JP2786900B2 - シクロペンテン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、シクロペンテン誘導体に関する。

本発明によって提供されるシクロペンテン誘導体は新
規であり、それ自体が抗菌活性を有するか、または抗菌
活性を有する化合物に容易に変換される。従って、本発
明によって提供されるシクロペンテン誘導体は抗菌剤の
有効成分またはその合成中間体として有用である。ま
た、本発明によって提供されるシクロペンタン誘導体は
ネオカルチノスタチンのクロモフォア骨格を構成するも
のとしても有用である。

［従来の技術］ 側鎖にジイン構造を有するシクロペンテン誘導体をク
ロモフォアとして含有するネオカルチノスタチンは、制
癌剤として臨床的に使用されており、抗菌活性を有する
ことも知られている［テトラヘドロン・レターズ（Tetr
ahedron Letters）、第29巻、第909頁（1988年）参
照］。

［発明が解決しようとする課題］ 上記のネオカルチノスタチンは、発酵生産されている
が、分離精製が煩雑であり、しかも高純度で均一な品質
を確保して取得することが困難である。また、ネオカル
チノスタチンの活性本体であるクロモフォア部分は包接
蛋白が存在しない状態では極めて不安定であるため、活
性を維持した状態でクロモフォア部分を取り出すことは
容易ではない。

しかして、本発明の１つの目的は、上記のネオカルチ
ノスタチンのクロモフォア骨格を構成するシクロペンテ
ン誘導体はその合成中間体となる側鎖にジイン構造を有
する新規なシクロペンテン誘導体を提供することにあ
る。また本発明の他の１つの目的は化学的手法により容
易に高純度で取得することができ、しかも抗菌活性を有
し、かつ比較的高い安定性を有する側鎖にジイン構造を
もつ新規なシクロペンテン誘導体及びその合成中間体と
して有用な化合物を提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ
及びＹはそれぞれ保護されていてもよい水酸基を表す） で示されるシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロ
ペンテン誘導体（Ｉ）と称する］、一般式（II） （式中、Ｒ及びＸは上記定義のとおりである） で示されるシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロ
ペンテン誘導体（II）と称する］、一般式（III） （式中、Ｒは上記定義のとおりであり、Z¹は水酸基また
はハロゲン原子を表し、Z²は保護されていてもよい水酸
基を表す） で示されているシクロペンテン誘導体［以下、これをシ
クロペンテン誘導体（III）と称する］、一般式（IV） （式中、Ｒ及びＹは上記定義のとおりである） で示されるシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロ
ペンテン誘導体（IV）と称する］及び一般式（Ｖ） （式中、Ｘは上記定義のとおりである） で示されるシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロ
ペンテン誘導体（Ｖ）と称する］を提供することによっ
て達成される。

シクロペンテン誘導体（IV）はネオカルチノスタチン
のクロモフォア骨格を構成する。またシクロペンテン誘
導体（Ｉ）、シクロペンテン誘導体（IV）及びシクロペ
ンテン誘導体（Ｖ）は抗菌活性を有する。シクロペンテ
ン誘導体（II）はシクロペンテン誘導体（Ｉ）の合成中
間体であり、またシクロペンテン誘導体（III）はシク
ロペンテン誘導体（II）の合成中間体である。

上記の各一般式におけるＲ、Ｘ、Ｙ、Z¹及びZ²を以下
に詳しく説明する。

一般式（Ｉ）、一般式（II）、一般式（III）及び一
般式（IV）におけるＲが表す低級アルキル基としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル
基などが挙げられる。

一般式（Ｉ）、一般式（II）及び一般式（Ｖ）におけ
るＸ並びに一般式（Ｉ）及び一般式（IV）におけるＹが
表す保護された水酸基としては、水酸基の保護の目的を
達成するかぎり、通常用いられているいずれの保護基で
保護された水酸基でもよい。保護された水酸基としては
例えば三置換シリルオキシ基、置換基を有していてもよ
いアルコキシメトキシ基、アシルオキシ基、アルコキシ
カルボニルオキシ基などが挙げられる。ここで、三置換
シリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリルオキ
シ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシ
リルオキシ基、tert−ブチルジメチルシリルオキシ基な
どのトリアルキルシリルオキシ基;tert−ブチルジフェ
ニルシリルオキシ基などのジアリールアルキルシリルオ
キシ基などが挙げられ、置換基を有していてもよいアル
コキシメトキシ基としては、例えばメトキシメトキシ
基、メトキシエトキシメトキシ基、１−エトキシエトキ
シ基、１−メトキシ−１−メチルエトキシ基などの１−
アルコキシアルコキシ基；テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ基、テトラヒドロフラン−２−イルオキシ基な
どの２−オキサシクロアルキルオキシ基などが挙げら
れ、アシルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピ
バロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、モノクロルア
セトキシ基、トリフルオロアセトキシ基などが挙げら
れ、アルコキシカルボニルオキシ基としては、例えばメ
トキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ
基、イソプロピルオキシカルボニルオキシ基などの低級
アルコキシカルボニルオキシ基；フェノキシカルボニル
オキシ基、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ基
などのアレノキシカルボニルオキシ基；ベンジルオキシ
カルボニルオキシ基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルオキシ基などのアラルキルオキシカルボニルオキシ
基などが挙げられる。

一般式（III）におけるZ¹が表すハロゲン原子として
は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ
る。また、一般式（III）におけるZ²が表すことのある
保護された水酸基の好適例としては、具体的にはＹが表
す保護された水酸基として例示された前記の基などが挙
げられる。

シクロペンテン誘導体（Ｉ）、シクロペンテン誘導体
（II）、シクロペンテン誘導体（III）、シクロペンテ
ン誘導体（IV）及びシクロペンテン誘導体（Ｖ）は、例
えば以下の方法により製造することができる。

