JP2971291B2 - 光学活性２−アミノ酪酸の製法 - Google Patents
光学活性２−アミノ酪酸の製法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、各種医薬品または農薬
の原料として有用な光学活性２−アミノ酪酸の新規な製
法、さらに詳しくは、新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩を用い、優先晶析法を利用して高純度
の光学活性２−アミノ酪酸を工業的に製造する方法に関
する。
の原料として有用な光学活性２−アミノ酪酸の新規な製
法、さらに詳しくは、新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩を用い、優先晶析法を利用して高純度
の光学活性２−アミノ酪酸を工業的に製造する方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性２−アミノ酪酸はα−アミノ酸
の一種であり、近年キラルプール剤や不斉合成の触媒の
原料として重要度が一段と増しつつある。また、Ｄ−体
は抗生物質の修飾剤をはじめ各種医薬品の原料として注
目を集めている物質である。光学活性２−アミノ酪酸の
製造法としては、光学活性トランス−１，２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物を光学分割剤に用いてラセミ
型２−アミノ酪酸をジアステレオマー光学分割する方法
が報告されている（日本化学会誌，（６）７６５（１９
７９））。しかし、この方法は光学分割剤が特殊な試薬
で市販されていないため調製が必要であること、またア
ミド化結合させて光学分割するため、分割後遊離の光学
活性２−アミノ酪酸を得るためには塩酸で加水分解しな
ければならず、面倒な上にラセミ化する危険性があり、
必ずしも有利な方法とはいえない。
の一種であり、近年キラルプール剤や不斉合成の触媒の
原料として重要度が一段と増しつつある。また、Ｄ−体
は抗生物質の修飾剤をはじめ各種医薬品の原料として注
目を集めている物質である。光学活性２−アミノ酪酸の
製造法としては、光学活性トランス−１，２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物を光学分割剤に用いてラセミ
型２−アミノ酪酸をジアステレオマー光学分割する方法
が報告されている（日本化学会誌，（６）７６５（１９
７９））。しかし、この方法は光学分割剤が特殊な試薬
で市販されていないため調製が必要であること、またア
ミド化結合させて光学分割するため、分割後遊離の光学
活性２−アミノ酪酸を得るためには塩酸で加水分解しな
ければならず、面倒な上にラセミ化する危険性があり、
必ずしも有利な方法とはいえない。
【０００３】また、ラセミ型Ｎ−アセチル−２−アミノ
酪酸のアンモニウム塩として優先晶析光学分割する方法
が報告されている（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ
ｎ．，６０（３），９４７（１９８７））。しかし、こ
の方法は遊離の２−アミノ酪酸を一旦Ｎ−アセチル化し
た後、さらにアンモニウム塩に誘導しなければならず、
しかも分割後もこれらの除去が必要であり、さらに分割
効率もよくないので工業的に有利とはいえない。したが
って、工業的に有利に製造しうる光学活性２−アミノ酪
酸の新規な製造法が求められていた。
酪酸のアンモニウム塩として優先晶析光学分割する方法
が報告されている（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ
ｎ．，６０（３），９４７（１９８７））。しかし、こ
の方法は遊離の２−アミノ酪酸を一旦Ｎ−アセチル化し
た後、さらにアンモニウム塩に誘導しなければならず、
しかも分割後もこれらの除去が必要であり、さらに分割
効率もよくないので工業的に有利とはいえない。したが
って、工業的に有利に製造しうる光学活性２−アミノ酪
酸の新規な製造法が求められていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上述した
従来の欠点を克服すべく鋭意研究を進めた結果、経済的
でかつ工業的に平易な操作で光学活性な２−アミノ酪酸
を効率よく調製することができる優先晶析光学分割法を
見いだした。優先晶析法の原理はたとえばジェー ジェ
クエス、エー コレット、エス、エッチ ワイレン著
「エナンチオマーズ、ラセメート、アンド レゾリュウ
ション」ジェー ウイリー アンド サン、ニューヨー
ク（１９８１）に記載されているように周知であり、通
常ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性体を接種し
て、接種したのと同じ光学活性体を分離取得する方法で
ある。この方法はジアステレオマー法のように特殊でか
つ高価な光学活性な分割剤を必要としないので工業的に
有利な分割方法といわれている。しかしこの方法が有利
に適用できるのは、一般に当該ラセミ体の結晶がラセミ
混合物を形成する場合に限られる。しかしいかなる化合
物が結晶化してラセミ混合物を形成するか、そして優先
晶析ができるかは不明であり、しかもその規則性もな
い。すなわち、この光学分割法を適用しうるラセミ混合
物を見いだすには一つ一つ２−アミノ酪酸の塩の結晶を
調製し同定することが必要である。通常ラセミ混合物を
形成する確率は極めて低く、形成するのはむしろ特殊な
場合と解釈できる。したがって、この様な条件を満足す
る化合物を見いだすには非常な努力を払わなければなら
ない。
従来の欠点を克服すべく鋭意研究を進めた結果、経済的
でかつ工業的に平易な操作で光学活性な２−アミノ酪酸
を効率よく調製することができる優先晶析光学分割法を
見いだした。優先晶析法の原理はたとえばジェー ジェ
クエス、エー コレット、エス、エッチ ワイレン著
「エナンチオマーズ、ラセメート、アンド レゾリュウ
ション」ジェー ウイリー アンド サン、ニューヨー
ク（１９８１）に記載されているように周知であり、通
常ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性体を接種し
て、接種したのと同じ光学活性体を分離取得する方法で
ある。この方法はジアステレオマー法のように特殊でか
つ高価な光学活性な分割剤を必要としないので工業的に
有利な分割方法といわれている。しかしこの方法が有利
に適用できるのは、一般に当該ラセミ体の結晶がラセミ
混合物を形成する場合に限られる。しかしいかなる化合
