JP2997099B2

JP2997099B2 - 無菌水溶液を製造する系

Info

Publication number: JP2997099B2
Application number: JP3174814A
Authority: JP
Inventors: アニル・ディー・ジャー; ローラ・リー・デミング; ラルフ・クリイエル
Original assignee: EMD Millipore Corp
Current assignee: EMD Millipore Corp
Priority date: 1991-06-20
Filing date: 1991-06-20
Publication date: 2000-01-11
Anticipated expiration: 2015-01-11
Also published as: JPH078996A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、生物学的及び医療用途
用の精製水、無菌水或は無菌水溶液を製造する方法及び
系に関する。本発明は、一層特には、患者に直接或は間
接に投与することを可能にする細菌学的規格値を含む全
ての使用者規格値を満足する無菌水溶液を製造する方法
及び装置に関する。

【０００２】

【従来技術】逆浸透、脱イオン化、限外ろ過のようなよ
く知られた技法を用いた慣用の水精製系は、化学的及び
生物学的に純粋な水を短い期間製造することができる。
これらの系を連続して作動させる場合、細菌及び発熱物
質を、系が作動される期間、低いレベルに保つのが普通
である。この期間は、系が作動される温度に応じて、変
わる。系が作動する間に、細菌、酵母、カビ、発熱物質
のような生物学的に活性な物質が系内で容認し得ない高
いレベルにまで増殖して、これらの系が生成する通常純
粋の水を生物学的に汚染するに至る。いくつかの慣用の
系は、系を、生物学的汚染物を制御するホルマリン或は
塩素のような衛生化剤ですすぐことによって、生物学的
に純粋な水を生成する能力を回復する。これらの衛生化
剤は機能をよく果たすが、ヒトへの毒性が高く、取り扱
いが困難でありかつ精製系の外にすすぎ流すのが困難で
ある。その上、これらの化学薬品を使用することは、環
境上の主要な悪い影響力を有する。膜フィルターシステ
ムで処理する水の生物学的純度を確実にする第二の方法
は、系を、全生物の制御を確実にする第二プロセスで処
理することである。かかる一方法は、水をパスツール滅
菌プロセスで加熱することである。しかし、所定の逆浸
透膜のような系内の部材はパスツール滅菌温度に耐える
ことができない。よって、高温水で衛生化する系を使用
する場合、逆浸透膜への望ましくないバイパスループ及
びバルブが導入される。従って、この方法は逆浸透ユニ
ットを清浄かつ衛生化しない。第三の方法は、精製した
水を、水から生物学的に活性な物質を全てろ過すること
ができるフィルターの中に通すことである。しかし、こ
のプロセスは、細菌除去フィルターが早期に閉塞しない
ように、初期ろ過処理が細菌汚染を十分低いレベルにま
で減少させることを必要とする。これは極めて費用が掛
かり、実行不可能な案である。よって、系内の細菌レベ
ルを低く保つために、初期のろ過後に、化学衛生化剤が
現在依然必要とされる。

【０００３】無菌の泌尿器科学的洗浄液（尿路に関係す
る体の部分を洗う又は清浄にするのに使用される液）組
成物を、液を、細菌を除去するように設計したフィルタ
ーの中に連続して通すことによって提供することが米国
特許３，５７８，７７４号に提案された。しかし、この
装置は非発熱性水及び泌尿器科学的洗浄液のオンサイト
源を必要とする。また、かかる洗浄溶液を、直接患者に
投与することができる発熱物質の存在しない、細菌の存
在しない洗浄溶液を製造するために、発熱物質を取り去
るための逆浸透ユニット、溶解固形分及び発熱物質を取
り去るための脱イオン化ユニット及び細菌を取り去るた
めのフィルターを組み合わせて用いることによって、オ
ンサイト（現場）で製造することが米国特許４，２５
３，４５７号に提案された。しかし、この系は、発熱物
質を脱イオン化によって取り去ることが特許請求の範囲
に記載されているが、発熱物質をいくらか取り去ること
に限られ、細菌及び発熱物質の存在しない水を製造する
ために必要とされる通りに、全部を取り去るものではな
いので、細菌及び発熱物質の存在しない水を製造するた
めには使用することができない。加えて、系は化学的衛
生化及び洗浄を必要とし、それにより患者への危険性を
増す。米国特許３，５７８，７７４号或は４，２５３，
４５７号に開示される手段のいずれも、注入用或は洗浄
用の水についてのＵＳＰＸＸＩＩ基準を満足する水
を、作業員がユニットを監視、注意及び化学的に衛生化
しないで長い期間製造することができない。英国特許
１，４５０，０３０号及び２，０３４，５８４号は、ま
た、発熱物質の存在しない及び細菌の存在しない水溶液
を、溶液の使用の場所において提供する手段を開示して
いる。しかし、これらの系の各々は、装置を衛生化する
のにホルマリンのような化学殺菌剤もしくは水溶液を形
成するのに用いる水を加熱して代表的には１５０°〜１
６０℃の温度にするフラッシュ滅菌を使用することに頼
る。化学衛生化を使用することは、たとえ微生物を殺す
有効な手段であるとしても、また有害な化学薬品を系に
導入し、それが誤って患者に投与され得ることから、望
ましくない。その上、水溶液を形成するのに用いる水の
加熱殺菌は、殺菌が高温に暴露する系の一部で達成され
るにすぎないので、望ましくない。殺菌及び発熱物質
は、系の残りの部分で増殖し続け、それにより、望まし
い液体品質が得られない。

