JP2540566B2 - Hollow fiber membrane for blood cleaning and blood cleaning device - Google Patents
Hollow fiber membrane for blood cleaning and blood cleaning deviceInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、血液洗浄用中空糸膜および血液洗浄装置に
関するものである。詳しく述べると本発明は、凍結保存
される血液中に添加された保護液を除去するための血液
洗浄用中空糸膜および血液洗浄装置に関するものであ
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a hollow fiber membrane for blood washing and a blood washing apparatus. More specifically, the present invention relates to a blood washing hollow fiber membrane and a blood washing apparatus for removing a protective solution added to blood to be cryopreserved.
(従来の技術) 近年、輸血は献血によって得られた全成分を含む血
液、いわゆる全血を輸血する方式から、患者の必要とす
る血液成分のみを他人の血液から分画し、輸血する成分
輸血に移行している。このような成分輸血は、全血輸血
に比較して循環系の負担が少なく免疫学的副作用も回避
軽減できる、必要な成分のみを一度に多量輸血できるた
め、たとえ全血中に占める割合が少ない成分でも十分な
効果を期待できる、ある患者に必要でない成分を他の患
者に有効に利用できる[田中・清水、総合臨床vol.35,N
o.11(1986)]などの利点を有するが、この成分輸血も
輸血に伴なう二大副作用である感染と感作を回避する観
点からは十分なものではなく、今日、輸血による肝炎、
AIDS、ATLAなどへの感染、あるいは特に小児における感
作などが問題視されており、これらに対する予防策が切
望されている。(Prior art) In recent years, blood transfusion is a method of transfusing blood containing all the components obtained by donating blood, so-called whole blood, and is a component transfusion in which only the blood components required by the patient are fractionated from the blood of another person Have moved to. Such component transfusion has less burden on the circulatory system compared with whole blood transfusion, and avoids and reduces immunological side effects. Since only large amounts of necessary components can be transfused at one time, the percentage of whole blood is small. It is possible to expect sufficient effects even with ingredients, and it is possible to effectively use ingredients that are not necessary for one patient for other patients [Tanaka and Shimizu, Comprehensive clinical practice vol.35, N
O.11 (1986)], etc., but this component transfusion is not sufficient from the viewpoint of avoiding infection and sensitization, which are the two major side effects associated with transfusion.
Infection with AIDS, ATLA, etc., or sensitization, especially in children, has been regarded as a problem, and preventive measures against these have been earnestly desired.
最近、このような問題点を解決し得る方法として、予
め採血された自分の血液を輸血する自家血輸血法が注目
を集めている。自分の血液を使えば上記のごときウィル
ス感染や感作などといった問題は本質的に生じず、また
極めて希な血液型の人であっても万一の場合に備えるこ
とができる。Recently, as a method capable of solving such a problem, an autologous blood transfusion method of transfusing a blood sampled in advance has attracted attention. If you use your own blood, problems such as virus infection and sensitization as described above do not occur essentially, and even an extremely rare blood type person can be prepared for an emergency.
このような自家血輸血法においては、採血した自分の
血液を成分分離した後冷凍保存することが行なわれる。
血液は現在液体のままであると最高でも42日間しか保存
できないが、このように冷凍保存することにより半永久
的な保存が可能となるために長期にわたる安全な輸血体
制が確立されることとなる。In such an autologous blood transfusion method, the collected blood is separated into its components and then stored frozen.
Currently, blood can be stored for up to 42 days if it remains a liquid, but such cryopreservation allows semi-permanent storage, thus establishing a long-term safe blood transfusion system.
(発明が解決しようとする問題点) ところで、成分分離した血液をそのまま冷凍保存しよ
うとすると、赤血球、白血球、血小板などの各成分は破
壊されてしまうために、冷凍保存を行なうには各血液成
分に対して保護液を添加する必要がある。この保護液
は、現在のところ各研究機関等によって、またもちろん
対象となる血液成分によっても異なるものであるが、そ
の多くはグリセリン、ジメチルスルフォキシドなどを主
成分とするものであり、このため該保存血を体内に戻す
際には、解凍後、保存血を希釈・洗浄することにより脱
保護液を図る必要がある。(Problems to be Solved by the Invention) By the way, if blood that has been separated into its components is directly frozen and stored, each component such as red blood cells, white blood cells, and platelets will be destroyed. It is necessary to add a protective solution to. At present, this protective solution varies depending on each research institution, etc., and of course depending on the target blood component, but most of them contain glycerin, dimethyl sulfoxide, etc. When returning the stored blood to the body, it is necessary to prepare a deprotection liquid by diluting and washing the stored blood after thawing.
現在行なわれている希釈・洗浄方法としては、いくつ
か実例を挙げると、例えば、赤血球濃厚液にハギンス液
(グリセリン79%、ブドウ糖8%、果糖1%、EDTA−2
ナトリウム塩0.3%)を加えて緩速凍結した場合、50%
ブドウ糖液+5%果糖液で第1回洗浄し、5%果糖液で
第2回洗浄し、さらに5%果糖液で第3回洗浄し、生理
食塩水で第4回洗浄した後、生理食塩水に再浮游させて
おり[ボストン・マサチューセッツ総合病院(Haggin
g)、国立福岡中央病院(墨田)]、また赤血球濃厚液
にロー液(グリセリン28%、マンニトール3%、塩化ナ
トリウム0.65%)を加えて急速凍結した場合、第1回目
はそのまま遠沈して上澄を廃棄、第2回目は15%マンニ
トール加0.45%NaCl液を加えて遠沈後上澄を廃棄、第3
回目および第4回目は0.9%NaCl液を加えて遠沈後上澄
を廃棄し、最後に生理食塩水に再浮游させる方法などが
とられている[ニューヨーク血液センター(Rowe)]。Examples of the dilution / washing method currently performed include, for example, red blood cell concentrated liquid, Huggins liquid (glycerin 79%, glucose 8%, fructose 1%, EDTA-2.
50% when slowly frozen by adding sodium salt 0.3%)
First wash with glucose solution + 5% fructose solution, second wash with 5% fructose solution, third wash with 5% fructose solution, fourth wash with physiological saline, then saline Re-floating to [Massachusetts General Hospital (Haggin
g), National Fukuoka Central Hospital (Sumida)] In addition, when red blood cell concentrate was added to a raw solution (glycerin 28%, mannitol 3%, sodium chloride 0.65%) and rapidly frozen, the first spin-off was performed. Discard the supernatant, the second time add 0.45% NaCl solution with 15% mannitol, spin down and discard the supernatant.
In the 4th and 4th rounds, a method of adding 0.9% NaCl solution, centrifuging, discarding the supernatant, and finally resuspending it in physiological saline is adopted [New York Blood Center (Rowe)].
このように現在、保存血の希釈・洗浄は、いずれもバ
ッジ方式で行なわれており、また遠沈あるいは遠心分離
を必要とするものであり、その操作が非常に繁雑である
ばかりでなく、血液成分の回収効率も十分なものとは言
えないものであった。As described above, currently, the stored blood is diluted / washed by the badge method, and requires centrifugation or centrifugation. The recovery efficiency of the components was also not sufficient.