なお、下記の一般式（Ｉ−１）で示されるシクロペン
テン誘導体、一般式（Ｉ−２）で示されるシクロペンテ
ン誘導体及び一般式（Ｉ−３）で示されるシクロペンテ
ン誘導体はシクロペンテン誘導体（Ｉ）に包含され、一
般式（II−１）で示されるシクロペンテン誘導体及び一
般式（II−２）で示されるシクロペンテン誘導体はシク
ロペンテン誘導体（II）に包含され、一般式（III−
１）で示されるシクロペンテン誘導体、一般式（III−
２）で示されるシクロペンテン誘導体及び一般式（III
−３）で示されるシクロペンテン誘導体は、シクロペン
テン誘導体（III）に包含され、一般式（IV−１）で示
されるシクロペンテン誘導体及び一般式（IV−２）で示
されるシクロペンテン誘導体はシクロペンテン誘導体
（IV）に包含され、また一般式（Ｖ−１）で示されるシ
クロペンテン誘導体及び式（Ｖ−２）で示されるシクロ
ペンテン誘導体は、シクロペンテン誘導体（Ｖ）に包含
される。

（上記式中、Ｒは上記定義のとおりであり、X¹、Y¹及び
Z²¹は水酸基の保護基を表し、Z¹¹はハロゲン原子を表
す） すなわち、２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−２−
ブチニル）−２−シクロペンテン−１−オールと一般式
（VI）で示される２−ペンテン−４−イン−１−オール
誘導体とを、パラジウム化合物及び第三級ホスフィンか
らなるパラジウム触媒ならびに２−ブロモ−１−（４−
ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−シクロペンテン−１
−オールに対し１当量以上のtert−ブチルアミン、ジエ
チルアミン、ジイソプロピルアミンなどのアミン；ナト
リウムエトキシド、tert−ブトキシナトリウム、tert−
ブトキシカリウムなどのアルカリ金属アルコキシドなど
の塩基の存在下に、約０〜50℃の範囲内の温度で反応さ
せることにより、一般式（III−１）で示されるシクロ
ペンテン誘導体を得ることができる。この反応では、パ
ラジウム触媒に対し0.5〜10当量のヨウ化第一銅を共存
させることが望ましい。パラジウム化合物としては、酢
酸パラジウム、塩化パラジウム、塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム、ビス（アセチルアセトナー
ト）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）２
パラジウム（クロロホルム）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムなどが使用され、その使用量
は２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）
−２−シクロペンテン−１−オールの１モルに対して約
0.01〜0.2モルである。第三級ホスフィンとしては、ト
リフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、1,2−
ビス（トリフェニルホスフィノ）エタン、1,3−ビス
（トリフェニルホスフィノ）プロパン、トリブチルホス
フィンなどが使用され、その使用量は、通常パラジウム
化合物の１モルに対して約１〜20モルである。

このようにして得られた一般式（III−１）で示され
るシクロペンテン誘導体に、該シクロペンテン誘導体に
対し１〜２当量のトリフェニルホスフィンと四臭化炭
素、四塩化炭素またはヨウ素とを、トリエチルアミン、
ジイソプロピルアミン、イミダゾールなどのアミンの存
在下または非存在下に、約−30℃〜約70℃の範囲内の温
度で反応させることにより、一般式（III−２）で示さ
れるシクロペンテン誘導体を得ることができる。

一般式（III−２）で示されるシクロペンテン誘導体
は常法に従い、その水酸基の保護基を脱離させることに
より、一般式（III−３）で示されるシクロペンテン誘
導体に誘導される。

一般式（III−３）で示されるシクロペンテン誘導体
は、これをテトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタ
ン、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの不活性溶媒中
で、該シクロペンテン誘導体に対して約１〜２当量の水
素化ナトリウム、水素化カリウム、tert−ブトキシカリ
ウム、ブチルリチウム、フェニルリチウムなどの強塩基
と約０〜80℃で反応させることにより、一般式（II−
１）で示されるシクロペンテン誘導体に変換される。

一般式（II−１）で示されるシクロペンテン誘導体は
常法に従い、その水酸基に保護基を導入することによ
り、一般式（II−２）で示されるシクロペンテン誘導体
に変換される。

一般式（II−２）で示されるシクロペンテン誘導体に
テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなどの不活性溶媒中で、該シク
ロペンテン誘導体に対して約１〜２当量のブチルリチウ
ム、tert−ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミドなどの塩基を約−100℃〜約０℃
の範囲内の温度で作用させることにより、一般式（Ｉ−
１）で示されるシクロペンテン誘導体を得ることができ
る。

一般式（Ｉ−１）で示されるシクロペンテン誘導体の
うち、Ｒが水素原子であるシクロペンテン誘導体は、こ
れより常法に従って脱水することにより、一般式（Ｖ−
１）で示されるシクロペンテン誘導体に変換される。こ
の脱水反応は、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、
N,N−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチル
アミン、2,6−ルチジン、コリジンなどのアミンの存在
下に、一般式（Ｉ−１）で示されるシクロペンテン誘導
体に対して１〜50当量の塩化メタンスルホニル、塩化ｐ
−トルエンスルホニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、
三臭化リン、塩化チオニルなどの脱水剤を作用させるこ
とにより行われる。一般式（Ｖ−１）で示されるシクロ
ペンテン誘導体は、常法に従い、その水酸基の保護基を
脱離させることにより、式（Ｖ−２）で示されるシクロ
ペンテン誘導体に変換される。

