセタール構造としては、例えばイソプロ
ピリデン基などが挙げられ、また、有機スズによるスタ
ニレンアセタール（例えばジブチルスタニレンアセター
ル）なども含まれる。Ｒ_４とＲ_５も互いに結合してア
セタール構造（例えばベンジリデン基、メトキシベンジ
リデン基など）を形成してもよい。Ｙはベンジルオキシ
基（置換されていてもよい。例えばベンジルオキシ基、
４−メトキシベンジルオキシ基、４−クロロベンジルオ
キシ基など）、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキ
シ基（炭素数１〜４のもの、例えばメトキシ基、エトキ
シ基など）、低級アルキルチオ基（例えばメチルチオ
基、エチルチオ基など）、アリルオキシ基、水酸基、ハ
ロゲン原子（例えば臭素原子、フッ素原子、塩素原子な
ど）又はトリクロロアセトイミデート基などのイミデー
ト基を表わし、好ましくはベンジルオキシ基である。

【００１５】式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、Ｒ_１
、Ｒ_２及びＲ_５がベンゾイル基のものが好ましく、
かつ、Ｒ_３及びＲ_４が水素原子のもの又はＲ_３とＲ
_４が結合してアセタールもしくはスタニレンアセター
ルを形成しているものがさらに好ましい。

【００１６】式（II）又は式(III) で表わされる硫酸化
オリゴ糖化合物については、式中のＲ_６、Ｒ_７、Ｒ_８
及びＲ_９は水素原子、又は保護基としてのアシル基も
しくはシリル基を表わし、アシル基としては互いに同一
でも異なってもよく、シリル基を有する場合はそれはＲ
_７とＲ_９が好ましい。アシル基及びシリル基の例とし
ては、特に制限はないが、好ましくは前記Ｒ_１〜Ｒ_５
で挙げたものが挙げられる。Ｒ_８とＲ_９は、前記式
（Ｉ）のＲ_４とＲ_５で挙げたと同様のアセタール又は
ヘミアセタールを形成してもよい。Ｙは式（Ｉ）のもの
と同義である。Ｍは水素原子又はアルカリ金属イオン
（例えばナトリウム原子、カリウム原子、リチウム原子
など）を表わし、好ましくは水素原子又はナトリウム原
子である。また、ｎは１から３の整数を表わし、好まし
くは１である。式（II）又は式(III) で表わされる化合
物のうち、Ｒ_６〜Ｒ_９が全てベンゾイル基又は全て水
素原子のものが好ましく、Ｒ_６〜Ｒ_９が全て水素原子
のものが特に好ましい。

【００１７】前記式（II）でｎが１の化合物について、
その合成ルートを次のスキーム１に示す。

【００１８】

【化８】

【００１９】（式中、Ｒ_１〜Ｒ_５、Ｙ及びＭは式
（Ｉ）及び（II）で定義したものと同義である。）この合成方法について説明すると、まず公知の化合物１
(Carbohydr. Res. 137, 39 (1985) ) のヒドロキシル基
をアシル化又はシリル化して化合物２を得る。この反応
はまず、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロ
ピルカルボジイミドなどのカルボジイミド化合物の存在
下、例えば安息香酸や酢酸などとの反応で脱離可能なア
シル基を導入し得るカルボン酸と反応させるか、必要に
応じてピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミンなどの塩基の存在下で、前記カルボン酸の無水物
または対応する酸塩化物と反応させることにより行うこ
とができる。溶媒としては、通常、ピリジン、塩化メチ
レン、ジクロロエタン、クロロフォルム又はこれらの混
液などが用いられ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応
時間は通常、５分間〜５日間程度である。Ｒ_２及び／
又はＲ_５がシリル基の場合は、例えばハロゲン化シラ
ン化合物をアミン等とともに加え反応させる。溶媒とし
ては、通常ピリジン、塩化メチレン、クロロホルムなど
が用いられ、反応温度は−２０℃〜５０℃、反応時間は
５分〜７日間である。

【００２０】こうして得た化合物２を酸処理して化合物
３を得る。この酸処理には、カンファースルホン酸（Ｃ
ＳＡ）、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウムｐ−ト
ルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）、酢酸、硫酸、塩酸、イ
オン交換樹脂（Ｈプラス型）、トリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）などを用いることができる。溶媒としては、通常メ
タノール、エタノール、メタノール−塩化メチレン、水
などが用いられ、反応温度は通常、−２０℃〜８０℃、
反応時間は通常、５分〜３日程度である。

