JP2572673B2 - 徐放性錠剤 - Google Patents
徐放性錠剤Info
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- JP2572673B2 JP2572673B2 JP2197019A JP19701990A JP2572673B2 JP 2572673 B2 JP2572673 B2 JP 2572673B2 JP 2197019 A JP2197019 A JP 2197019A JP 19701990 A JP19701990 A JP 19701990A JP 2572673 B2 JP2572673 B2 JP 2572673B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、徐放性錠剤に関し、詳細には、容易に薬剤
放出速度を調節でき、放出速度の再現性が良く、更に１
日１〜２回の投与で確実に薬理活性物質の効果を発現さ
せることができる徐放性錠剤に関する。
放出速度を調節でき、放出速度の再現性が良く、更に１
日１〜２回の投与で確実に薬理活性物質の効果を発現さ
せることができる徐放性錠剤に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕 錠剤は、カプセル剤や顆粒剤に比べて一般に服用しや
すいことから、最も汎用されている剤型である。
すいことから、最も汎用されている剤型である。
一方、近年、服用回数の減少による患者負担の軽減、
薬剤の血中濃度上昇のコントロールによる副作用の軽減
等を目的として製剤の徐放化技術が進歩してきた。そし
て、錠剤においても放出コントロール被膜を被覆したコ
ーティング錠、水可溶性高分子によるマトリックス錠
（特開昭63−290818号）、ワックスによるマトリックス
錠（特開昭59−59632号）、水不溶性高分子によるマト
リックス錠（特開昭59−21002号）などの徐放性錠剤が
知られている。
薬剤の血中濃度上昇のコントロールによる副作用の軽減
等を目的として製剤の徐放化技術が進歩してきた。そし
て、錠剤においても放出コントロール被膜を被覆したコ
ーティング錠、水可溶性高分子によるマトリックス錠
（特開昭63−290818号）、ワックスによるマトリックス
錠（特開昭59−59632号）、水不溶性高分子によるマト
リックス錠（特開昭59−21002号）などの徐放性錠剤が
知られている。
しかし、従来の徐放性錠剤は、いずれも薬剤放出速度
の調節が難しく、所望する放出速度を持つ製剤を得るに
は高度の技術と長期間にわたる研究を必要とした。更
に、従来の方法で徐放性錠剤を製するには、複雑な工程
を経て製造されるため、放出速度に再現性のある製剤を
得ることが難しく、品質管理上の問題を生じることもあ
った。
の調節が難しく、所望する放出速度を持つ製剤を得るに
は高度の技術と長期間にわたる研究を必要とした。更
に、従来の方法で徐放性錠剤を製するには、複雑な工程
を経て製造されるため、放出速度に再現性のある製剤を
得ることが難しく、品質管理上の問題を生じることもあ
った。
従って、容易に放出速度を調節でき、所望する放出速
度を持つ錠剤が再現良く調製することができ、更に、１
日１回もしくは１日２回の投与で確実に薬理活性物質の
効果を発現させることができる徐放性錠剤が望まれてい
た。
度を持つ錠剤が再現良く調製することができ、更に、１
日１回もしくは１日２回の投与で確実に薬理活性物質の
効果を発現させることができる徐放性錠剤が望まれてい
た。
かかる実情において、本発明者らは徐放性錠剤に関し
鋭意研究を行った結果、油性成分及び／又は水不溶性高
分子と薬理活性物質とを含有する徐放性粉粒体と、水可
溶性高分子と薬理活性物質とを含有しかつ崩壊剤を含有
しない徐放性粉粒体とを、特定の比率で組み合わせるこ
とにより、目的にあわせて容易に放出速度を調節でき、
しかも放出速度の再現性が良い徐放性錠剤が得られるこ
とを見出し本発明を完成した。
鋭意研究を行った結果、油性成分及び／又は水不溶性高
分子と薬理活性物質とを含有する徐放性粉粒体と、水可
溶性高分子と薬理活性物質とを含有しかつ崩壊剤を含有
しない徐放性粉粒体とを、特定の比率で組み合わせるこ
とにより、目的にあわせて容易に放出速度を調節でき、
しかも放出速度の再現性が良い徐放性錠剤が得られるこ
とを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の成分（Ａ）及び（Ｂ） （Ａ）油性成分及び水不溶性高分子から選ばれる一種又
は二種以上並びに薬理活性物質を含有する徐放性粉粒体 （Ｂ）水可溶性高分子及び薬理活性物質を含有し、崩壊
剤を含有しない徐放性粉粒体 を、（Ａ）：（Ｂ）＝1:9〜9:1の重量比で配合してなる
徐放性錠剤を提供するものである。
は二種以上並びに薬理活性物質を含有する徐放性粉粒体 （Ｂ）水可溶性高分子及び薬理活性物質を含有し、崩壊
剤を含有しない徐放性粉粒体 を、（Ａ）：（Ｂ）＝1:9〜9:1の重量比で配合してなる
徐放性錠剤を提供するものである。
本発明において、徐放性粉粒体（Ａ）で用いる油性成
分としては、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸
類、高級アルコール類、エステル類、高級脂肪酸の金属
塩が挙げられる。この中で、油脂類の具体例としては、
カカオ脂、パーム脂、モクロウ、ヤシ油等の植物脂、牛
脂、豚脂、馬脂、羊脂等の動物油脂、硬化魚油、硬化鯨
油、硬化牛脂等の動物油脂由来の硬化油、硬化ナタネ
油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、硬化大豆油等の植物油
由来の硬化油等が挙げられ、好適な例としては、硬化油
が挙げられる。ロウ類の具体例としては、カルナウバロ
ウ、カンデリラロウ、ベイベリーロウ、オウリキュリー
ロウ、エスパルトロウ等の植物ロウ、ミツロウ、サラシ
ミツロウ、昆虫ロウ、鯨ロウ、セラックロウ、羊毛ロウ
等の動物ロウ等が挙げられ、好適な例として、カルナウ
バロウ、ミツロウ、サラシミツロウが挙げられる。炭化
水素類の具体例としては、パラフィン、ワセリン、マイ
クロクリスタリンワックス等が挙げられ、好適な例とし
て、パラフィン、マイクロクリスタリンワックスが挙げ
られる。高級脂肪酸類の具体例としては、カプリン酸、
ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン
酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ス
テアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘンエイコサ
ン酸、ベヘニン酸、トリコサン酸、リグノセリン酸、ペ
ンタコサン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モンタン
酸、ノナコサン酸、メリシン酸、ヘントリアコンタン
酸、ドトリアコンタン酸等が挙げられ、好適な例として
は、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ニン酸が挙げられる。高級アルコール類の具体例として
は、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルア
ルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコ
ール、ノナデシルアルコール、アラキルアルコール、ベ
ヘニルアルコール、カルナービルアルコール、セリルア
ルコール、コリヤニルアルコール、ミリシルアルコール
等が挙げられ、好適な例としては、セチルアルコール、
ステアリルアルコールが挙げられる。エステル類の具体
例としては、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ス
テアリル、ミリスチン酸ミリスチル、ベヘニン酸ベヘニ
ル、リグノセリン酸セリル、セロチン酸ラクセリル、ラ
クセル酸ラクセリル等の脂肪酸エステル、ラウリン酸モ
ノグリセライド、ミリスチン酸モノグリセライド、ステ
アリン酸モノグリセライド、ベヘニン酸モノグリセライ
ド、オレイン酸モノグリセライド、オレイン酸ステアリ
ン酸モノジグリセライド、ラウリン酸ジグリセライド、
ミリスチン酸ジグリセライド、ステアリン酸ジグリセラ
イド、ラウリン酸トリグリセライド、ミリスチン酸トリ
グリセライド、ステアリン酸トリグリセライド、アセチ
ルステアリン酸グリセライド、ヒドロキシステアリン酸
トリグリセライド等のグリセリン脂肪酸エステル等が挙
げられ、好適な例としては、グリセリン脂肪酸エステル
が挙げられる。高級脂肪酸の金属塩としては、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸亜
鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム等が
挙げられ、好適な例としては、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムが挙げられる。また、水
不溶性高分子としては例えばエチルセルロース、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、酢酸セルロー
ス、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル等が挙げられ、好
適な例としては、エチルセルロース、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーが挙げられる。
分としては、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸
類、高級アルコール類、エステル類、高級脂肪酸の金属
塩が挙げられる。この中で、油脂類の具体例としては、
カカオ脂、パーム脂、モクロウ、ヤシ油等の植物脂、牛
脂、豚脂、馬脂、羊脂等の動物油脂、硬化魚油、硬化鯨
油、硬化牛脂等の動物油脂由来の硬化油、硬化ナタネ
油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、硬化大豆油等の植物油
由来の硬化油等が挙げられ、好適な例としては、硬化油
が挙げられる。ロウ類の具体例としては、カルナウバロ
ウ、カンデリラロウ、ベイベリーロウ、オウリキュリー
ロウ、エスパルトロウ等の植物ロウ、ミツロウ、サラシ
ミツロウ、昆虫ロウ、鯨ロウ、セラックロウ、羊毛ロウ
等の動物ロウ等が挙げられ、好適な例として、カルナウ
バロウ、ミツロウ、サラシミツロウが挙げられる。炭化
水素類の具体例としては、パラフィン、ワセリン、マイ
クロクリスタリンワックス等が挙げられ、好適な例とし
て、パラフィン、マイクロクリスタリンワックスが挙げ
られる。高級脂肪酸類の具体例としては、カプリン酸、
ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン
酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ス
テアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘンエイコサ
ン酸、ベヘニン酸、トリコサン酸、リグノセリン酸、ペ
ンタコサン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モンタン
酸、ノナコサン酸、メリシン酸、ヘントリアコンタン
酸、ドトリアコンタン酸等が挙げられ、好適な例として
は、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ニン酸が挙げられる。高級アルコール類の具体例として
は、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルア
ルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコ
ール、ノナデシルアルコール、アラキルアルコール、ベ
ヘニルアルコール、カルナービルアルコール、セリルア
ルコール、コリヤニルアルコール、ミリシルアルコール
等が挙げられ、好適な例としては、セチルアルコール、
ステアリルアルコールが挙げられる。エステル類の具体
例としては、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ス
テアリル、ミリスチン酸ミリスチル、ベヘニン酸ベヘニ
ル、リグノセリン酸セリル、セロチン酸ラクセリル、ラ
クセル酸ラクセリル等の脂肪酸エステル、ラウリン酸モ
ノグリセライド、ミリスチン酸モノグリセライド、ステ
アリン酸モノグリセライド、ベヘニン酸モノグリセライ
ド、オレイン酸モノグリセライド、オレイン酸ステアリ
ン酸モノジグリセライド、ラウリン酸ジグリセライド、
ミリスチン酸ジグリセライド、ステアリン酸ジグリセラ
イド、ラウリン酸トリグリセライド、ミリスチン酸トリ
グリセライド、ステアリン酸トリグリセライド、アセチ
ルステアリン酸グリセライド、ヒドロキシステアリン酸
トリグリセライド等のグリセリン脂肪酸エステル等が挙
げられ、好適な例としては、グリセリン脂肪酸エステル
が挙げられる。高級脂肪酸の金属塩としては、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸亜
鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム等が
挙げられ、好適な例としては、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムが挙げられる。また、水
不溶性高分子としては例えばエチルセルロース、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、酢酸セルロー
ス、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル等が挙げられ、好
適な例としては、エチルセルロース、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーが挙げられる。
これら油性成分及び水不溶性高分子等は一種でも二種
以上を組み合わせて使用してもよい。
以上を組み合わせて使用してもよい。
ここで用いる薬理活性物質は、特に限定されないが、
代表的なものとして睡眠鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮
痛消炎薬、興奮薬、覚醒薬、鎭暈薬、精神神経用薬等の
中枢神経用薬、骨格筋弛緩薬、自律神経薬、自律神経遮
