JP2997064B2 - 液体スキンクレンジング調合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、増強された抗菌効果を有する液体スキンク
レンジング組成物に係わる。更に特に、本発明は、液体
スキンクレンジング調合物中で使用する時にその抗菌活
性を増強する特定の多価金属イオンに係わる。こうした
金属単独又は組成物単独では、抗菌活性の向上は得られ
ない。

抗菌効果を有する低刺激性液体スキンクレンジング調
合物に対する大きな需要が市場に存在する。細菌を殺菌
するので抗菌性スキンクレンジング調合物が好ましく、
皮膚の炎症、乾燥等を最小限度にするので低刺激性のパ
ーソナルスキンクレンジング調合物が好ましい。しか
し、低刺激性スキンクレンジング調合物と強力な抗菌効
果との組合せを実現することは困難である。例えば、セ
ッケンは、抗菌効果を与えるが、皮膚に対して低刺激性
ではない。非常に刺激性が低い非セッケン界面活性剤を
使用する場合には、抗菌効果が著しく低いものとなる。

低刺激性の実現と抗菌効果との間のバランスをとるこ
とが、例えば国際公開WO 92/18100で認識されている。
この公開では、臨床上の低刺激性の改善が、水溶性陽イ
オンポリマーの使用によって得られると述べられてい
る。この場合には、抗菌効果に悪影響を与えないように
低刺激性エトキシル化界面活性剤の割合を最小限度に留
められなければならないので、追加分のエトキシル化界
面活性剤の代わりに陽イオンポリマーが使用されると考
えられる。

抗菌特性を低下させることなく低刺激性効果を実現す
るための別のアプローチは、例えばLiquid Dial Plus
with Moisturizers Antibacterial Soap のよう
な市販入手可能な製品において使用されていると考えら
れるアプローチである。この製品では、それ自体では上
記のように抗菌効果を低下させる非常に低刺激性の界面
活性剤を使用することによって低刺激性が得られるので
はなく、保湿化合物を使用することによって低刺激性が
得られていると考えられる。

両方の場合とも、非常に低刺激性である界面活性剤の
存在下で効果的な抗菌作用を得ることは極めて困難であ
ることが容易に理解できる。むしろ、より刺激性が高い
界面活性剤又はセッケンをより多量に使用することによ
ってこうした低刺激性界面活性剤の含量を最小限にする
ことと、陽イオン低刺激性コンディショニング剤（WO
92/18100）又は保湿剤（例えば、Dial製品の場合）を加
えることによって刺激性の作用をマスキングすることと
が必要である。

抗菌剤を既に含んでいることも含まないことも可能な
液体スキンクレンジング調合物と共に使用される時に相
乗効果による抗菌効力を単独で又は組合せによって与え
る多価金属陽イオンによって抗菌効果を得ることが可能
ならば、非常に低刺激性の界面活性剤系を含む組成物で
さえ、非常に有益な結果がもたらされるだろう。

亜鉛、銅、スズ、及び、アルミニウムのような多価陽
イオンが公知の抗菌剤であり、化粧品用途、歯科用途、
及び、調剤用途において長い間使用されている（例え
ば、“Disinfection,Sterilisation and Preservatio
n",Chapter 19,page 390,1983年出版,J Salleによる
論文,S Ｓ Block編、JP 63,250,309、並びに、米国
特許第5,037,634号及び同第4,332,791号）。

特に、亜鉛イオンのような陽イオンは、プラーク形成
及び／又は結石形成の抑制のための組成物において長い
間使用されている（米国特許第4,002,880号及び同第4,6
56,031号）。銅イオンは、バスタブ及び陶磁器内の菌類
の増殖の抑止のために（米国特許第3,992,146号）使用
されており、更には、一般的に殺菌剤として使用されて
いる（米国特許第4,923,619号）。

低刺激性組成物と共に相乗効果的に作用して抗菌活性
を与えることによって、低刺激性液体スキンクレンジン
グ組成物中で１つ以上の多価金属陽イオンを使用するこ
とが可能であることは、上記引例のいずれにおいても開
示も示唆もされていない。

予想外に、本出願人は、低刺激性液体スキンクレンジ
ング組成物中で使用する場合に、相乗効果によって抗菌
作用を与えるために、１つ以上の多価陽イオン（即ち、
亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、コバルト、ニッケ
ル、クロム、チタン、及び、マンガン）を使用すること
が可能であることを発見している。

