JP3138015B2 - 液体クロマトグラフィー用分離剤 - Google Patents
液体クロマトグラフィー用分離剤Info
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- JP3138015B2 JP3138015B2 JP03207887A JP20788791A JP3138015B2 JP 3138015 B2 JP3138015 B2 JP 3138015B2 JP 03207887 A JP03207887 A JP 03207887A JP 20788791 A JP20788791 A JP 20788791A JP 3138015 B2 JP3138015 B2 JP 3138015B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、特定の不整シツフ塩
基系銅錯体の新用途に関するものである。上記新用途と
は、キラリテイ識別剤としての用途、すなわち、液体ク
ロマトグラフィーにおいて、例えばβ−アミノアルコー
ルのようなキラリテイを有する化合物の鏡像体混合物
(例えばラセミ体)の分割を行なうための分離剤としての
用途である。
基系銅錯体の新用途に関するものである。上記新用途と
は、キラリテイ識別剤としての用途、すなわち、液体ク
ロマトグラフィーにおいて、例えばβ−アミノアルコー
ルのようなキラリテイを有する化合物の鏡像体混合物
(例えばラセミ体)の分割を行なうための分離剤としての
用途である。
【０００２】
【従来の技術】逆相用シリカゲル担体にアミノ酸誘導体
を被覆してなる光学分割用分離剤は既に知られている
[(１)クロマトグラフィア(Ｃhromatographia)第１３巻
第６７７頁(１９８０年)、(２)特開昭５８−９６０６２
号、(３)特開昭６４−２６５２３号]。上記(１)および
(２)に記載されている分離剤は、担持させるアミノ酸と
して、プロリンまたはヒドロキシプロリンのＮ−アルキ
ル誘導体を使用しており、(３)に記載されている分離剤
は、担持させるアミノ酸として、セリン、アラニンまた
はノルバリンのＮ,Ｎ−ジアルキル誘導体を使用してい
る。
を被覆してなる光学分割用分離剤は既に知られている
[(１)クロマトグラフィア(Ｃhromatographia)第１３巻
第６７７頁(１９８０年)、(２)特開昭５８−９６０６２
号、(３)特開昭６４−２６５２３号]。上記(１)および
(２)に記載されている分離剤は、担持させるアミノ酸と
して、プロリンまたはヒドロキシプロリンのＮ−アルキ
ル誘導体を使用しており、(３)に記載されている分離剤
は、担持させるアミノ酸として、セリン、アラニンまた
はノルバリンのＮ,Ｎ−ジアルキル誘導体を使用してい
る。
【０００３】また、逆相用シリカゲル担体にオキシ酸誘
導体を被覆してなる光学分割用分離剤も既に知られてい
る[(４)ジャーナル・オブ・リキッド・クロマトグラフ
ィー(Ｊournal of Ｌiquid Ｃhromatography)第９巻第
５５１頁(１９８６年)]。上記(４)に記載されている分
離剤は、担持させるオキシ酸として、Ｌ−酒石酸のモノ
−n−オクチルアミドを使用している。さらに、不整シ
ツフ塩基系銅錯体(この発明で使用するのと同じもの)を
ガスクロマトグラフィー管の内面に塗布して用いること
も知られている[(５)分析化学第２９巻第１５６頁]。
導体を被覆してなる光学分割用分離剤も既に知られてい
る[(４)ジャーナル・オブ・リキッド・クロマトグラフ
ィー(Ｊournal of Ｌiquid Ｃhromatography)第９巻第
５５１頁(１９８６年)]。上記(４)に記載されている分
離剤は、担持させるオキシ酸として、Ｌ−酒石酸のモノ
−n−オクチルアミドを使用している。さらに、不整シ
ツフ塩基系銅錯体(この発明で使用するのと同じもの)を
ガスクロマトグラフィー管の内面に塗布して用いること
も知られている[(５)分析化学第２９巻第１５６頁]。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記(１)、(２)および
(３)のアミノ酸誘導体を使用した充填剤は、特定のアミ
ノ酸に対して優れた分離能を示すが、β−アミノアルコ
ール類に対する分離能を確認する報告例はない。上記
(４)のＬ−酒石酸モノ−n−オクチルアミドを使用した
充填剤は、アミノ酸に対して優れた分離能を示すのみな