断薬、植物製剤等の末梢神経系用薬、眼科用薬、耳鼻科
用薬等の感覚器官用薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、
血圧降下薬、血管補強薬、血管収縮薬、血管拡張薬、動
脈硬化用薬等の循環器官用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬
等の呼吸器官用薬、消化性潰瘍用薬、健胃消化薬、制酸
剤、下剤、利胆薬、整腸薬等の消化器官用薬、ホルモン
薬、抗ホルモン薬等のホルモン薬、尿路消毒薬、子宮収
縮薬、泌尿生殖器官用薬、痔疾用薬、肛門用薬等の泌尿
生殖器官及び肛門用薬、ビタミン、滋養強壮変質薬、血
液及び体液用薬、肝臓疾患用薬、解毒薬、習慣性中毒用
薬、痛風治療薬、酵素製剤、糖尿病用薬等の代謝性医薬
品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬等の組織細胞の機能用医薬
品、抗生物質、サルファ剤、抗結核薬等の化学療法薬、
抗原虫薬、駆虫薬等の病原生物に対する医薬品、アルカ
ロイド系麻薬、非アルカロイド系麻薬等の麻薬等が挙げ
られる。
代表的なものとして睡眠鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮
痛消炎薬、興奮薬、覚醒薬、鎭暈薬、精神神経用薬等の
中枢神経用薬、骨格筋弛緩薬、自律神経薬、自律神経遮
断薬、植物製剤等の末梢神経系用薬、眼科用薬、耳鼻科
用薬等の感覚器官用薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、
血圧降下薬、血管補強薬、血管収縮薬、血管拡張薬、動
脈硬化用薬等の循環器官用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬
等の呼吸器官用薬、消化性潰瘍用薬、健胃消化薬、制酸
剤、下剤、利胆薬、整腸薬等の消化器官用薬、ホルモン
薬、抗ホルモン薬等のホルモン薬、尿路消毒薬、子宮収
縮薬、泌尿生殖器官用薬、痔疾用薬、肛門用薬等の泌尿
生殖器官及び肛門用薬、ビタミン、滋養強壮変質薬、血
液及び体液用薬、肝臓疾患用薬、解毒薬、習慣性中毒用
薬、痛風治療薬、酵素製剤、糖尿病用薬等の代謝性医薬
品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬等の組織細胞の機能用医薬
品、抗生物質、サルファ剤、抗結核薬等の化学療法薬、
抗原虫薬、駆虫薬等の病原生物に対する医薬品、アルカ
ロイド系麻薬、非アルカロイド系麻薬等の麻薬等が挙げ
られる。
上記徐放性粉粒体（Ａ）において、本発明の効果を奏
する上で油性成分及び／又は水不溶性高分子はこの薬理
活性物質に対し５重量％以上、特に7.5重量％以上とす
ることが好ましい。
する上で油性成分及び／又は水不溶性高分子はこの薬理
活性物質に対し５重量％以上、特に7.5重量％以上とす
ることが好ましい。
また、徐放性粉粒体（Ａ）には、上記成分の他、必要
に応じて、適当な賦形剤、結合剤等を添加することがで
きる。
に応じて、適当な賦形剤、結合剤等を添加することがで
きる。
徐放性粉粒体（Ａ）の製造方法は特に限定されない
が、例えば、必要に応じて賦形剤等を添加した薬理活性
物質に、溶融した油性成分を徐々に加えて造粒したり；
溶融した油性成分に必要に応じて賦形剤等を添加した薬
理活性物質を分散させ冷却したのち粉砕したり；油性成
分及び／又は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に
応じて賦形剤等を添加し乾式造粒したり；油性成分及び
／又は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に応じて
結合剤及び賦形剤等を添加し湿式造粒したりすることに
より容易に製造される。また、かくして得られた造粒物
を粉砕したり分級してもよい。
が、例えば、必要に応じて賦形剤等を添加した薬理活性
物質に、溶融した油性成分を徐々に加えて造粒したり；
溶融した油性成分に必要に応じて賦形剤等を添加した薬
理活性物質を分散させ冷却したのち粉砕したり；油性成
分及び／又は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に
応じて賦形剤等を添加し乾式造粒したり；油性成分及び
／又は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に応じて
結合剤及び賦形剤等を添加し湿式造粒したりすることに
より容易に製造される。また、かくして得られた造粒物
を粉砕したり分級してもよい。
なお、本発明において粉粒体とは、粉体及び造粒物の
いずれをも含む概念である。本発明において徐放性粉粒
体とは、圧縮成型して錠剤とすることで薬理活性物質の
放出を遅延させる粉粒体のことをいい、圧縮成型する前
は、薬理活性物質の放出を遅延させてもよいし、遅延さ
せなくてもよい。
いずれをも含む概念である。本発明において徐放性粉粒
体とは、圧縮成型して錠剤とすることで薬理活性物質の
放出を遅延させる粉粒体のことをいい、圧縮成型する前
は、薬理活性物質の放出を遅延させてもよいし、遅延さ
せなくてもよい。
本発明の徐放性粉粒体（Ｂ）に用いる水可溶性高分子
としては水に可溶性であり、錠剤として成型した場合に
薬理活性物質の放出を遅延させるものであればよく、錠
剤として成型した場合にヒドロコロイドを形成して薬理
活性物質の放出を遅延させるものが望ましく、天然のも
しくは合成のアニオン性、又は非イオン性親水性ゴム、
セルロース誘導体、蛋白性物質等が挙げられる。具体例
としては、アラビアゴム、トラガント、イナゴマメゴ
ム、グアルゴム、カラヤゴム、ペクチン、アルギン酸
塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアク
リル酸ナトリウム、アルファー化澱粉、カルボキシメチ
ルスターチナトリウム、デキストリン、寒天、ゼラチ
ン、カゼイン、カゼインナトリウム、プルラン、ポリビ
ニルアルコール等が挙げられ、好適な水可溶性高分子と
しては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドンを挙げることができる。これらの水可溶性
高分子は一種又は二種以上を組み合わせて使用してもよ
く、更に必要に応じて、薬理活性物質の溶解性や配合量
によっては、乳糖、蔗糖、ブドウ糖、ポリエチレングリ
コール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリ
コール等従来公知の賦形剤、結合剤等を含有させてもよ
い。
としては水に可溶性であり、錠剤として成型した場合に
薬理活性物質の放出を遅延させるものであればよく、錠
剤として成型した場合にヒドロコロイドを形成して薬理
活性物質の放出を遅延させるものが望ましく、天然のも
しくは合成のアニオン性、又は非イオン性親水性ゴム、
セルロース誘導体、蛋白性物質等が挙げられる。具体例
としては、アラビアゴム、トラガント、イナゴマメゴ
ム、グアルゴム、カラヤゴム、ペクチン、アルギン酸
塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアク
リル酸ナトリウム、アルファー化澱粉、カルボキシメチ
ルスターチナトリウム、デキストリン、寒天、ゼラチ