【００２１】この化合物３をエステル化して化合物６を
得る。この反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジイミド化
合物の存在下、必要に応じてピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、レ
ブリン酸、モノクロル酢酸などのカルボン酸、または、
それらの酸無水物と反応させて行うことができる。溶媒
としては、通常ピリジン、塩化メチレン、ジクロロエタ
ン、クロロフォルムおよびこれらの混液などが用いら
れ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応時間は通常、５
分間〜５日間程度である。

【００２２】ついで化合物６をさらにエステル化して化
合物７を得る。この反応は、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジ
イミド化合物の存在下、脱離可能なアシル基を導入し得
るカルボン酸と反応させるか、必要に応じてピリジン、
ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの塩基
の存在下で、前記カルボン酸の無水物または、対応する
酸塩化物と反応させることにより行うことができる。溶
媒としては、通常ピリジン、塩化メチレン、ジクロロエ
タン、クロロフォルムおよびこれらの混液などが用いら
れ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応時間は通常、５
分間〜５日間程度である。

【００２３】このようにして得られた化合物７の選択的
脱保護を行い、化合物８を得る。この反応は、ヒドラジ
ン酢酸、ヒドラジン−ピペリジン、水酸化リチウム−過
酸化水素などで処理することにより行うことができる。
溶媒としては、通常メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、トルエン、ピリジン、ＴＨＦなどが用いら
れ、反応温度は通常−７８℃〜５０℃、反応時間は通常
５分間〜３日間である。

【００２４】ついで化合物８を硫酸化し硫酸エステル基
を導入して化合物９を得る。この反応は、トリメチルア
ミン三酸化硫黄錯体、トリエチルアミン三酸化硫黄錯
体、ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体、ピリジン三
酸化硫黄錯体、クロロスルホン酸などの硫酸化試薬と反
応させることにより行うことができる。硫酸化試薬の使
用量は、化合物８１モルに対し１〜５モル、好ましく
は１．２〜２モルである。溶媒としては、通常、ジメチ
ルホルムアミド、ピリジン、ヘキサメチルフォスフォア
ミド（ＨＭＰＡ、あるいは、ヘキサメチルフォスフォラ
ストリアミド（ＨＭＰＴ）ともいう）、ジメチルスルフ
ォキシド（ＤＭＳＯ）などが用いられ、反応温度は通常
０〜８０℃、反応時間は通常５分〜１週間である。つい
で化合物９を、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウムなどの塩基で処理して脱アシル化すると、本発明
の式（II）においてＲ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９が全
て水素原子である化合物５を得ることができる。溶媒と
しては、通常、メタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）、メタノール−ＴＨＦ、エタノール−
ＴＨＦなどが用いられ、反応温度は通常−３０℃〜８０
℃、反応時間は、通常５分間〜５日程度である。また、
この脱アシル化は、ＣＳＡ、ＰＰＴＳ、ｐ−トルエンス
ルホン酸などで処理することによっても行うことができ
る。この場合の溶媒としては、ＤＭＦ、ジオキサン、Ｔ
ＨＦ、アセトニトリル、塩化メチレンなどが用いられ、
反応温度は通常０〜８０℃、反応時間は５分〜７日間で
ある。

【００２５】この化合物５は、次のスキーム２に従って
合成することもできる。

【００２６】

【化９】

【００２７】（式中、Ｒ_３０はアセチル基と同等もしく
はそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基を表わし、互
いに同一でも異なってもよい。Ｙ及びＭは式（Ｉ）及び
（II)で定義したものと同義である。）この方法においても、化合物３を得るところまでは先の
スキーム１に示した方法と同様に行うことができる。つ
いで、化合物３を、前述した化合物８から９への変換と
同様に化合物４に変換するか、または、予め酸化ジブチ
ルスズで化合物３を処理（トルエン、ベンゼン、メタノ
ールなどのアルコールなどとともに還流、脱水）した
後、前記硫酸化試薬で処理して化合物４を得、これを化
合物９から５への変換と同様にして変換し、化合物５を
得ることができる。

【００２８】スキーム１又は２の方法で合成した化合物
５の水酸基は、常法によりＲ_６〜Ｒ_９の基に置換、修
飾することができる。アシル化、シリル化については、
スキーム１についての説明で挙げたと同様の方法で行う
ことができる。