従って、本発明は、 （１）界面活性剤の重量を基準として約１重量％から約
85重量％まで、好ましくは２重量％から85重量％まで、
更に好ましくは３重量％から40重量％までの任意の低刺
激性界面活性剤系（即ち、ゼイン可溶化試験で測定する
場合に単独又は組合せの形でセッケンよりも低刺激性で
あることが臨床的に実証される１つ以上の界面活性剤。
この界面活性剤系の10重量％以上、好ましくは25重量％
以上（必要に応じて100重量％まで）が、陰イオン界面
活性剤である）、 （２）0.1重量％から10重量％まで、好ましくは0.1重量
％から５重量％まで、更に好ましくは0.5重量％から５
重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、コ
バルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及び、
これらの混合物から成るグループから選択される少なく
とも１つの多価陽イオン、 （３）１重量％から99重量％まで、好ましくは15重量％
から97重量％まで、最も好ましくは60重量％から97重量
％までの水 を含み、上記界面活性剤系の10重量％以上が陰イオン界
面活性剤である 液体スキンクレンジング組成物に係わる。

本発明の第２の実施態様では、液体スキンクレンジン
グ組成物は、0.001重量％から５重量％までの抗菌剤を
含み、多価陽イオンがこの組成物の抗菌効果を高める働
きをする。

図面の簡単な説明 図１は、本発明の典型的な低刺激性スキンクレンジン
グ調合物における金属陽イオンの相乗効果を示す。

図２は、本発明の典型的な低刺激性スキンクレンジン
グ調合物における、亜鉛陽イオン（ZnCl₂として添加）
の様々な適用量濃度の影響を示す。

図３は、抗菌剤（例えば、トリクロサン又はDP30
0 ）を含む場合と含まない場合の典型的な低刺激性ス
キンクレンジング調合物における、亜鉛陽イオンと鉄陽
イオン（log（CFU/mL））の変化で測定したの抗菌効果
と、他の２つの低刺激性スキンクレンジング調合物に対
する同様の抗菌効果を示す。Δlog（CFU/mL）が大きけ
れば大きいほど、抗菌活性が高い。

図４は、典型的な低刺激性スキンクレンジング組成物
に本発明の金属陽イオンを添加した時にこの金属陽イオ
ンが低レベルのゼイン可溶化を示す（即ち、低刺激性で
ある）ことを示す。

図５は、典型的な低刺激性スキンクレンジング組成物
に本発明の金属塩を添加した時に組成物の発泡能力にこ
の金属塩が影響しないことを示す。

本発明は、ゼイン可溶化試験で測定する場合に単独又
は組合せの形でセッケン（セッケンは80重量％のゼイン
可溶化を生じさせる）よりも低刺激性であることが臨床
試験で実証されている１つ以上の界面活性剤を含む低刺
激性界面活性剤系を、約１重量％から約85重量％まで、
好ましくは２重量％から85重量％まで、更に好ましくは
３重量％から40重量％までの割合で含む液体スキンクレ
ンジング組成物に係わる。上記の低刺激性が、ゼイン可
溶化が10重量％から60重量％までの範囲内であるような
低刺激性であることが好ましい。この界面活性剤組成物
の10重量％以上、好ましくは25重量％以上が、陰イオン
界面活性剤でなければならない。理論的には、陰イオン
界面活性剤がセッケン自体よりも低刺激性である限り、
界面活性剤組成物の100重量％が陰イオン界面活性剤で
あることも可能である。

当然のことながら、陰イオン界面活性剤、非イオン界
面活性剤、陽イオン界面活性剤、及び、両性界面活性剤
が、各々単独で、又は、これらの界面活性剤の混合物と
して、ゼイン可溶化試験で測定する場合にセッケン自体
よりも低刺激性であれば、こうした様々な陰イオン界面
活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、及
び、両性界面活性剤を本発明の界面活性剤系で使用する
ことが可能である。

適した陰イオン共存界面活性剤の中には、アルキルエ
ーテル硫酸塩、アシルイセチオネート、アルキルエーテ
ルスルホン酸塩、サルコシン酸塩、スルホコハク酸塩、
タウラート、モノアルキルリン酸塩、ジアルキルリン酸
塩、アルキルリン酸エステル、アシルラクチラート、ア
ルキルグルタミン酸塩、ウロン酸誘導体、及び、これら
の組合せが含まれる。適した両性界面活性剤の中には、
アルキルベタイン、アミドプロピルベタイン、アミドプ
ロピルスルタイン、及び、これらの組合せが含まれるこ
とが可能である。

