JP2025000883A - Method for screening anti-aging component - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、抗老化成分のスクリーニング方法に関する。 The present invention relates to a method for screening anti-aging ingredients.
肌の老化に関連する物質として、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ Ｅｎｄ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ ： 以下、ＡＧＥｓと略すこともある）が知られている。
これは、皮膚組織内に存在するタンパク質や脂質が糖と結びつく糖化によって産生される物質であり、ＡＧＥｓが皮膚組織中で増加すると、肌のくすみが発生したり、肌が硬化したりすることが知られている（例えば、非特許文献１、２）。
Advanced glycation end-products (hereinafter sometimes abbreviated as AGEs) are known to be substances related to skin aging.
These substances are produced by glycation, in which proteins and lipids present in skin tissue bind with sugar. It is known that an increase in AGEs in skin tissue can cause dull skin and hardening of the skin (e.g., Non-Patent Documents 1 and 2).
一方、皮膚組織中に存在するコラーゲンは、真皮層細胞において産生されるが、その産生量は、加齢と共に減少することも、知られている（例えば、非特許文献３）。 On the other hand, collagen present in skin tissue is produced in dermal layer cells, but it is also known that the amount produced decreases with age (e.g., Non-Patent Document 3).
ところで、インボルクリンは、表皮のうち角層を形成する角質細胞に存在するタンパク質であり、コーニファイドエンベロープを形成するタンパク質の１つである。コーニファイドエンベロープは、角層の物理的あるいは化学的な強靭性に寄与していることから、体内（特に、皮膚組織）におけるインボルクリンの発現量を維持することが重要である（例えば、非特許文献４）。 Incidentally, involucrin is a protein present in keratinocytes that form the stratum corneum of the epidermis, and is one of the proteins that form the cornified envelope. Since the cornified envelope contributes to the physical and chemical toughness of the stratum corneum, it is important to maintain the expression level of involucrin in the body (especially in skin tissue) (e.g., Non-Patent Document 4).
また、オクルーディンは、タイトジャンクションを形成するタンパク質の１つである。
タイトジャンクションは、上皮細胞の結合に寄与し、分子の細胞間での移動を制御するものであるから、体内におけるオクルーディンの発現量を維持することが重要である（例えば、非特許文献５）。
In addition, occludin is one of the proteins that form tight junctions.
Since tight junctions contribute to the binding of epithelial cells and control the movement of molecules between cells, it is important to maintain the expression level of occludin in the body (eg, Non-Patent Document 5).
したがって、本発明は、抗老化成分のスクリーニング方法を提供することを、課題とする。また、本発明は、抗老化剤、及び抗老化方法を提供することを、さらなる課題とする。 Therefore, an objective of the present invention is to provide a method for screening anti-aging components. In addition, a further objective of the present invention is to provide an anti-aging agent and an anti-aging method.
本発明者らは、鋭意研究の結果、皮膚組織、特に表皮層及び真皮層に存在するグルコーストランスポーター１（Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ １：以下、ＧＬＵＴ１と略すこともある）の発現量が、加齢によって減少することを見出した。 As a result of intensive research, the present inventors have found that the expression level of glucose transporter 1 (hereinafter sometimes abbreviated as GLUT1) present in skin tissue, particularly in the epidermis and dermis layers, decreases with age.
したがって、上記課題を解決する、本発明のスクリーニング方法は、皮膚組織における、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、抗老化成分をスクリーニングする、スクリーニング方法である。
本発明により、抗老化成分を、スクリーニングすることができる。
Therefore, the screening method of the present invention, which solves the above-mentioned problems, is a screening method for screening anti-aging components using the expression level of GLUT1 in skin tissue as an indicator.
According to the present invention, anti-aging ingredients can be screened.
好ましくは、上記ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を、前記抗老化成分として選出する。
本発明により、抗老化成分を選出することができる。
Preferably, a component that increases the expression level of GLUT1 is selected as the anti-aging component.