【００２９】なお、式（II) においてｎが２又は３の化
合物については、式（Ｉ）で表わされる化合物を２量体
化又は３量体化した後に硫酸化及び脱保護を行うことに
より合成することができる。なお、糖同士の結合は、ア
クセプター（糖同士を結合させるときの受容体側）とし
て、式（Ｉ）においてＹがアルキルチオ基（例えば、メ
チルチオ基や、エチルチオ基など）、臭素原子、フッ素
原子、塩素原子、トリクロロアセトイミデート基（-C(=
NH)CCl_３)である糖化合物と、ドナー（糖同士を結合さ
せるときの供与体側）として、式（Ｉ）においてＲ_３
が水素原子であるオリゴ糖を用い、プロモーター（酸触
媒）として、トリメチルシリルトリフラート（ＴＭＳＯ
Ｔｆ）、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（ＴＢ
ＤＭＳＯＴｆ）メチルトリフラート（ＭｅＯＴｆ）、三
フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、二塩化ジルコノセ
ン−過塩素酸銀、臭化水銀、シアン化水銀、トリフルオ
ロメタンスルホン酸銀、銀トリフラート−塩化第一ス
ズ、炭酸銀、酸化銀、Ｎ−イオドこはく酸イミド（ＮＩ
Ｓ）−トリフルオロメタンスルホン酸などの存在下で行
うことができる。溶媒としては、塩化メチレン、ジクロ
ロエタン、アセトニトリル、トルエン、ベンゼン、ジエ
チルエーテルなどが用いられ、反応温度は通常、−７８
℃〜５０℃である。Ｒ_６〜Ｒ_９が全て水素である化合
物を得る工程、及びこれを再び置換、修飾する工程につ
いては、先のｎが１の化合物の場合と同様に行うことが
できる。

【００３０】式(III) で表わされる化合物については、
上記スキーム１において化合物３から化合物６を合成す
る際、３’位ではなく６’位にＲ_３を導入し、３’位
の置換基はＲ_５又は水素原子として、化合物７から化
合物８を合成する際の選択的脱保護の位置を３’位でな
く６’位とする以外は、式（II）の化合物と同様にして
得ることができる。また、式(III) の化合物は、下記の
スキーム３に従って化合物１３を合成し、これをスキー
ム１の化合物６からの変換と同様の手順で変換して合成
することもできる。

【００３１】

【化１０】

【００３２】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＹは式
（Ｉ）で定義したものと同義である。）

【００３３】このようにして得られた式（II）又は式(I
II) で表わされる化合物は、常法により、遊離の酸又は
他の塩に変換することができる。塩としては、例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ
金属塩が挙げられる。

【００３４】本発明の式（IV）で表わされるガラクトー
ス化合物は、式（Ｖ）で表わされる本発明の硫酸化オリ
ゴ糖化合物の合成中間体である。式中、Ｒ_１０、Ｒ_１１
及びＲ_１６は、水素原子、アセチル基と同等もしくはそ
れ以上に脱アシル化しにくいアシル基、ベンジル基又は
アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくいシリ
ル基を表わす。アシル基については式（Ｉ）のＲ_１と
同様のものが挙げられ、好ましいものも同様である。シ
リル基については式（Ｉ）のＲ_２及びＲ_５におけるシ
リル基と同様である。Ｒ_１２、Ｒ_１３及びＲ_１５は、Ｒ
_１と同様のアシル基又は水素原子を表わし、好ましく
はアセチル基又は水素原子である。Ｒ_１４は、水素原子
又はアセチル基と同等もしくはアセチル基のような通常
の脂肪族アシル基より穏和な条件（Ｒ_１より中性に近
い条件）で脱離可能なアシル基を表わし、このようなア
シル基としては、例えばアセチル基、レヴリノイル基、
モノクロロ酢酸エステル基などが挙げられ、好ましくは
アセチル基又は水素原子である。Ｙは式（Ｉ）のＹと同
義であり、好ましい基なども前記したと同様である。本
発明の式（IV）で表わされる化合物のうち、３’位に−
ＳＯ_３Ｍを導入する場合には、Ｒ_１０とＲ_１１がベン
ジル基でＲ_１２〜Ｒ_１６が水素原子のものが好ましく、
Ｒ_１４とＲ_１５がスタニレンアセタールを形成している
ものがさらに好ましく、このときのスタニレンアセター
ルは式（Ｉ）のＲ_３及びＲ_４において述べたと同様で
ある。また、６’位に−ＳＯ_３Ｍを導入する場合に
は、Ｒ_１ _０とＲ_１１がベンジル基、Ｒ_１２〜Ｒ_１４がベ
ンゾイル基、かつ、Ｒ_１５とＲ_１ _６が水素原子のもの、
または、Ｒ_１０、Ｒ_１２、Ｒ_１３及びＲ_１４がベンゾイ
ル基、Ｒ_１１がシリル基、かつ、Ｒ_１５とＲ_１６が水素
原子のものが好ましい。

