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JP2806998B2 - 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法 - Google Patents

置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法

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JP2806998B2
JP2806998B2 JP1300927A JP30092789A JP2806998B2 JP 2806998 B2 JP2806998 B2 JP 2806998B2 JP 1300927 A JP1300927 A JP 1300927A JP 30092789 A JP30092789 A JP 30092789A JP 2806998 B2 JP2806998 B2 JP 2806998B2
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chlorine
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hydrogen
pyridine
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デイーター・カウフマン
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バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換された２−クロロピリジン類の新規な
製造方法に関するものである。
３−メチル−ピリジン１−オキシドを塩化ホスホリル
と反応させると（２−クロロ−３−メチル−ピリジン、
４−クロロ−３−メチル−ピリジンおよび３−クロロ−
５−メチル−ピリジンの他に）２−クロロ−５−メチル
−ピリジンが得られることは公知である（ヴァイスベル
ゲル（Weissverger）、複素環式化合物であるピリジン
およびそれの誘導体類の化学（Chemistry of Heterocyc
lic Compounds,Pyridine and its Derivatives）、14
巻、補、２部、112頁、発行者ジョーン・ウィリー・ア
ンド・サンズ、ニューヨーク、1974参照）。この反応の
主生成物は４−クロロ−３−メチル−ピリジンであり、
２−クロロ−５−メチル−ピリジンの量は一般的に25％
以下である。
これまでに公告されていない本出願に関連のある前の
特許出願は、主題として、塩基性有機窒素化合物の存在
下および希釈剤の存在下における３−メチルピリジン１
−オキシドと塩化ホスホリルとの反応を記載している
（88年１月７日付けのドイツ特許出願P3,800,179）。
式（Ｉ） ［式中、 R1は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、 R2は水素、塩素、アルキル（C1−C4）、 ハロゲノアルキル（C1−C4）、シアノアルキル（C1−
C4）、アルコキシ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、ジア
キルアミノ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、カルバルコ
キシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わすか、或いは R1およびR2が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わし、 R3は水素、塩素、カルバルコキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、そして R4は水素、塩素またはシアノを表わすか、 或いは R3およびR4が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の新規な製造
方法を今見いだした。
この新規な方法は、式（II） ［式中、 R1、R2、R3およびR4は上記の意味を有する］ のピリジン１−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
て酸受体の存在下で−20℃〜200℃の温度においてクロ
ロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミドの系から塩素−
含有燐酸誘導体と反応させ、そして生じた生成物を適宜
さらに分離することにより特徴づけられている。
本発明に従う方法により、驚くべきことに、式（II）
の置換されたピリジン１−オキシド類を酸受体の存在下
におけるクロロ燐酸エステル類またはクロロ燐アミド類
との反応により複雑でない簡単な方法でしかも驚異的な
高収率で対応する式（Ｉ）の置換された２−クロロピリ
ジン類に転化させることができる。