物が結晶化してラセミ混合物を形成するか、そして優先
晶析ができるかは不明であり、しかもその規則性もな
い。すなわち、この光学分割法を適用しうるラセミ混合
物を見いだすには一つ一つ２−アミノ酪酸の塩の結晶を
調製し同定することが必要である。通常ラセミ混合物を
形成する確率は極めて低く、形成するのはむしろ特殊な
場合と解釈できる。したがって、この様な条件を満足す
る化合物を見いだすには非常な努力を払わなければなら
ない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、２−アミ
ノ酪酸の効率のよい光学分割法について種々検討を重ね
た結果、２−アミノ酪酸を単にｐ−トルエンスルホン酸
との塩にするだけで、その塩がラセミ混合物を形成する
ことを見いだし、さらにラセミ体塩と光学活性体塩との
溶解度特性から効率よく光学活性体塩とラセミ体塩とに
分離できる優先晶析光学分割法を完成した。すなわち、
本発明は医薬、農薬の原料として有用な光学活性２−ア
ミノ酪酸を従来法に比べて安価に、且つ工業的に有利に
製造しうる新規製法、ならびにそれに用いる新規２−ア
ミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を提供するもので
ある。
ノ酪酸の効率のよい光学分割法について種々検討を重ね
た結果、２−アミノ酪酸を単にｐ−トルエンスルホン酸
との塩にするだけで、その塩がラセミ混合物を形成する
ことを見いだし、さらにラセミ体塩と光学活性体塩との
溶解度特性から効率よく光学活性体塩とラセミ体塩とに
分離できる優先晶析光学分割法を完成した。すなわち、
本発明は医薬、農薬の原料として有用な光学活性２−ア
ミノ酪酸を従来法に比べて安価に、且つ工業的に有利に
製造しうる新規製法、ならびにそれに用いる新規２−ア
ミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を提供するもので
ある。
【０００６】本発明によれば、光学分割すべき２−アミ
ノ酪酸をまず新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩に導き、これを優先晶析法を利用して光学分割
した後、得られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩を分解することにより、所望の光学活性
２−アミノ酪酸を高純度、高収率にて製造する。
ノ酪酸をまず新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩に導き、これを優先晶析法を利用して光学分割
した後、得られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩を分解することにより、所望の光学活性
２−アミノ酪酸を高純度、高収率にて製造する。
【０００７】本発明に用いる２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩は、水または水溶性有機溶媒中にｐ−
トルエンスルホン酸を溶解し、ここに２−アミノ酪酸を
徐々に加え、この溶液を適当な濃度に濃縮し、析出した
結晶を分離採取することにより容易に得ることができ
る。この際、ｐ−トルエンスルホン酸をそのアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩として用いることもでき
るが、その場合は、溶液中に塩酸、硫酸等の鉱酸を存在
させて上記操作を行えばよい。該２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩は、上記のように結晶として分離
採取されるが、工業的実施に際しては結晶として必ずし
も単離する必要はなく、２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩の溶液をそのまま光学分割に使用すること
ができ、その場合、該塩の過飽和溶液として用いるのが
好ましい。なお、上記２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩としては、ラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、または、いずれか一方の光学活性
２−アミノ酪酸がより過剰に含まれる光学活性２−アミ
ノ酪酸の混合物から得られる、いずれか一方の光学活性
体塩が過剰に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩をあげることができる。
エンスルホン酸塩は、水または水溶性有機溶媒中にｐ−
トルエンスルホン酸を溶解し、ここに２−アミノ酪酸を
徐々に加え、この溶液を適当な濃度に濃縮し、析出した
結晶を分離採取することにより容易に得ることができ
る。この際、ｐ−トルエンスルホン酸をそのアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩として用いることもでき
るが、その場合は、溶液中に塩酸、硫酸等の鉱酸を存在
させて上記操作を行えばよい。該２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩は、上記のように結晶として分離
採取されるが、工業的実施に際しては結晶として必ずし
も単離する必要はなく、２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩の溶液をそのまま光学分割に使用すること
ができ、その場合、該塩の過飽和溶液として用いるのが
好ましい。なお、上記２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩としては、ラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、または、いずれか一方の光学活性
２−アミノ酪酸がより過剰に含まれる光学活性２−アミ
ノ酪酸の混合物から得られる、いずれか一方の光学活性
体塩が過剰に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩をあげることができる。
【０００８】本発明の光学分割を実施するためには、先
ずラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液またはいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液を調製する。通常、ラセミ型２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を高温で飽和溶