また一般式（Ｉ−１）で示されるシクロペンテン誘導
体は、常法に従い、その水酸基に保護基を導入すること
により、一般式（Ｉ−２）で示されるシクロペンテン誘
導体に変換される。一般式（Ｉ−２）で示されるシクロ
ペンテン誘導体は、その水酸基の保護基（X¹）を脱離さ
せることにより、一般式（Ｉ−３）で示されるシクロペ
ンテン誘導体に変換される。一般式（Ｉ−３）で示され
るシクロペンテン誘導体は、これより常法に従って脱水
することにより、一般式（IV−１）で示されるシクロペ
ンテン誘導体に変換される。一般式（IV−１）で示され
るシクロペンテン誘導体は、常法に従い、その水酸基の
保護基を脱離させることにより、一般式（IV−２）で示
されるシクロペンテン誘導体に変換される。

このようにして得られたシクロペンテン誘導体
（Ｉ）、シクロペンテン誘導体（II）、シクロペンテン
誘導体（III）、シクロペンテン誘導体（IV）またはシ
クロペンテン誘導体（Ｖ）は、通常の有機反応において
得られる反応混合物から有機化合物を分離精製する際に
採用される方法と同様の方法により、反応混合物から分
離精製することができる。例えば、反応混合物を塩化ア
ンモニウム水溶液にあけたのち、ジエチルエーテル、酢
酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、つい
でシリカゲルカラムクロマトグラフィ、アルミナカラム
クロマトグラフィなどで分離することにより、上記のシ
クロペンテン誘導体を単離精製することができる。

［実施例］ 以下に、実施例を挙げて本発明を説明するが、これら
の実施例により本発明は何ら制限されるものではない。

実施例１ ベンゼン30ml、酢酸パラジウム73mg（３モル％）、ト
リフェニルホスフィン393mg（12モル％）、ヨウ化銅
（Ｉ）150mg（６モル％）及びtert−ブチルアミン2.6ml
（25ミリモル）の混合溶液に、１−（４−ヒドロキシ−
２−ブチニル）−２−ブロモ−２−シクロペンテン−１
−オール2.77g（12.5ミリモル）のベンゼン溶液（15m
l）と５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−
ペンテン−１−イン2.5g（15ミリモル）のベンゼン溶液
（15ml）とを加えて室温で４時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで希釈して、塩化アンモニウム−アンモニア混
合水溶液、１規定塩酸、重曹水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。低沸点物を減圧
下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製することにより、下記の物性を有する１−
（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−［５−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−ペンテン−１−イ
ニル］−２−シクロペンテン−１−オール3.2gを得た
（収率90％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.17（br s,1H）,5.68〜6.24（m,2H）,4.6〜4.8（br,1
H）,4.1〜4.6（m,2H）,4.2（br,2H）,3.4〜4.0（m,2
H）,1.9〜2.9（m,6H）,1.3〜1.8（m,6H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 139.785,139.001,138.398,130.118, 112.651,111.958,97.786,96.960, 89.117,89.030,88.11,88.725,84.956, 81.835,80.663,63.932.61.987,61.723, 59.973,36.756,36.539,30.557,30.384, 25.443,19.158,18.941 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3370,2925,2850,2170,1440,1380, 1320,1260,1200,1140,1120,1060, 1020,960,900,860,780,760 実施例２ 無水アセトニトリル100ml、実施例１において得られ
た１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−［５−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−ペンテン−
１−イニル］−２−シクロペンテン−１−オール3.28
（11.3ミリモル）及びトリエチルアミン1.74ml（11.3ミ
リモル）の混合溶液に、−30℃においてテトラブロモメ
タン6.2g（18.7ミリモル）とトリフェニルホスフィン4.
9g（14.4ミリモル）を加えて15分間撹拌した。反応液を
氷冷した重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、低
沸点物を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、１−（４−ブ
ロモ−２−ブチニル）−２−［５−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−３−ペンテン−１−イニル］−２−
シクロペンテン−１−オール800mgを得た（収率16
％）。