According to the present invention, an anti-aging component can be selected.
好ましくは、上記皮膚組織は、表皮層及び／又は真皮層である。
本発明により、表皮層及び／又は真皮層において有効な抗老化成分を、スクリーニングすることができる。
Preferably, the skin tissue is the epidermis layer and/or the dermis layer.
According to the present invention, it is possible to screen for anti-aging ingredients that are effective in the epidermis layer and/or dermis layer.
好ましくは、上記抗老化成分は、上記皮膚組織中のアドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生を抑制する成分である。
上記の通り、ＡＧＥｓは、肌の老化の原因のひとつであることが知られている。
本発明によれば、皮膚組織において、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生を抑制することができる成分を、スクリーニングすることができる。
Preferably, the anti-aging ingredient is an ingredient that inhibits the production of advanced glycation end-products in the skin tissue.
As mentioned above, AGEs are known to be one of the causes of skin aging.
According to the present invention, it is possible to screen for components capable of suppressing the production of advanced glycation endproducts in skin tissue.
好ましくは、上記抗老化成分は、上記皮膚組織中のコラーゲン産生を促進する成分である。
上記の通り、加齢と共にコラーゲン産生量が減少することで、肌の老化が進行することが知られている。
本発明によれば、皮膚組織において、コラーゲン産生を促進することができる成分を、スクリーニングすることができる。
Preferably, the anti-aging ingredient is an ingredient that promotes collagen production in the skin tissue.
As mentioned above, it is known that skin aging progresses as collagen production decreases with age.
According to the present invention, it is possible to screen for components capable of promoting collagen production in skin tissue.
また、上記課題を解決する、本発明の抗老化剤は、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を指標とするスクリーニング方法によりスクリーニングされた抗老化成分を、有効成分として含む。
本発明によれば、抗老化剤を提供することができる。
Moreover, the anti-aging agent of the present invention, which solves the above-mentioned problems, contains, as an active ingredient, an anti-aging ingredient screened by a screening method using the expression level of GLUT1 in skin tissue as an index.
According to the present invention, an anti-aging agent can be provided.
好ましくは、上記抗老化剤は、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生を抑制するためのものである。
上記の通り、ＡＧＥｓは老化と密接に関連している。したがって、本発明の抗老化剤は、ＡＧＥｓの産生を抑制する目的で使用するのが好ましい。
Preferably, the anti-aging agent is for inhibiting the production of advanced glycation end-products.
As described above, AGEs are closely related to aging. Therefore, the anti-aging agent of the present invention is preferably used for the purpose of inhibiting the production of AGEs.
好ましくは、上記抗老化剤は、コラーゲンの産生を促進するためのものである。
上記の通り、コラーゲン産生が抑制されると、肌の老化が進むことが知られている。したがって、本発明の抗老化剤は、コラーゲンの産生を促進する目的で使用するのが好ましい。
Preferably, the anti-aging agent is for promoting collagen production.
As described above, it is known that skin aging advances when collagen production is suppressed. Therefore, the anti-aging agent of the present invention is preferably used for the purpose of promoting collagen production.
また、上記課題を解決する、本発明の抗老化方法は、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を指標とするスクリーニングによりスクリーニングされた抗老化成分を、皮膚組織に適用する、抗老化方法である。
本発明によれば、加齢によって減少した皮膚組織中のＧＬＵＴ１の発現量を増加させ、抗老化することができる。
Further, the anti-aging method of the present invention that solves the above-mentioned problems is an anti-aging method that involves applying to skin tissue an anti-aging component screened by screening using the expression level of GLUT1 in skin tissue as an index.
According to the present invention, the expression level of GLUT1 in skin tissue, which decreases with age, can be increased, thereby achieving anti-aging.