従って、本発明は冷凍血液の洗浄操作を容易とする血
液洗浄用中空糸膜および血液洗浄装置を提供することを
目的とするものである。本発明はまた無菌的かつ連続的
な洗浄操作を可能とする血液洗浄用中空糸膜および血液
洗浄装置を提供することを目的とするものである。本発
明はさらに血液成分の回収効率の高い血液洗浄用中空糸
膜および血液洗浄装置を提供することを目的とするもの
である。Therefore, it is an object of the present invention to provide a blood washing hollow fiber membrane and a blood washing apparatus that facilitate the washing operation of frozen blood. It is another object of the present invention to provide a blood washing hollow fiber membrane and a blood washing apparatus that enable aseptic and continuous washing operations. It is another object of the present invention to provide a blood washing hollow fiber membrane and a blood washing device with high blood component recovery efficiency.
(問題点を解決するための手段) 上記諸目的は、疎水性多孔質中空糸膜の少なくとも内
面および孔内面に親水性化合物がγ線によりグラフトさ
れてなる親水性薄層が形成されていることを特徴とする
血液洗浄用中空糸膜により達成される。(Means for Solving Problems) The above-mentioned objects are that a hydrophilic thin layer formed by grafting a hydrophilic compound with γ-rays is formed on at least the inner surface and inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane. And a hollow fiber membrane for blood washing.
本発明の血液洗浄用中空糸膜において、親水性化合物
がグリセリンである態様が好ましく示される。また本発
明の血液洗浄用中空糸膜において、疎水性多孔質中空糸
膜がポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド
系、ポリウレタン系、ポリ(メタ)アクリレート系、ポ
リ(メタ)アクリロニトリル系、ポリスルホン系、ポリ
塩化ビニル系およびこれらのポリマーブレンドからなる
群から選ばれたいずれかのものより構成されたものであ
る、さらに望ましくはポリプロピレンからなるものであ
る態様が好ましく示される。さらに本発明の血液洗浄用
中空糸膜において、内径が100〜500μm、肉厚が5〜30
μmである態様が好ましく示される。また本発明の血液
洗浄用中空糸膜において平均空孔径が0.01〜6.5μm
で、空孔率が30〜75%である態様が好ましく示される。In the hollow fiber membrane for blood washing of the present invention, an embodiment in which the hydrophilic compound is glycerin is preferably shown. Further, in the blood washing hollow fiber membrane of the present invention, the hydrophobic porous hollow fiber membrane is a polyolefin-based, polyester-based, polyamide-based, polyurethane-based, poly (meth) acrylate-based, poly (meth) acrylonitrile-based, polysulfone-based, polysulfone-based A preferred embodiment is one which is made of any one selected from the group consisting of vinyl chloride type and polymer blends thereof, more preferably one made of polypropylene. Further, in the blood washing hollow fiber membrane of the present invention, the inner diameter is 100 to 500 μm, and the wall thickness is 5 to 30.
A preferred embodiment is μm. In the blood washing hollow fiber membrane of the present invention, the average pore diameter is 0.01 to 6.5 μm.
In the above, an embodiment having a porosity of 30 to 75% is preferable.
上記諸目的はまた、ハウジング内に、疎水性多孔質中
空糸膜の少なくとも内面および孔内面に親水性化合物が
γ線によりグラフトされてなる親水性薄層が形成されて
いる血液洗浄用中空糸膜を多数本配し、該中空糸膜の膜
内部空間をハウジングに設けられた血液導入口および血
液導出口に連通させ、一方ハウジング内周面と上記多孔
質中空糸膜の外面とで形成される空間にはハウジングに
設けられた洗浄液流入口および洗浄液流出口を連通させ
てなる血液洗浄装置によっても達成される。The above objects are also to provide a hollow fiber membrane for blood washing in which a hydrophilic thin layer obtained by grafting a hydrophilic compound by γ-rays is formed on at least the inner surface and inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane in a housing. A large number of the hollow fiber membranes, the inner space of the hollow fiber membrane is communicated with the blood inlet and the blood outlet provided in the housing, and is formed by the inner peripheral surface of the housing and the outer surface of the porous hollow fiber membrane. This can also be achieved by a blood washing device in which a washing liquid inlet and a washing liquid outlet provided in the housing are connected to the space.
本発明の血液洗浄装置において、γ線滅菌されている
態様が好ましく示される。また本発明の血液洗浄装置に
おいて、親水性化合物がグリセリンである態様が好まし
く示される。さらに本発明の血液洗浄装置において、疎
水性多孔質中空糸膜がポリオレフィン系、ポリエステル
系、ポリアミド系、ポリウレタン系、ポリ(メタ)アク
リレート系、ポリ(メタ)アクリロニトリル系、ポリス
ルホン系、ポリ塩化ビニル系およびこれらのポリマーブ
レンドからなる群から選ばれたいずれかのものより構成
されたもの、より望ましくはポリプロピレンからなるも
のである態様が好ましく示される。また本発明の血液洗
浄装置において、血液洗浄用中空糸膜の内径が100〜500
μm、肉厚が5〜30μmである態様が好ましく示され
る。さらに本発明の血液洗浄装置において、血液洗浄用
中空糸膜の平均空孔径が0.01〜6.5μmで、空孔率が30
〜75%である態様が好ましく示される。In the blood washing apparatus of the present invention, a mode in which it is γ-ray sterilized is preferably shown. Further, in the blood washing apparatus of the present invention, an embodiment in which the hydrophilic compound is glycerin is preferably shown. Furthermore, in the blood washing apparatus of the present invention, the hydrophobic porous hollow fiber membrane is a polyolefin type, polyester type, polyamide type, polyurethane type, poly (meth) acrylate type, poly (meth) acrylonitrile type, polysulfone type, polyvinyl chloride type. And those composed of any one selected from the group consisting of these polymer blends, more preferably polypropylene. Further, in the blood washing device of the present invention, the inner diameter of the blood washing hollow fiber membrane is 100 to 500.
An embodiment in which the thickness is μm and the wall thickness is 5 to 30 μm is preferably shown. Furthermore, in the blood washing device of the present invention, the hollow fiber membrane for blood washing has an average pore diameter of 0.01 to 6.5 μm and a porosity of 30.
A preferred embodiment is ~ 75%.
(作用) しかして、本発明の血液洗浄用中空糸膜は、疎水性多
孔質中空糸膜の少なくとも内面および孔内面に親水性化
合物がγ線によりグラフトされてなる親水性薄層が形成
されていることを特徴とするものである。(Function) Thus, the blood washing hollow fiber membrane of the present invention has a hydrophilic thin layer formed by γ-ray grafting of a hydrophilic compound on at least the inner surface and the inner surface of the pores of the hydrophobic porous hollow fiber membrane. It is characterized by being present.