実施例３ メタノール15mlと実施例２において得られた１−（４
−ブロモ−２−ブチニル）−２−［５−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−３−ペンテン−１−イニル］−２
−シクロペンテン−１−オール800mg（1.8ミリモル）の
混合溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウ
ムを加えて、室温で12時間撹拌した。反応液を氷冷した
重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。低沸点物
を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィで精製することにより下記の物性を有する１−（４
−ブロモ−２−ブチニル）−２−（５−ヒドロキシ−３
−ペンテン−１−イニル）−２−シクロペンテン−１−
オール600mgを得た（収率94％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.23（t,J＝1.8Hz,1H）,6.19（dt,J＝11.0,6.2Hz,1H）,
6.07（br d,J＝11.0Hz,1H）,4.43（br d,J＝6.2Hz,2
H）,3.92（t,J＝2.4Hz,2H）,2.72（dt,J＝16,2.4Hz,1
H）,2.68（dt,J＝16,2.4Hz,1H）,1.8〜2.6（m,4H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 141.692,140.042,129.556,110.397, 89.117,88.683,85.129,83.915,77.108, 60.550,36.886,30.601,30.427,15.300 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3300,2900,2850,2230,2180,1210, 1010,1160,1060,960,920,840,780, 760,600 実施例４ 水素化ナトリウム（60％濃度の鉱油中の懸濁物）150m
g（3.75ミリモル）を無水ヘキサンで洗浄した後、これ
に無水テトラヒドロフラン20mlとヘキサメチルホスホリ
ックアミド4mlを加え、実施例３において得られた１−
（４−ブロモ−２−ブチニル）−２−（５−ヒドロキシ
−３−ペンテン−１−イニル）−２−シクロペンテン−
１−オール48mg（0.18ミリモル）の無水テトラヒドロフ
ラン溶液（20ml）を3.5時間かけて滴下した後、室温で
４時間撹拌した。反応液を氷冷した塩化アンモニウム水
溶液にあけてジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。低沸
点物を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
するビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１
（15）,4−ジエン−2.9−ジイン−12−オール17mgを得
た（収率44％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.99〜6.25（m,3H）,4.5〜4.44（m,4H）,1.85〜2.90
（m,6H）,1.58（br s,1H） 実施例５ 無水塩化メチレン0.2ml、実施例４において得られた
ビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１（1
5）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール17mg（0.08ミ
リモル）及びジイソプロピルエチルアミン1mlの混合溶
液に、氷冷下でクロロメチルメチルエーテル0.08mlを加
えて室温で12時間撹拌した。反応液をジエチルエーテル
で希釈し、氷水、１規定塩酸、重曹水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。低沸点物を
減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製することにより下記の物性を有するビシ
クロ［10.3.0］−12−メトキシメトキシ−７−オキサペ
ンタデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン11mgを得
た（収率54％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.33（m,1H）,5.86〜6.09（m,2H）,4.44〜4.91（m,6
H）,3.44（s,3H）,2.10〜3.08（m,6H） 実施例６ 無水テトラヒドロフラン2mlと実施例５において得ら
れたビシクロ［10.3.0］−12−メトキシメトキシ−７−
オキサペンタデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン1
0mg（0.04ミリモル）の混合溶液に−78℃で1.9規定tert
−ブチルリチウムヘキサン溶液0.03ml（0.057ミリモ
ル）を加えて５分間撹拌した。反応液に−78℃で飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、ジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した後、低沸点物を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製す
ることにより下記の物性を有するビシクロ［7.3.0］−
９−メトキシメトキシ−４−ビニルドデカ−１（12）−
エン−2,6−ジイン−５−オール4mgを得た（収率36
％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.35〜6.28（m,4H）,4.76（d,J＝1.08Hz,2H）,4.40（b
r,2H）,3.41（s,3H）,1.85〜2.96（m,6H）,1.61（s,1
H） 実施例７ テトラヒドロフラン10mlと実施例６において得られた
ビシクロ［7.3.0］−９−メトキシメトキシ−４−ビニ
ルドデカ−１（12）−エン−2,6−ジイン−５−オール4
mg（0.02ミリモル）との混合溶液に触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を
水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥した。低沸点
物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製することにより下記の物性を有するビシ
クロ［7.3.0］−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−
2,6−ジイン−5,9−ジオール3mgを得た（収率90％）。

質量スペクトル（FD;m/z）： M⁺214 実施例８ 酢酸パラジウム222mg（３モル％）、トリフェニルホ
スフィン1.2g（12モル％）、ヨウ化銅（Ｉ）435mg（６
モル％）及びtert−ブチルアミン8.0ml（76ミリモル）
をベンゼン80ml中で混合し、この混合液に１−（４−ヒ
ドロキシ−２−ブチニル）−２−ブロモ−２−シクロペ
ンテン−１−オール8.80g（38.1ミリモル）をベンゼン4
0mlに溶解して得られた溶液及び１−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−２−ペンテン−４−イン7.59g（4
5.7ミリモル）をベンゼン40mlに溶解して得られた溶液
を室温で加えた。室温で10時間撹拌した後、反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、脱脂綿を用いて濾過した。濾液
を塩化アンモニウム−アンモニア混合水溶液、１規定塩
酸、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィで精製し、実施例１で得られた
と同じ物性を有する１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニ
ル）−２−［５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−３−ペンテン−１−イニル］−２−シクロペンテン−
１オール11.0gを得た（収率91％）。

実施例９ １−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−［５−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−ペンテン−
１−イニル］−２−シクロペンテン−１−オール4.66g
（14.7ミリモル）及びピリジン1.19ml（14.7ミリモル）
を無水アセトニトリル90mlに溶解し、−40℃で四臭化炭
素4.91g及びトリフェニルホスフィン3.89gを３回に分け
て加えた。−20℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷
冷した重曹水にあけ、水層を酢酸エチルで抽出した。有
機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣にペンタン40ml、
ジエチルエーテル40ml、酢酸エチル4ml及び水4mlを加
え、１時間撹拌した。デカンテーションした後、重曹水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残渣をメタノール50mlで希釈
した。希釈液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ニウムを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を氷
冷した重曹水にあけ、水層を酢酸エチルで抽出した。有
機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィで精製し、実施例３で得られたと同
じ物性を有する１−（４−ブロモ−２−ブチニル）−２
−（５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イニル）−２
−シクロペンテン−１−オール1.36gを得た（収率31
％）。

実施例10 60％水素化ナトリウム150mgを無水ヘキサンで３回洗
浄した後、これに無水テトラヒドロフラン20ml及びエタ
ノール0.02mlを加えて懸濁させ、得られた懸濁液に１−
（４−ブロモ−２−ブチニル）−２−（５−ヒドロキシ
−３−ペンテン−１−イニル）−２−シクロペンテン−
１−オール57mg（0.19ミリモル）を無水テトラヒドロフ
ラン20mlに溶解して得られた溶液を20℃で５時間かけて
滴下した。20℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷冷
した塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製し、下記の物性を有
するビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１
（15）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール33mgを得
た（収率80％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.185（t,1H,J＝2.79Hz）,6.078（ddd,1H,J＝10.5,7.7
6,7.22Hz）,5.988（d,1H,J＝10.5Hz）,4.431（dd,1H,1
0.7,7.76Hz）,4.383（dd,1H,10.7,7.22Hz）,4.19（dt,1
H,J＝16.1,2.2Hz）,4.18（dt,1H,J＝16.1,2.0Hz）,2.74
4（dt,1H,J＝16.8,2.2Hz）,2.619（dt,1H,J＝16.8,2.0H
z）,2.553（dddd,1H,J＝18.2,8.7,3.8,2.8Hz）,2.374
（dddd,1H,J＝18.2,7.8,6.4,2.8Hz）,2.149（ddd,1H,J
＝13.5,8.7,6.4Hz）,1.948（ddd,1H,J＝13.5,7.8,3Hz）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 139.13,136.45,130.42,117.07,90.63, 89.51,83.70,82.88,80.01,63.85, 56.30,38.36,31.90,29.78 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3430,3030,3940,2850,2280,2200, 1450,1360,1320,1140,1060,1020,960, 920,900,880,840,790,760 実施例11 ビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１−
（15）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール121mg（0.
56ミリモル）及びジイソプロピルジエチルアミン2mlを
無水塩化メチレン1mlに溶解し、得られた溶液に０℃で
クロロメチルメチルエーテル0.26mlを滴下した。室温で
18時間撹拌した後、反応混合物をジエチルエーテルで希
釈した。硫酸銅水溶液、重曹水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、実
施例５で得られたと同じ物性を有するビシクロ［10.3.
0］−12−メトキシメトキシ−７−オキサペンタデカ−
１−（15）,4−ジエン−2,9−ジイン126mgを得た（収率
87％）。