【０００４】米国特許４，６１０，７９０号は、炭素
ベースのろ過ユニット、逆浸透ユニット、脱イオン化ユ
ニット及び限外ろ過ユニットを含む、水道水からＵＳＰ
ＸＸグレードの水を生成する系を開示している。微生
物及び発熱物質が蓄積した系を消毒するために、限外ろ
過ユニット及び脱イオン化ユニットを加熱水でフラッシ
ュする。逆浸透ユニットを未加熱水でフラッシュしかつ
炭素ベースのろ過ユニットを周期的に取り替える。炭素
ベースのろ過ユニット及び逆浸透ユニットは熱水に暴露
されないので、バイパスループ及びバルブを追加して系
に加えなければならない。非衛生化フィルターユニット
は、終局的に容認し得ない品質の生成物を生成し得る。
その上、この系は、逆浸透ユニットを加熱衛生化するこ
とができないことから、細菌及び発熱物質を取り去るた
めのろ過ユニットを余分に要する。よって、注意及び保
全が最少ですみ、系動作を自動的に衛生化しかつ監視
し、並びに化学衛生化、バイパスループ及び余分のろ過
工程を省く無菌水を製造するための手段を提供すること
は好ましい。

【０００５】

【発明の構成】本発明に従えば、透析基準についてＡＡ
ＭＩ水、注入についてＵＳＰＸＸＩＩ水及び注入規格
について無菌水を満足する水品質を生成するための方法
及び系を提供する。ポータブル水を予備ろ過段階、炭素
吸着モジュール及び逆浸透モジュールに通して透析につ
いてＡＡＭＩ水基準を満足する水品質を生じる。注入に
ついてＵＳＰＸＸＩＩ水を満足する水品質を生じるた
めに、必要ならば、望ましくない程に高い塩濃度を含有
する水からＡＡＭＩ水を生成するイオン交換ろ過段階を
系に加える。注入用無菌水を生成するために、使い捨て
無菌マイクロフィルターを、ＵＳＰＸＸＩＩグレード
水を生成するための最終要素として加える。系を利用し
て腹膜透析液、静脈内注入液及びその他の医療用途液の
ような溶液を生成することができる。液生成は、濃厚液
を系が生成する高純度水に所定の比率で精確に計量して
入れることによって達成される。例えば、塩化ナトリウ
ム注入用コンセントレート（２０倍濃縮）に注入用ＵＳ
ＰＸＸＩＩグレード水を、コンセントレート１部に対
し水１９部の割合で混合し、次いで使い捨て無菌マイク
ロフィルターの中に通して無菌塩化ナトリウム注入溶液
を生成する。最終溶液は、無菌静脈内（ＩＶ）コンテナ
に充填するか或は直接医療用途に用いるかのいずれかに
することができる。同様に、腹膜透析液は、濃腹膜透析
液を系が生成するＡＡＭＩ基準水に加え、次いで溶液を
使い捨て無菌マイクロフィルターの中に通して製造する
ことができる。最終溶液は、無菌コンテナに充填するか
或は直接患者の腹腔に投与することができる。上述した
系のすべてにおける微生物学的繁殖防止は、予備フィル
ター、炭素吸着モジュール、逆浸透モジュール及びイオ
ン交換ろ過モジュールを含み、使い捨て無菌マイクロフ
ィルターのような周期的に取り替えるアイテムを除く系
内のすべての恒久湿潤面にわたり、高温水を所定の期間
周期的に循環させ及び／又はフラッシュすることによっ
てて達成される。セラミックマイクロフィルターのよう
な半永久的無菌マイクロフィルターを利用する場合、こ
れは、また、衛生化段階の間に、衛生化することができ
る。