本発明のアルキルエーテルスルホン酸塩は、次の一般
式で表され、 Ｒ−（OCH₂CH₂）_nOSO₃−M⁺ 前式中で、ＲがC₈−C₂₀アルキル、好ましくはC₁₂−C
₁₅アルキルであり、 ｎが、１から40までの、好ましくは２から９までの、
最適には約３の整数であり、 M⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アン
モニウム陽イオン、又は、トリエタノールアンモニウム
陽イオンのような可溶化陽イオンである。

この種類の典型的な市販の共存界面活性剤を、下記の
表に示す。

アルキルエーテルエーテルスルホン酸塩を本発明で使
用することも可能である。この種類の界面活性剤の例
は、C₁₂−C₁₅Pareth−15スルホン酸ナトリウムとして一
般的に知られている、Avenel Ｓ−150として知られる
市販製品である。

本発明での使用に適した別の共働型界面活性剤は、ス
ルホコハク酸塩のタイプである。この種類の界面活性剤
は、次式中のＲがC₈−C₂₀アルキル、好ましくはC₁₂−C
₂₀アルキル、更に好ましくはC₁₂−C₁₅アルキルであり、
且つ、M⁺がナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、ア
ンモニウム陽イオン、又は、トリエタノールアンモニウ
ム陽イオンである、式「RO₂CCH₂CH（SO₃−−Na⁺）COO−
−M⁺」を有するモノアルキルスルホコハク酸塩、及び、
式「RCONHCH₂CH₂O₂CCH₂CH（SO₃−−M⁺）COO−−M⁺」の
アミド−MEAスルホコハク酸塩によって最も適切に代表
される。こうした共働型界面活性剤を代表する典型的な
市販製品は、次の表に示すものである。

サルコシネートを本発明で共働型界面活性剤として使
用することも可能である。この種類の界面活性剤は、次
式の一般式で表され、 RCON（CH₃）CH₂CO₂−−M⁺ 前式中で、ＲがC₈−C₂₀アルキル、好ましくはC₁₂−C
₁₅アルキルであり、 M⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アン
モニウム陽イオン、又は、トリエタノールアンモニウム
陽イオンである。こうした共働型界面活性剤を代表する
典型的な市販製品は、次の表に示す製品である。

タウラートも本発明で共働型界面活性剤として使用す
ることが可能である。これらの材料は、一般的に次式に
よって表され、 RCONR′CH₂CH₂SO₃−−M⁺ 前式中で、ＲがC₈−C₂₀アルキル、好ましくはC₁₂−C
₁₅アルキルであり、 Ｒ′がC₁−C₄アルキルであり、 M⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アン
モニウム陽イオン、又は、トリエタノールアンモニウム
陽イオンである。こうした共働型界面活性剤を代表する
典型的な市販製品は、次の表に示す製品である。

両性界面活性剤の中には、本発明に適した３つの一般
的な種類がある。これらは、次式のＲがC₈−C₂₀アルキ
ル、好ましくはC₁₂−C₁₅アルキルであり、且つ、M⁺がナ
トリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニウム陽
イオン、又は、トリエタノールアンモニウム陽イオンで
ある、式「RN⁺（CH₃）₂CH₂CO₂−−M⁺」のアルキルベタ
イン、式「RCONHCH₂CH₂CH₂N⁺（CH₃）₂CH₂CO₂M⁺」のアミ
ドプロピルベタイン、及び、式「RCONHCH₂CH₂N⁺（CH₃）
₂CH₂SO₃−−M⁺」のアミドプロピルスルタインを含む。

こうした共働型界面活性剤を代表する典型的な市販製
品を次の表に示す。

液体活性剤の様々な種類の中で最も有効なものは、ア
ルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルエー
テルスルホン酸塩、スルホコハク酸塩、及び、アミドプ
ロピルベタインである。

別の好ましい界面活性剤は、次式を有するアシルイセ
チオン酸塩であり、 前式中でＲが直鎖又は枝分れアルキル基を有し、Ｍがア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、又は、アミンを表す。