らず、いくつかのβ−アミノアルコール類に対しても、
僅かながら分離能を示すが、担持化合物がカラムから流
出するために、常に、移動相中に担持化合物を含有させ
ておかなければならないという欠点を有する。なお、
(５)のガスクロマトグラフィーは液体クロマトグラフィ
ーと全く技術が異なる。
(３)のアミノ酸誘導体を使用した充填剤は、特定のアミ
ノ酸に対して優れた分離能を示すが、β−アミノアルコ
ール類に対する分離能を確認する報告例はない。上記
(４)のＬ−酒石酸モノ−n−オクチルアミドを使用した
充填剤は、アミノ酸に対して優れた分離能を示すのみな
らず、いくつかのβ−アミノアルコール類に対しても、
僅かながら分離能を示すが、担持化合物がカラムから流
出するために、常に、移動相中に担持化合物を含有させ
ておかなければならないという欠点を有する。なお、
(５)のガスクロマトグラフィーは液体クロマトグラフィ
ーと全く技術が異なる。
【０００５】この発明は、特にβ−アミノアルコール類
の光学分割に使用するのに好適なものとして、上記のよ
うな欠点を持たない、安定で、使用が簡便であり、かつ
優れた分離能を有する液体クロマトグラフィー用分離剤
を提供しようとするものである。
の光学分割に使用するのに好適なものとして、上記のよ
うな欠点を持たない、安定で、使用が簡便であり、かつ
優れた分離能を有する液体クロマトグラフィー用分離剤
を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、この発明は一
般式(Ｉ)
般式(Ｉ)
【化２】 [式中、＊印は不整炭素を表わす。Ｒ1は低級アルキル
基、単環性アリール低級アルキル基、低級アルコキシ置
換単環性アリール低級アルキル基または低級シクロアル
キル低級アルキル基を表わす。Ｒ2は置換基として低級
アルコキシまたは単環性アリール低級アルコキシを有す
る単環性アリール基を表わす。Ｘ1およびＸ2はそれぞれ
水素原子またはハロゲン原子を表わすか、または一緒に
なって基−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−を表わす]で示
されるシツフ塩基と銅(ＩＩ)との錯体を逆相系担体に被
覆してなる、液体クロマトグラフィー用分離剤を提供す
るものである。
基、単環性アリール低級アルキル基、低級アルコキシ置
換単環性アリール低級アルキル基または低級シクロアル
キル低級アルキル基を表わす。Ｒ2は置換基として低級
アルコキシまたは単環性アリール低級アルコキシを有す
る単環性アリール基を表わす。Ｘ1およびＸ2はそれぞれ
水素原子またはハロゲン原子を表わすか、または一緒に
なって基−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−を表わす]で示
されるシツフ塩基と銅(ＩＩ)との錯体を逆相系担体に被
覆してなる、液体クロマトグラフィー用分離剤を提供す
るものである。
【０００７】上記錯体(以下、不整銅錯体という)は、式
(Ｉa)
(Ｉa)
【化３】 で表わされることもあるが[テトラヘドロン・レタース
(Ｔetrahedron Ｌetters)１９７５年(第２１号)第１７
０７−１７１０頁、および特公昭５７−１４６６１
号]、式(Ｉｂ）
(Ｔetrahedron Ｌetters)１９７５年(第２１号)第１７
０７−１７１０頁、および特公昭５７−１４６６１
号]、式(Ｉｂ）
【化４】 で示されるべきものとも考えられる［「有機合成化学」
第４３巻第１２号第３２頁および「触媒」第１９巻第３
２７〜頁特に第３２９頁]。
第４３巻第１２号第３２頁および「触媒」第１９巻第３
２７〜頁特に第３２９頁]。
【０００８】上記一般式(Ｉ)で用いた用語を説明すると
次の通りである。「低級アルキル」としては、炭素原子数
１−８、好ましくは１−６のアルキル、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等が含まれる。「低級アルコキ
シ」は、式(低級アルキル)−Ｏ−で示される基を表わ
す。「単環性アリール」は、非置換または低級アルキルで
置換されたフェニルを含む。「アリール」は、上記単環性
アリールに加えて、ナフチル、ビフェニリル等の２環性
アリールを含む。「低級シクロアルキル」としては、炭素
原子数３−６のシクロアルキル、例えばシクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が含まれる。「ハロゲン」は、ふっ