本発明に従う方法の別の利点は、希望する良好な性質
の他に、異性体副生物の量が現在公知の合成方法より相
当低いことである。希望により、反応生成物から純粋な
化合物（Ｉ）を直接的に一般的方法により、例えば蒸留
による分離または他の一般的な分離方法により製造する
こともできる。従って本発明による方法は当技術に貢献
するものである。
３−メチル−ピリジン１−オキシドを塩基であるジイ
ソプロピルアミンの存在下で塩化メチレン中でN,N−ジ
エチル−ジクロロ燐アミドと反応させる場合には、本発
明に従う反応工程は下記の反応式により略記できる。
下記のものが本発明に従う方法を使用して好適に製造
することのできる一般式（Ｉ）の化合物として挙げられ
る： 2,3−ジクロロピリジン 2,4−ジクロロピリジン 2,6−ジクロロピリジン ２−クロロ−３−シアノ−ピリジン ２−クロロ−６−シアノ−ピリジン メチル６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシレート、 エチル６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシレート、 N,N−ジメチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキ
サミド N,N−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキ
サミド N,N−ジエチル−６−クロロニコチンアミド、 メチル２−クロロ−ピリジン−４−カルボキシレート、 エチル２−クロロ−ピリジン−４−カルボキシレート、 N,N−ジメチル−２−クロロ−ピリジン−２−カルボキ
サミド N,N−ジエチル−２−クロロ−ピリジン−２−カルボキ
サミド ２−クロロ−５−ジイソプロピルアミノメチル−ピリジ
ン、 ２−クロロ−５−ジイソブチルアミノメチル−ピリジ
ン、 ２−クロロ−５−メチル−ピリジン、 2,6−ジクロロ−３−メチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−エチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−シアノメチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−エトキシメチル−ピリジン、 メチル６−クロロ−ニコチネート、 エチル６−クロロ−ニコチネート、 N,N−ジメチル−６−クロロ−ニコチンアミド、 ２−クロロキノリン、 １−クロロイソキノリン。
下記の式（Ｉ）の化合物を製造することが特に好適で
ある： ２−クロロ−５−メチル−ピリジン。
出発物質類である式（II）のピリジン１−オキシド類
およびクロロ燐酸エステル類またはクロロ燐アミド類は
公知の有機化学化合物であるかまたは公知の方法により
製造できる。例えば、 ヴァイスベルゲル、複素環式化合物であるピリジンおよ
びそれの誘導体類の化学、14巻、補、２部、112頁、発
行者ジョーン・ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨー
ク、1974、 メソデン・デル・オルガニッシェン・ヘミイ（Methoden
der Organischen Chemie）、（ホウベン−ウエイル、
ミュラー（Houben−Weyl,Mller））、12巻、２、21
2、239、383、445頁、ジョージ・チエメ・フェルラグ、
スタットガルト、1964 を参照のこと。
式（II）は本発明に従う方法用の出発物質として使用
される置換されたピリジン１−オキシド類の一般的な定
義を与えるものである。
式（II）において、 R1は好適には水素、塩素、シアノ、COOCH3、COOC2H5、C
ON（CH3）２および CON（C2H5）２を表わし、 R2は好適には水素、塩素、CH3、C2H5、 CH2Cl、CH2CH、CH2−OCH3、 CH2−OC2H5、CH2−Ｎ（ｉ−C3H7）２、 CH2−Ｎ（ｉ−C4H9）２、COOOH3、 COOC2H5、CON（CH3）CH2および CON（C2H5）２を表わし、 R3は好適には水素、塩素、COOCH3、 COOC2H5、CON（CH3）２および CON（C2H5）２を表わすか、或いは R1およびR2は各場合とも一緒になって二価の基−CH＝CH
−CH＝CH−を表わし、そしてR4は好適には水素、塩素ま
たはシアノを表わすか、或いは R3およびR4は各場合とも一緒になって二価の基−CH＝CH
−CH＝CH−を表わす。
特に３−メチル−ピリジン１−オキシドが式（II）の
出発物質として使用される。
本発明に従う方法で好適に使用されるクロロ燐酸エス
テル類およびクロロ燐アミド類の系からの塩素−含有燐
酸誘導体類は下記の種類の化合物からのものである： モノアルキルクロロホスフェート類、 ジアルキルクロロホスフェート類、 シクロアルキルクロロホスフェート類、 アリールクロロホスフェート類、 ジアリールクロロホスフェート類、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド（chloropho sphora