ン、カゼイン、カゼインナトリウム、プルラン、ポリビ
ニルアルコール等が挙げられ、好適な水可溶性高分子と
しては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドンを挙げることができる。これらの水可溶性
高分子は一種又は二種以上を組み合わせて使用してもよ
く、更に必要に応じて、薬理活性物質の溶解性や配合量
によっては、乳糖、蔗糖、ブドウ糖、ポリエチレングリ
コール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリ
コール等従来公知の賦形剤、結合剤等を含有させてもよ
い。
徐放性粉粒体（Ｂ）に用いる薬理活性物質は特に限定
されず上記（Ａ）に用いるものと同じものを用いること
ができ、また異なるものを用いてもよい。
されず上記（Ａ）に用いるものと同じものを用いること
ができ、また異なるものを用いてもよい。
上記徐放性粉粒体（Ｂ）において、水可溶性高分子
は、薬理活性物質に対して２重量％以上含有せしめるこ
とが本発明の効果を奏する上で好ましい。また、徐放性
粉粒体（Ｂ）には、上記成分の他、必要に応じて、賦形
剤、結合剤等を添加することができる。
は、薬理活性物質に対して２重量％以上含有せしめるこ
とが本発明の効果を奏する上で好ましい。また、徐放性
粉粒体（Ｂ）には、上記成分の他、必要に応じて、賦形
剤、結合剤等を添加することができる。
徐放性粉粒体（Ｂ）の製造方法も特に限定されない
が、例えば、水可溶性高分子と薬理活性物質及び必要に
応じて賦形剤等を添加し乾式造粒したり；水可溶性高分
子と薬理活性物質及び必要に応じて結合剤及び賦形剤等
を添加し湿式造粒したりすることにより容易に製造され
る。また、かくして得られた造粒物を粉砕したり分級し
てもよい。
が、例えば、水可溶性高分子と薬理活性物質及び必要に
応じて賦形剤等を添加し乾式造粒したり；水可溶性高分
子と薬理活性物質及び必要に応じて結合剤及び賦形剤等
を添加し湿式造粒したりすることにより容易に製造され
る。また、かくして得られた造粒物を粉砕したり分級し
てもよい。
本発明の徐放性錠剤は、例えば上記の徐放性粉粒体
（Ａ）及び（Ｂ）に、所望により成型に必要な添加剤を
加えて常法により圧縮成型することにより製造される。
ここで、徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）の配合比は、重
量比で（Ａ）：（Ｂ）＝1:9〜9:1であるが、2:8〜7:3と
するのが好ましい。また成型に際しては、必要に応じて
賦形剤、結合剤、滑沢剤を添加してもよい。
（Ａ）及び（Ｂ）に、所望により成型に必要な添加剤を
加えて常法により圧縮成型することにより製造される。
ここで、徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）の配合比は、重
量比で（Ａ）：（Ｂ）＝1:9〜9:1であるが、2:8〜7:3と
するのが好ましい。また成型に際しては、必要に応じて
賦形剤、結合剤、滑沢剤を添加してもよい。
このようにして得られる本発明の徐放性錠剤はそのま
まで、あるいは放出速度が異なる徐放性粉粒体（Ａ）と
徐放性粉粒体（Ｂ）の組合せからなる成分を別層に配
し、有核錠、多層錠としてもよく、更にフィルムコーテ
ィング錠、糖衣錠としてもよい。
まで、あるいは放出速度が異なる徐放性粉粒体（Ａ）と
徐放性粉粒体（Ｂ）の組合せからなる成分を別層に配
し、有核錠、多層錠としてもよく、更にフィルムコーテ
ィング錠、糖衣錠としてもよい。
また、本発明において、薬理活性物質としてテオフィ
リンを用いた場合、例えばステアリン酸、硬化油及びグ
リセリン脂肪酸エステルをテオフィリンに対し５重量％
以上配合した徐放性粉粒体（Ａ）と、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースをテオフィリンに対して２重量％以
上配合した徐放性粉粒体（Ｂ）とを（Ａ）：（Ｂ）＝1:
9〜9:1で配合し、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤
を添加して、打錠した錠剤が好ましいものとして挙げら
れる。
リンを用いた場合、例えばステアリン酸、硬化油及びグ
リセリン脂肪酸エステルをテオフィリンに対し５重量％
以上配合した徐放性粉粒体（Ａ）と、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースをテオフィリンに対して２重量％以
上配合した徐放性粉粒体（Ｂ）とを（Ａ）：（Ｂ）＝1:
9〜9:1で配合し、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤
を添加して、打錠した錠剤が好ましいものとして挙げら
れる。
本発明の徐放性錠剤は徐放性粉粒体（Ａ）と（Ｂ）の
配合比を変化させることによって、それぞれの薬理活性
物質に合わせて任意に放出速度を調節し、最適な放出速
度とすることができ、また放出速度の再現性もよい。更
に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の薬理活
性物質の含量を同一にした場合、錠剤の重量形状を変え
ずに、徐放性粉粒体（Ａ）と（Ｂ）の比を変化させるこ
とにより放出速度をコントロールすることもできる。
配合比を変化させることによって、それぞれの薬理活性
物質に合わせて任意に放出速度を調節し、最適な放出速
度とすることができ、また放出速度の再現性もよい。更
に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の薬理活
性物質の含量を同一にした場合、錠剤の重量形状を変え
ずに、徐放性粉粒体（Ａ）と（Ｂ）の比を変化させるこ
とにより放出速度をコントロールすることもできる。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。
本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１ ステアリン酸140g、硬化ヒマシ油130g、グリセリン脂
肪酸エステル130gを加熱溶解し、テオフィリン600gに添
加、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
肪酸エステル130gを加熱溶解し、テオフィリン600gに添
加、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
テオフィリン600g、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース50g、乳糖350gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。
ース50g、乳糖350gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネ
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り337mgにな
るように9mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィ
リンを含む。
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り337mgにな