【０００６】特定の実施態様の説明本発明に従えば、注入用ＵＳＰＸＸＩＩグレード無菌
水は、ポータブル水に予備ろ過、炭素吸着、逆浸透、脱
イオン化及び最終的に無菌マイクロろ過を施すことによ
って生成される。水注入についてのＵＳＰＸＸＩＩ規
格は、１９９０年 1月 1日付け、ＴｈｅＵｎｉｔｅｄ
ＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａＣｏｎｖ
ｅｎｔｉｏｎ、Ｉｎｃ．、ＸＸＩＩ、１４５６及び１４
５７頁に詳しく述べられている。規格は、重金族及びそ
の他の化学（有機及び無機）汚染物、ｐＨ及び全溶解固
形分に関する許容限界を含む。精製された水は無菌でか
つ非発熱性でなければならない。ポータブル水中の化学
不純物は、系に加入した種々のろ過方法によって取り去
られる。プレフィルター要素は水中に存在する粒状物を
取り去る。炭素フィルター要素は、流入水中に存在する
ハロゲン並びに溶解有機体を取り去ることの二元要求を
満足する。逆浸透要素は溶解したイオン性不純物、所定
の有機体を取り去り、かつまた水中に存在する細菌及び
発熱物質についてのバリヤーとなる。脱イオン化要素
は、逆浸透モジュールからの精製水中に残留する微量の
イオン性不純物を取り去る。最後に、無菌マイクロフィ
ルターは、系内のすべての残留細菌についての無菌バリ
ヤーとなる。

【０００７】衛生的系、すなわち系内の細菌集団及び
発熱物質レベルの制御を保つために、新規な周期的、好
ましくは毎日の系衛生化法を用いる。衛生化は、温水を
系の中に、系の衛生化を行うのに十分であるが、モジュ
ール内の物質の分解が生じるよりも小さい時間温度の組
合せの間、循環させ或はフラッシュすることによって達
成される。例えば、温度約８０゜〜１００℃の水を系の
中に２時間までの間循環させることができる。加熱水を
系内の全湿潤表面にわたって通し、それにより系の作動
及び／又は遊び期間中の細菌増殖を制限する。系の作
動、遊び期間中、及び衛生化する間に発生する発熱物質
を、系を衛生化した後のフラッシュにおいてフラッシュ
して除く。作動期間中、逆浸透モジュールは細菌及び発
熱物質についてバリヤーとなり続ける。作動期間（衛生
化する間）の終りにおいて、加熱水は逆浸透モジュール
の入口側における細菌並びに逆浸透モジュールを通過し
たかもしれない細菌を殺す。発熱物質を、衛生化した後
にフラッシュする間に、系のすべてのセクションからフ
ラッシュして取り去る。使い捨て無菌マイクロフィルタ
ーは、系におけるすべての細菌についてバリヤーとなり
かつ作動中常に用いるが、衛生化する前に取り除く。マ
イクロフィルターは周期的に変え、従って衛生化するこ
とを要しない。セラミックマイクロフィルターのような
所定のマイクロフィルターは半永久的になり得、よって
他の部品と共に衛生化することができる。系が注入用無
菌水を生成する能力は、３つの主要な作業様式の組合せ
に依存する。それらは下記の通りである：（１）注入用
無菌水の生成；（２）系の衛生化及び（３）系のフラッ
シュ。系を作動させる代表的な運転法は、無菌水をおよ
そ２２時間生成することを含む。次いで、系を８０℃の
ような加熱水で２時間衛生化した後に、冷水で約１５分
間系をフラッシュする。系は、フラッシュした後に、上
述した方法に従って再び無菌水を生成する準備ができて
いる。水生成段階の間、フィルターは流入するポータブ
ル水から上述した通りの不純物を取り去る。プレフィル
ター要素、炭素要素及び脱イオン化要素はそれぞれの不
純物を保持し、能力を消耗した際に、廃棄される。逆浸
透要素は３つの別々の流れ、すなわち供給物、廃棄物及
び生成物から成る接線方向フロー装置である。供給側か
らの水は要素における半透膜の表面を横方向に過ぎ（ス
イープ）、廃棄流を経て廃棄される。供給水の一部は精
製水として膜を通過し、必要ならば更に処理加工する。
供給水からの微生物不純物は保持され及び／又は廃棄物
流を経て廃棄される。