素、塩素、臭素およびよう素を含む。Ｘ1とＸ2が一緒に
なって基−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−を表わす場合、
この基は、Ｘ1とＸ2が結合するベンゼン環と一緒になっ
てナフタレン核を形成する。
次の通りである。「低級アルキル」としては、炭素原子数
１−８、好ましくは１−６のアルキル、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等が含まれる。「低級アルコキ
シ」は、式(低級アルキル)−Ｏ−で示される基を表わ
す。「単環性アリール」は、非置換または低級アルキルで
置換されたフェニルを含む。「アリール」は、上記単環性
アリールに加えて、ナフチル、ビフェニリル等の２環性
アリールを含む。「低級シクロアルキル」としては、炭素
原子数３−６のシクロアルキル、例えばシクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が含まれる。「ハロゲン」は、ふっ
素、塩素、臭素およびよう素を含む。Ｘ1とＸ2が一緒に
なって基−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−を表わす場合、
この基は、Ｘ1とＸ2が結合するベンゼン環と一緒になっ
てナフタレン核を形成する。
【０００９】上記不整銅錯体は対応する不整アミノアル
コール、サリチルアルデヒド誘導体および適当な第二銅
塩の三者の結合によって製造することができる(例え
ば、特公昭５３−４３９５５号公報)。不整銅錯体の製
造に用いられる不整第一級アミンは次の一般式(ＩＩ)で
示される。
コール、サリチルアルデヒド誘導体および適当な第二銅
塩の三者の結合によって製造することができる(例え
ば、特公昭５３−４３９５５号公報)。不整銅錯体の製
造に用いられる不整第一級アミンは次の一般式(ＩＩ)で
示される。
【化５】 (式中、※、Ｒ1およびＲ2は前述と同じ意味を有する。)
一般式(ＩＩ)で示される不整第一級アミンのＲ2として
は２−位に置換基を有するフェニル基が好適である。そ
のようなＲ2としては、例えば２−メトキシフェニル、
２−イソプロポキシフェニル、２−ベンジルオキシフェ
ニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−イソプ
ロポキシ−５−メチルフェニルおよび２−ベンジルオキ
シ−５−メチルフェニルなどが挙げられる。一般式(Ｉ
Ｉ)で示される不整第一級アミンとしては、具体的に次
のような化合物を例示することができる。すなわち、２
−アミノ−１,１−ジ(２−メトキシフェニル)−３−フ
ェニルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−
メトキシ−５−メチルフェニル)−３−フェニルプロパ
ノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−エトキシフェ
ニル)−３−フェニルプロパノール−１、２−アミノ−
１,１−ジ(２−イソプロポキシフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−ブト
キシフェニル)−３−フェニルプロパノール−１、２−
アミノ−１,１−ジ(２−ベンジルオキシフェニル)−３
−フェニルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ
(２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１などである。これら一般式(ＩＩ)で
示される不整第一級アミンは光学活性α−アミン酸エス
テルとグリニャール試薬との反応により製造することが
できる(例えば、特公昭５１−１３１３３号公報)。
一般式(ＩＩ)で示される不整第一級アミンのＲ2として
は２−位に置換基を有するフェニル基が好適である。そ
のようなＲ2としては、例えば２−メトキシフェニル、
２−イソプロポキシフェニル、２−ベンジルオキシフェ
ニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−イソプ
ロポキシ−５−メチルフェニルおよび２−ベンジルオキ
シ−５−メチルフェニルなどが挙げられる。一般式(Ｉ