るように9mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィ
リンを含む。
試験例１ 実施例１で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第１図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィ
リンを放出していることがわかる。更に、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）配合比を変化させることに
より放出速度を連続的に調節できることがわかる。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第１図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィ
リンを放出していることがわかる。更に、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）配合比を変化させることに
より放出速度を連続的に調節できることがわかる。
試験例２ 実施例１で得られた実施例１−５の錠剤２錠を健康成
人男子３名に投与し、テオフィリンの血中濃度推移を測
定した。その結果を第２図に示した。血中濃度のばらつ
きが少なく良好な徐放化を示していることがわかる。
人男子３名に投与し、テオフィリンの血中濃度推移を測
定した。その結果を第２図に示した。血中濃度のばらつ
きが少なく良好な徐放化を示していることがわかる。
比較例１ ステアリン酸140g、硬化ヒマシ油130g、グリセリン脂
肪酸エステル130gを加熱溶解し、テオフィリン600gに添
加、練合し、冷後、粉砕し、実施例１と同様に徐放性粉
粒体（Ａ）を得た。
肪酸エステル130gを加熱溶解し、テオフィリン600gに添
加、練合し、冷後、粉砕し、実施例１と同様に徐放性粉
粒体（Ａ）を得た。
テオフィリン600g、結晶セルロース200g、クロスカル
メロースナトリウムＡ型100g、乳糖100gを混合後、精製
水400gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、比較速放成
分（Ｃ）を得た。
メロースナトリウムＡ型100g、乳糖100gを混合後、精製
水400gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、比較速放成
分（Ｃ）を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）及び比較速放成分（Ｃ）をステア
リン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当
り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して比較錠剤を
得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィリン
を含む。
リン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当
り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して比較錠剤を
得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィリン
を含む。
比較試験例１ 比較例１で得られた比較錠剤の溶出を回転パドル法
（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.で、
pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を
試験液として測定した。その結果を、第３図に示した。
試験例１のように本発明の徐放性錠剤は、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を連続的に変えることができるのに対し
て徐放性粉粒体（Ｂ）の代わりに比較速放成分（Ｃ）を
用いた比較例１の比較錠剤では放出速度を連続的に変化
させることは難しいことがわかる。
（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.で、
pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を
試験液として測定した。その結果を、第３図に示した。
試験例１のように本発明の徐放性錠剤は、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を連続的に変えることができるのに対し
て徐放性粉粒体（Ｂ）の代わりに比較速放成分（Ｃ）を
用いた比較例１の比較錠剤では放出速度を連続的に変化
させることは難しいことがわかる。
比較例２ テオフィリン600g、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース50g、乳糖350gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、実施例１と同様に徐放性粉粒体
（Ｂ）を得た。
ース50g、乳糖350gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、実施例１と同様に徐放性粉粒体
（Ｂ）を得た。
テオフィリン600g、結晶セルロース200g、クロスカル
メロースナトリウムＡ型100g、乳糖100gを混合後、精製
水400gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、比較例１と
同様に比較速放成分（Ｃ）を得た。
メロースナトリウムＡ型100g、乳糖100gを混合後、精製
水400gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、比較例１と
同様に比較速放成分（Ｃ）を得た。
徐放性粉粒体（Ｂ）及び比較速放成分（Ｃ）をステア
リン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当
り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して比較錠剤を
得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィリン
を含む。
リン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当
り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して比較錠剤を
得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り200mgのテオフィリン
を含む。
比較試験例２ 比較例２で得られた比較錠剤の溶出を回転パドル法
（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.で、
pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を
試験液として測定した。その結果を、第４図に示した。