実施例12 ビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１（1
5）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール117mg（0.55
ミリモル）及び無水トリエチルアミン0.37ml（2.75ミリ
モル）を無水塩化メチレン5mlに溶解し、得られた溶液
に０℃でtert−ブチルジメチルシリルトリフラート0.25
ml（1.1ミリモル）を滴下した後、室温で10時間撹拌し
た。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製し、ビシクロ［10.3.0］−12−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−７−オキサペンタデカ−
１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン160mgを得た（収率90
％）。

実施例13 ビシクロ［10.3.0］−７−オキサペンタデカ−１（1
5）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール31mg（0.145
ミリモル）及び無水トリエチルアミン0.24ml（1.45ミリ
モル）を無水塩化メチレン2mlに溶解し、得られた溶媒
に０℃でトリメチルシリルトリフラート0.1ml（0.435ミ
リモル）滴下した後、室温で６時間撹拌した。反応混合
物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによ
り精製し、ビシクロ［10.3.0］−12−トリメチルシリル
オキシ−７−オキサペンタデカ−１（15）,4−ジエン−
2,9−ジイン29mgを得た（収率70％）。

実施例14 ビシクロ［10.3.0］−12−メトキシメトキシ−７−オ
キサペンタデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン86m
g（0.33ミリモル）を無水テトラヒドロフラン20mlに溶
解し、得られた溶液に−100℃で1.93規定tert−ブチル
リチウム溶液0.21mlを滴下し、その30分後、−100℃で
塩化アンモニウム水溶液3mlを加え、室温で10分間撹拌
した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、塩化ア
ンモニウム水溶液で洗浄した。水層をジエチルエーテル
で抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。溶
媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィにより精製し、下記の物性を有するビシクロ［7.3.
0］−９−メトキシメトキシ−４−ビニルドデカ−１（1
2）−エン−2,6−ジイン−５−オール56mgを得た（収率
65％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.199（br s,1H）,5.851（ddd,1H,J＝16.95,10.08,6.42
Hz）,5.429（dd,1H,J＝16.95,1.37Hz）,5.286（dd,1H,J
＝10.08,1.37Hz）,4.786（d,1H,J＝7.34Hz）,4.742（d,
1H,J＝7.342Hz）,4.447（br,1H）,3.753（br dd,1H,J＝
6,42,3.9Hz）,3.414（s,3H）,2.565（m,1H）,2.558（d,
1H,J＝17.2Hz）,2.382（m,1H）,2.279（m,1H）,1.846
（m,1H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 138.36,132.57,126.78,118.94,97.81, 95.45,93.95,92.31,87.10,86.73, 67.85,55.74,48.87,36.67,31.78,30.40 実施例15 実施例14においてビシクロ［10.3.0］−12−メトキシ
メトキシ−７−オキサペンタデカ−１（15）,4−ジエン
−2,9−ジイン86mgの代わりにビシクロ［10.3.0］−12
−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−７−オキサペン
タデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン108mgを用い
る以外は同様にして反応及び操作を行うことにより下記
の物性を有するビシクロ［7.3.0］−９−tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−ビニルドデカ−１（12）−
エン−2,6−ジイン−５−オール71mgを得た（収率66
％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.959（t,1H,J＝2.56Hz）,5.847（ddd,1H,J＝17.1,9.8
3,5.99Hz）,5.424（ddd,1H,J＝17.1,2.99,1.28Hz）,5.2
72（ddd,1H,J＝9.83,2.99,1.28Hz）,4.451（br dd,1H,J
＝10.26,4.70Hz）,3.790（br dd,1H,J＝5.99,4.70Hz）,
2.569（m,1H）,2.494（dd,1H,J＝16.7,1.29Hz）,2.415
（m,1H）,2.094（ddd,1H,J＝14.10,8.98,3.42Hz）,1.93
4（ddd,1H,J＝14.10,8.98,5.56Hz）,0.898（s,9H）,0.1
35（s,3H）,0.109（s,3H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 134.40,132.53,130.77,118.80,96.46, 96.36,90.56,87.90,86.16,67.77, 49.06,38.30,34.31,30.16,25.79, 18.26,−3.00,−3.16 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3000,2920,2859,2180,1460,1385, 1250,1215,1080,1010,985,920,830, 750,660 実施例16 実施例14においてビシクロ［10.3.0］−12−メトキシ
メトキシ−７−オキサペンタデカ−１（15）,4−ジエン
−2,9−ジイン86mgの代わりにビシクロ［10.3.0］−12
−トリメチルシリルオキシ−７−オキサペンタデカ−１
（15）,4−ジエン−2,9−ジイン96mgを用いる以外は同
様にして反応及び操作を行うことにより下記の物性を有
するビシクロ［7.3.0］−９−トリメチルシリルオキシ
−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−ジイン−
５−オール58mgを得た（収率60％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.95（m,1H）,5.89（ddd,1H,J＝15,9.5,5.6Hz）,5.44
（ddd,1H,J＝15Hz）,5.26（ddd,1H,J＝9.5Hz）,4.24
（m,1H）,3.72（br dd,1H,J＝5.6,4.6Hz）,1.64（d,1H,
J＝16.4Hz）,2.53（dd,1H,J＝16.4,1.0Hz）,1.8〜2.5
（m,1H）,0.17（s,9H） 実施例17 ビシクロ［7.3.0］−９−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−
ジイン−５−オール20mg（0.06ミリモル）及び４−ジメ
チルアミノピリジン100mg（0.82ミリモル）を塩化メチ
レン2mlに溶解し、得られた溶液に蒸留した塩化メタン
スルホニル0.02ml（0.25ミリモル）を−20℃で滴下し、
次いで０℃で30分間撹拌した。反応混合物を水にあけ、
水層をペンタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を約1ml
になるまで濃縮し、シリカゲルを用い、ペンタンで濾過
し、濾液を濃縮することにより下記の物性を有するビシ
クロ［7.3.0］−９−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−４−ビニルドデカ−１（12）,4−ジエン−2,6−ジイ
ンを定量的に得た。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.38（dd,1H,J＝16.3,9.9Hz）,6.06（t,1H,J＝2.6Hz）,
5.98（br,1H）,5.71（d,1H,J＝9.9Hz）,5.69（d,1H,J＝
16.3Hz）,2.88（d,1H,J＝18Hz）,2.85（d,1H,J＝18H
z）,1.8〜2.7（m,4H）,0.89（s,9H）,0.06（s,6H） 実施例18 酢酸パラジウム88mg（３モル％）、トリフェニルホス
フィン476mg（12モル％）、ヨウ化銅（Ｉ）173mg（６モ
ル％）及びtert−ブチルアミン3.2ml（30ミリモル）を
ベンゼン32ml中で混合し、この混合液に１−（４−ヒド
ロキシ−２−ブチニル）−２−ブロモ−２−シクロペン
テン−１−オール3.5g（15.2ミリモル）をベンゼン16ml
に溶解して得られた溶液及び３−メチル−１−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−２−ペンテン−４−イン
3.27g（18.1ミリモル）をベンゼン16mlに溶解して得ら
れた溶液を室温で加えた。室温で3.5時間撹拌した後、
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、脱脂綿を用いて濾過
した。濾液を塩化アンモニウム−アンモニア混合水溶
液、１規定塩酸で順次洗浄し、水層を酢酸エチルで抽出