好ましくは、本発明の抗老化方法は、上記抗老化剤を皮膚に塗布する。
上記抗老化剤は、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１発現量を増加させる作用を有するので、皮膚に塗布することにより、高い抗老化効果を得ることができる。
Preferably, in the anti-aging method of the present invention, the anti-aging agent is applied to the skin.
The above anti-aging agent has the effect of increasing the expression level of GLUT1 in skin tissue, and therefore, by applying it to the skin, a high anti-aging effect can be obtained.
また本発明者らは、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現を抑制すると、表皮角化細胞が産生するタンパク質のうち、インボルクリン及びオクルーディンの発現が減少することを見出した。すなわち、表皮角化細胞においてＧＬＵＴ１は、インボルクリン及びオクルーディンの発現に関与していることを明らかにした。
ここで、インボルクリンは、上記の通り、皮膚のバリア機能、肌荒れや肌のきめの細かさに寄与している。
またオクルーディンは、上記の通り、他のタンパク質と共にタイトジャンクションを形成し、表皮では皮膚バリア機能に寄与し、身体の内部ではイオン透過等の制御に寄与している。
Furthermore, the present inventors found that suppressing the expression of GLUT1 in skin tissues reduces the expression of involucrin and occludin, which are proteins produced by epidermal keratinocytes, thus demonstrating that GLUT1 is involved in the expression of involucrin and occludin in epidermal keratinocytes.
Here, as described above, involucrin contributes to the skin's barrier function, prevention of rough skin, and fine skin texture.
As described above, occludin forms tight junctions together with other proteins, contributes to the skin barrier function in the epidermis, and contributes to the control of ion permeation, etc. inside the body.
そこで、本発明は、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進する成分のスクリーニング方法を提供することを、さらなる課題とする。また、本発明は、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進するための剤、及び、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進するための方法を提供することを、さらなる課題とする。 Therefore, a further object of the present invention is to provide a method for screening components that promote the expression of involucrin or occludin. A further object of the present invention is to provide an agent for promoting the expression of involucrin or occludin, and a method for promoting the expression of involucrin or occludin.
上記課題を解決する本発明のスクリーニング方法は、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を指標として、インボルクリン発現促進成分をスクリーニングする、スクリーニング方法である。
本発明によれば、インボルクリンの発現を促進する成分をスクリーニングすることができる。
The screening method of the present invention which solves the above problems is a screening method which screens for components which promote involucrin expression using the expression level of GLUT1 in skin tissue as an indicator.
According to the present invention, it is possible to screen for components that promote the expression of involucrin.
好ましくは、上記インボルクリン発現促進成分は、皮膚バリア機能向上成分である。
皮膚バリア機能は、乾燥や刺激によって低下することが知られている。また上記の通り、インボルクリンは、皮膚バリア機能に寄与することが知られている。
よって、本発明によれば、インボルクリンの発現を促進し、皮膚バリア機能を向上させる成分をスクリーニングすることができる。
Preferably, the involucrin expression promoting component is a skin barrier function improving component.
It is known that the skin barrier function is reduced by dryness and irritation, and as mentioned above, involucrin is known to contribute to the skin barrier function.
Therefore, according to the present invention, it is possible to screen for components that promote the expression of involucrin and improve skin barrier function.
また、上記課題を解決する本発明のインボルクリン発現促進剤は、上記インボルクリン発現促進成分をスクリーニングする方法によりスクリーニングされた成分を、有効成分として配合する。
本発明によれば、インボルクリン発現促進成分を有効成分として配合する剤を提供することができる。
Furthermore, the involucrin expression promoter of the present invention, which solves the above-mentioned problems, contains as an active ingredient a component screened by the above-mentioned method for screening involucrin expression promoting components.
According to the present invention, it is possible to provide an agent containing an involucrin expression-promoting component as an active ingredient.