試験例１のように本発明の徐放性錠剤は、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を連続的に変えることができるのに対し
て、徐放性粉粒子体（Ａ）の代わりに比較速放成分
（Ｃ）を用いた比較例２の比較錠剤では放出速度を連続
的に変化させることは難しいことがわかる。
（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.で、
pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を
試験液として測定した。その結果を、第４図に示した。
試験例１のように本発明の徐放性錠剤は、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を連続的に変えることができるのに対し
て、徐放性粉粒子体（Ａ）の代わりに比較速放成分
（Ｃ）を用いた比較例２の比較錠剤では放出速度を連続
的に変化させることは難しいことがわかる。
実施例２ ステアリルアルコール500gを加熱溶解し、ジクロフェ
ナクナトリウム500gを添加し、冷後、粉砕し、徐放性粉
粒体（Ａ）を得た。
ナクナトリウム500gを添加し、冷後、粉砕し、徐放性粉
粒体（Ａ）を得た。
ジクロフェナクナトリウム500g、ヒドロキシプロピル
セルロース250g、乳糖250gを混合後、エチルアルコール
200gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体
（Ｂ）を得た。
セルロース250g、乳糖250gを混合後、エチルアルコール
200gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体
（Ｂ）を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネ
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り202mgにな
るように8mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り100mgのジクロフ
ェナクナトリウムを含む。
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り202mgにな
るように8mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り100mgのジクロフ
ェナクナトリウムを含む。
試験例３ 実施例２で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第５図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりジクロフ
ェナクナトリウムを放出していることがわかる。更に、
徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変
化させることにより放出速度の調節ができることがわか
る。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第５図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりジクロフ
ェナクナトリウムを放出していることがわかる。更に、
徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変
化させることにより放出速度の調節ができることがわか
る。
実施例３ ステアリン酸250g、硬化ヒマシ油250g、グリセリン脂
肪酸エステル250gを加熱溶解し、ビスベンチアミン250g
を添加し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得た。
肪酸エステル250gを加熱溶解し、ビスベンチアミン250g
を添加し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得た。
ビスベンチアミン250g、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース250g、乳糖500gを混合後、精製水450gを添加し
て練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得
た。
ルロース250g、乳糖500gを混合後、精製水450gを添加し
て練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得
た。
徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネ
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り101mgにな
るように7mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り25mgのビスベンチ
アミンを含む。
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り101mgにな
るように7mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り25mgのビスベンチ
アミンを含む。
試験例４ 実施例３で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH1.2（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
１液）を試験液として測定した。その結果を、第６図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりビスベン
チアミンを放出していることがわかる。更に、徐放性粉
粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させる
ことにより放出速度の調節ができることがわかる。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH1.2（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
１液）を試験液として測定した。その結果を、第６図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりビスベン
チアミンを放出していることがわかる。更に、徐放性粉
粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させる
ことにより放出速度の調節ができることがわかる。
実施例４ ステアリン酸100g、硬化ヒマシ油300g、グリセリン脂
肪酸エステル100gを加熱溶解し、トラピジル500gに添加
し、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
肪酸エステル100gを加熱溶解し、トラピジル500gに添加
し、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