液とした後、冷却あるいは濃縮すればよい。工業的には
高温で飽和したものを徐冷し、過飽和溶液とする方法が
よい。
ずラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液またはいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液を調製する。通常、ラセミ型２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を高温で飽和溶
液とした後、冷却あるいは濃縮すればよい。工業的には
高温で飽和したものを徐冷し、過飽和溶液とする方法が
よい。
【０００９】使用する溶媒は水またはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、シクロヘキサノール等のアルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸、プロピオン
酸、ハロゲノ酢酸等の低級脂肪酸類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、
ジオキサン等のエーテル類の水溶性有機溶媒と水との混
合溶媒が使用可能である。過飽和溶液中の２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩の濃度は分割時の温度に
よっても異なるが、溶媒が水であるときは８〜１５Ｗ／
Ｖ％程度で、混合溶媒を使用する場合は、１５〜３５Ｗ
／Ｖ％程度がよい。
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、シクロヘキサノール等のアルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸、プロピオン
酸、ハロゲノ酢酸等の低級脂肪酸類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、
ジオキサン等のエーテル類の水溶性有機溶媒と水との混
合溶媒が使用可能である。過飽和溶液中の２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩の濃度は分割時の温度に
よっても異なるが、溶媒が水であるときは８〜１５Ｗ／
Ｖ％程度で、混合溶媒を使用する場合は、１５〜３５Ｗ
／Ｖ％程度がよい。
【００１０】光学活性の２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩は通常上記のようにして調製したラセミ体
塩の過飽和溶液に種晶を接種することにより得られる。
この接種に使用する種晶は当然光学的に高純度のものが
好ましい。接種量は多いほど好ましいが、通常溶質量の
１〜５％で充分である。一方の光学活性体塩が過剰に存
在する過飽和溶液に同じ光学活性体塩を接種し、同種の
光学活性体塩を優先晶析させる場合、その溶液の旋光度
は光学活性体塩の優先晶析が進むにつれて次第に減少
し、いずれはその方向が逆転するので、通常晶析量は溶
存していた光学活性体塩の１．５〜２．５倍で打ち切る
のが好ましい。この場合の接種量は、溶質量の０．１％
以下でも充分である。析出晶を採取した残りの母液は、
ラセミ体塩を加えて過飽和溶液とし、母液中に過剰に存
在している光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種
し、優先晶析を上記と同様に行うことによって他方の光
学活性体塩を得ることができる。また、一般に知られて
いるように過飽和溶液状態を安定化するために適当な共
存塩、たとえば２−アミノ酪酸の鉱酸塩（塩酸塩、硫酸
塩など）、２−アミノ酪酸の有機酸塩（ベンゼンスルホ
ン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、置換ベンゼン
スルホン酸塩など）を添加すると、より効率よく光学分
割ができる場合がある。上記の優先晶析は、バッチ式で
も連続式でも実施することができる。
スルホン酸塩は通常上記のようにして調製したラセミ体
塩の過飽和溶液に種晶を接種することにより得られる。
この接種に使用する種晶は当然光学的に高純度のものが
好ましい。接種量は多いほど好ましいが、通常溶質量の
１〜５％で充分である。一方の光学活性体塩が過剰に存
在する過飽和溶液に同じ光学活性体塩を接種し、同種の
光学活性体塩を優先晶析させる場合、その溶液の旋光度
は光学活性体塩の優先晶析が進むにつれて次第に減少
し、いずれはその方向が逆転するので、通常晶析量は溶
存していた光学活性体塩の１．５〜２．５倍で打ち切る
のが好ましい。この場合の接種量は、溶質量の０．１％
以下でも充分である。析出晶を採取した残りの母液は、
ラセミ体塩を加えて過飽和溶液とし、母液中に過剰に存
在している光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種
し、優先晶析を上記と同様に行うことによって他方の光
学活性体塩を得ることができる。また、一般に知られて
いるように過飽和溶液状態を安定化するために適当な共
存塩、たとえば２−アミノ酪酸の鉱酸塩（塩酸塩、硫酸
塩など）、２−アミノ酪酸の有機酸塩（ベンゼンスルホ
ン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、置換ベンゼン
スルホン酸塩など）を添加すると、より効率よく光学分
割ができる場合がある。上記の優先晶析は、バッチ式で
も連続式でも実施することができる。
【００１１】この様にして得られた光学活性２−アミノ
酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩が、光学的に純粋でな
い場合は水または前記に示した水溶性有機溶媒と水との
混合溶媒から再結晶することによって、容易により高純
度の光学活性体塩とすることができる。この様にして得
られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩は水または水溶性有機溶媒あるいはそれらの混合溶
媒に溶解、または分散せしめ、常法により、例えば、水
酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどを加えて、中和
するかまたはイオン交換樹脂に通す方法によって塩を分
解すれば光学活性２−アミノ酪酸が容易に得られる。
酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩が、光学的に純粋でな