【０００８】極めて微量の微生物学的汚染物は逆浸透要
素を通過し、逆浸透要素の下流に位置させる要素を汚染
し得る。これらの汚染物は、次いで下流に配置する使い
捨て無菌フィルター要素によって捕獲される。系は、こ
の手段によって、無菌水を生成することができる。細菌
が、水系において未制御のままにされる場合、増殖しか
つ終局的に微生物学的汚染物についての所望の規格値よ
り低い水品質を生じることになることは十分に確立され
た事実である。系内の細菌学的集団を管理するために、
革新的な方法を開発する。その方法は、全系を、微生物
集団を使用者要求値が要求する通りの所望のレベルに制
御する温度及び時間で、例えば、毎日の基準でおよそ80
℃或はそれより高い温度でおよそ 2時間衛生化すること
を伴う。加熱水を系の中に循環させ及び／又はフラッシ
ュすることが、プレフィルター要素、炭素要素、逆浸透
要素の入口及び出口側並びに流体通路における付随する
パイピング及び付属物中に存在する細菌の繁殖を防ぐ。
衛生化期間の完了時に、系をフラッシュして破壊された
細菌を運び去り、液生成が再び始まることができる。こ
の周期的熱衛生化を用いることにより、系内に形成され
たバイオフィルムは、破壊熱が形成されたバイオフィル
ムの全厚みを透過するので、不活化される。これは、通
常バイオフィルムを制御するのにそれ程有効で無い化学
衛生化と対照をなす。

【０００９】第１図を参照すると、本発明において用い
る系は、ポータブル水道水用水入口１０を含む。該水道
水はバルブ（Ｖ１）１２及び圧力調節器（ＰＲ）１４で
調節される。熱交換器（ＨＥ）１６を設置して系から出
る廃熱を回収する。水道水をポンプ（ＭＩ）２０によっ
て給送する。バイパスバルブ（Ｖ２）１８を用いて逆浸
透要素への供給流量を調節する。水道水を加熱器（Ｈ）
２２に向け、系の所望の温度を維持するように活動的に
することができる。水を、次いでプレフィルター（Ｐ
Ｆ）２４に通し、プレフィルター２４に差圧モニター
（△Ｐ）２３を設置する。差圧モニター２３は、プレフ
ィルターの圧力差がフィルター交換するための所定の限
界を越えるときを決める。水を、次いで、耐熱性イオン
交換樹脂、活性炭粒子或はこれらの混合物を収容する吸
着要素（Ｃ）２６に通す。工程２６において用いる吸着
粒子は、後の衛生化工程において系を衛生化するのに用
いる水の熱に耐えることができる。差圧モニター（△
Ｐ）２５を用いて、要素の圧力差が交換するための所定
の標準圧力を越えるときを決めてもよい。ろ過された水
を、次いで、後の衛生化工程において用いる水の熱に耐
えることができる耐熱性膜を収容する逆浸透ユニット
（ＲＯ）２８に通す。導電率モニター（Ｃ１）、（Ｃ
２）、２７及び２９は、逆浸透ユニット（ＲＯ）２８の
性能を監視する。導電率モニター（Ｃ２）２９は、ま
た、生成する水の品質を保証する。逆浸透ユニット（Ｒ
Ｏ）２８からの廃棄物導管は背圧調節器Ｖ３（３３）を
通る。背圧調節器Ｖ３は生成物対廃棄物比の調整を可能
にする。バルブ（Ｖ４）３２は、運転中閉止されたまま
でありかつ衛生化する間、逆浸透ユニット（ＲＯ）２８
を高い衛生化温度で作動させるために、最少の背圧が望
まれるので、開放のままにされる。通常運転の間、精製
された水をバルブ（Ｖ５）３０に通し、次いで透析用の
水として用いることができる。バルブ（Ｖ６）３４は、
通常運転の間、閉止されたままである。系を、加熱器
（Ｈ）２２によって加熱された水で衛生化する場合、そ
の水はプレフィルター（ＰＦ）２４、吸着ユニット
（Ｃ）２６、逆浸透ユニット（ＲＯ）２８をを通り、次
いで廃棄物導管側のバルブ（Ｖ４）３２及び生成物側の
バルブ（Ｖ６）３４に分かれ、他方、バルブ（Ｖ５）３
０は、衛生化する間閉止されたままである。廃棄物導管
側及びバルブ（Ｖ６）３４からの水を位置３５で一緒に
しかつ熱交換器（ＨＥ）１６を通して熱を回収した後に
廃水路３６に通す。次いで、加熱器（Ｈ）２２を、衛生
化の完了時に不活動的にしかつ流入ポータブル水によっ
て系から加熱水をフラッシュする。空気ブレーク或はチ
ェックバルブ（ＣＶ）５１を排水管路に入れて汚染され
た水が生成物に逆流するのを防ぐ。