本発明者らは、血液の冷凍保存システムにおける解凍
後の保存血の洗浄方法として、連続的な処理を可能とす
るために人工腎臓における血液透析に見られるような多
孔質中空糸膜を用いての洗浄方法を思いついた。すなわ
ち、多数本の多孔質中空糸膜をハウジング内に収納した
洗浄装置を作成し、この多数本の多孔質中空糸膜の内部
空間に保存血液を送通し、一方、該多孔質中空糸膜の外
面とハウジングの内周面とで形成される空間には洗浄液
を流して、保存血中に含まれるグリセリンなどの血液保
護液成分を中空糸膜を介して濃度差により洗浄液側に透
過除去するものである。このような洗浄装置を直列的に
複数個接続(1つの血液洗浄装置の血液導出口に次の血
液洗浄装置の血液導入口を接続して、複数個の血液装置
の血液流路を連通させる)すれば、数段階にわたる洗浄
処理を連続してクローズドシステムで行なうことが可能
となる。しかしながら、このような洗浄処理に、従来よ
り血液透析に用いられている銅アンモニア再生セルロー
ス膜などの親水性多孔質中空糸膜を用いた場合、該親水
性多孔質中空糸膜がプライミング時間を短縮するために
使用時まで血液洗浄装置内に充填される水あるいは5〜
10%グリセリン水溶液よって、あるいはまた保存血ない
しは洗浄液と接触することによってすぐに膨潤し、これ
によって多孔質膜の細孔が閉塞ないしは縮小されてしま
うために保存血中に含まれるグリセリンなどの保護液成
分を充分に透過除去することが不可能であった。さらに
このような親水性多孔質中空糸膜は機械的強度などの物
性の面においても十分なものではなく、血液洗浄用中空
糸膜としてあまり適当ではないとの見解に達した。The present inventors have used a porous hollow fiber membrane as found in hemodialysis in an artificial kidney to enable continuous treatment as a method for washing stored blood after thawing in a cryopreservation system for blood. Came up with a cleaning method. That is, a washing device was prepared in which a large number of porous hollow fiber membranes were housed in a housing, and stored blood was sent to the internal space of the large number of porous hollow fiber membranes. A cleaning liquid is caused to flow in the space formed by the outer surface and the inner peripheral surface of the housing, and the blood protection liquid component such as glycerin contained in the stored blood is permeated and removed to the cleaning liquid side through the hollow fiber membrane due to the concentration difference Is. A plurality of such washing devices are connected in series (the blood outlet of one blood washing device is connected to the blood inlet of the next blood washing device to connect the blood flow paths of the plurality of blood devices). By doing so, it becomes possible to continuously perform the cleaning process in several stages in a closed system. However, when a hydrophilic porous hollow fiber membrane such as a copper ammonia regenerated cellulose membrane conventionally used for hemodialysis is used for such washing treatment, the hydrophilic porous hollow fiber membrane shortens the priming time. Water or 5 to be filled in the blood cleaning device until use
Protective liquid such as glycerin contained in stored blood because it swells immediately with a 10% glycerin aqueous solution or when it comes into contact with stored blood or a washing liquid, which causes the pores of the porous membrane to be blocked or reduced. It was impossible to sufficiently permeate and remove the components. Further, it has been concluded that such a hydrophilic porous hollow fiber membrane is not sufficient in terms of physical properties such as mechanical strength and is not very suitable as a blood washing hollow fiber membrane.
そこで本発明者らは鋭意研究の結果、疎水性多孔質中
空糸膜の内部空間に親水性化合物を充填し、この状態で
γ線を照射することにより、該疎水性多孔質中空糸膜の
少なくとも内面および孔内面に親水性薄層が形成され、
このようにして得られた親水化多孔質中空糸膜は十分な
親水性、機械的強度を有すると共に、血液洗浄の用途に
用いられた際上記したような膨潤による細孔の閉塞ない
しは縮小の問題も生起せず、極めて良好な透過特性をも
って、保存血中に含まれるグリセリンなどの保護液成分
を充分にかつ効率よく除去し得ることを見い出したもの
である。加えて、疎水性多孔質中空糸膜を血液洗浄装置
のハウジング内に配置した後、上述したように疎水性多
孔質中空糸膜の内部空間内に親水性化合物を充填しγ線
処理を行なえば、上述したように疎水性多孔質中空糸膜
が親水化されると同時に血液洗浄装置をγ線滅菌するこ
とができるゆえに極めて好ましいものであるという結論
に達し本発明に至ったものである。Therefore, as a result of intensive studies, the present inventors filled the inner space of the hydrophobic porous hollow fiber membrane with a hydrophilic compound, and irradiating with γ-rays in this state to obtain at least the hydrophobic porous hollow fiber membrane. A hydrophilic thin layer is formed on the inner surface and the inner surface of the holes,
The hydrophilized porous hollow fiber membrane thus obtained has sufficient hydrophilicity and mechanical strength, and has the problem of pore clogging or reduction due to swelling as described above when used for blood washing applications. It has been found that the protective liquid components such as glycerin contained in the preserved blood can be sufficiently and efficiently removed with no problem, and with extremely good permeability characteristics. In addition, after arranging the hydrophobic porous hollow fiber membrane in the housing of the blood washing device, if the hydrophilic compound is filled in the internal space of the hydrophobic porous hollow fiber membrane to perform γ-ray treatment as described above. As described above, the present inventors have reached the conclusion that the method is extremely preferable because the hydrophobic porous hollow fiber membrane can be hydrophilized and the blood washing apparatus can be sterilized by γ-rays at the same time.
以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明す
る。Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on embodiments.
第1図は本発明の血液洗浄用中空糸膜の微細構造を模
式的に表わす図面である。第1図に示すように本発明の
血液洗浄用中空糸膜1は、疎水性多孔質中空糸膜2の少
なくとも内面3および孔内面4に親水性化合物がγ線に
よりグラフトされてなる親水性薄層5が形成されている
ことを特徴とするものである。FIG. 1 is a drawing schematically showing the fine structure of the blood washing hollow fiber membrane of the present invention. As shown in FIG. 1, a blood washing hollow fiber membrane 1 of the present invention is a hydrophilic thin film obtained by grafting a hydrophilic compound on at least an inner surface 3 and a hole inner surface 4 of a hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 with γ rays. It is characterized in that the layer 5 is formed.