mide）類、 N,N−ジアルキル−クロロ燐アミド類、 N,N,N′,N′−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミド類、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド類、 Ｎ−アリール−クロロ燐アミド類、および N,N−ジアリール−クロロ燐アミド類。
特に好適に使用される化合物類は、 1.N,N−ジアルキル（C1−C4）−クロロ燐アミド類、そ
して特にN,N−ジメチル−ジクロロ燐アミド、N,N−ジエ
チル−ジクロロ燐アミド、N,N−ジプロピル−ジクロロ
燐アミド、N,N−ジイソプロピル−ジクロロ燐アミド、
N,N−ジブチル−ジクロロ燐アミドおよびN,N−ジイソブ
チル−ジクロロ燐アミド、並びに 2.アルキル（C1−C6）クロロ燐酸エステル類、そして特
にメチルジクロロホスフェート、エチルクロロホスフェ
ート、プロピルジクロロホスフェート、イソプロピルジ
クロロホスフェート、ブチルジクロロホスフェート、イ
ソブチルジクロロホスフェート、ターシャリー−ブチル
ジクロロホスフェート、ペンチルジクロロホスフェート
およびヘキシルジクロロホスフェート である。
本発明に従う方法は不活性有機溶媒を用いて実施され
る。この目的用に適している溶媒は、事実上全ての不活
性有機溶媒である。これらには好適には、脂肪族または
芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、
トルエン、キシレンおよびテトラリン、ハロゲン化され
た炭化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、ト
リクロロエチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロ
ベンゼンおよびジクロロベンゼン、エーテル類、例えば
ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジブチルエーテル、メチルターシャリー−
ブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル、ジグリ
コールジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジ
オキサン、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケ
トン、ジエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メ
チルイソブチルケトンおよびメチルターシャリー−ブチ
ルケトン、エステル類、例えば酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸アミル、フタル酸
ジメチルおよびフタル酸ジエチル、ニトリル類、例えば
アセトニトリルおよびプロピオニトリル、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよ
びＮ−メチルピロリドン、並びにジメチルイスルホキシ
ドおよびテトラメチレンスルホン、が包含される。
特に好適な有機溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム
およびクロロベンゼン類である。
本発明に従う反応は酸受体の存在下で実施される。好
適な酸受体は塩基性窒素化合物である。好適な塩基性窒
素化合物は、ジアルキルアミン類、例えばジエチルアミ
ン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチル
アミンおよびジ−セカンダリー−ブチルアミン、トリア
ルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、トリプロピ
ルアミンおよびトリブチルアミン、ジアルキルシクロア
ルキルアミン類、例えばジメチル−シクロペンチルアミ
ン、ジエチル−シクロペンチルアミン、ジメチル−シク
ロヘキシルアミンおよびジエチルシクロヘキシルアミ
ン、またはジアルキルアラルキルアミン類、例えばジメ
チルベンジルアミンおよびジエチルベンジルアミン、並
びにジアルキルアリールアミン類、例えばジメチルアニ
リン、並びにピリジン誘導体類、例えば2,6−ジメチル
ピリジンおよび2,4,6−トリメチルピリジンである。
塩基性有機窒素化合物としては、ジイソプロピルアミ
ンが特に好適である。
本発明に従う方法は−20℃〜200℃の間の温度範囲に
おいて、好適には０℃〜150℃の間の温度において実施
される。本発明に従う方法は一般的に大気圧条件下で実
施される。しかしながら、該方法を0.1〜10パールの間
の加圧下または減圧下を実施することもできる。本発明
に従う方法を実施するためには、１モルの式（II）の置
換されたピリジン１−オキシド当たり１〜10モルの間
の、好適には１〜２モルの幅のクロロ燐酸エステルまた
はクロロ酸アミドおよび１〜10モルの間の、好適には１