【００１０】第２図を参照すると、第１図の要素を第２
図の系に入れかつ同じ参照番号を付す。第２図の系は、
必要ならば、系を、望ましくない程に高い塩濃度を含有
する水原料から注入用ＵＳＰＸＸＩＩ水に規定される
基準に等しいか或はそれより良好な水品質の生成を可能
にさせるために、イオン交換モジュール（ＩＸ）３７を
含む。導電率モニター（Ｃ２）及び（Ｃ３）、２９及び
３８は、イオン交換モジュール（ＩＸ）３７の効率を監
視する。導電率モニター（Ｃ３）３８は、また、生成す
る水の品質を保証する。系を温水で衛生化する時、水が
第１図で検討した通りに逆浸透ユニット（ＲＯ）２８を
通る際に、加熱器（Ｈ）２２を活動化する。逆浸透ユニ
ット（ＲＯ）２８の生成物側からの水は、イオン交換モ
ジュール（ＩＸ）３７、次いでバルブ（Ｖ６）３４を通
り、バルブ（Ｖ４）３２からの水と一緒になり、次いで
熱交換器（ＨＥ）１６を経て廃水路３６より廃棄され
る。バルブ（Ｖ５）３０は、衛生化する間閉止されたま
まである。次いで、系を上述したようにしてフラッシュ
する。第３図を参照すると、第２図の要素を第３図の系
に入れかつ同じ参照番号を付す。第３図の系は無菌マイ
クロフィルター（ＭＦ）３９を含み、これは注入用無菌
水を生成するサイクルの後に処分される。衛生化段階の
間、加熱器（Ｈ）２２を活動化しかつ温水をモジュール
２４、２６、２８及び３７、次いで３４から１６に通し
て廃水路３６へと循環させる。次いで、系を水でフラッ
シュして残留する発熱物質を溶離させ、廃水路３６に向
ける。

【００１１】第４図を参照すると、腹膜透析溶液のよう
な薬剤を含有する溶液を製造する系を示す。第４図に示
す系は、精製水と濃厚薬剤とを比例配分する手段を設置
する他は、第１図に示す系と同様である。他の部材は全
て上述したようにして機能する。濃腹膜透析（薬剤）溶
液はコンテナ４４に貯蔵され、比例配分モジュール４６
を経て計量分配され、逆浸透ユニット（ＲＯ）２８から
の精製水との混和物に入れられる。次いで、比例配分さ
れた溶液を無菌マイクロフィルター（ＭＦ）３９に通し
て使用する。系の衛生化は第１図に示すのと同じである
が、所望の場合、コンテナ（ＣＮ）４４及び付随するパ
イピングを高温衛生化ループに入れて細菌及び発熱物質
の制御を保つ。次いで、系を上述したようにしてフラッ
シュする。第５図を参照すると、上述したようにして機
能する第４図の要素を系に入れ、イオン交換モジュール
（ＩＸ）３７を加える。濃厚医療用溶液がコンテナ（Ｃ
Ｎ）５０に貯蔵され、比例配分モジュール４６を経て計
量分配され、イオン交換モジュール（ＩＸ）３７からの
精製水との混和物に入れられる。精製した稀釈医療用溶
液を無菌マイクロフィルター３９に通して使用する。系
の衛生化は第２図に示すのと同じであるが、所望の場
合、コンテナ（ＣＮ）５０及び付随するパイピングを高
温衛生化ループに入れて細菌及び発熱物質の制御を保つ
ことができる。次いで、系を上述したようにしてフラッ
シュする。上述した図面の説明が本発明の好ましい実施
態様を説明することは理解されるべきである。吸着段階
（Ｃ）２６及び逆浸透段階（ＲＯ）２８は、任意の順序
にすることができる。例えば、流入する不純水が塩素を
含有しないならば或は逆浸透膜が耐塩素性であるなら
ば、逆浸透段階（ＲＯ）２８が吸着段階（Ｃ）２６より
先に来ることができる。しかし、無菌生成物を製造する
場合、滅菌マイクロフィルター（ＭＦ）３９は常に逆浸
透及び／又は吸着段階の下流に用いる。