した。有機層を合わせ、重曹水及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、下
記の物性を有する１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニ
ル）−２−［３−メチル−５−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−３−ペンテン−１−イニル］−２−シク
ロペンテン−１−オール4.38gを得た（収率87％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.20（br,1H）,5.95（br t,1H）,4.73（br,1H）,3.5〜
4.4（m,6H）,2.0〜2.7（m,6h）,1.93（br s,3H）,1.4〜
1.8（m,6H） 実施例19 １−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−［３−
メチル−５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３
−ペンテン−１−イニル］−２−シクロペンテン−１−
オール3.8g（11.5ミリモル）及びピリジン0.94ml（11.6
ミリモル）を無水アセトニトリル80mlに溶解し、得られ
た溶液に−40℃で四臭化炭素3.84m及びトリフェニルホ
スフィン3.04gを数回に分けて加え、−20℃で２時間撹
拌した後、メタノール1mlを加えた。反応混合物を氷冷
した重曹水にあけ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機
層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去した後、残渣にペンタン40ml、ジエ
チルエーテル20ml、酢酸エチル2ml及び水1mlを加え、激
しく撹拌した。デカンテーションした後、残渣にペンタ
ン20ml、ジエチルエーテル10ml及び水0.5mlを加え、激
しく撹拌した後、デカンテーションすることを５回繰り
返した。洗液を合わせ、硫酸銅水溶液、重曹水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した後、残渣をメタノール50mlで希釈した。希釈
液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを加
え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を約10〜20mlに
なるまで濃縮し、氷冷した重曹水にあけ、水層を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、下記
の物性を有する１−（４−ブロモ−２−ブチニル）−２
−（５−ヒドロキシ−３−メチル−３−ペンテン−１−
イニル）−２−シクロペンテン−１−オール2.50gを得
た（収率70％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.20（t,1H,J＝2.8Hz）,5.89（tq,1H,J＝6.8,1.6Hz）,
4.28（dd,2H,J＝6.8,0.9Hz）,3.91（t,2H,J＝2.5Hz）,
2.70（dt,1H,J＝16.6,2.5Hz）,2.65（dt,1H,J＝16.6,2.
5Hz）,1.9〜2.6（m,4H）,1.93（dt,3H,1.6,0.9Hz）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 139.96,135.97,129.60,120.93,91.20, 88.21,85.13,83.87,77.20,66.01, 61.16,36.93,30.51,23.06,15.21 実施例20 55％水素化ナトリウム280mgを無水ヘキサン5mlで３回
洗浄した後、無水テトラヒドロフラン65ml、無水ヘキサ
メチルリン酸トリアミド0.5ml及びエタノール0.03mlを
加え、懸濁させた。得られた懸濁液に、１−（４−ブロ
モ−２−ブチニル）−２−（５−ヒドロキシ−３−メチ
ル−３−ペンテン−１−イニル）−２−シクロペンテン
−１−オール207mg（0.67ミリモル）を無水テトラヒド
ロフラン65mlに溶解して得られた溶液を、20℃でミクロ
フィーダを用いて32時間かけて滴下した。20℃で１時間
撹拌した後、反応混合物を氷冷した塩化アンモニウム水
溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製し、下記の物性を有するビシクロ［10.3.0］−７
−オキサ−４−メチルペンタデカ−１（15）,4−ジエン
−2,9−ジイン−12−オール134mgを得た（収率88％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.18（t,1H,J＝2.9Hz）,5.85（tq,1H,J＝7.9,1.6Hz）,
4.30（br d,2H,J＝7.9Hz）,4.15（t,2H,J＝2.1Hz）,2.6
9（dt,1H,J＝17,2.1Hz）,2.64（dt,1H,J＝17,2.1Hz）,
1.8〜2.6（m,4H）,1.97（d,3H,J＝1.6Hz）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 139.27,131.12,130.55,127.21,91.85, 89.33,83.48,82.96,80.36,65.06, 56.35,38.45,31.94,29.78,22.67 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3350,2925,2850,1440,1350,1260, 1040,890,790 実施例21 ビシクロ［10.3.0］−７−オキサ−４−メチルペンタ
デカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン−12−オール1
34mg（0.59ミリモル）及び無水トリエチルアミン0.35ml
（３ミリモル）を無水塩化メチレン3mlに溶解し、得ら
れた溶液に０℃でトリメチルシリルトリフラート0.19ml
（0.83ミリモル）を滴下し、20℃で18時間撹拌した。反
応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製し、下記の物性を有するビシクロ［10.3.0］−
７−オキサ−４−メチル−12−トリメチルシリルオキシ
ペンタデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン123mgを
得た（収率70％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.10（t,1H,J＝2.8Hz）,5.78（m,1H）,3.8〜4.3（m,4
H）,2.56（dt,1H,J＝13,2.6Hz）,1.8〜2.54（m,5H）,1.
95（br s,3H）,0.20（s,9H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 137.77,132.17,131.53,126.90,91.80, 90.58,85.90,85.02,78.62,61.62, 55.93,40.02,33.09,29.77,22.60,2.05 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 2950,2896,2848,2284,2198,1624, 1450,1352,1320,1250,1181,1123, 1090,1059,988,927,894,842,756 実施例22 実施例14においてビシクロ［10.3.0］−12−メトキシ
メトキシ−７−オキサペンタデカ−１（15）,4−ジエン
−2,9−ジイン86mgの代りにビシクロ［10.3.0］−７−
オキサ−４−メチル−12−トリメチルシリルオキシペン
タデカ−１（15）,4−ジエン−2,9−ジイン99mgを用い
る以外は同様にして反応及び操作を行うことにより下記
の物性を有するビシクロ［7.3.0］−９−トリメチルシ
リルオキシ−４−メチル−４−ビニルドデカ−１（12）
−エン−2,6−ジイン−５−オール66mgを得た（収率67
％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.945（t,1H,J＝2.75Hz）,5.839（dd,1H,J＝16.95,10.0
8Hz）,5.502（dd,1H,J＝16.95,1.38Hz）,5.230（dd,1H,
J＝10.08,1.38Hz）,4.037（d,1H,J＝9.16Hz）,2.670
（d,1H,J＝16.96Hz）,2.564（dddd,1H,J＝18.3,8.71,5.
50,2.75Hz）,2.482（d,1H,J＝16.96Hz）,2.403（dddd,1
H,J＝18.3,9.16,4.13,2.75Hz）,2.218（ddd,1H,J＝13.
6,8.71,4.13Hz）,1.941（ddd,1H,J＝13.6,9.16,5.50H
z）,1.359（s,3H）,0.161（s,9H） 実施例23 ビシクロ［7.3.0］−９−トリメチルシリルオキシ−
４−メチル−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6
−ジイン−５−オール34mg（0.11ミリモル）及びピリジ
ン0.18ml（2.2ミリモル）を塩化メチレン2mlに溶解し、
得られた溶液に塩化アセチル0.08ml（1.1ミリモル）を
０℃で滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応混合物を
水にあけ、有機層を硫酸銅水溶液で洗浄し、水層をジエ
チルエーテルで抽出した。有機層を集め、重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去し、ビシクロ［7.3.0］−５−アセトキシ−９
−トリメチルシリルオキシ−４−メチル−４−ビニルド
デカ−１（12）−エン−2,6−ジインの粗製物を得た。
このものは精製せずに次の反応に用いた。