Ｉ)で示される不整第一級アミンとしては、具体的に次
のような化合物を例示することができる。すなわち、２
−アミノ−１,１−ジ(２−メトキシフェニル)−３−フ
ェニルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−
メトキシ−５−メチルフェニル)−３−フェニルプロパ
ノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−エトキシフェ
ニル)−３−フェニルプロパノール−１、２−アミノ−
１,１−ジ(２−イソプロポキシフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ(２−ブト
キシフェニル)−３−フェニルプロパノール−１、２−
アミノ−１,１−ジ(２−ベンジルオキシフェニル)−３
−フェニルプロパノール−１、２−アミノ−１,１−ジ
(２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１などである。これら一般式(ＩＩ)で
示される不整第一級アミンは光学活性α−アミン酸エス
テルとグリニャール試薬との反応により製造することが
できる(例えば、特公昭５１−１３１３３号公報)。
【００１０】一般式(Ｉ)で示されるシツフ塩基の製造に
用いられるサリチルアルデヒド誘導体は次の一般式(Ｉ
ＩＩ)で表わされる。
用いられるサリチルアルデヒド誘導体は次の一般式(Ｉ
ＩＩ)で表わされる。
【化６】 (式中、Ｘ1およびＸ2は前述と同じ意味を有する。)一般
式(ＩＩＩ)で示されるサリチルアルデヒド誘導体として
は、例えば次のような化合物を例示することができる。
すなわち、サリチルアルデヒド、３,５−ジブロムサリ
チルアルデヒド、５−クロルサリチルアルデヒド、２−
ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドなどである。
式(ＩＩＩ)で示されるサリチルアルデヒド誘導体として
は、例えば次のような化合物を例示することができる。
すなわち、サリチルアルデヒド、３,５−ジブロムサリ
チルアルデヒド、５−クロルサリチルアルデヒド、２−
ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドなどである。
【００１１】化合物(ＩＩ)および(ＩＩＩ)から常法によ
り得られるシツフ塩基(Ｉ)を銅(ＩＩ)塩(例えば、酢酸
塩)と反応させ、アルカリで処理すると、不整銅錯体が
得られる。上記不整銅錯体は、純粋な光学異性体または
一方の光学異性体が圧倒的に優勢な異性体混合物の形で
用いるものとする。
り得られるシツフ塩基(Ｉ)を銅(ＩＩ)塩(例えば、酢酸
塩)と反応させ、アルカリで処理すると、不整銅錯体が
得られる。上記不整銅錯体は、純粋な光学異性体または
一方の光学異性体が圧倒的に優勢な異性体混合物の形で
用いるものとする。
【００１２】
【用途】式(Ｉ)で示される化合物は、例えばβ−アミノ
アルコールのようなキラリテイを有する化合物に接触さ
せると、２種の光学異性体に対して量的または質的に異
なった物理化学的相互作用をするので、キラリテイ識別
剤として液体クロマトグラフィーに用いることができ
る。この用途における最も簡単な応用例は、不整銅錯体
を固体に結合させてなる分離剤を用いた２種の光学異性
体の分離または一方の光学異性体の除去である。
アルコールのようなキラリテイを有する化合物に接触さ
せると、２種の光学異性体に対して量的または質的に異
なった物理化学的相互作用をするので、キラリテイ識別
剤として液体クロマトグラフィーに用いることができ
る。この用途における最も簡単な応用例は、不整銅錯体
を固体に結合させてなる分離剤を用いた２種の光学異性
体の分離または一方の光学異性体の除去である。
【００１３】分離剤としては、固体担体の表面を不整銅
錯体で被覆したものが便利である。固体担体としては逆
相系担体の顆粒が用いられる。このような担体として
は、疎水的な表面を持つものであれば、無機系,有機系
の別を問わず使用できる。好ましいものとしては、炭素
数３〜１８個を有するアルキルシランで表面処理を施し
たシリカゲル、炭素数３〜１８個のアルキル基を有する
アルキルシランで表面処理を施したポーラスガラス、お
よびスチレン系、アクリル系等の疎水性ポリマーゲル等
が例示される。担体の形状は破砕状、球状のいずれでも