また、上記課題を解決する本発明のインボルクリン発現促進方法は、上記インボルクリン発現促進成分をスクリーニングする方法によりスクリーニングされた成分を、肌に適用する。
好ましくは、本発明のインボルクリン発現促進方法は、上記インボルクリン発現促進剤を肌に塗布する。
本発明によれば、表皮層（特に、角層細胞）におけるインボルクリンの発現を促進することができる。
Furthermore, the method for promoting involucrin expression of the present invention, which solves the above-mentioned problems, involves applying to the skin a component screened by the above-mentioned method for screening an involucrin expression-promoting component.
Preferably, the method for promoting involucrin expression of the present invention involves applying the involucrin expression promoter to the skin.
According to the present invention, it is possible to promote the expression of involucrin in the epidermis layer (particularly, keratinocytes).
また、上記課題を解決する本発明のスクリーニング方法は、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を指標として、オクルーディン発現促進成分をスクリーニングする、スクリーニング方法である。
本発明によれば、オクルーディンの発現を促進する成分をスクリーニングすることができる。
Further, the screening method of the present invention that solves the above-mentioned problems is a screening method that screens for a component that promotes occludin expression using the expression level of GLUT1 in skin tissue as an indicator.
According to the present invention, it is possible to screen for components that promote the expression of occludin.
好ましくは、上記オクルーディン発現促進成分は、皮膚バリア機能向上成分である。
上記の通り、オクルーディンは、皮膚バリア機能に寄与することが知られている。
よって、本発明によれば、オクルーディンの発現を促進し、皮膚バリア機能を向上させる成分をスクリーニングすることができる。
Preferably, the occludin expression promoting component is a skin barrier function improving component.
As described above, occludin is known to contribute to the skin barrier function.
Therefore, according to the present invention, it is possible to screen for components that promote the expression of occludin and improve the skin barrier function.
また、上記課題を解決する本発明のオクルーディン発現促進剤は、上記オクルーディン発現促進成分をスクリーニングする方法によりスクリーニングされた成分を、有効成分として配合する。
本発明によれば、オクルーディン発現促進成分を有効成分として含む剤を提供することができる。
Furthermore, the occludin expression promoter of the present invention, which solves the above-mentioned problems, contains as an active ingredient a component screened by the above-mentioned method for screening an occludin expression promoter component.
According to the present invention, it is possible to provide an agent containing an occludin expression promoting component as an active ingredient.
また、上記課題を解決する本発明のオクルーディン発現促進方法は、上記オクルーディン発現促進成分をスクリーニングする方法によりスクリーニングされた成分を、肌に適用する。
好ましくは、本発明のオクルーディン発現促進方法は、上記オクルーディン発現促進剤を肌に塗布する。
本発明によれば、オクルーディンの発現を促進することができる。
Furthermore, the method for promoting occludin expression of the present invention, which solves the above-mentioned problems, comprises applying to the skin a component screened by the above-mentioned method for screening components for promoting occludin expression.
Preferably, in the method for promoting occludin expression of the present invention, the occludin expression promoter is applied to the skin.
According to the present invention, the expression of occludin can be promoted.
本発明によれば、抗老化成分を、スクリーニングすることができる。
本発明によれば、抗老化剤を得ることができる。
本発明によれば、抗老化方法を提供することができる。
According to the present invention, anti-aging ingredients can be screened.
According to the present invention, an anti-aging agent can be obtained.
According to the present invention, an anti-aging method can be provided.
本発明によれば、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進する成分をスクリーニングすることができる。
本発明によれば、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進する剤を得ることができる。
本発明によれば、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進する方法を提供することができる。
According to the present invention, it is possible to screen for components that promote the expression of involucrin or occludin.
According to the present invention, an agent that promotes the expression of involucrin or occludin can be obtained.
According to the present invention, a method for promoting the expression of involucrin or occludin can be provided.
本発明によれば、皮膚バリア機能を向上する成分をスクリーニングすることができる。
本発明によれば、皮膚バリア機能を向上する剤を得ることができる。
本発明によれば、皮膚バリア機能を向上する方法を提供することができる。
According to the present invention, it is possible to screen for components that improve the skin barrier function.