上記の他の界面活性剤と組み合わせて一次界面活性剤
として使用することが好ましい、使用可能な別の低刺激
性界面活性剤は、ココグリセリルエーテルスルホン酸ナ
トリウムである。このココAGSは、その低刺激性のため
に本発明で使用することが望ましいが、このココAGS単
独では本発明に最適な泡クリーム性が得られない。ナト
リウム90/10ココナット／獣脂アルキルAGS分布がクリー
ム性を得る上で好ましい。TEA−、アンモニウム、及
び、Ｋ−AGSのようなナトリウム塩以外の塩と、90/10コ
コナット／獣脂以外の鎖長分布を適度な含量で使用する
ことが可能である。或いは、発泡体積と発泡速度との改
善のために何らかのセッケンを添加することも可能であ
る。特定の二次共存界面活性剤をAGSと組み合わせて使
用することによって、よりクリーム状でより安定した発
泡を得ることも可能である。こうした二次界面活性剤も
本質的に低刺激性でなければならない。特に望ましいこ
とを確認している二次界面活性剤の１つは、ラウロイル
サルコシン酸ナトリウム（Hampshire Chemicalによっ
て製造されるHamposyl L^TM）である。

上記の両性ベタイン及びスルタインを、唯一の界面活
性剤として使用することが可能であるが、共存界面活性
剤として使用することが更に好ましい。一般的に、高度
の発泡が必要である場合には、非イオン界面活性剤は、
液体スキンクレンジング組成物中に含まれる唯一の界面
活性剤としては使用すべきではないが、共存界面活性剤
として混和することは可能である。

本発明で使用可能な非イオン界面活性剤と陽イオン界
面活性剤は、アルカリ多糖、エチレングリコールエステ
ル、グリセロールモノエーテル、ポリヒドロキシアミド
（グルカミド）、第１及び第２エトキラート、特に、ア
ルコール１モル当たり平均して１モルから20モルまでの
エチレンオキシドでエトキシル化したC_8-20脂肪アルコ
ール、並びに、本明細書に引例として組み入れている米
国特許第3,761,418号（Parren,Jr.）に開示されている
界面活性剤のいずれか１つを含む。本明細書に引例とし
て組み入れている米国特許第5,389,279号（Au他）に開
示されている通りのアルドビオンアミドと、同様に本明
細書に引例として組み入れている米国特許第5,312,934
号（Letton）に開示されている通りのポリヒドロキシ脂
肪酸アミドも含まれる。

約１重量％から約10重量％の含量でセッケンを使用す
ることが可能である。界面活性剤混合物がセッケンより
低刺激性である場合には、セッケンをより高い含量で使
用することが可能である。セッケンをそのまま加えるこ
とも、塩基（例えばNaOH）を添加して遊離脂肪酸を変換
することによってインサイツでセッケンを調製すること
も可能である。

当然のことながら、上記のように、界面活性剤混合物
がセッケンよりも低刺激性である範囲内でセッケンを共
存界面活性剤としてだけ使用することが好ましい。セッ
ケンをそのまま加えることも、塩基（例えばNaOH）を添
加して脂肪酸を変換することによってインサイツ（in−
situ）でセッケンを調製することも可能である。

当然のことながら、上記のように、界面活性剤系がセ
ッケンよりも低刺激性である範囲内でセッケンを共存界
面活性剤としてだけ使用することが好ましい。

好ましい界面活性剤活性系は、アシルイセチオン酸塩
が組成物全体の１重量％から15重量％までを構成し、ア
シルイセチオン酸塩以外の陰イオン界面活性剤（例え
ば、ラウリルエーテル硫酸アンモニウム）が、組成物全
体の１重量％から15重量％までを構成し、且つ、両性界
面活性剤が組成物全体の0.5重量％から15重量％までを
構成するような界面界面活性剤系である。

別の好ましい界面活性剤活性系は、１重量％から20重
量％までのアルキルエーテル硫酸塩を含む界面活性剤活
性系である。更に別の好ましい界面活性剤活性系は、ア
シルイセチオン酸塩の代わりに１重量％から10重量％ま
でのアルカリ金属ラウリル硫酸塩又はC₁₄−C₁₆オレフィ
ンスルホナートを含み、即ち、アシルイセチオン酸塩を
実質的に含んでいない。