トラピジル500gに、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース100g、乳糖400gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。
ース100g、乳糖400gを混合後、精製水400gを添加して練
合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネ
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り606mgにな
るように11mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り300mgのトラピジ
ルを含む。
シウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り606mgにな
るように11mm径の臼杵で打錠して本発明による徐放性錠
剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り300mgのトラピジ
ルを含む。
試験例５ 実施例４で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第７図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりトラピジ
ルを放出していることがわかる。更に、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を調節できることがわかる。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.
p.m.で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第
２液）を試験液として測定した。その結果を、第７図に
示した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりトラピジ
ルを放出していることがわかる。更に、徐放性粉粒体
（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比を変化させること
により放出速度を調節できることがわかる。
実施例５ テオフィリン600g、硬化植物油150g、結晶セルロース
50g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース50g、乳糖30
gを混合後、エチルセルロース水分散液333.3g（固形分
として100g）及びグリセリン脂肪酸エステル20gを添加
して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
50g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース50g、乳糖30
gを混合後、エチルセルロース水分散液333.3g（固形分
として100g）及びグリセリン脂肪酸エステル20gを添加
して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得
た。
テオフィリン600g、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース150g、結晶セルロース100g、乳糖100g、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート50g
を混合し、エチルアルコール50gと精製水350gの混液を
添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）
を得た。
ース150g、結晶セルロース100g、乳糖100g、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート50g
を混合し、エチルアルコール50gと精製水350gの混液を
添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）
を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）333.5g及び徐放性粉粒体（Ｂ）33
3.5gをステアリン酸マグネシウム7gと共に混合し、１錠
当り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して本発明に
よる徐放性錠剤を得た。本錠剤は１錠当り200mgのテオ
フィリンを含む。
3.5gをステアリン酸マグネシウム7gと共に混合し、１錠
当り337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して本発明に
よる徐放性錠剤を得た。本錠剤は１錠当り200mgのテオ
フィリンを含む。
試験例６ 実施例５で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、pH6.
8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を試験
液として測定した。その結果を、第８図に示した。本発
明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリンを放出し
ていることがわかる。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、pH6.
8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を試験
液として測定した。その結果を、第８図に示した。本発
明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリンを放出し
ていることがわかる。
実施例６ （１） 下記の処方で、ステアリン酸、硬化ヒマシ油、
グリセリン脂肪酸エステルを加熱溶解し、テオフィリン
に添加、練合し、冷後、粉砕し、油性成分を含む粉粒体
Ｗ−１〜３を得た。
グリセリン脂肪酸エステルを加熱溶解し、テオフィリン
に添加、練合し、冷後、粉砕し、油性成分を含む粉粒体
Ｗ−１〜３を得た。
（２） 下記の処方で、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースとテオフィリンを混合後、精製水を添加して練合
し、乾燥後、粉砕し、水可溶性高分子を含む粉粒体Ｐ−
１及びＰ−２を得た。
ロースとテオフィリンを混合後、精製水を添加して練合
し、乾燥後、粉砕し、水可溶性高分子を含む粉粒体Ｐ−
１及びＰ−２を得た。
（３） 上記（１）、（２）で得られた粉粒体Ｗ−１〜
Ｗ−3P−１及びＰ−２の配合比を代え、下記の処方でス
テアリン酸マグネシウム2gと共に混合し、8mm径の臼杵
で打錠して本発明による錠剤Ｔ−１〜12を得た。本錠剤
は１錠当り200mgのテオフィリンを含む。
Ｗ−3P−１及びＰ−２の配合比を代え、下記の処方でス
テアリン酸マグネシウム2gと共に混合し、8mm径の臼杵
で打錠して本発明による錠剤Ｔ−１〜12を得た。本錠剤
は１錠当り200mgのテオフィリンを含む。
試験例７ 実施例６で得られたそれぞれの錠剤の溶出を回転パド
ル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.