According to the present invention, an agent for improving the skin barrier function can be obtained.
According to the present invention, a method for improving skin barrier function can be provided.
以下、本発明の好ましい実施形態について説明するが、本発明の技術的範囲は、以下の実施形態に限定されない。 The following describes preferred embodiments of the present invention, but the technical scope of the present invention is not limited to the following embodiments.
本発明において、「皮膚組織」とは、皮膚を構成する表皮層、真皮層、及び皮下組織を指す。
本発明において、「抗老化」とは、加齢により起こる、肌状態の好ましくない変化（例えばくすみの発生、たるみの発生、肌理の悪化、肌の硬化など）を、加齢する前の状態に近づける、又は、変化を抑制することを指す。
なお、「くすみ」とは、肌が本来持っている透明感や明るさ、つやが失われ、顔全体が本来の肌の色よりも暗く見えることを指す。
「たるみ」とは、皮膚組織の弾力性の低下によって生じる、肌の変形を指す。
「肌理」とは、皮膚の表面の細かい凹凸のことをいい、「肌理の悪化」とは、皮膚表面の凹凸が減少することを指す。
本発明において、「抗老化成分」とは、上記抗老化に効果のある成分のことを指す。
In the present invention, the term "skin tissue" refers to the epidermis layer, dermis layer, and subcutaneous tissue that constitute the skin.
In the present invention, "anti-aging" refers to restoring undesirable changes in skin condition caused by aging (e.g., dullness, sagging, deterioration of skin texture, hardening of the skin, etc.) to a state before aging or inhibiting such changes.
"Dullness" refers to the loss of skin's natural transparency, brightness, and luster, making the entire face appear darker than its natural skin color.
"Sagging" refers to deformation of the skin caused by a decrease in the elasticity of skin tissue.
"Texture" refers to the fine irregularities on the surface of the skin, and "deterioration of texture" refers to a decrease in the irregularities on the skin surface.
In the present invention, the term "anti-aging component" refers to the above-mentioned component having an anti-aging effect.
１．スクリーニング方法
本発明のスクリーニング方法は、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、抗老化成分をスクリーニングする方法である。ここで、スクリーニングとは、抗老化成分又はその候補を探索することを含む。
1. Screening Method The screening method of the present invention is a method for screening for anti-aging components using the expression level of GLUT1 as an index. Here, screening includes searching for anti-aging components or candidates thereof.
本発明の好ましい形態では、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を、上記抗老化成分として選出する。
本発明者らは、加齢と共に、皮膚組織においてＧＬＵＴ１の発現量が減少することを見出している。
また、後述するように、ＧＬＵＴ１の発現量の減少は、ＡＧＥｓの産生促進や、コラーゲン産生の減少など、肌にとって好ましくない変化を引き起こし、肌の老化を進行させると考えられる。
したがって、本発明により、加齢と共に減少する、皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量を増加させることは、抗老化に有効である。
In a preferred embodiment of the present invention, a component that increases the expression level of GLUT1 in skin tissue is selected as the anti-aging component.
The present inventors have found that the expression level of GLUT1 in skin tissue decreases with aging.
In addition, as described below, a decrease in the expression level of GLUT1 is thought to cause unfavorable changes in the skin, such as the promotion of the production of AGEs and a decrease in collagen production, and to accelerate skin aging.
Therefore, by using the present invention to increase the expression level of GLUT1 in skin tissue, which decreases with age, it is effective in anti-aging.
本発明の好ましい形態では、上記皮膚組織は、表皮層及び／又は真皮層である。
表皮層は、皮膚組織のうち、最も外側に存在する層であり、くすみや肌の硬化が発生し、表皮層の状態が悪化すると、最も顕著に見た目の肌状態が悪化する。
また、真皮層では、線維芽細胞がコラーゲン産生を行っており、真皮層の状態が悪化すると、コラーゲン産生が抑制され、肌のたるみにつながる。
したがって、表皮層及び／又は真皮層において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングすることで、各層の加齢現象を抑制し、抗老化することができる。
In a preferred embodiment of the invention, the skin tissue is the epidermis layer and/or the dermis layer.