例えば約10重量％から約99重量％までの水を含む液体
スキンクレンジング調合物で上記界面活性剤系を使用す
ることが好ましい。

本発明の組成物が、窒素含有陰イオン界面活性剤でな
い陰イオン界面活性剤を含むことが好ましい。

多価陽イオン 本発明の液体組成物の第２の重要な成分は多価陽イオ
ンである。

予想外に、本発明の液体組成物が抗菌剤を含んでいる
か否かに係わらず、特定の多価陽イオンを本発明の液体
組成物中で使用する時に、本発明で使用する条件下で当
該陽イオンそのものとしては抗菌活性を示さない場合に
さえ、こうした多価陽イオンの添加によって抗菌活性が
得られることを発見した（図１参照）。

使用する陽イオンは、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニ
ウム、コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガ
ン、及び、これらの混合物を含んだ。特に好ましい陽イ
オンは亜鉛とスズを含む。

こうした金属塩が溶解時に溶液中で多価金属陽イオン
又は加水分解金属陽イオンを生じさせる限り、その金属
塩を任意の形態で添加することが可能である。

従って、金属陽イオンを生じさせる化合物は、陽イオ
ンが実際に放出される（即ち、得られる）ことを確実な
ものにするのに十分な水溶性を持たなければならない。
これは、典型的にこうしたスキンクレンジング調合物中
で他の機能のために使用されることが可能なステアリン
酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、又は、二酸化チタ
ンのような不溶性材料とは対照的である。典型的には、
こうした溶解度は、水中での溶解度として、0.01％より
高く、好ましくは0.05％より高く、更に好ましくは0.1
％より高い。上記金属塩の添加方法と添加順序は重要で
はない。理論に拘束されることは望ましいが、塩錯体に
対してより強く結合した金属は、それほど強く塩錯体に
結合していない金属よりも効果が劣ると考えられる。使
用可能な金属陽イオンの量がより少ないと考えられるか
らである。

本発明の組成物が、0.1重量％から10重量％まで、好
ましくは0.1重量％から５重量％まで、更に好ましくは
0.5重量％から５重量％までの上記陽イオンを含むよう
に、上記陽イオンを加えなければならない。

本発明の第２の実施態様では、本発明の液体スキンク
レンジング組成物が、抗菌剤を含む。この本発明の実施
態様では、上記の陽イオンは、それ自体として抗菌効果
を与えることが可能であるだけでなく、液体スキンクレ
ンジング組成物の（潜在的な）抗菌効果を増強すること
も可能である。

本発明の液体スキンクレンジング組成物では、その組
成物の約0.001重量％から約５重量％までの含量、典型
的には約0.01重量％から約２重量％までの含量、好まし
くは約0.01重量％から約1.5重量％の含量で抗菌剤が含
まれることが可能である。所期レベルの抗菌活性が得ら
れるようにこの含量を選択し、必要に応じて変化させる
ことが可能である。好ましい抗菌剤は、２−ヒドロキシ
−4,2′,4′−トリクロロジフェニルエーテル（DP300）
である。他の抗菌剤を下記で示す。当業者に公知であり
且つ両方とも本明細書に引例として組み入れている米国
特許第3,835,057号と同第4,714,563号に開示されている
様々な抗菌剤を使用することが可能である。

抗菌剤 本発明（即ち、本発明の実施態様の１つ）で使用可能
な適切な抗菌剤は、２−ヒドロキシ−4,2′,4′−トリ
クロロジフェニルエーテル（DP300）、2,6−ジメチル−
４−ヒドロキシクロロベンゼン（PCMX）、3,4,4′−ト
リクロロカルバニリド（TCC）、３−トリフルオロメチ
ル−4,4′−ジクロロカルバニリド（TFC）、2,2′−ジ
ヒドロキシ−3,3′,5,5′,6,6′−ヘキサクロロジフェ
ニルメタン、2,2′−ジヒドロキシ−3,3′,5,5′−テト
ラクロロジフェニルメタン、2,2′−ジヒドロキシ−3,
3′，ジブロモ−5,5′−ジクロロジフェニルメタン、２
−ヒドロキシ−4,4′−ジクロロジフェニルエーテル、
２−ヒドロキシ−3,5′,4−トリブロモジフェニルエー
テル、及び、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（2,4,
4−トリメチルペンチル）−２（1H）−ピリジノン（Oct
opirox）。