本発明の血液洗浄用中空糸膜において基材として用い
られる疎水性多孔質中空糸膜1としては、特に限定はな
く、例えばポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリア
ミド系、ポリウレタン系、ポリ(メタ)アクリレート
系、ポリ(メタ)アクリロニトリル系、ポリスルホン
系、ポリ塩化ビニル系およびこれらのポリマーブレンド
などの各種の疎水性合成樹脂が用いられ得るが、耐γ線
性、機械的強度などの面から特にポリオレフィン系のも
のが好ましく、最も好ましくはポリプロピレンである。
またこのような疎水性合成樹脂より構成される多孔質中
空糸膜の製造方法としても特に限定されるものでなく、
従来公知の方法により製膜することができ、例えば中空
糸状に溶融紡糸した後熱延伸により多孔性を付与する方
法、ポリマードープ中に溶媒に対して易溶性の化合物を
配合し溶融紡糸した後中空状物を溶媒に接触させて該化
合物を抽出除去することにより多孔性を付与する方法、
あるいはポリマードープ中にポリマーに対して部分的に
相溶性を優しかつ溶媒に対して易溶性の化合物を配合し
溶融紡糸した後中空状物を溶媒に接触させ乾燥後さらに
延伸を加えて多孔性を付与する方法などのいずれも採用
できる。このような多孔質膜の製造方法としては、より
具体的には、ポリプロピレンを中空糸製造用ノズルを用
いて、紡糸温度210〜270℃、ドラフト比180〜600で溶融
紡糸、ついで155℃以下で第1段熱処理を行なったのち1
10℃未満で30〜200%延伸し、しかる後に第1段熱処理
温度以上155℃以下で第2段熱処理する方法(特公昭56
−52,123号)、延伸性を有する重合体と、該重合体に対
して部分的に相溶性を有しかつ溶媒に対して易溶性であ
る化合物との混合物を溶融紡糸して中空糸状に成形し、
該成形体を溶媒で処理し、乾燥後に一軸方向または二軸
方向に50〜1500%延伸して多孔性を付与する方法(特公
昭57−20970号)、ポリオレフィン、該ポリオレフィン
の溶融下で該ポリオレフィンに均一に分散しかつ使用す
る抽出液に対して易溶性である有機充填剤および必要に
応じて結晶核形成剤を混練し、このようにして得られる
混練物を溶融状態で環状紡糸孔から吐出させ、該中空状
物を前記ポリオレフィンを溶解しない冷却固化液と接触
させて冷却固化し、ついで冷却固化した中空状物を前記
ポリオレフィンを溶解しない抽出液と接触させて前記有
機充填剤を抽出除去する方法(特開昭61−90703号、特
開昭61−90705号)などが挙げられる。このようにして
製造される疎水性多孔質中空糸膜の空孔径、空孔率など
の微細構造は、処理しようとする保存血の種類に応じて
決定される。例えば、処理しようとする保存血が赤血球
濃厚液である場合には、中空糸膜を構成する疎水性合成
樹脂の種類および製法にも左右されるが、平均空孔径が
0.01〜6.5μm、より好ましくは1.0〜6.0μmで、空孔
率が30〜75%、より好ましくは60〜75%であるものとさ
れることが望ましい。すなわち、平均空孔径が0.01μm
未満であると保存血中に含まれるグリセリンなどの保護
液成分の透過が十分なものとはならず、かつ血液処理時
間が長期化する虞れがあるためであり、一方平均空孔径
が6.5μmを越えるものであると洗浄処理中に赤血球ま
でもが透過されてしまう虞れがあるためである。なお、
処理しようとする保存血が血小板分画である場合には、
平均空孔径が0.01〜1.5μm、より好ましくは1.0〜1.3
μm程度であることが、また処理しようとする保存血が
白血球分画である場合には、平均空孔径が0.01〜12.0
m、より好ましくは1.0〜10.0m程度であることがそれぞ
れ望まれる。また空孔率が30%未満であると血液処理効
率が低下し、一方、空孔率が75%を越えるものであると
中空糸膜の機械的強度が実用に供しない程度に低下して
しまう虞れがあるためである。さらに、この血液洗浄用
中空糸膜において、透過性能、機械的強度、あるいは血
液洗浄装置などのモジュールに組立てた場合における容
積性の面から内径が100〜500μm、より好ましくは200
〜300μm、肉厚が5〜30μm、より好ましくは8〜15
μmであることが望まれる。The hydrophobic porous hollow fiber membrane 1 used as a substrate in the blood washing hollow fiber membrane of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include polyolefin-based, polyester-based, polyamide-based, polyurethane-based, and poly (meth) acrylate-based. Various kinds of hydrophobic synthetic resins such as poly (meth) acrylonitrile-based, polysulfone-based, polyvinyl chloride-based and polymer blends thereof can be used, but especially polyolefin-based ones from the viewpoint of γ-ray resistance and mechanical strength. Is preferred, and polypropylene is most preferred.
Further, the method for producing a porous hollow fiber membrane composed of such a hydrophobic synthetic resin is not particularly limited,
It can be formed into a film by a conventionally known method, for example, a method of melt-spinning into a hollow fiber and then imparting porosity by hot drawing, a compound which is easily soluble in a solvent in a polymer dope and melt-spun and then hollow. A method of imparting porosity by contacting a substance with a solvent to extract and remove the compound,
Alternatively, in the polymer dope, a compound partially soluble in the polymer and easily soluble in the solvent is blended, melt-spun, the hollow material is brought into contact with the solvent, dried, and further stretched to increase porosity. Any method such as giving may be adopted. As a method for producing such a porous membrane, more specifically, polypropylene is melt-spun at a spinning temperature of 210 to 270 ° C. and a draft ratio of 180 to 600 using a nozzle for producing a hollow fiber, and then at 155 ° C. or less. After 1st stage heat treatment 1
A method of stretching 30 to 200% at a temperature of less than 10 ° C and then performing a second heat treatment at a temperature of the first stage heat treatment temperature or higher and 155 ° C or lower (Japanese Patent Publication No.
-52,123), a mixture of a polymer having stretchability and a compound partially compatible with the polymer and easily soluble in a solvent, and melt-spun to form a hollow fiber. ,
The molded body is treated with a solvent, dried and then uniaxially or biaxially stretched by 50 to 1500% to impart porosity (Japanese Patent Publication No. 57-20970), polyolefin, and the polyolefin under melting of the polyolefin. And an organic filler that is uniformly soluble in the extract and is easily soluble in the extract to be used and, if necessary, a crystal nucleating agent are kneaded, and the kneaded product thus obtained is discharged in a molten state from the annular spinning hole. Then, the hollow material is brought into contact with a cooling and solidifying liquid which does not dissolve the polyolefin to be cooled and solidified, and then the hollow solid which is cooled and solidified is brought into contact with an extract liquid which does not dissolve the polyolefin to extract and remove the organic filler. Examples thereof include methods (JP-A-61-90703 and JP-A-61-90705). The microstructure such as the pore diameter and the porosity of the hydrophobic porous hollow fiber membrane thus produced is determined according to the type of stored blood to be treated. For example, when the preserved blood to be treated is a concentrated red blood cell solution, the average pore diameter depends on the type of hydrophobic synthetic resin and the manufacturing method of the hollow fiber membrane.
It is desirable that the porosity is 0.01 to 6.5 μm, more preferably 1.0 to 6.0 μm, and the porosity is 30 to 75%, and more preferably 60 to 75%. That is, the average pore diameter is 0.01 μm
If it is less than this, the permeation of protective liquid components such as glycerin contained in stored blood may not be sufficient, and the blood treatment time may be prolonged, while the average pore diameter is 6.5 μm. This is because if it exceeds the range, even red blood cells may be permeated during the washing process. In addition,
If the stored blood to be processed is the platelet fraction,
The average pore diameter is 0.01 to 1.5 μm, more preferably 1.0 to 1.3
If the stored blood to be treated is a leukocyte fraction, the average pore diameter is 0.01 to 12.0.
m, more preferably about 1.0 to 10.0 m, respectively. If the porosity is less than 30%, the blood treatment efficiency will be reduced, while if the porosity is more than 75%, the mechanical strength of the hollow fiber membrane will be reduced to the extent that it cannot be practically used. This is because there is a fear. Further, in this hollow fiber membrane for blood washing, the inner diameter is 100 to 500 μm, more preferably 200 from the viewpoint of permeability, mechanical strength, or volume when assembled into a module such as a blood washing apparatus.