い場合は水または前記に示した水溶性有機溶媒と水との
混合溶媒から再結晶することによって、容易により高純
度の光学活性体塩とすることができる。この様にして得
られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩は水または水溶性有機溶媒あるいはそれらの混合溶
媒に溶解、または分散せしめ、常法により、例えば、水
酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどを加えて、中和
するかまたはイオン交換樹脂に通す方法によって塩を分
解すれば光学活性２−アミノ酪酸が容易に得られる。
【００１２】
【実施例】以下に実施例によって本発明を詳細に説明す
る。 実施例１ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物４８．４ｇを水５０
ｍｌに溶解し、ＤＬ−２−アミノ酪酸２５ｇを加え５０
℃に加熱下完全に溶解した。この溶液を減圧濃縮して乾
固体とした後、アセトン１５０ｍｌを加え、析出晶を濾
過してアセトンで洗浄後乾燥してＤＬ−２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩６２．４ｇを得た。 収率 ９３．６％ ｍ．ｐ．：１５３〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０３，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．１１
る。 実施例１ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物４８．４ｇを水５０
ｍｌに溶解し、ＤＬ−２−アミノ酪酸２５ｇを加え５０
℃に加熱下完全に溶解した。この溶液を減圧濃縮して乾
固体とした後、アセトン１５０ｍｌを加え、析出晶を濾
過してアセトンで洗浄後乾燥してＤＬ−２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩６２．４ｇを得た。 収率 ９３．６％ ｍ．ｐ．：１５３〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０３，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．１１
【００１３】実施例２ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１８．８ｇを水３０
ｍｌに溶解し、Ｄ−２−アミノ酪酸１０ｇを加え５０℃
に加熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同
様に処理してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩２６．１ｇを得た。 収率 ９９．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．１１，Ｈ：６．１９，Ｎ：５．０９
ｍｌに溶解し、Ｄ−２−アミノ酪酸１０ｇを加え５０℃
に加熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同
様に処理してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩２６．１ｇを得た。 収率 ９９．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．１１，Ｈ：６．１９，Ｎ：５．０９
【００１４】実施例３ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物９．４ｇを水３０ｍ
ｌに溶解し、Ｌ−２−アミノ酪酸５ｇを加え５０℃に加
熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同様に
処理してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸
塩１２．４ｇを得た。 収率 ９４．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：＋１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０１，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．０７
ｌに溶解し、Ｌ−２−アミノ酪酸５ｇを加え５０℃に加
熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同様に
処理してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸
塩１２．４ｇを得た。 収率 ９４．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：＋１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０１，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．０７
【００１５】実施例４ ＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩１
５．８４ｇ、Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．８０ｇ、水１０ｍｌを三角マイエルに仕込み
５０℃で加熱溶解し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０
℃まで冷却した。そこにＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５℃ま
で徐々に冷却した後析出した結晶を濾別し、アセトンで
洗浄後乾燥してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩１．４４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：７６．７％）を得た。さ
らに、この濾過母液にＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩１．４４ｇを加え５０℃で加熱溶解
し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０℃まで冷却した。