他の適した抗菌剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、石灰酸、クロフルカーボン（Irgasan C
F3、4,4′−ジクロロ−３−（トリフルオロメチル）カ
ルバニリド）、クロルヘキシジン（CHX、1,6−ジ（４′
−クロロフェニル−ジグアニド）ヘキサン）、クレゾー
ル酸、ヘキセチジン（５−アミノ−1,3−ビス（２−エ
チルヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジ
ン）、ヨードフォア、塩化メチルベンゼトニウム、ポビ
ドン−ヨウ素、テトラメチルチウラムジスルフィド（TM
TD、Thiram）、及び、三臭素化サリチルアニリドを含
む。

低刺激性界面活性剤化合物、上記陽イオン、水、及
び、随意に（又は１つの実施態様では必要に応じて）抗
菌剤とに加えて、本発明の液体スキンクレンジング組成
物は、下記の通りの随意の成分を含むことが可能であ
る。

製品の外観又は化粧品特性を向上させる上で有効な追
加の成分である、有機溶媒（例えば、エタノール）、増
粘剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、又は、カ
ルボポール）、香料、金属イオン封鎖剤（例えば、0.01
重量％から１重量％までの、好ましくは0.01重量％から
0.05重量％までの、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウ
ム（EDTA）、EDHP、又は、これらの混合物）、着色剤、
乳白剤、及び、パーライザー（pearlizer）（例えば、
ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、TiO₂、
EGMS（エチレングリコールモノステアラート）、又は、
Lytron 621（スチレン／アクリラートコポリマー）の
ような材料を更に追加して含むことが可能な水性ビヒク
ル中に、上記成分の各々を混合することが可能である。

次の防腐剤を本発明の液体スキンクレンジング組成物
中で使用することも可能である。

液体スキンクレンジング組成物防腐剤 防腐剤：化学名 Bronopol Dowicil 200: １−（３−クロロアリル）−3,5,7−トリアザ−１−ア
ゾニアアダマンタン−クロリドの２−ブロモ−２−ニト
ロプロパン−1,3,ジオール シス異性体、即ち、Quater
nium 15 Glycacil: ３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバマート Glydant XL 1000: DMDM ヒダントイン、即ち、ジメチルロールジメチルヒ
ダントイン Glydant Plus: DMDM ヒダントイン、及び、３−ヨード−２−プロピニ
ルブチルカルバマート ホルムアルデヒド： ホルムアルデヒド Germall II: Ｎ−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（1,3−ジヒドロキシ
メチル−2,5−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−
Ｎ′−（ヒドロキメチル）尿素、即ち、ジアゾリジニル
尿素 Germall 115: N,N′−メチレン−ビス−［Ｎ′−１−（ヒドロキシメ
チル）−2,5−ジオキソ−４−イミダゾリジニル］尿
素、即ち、イミダゾリジニル尿素 グルタルアルデヒド： グルタルアルデヒド Kathon CG: ５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとの混
合物、即ち、メチル、クロロメチルイソチアゾリノンと
メチルイソアゾリノンとの混合物 パラベン： メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、
ブチルパラベン、即ち、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のこれ
らのエステルフェノキシエタノール： ２−フェノキシエタノール サリチル酸： サリチル酸、即ち、ｏ−ヒドロキシ安息香酸 ソルビン酸： ソルビン酸、ソルビン酸カリウム 発泡促進剤（suds booster）としてのココナットア
シルモノエタノールアミド又はココナットアシルジエタ
ノールアミドと、強イオン化塩（例えば、塩化ナトリウ
ム、及び、硫酸ナトリウム）とを有利に使用することが
可能である。

例えばブチルヒドロキシトルエン（BHT）のような酸
化防止剤を、必要に応じて約0.01重量％以上の量で有利
に使用することが可能である。

使用可能な陽イオンコンディショニング剤は、Quatri
soft LM−200 − Polyquaternium24と、Merquat Pl
us 3330 − Polyquaternium 39とを含む。

使用可能なポリエチレングリコールは、Polyox WSR
−205−PEG 14M、Polyox WSR−Ｎ−60K−PEG 45M、
及び、Polyox WSR−Ｎ−750−PEG 7Mを含む。

使用可能な増粘剤は、Americoll PolymerHM 1500
（ノノキシニルヒドロエチルセルロース）、及び、Gluc
an DOE 120（PEG 120 メチルグルコースジオレアー
ト）を含む。