The epidermis layer is the outermost layer of skin tissue, and when dullness and hardening of the skin occur and the condition of the epidermis layer deteriorates, the appearance of the skin condition deteriorates most noticeably.
In addition, fibroblasts in the dermis layer produce collagen, and if the condition of the dermis layer deteriorates, collagen production is suppressed, leading to sagging skin.
Therefore, by screening for components that increase the expression level of GLUT1 in the epidermis and/or dermis, it is possible to suppress the aging phenomenon in each layer and achieve anti-aging.
本発明において、抗老化成分は、ＡＧＥｓの産生を抑制する成分であってもよい。
皮膚組織においてＧＬＵＴ１の発現量が減少すると、細胞内に糖が取り込まれにくくなる。その結果、細胞外の皮膚組織における糖の量が増加し、表皮層において糖化反応が促進され、ＡＧＥｓの産生が促進されると予想される。
ＡＧＥｓが表皮層において増加すると、肌理の悪化や、くすみの発生、肌の硬化につながるのは、上記の通りである。
したがって、皮膚組織において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分は、ＡＧＥｓの産生を抑制することができ、抗老化に有効である。
In the present invention, the anti-aging component may be a component that inhibits the production of AGEs.
When the expression level of GLUT1 in skin tissue decreases, sugar is less easily taken up into cells. As a result, the amount of sugar in the extracellular skin tissue increases, promoting glycation reactions in the epidermis layer and promoting the production of AGEs.
As mentioned above, an increase in AGEs in the epidermis layer leads to a deterioration in skin texture, dullness, and hardening of the skin.
Therefore, ingredients that increase the expression level of GLUT1 in skin tissue can suppress the production of AGEs and are effective in anti-aging.
本発明において、抗老化成分は、コラーゲン産生を促進する成分であってもよい。
真皮層においてＧＬＵＴ１の発現量が減少すると、コラーゲンを産生する線維芽細胞内に、糖が取り込まれにくくなる（例えば、Ｎ Ｎａｋａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， （１９９５） ４４（４） ： ５４３－５４８）。そうすると、真皮層におけるコラーゲンの産生能が低下し、肌のたるみを引き起こすと予想される（例えば、Ｍ Ｃｅｃｈｏｗｓｋａ－Ｐａｓｋｏ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， （２００７） ３０５ ： ７９－８５、Ｙ Ｏｇｕｒａ ｅｔ ａｌ．， 生体医工学， （２０１７）， ５５（２）： ９７－１０２）。
したがって、真皮層においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分は、コラーゲン産生を促進することができ、抗老化に有効である。
In the present invention, the anti-aging component may be a component that promotes collagen production.
When the expression level of GLUT1 in the dermis layer decreases, sugar is less easily taken up into collagen-producing fibroblasts (e.g., N Nakashima et al., Metabolism, (1995) 44(4): 543-548). This is expected to reduce collagen production in the dermis layer, causing sagging skin (e.g., M Cechowska-Pasko et al., Mol Cell Biochem, (2007) 305: 79-85, Y Ogura et al., Biomedical Engineering, (2017), 55(2): 97-102).
Therefore, a component that increases the expression level of GLUT1 in the dermis layer can promote collagen production and is effective in anti-aging.
本発明における抗老化成分は、ＡＧＥｓの産生を抑制する効果と、コラーゲンの産生を促進する効果を併せ持つものでもよい。 The anti-aging ingredient in the present invention may have both the effect of suppressing the production of AGEs and the effect of promoting collagen production.