~ 300μm, wall thickness 5 ~ 30μm, more preferably 8 ~ 15
μm is desired.
また上記したような疎水性多孔質中空糸膜2の少なく
とも内面3および孔内面4にγ線によりグラフトされる
親水性化合物としては十分な親水性を有し、かつ望まし
くは生理的安全性の高いものであれば特に限定されず、
例えば、メタノール、エタノール、グリセリンなどの水
溶性アルコール類、果糖、ブドウ糖、マンニトールなど
の低分子量糖類、アラニン、アルギニン、システインお
よび水溶性アミノ酸類、シュウ酸、マロン酸、コハク酸
などのジカルボン酸類、グリオキシル酸、ピルビン酸、
アセト酢酸などのケト酢酸類、グリコール酸、乳酸、α
−ヒドロキシ酢酸などのヒドロキシ酸類、アクリル酸、
マレイン酸、メタクリル酸などの不飽和カルボニル化合
物およびそのナトリウムあるいはカリウム塩類等が用い
られ得るが、特に好ましくはグリセリンである。なおグ
リセリンを用いる場合は、グリセリン濃厚液を用いても
よいが、例えば5〜10%濃度のグリセリン水溶液として
もよい。Further, it has sufficient hydrophilicity as a hydrophilic compound grafted with γ-rays on at least the inner surface 3 and the inner surface 4 of the pores of the hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 as described above, and desirably has high physiological safety. If it is one, it is not particularly limited,
For example, water-soluble alcohols such as methanol, ethanol, glycerin, low-molecular-weight sugars such as fructose, glucose, mannitol, alanine, arginine, cysteine and water-soluble amino acids, dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, and succinic acid, glyoxyl Acid, pyruvic acid,
Ketoacetic acid such as acetoacetic acid, glycolic acid, lactic acid, α
-Hydroxy acids such as hydroxyacetic acid, acrylic acid,
Unsaturated carbonyl compounds such as maleic acid and methacrylic acid and their sodium or potassium salts can be used, but glycerin is particularly preferable. When glycerin is used, a concentrated glycerin solution may be used, but a glycerin aqueous solution having a concentration of 5 to 10% may be used, for example.
上記したような疎水性多孔質中空糸膜2の内面3およ
び孔内面4にこのような親水性化合物よりなる親水性薄
層5を形成するには、例えば疎水性多孔質中空糸膜2の
内部空間に親水性化合物を充填し、この状態でγ線を疎
水性多孔質中空糸膜に照射すればよい。なおγ線の照射
条件としては0.1〜25Mrad、好ましくは2.5〜10Mrad程度
であることが望まれる。そしてγ線照射を行なった後、
疎水性多孔質膜2の内部空間より該疎水性多孔質膜2に
グラフト結合しなかった余分な親水性化合物を排出し、
無菌の蒸留水あるいは生理食塩水などを用いて疎水性多
孔質膜2の内部空間に付着残留する親水性化合物を充分
に除去することにより所望の血液洗浄用中空糸膜1が得
られることとなる。さらに、本発明の血液洗浄用中空糸
膜を血液洗浄装置などに用いる場合には、前記したよう
に疎水性多孔質中空糸膜2を血液洗浄装置に組付けた後
にこのように親水性化合物を充填してγ線照射を行なう
操作を行なえば、同時にγ線による血液洗浄装置の滅菌
が行なえるために極めて望ましい。To form the hydrophilic thin layer 5 made of such a hydrophilic compound on the inner surface 3 and the inner surface 4 of the pores of the hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 as described above, for example, the inside of the hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 is formed. The space may be filled with a hydrophilic compound, and γ-rays may be applied to the hydrophobic porous hollow fiber membrane in this state. It should be noted that it is desired that the γ-ray irradiation condition is 0.1 to 25 Mrad, preferably about 2.5 to 10 Mrad. And after γ irradiation,
Excessive hydrophilic compound that has not been graft-bonded to the hydrophobic porous membrane 2 is discharged from the internal space of the hydrophobic porous membrane 2,
The desired hollow fiber membrane for blood washing 1 can be obtained by sufficiently removing the hydrophilic compound attached and remaining in the internal space of the hydrophobic porous membrane 2 by using aseptic distilled water or physiological saline. . Furthermore, when the hollow fiber membrane for blood washing of the present invention is used in a blood washing apparatus or the like, after the hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 is assembled in the blood washing apparatus as described above, the hydrophilic compound is added in this way. It is extremely desirable to perform the operation of filling and irradiating with γ-rays, because the blood washing apparatus can be sterilized by γ-rays at the same time.
このようにして形成される親水性薄層5はγ線により
疎水性多孔質中空糸膜2の内面3および孔内面4に上記
のごとき親水性化合物がグラフトされてなるものである
ために、十分な親水性を多孔質中空糸膜に付与するにも
係わらず、極めて薄く、たとえ湿潤状態にあったとして
も、実質的に疎水性多孔質膜の有する膜構造を変化させ
るものではなく、従って安定した透過性能を示すもので
ある。The hydrophilic thin layer 5 formed in this manner is sufficient because the hydrophilic compound as described above is grafted onto the inner surface 3 and the inner surface 4 of the pores of the hydrophobic porous hollow fiber membrane 2 by γ rays. Even though it is very thin, even if it is in a wet state, it does not substantially change the membrane structure of the hydrophobic porous membrane even though it imparts such hydrophilicity to the porous hollow fiber membrane, and thus is stable. It shows the permeation performance.
本発明の血液洗浄装置は、ハウジング内にこのような
血液洗浄用中空糸膜を多数本配し、該中空糸膜の内部空
間をハウジングに設けられた血液導入口および血液導出
口に連通させ、一方ハウジング内周面と上記多孔質中空
糸膜の外面とで形成される空間にはハウジングに設けら
れれた洗浄液流入口および洗浄液流出口を連通させてな
り、該中空糸膜の内部空間に保存血を、一方上記血液洗
浄用中空糸膜の外側に洗浄液を流通させ、保存血中に含
まれる該血液洗浄用中空糸膜を透過可能なグリセリンな
どの保護液成分を濃度差により洗浄液側に移行させて洗
浄を行なうものである。The blood washing apparatus of the present invention has a large number of such hollow fiber membranes for blood washing arranged in the housing, and makes the internal space of the hollow fiber membranes communicate with the blood inlet and the blood outlet provided in the housing. On the other hand, a space formed by the inner peripheral surface of the housing and the outer surface of the porous hollow fiber membrane is connected to a washing liquid inlet and a washing liquid outlet provided in the housing, and the stored blood is stored in the inner space of the hollow fiber membrane. On the other hand, a washing solution is circulated to the outside of the blood washing hollow fiber membrane, and a protective liquid component such as glycerin that is permeable to the blood washing hollow fiber membrane contained in stored blood is moved to the washing liquid side due to a concentration difference. To clean.