で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２
液）を試験液として測定した。その結果を、表１に示し
た。油性成分を含む徐放性粉粒体と水可溶性高分子を含
む徐放性粉粒体の配合比を代えることで放出速度を調節
することができた。
ル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、50r.p.m.
で、pH6.8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２
液）を試験液として測定した。その結果を、表１に示し
た。油性成分を含む徐放性粉粒体と水可溶性高分子を含
む徐放性粉粒体の配合比を代えることで放出速度を調節
することができた。
実施例７ テオフィリン600g、エチルセルロース200g、結晶セル
ロース50g、乳糖50gを混合後、エチルセルロール水分散
液333.3g（固形分として100g）を添加して練合し、乾燥
後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得た。
ロース50g、乳糖50gを混合後、エチルセルロール水分散
液333.3g（固形分として100g）を添加して練合し、乾燥
後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得た。
テオフィリン600g、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース200g、結晶セルロース100g、乳糖100gを混合し、精
製水300gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉
粒体（Ｂ）を得た。
ース200g、結晶セルロース100g、乳糖100gを混合し、精
製水300gを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉
粒体（Ｂ）を得た。
徐放性粉粒体（Ａ）167g及び徐放性粉粒体（Ｂ）500g
をステアリン酸マグネシウム7gと共に混合し、１錠当り
337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して本発明による
徐放性錠剤を得た。本錠剤は１錠当り200mgのテオフィ
リンを含む。
をステアリン酸マグネシウム7gと共に混合し、１錠当り
337mgになるように9mm径の臼杵で打錠して本発明による
徐放性錠剤を得た。本錠剤は１錠当り200mgのテオフィ
リンを含む。
試験例８ 実施例７で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、pH6.
8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を試験
液として測定した。その結果を、第９図に示した。本発
明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリンを放出し
ていることがわかる。
パドル法（日本薬局方−第11改正、溶出試験法）、pH6.
8（日本薬局方−第11改正、崩壊試験法第２液）を試験
液として測定した。その結果を、第９図に示した。本発
明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリンを放出し
ていることがわかる。
第１図は試験例１の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体
（Ｂ）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結果
を示す図である。第２図は試験例２の本発明の錠剤の人
でのテオフィリン血漿中濃度推移を示す図である。第３
図は比較試験例１の比較例１の比較錠剤の溶出試験の結
果を示す図である。第４図は比較試験例２の比較例２の
比較錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第５図は試
験例３の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配
合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結果を示す図で
ある。第６図は試験例４の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性
粉粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験
の結果を示す図である。第７図は試験例５の徐放性粉粒
体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明
の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第８図は試験
例６の徐放性粉粒体（Ａ）の放出調整剤として油性成分
及び不溶性高分子を用いた本発明の錠剤の溶出試験の結
果を示す図である。第９図は実施例７の徐放性粉粒体
（Ａ）の放出調整剤として水不溶性高分子を用いた本発
明の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。
（Ｂ）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結果
を示す図である。第２図は試験例２の本発明の錠剤の人
でのテオフィリン血漿中濃度推移を示す図である。第３
図は比較試験例１の比較例１の比較錠剤の溶出試験の結
果を示す図である。第４図は比較試験例２の比較例２の
比較錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第５図は試
験例３の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配
合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結果を示す図で
ある。第６図は試験例４の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性
粉粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験
の結果を示す図である。第７図は試験例５の徐放性粉粒
体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明
の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第８図は試験
例６の徐放性粉粒体（Ａ）の放出調整剤として油性成分
及び不溶性高分子を用いた本発明の錠剤の溶出試験の結
果を示す図である。第９図は実施例７の徐放性粉粒体
（Ａ）の放出調整剤として水不溶性高分子を用いた本発
明の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−83613（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−122311（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−227817（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−54316（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−279823（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ） （Ａ）油性成分及び水不溶性高分子から選ばれる一種又
は二種以上並びに薬理活性物質を含有する徐放性粉粒体 （Ｂ）水可溶性高分子及び薬理活性物質を含有し、崩壊
剤を含有しない徐放性粉粒体 を、（Ａ）：（Ｂ）＝1:9〜9:1の重量比で配合してなる
徐放性錠剤。
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