そこに同温度でＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５．５℃まで徐
々に冷却した後、析出した結晶を濾別し、アセトンで洗
浄後乾燥してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．６７ｇを（［α］Ｄ ２５：＋９．３°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：８０．２％）を得た。以
下、上記と同様にこの分割母液に取得した光学活性体塩
に相当するＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を加える方法で、Ｄ−体塩とＬ−体塩を交互に各
１回光学分割し、それぞれＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩０．８９ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．
１°（ｃ＝１，メタノール）、光学純度：６９．８％）
およびＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．６９ｇ（［α］Ｄ ２５：＋９．０°（ｃ＝１，メタ
ノール）、光学純度：７７．５％）を得た。
５．８４ｇ、Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．８０ｇ、水１０ｍｌを三角マイエルに仕込み
５０℃で加熱溶解し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０
℃まで冷却した。そこにＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５℃ま
で徐々に冷却した後析出した結晶を濾別し、アセトンで
洗浄後乾燥してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩１．４４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：７６．７％）を得た。さ
らに、この濾過母液にＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩１．４４ｇを加え５０℃で加熱溶解
し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０℃まで冷却した。
そこに同温度でＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５．５℃まで徐
々に冷却した後、析出した結晶を濾別し、アセトンで洗
浄後乾燥してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．６７ｇを（［α］Ｄ ２５：＋９．３°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：８０．２％）を得た。以
下、上記と同様にこの分割母液に取得した光学活性体塩
に相当するＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を加える方法で、Ｄ−体塩とＬ−体塩を交互に各
１回光学分割し、それぞれＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩０．８９ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．
１°（ｃ＝１，メタノール）、光学純度：６９．８％）
およびＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．６９ｇ（［α］Ｄ ２５：＋９．０°（ｃ＝１，メタ
ノール）、光学純度：７７．５％）を得た。
【００１６】実施例５ Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩１．４
４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝１，メタノー
ル）、光学純度：７６．７％）を含水アセトンから再結
晶してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
１．０１ｇ（［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メ
タノール））を得た。この塩の光学純度は１００％であ
り、融点、ＩＲおよびＮＭＲも実施例２で得たＤ−体塩
の標準品と一致した。さらにこの塩０．９ｇをメタノー
ル３ｍｌに加熱溶解し、５０℃でトリエチルアミン０．
３３ｇを添加した。次いで室温下で２時間撹拌後、析出
した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後乾燥してＤ−２
−アミノ酪酸０．３０ｇを得た。 収率 ９０．０％ ｍ．ｐ．：３０２〜３０６℃ ［α］Ｄ ２５：−７．９°（ｃ＝４，Ｈ２Ｏ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４０，３０７０，１６０
０，１４２０，１３１０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ：０．８８（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５），１．６６−１．７５（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５） 元素分析（Ｃ４Ｈ９Ｏ２Ｎとして）： 計算値 Ｃ：４６．５９，Ｈ：８．８０，Ｎ：１３．５
８ 測定値 Ｃ：４６．５０，Ｈ：８．７５，Ｎ：１３．６
１
４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝１，メタノー
ル）、光学純度：７６．７％）を含水アセトンから再結
晶してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
１．０１ｇ（［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メ
タノール））を得た。この塩の光学純度は１００％であ
り、融点、ＩＲおよびＮＭＲも実施例２で得たＤ−体塩
の標準品と一致した。さらにこの塩０．９ｇをメタノー
ル３ｍｌに加熱溶解し、５０℃でトリエチルアミン０．