よく、また、多孔質でも非多孔質でもよいが１〜５０μ
ｍの粒径を有する球状の多孔質担体であることが好まし
い。この場合、表面積の大きい多孔質担体を用いること
により、不整銅錯体の被覆量を増加することができ、ま
た担体の表面積を制御することによりその被覆量を調整
することが可能である。多孔質担体の細孔直径は１０〜
１０００オングストローム、表面積は１〜１０００m2の
範囲にあることが好ましい。不整銅錯体による固体担体
の被覆方法としては、文献[クロマトグラフィア(Ｃhrom
atographia)第１３巻第６６７頁(１９８０年)]の記載に
したがって逆相系担体を充填した液体クロマトグラフィ
ー用カラムに不整銅錯体を溶解したアルコールまたはテ
トラヒドロフラン等の親水性溶媒水溶液を直接導入し、
被覆する方法が便利であり、また逆相系担体と不整銅錯
体の溶液を混合し、減圧下に溶媒を留去する方法等を用
いることもできる。
錯体で被覆したものが便利である。固体担体としては逆
相系担体の顆粒が用いられる。このような担体として
は、疎水的な表面を持つものであれば、無機系,有機系
の別を問わず使用できる。好ましいものとしては、炭素
数３〜１８個を有するアルキルシランで表面処理を施し
たシリカゲル、炭素数３〜１８個のアルキル基を有する
アルキルシランで表面処理を施したポーラスガラス、お
よびスチレン系、アクリル系等の疎水性ポリマーゲル等
が例示される。担体の形状は破砕状、球状のいずれでも
よく、また、多孔質でも非多孔質でもよいが１〜５０μ
ｍの粒径を有する球状の多孔質担体であることが好まし
い。この場合、表面積の大きい多孔質担体を用いること
により、不整銅錯体の被覆量を増加することができ、ま
た担体の表面積を制御することによりその被覆量を調整
することが可能である。多孔質担体の細孔直径は１０〜
１０００オングストローム、表面積は１〜１０００m2の
範囲にあることが好ましい。不整銅錯体による固体担体
の被覆方法としては、文献[クロマトグラフィア(Ｃhrom
atographia)第１３巻第６６７頁(１９８０年)]の記載に
したがって逆相系担体を充填した液体クロマトグラフィ
ー用カラムに不整銅錯体を溶解したアルコールまたはテ
トラヒドロフラン等の親水性溶媒水溶液を直接導入し、
被覆する方法が便利であり、また逆相系担体と不整銅錯
体の溶液を混合し、減圧下に溶媒を留去する方法等を用
いることもできる。
【００１４】不整銅錯体を被覆した担体は、液体クロマ
トグラフィー法によるラセミ体の光学分割に供せられ
る。これは、例えば次のようにして行なうことができ
る。適当な長さ、例えば１〜１００cmの長さを有するガ
ラス、ステンレス、またはチタン等から作られたカラム
に分離剤を密に充填し、カラムの入口側に送液ポンプお
よび試料注入器と、また出口側に紫外検出器あるいは旋
光度検出器等の検出器および必要に応じてフラクション
コレクターを接続する。分離は通常の方法で行なうこと
ができる。すなわち、ラセミ体を注入後、送液ポンプに
より溶離液を送液して注入したラセミ体をカラム中で展
開し、分割する。好適な溶離液としては、銅塩の水溶
液、例えば０．１〜１０mＭの硫酸銅または酢酸銅の水
溶液が挙げられる。この場合、メタノールまたはアセト
ニトリル等の水と混和性のある有機溶媒０〜３０容量％
溶離液に添加すると好ましい結果が得られ易い。一般
に、有機溶媒の添加量が増えるに従って、ラセミ体の保
持時間が減少する傾向にある。また、溶離液のpＨを一
定に保つことは再現性の良いクロマトグラムを得るため
に極めて好ましい。カラムから溶出した溶出液は、紫外
検出器等の検出器に導入され、分割された各鏡像体を例
えば２５４nmにおける吸光度により検出し、記録計でそ
のクロマトグラムを記録する。
トグラフィー法によるラセミ体の光学分割に供せられ
る。これは、例えば次のようにして行なうことができ
る。適当な長さ、例えば１〜１００cmの長さを有するガ
ラス、ステンレス、またはチタン等から作られたカラム
に分離剤を密に充填し、カラムの入口側に送液ポンプお
よび試料注入器と、また出口側に紫外検出器あるいは旋
光度検出器等の検出器および必要に応じてフラクション
コレクターを接続する。分離は通常の方法で行なうこと
ができる。すなわち、ラセミ体を注入後、送液ポンプに
より溶離液を送液して注入したラセミ体をカラム中で展
開し、分割する。好適な溶離液としては、銅塩の水溶
液、例えば０．１〜１０mＭの硫酸銅または酢酸銅の水