第2図は、本発明の血液洗浄装置の一実施例の構造を
示す概略断面図である。第2図に示す本実施例の血液洗
浄装置10は、両端部の解放された円筒状のハウジング本
体11と、このハウジング本体11の両端開口部に夫々液密
に嵌合される蓋体12aおよび12bとから構成されるハウジ
ングを13を有しており、このハウジング本体11の一端部
近傍には洗浄液流入口14が、また他端部近傍には洗浄液
流出口15が設けられており、一方、蓋体12aには血液導
入口16が、また蓋体12bには血液導出口17が夫々設けら
れている。しかしてこのハウジング13の内部空間には該
ハウジング13の軸方向に沿って多数本、例えば10000本
程度の上記したような血液洗浄用中空糸膜1が相互に離
間されて配置されている。そして、この血液洗浄用中空
糸膜1の両端部はそれぞれの開口が閉塞されない状態
で、ハウジング本体13の両端部に充填されたポッティン
グ剤よりなる隔壁18a、18bによりハウジング本体13へ支
持されている。またこの隔壁18a、18bは、ハウジング13
の内部空間を3つに区画する。すなわち、ハウジング13
の内部空間には、ハウジング本体11内周面と隔壁18aと
で囲まれてなり血液導入口16ならびに血液洗浄用中空糸
膜1の内部空間に連通する血液流通空間19aと、ハウジ
ング本体11内周面と血液洗浄用中空糸膜1の外面と隔壁
18a、18bとで囲まれてなり、洗浄液流入口14および洗浄
液流出口15に連通する洗浄液流通空間20と、ハウジング
本体11内周面と隔壁18bとで囲まれてなり血液導出口17
ならびに血液洗浄用中空糸膜1の内部空間に連通する血
液流通空間19bとが形成される。このように隔壁18a、18
bは、血液洗浄用中空糸膜の内部と外部とを隔離すると
いう重要な機能を果すものであり、通常この隔壁18a、1
8bはポリウレタン、シリコーン、エポキシ樹脂等をハウ
ジング本体11の両端内壁面に遠心注入法などを用いて流
入し硬化させることで形成され得る。FIG. 2 is a schematic cross-sectional view showing the structure of one embodiment of the blood cleaning device of the present invention. The blood cleaning apparatus 10 of the present embodiment shown in FIG. 2 has a cylindrical housing body 11 with both ends open, and a lid 12a and a lid 12a which are fitted in the openings at both ends of the housing body 11 in a liquid-tight manner. It has a housing 13 composed of 12b, a cleaning liquid inlet 14 is provided near one end of the housing body 11, and a cleaning liquid outlet 15 is provided near the other end thereof. The lid 12a is provided with a blood inlet 16 and the lid 12b is provided with a blood outlet 17. In the inner space of the housing 13, however, a large number, for example, about 10,000, of the above-mentioned blood washing hollow fiber membranes 1 are arranged along the axial direction of the housing 13 so as to be separated from each other. Both ends of the blood-cleaning hollow fiber membrane 1 are supported by the housing body 13 by partition walls 18a and 18b made of potting agent filled in the both ends of the housing body 13 in a state where the respective openings are not closed. . Further, the partition walls 18a and 18b are attached to the housing 13
The inner space of is divided into three. That is, the housing 13
The inner space of the housing body 11 is surrounded by the inner peripheral surface of the housing body 11 and the partition wall 18a, and communicates with the blood introducing port 16 and the inner space of the blood washing hollow fiber membrane 1. Surface and outer surface of blood cleaning hollow fiber membrane 1 and partition wall
It is surrounded by 18a and 18b, and is surrounded by the cleaning liquid flow space 20 communicating with the cleaning liquid inlet 14 and the cleaning liquid outlet 15, the inner peripheral surface of the housing body 11 and the partition wall 18b, and the blood outlet 17
In addition, a blood circulation space 19b communicating with the internal space of the blood washing hollow fiber membrane 1 is formed. In this way, the partition walls 18a, 18
b plays an important function of separating the inside and the outside of the blood washing hollow fiber membrane, and normally, the partition walls 18a, 1
8b can be formed by inflowing polyurethane, silicone, epoxy resin or the like into the inner wall surfaces of both ends of the housing body 11 using a centrifugal injection method or the like and curing.
上記のごとき構成を有する血液洗浄用装置は、使用前
に滅菌処理を施されるが、その滅菌方法としてはオート
クレーブ滅菌法、γ線滅菌法などが好ましく用いられ得
るが、特に前記したように血液洗浄用中空糸膜の基材と
なる疎水性多孔質中空糸膜を血液洗浄装置に組付けた
後、該疎水性多孔質中空糸膜の内部空間に親水性化合物
を充填しγ線を照射して疎水性多孔質中空糸膜の内面お
よび孔内面に親水性薄層を形成する処理を行なえば、血
液洗浄装置全体を同時にγ線滅菌できるために望まし
い。The blood cleaning device having the above-mentioned configuration is sterilized before use, and as the sterilization method, an autoclave sterilization method, a γ-ray sterilization method, or the like can be preferably used, but in particular, as described above, blood After assembling the hydrophobic porous hollow fiber membrane, which is the base material of the hollow fiber membrane for washing, into the blood washing device, the inner space of the hydrophobic porous hollow fiber membrane was filled with a hydrophilic compound and irradiated with γ-rays. It is desirable to perform a treatment for forming a hydrophilic thin layer on the inner surface and the inner surface of the pores of the hydrophobic porous hollow fiber membrane, because the whole blood washing apparatus can be sterilized with γ-rays at the same time.
(実施例) 実施例1 内径200μm、肉厚10μmのポリプロピレン製多孔質
中空糸膜(平均空孔径1.0μm、空孔率70%)10000本
を、第2図に示すような血液洗浄装置10の円筒状のハウ
ジング13内に配置し、両端部をポリウレタンポッティン
グ材により固定してハウジング13内に上記多孔質中空糸
膜を組付け、有効長230mm、有効膜面積1.6m2の血液洗浄
装置10を作成した。このようにして同様の構成を有する
血液洗浄装置10を4つ作成し、続いて、ひとつの装置の
血液導出口17に次の装置の血液導入口16をポリエチレン
製の接続チューブを用いて連結することで4つの血液洗
浄装置10が直列的に接続された回路を作成した。この回
路の第1の血液洗浄装置10の血液導入口16よりグリセリ
ンを流し、各血液洗浄装置10内の多孔質中空糸膜2の内
部空間にグリセリンを充填した。この状態で回路全体に
対しγ線を照射強度8Mradで照射した。γ線を照射した
後、系内よりグリセリンを排除し、さらに生理食塩水を
用いて充分に洗浄し、中空糸膜に付着残留するグリセリ
ンを除去した。(Example) Example 1 10000 polypropylene porous hollow fiber membranes having an inner diameter of 200 µm and a wall thickness of 10 µm (average pore diameter 1.0 µm, porosity 70%) were used in a blood washing apparatus 10 as shown in Fig. 2. It is placed in a cylindrical housing 13, both ends are fixed by polyurethane potting material and the porous hollow fiber membrane is assembled in the housing 13, and an effective length of 230 mm, an effective membrane area of 1.6 m 2 of the blood cleaning device 10 is installed. Created. In this way, four blood cleaning devices 10 having the same structure are created, and subsequently, the blood outlet port 17 of one device is connected to the blood inlet port 16 of the next device using a polyethylene connecting tube. This created a circuit in which four blood cleaning devices 10 were connected in series. Glycerin was caused to flow from the blood inlet 16 of the first blood cleaning device 10 in this circuit, and the inner space of the porous hollow fiber membrane 2 in each blood cleaning device 10 was filled with glycerin. In this state, the whole circuit was irradiated with γ-rays at an irradiation intensity of 8 Mrad. After irradiating with γ-ray, glycerin was eliminated from the system and further thoroughly washed with physiological saline to remove the glycerin remaining on the hollow fiber membrane.