３３ｇを添加した。次いで室温下で２時間撹拌後、析出
した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後乾燥してＤ−２
−アミノ酪酸０．３０ｇを得た。 収率 ９０．０％ ｍ．ｐ．：３０２〜３０６℃ ［α］Ｄ ２５：−７．９°（ｃ＝４，Ｈ２Ｏ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４０，３０７０，１６０
０，１４２０，１３１０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ：０．８８（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５），１．６６−１．７５（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５） 元素分析（Ｃ４Ｈ９Ｏ２Ｎとして）： 計算値 Ｃ：４６．５９，Ｈ：８．８０，Ｎ：１３．５
８ 測定値 Ｃ：４６．５０，Ｈ：８．７５，Ｎ：１３．６
１
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、ラセミ型２−アミノ酪
酸から容易に製造されるラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩を原料として優先晶析光学分割す
ることにより従来法に比べて効率よく高純度の光学活性
２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を得ること
ができる。しかも、分割された光学活性２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩は単に脱塩するだけで容易
に光学活性２−アミノ酪酸に導くことができる。したが
って、本発明は、従来法に比べ、光学活性２−アミノ酪
酸を安価に且つ容易に製造しうるものであり、優れた工
業的製造法となりうるものである。
酸から容易に製造されるラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩を原料として優先晶析光学分割す
ることにより従来法に比べて効率よく高純度の光学活性
２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を得ること
ができる。しかも、分割された光学活性２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩は単に脱塩するだけで容易
に光学活性２−アミノ酪酸に導くことができる。したが
って、本発明は、従来法に比べ、光学活性２−アミノ酪
酸を安価に且つ容易に製造しうるものであり、優れた工
業的製造法となりうるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 227/34 C07B 57/00 365 C07C 229/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩を優先晶析法により光学分割した後、該塩を分解す
ることを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製法。 - 【請求項２】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13176893A JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13176893A JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340599A JPH06340599A (ja) | 1994-12-13 |
| JP2971291B2 true JP2971291B2 (ja) | 1999-11-02 |
Family
ID=15065715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13176893A Expired - Fee Related JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2971291B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4135373B2 (ja) * | 2002-02-15 | 2008-08-20 | 味の素株式会社 | 光学活性β−フェニルアラニン誘導体の製造方法 |
| WO2003082815A1 (fr) * | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Kaneka Corporation | Procede d'amelioration de la purete optique de 1-benzyl-3- aminopyrrolidine et sel utilise dans ce procede |
| DK1797037T3 (en) * | 2004-09-29 | 2015-03-30 | Bayer Healthcare Llc | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4 - [({[4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] AMINO} CARBONYL) AMINO] PHENYOXY} N-methylpyridine-2-carboxamide |
| EP2292306B1 (en) | 2009-09-02 | 2013-05-01 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Method for separation of racemic compound-forming chiral substances by a cyclic crystallization process and a crystallization device |
-
1993
- 1993-06-02 JP JP13176893A patent/JP2971291B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06340599A (ja) | 1994-12-13 |
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