JP2566763B2 - 口腔衛生組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗菌性物質特に抗菌剤のビスフエノール群か
ら選ばれた物質を含む口腔衛生組成物に関するものであ
る。

〔従来の技術及びその欠点〕

米国特許第4022880号明細書には口腔衛生処方におい
て抗菌剤のビス−フエノール群の特別な化合物である2,
4,4′−トリクロロ−２′−ヒドロキシジフエニルエー
テルを用いることが開示されている。

それら抗菌剤の使用にともなう問題はそれらの親油性
のためにそれらが疎水性油相と界面活性剤ミセル相とに
分配される傾向があり且つそれによりそれらが口腔の表
面に吸着できないことにある。口腔衛生組成物中の油／
ミセル相は香味のある油（例えばペツパーミント又はス
ペアミント）及び陰イオン性洗滌剤（例えばナトリウム
ラウリルサルフエート）によつて従来提供されているの
でそして油及び界面活性剤は製品を消費者に魅力のある
ものにするために一般に除去できないので、香味剤又は
界面活性剤の量を許容量以下に減少することなく、抗菌
剤を口腔の表面に吸収させるようにする方法を提供する
ことは有益であろう。

〔発明の概要〕

特定の量の或る種のポリエチレングリコールを口腔衛
生組成物に混入することにより、抗菌性化合物の口腔内
有効性（oral availability）を組成物に用いられる油
又は他の疎水性成分の量を厳しく制限することなく効果
的水準に維持し得ることが本発明により見出されたこと
は驚くべきことである。

本発明によれば（ａ）組成物の0.01〜２重量％の式
（Ｉ） （式中R¹は酸素であり、R²〜R⁶のそれぞれは水素、ヒド
ロキシル、アルキル及び／又はハロゲンであり、そして
R₁ ²〜R₁ ⁶のそれぞれは水素、ヒドロキシル、アルキル及
び／又はハロゲンである）の抗菌性化合物； （ｂ）組成物を基準にして４〜８重量％の分子量200〜6
00の１種以上のポリエチレングリコール、及び （ｃ）口腔内で許容しうる賦形剤とともに0.1〜２％の
油を基にした香味剤よりなる口腔衛生組成物が供給され
る。

好ましくは本発明の組成物は４〜８重量％一層好まし
くは５〜７重量％のポリエチレングリコールを含む。

ポリエチレングリコールの好ましい分子量の範囲は20
0〜600一層好ましくは200〜400そして特に約300であ
る。

式（Ｉ）の化合物の例は次の通りである。

2,4−ジクロロ−２′−ヒドロキシジフエニルエーテ
ル、 4,4−ジクロロ−２′−ヒドロキシジフエニルエーテ
ル、 2,4,4−トリブロモ−２′−ヒドロキシジフエニルエ
ーテル、 2,4,4−トリクロロ−２′−ヒドロキシジフエニルエ
ーテル〔トリクロサン（Triclosan）〕。

トリクロサンが式（Ｉ）の特に好ましい化合物であ
る。

式（Ｉ）の化合物の好ましい重量の範囲は0.01〜1.0
％特に0.1〜0.5％である。

油を基にした香味剤の量は与えられた範囲内で臨界的
ではないが約0.5〜１％の範囲が一般に好ましい。

本発明の組成物中の口腔内で許容しうる賦形剤はそれ
らが本発明の必須成分とともに用いられる限り口腔衛生
製品に一般に存在する周知の成分の任意のものを含みう
る。それは故賦形剤は組成物の0.05〜５重量％好ましく
は0.5〜３重量％そして特に0.5〜２重量％の量で洗滌剤
好ましくは陰イオン性洗滌剤例えばナトリウムラウリル
サルフエートを通常含まれよう。

賦形剤は又研磨材又は磨き剤を含みそれは炭酸カルシ
ウム、りん酸カルシウム、水不溶性メタりん酸ナトリウ
ム又はカリウム、ピロりん酸カルシウム、アルミニウム
三水化物又はけん酸カルシウムを含まれよう。