本発明の第３の実施態様では、本発明は、低刺激性の
抗菌性液体スキンクレンジング組成物の抗菌効果を増強
するための方法に係わり、この方法は、１重量％から99
重量％までの界面活性剤系と１重量％から99重量％まで
の水とを含み且つその界面活性剤系の10重量％以上が陰
イオン界面活性剤である組成物に対して、0.1重量％か
ら10重量％までの多価陽イオンを加えることを含む。

特に明記しない限り、本明細書、実施例、及び、クレ
ームに示すパーセンテージは、重量％である。

以下では、本発明を下記の非限定的な実施例によって
説明する。

実施例 下記の実施例における抗菌活性を測定するためにイン
ビトロ殺菌試験を使用する。この試験の方法を次で説明
する。

インビトロ殺菌試験 短い接触時間の間におけるStaphylococcusaureus AT
CC ＃6538に対する製品の抗菌効果を測定するために、
インビトロ殺菌試験を使用した。細菌1mL（細胞約10
⁸個）を、液体スキンクレンジング組成物の１％溶液に
１分間接触させた。試料を追加の水に加え、混合し、更
に0.1％ペプトン中で希釈した。適切な希釈度の複製試
料を中和培地上に塗布した。これに加えて、接種した生
物の実際の個数を測定するために、細菌培養を塗布し
た。プレートを38℃で48時間インキュベートし、計数し
た。30から300までの範囲内のプレート計数を有する希
釈液からのCFU/mL（1mL当たりのコロニー形成単位）を
平均し、最終CFU/mLを得た。

この結果をCFU/mLの対数として表すことが可能であ
る。「培養」対照は、接種された細菌の実際の個数を表
し、一方、「水」対照は、製品が存在しない場合に回収
される生物の個数を表す。この個数が少なければ少ない
ほど、その溶液の細菌効果が高かった。

このアッセイでは、約0.5 logのサンプリング誤差が
あると考えられ、従って、製品間の0.5 logの差異は有
意ではないだろう。この結果として、データは、絶対数
としてというよりもむしろ傾向と見なされなければなら
ない。

実施例１ 本出願人は、（１）水、及び、（２）次に示す完全液
体スキンクレンジング調合物における、様々な金属塩
（２％添加）の効果を試験した。

添加した塩の殺菌活性を、次の表１で各々の塩に関し
て示した。

殺菌活性を、液体Lever 2000の細胞数の対数に対す
る試料の細胞数の対数の差として表す（Δlog（CFU/m
L）として表す）。従って、この数値が大きければ大き
いほど、抗菌活性が高い。代表的な値を試料pHに関して
示す。

図１から、水中では金属イオン自体が抗菌活性を持た
ないことと、上記スキンクレンジング調合物の抗菌活性
が低いことと、金属イオンと上記スキンクレンジング調
合物との組合せが強力な抗菌活性を示すことととが明ら
かである。

実施例２ 用量応答 用量応答が実施例１の調合物における抗菌活性にどの
ように影響したかを調べるために、本出願人は、様々な
ZnCl₂濃度を有するスキンクレンジング調合物を試験し
た。試験結果を図２に示す。

図２に示すように、上記組成物の抗菌活性は用量の増
加に伴って増大する。図に示すように、用量応答は約５
％で平坦になる。

実施例３ 様々な調合物と、抗菌剤を含んでも含まなくてもよい
調合物とにおいて、本発明が有効であることを実証する
ために、本出願人は、本発明の化合物を幾つかの市販の
組成物中において試験した。その結果を図３に示す。

試験に使用した様々な組成物を下記に示す。第１の組
成物は実施例１の組成物だった。

推定に基づく図３の組成物２及び組成物３の組成又は
成分表を次に示す。

組成物３^★ 推定重量％ グリセリン 19.5 ナトリウムセッケン 14.1 ラウロアンホ二酢酸二ナトリウム 3.5 ココアミドプロピルベタイン 1.5 ラウラミドDEA 2.0 トリエタノールアミン 0.9 水＋微量成分 100まで_★ Neutrogena 実施例４ ゼイン可溶化アッセイ インビトロ「低刺激性」試験／低刺激性の評価 界面活性剤は、角質層に浸透して表皮の内部細胞と反
応するので、刺激物であると一般的に考えられている。