【００３５】式（Ｖ）で表わされる本発明の硫酸化オリ
ゴ糖化合物については、式中のＲ_１ _７、Ｒ_１８、
Ｒ_１９、Ｒ_２０及びＲ_２１は水素原子、又は保護基とし
てのアシル基、ベンジル基もしくはシリル基を表わし、
アシル基としては互いに同一でも異なってもよく、シリ
ル基を有する場合はそれはＲ_１８とＲ_２１が好ましい。
Ｒ_２ _２及びＲ_２３は、Ｒ_１７〜Ｒ_２１と同様のアシル
基、シリル基、水素原子、又は−ＳＯ_３Ｍを表わし、
Ｒ_２２とＲ_２３のいずれが１つのみが−ＳＯ_３Ｍであ
る。アシル基及びシリル基の例としては、特に制限はな
いが、好ましくは前記式（Ｉ）のＲ_１〜Ｒ_５で挙げた
ものが挙げられる。Ｒ_１７とＲ_１９、Ｒ_２１とＲ_２ _３の
組み合わせ、またはＲ_１８とＲ_１９、Ｒ_２１とＲ_２２の
組み合わせにおいてこれらは、前記式（Ｉ）のＲ_４と
Ｒ_５で挙げたと同様のアセタール又はヘミアセタール
を形成してもよい。

【００３６】Ｙ及びＭは式（Ｉ）のものと同義であり、
好ましいものも同様である。また、ｎは１から３の整数
を表わし、好ましくは１である。式（Ｖ）で表わされる
化合物のうち、Ｒ_１７〜Ｒ_２１が全てベンゾイル基又は
全て水素原子のものが好ましく、Ｒ_１７〜Ｒ_２１が全て
水素原子のものが特に好ましい。

【００３７】本発明の式（IV）の化合物は、前記した式
（Ｉ）の化合物の２量体化と同様にして、ガラクトース
化合物を２量体化することにより得られる。例えば、市
販のガラクトース化合物（アセトブロモガラクトース）
とアリルジベンジルガラクトースを、必要に応じ置換、
修飾して、Ｙ、Ｒ_１０、Ｒ_１１及びＲ_１２を有するガラ
クトース化合物と、Ｒ_１３〜Ｒ_１６を有するガラクトー
ス化合物とを得、これらを２量体化することにより合成
できる。２量体化の具体的な方法としては、J.Org. Che
m., 50, 5323-5333頁(Kovacら、１９８５年）や Carboh
ydr. Res., 174, 265-278頁（Andersonら、１９８８
年）などに記載の方法を用いることができる。

【００３８】式（IV）の化合物より本発明の式（Ｖ）の
化合物を製造するには、前記式（Ｉ）より式（II）の化
合物を製造する場合と同様に、エステル化、選択的脱保
護、硫酸エステル基の導入を行う。これらの反応につい
ては、上記スキーム１及び２において述べたと同様であ
り、硫酸エステル基を３’位に導入する場合はＲ_１４、
６’位に導入する場合はＲ_１６のみをアセチル基より脱
アシル化しやすいアシル基として選択的脱保護と硫酸エ
ステル基の導入を行う。式（Ｖ）においてｎが２又は３
の化合物を合成する場合には、式（IV）の化合物を２量
体化又は３量体化した後、硫酸化等を行い、この反応に
ついても式（Ｉ）よりｎが２又は３の式（II）の化合物
を合成する場合と同様である。式（IV）の化合物同士を
結合させる際のアクセプターとしては、式（IV）におい
てＹがアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基や、エチ
ルチオ基など）、臭素原子、フッ素原子、塩素原子、ト
リクロロアセトイミデート基（-C(=NH)CCl_３)である化
合物を用い、ドナーとしては式（IV）のＲ_１４が水素原
子である化合物を用いる。プロモーター、溶媒及び反応
温度は式（Ｉ）の化合物同士の結合反応において述べた
と同様である。式（Ｖ）の化合物も、式（II）又は式(I
II) の化合物と同様に、常法により遊離の酸又は他の塩
に変換でき、塩としては例えばナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩が挙げられる。