種々の形のシリカ特に米国特許第3538230号に既定さ
れた如きシリカゼロゲルも又研磨材又は磨き剤として用
いられよう。

研磨材又は磨き剤は組成物の約10〜90重量％好ましく
は20〜75重量％の合計量で用いられよう。

弗化物源は又本発明の組成物に存在しそしてこれらは
イオン性弗化物例えばアルカリ金属弗化物好ましくは弗
化ナトリウム及び／又はイオン性モノフルオロホスフエ
ートを含みうる。好ましいイオン性モノフルオロホスフ
エートはアルカリ金属モノフルオロホスフエート特にナ
トリウムモノフルオロホスフエートである。

本発明の組成物は又他の成分例えば湿潤剤（例えばグ
リセリン、ソルビトール及び／又は他のグリコール）、
ゲル化剤（例えば天然又は合成のガム、トラガカントガ
ム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン又はでん粉）、甘味剤例えば可溶性サツカ
リン、クロロホルム、着色剤又は白色化剤（例えば二酸
化チタン）保存剤、乳化剤、シリコーン、アルコール、
メントール、クロロフイル化合物（例えばナトリウム銅
クロロフイル）、抗プラーク剤、抗菌石剤、感受性象牙
質に対する薬剤（例えばストロンチウム塩、ホルムアル
デヒド）そして弗化物の抗カリエス活性を増強する薬剤
（例えばカルシウムグリセロホスフエート）を含みう
る。

本発明の組成物は好ましくは歯みがきの形であるが又
使用者により噛まれるような組成物の形例えばチユウイ
ングガム、錠剤、パステル及びトローチとしてもよい。
このような組成物は適当な香味料及び甘味料とともに従
来の基礎材料を含みそして周知の方法で処方されよう。

〔実施例〕

本発明は下記の実施例により説明される。

実施例１ ねり歯みがき処方 ％W/W ソルビトール溶液（70％） 24.00 サツカリン 0.42 トリクロサン 0.20 カルボキシメチルセルロース 0.85 ナトロゾル（Natrosol）250H 0.10 けい酸カルシウム 0.20 ナトリウムモノフルオロホスフエート （28.6％） 2.80 カルシウムグリセロホスフエート 0.13 チヨーク 45.77 エムピコル（Empicol） 1.00 ペツパーミント油 0.50 PEG300 6.00 水 18.03 計100.00 実施例２ ゲルねり歯みがき（乳白化） ％W/W ゼオデント（Zeodent）113 18.00 ソルビトール 50.00 シロブランク（Syloblanc）34 3.50 PEG400 6.00 カルボキシメチルセルロースCMC7MF 1.00 ペツパーミント油 0.50 15％サツカリン溶液 1.20 ナトリウムモノフルオロホスフエート （28.6％） 28.0 ニパギン（Nipagin）ナトリウム 0.15 エムピコール（30％） 3.00 カルシウムグリセロホスフエート 0.07 ナトロゾル250H 1.50 トリクロサン 0.20 水 11.93 計100.00 註、ゼオデントはヒユーバー・コーポレーシヨン（Hube
r Corporation）の商標であり、シロブランクはダブリ
ユー・アール・グレース・アンド・カンパニー（W.R.Gr
ace ＆ Co）の商標でありエムピコールはナトリウムラ
ウリルサルフエートでありナトロゾルはハーキユレス・
リミテツド（Hercules Ltd）の商標である。

有効性の立証 材料 下記のテスト用混合物Ａは成分の通常の混合物により
作られた。

混合物Ａ イルガサン（Irgasan）^＊DP300 0.20 ナトリウムラウリルサルフエート 1.00 ペツパーミント油 0.50 水酸化ナトリウム 0.25 ソルビトール（70％） 30.00 水 25.00 ＊トリクロサンに対するチバ・ガイギー（Ciba Geigy）
の商標。