溶液が挙げられる。この場合、メタノールまたはアセト
ニトリル等の水と混和性のある有機溶媒０〜３０容量％
溶離液に添加すると好ましい結果が得られ易い。一般
に、有機溶媒の添加量が増えるに従って、ラセミ体の保
持時間が減少する傾向にある。また、溶離液のpＨを一
定に保つことは再現性の良いクロマトグラムを得るため
に極めて好ましい。カラムから溶出した溶出液は、紫外
検出器等の検出器に導入され、分割された各鏡像体を例
えば２５４nmにおける吸光度により検出し、記録計でそ
のクロマトグラムを記録する。
【００１５】
【発明の効果】この発明の分離剤は、種々の光学異性体
混合物、特に芳香族アミノアルコール類の光学異性体を
クロマトグラフィー方式で分離できる。芳香族アミノア
ルコールについては、従来分離が可能であったノルエピ
ネフリン、ノルエフェドリン等は勿論、困難であったフ
ェニルグリシノール、フェニルアラニノール等を含む広
範囲のアミノアルコールおよびβ−アミノ酸、α−オキ
シカルボン酸、β−アミノカルボン酸、１,２−ジアミ
ンのような上記金属イオンと配位結合する種々のラセミ
体の光学分割が可能である。しかも、この発明の分離剤
は製造が容易で耐久性にも優れているという利点を有す
る。
混合物、特に芳香族アミノアルコール類の光学異性体を
クロマトグラフィー方式で分離できる。芳香族アミノア
ルコールについては、従来分離が可能であったノルエピ
ネフリン、ノルエフェドリン等は勿論、困難であったフ
ェニルグリシノール、フェニルアラニノール等を含む広
範囲のアミノアルコールおよびβ−アミノ酸、α−オキ
シカルボン酸、β−アミノカルボン酸、１,２−ジアミ
ンのような上記金属イオンと配位結合する種々のラセミ
体の光学分割が可能である。しかも、この発明の分離剤
は製造が容易で耐久性にも優れているという利点を有す
る。
【００１６】
【実施例】以下、この発明を実施例により説明するが、
実施例はこの発明を限定するものではない。 実施例１ (＋)(Ｒ)−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１,１−ジ
(２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１の銅錯体(一般式(Ｉ)においてＲ1＝
ベンジル、Ｒ2＝２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニ
ル、Ｘ1＝Ｘ2＝水素に相当するシツフ塩基の錯体)０．
３０gを以下の方法により逆相系担体に被覆した。オク
タデシルシランによって表面処理された平均粒径５μｍ
を有する多孔質シリカゲル１．５gを充填したステンレ
ス製カラム(内径４．６、長さ１５０mm)に、まず、テト
ラヒドロフラン５０容量％と水５０容量％とからなる混
合液を流した。次いで、前記(＋)(Ｒ)−Ｎ−サリチリデ
ン−２−アミノ−１,１−ジ(２−ブトキシ−５−t−ブ
チルフェニル)−３−フェニルプロパノール−１の銅錯
体の０．０６％テトラヒドロフラン５０容量％と水５０
容量％の混合溶液０．５リットルを、毎分０．６mlの速
度でカラムに通液したのち、１ミリモル／lの硫酸銅水
溶液６０mlを毎分１．０mlの速度で通液した。
実施例はこの発明を限定するものではない。 実施例１ (＋)(Ｒ)−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１,１−ジ
(２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニル)−３−フェニ
ルプロパノール−１の銅錯体(一般式(Ｉ)においてＲ1＝
ベンジル、Ｒ2＝２−ブトキシ−５−t−ブチルフェニ
ル、Ｘ1＝Ｘ2＝水素に相当するシツフ塩基の錯体)０．
３０gを以下の方法により逆相系担体に被覆した。オク
タデシルシランによって表面処理された平均粒径５μｍ
を有する多孔質シリカゲル１．５gを充填したステンレ
ス製カラム(内径４．６、長さ１５０mm)に、まず、テト
ラヒドロフラン５０容量％と水５０容量％とからなる混
合液を流した。次いで、前記(＋)(Ｒ)−Ｎ−サリチリデ
ン−２−アミノ−１,１−ジ(２−ブトキシ−５−t−ブ
チルフェニル)−３−フェニルプロパノール−１の銅錯
体の０．０６％テトラヒドロフラン５０容量％と水５０
容量％の混合溶液０．５リットルを、毎分０．６mlの速