【図面の簡単な説明】

【図１】透析用ＡＡＭＩ基準水の規格値を満足する水を
製造するための本発明の方法及び系の略線図である。

【図２】注入品質水用水についてのＵＳＰＸＸＩＩ規
格値を満足する水品質を生成するための本発明の方法及
び系の略線図である。

【図３】注入品質水用無菌水についてのＵＳＰＸＸＩ
Ｉ規格値を満足する水品質を生成するための、無菌マイ
クロフィルターを含む本発明の方法及び系の略線図であ
る。

【図４】無菌腹膜透析溶液を製造するための本発明の方
法及び系の略線図である。

【図５】無菌医療用溶液を製造するための本発明の方法
及び系の略線図である。

【符号の説明】

１６熱交換器２２加熱器２３差圧モニター２４プレフィルター２５差圧モニター２６吸着要素２７導電率モニター２８逆浸透ユニット２９導電率モニター３７イオン交換モジュール３８導電率モニター３９マイクロフィルター

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ０２Ｆ 9/00 ５０３Ｃ０２Ｆ 9/00 ５０３Ｂ５０４５０４Ｅ (72)発明者ラルフ・クリイエル米国マサチューセッツ州ボストン、ダートマス・ストリート330 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C02F 9/00 502 - 504

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）水から粒状不純物を取り去るよう
に適応させたろ過手段；（ｂ）塩素及び溶解有機体を取
り去るための吸着材を収容する吸着手段；（ｃ）有機
体、溶解固形分、微生物及び発熱物質を水から取り去る
ように適応させた逆浸透分離手段；（ｄ）ポータブル水
をろ過手段、吸着手段及び逆浸透分離手段に通す手段；
並びに（ｅ）加熱水をろ過手段、吸着手段及び逆浸透手
段に周期的に通し、それで蓄積した発熱物質をフラッシ
ュしかつ系内の微生物を制御する手段を含むポータブル
水源から純水を製造する系。
【請求項２】水から溶解固形分を取り去るように適応
させた脱イオン化手段を、逆浸透分離手段、水を逆浸透
手段から脱イオン化手段に通す手段及び加熱水を脱イオ
ン化手段に周期的に通して蓄積した発熱物質をフラッシ
ュしかつ系内の微生物を制御する手段の下流に配置する
請求項１の系。
【請求項３】水から細菌を取り去るように適応させた
無菌マイクロろ過手段を、逆浸透分離手段の下流に配置
する請求項１の系。
【請求項４】水から溶解固形分を取り去るように適応
させた脱イオン化手段を、逆浸透分離手段、水を逆浸透
手段から脱イオン化手段に通す手段及び加熱水を脱イオ
ン化手段に周期的に通して蓄積した発熱物質をフラッシ
ュしかつ系内の微生物を制御する手段の下流に配置する
請求項３の系。
【請求項５】濃腹膜水を、逆浸透手段を出て無菌マイ
クロろ過手段に入る水と比例配分する手段を含む請求項
３の系。
【請求項６】濃薬剤溶液を、逆浸透手段を出て無菌マ
イクロろ過手段に入る水と比例配分する手段を含む請求
項３の系。
【請求項７】ポータブル水を逐次工程（ａ）、（ｂ）
及び（ｃ）に通す請求項１の系。
【請求項８】ポータブル水を、逐次ろ過手段、吸着手
段、逆浸透分離手段及び無菌ろ過手段に通す請求項３の
系。
【請求項９】ポータブル水を初めに逆浸透分離手段に
通し、次いで吸着手段に通す請求項１〜８のいずれか一
項の系。