このように処理された回路を用いて保存血の洗浄処理
を行なった。すなわち、まず洗浄すべき保存血として、
等容量のハギンス液(グリセリン79%、ブドウ糖8%、
果糖1%、EDTA−2ナトリウム塩0.3%)を添加され−8
5℃で保存された保存赤血球濃厚液を用意し、これを40
℃で解凍した。一方、上記回路を生理食塩水でプライミ
ングした後、上記回路のそれぞれの血液洗浄装置10の洗
浄液流入口14より500ml/minの流速で第1表に示す洗浄
液を洗浄液流通空間20に流入し洗浄液流出口15より排出
し続けた。この状態で上記のごとく解凍された保存血40
0mlを上記回路中に50ml/minの流速で第1の血液洗浄装
置10の血液導入口より送通した。回路内を流れて第4の
血液洗浄装置10の血液導出口17より流出する洗浄された
血液を収集した。この洗浄処理に要した時間は8分間で
あった。また洗浄処理前後の赤血球数を測定することに
より赤血球の回収率を求めたところ99%であり、また洗
浄処理後の血液中に含まれるグリセリンは0.01ppmであ
り、実質的に完全に除去されていた。The stored blood was washed using the circuit thus treated. That is, as the stored blood to be washed first,
Equal volume of Huggins liquid (79% glycerin, 8% glucose,
Fructose 1%, EDTA-2 sodium salt 0.3%) was added -8
Prepare a concentrated red blood cell concentrate stored at 5 ° C and
Thaw at ° C. On the other hand, after priming the circuit with physiological saline, the cleaning solution shown in Table 1 is introduced into the cleaning solution flow space 20 through the cleaning solution inlet 14 of each blood cleaning device 10 of the circuit at a flow rate of 500 ml / min. Continued to discharge from outlet 15. In this state, preserved blood 40 thawed as described above
0 ml was fed into the above circuit at a flow rate of 50 ml / min from the blood inlet of the first blood washing device 10. The washed blood flowing through the circuit and flowing out from the blood outlet 17 of the fourth blood washing device 10 was collected. The time required for this cleaning treatment was 8 minutes. The recovery rate of red blood cells was calculated by measuring the number of red blood cells before and after the washing treatment, and it was 99% .Glycerin contained in the blood after the washing treatment was 0.01 ppm, which means that the blood cells were substantially completely removed. It was
(発明の効果) 以上述べたように、本発明は、疎水性多孔質中空糸膜
の少なくとも内面および孔内面に親水性化合物がγ線に
よりグラフトされてなる親水性薄層が形成されているこ
とを特徴とする血液洗浄用中空糸膜であるから、十分な
親水性ないしは透水特性を有するとともに、該親水性が
上記のごとき極めて薄い親水性薄層により付与されるも
のであるから湿潤時においても膨潤による膜特性の変化
などという問題も生じるものではなく、また機械的強度
等の面にも優れたものであるから、例えば該血液洗浄用
中空糸膜を多数本組付けた血液洗浄装置を用いることに
より冷凍保存血洗浄操作において、冷凍保存血中に含ま
れるグリセリン等の保護液成分を効率よくかつ用意に洗
浄除去することが可能となる。 (Effects of the Invention) As described above, the present invention has a hydrophilic thin layer formed by grafting a hydrophilic compound with γ-rays on at least the inner surface and inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane. Since it is a hollow fiber membrane for blood washing characterized by the following, it has sufficient hydrophilicity or water permeability, and since the hydrophilicity is imparted by the extremely thin hydrophilic thin layer as described above, even when wet. Since it does not cause a problem such as a change in membrane characteristics due to swelling and is excellent in terms of mechanical strength and the like, for example, a blood cleaning device in which a large number of the blood cleaning hollow fiber membranes are assembled is used. This makes it possible to efficiently and easily wash and remove the protective liquid component such as glycerin contained in the frozen stored blood in the frozen stored blood washing operation.
本発明はまた、ハウジング内に、疎水性多孔質中空糸
膜の少なくとも内面および孔内面に親水性化合物がγ線
によりグラフトされてなる親水性薄層が形成されている
血液洗浄用中空糸膜を多数本配し、該中空糸膜の内部空
間をハウジングに設けられた血液導入口および血液導出
口に連通させ、一方ハウジング内周面と上記多孔質中空
糸膜の外面とで形成される空間にはハウジングに設けら
れた洗浄液流入口および洗浄液流出口を連通させてなる
血液洗浄装置であるから、上記したような優れた特性を
有する中空糸膜を用いて冷凍保存血の洗浄操作を行なう
ことができるためにその洗浄効率および血液成分回収率
は極めて高いものであり、また該血液洗浄装置を複数個
接続することにより、従来バッチ式で行なわれていた冷
凍保存血洗浄操作を連続的に無菌的に行なうことが可能
となり、血液の冷凍保存システムを大きく発展させるこ
ととなる。さらに本発明の血液洗浄装置においてハウジ
ング内部に収納された多孔質中空糸膜の内面および孔内
面のγ線による親水化処理を該装置の組立て後に行なえ
ば、同時に該血液洗浄装置のγ線滅菌もできるためによ
り好都合である。The present invention also provides a hollow fiber membrane for blood washing, in which a hydrophilic thin layer obtained by grafting a hydrophilic compound by γ-rays is formed on at least the inner surface and the inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane in a housing. A large number of the hollow fiber membranes are arranged so that the inner space of the hollow fiber membranes communicates with the blood inlet port and the blood outlet port provided in the housing, while the space formed by the inner peripheral surface of the housing and the outer surface of the porous hollow fiber membranes Is a blood washing device in which a washing liquid inlet and a washing liquid outlet provided in the housing are communicated with each other. Therefore, it is possible to perform the washing operation of frozen preserved blood by using the hollow fiber membrane having the above-mentioned excellent characteristics. Therefore, the cleaning efficiency and the blood component recovery rate are extremely high, and by connecting a plurality of blood cleaning devices, the frozen stored blood cleaning operation that was conventionally performed in a batch system can be performed. Continued manner it becomes possible to carry out aseptically, and thus to greatly develop cryopreservation system of blood. Furthermore, in the blood washing apparatus of the present invention, if the hydrophilic treatment of the inner surface of the porous hollow fiber membrane housed inside the housing and the inner surface of the pores with γ-rays is carried out after assembling the apparatus, γ-ray sterilization of the blood washing apparatus can be performed at the same time. It is more convenient because it can be done.