【００３９】

【実施例】以下に実施例に基づき本発明をさらに詳細に
説明する。なお、以下の合成例及び実施例は、前記スキ
ーム２においてＲ_３０がベンゾイル基、Ｍがナトリウム
原子、Ｙがベンジルオキシ基の場合について行ったもの
であり、各化合物の番号はスキーム２中のものに対応す
る。

【００４０】（合成例１）化合物１→化合物２化合物１（186.9mg 、0.396mmol ）、ジメチルアミノピ
リジン（5mg ）をピリジン（5ml ）に溶かし、塩化ベン
ゾイル（0.28ml、2.41mmol）を加え、室温で撹拌した。
１８時間後、反応液に氷片、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、クロロホルム５０mlで３回抽出した。抽出
した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧留去した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク６０Ｆ
_２５４、５０ml、トルエン−酢酸エチル４：１）で
精製後、塩化メチレン−エーテルより再結晶して化合物
２（278.7mg 、71% ）を得た。

【００４１】 [ α] _Ｄ＋３１. ２（Ｃ＝１. ５、クロロホルム）ＦＡＢＭＳ１０１５[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）１０３１[M+K-1] 元素分析計算値（Ｃ_５７Ｈ_５２Ｏ_１６） C:68.94 H:5.28 実測値 C:68.45 H:5.29^１ H-NMR (300MHz, CDCl_３, TMS is an internal standa
rd)5.663(3^１,bt,J=9.6Hz),5.503(2^１,dd,J=7.9 and 9.
6Hz),5.123(2^２,bt,J=7.8Hz),4.821 and 4.564 (C_６H_５
CH _２ -,2d,J=12.6Hz),4.678 and 4.583 (1^１ and 1^２,2
d,J=7.8 and 7.9Hz)

【００４２】（合成例２）化合物２→化合物３化合物２（260mg 、0.262mmol ）、塩化メチレン−メタ
ノール溶液（１：２、１５ml）、カンファースルホン酸
（ＣＳＡ）（119mg 、0.512mmol ）を加え、室温で撹拌
した。２４時間後、５mlのトリエチルアミンを加え減圧
留去した。残留物を直ちにシリカゲルクロマトグラフィ
ー（メルク６０Ｆ_２５４、１５ml、トルエン−酢酸
エチル２：１）で精製して化合物３（229.9mg 、89%
）を得た。

【００４３】 [ α] _Ｄ＋２２. ８（Ｃ＝１. ６、クロロホルム）ＦＡＢＭＳ９７５[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）９９１[M+K-1] 元素分析計算値（Ｃ_５４Ｈ_４８Ｏ_１６） C:68.06 H:5.08 実測値 C:66.78 H:5.01^１ H-NMR (300MHz, CDCl_３, TMS is an internal standa
rd)5.57-5.37(1^２,1^３,2^２,m)、4.804 （one of C_６H_５
CH _２ -,d,J=12.9Hz),4.65-4.45(1^１,1^２, one of C_６H_５
CH _２ -,m)

【００４４】（合成例３）化合物３→化合物４化合物３（77.4mg、0.081mmol ）をベンゼン（３０ml）
にとかし、酸化ジブチルスズ（21.2mg、0.085mmol ）を
加え、３時間環流しながら生成する水をのぞいた。残り
のベンゼンを減圧留去し、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）（10ml）に溶かし、三酸化硫黄トリメチルアミン錯
体（113mg 、0.81mmol）を加え、４０℃で撹拌した。１
５時間後、反応液を減圧留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（メルク６０Ｆ２５４、２０ml、塩
化メチレン−メタノール１０：１）で精製し、ナトリ
ウム型のイオン交換樹脂で処理して化合物４（47.5mg、
５５% ）を得た。