実施例24 実施例23において得られたビシクロ［7.3.0］−５−
アセトキシ−９−トリメチルシリルオキシ−４−メチル
−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−ジインの
粗製物に酢酸−テトラヒドロフラン−水の容量比４対１
対１の混合溶液2mlを20℃で加え、同温度で１時間撹拌
した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製し、下記の物性を有するビシクロ［7.
3.0］−５−アセトキシ−４−メチル−４−ビニルドデ
カ−１（12）−エン−2,6−ジイン−９−オール16mlを
得た（収率 ２工程で55％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 5.979（t,1H,J＝2.75Hz）,5.61（dd,1H,J＝17.0,10.1H
z）,5.524（dd,1H,J＝17.0,1.37Hz）,5.295（br s,1
H）,5.165（dd,1H,J＝10.1,1.37Hz）,2.679（d,1H,J＝1
7.0Hz）,2.640（dd,1H,J＝17.0,1.37Hz）,2.616（dddd,
1H,J＝18.3,8.7,4.13,2.75Hz）,2.422（dddd,1H,J＝18.
3,9.17,5.50,2.75Hz）,2.180（ddd,1H,J＝13.7,9.17,4.
13Hz）,1.924（ddd,1H,J＝13.7,8.7,5.50Hz）,2.041
（s,3H）,1.427（s,3H）¹³ C−NMRスペクトル δ（ppm）： 169.97,136.80,134.55,129.77,116.86, 100.09,93.16,87.40,86.97,87.50, 72.92,51.58,36.50,32.83,30.17, 26.18,20.92 IRスペクトル（neat;cm^-1）： 3440,2930,2850,2352,2210,1742, 1453,1370,1228,1149,1063,1023,927, 850,759 実施例25 ビシクロ［7.3.0］−５−アセトキシ−４−メチル−
４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−ジイン−９
−オール15mg（0.056ミリモル）及び４−ジメチルアミ
ノピリジン100mg（0.82ミリモル）を塩化メチレン2mlに
溶解し、得られた溶液に０℃で塩化メタンスルホニル0.
02ml（0.25ミリモル）を滴下し、20℃で20分間撹拌し
た。反応混合物を水にあけ、水層をジエチルエーテルで
抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、下記の物
性を有するビシクロ［7.3.0］−５−アセトキシ−４−
メチル−４−ビニルドデカ−１（12）,8−ジエン−2,6
−ジイン12mgを得た（収率86％）。¹ H−NMRスペクトル δ（ppm）： 6.347（m,1H）,5.684（dd,1H,J＝16.95,10.08Hz）,5.50
0（dd,1H,J＝16.95,1.37Hz）,5.384（dd,1H,J＝1.38H
z）,5.282（br,1H）,5.161（dd,1H,J＝10.08,1.37Hz）,
2.718（m,2H）,2.587（m,2H）,2.039（s,3H）,1.452
（s,3H） 試験例１ 1.試験方法 被験化合物2mgを1mlのエタノールに溶解し、この液を
エタノールで倍々希釈して各希釈液を作成した。この各
希釈液0.5mlを直径9cmのシャーレに注ぎ、さらに各シャ
ーレに45℃に加温したポテトデキストロール寒天培地
（pH6.5、日水製薬社製）を10mlずつ添加した。この方
法で100ppmから1.6ppmまでの７段階の濃度のプレートを
作成し、さらにコントロールとして0ppmのプレートを作
成した後、サルモネラ・チフィムリウム（Salmonella
typhimurium）（IFO12529）菌液を１白金耳植菌した。
なお、菌液はブイヨンスラントで１夜生育させた菌を１
白金耳とり、これを0.5mlの滅菌生理食塩水に懸濁する
ことによって作成した。各プレートに植菌した菌を30℃
で48時間培養した後、菌生育状態を観察し、最小生育阻
止濃度を測定した。