第1図は本発明の血液洗浄用中空糸膜の微細構造を模式
的に表わす断面図であり、また第2図は本発明の血液洗
浄装置の一実施例の構造を示す概略断面図である。 1……血液洗浄用中空糸膜、 2……疎水性多孔質中空糸膜、3……内面、 4……孔内面、5……親水性薄層、 10……血液洗浄装置、11……ハウジング本体、 12a、12b……蓋体、13……ハウジング、 14……洗浄液流入口、15……洗浄液流出口、 16……血液導入口、17……血液導出口、 18a、18b……隔壁、 19a、19b……血液流通空間、 20……洗浄液流通空間。FIG. 1 is a sectional view schematically showing the fine structure of the blood washing hollow fiber membrane of the present invention, and FIG. 2 is a schematic sectional view showing the structure of an embodiment of the blood washing apparatus of the present invention. . 1 ... Hollow fiber membrane for blood cleaning, 2 ... Hydrophobic porous hollow fiber membrane, 3 ... Inner surface, 4 ... Inner surface of pore, 5 ... Hydrophilic thin layer, 10 ... Blood cleaning device, 11 ... Housing body, 12a, 12b ... Lid, 13 ... Housing, 14 ... Wash solution inlet, 15 ... Wash solution outlet, 16 ... Blood inlet, 17 ... Blood outlet, 18a, 18b ... Septa , 19a, 19b …… Blood circulation space, 20 …… Washing liquid circulation space.
Claims (13)
よび孔内面に親水性化合物がγ線によりグラフトされて
なる親水性薄層が形成されていることを特徴とする血液
洗浄用中空糸膜。1. A hollow fiber membrane for blood washing, characterized in that a hydrophilic thin layer formed by grafting a hydrophilic compound by γ-rays is formed on at least the inner surface and the inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane. .
の範囲第1項に記載の血液洗浄用中空糸膜。2. The blood washing hollow fiber membrane according to claim 1, wherein the hydrophilic compound is glycerin.
系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリウレタン
系、、ポリ(メタ)アクリレート系、ポリ(メタ)アク
リロニトリル系、ポリスルホン系、ポリ塩化ビニル系お
よびこれらのポリマーブレンドからなる群から選ばれた
いずれかのものより構成されたものである特許請求の範
囲第1項または第2項に記載の血液洗浄用中空糸膜。3. A hydrophobic porous hollow fiber membrane comprising a polyolefin type, polyester type, polyamide type, polyurethane type, poly (meth) acrylate type, poly (meth) acrylonitrile type, polysulfone type, polyvinyl chloride type and these The hollow fiber membrane for blood washing according to claim 1 or 2, which is composed of any one selected from the group consisting of polymer blends.
らなるものである特許請求の範囲第3項に記載の血液洗
浄用中空糸膜。4. The blood washing hollow fiber membrane according to claim 3, wherein the hydrophobic porous hollow fiber membrane is made of polypropylene.
ある特許請求の範囲第1項〜第4項のいずれかに記載の
血液洗浄用中空糸膜。5. The blood washing hollow fiber membrane according to any one of claims 1 to 4, which has an inner diameter of 100 to 500 μm and a wall thickness of 5 to 30 μm.
0〜75%である特許請求の範囲第1項または第2項に記
載の血液洗浄用中空糸膜。6. An average pore diameter of 0.01 to 6.5 μm and a porosity of 3
The hollow fiber membrane for blood washing according to claim 1 or 2, which is 0 to 75%.
少なくとも内面および孔内面に親水性化合物がγ線によ
りグラフトされてなる親水性薄層が形成されている血液
洗浄用中空糸膜を多数本配し、該中空糸膜の内部空間を
ハウジングに設けられた血液導入口および血液導出口に
連通させ、一方ハウジング内周面と上記多孔質中空糸膜
の外面とで形成される空間にはハウジングに設けられた
洗浄液流入口および洗浄液流出口を連通させてなる血液
洗浄装置。7. A hollow fiber membrane for blood washing, wherein a hydrophilic thin layer formed by grafting a hydrophilic compound with γ-rays on at least the inner surface and the inner surface of pores of a hydrophobic porous hollow fiber membrane is formed in a housing. A large number of the hollow fiber membranes are arranged so that the inner space of the hollow fiber membranes communicates with the blood inlet port and the blood outlet port provided in the housing, while the space formed by the inner peripheral surface of the housing and the outer surface of the porous hollow fiber membranes. Is a blood washing device in which a washing liquid inlet and a washing liquid outlet provided in the housing are communicated with each other.
範囲第1項に記載の血液洗浄装置。8. The blood cleaning apparatus according to claim 1, which is sterilized by γ-rays.
の範囲第7項または第8項に記載の血液洗浄装置。9. The blood washing apparatus according to claim 7, wherein the hydrophilic compound is glycerin.
系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリウレタン系、
ポリ(メタ)アクリレート系、ポリ(メタ)アクリロニ
トリル系、ポリスルホン系、ポリ塩化ビニル系およびこ
れらのポリマーブレンドからなる群から選ばれたいずれ
かのものより構成されたものである特許請求の範囲第7
項〜第9項のいずれかに記載の血液洗浄装置。10. A hydrophobic porous hollow fiber membrane is a polyolefin-based, polyester-based, polyamide-based, polyurethane-based,
The invention according to claim 7, which is composed of any one selected from the group consisting of poly (meth) acrylate-based, poly (meth) acrylonitrile-based, polysulfone-based, polyvinyl chloride-based, and polymer blends thereof.
Item 10. A blood cleaning apparatus according to any one of items 9 to 9.
からなるものである特許請求の範囲第10項に記載の血液
洗浄装置。11. The blood washing apparatus according to claim 10, wherein the hydrophobic porous hollow fiber membrane is made of polypropylene.
m、肉厚が5〜30μmである特許請求の範囲第7項〜第
11項のいずれかに記載の血液洗浄装置。12. An inner diameter of a blood washing hollow fiber membrane is 100 to 500 μm.
m, and the wall thickness is 5 to 30 μm.
13. The blood cleaning device according to any one of 11 items.
〜6.5μmで、空孔率が30〜75%である特許請求の範囲
第7項〜第12項のいずれかに記載の血液洗浄装置。13. A blood cleaning hollow fiber membrane having an average pore diameter of 0.01.
The blood cleaning apparatus according to any one of claims 7 to 12, which has a porosity of 30 to 75% and a porosity of 30 to 75%.
Priority Applications (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27574987A JP2540566B2 (en) | 1987-11-02 | 1987-11-02 | Hollow fiber membrane for blood cleaning and blood cleaning device |
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