混合物Ａと滅菌脱イオン化水との1:6希釈物を標準的
な歯みがき処方によるブラツシング中に口腔内に形成さ
れるスラリーの代表例と考えた。

混合物Ａはその中に0.5％増加分で４〜８重量％の量
でPEG300（分子量約300のポリエチレングリコール）を
混入することにより修正した。

方法 テスト フオワード（Forward）〔ジー・シー・フオワード、
「カリエス・レス（Caries Res）」11,9〜15,1976〕の
方法により製造した水酸化燐灰石円板（hydroxyapatiti
c discs）を37℃で１晩滅菌したヒトの唾液中で培養し
た。滅菌脱イオン化水中で１分間すすいだ後三つの部分
からなる円板を１分間種々の混合物の1.6希釈物により
処理した。50〜300ppmのイルガサンDP300を含む一連の
標準溶液に１分間さらした円板を同様に処理した。

滅菌脱イオ化水による１分間のすすぎを３回行つてす
べての担持されていない且つ吸着されていない抗菌剤の
影響を除いた。

イルガサン吸着は寒天拡散法により評価され、すすが
れた円板の被処理表面を下向きにして約10⁶cfu/mlのス
タヒロコツカス・アウレウス（Staphylococcus aureu
s）ATCC6548を植えつけたブレイン・ハート・インフユ
ージヨン・アガー（Brain Heart Infusion agar）を含
むアツセイ・プレートの表面に置いた。プレートを37℃
で24時間好気的に培養した得られたゾーンの直径を測つ
た。

それぞれの溶液のイルガサンの有効性を標準曲線から
の内挿法により求めた。

結果 種々の溶液中のイルガサンの有効性に対するPEG300の
効果を下記の表に要約する。

イルガサンの有効性に対するPEG300の効果 PEG300のない対照処理からも有効なイルガサンが測定
された（対照は0.2％のイルガサン、0.5％のペツパーミ
ント油及び１％のSLSを含んだ）。

その結果は提供された４％〜８％のPEGがイルガサン
の有効性を増大させピークの値が６％近傍で生ずること
を示す。有効なイルガサンのレベルは対照処方（PEG300
を含まなかつた）におけるそれよりも遥かに大きいこと
を示した。

イルガサンの口腔内利用能（有効性）に関するPEG20
0、300、400及び600の効果を見るために前記テスト用の
混合物Ａの成分を使用して同様な方法でテストを繰り返
した。得られた結果を次の表及び図１に示す。

イルガサンの有効性に関するPEG200、300、400及び600
の効果 組成物の４〜８重量％の分子量200〜600を持つPEGが大
いにイルガサンの有効性を増大させた。

【図面の簡単な説明】

図１は、PEG％とイルガサンの口腔内利用能（有効性）
との関係を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 キャロル・アン・ジェフリイズ イギリス国，ティダブリュー７・４ジェ イキュー，ミドルセックス州，アイルワ ース，ネイズビークロス 14 (72)発明者 ピーター・ジョン・エドワーズ イギリス国，ケィティ22・７エイチゼッ ト，サリ州，レザーヘッド，パークライ ズ７エイ (56)参考文献 特開 昭60−239410（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−89614（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−75417（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−75421（ＪＰ，Ａ)

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）組成物が0.01〜２重量％の式（Ｉ） （式中R¹は酸素であり、R²〜R⁶のそれぞれは水素、ヒド
   ロキシル、アルキル及び／又はハロゲンであり、そして
   R₁ ²〜R₁ ⁶のそれぞれは水素、ヒドロキシル、アルキル及
   び／又はハロゲンである） の抗菌性化合物； （ｂ）組成物を基準にして４〜８重量％の分子量200〜6
   00の１種以上のポリエチレングリコール、及び （ｃ）口腔内で許容しうる賦形剤とともに0.1〜２％の
   油を基にした香味剤よりなる口腔衛生組成物。
2. 【請求項２】式（１）の化合物が 2,4−ジクロロ−２′−ヒドロキシジフェニルエーテ
   ル、 4,4−ジクロロ−２′−ヒドロキシジフェニルエーテ
   ル、 2,4,4−トリブロモ−２′−ヒドロキシジフェニルエー
   テル、 2,4,4−トリクロロ−２′−ヒドロキシフェニルエーテ
   ル［トリクロサン］ から選ばれる特許請求の範囲第（１）項記載の組成物。
3. 【請求項３】0.05〜５重量％の洗浄剤を含む特許請求の
   範囲第（１）または（２）項記載の組成物。