〜２モルの間の塩基性有機窒素化合物が一般的に使用さ
れる。各場合とも１モルの置換されたピリジン−Ｎ−オ
キシド当たり約1.5モルのクロロ燐酸エステルまたはク
ロロ燐アミドおよび窒素化合物を使用することが特に好
適である。
本発明に従う方法を実施するためには、クロロ燐酸エ
ステルまたはクロロ燐アミドおよびアミンの混合物を式
（II）の置換されたピリジンオキシドの溶液に滴々添加
しそして反応混合物全体を要求される特定温度（好適に
は０℃〜150℃の範囲）において数時間撹拌することが
好ましい。混合物は一般的な方法で処理できる。濾過後
に、反応混合物を好適にはａ）蒸留し、ｂ）抽出し、ま
たはｃ）水で処理し、有機溶媒を例えば蒸留により除去
し、水相を例えば水酸化ナトリウム溶液の如きアルカリ
金属水酸化物水溶液またはアルカリ土類金属水酸化水溶
液を用いて６のpHに調節し、そして反応生成物の大部分
をこの混合物から水蒸気蒸留により除去する。水蒸気蒸
留物の有機相は本質的に式（Ｉ）の生成物を含んでい
る。
式（Ｉ）の純粋な化合物は水蒸気蒸留物の有機相から
一般的な方法により、例えばパックト・カラム上での精
留により、製造することができる。
３−メチル−ピリジン１−オキシドから出発する２−ク
ロロ−５−メチル、ピリジンの製造における全体的な収
率は、理論値の70〜83％である。本発明に従う方法によ
り製造できる２−クロロ−５−メチルピリジンは薬品用
の中間生成物として知られている（ドイツ特許出願2,81
2,585参照）。２−クロロ−５−メチルピリジンは殺昆
虫剤であるニトロメチレン誘導体類の製造用の中間生成
物としても使用できる（ヨーロッパ特許出願163,855参
照）。
製造実施例１ ２−クロロ−５−メチルピリジン 71.3g（0.375モル）のN,N−ジエチル−ジクロロ燐ア
ミドおよび37.9g（0.375モル）のジイソプロピルアミン
の100mlの塩化メチレン中溶液を、27.3g（0.25モル）の
３−メチルピリジン１−オキシドの300mlの塩化メチレ
ン中溶液に滴々添加した。バッチを室温で５時間放置
し、固体を吸引濾別し、フィルターケーキを50mlの塩化
メチレンを用いて１回洗浄し、そして溶媒を真空中でス
トリッピングした。100mlの水を残渣に加え、20％強度
水酸化ナトリウム溶液を用いて６のpHを制定し、そして
混合物を水蒸気残留にかけた。残留中に、20％強度水酸
化ナトリウム溶液を連続的に加えることにより蒸留フラ
スコ中で６のpHを保った。蒸留物をそれぞれ100mlの塩
化メチレンを用いて３回抽出した。一緒にした抽出物を
回転蒸発器上で濃縮すると、26.6g（理論値の83％）の8
2％の２−クロロ−５−メチルピリジンおよび18％の２
−クロロ−３−メチルピリジンの混合物が得られた。1H
−NMRスペクトルで構造が証明された。1 H−NMR（CDCl3,200MHz）：δ＝8.16（６−H,ddq）、7.
43（４−H,ddq）、7.16（３−H,広いｄ）、2.26ppm（CH
3,広いｓ）。
純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは分別蒸留によ
り分離することができた。
製造実施例２ ２−クロロ−５−メチルピリジン 92.2g（0.375モル）のN,N−ジイソブチル−ジクロロ
燐アミドおよび37.9g（0.375モル）のジイソプロピルア
ミンの150mlのクロロベンゼン中溶液を、27.3g（0.25モ
ル）の３−メチルピリジン１−オキシドの400mlのクロ
ロベンゼン中溶液に、内部温度が35℃を越えないような
方法で滴々添加した。添加が完了した後に、撹拌を室温
で15時間続け、バッチを還流下で４時間加熱し、次に固
体を吸引濾別し、フィルターケーキを50mlのクロロベン
ゼンを用いて１回洗浄し、そして溶媒を真空中（50ミリ
バール）で40cmパックト・カラム上で蒸留除去した。10
0mlの水を残渣に加え、20％強度水酸化ナトリウム溶液
を用いて６のpHを制定し、そして混合物を水蒸気蒸留に
かけた。蒸留中に、20％強度水酸化ナトリウム溶液を連
続的に加えることにより蒸留フラスコ中で６の一定pHを
保った（pH電極で監視）。蒸留物をそれぞれ100mlのメ
チルターシャリー−ブチルエーテルを用いて３回抽出し
た。一緒にした抽出物を回転蒸発器上で濃縮すると、2
3.8g（75％）の生成物混合物が得られ、それはガスクロ
マトグラフィーによると下記の組成を有していた： ５重量％のクロロベンゼン、 ２重量％のジイソブチルアミン、 11重量％の２−クロロ−３−メチルピリジン、 82重量％の２−クロロ−５−メチルピリジン。
製造実施例３ ２−クロロ−５−メチルピリジン 50.6g（0.5モル）のジプロピルアミンを室温において
窒素下で40分間にわたり115.0g（0.75モル）の塩化ホス
ホリルの200mlのクロロベンゼン中溶液に、温度が60℃
を越えないような方法で滴々添加した。混合物を還流下
で24時間加熱し、そして次に25gを蒸留除去した（頭部
温度122−128℃）。反応溶液および50.6g（0.5モル）の
ジイソプロピルアミンを同時に100分間にわたり60℃の3