【００４５】 [ α] _Ｄ＋２０. ０（Ｃ＝２. ８、ＴＨＦ）ＦＡＢＭＳ１０７７[M+Na-1], （ポジティブモード、
グリセリン）元素分析計算値（Ｃ_５４Ｈ_４７Ｏ_１９ＳＮａ） C:61.48 H:4.45 S:3.04 実測値 C:62.35 H:5.29 S:2.44 ^１ H-NMR (300MHz, CD_３CN, CHD_２CN=1.960ppm)5.680(3
^１,bt,J=9.8Hz),5.352 (2^１,dd,J=8.0 and 9.8Hz),5.20
7(2^２,dd,J=8.0 and 10.0Hz),4.689(1^１,d,J=8.0Hz),4.
842(1^２,d,J=8.0Hz), 4.734 and 4.538(C_６H_５ CH _２ -,2
d,J=12.2Hz),4.464 (3^２,dd,J=3.3 and 10.0Hz)

【００４６】（合成例４）化合物４→化合物５化合物（４）（20.3mg、0.019mmol ）をメタノール（1.
5ml ）及びＴＨＦ（1ml ）に溶かし、２８％ナトリウム
メトキシド（20マイクロリットル）を加え、室温で撹拌
した。１８時間後、Ｄｏｗｅｘ（商品名、ダウケミカル
社製）Ｈプラス型で中和し濾過後、減圧留去した。残留
物をゲルろ過（ＬＨ−２０、メタノール−水１：１）
後、シリカゲルクロマトグラフィー（メルク６０Ｒ
Ｐ−１８、メタノール- 水１：１）で精製して化合物
５（10.3mg、９９. ９% ）を得た。

【００４７】 [ α] _Ｄ −１. ３（Ｃ＝２. ３、水）ＦＡＢＭＳ５５７[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）５７３[M+K-1] ５７９[M+2Na-1] ^１ H-NMR (300MHz, D_２O, CH_３COCH_３ (acetone)=2.07pp
m)4.788 and 4.605 (C_６H_５ CH _２ -, 2d, J=11.5Hz),4.41
0(1^２,d,J=7.8Hz),4.400(1^１,d,J=7.9Hz),4.188((3^２,b
d,J=3.0 and 9.9Hz), 4.139((4^２,bd,J=3.0Hz).

【００４８】（実施例１）市販のアセトブロモガラクト
ース（７８１ｍｇ）とアリル−２，６−ジベンジルガラ
クトース（３８０ｍｇ）を炭酸銀（５５２ｍｇ）及び活
性化したモレキュラーシーブス（３ｇ）の存在下、塩化
メチレン（７ｍｌ）に溶かし、遮光して室温下１５時間
撹拌した。セライトろ過後、減圧濃縮して溶媒を除いた
後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、前記式
（IV）においてＹがアリルオキシ基、Ｒ_１０及びＲ_１１
がベンジル基、Ｒ_１２が水素原子、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ
_１５及びＲ_１６がアセチル基であるガラクトース２量体
化合物１２８ｍｇ（収率１８％）を得た。

【００４９】[ α] _Ｄ −９．０（Ｃ＝０．６４
６，ＣＨＣｌ_３)^１ H-NMR (300MHz, CDCl_３) δ 5.371(4^２,bd,3.3Hz),4.
278(2^２,dd,7.8 and 10.5Hz),4.989(3^２,dd,3.3 and 1
0.5Hz),4.843(1^２,d,7.8Hz),2.165,1.987, and 1.845(-
OAc)

【００５０】

【００５１】

【００５２】実施例２実施例１で得られた式（IV）の化合物（式（IV）におい
てＹがアリルオキシ基、Ｒ_１０及びＲ_１１がベンジル
基、Ｒ_１２が水素原子、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５及びＲ
_１６がアセチル基であるガラクトース２量体化合物）２
００ｍｇを乾燥メタノール７ｍｌに溶かし、ナトリウム
メトキシド５マイクロリットル（２８％のメタノール溶
液）を加え、室温下３０分撹拌した。Ｄｏｗｅｘ（商品
名、ダウケミカル社製）Ｈプラス型で中和し、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール１
０：１）で精製して、式（IV）においてＲ_１０及びＲ
_１１がベンジル基、Ｒ_１２〜Ｒ_１６が水素原子、Ｙがア
リルオキシ基の化合物を１６０ｍｇ（収率約１００％）
を得た。［α］_Ｄ −１．２（Ｃ＝１．８，ＭｅＯＨ）^１ H-NMR (CD_３OD) 4.511 and 4.342 (7.5 and 8.1Hz, t
wo of 1^１ and 1^２)