度でカラムに通液したのち、１ミリモル／lの硫酸銅水
溶液６０mlを毎分１．０mlの速度で通液した。
【００１７】以上のようにして被覆したカラムに、０．
０１〜０．０５重量％のアミノアルコールおよびアミノ
酸の各ラセミ体水溶液１〜５μlを注入し、０．１〜５
ミリモル／lの硫酸銅水溶液を０．２〜１．０ml／分の
流速で送液し、ラセミ体を展開した。このようにして各
種アミノアルコールおよびアミノ酸のラセミ体を分割し
た結果の一例を第１表および第２表に示す。なお、測定
条件は次のとおりであった。 温度: 室温 溶離液流量: ０．２〜１．０ml／分 検出器: 紫外線吸収計(波長:２５４nm) この表において、保持時間とは、カラムにラセミ体を注
入してから各々の鏡像体に分割されてカラムから溶出す
るまでの時間、すなわち、各々の鏡像体のカラムに保持
される時間を意味する。また分離剤の光学分割能を表わ
す分離係数αは、次式により計算される。 α＝(t2−t0)／(t1−t0) t1: より弱く吸着される鏡像体の保持時間 t2: より強く吸着される鏡像体の保持時間 t0: カラムの死容積に相当する保持時間 分離係数は、α＝１の場合、全く光学分割能が無いこと
を示し、１との差が大きくなるに従って光学分割能が高
くなることを示す。
０１〜０．０５重量％のアミノアルコールおよびアミノ
酸の各ラセミ体水溶液１〜５μlを注入し、０．１〜５
ミリモル／lの硫酸銅水溶液を０．２〜１．０ml／分の
流速で送液し、ラセミ体を展開した。このようにして各
種アミノアルコールおよびアミノ酸のラセミ体を分割し
た結果の一例を第１表および第２表に示す。なお、測定
条件は次のとおりであった。 温度: 室温 溶離液流量: ０．２〜１．０ml／分 検出器: 紫外線吸収計(波長:２５４nm) この表において、保持時間とは、カラムにラセミ体を注
入してから各々の鏡像体に分割されてカラムから溶出す
るまでの時間、すなわち、各々の鏡像体のカラムに保持
される時間を意味する。また分離剤の光学分割能を表わ
す分離係数αは、次式により計算される。 α＝(t2−t0)／(t1−t0) t1: より弱く吸着される鏡像体の保持時間 t2: より強く吸着される鏡像体の保持時間 t0: カラムの死容積に相当する保持時間 分離係数は、α＝１の場合、全く光学分割能が無いこと
を示し、１との差が大きくなるに従って光学分割能が高
くなることを示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】(±)−フェニルアラニノールの分離剤を第
１図に示す。第１図において、ピーク番号(１)は(−)−
フェニルアラニノールであり、ピーク番号(２)は(＋)−
フェニルアラニノールである。また、ＤＬ−チロシンの
分離例を第２図に示す。第２図において、ピーク番号
(３)はＤ−チロシンであり、ピーク番号(４)はＬ−チロ
シンである。このように、この発明の分離剤を充填した
カラムでは、芳香族アミノアルコールや芳香族アミノ酸
が極めて効率良く完全に分割できることが判る。
１図に示す。第１図において、ピーク番号(１)は(−)−
フェニルアラニノールであり、ピーク番号(２)は(＋)−
フェニルアラニノールである。また、ＤＬ−チロシンの
分離例を第２図に示す。第２図において、ピーク番号
(３)はＤ−チロシンであり、ピーク番号(４)はＬ−チロ
シンである。このように、この発明の分離剤を充填した
カラムでは、芳香族アミノアルコールや芳香族アミノ酸
が極めて効率良く完全に分割できることが判る。
【図面の簡単な説明】
【図１】 (±)−フェニルアラニノールをこの発明の分
離剤を用いて分割した場合の溶離曲線を示すグラフであ
る。
離剤を用いて分割した場合の溶離曲線を示すグラフであ
る。
【図２】 ＤＬ−チロシンをこの発明の分離剤を用いて
分割した場合の溶離曲線を示すグラフである。
分割した場合の溶離曲線を示すグラフである。