6.0g（0.33モル）のβ−ピコリン−Ｎ−オキシドの130m
lのクロロベンゼン中溶液に滴々添加した。混合物を２
時間にわたり60℃に加熱し、ジイソプロピルアミン塩酸
塩を吸引濾別し、そして50mlのクロロベンゼンで洗浄し
た。濾液を200mlの半濃縮塩酸と共に１時間撹拌し、次
に濃水酸化ナトリウム溶液を用いて水相をpH6に調節
し、そしてそれぞれ100mlのトルエンを用いて２回抽出
した。溶媒を蒸留除去した後に、31.1gの81％の２−ク
ロロ−５−メチルピリジンおよび19％の２−クロロ−３
−メチルピリジンの混合物が得られた。
製造実施例４ ２−クロロ−５−メチルピリジン 81.5g（0.5モル）のエチルジクロロホスフェートおよ
び50.6g（0.5モル）のジイソプロピルアミンを同時に25
℃において45分間にわたり冷却しながら窒素下で27.3g
（0.25モル）のβ−ピコリン−Ｎ−オキシドの250mlの
クロロベンゼン中溶液に滴々添加した。撹拌を室温で３
時間続け、固体を吸引濾別し、フィルターケーキを50ml
のクロロベゼンで洗浄し、そしてクロロベンゼン溶液を
分別蒸留にかけた。22.2g（70％）の81％の２−クロロ
−５−メチルピリジンおよび19％の２−クロロ−３−メ
チルピリジンの混合物が得られた。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりであ
る。
1.式（Ｉ） ［式中、 R1は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（C1−C4）または 表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、 R2は水素、塩素、アルキル（C1−C4）、 ハロゲノアルキル（C1−C4）、シアノアルキル（C1−
C4）、アルコキシ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、ジア
キルアミノ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、カルバルコ
キシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わすか、或いは R1およびR2が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わし、 R3は水素、塩素、カルバルコキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、そして R4は水素、塩素またはシアノを表わすか、 或いは R3およびR4が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の製造方法に
おいて、式（II） ［式中、 R1、R2、R3およびR4は上記の意味を有する］ のピリジン１−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
て酸受体の存在下で−20℃〜200℃の間の温度において
クロロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミド類（chloro
phosphoramides）の系からの塩素−含有燐酸誘導体と反
応させ、そして生じた生成物を適宜さらに分離すること
を特徴とする方法。
２・反応において、 モノアルキルクロロホスフェート、 ジアルキルクロロホスフェート、 シクロアルキルクロロホスフェート、 アリールクロロホスフェート、 ジアリールクロロホスフェート、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド（chlorophosphoram
ide）、 N,N−ジアルキル−クロロ燐アミド、 N,N,N′,N′−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミド、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド、 Ｎ−アリール−クロロ燐アミド、および N,N−ジアリール−クロロ燐アミド を塩素−含有燐酸誘導体として使用する、上記１の方
法。
3.ジアルキルアミン類、トリアルキルアミン類、ジアル
キルシクロアルキルアミン類、ジアルキルアラルキルア
ミン類、ジアルキルアリールアミン類およびジアルキル
ピリジン類からなる系からの塩基性有機窒素化合物を酸
受体として使用することを特徴とする、上記１および２
の方法。
4.ジイソプロピルアミンを酸受体として使用することを
特徴とする、上記１〜３の方法。
5.塩化メチレン、クロロホルムまたはクロロベンゼン類
を不活性有機溶剤として使用することを特徴とする、上
記１〜４の方法。
6.反応を０℃〜150℃の間の温度において実施すること
を特徴とする、上記１〜５の方法。
7.各場合とも１〜10モルのクロロ燐酸エステルまたはク
ロロ燐アミドおよびアミンの等モル混合物を１モルの式
（III）の置換されたピリジン−Ｎ−オキシドの希釈剤