【００５３】続いて、得られた化合物の９０ｍｇと酸化
ジブチルすず４８ｍｇを乾燥ベンゼン４０ｍｌに溶か
し、還流しながら水を除去した（ディーンスタークの装
置を用いた）。２時間後ベンゼンを除去し、これにジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ、トリエチルアミン０．５ｍ
ｌ、三酸化硫黄トリメチルアミン錯体２９ｍｇを加え、
室温で２４時間撹拌した。メタノールを加え、反応を停
止後、減圧濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー（塩
化メチレン−メタノール５：１）で精製し、さらに、
ゲルろ過（ＬＨ−２０）を行い、Ｄｏｗｅｘ（商品名、
ダウケミカル社製）Ｎａプラス型でイオン交換し、式
（Ｖ）においてｎが１、Ｒ_１７及びＲ_１９がベンジル
基、Ｒ_１８、Ｒ_２０〜Ｒ_２２が水素原子、Ｍがナトリウ
ム原子、Ｙがアリルオキシ基の化合物を７９ｍｇ（収率
７４％）得た。^１H-NMR (CD_３OD) 4.721 and 4.434 (7.
8 and 8.1Hz, two of 1^１ and 1^２)

【００５４】

【発明の効果】本発明の式（Ｖ）で表わされる硫酸化オ
リゴ糖化合物は３’位又は６’位に選択的に硫酸エステ
ル基を有する新規な糖鎖化合物で、両親媒性を有し、そ
れ自体の生分解性界面活性剤としての利用のほか、糖脂
質系バイオサーフアクタントの合成中間体として用いる
ことができる。式（IV）で表わされる化合物は式（Ｖ）
で表わされる化合物の合成に用いられる。また、本発明
のオリゴ糖化合物は、Ｌ−セレクチンと呼ばれるタンパ
ク質と特異的に結合し、この性質により抗炎症薬として
の利用が可能と考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ０７Ｈ 15/18 Ｃ０７Ｈ 15/18 15/203 15/203 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｈ (56)参考文献特開昭62−240695（ＪＰ，Ａ) 特表平７−500494（ＪＰ，Ａ) ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．110（1982）ｐ．Ｃ９−Ｃ11 Ｊ．ＣＡＲＢＯＨＹＤＲＡＴＥＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２＆３（1990）ｐ．135−158 ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．251（1994）ｐ．69 −79 ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．244（1993）ｐ．85 −97 ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．144（1985）ｐ．45 −55 ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．180（1988）ｐ．53 −59 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07H 11/00 C07H 15/04 C07H 15/10 C07H 15/14 C07H 15/18 C07H 15/203 C08B 37/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】次式（V）で表わされる硫酸化オリゴ糖
化合物。【化２】（式中、ｎは１〜３の整数を表わし、Ｒ_１７、Ｒ_１８、
Ｒ_１９、Ｒ_２０及びＲ_２１は水素原子、アシル基、ベン
ジル基又はシリル基を表わす。Ｒ_１７〜Ｒ_２１は互いに
同一でも異なってもよい。Ｒ_２２及びＲ_２３は水素原
子、アシル基、シリル基又は−ＳＯ_３Ｍを表わし、Ｒ
_２２又はＲ_２３のいずれか１つが−ＳＯ_３Ｍである。
Ｙはベンジルオキシ基、ニトロフェノキシ基、低級アル
キルオキシ基、低級アルキルチオ基、アリルオキシ基、
水酸基、ハロゲン原子又はイミデート基を表わし、Ｍは
水素原子又はアルカリ金属原子を表わす。）（式中、ｎ
は１〜３の整数を表わし、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ
_２０及びＲ_２１は水素原子、アシル基、ベンジル基又は
シリル基を表わす。Ｒ_１７〜Ｒ_２１は互いに同一でも異
なってもよい。Ｒ_２２及びＲ_２３は水素原子、アシル
基、シリル基又は−ＳＯ_３Ｍを表わし、Ｒ_２２又はＲ
_２３のいずれか１つが−ＳＯ_３Ｍである。Ｙはベンジ
ルオキシ基、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキシ
基、低級アルキルチオ基、アリルオキシ基、水酸基、ハ
ロゲン原子又はイミデート基を表わし、Ｍは水素原子又
はアルカリ金属原子を表わす。）
【請求項２】前記式（V）においてｎが１である請求
項１記載の硫酸化オリゴ糖化合物。