2.試験結果 被験化合物：ビシクロ［7.3.0］−９−メトキシメトキ
シ−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−ジイン
−５−オール 最小生育阻止濃度:1.6ppm 試験例２ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定
した。結果を第１表に示す。使用した菌は以下に示すと
おりである。

（１）エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）（IFO
3301） （２）サルモネラ・チフィムリウム（Salmonella typh
imurium）（IFO12529） （３）セラチア・マルセセンス（Serratia marcescen
s）（IFO12648） （４）サルシナ・ルテア（Sarcina lutea）（IFO323
2） （５）アスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）
（Ｍ−63） （６）キャンディダ・アルビカンス（Candida albican
s）（IFO1060） 被験化合物：ビシクロ［7.3.0］−５−アセトキシ−４
−メチル−４−ビニルドデカ−１（12）−エン−2,6−
ジイン−９−オール 試験例３ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定
した。

被験化合物：ビシクロ［7.3.0］−５−アセトキシ−４
−メチル−４−ビニルドデカ−１（12）,8−ジエン−2,
6−ジイン 菌：セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度:100ppm 試験例４ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定
した。

被験化合物：ビシクロ［7.3.0］−９−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４−ビニル−ドデカ−１（12）−
エン−2,6−ジイン−５−オール 菌：サルモネラ・チフィムリウム 最小生育阻止濃度:12.5ppm ：セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度:6.25ppm ：キャンディダ・アルビカンス 最小生育阻止濃度:12.5ppm 試験例５ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定
した。

被験化合物：ビシクロ［7.3.0］−９−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４−ビニル−ドデカ−１（12）,4
−ジエン−2,6−ジイン 菌：サルモネラ・チフィムリウム 最小生育阻止濃度:50ppm 菌：セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度:50ppm ［発明の効果］ 本発明によれば、上記の実施例から明らかなように、
シクロペンテン誘導体（Ｉ）、シクロペンテン誘導体
（IV）またはシクロペンテン誘導体（Ｖ）がシクロペン
テン誘導体（III）及びシクロペンテン誘導体（II）を
順次経由することにより簡便に合成される。また、上記
の試験例から明らかなように、シクロペンテン誘導体
（Ｉ）、シクロペンテン誘導体（IV）及びシクロペンテ
ン誘導体（Ｖ）は抗菌活性を有するために抗菌剤として
有用である。また、シクロペンテン誘導体（IV）はネオ
カルチノスタチンのクロモフォア骨格を有する化合物と
して有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ // Ａ０１Ｎ 31/06 Ａ０１Ｎ 31/06 55/00 55/00 Ｃ Ａ６１Ｋ 31/045 ＡＤＺ Ａ６１Ｋ 31/045 ＡＤＺ 31/075 31/075 31/695 31/695 Ｃ０７Ｃ 29/56 Ｃ０７Ｃ 29/56 Ｚ

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ
   及びＹはそれぞれ保護されていてもよい水酸基を表す） で示されるシクロペンテン誘導体。
2. 【請求項２】一般式 （式中、Ｒ及びＸはそれぞれ請求項１記載の定義のとお
   りである） で示されるシクロペンテン誘導体。
3. 【請求項３】一般式 （式中、Ｒは請求項１記載の定義のとおりであり、Z¹は
   水酸基またはハロゲン原子を表し、Z²は保護されていて
   もよい水酸基を表す） で示されるシクロペンテン誘導体。
4. 【請求項４】一般式 （式中、Ｒ及びＹはそれぞれ請求項１記載の定義のとお
   りである） で示されるシクロペンテン誘導体。
5. 【請求項５】一般式 （式中、Ｘは請求項１記載の定義のとおりである） で示されるシクロペンテン誘導体。