中溶液に、希釈剤中で、滴々添加し、そして反応混合物
を数時間にわたり撹拌することを特徴とする、上記１〜
６の方法。
8.反応中に生成した反応混合物を蒸留するか、抽出する
か、または水蒸気蒸留にかけることを特徴とする、上記
１〜７の方法。
9.2−クロロ−５−メチル−ピリジンを製造するため
に、塩化メチレンまたはクロロベンゼン中で酸受体とし
てジイソプロピルアミンを添加しながら３−メチル−ピ
リジン−１−オキシドをN,N−ジアルキル−ジクロロ燐
アミドまたはアルキルジクロロホスフェートと反応させ
ることを特徴とする、上記１〜８の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−120668（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−9285（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 213/61 C07D 215/18 C07D 217/22 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ） ［式中、 R1は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
    水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、 R2は水素、塩素、アルキル（C1−C4）、 ハロゲノアルキル（C1−C4）、シアノアルキル（C1−
    C4）、アルコキシ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、ジア
    ルキルアミノ（C1−C4）アルキル（C1−C4）、カルバル
    コキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
    水素またはアルキル（C1−C4）を表わすか、或いは R1およびR2が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わし、 R3は水素、塩素、カルバルコキシ（C1−C4）または を表わし、ここで R5およびR6は同一であるかまたは異なっており、そして
    水素またはアルキル（C1−C4）を表わし、そして R4は水素、塩素またはシアノを表わすか、 或いは R3およびR4が一緒になって二価の基 −CH＝CH−CH＝CH− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の製造方法に
    おいて、式（II） ［式中、 R1、R2、R3およびR4は上記の意味を有する］ のピリジン１−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
    て酸受体の存在下で−20℃〜200℃の間の温度において
    クロロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミド類の系から
    の塩素−含有燐酸誘導体と反応させ、そして生じた生成
    物を適宜さらに分離することを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】反応において、 モノアルキルクロロホスフェート、 ジアルキルクロロホスフェート、 シクロアルキルクロロホスフェート、 アリールクロロホスフェート、 ジアリールクロロホスフェート、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド、 N,N−ジアルキル−クロロ燐アミド、 N,N,N′,N′−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミド、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド、 Ｎ−アリール−クロロ燐アミド、および N,N−ジアリール−クロロ燐アミド を塩素−含有燐酸誘導体として使用する、特許請求の範
    囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】ジアルキルアミン類、トリアルキルアミン
    類、ジアルキルシクロアルキルアミン類、ジアルキルア
    ラルキルアミン類、ジアルキルアリールアミン類および
    ジアルキルピリジン類からなる系からの塩基性有機窒素
    化合物を酸受体として使用することを特徴とする、特許
    請求の範囲第１および２項に記載の方法。
  4. 【請求項４】ジイソプロピルアミンを酸受体として使用
    することを特徴とする、特許請求の範囲第１〜３項に記
    載の方法。
  5. 【請求項５】塩化メチレン、クロロホルムまたはクロロ
    ベンゼン類を不活性有機溶媒として使用することを特徴
    とする、特許請求の範囲第１〜４項に記載の方法。
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