従来は、経皮吸収の研究調査は、角質層を通しての化
学物質の拡散の測定に向けられてきた。

本出願人は、インビボ試験と適切に相関することが既
に実証されているインビトロ試験を使用することによっ
て、本発明の組成物の低刺激性の度合いに関する情報を
得た。

Gotte（Proc.Int.Cong.Surface Active Subs.,4th
Brussels（1964）,3,83−90）と、Schwinger（Kolloi
d−Z.Z.Poly.,（1969）,233,898）は、不溶性トウモロ
コシタンパク質であるゼインを可溶化する能力が刺激性
の度合いと適切に相関することを示している。

更に明確に述べれば、ゼインの可溶化の度合いが大き
いほど、組成物の刺激性の度合いが大きい。

実施例５ 本発明の陽イオンが泡高に対して負に影響したかどう
かを調べるために、実施例１の組成物を様々な塩と共に
試験した。泡高を、本明細書に引例として組み入れてい
るASTM D1173−53に説明されている方法によって測定
した。更に明確に述べると、１％液体スキンクレンジン
グ調合物の発泡能力を、ASTM D1173−53に規定されて
いる通りにMilesピペットからその溶液200mLをガラス円
筒内のその溶液50mL上に滴下することによって測定し
た。25℃で１分後と５分後に泡高の測定を行った。図５
に示すように、泡高はほぼ同一のままだった。

実施例６ 本明細書の化合物を次の調合物でも使用することが可
能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アナンサパドマンアバン，カブセリー・ パラムスワラン アメリカ合衆国、ニユー・ヨーク・ 10930、ハイランド・ミルズ、バンダー ビルト・ドライブ・23 (56)参考文献 特開 平７−101821（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−155733（ＪＰ，Ａ) 特公 平６−88896（ＪＰ，Ｂ２) 特表 平７−501785（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−506938（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡＳ（ＳＴＮ)

Claims (10)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（１）溶解したゼインのパーセンテージと
   して測定する場合に単独で又は組合せとしてセッケンそ
   のものよりも低刺激性である１つ以上の界面活性剤を含
   む、１重量％から85重量％までの界面活性剤系、 （２）0.1重量％から10重量％までの、亜鉛、銅、ス
   ズ、鉄、アルミニウム、コバルト、ニッケル、クロム、
   チタン、マンガン、及び、これらの混合物から成るグル
   ープから選択される少なくとも１つの多価陽イオン、並
   びに、 （３）１重量％から99重量％までの水 を含み、前記界面活性剤系の10重量％以上が陰イオン界
   面活性剤である スキンクレンジング組成物。
2. 【請求項２】0.001重量％から５重量％までの抗菌剤を
   更に含む請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】前記界面活性剤系が前記組成物の２重量％
   から85重量％までを占める請求項１に記載の組成物。
4. 【請求項４】前記界面活性剤系が前記組成物の３重量％
   から40重量％までを占める請求項１に記載の組成物。
5. 【請求項５】前記界面活性剤系が１重量％から15重量％
   までのアシルイセチオネートを含む請求項１に記載の組
   成物。
6. 【請求項６】前記界面活性剤系が、更に、１重量％から
   15重量％までの、アシルイセチオネート以外の陰イオン
   界面活性剤と、0.5重量％から15重量％までの両性界面
   活性剤とを含む請求項４に記載の組成物。
7. 【請求項７】前記界面活性剤系が１重量％から２重量％
   までのアルキルエーテル硫酸塩を含む請求項１に記載の
   組成物。
8. 【請求項８】前記界面活性剤系が、１重量％から10重量
   ％までのアルカリ金属ラウリル硫酸塩又はC₁₄−C₁₆オレ
   フィンスルホナートを含み、アシルイセチオネートを実
   質的に含まない請求項１に記載の組成物。
9. 【請求項９】10重量％から99重量％までの水を含む水性
   液体組成物である請求項１に記載の組成物。
10. 【請求項１０】スキンクレンジング調合物の抗菌効果を
    増強させる方法であって、 （１）溶解したゼインのパーセンテージとして測定する
    場合に単独で又は組合せとしてセッケンそのものよりも
    低刺激性である１つ以上の界面活性剤を含む、１重量％
    から99重量％までの界面活性剤系、及び、 （２）１重量％から99重量％までの水 を含み、且つ、前記界面活性剤系の10重量％以上が陰イ
    オン界面活性剤である組成物に対して、0.1重量％から1
    0重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、
    コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及
    び、これらの混合物から成るグループから選択される少
    なくとも１つの多価陽イオンを添加することを含む前記
    方法。