１ (−)−フェニルアラニノール ２ (＋)−フェニルアラニノール ３ Ｄ−チロシン ４ Ｌ−チロシン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｗ (72)発明者 中村 礼子 愛媛県新居浜市新田町３丁目１番43号 株式会社住化分析センター新居浜営業所 内 (72)発明者 青黄 史子 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 135号 株式会社住化分析センター内 (56)参考文献 特開 昭56−20521（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−85101（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 229/02 C07B 57/00 C07B 63/00 C07C 227/34 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 芳香族アミノアルコールまたはアミノ酸
の光学異性体混合物の水性溶液を、一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、＊印は不整炭素を表わし、Ｒ1は低級アルキル
基、単環性アリール低級アルキル基、低級アルコキシ置
換単環性アリール低級アルキル基または低級シクロアル
キル低級アルキル基を表わし、Ｒ2は置換基として低級
アルコキシまたは単環性アリール低級アルコキシを有す
る単環性アリール基を表わし、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ
水素原子またはハロゲン原子を表わすか、または一緒に
なって基−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−を表わす。］で
示されるシッフ塩基と銅（ＩＩ）の錯体を逆相系固体担
体に被覆させた分離剤と接触させた後、当該分離剤を溶
離液で処理して、上記芳香族アミノアルコールまたはア
ミノ酸の光学異性体の少なくとも一種を採取することを
特徴とする、芳香族アミノアルコールまたはアミノ酸の
光学異性体混合物の液体クロマトグラフィーによる直接
的分離方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03207887A JP3138015B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 液体クロマトグラフィー用分離剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03207887A JP3138015B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 液体クロマトグラフィー用分離剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0543483A JPH0543483A (ja) | 1993-02-23 |
| JP3138015B2 true JP3138015B2 (ja) | 2001-02-26 |
Family
ID=16547213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03207887A Expired - Lifetime JP3138015B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 液体クロマトグラフィー用分離剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3138015B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4320068B2 (ja) * | 1997-10-03 | 2009-08-26 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学異性体用分離剤及びその製造法 |
| JP4755056B2 (ja) | 2006-09-15 | 2011-08-24 | 日本圧着端子製造株式会社 | コネクタ |
| JP4567645B2 (ja) | 2006-09-15 | 2010-10-20 | 日本圧着端子製造株式会社 | コネクタ |
-
1991
- 1991-08-20 JP JP03207887A patent/JP3138015B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0543483A (ja) | 1993-02-23 |
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