本発明のスクリーニング方法が被験対象とする物質は、純物質、生物由来の抽出物、又はそれらの混合物等のいずれであってもよい。
生物由来の抽出物が、動物又は植物由来の抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物乃至は画分、精製物の溶媒除去物の総称を意味するものとし、植物由来の抽出物は、自生若しくは生育された植物、漢方生薬原料等として販売されるものを用いた抽出物、市販されている抽出物等が挙げられる。
抽出操作は、植物部位の全草を用いるほか、植物体、地上部、根茎部、木幹部、葉部、茎部、花穂、花蕾等の部位を使用することできるが、予めこれらを粉砕あるいは細切して抽出効率を向上させることが好ましい。
抽出溶媒としては、水、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類、１，３－ブタンジオール、ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類等の極性溶媒から選択される１種乃至は２種以上が好適なものとして例示することができる。
具体的な抽出方法としては、例えば、植物体等の抽出に用いる部位乃至はその乾燥物１質量に対して、溶媒を１～３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、室温まで冷却した後、所望により不溶物及び／又は溶媒除去し、カラムクロマトグラフィー等で分画精製する方法が挙げられる。
The substance to be tested in the screening method of the present invention may be any of a pure substance, an extract derived from a living organism, or a mixture thereof.
The term "extracts of biological origin" refers not only to the extracts themselves derived from animals or plants, but also to a collective term including fractions of extracts, purified fractions, and products obtained by removing the solvent from the extracts, fractions, or purified products. Examples of extracts of plant origin include extracts made from wild or cultivated plants, extracts made from plants sold as raw materials for herbal medicines, and commercially available extracts.
In the extraction procedure, in addition to using the whole plant, parts of the plant, such as the plant body, above-ground parts, rhizomes, trunks, leaves, stems, inflorescences, and flower buds, can be used; however, it is preferable to crush or chop these in advance to improve the extraction efficiency.
Suitable examples of the extraction solvent include one or more polar solvents selected from water, alcohols such as ethanol, isopropyl alcohol, and butanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butanediol and polypropylene glycol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran.
A specific example of the extraction method is a method in which 1 to 30 parts by mass of a solvent is added per 1 mass of the part of the plant body or the like used for extraction or its dried matter, followed by immersion for several days at room temperature or several hours at a temperature near the boiling point, and then cooling to room temperature, after which insoluble matter and/or the solvent are removed as desired, and fractionation and purification are performed by column chromatography or the like.
本発明のスクリーニング方法は、細胞の培養系に被験物質を添加し、細胞におけるＧＬＵＴ１の発現量を測定することを含む。ここで、表皮層における試験では、正常ヒト角化細胞を使用できる。また真皮層における試験では、正常ヒト線維芽細胞を使用できる。
具体的には、被験物質を添加して培養した細胞におけるＧＬＵＴ１の発現量が、被験物質を添加しないで培養した細胞におけるＧＬＵＴ１の発現量と比較して統計的に有意に大きい場合に、前記被験物質は抗老化成分の候補として判定することが可能である。
より具体的には、被験物質を添加しないで培養した細胞におけるＧＬＵＴ１の発現量の１倍より大きい場合に、抗老化成分の候補として選択することが可能である。
The screening method of the present invention includes adding a test substance to a cell culture system and measuring the expression level of GLUT1 in the cells. Here, normal human keratinocytes can be used in the test in the epidermis layer, and normal human fibroblasts can be used in the test in the dermis layer.
Specifically, when the expression level of GLUT1 in cells cultured with the addition of a test substance is statistically significantly greater than the expression level of GLUT1 in cells cultured without the addition of the test substance, the test substance can be determined to be a candidate for an anti-aging component.
More specifically, when the expression level of GLUT1 is greater than 1-fold that in cells cultured without the addition of the test substance, it can be selected as a candidate for an anti-aging component.
ＧＬＵＴ１の発現量は、ｍＲＮＡ測定、免疫組織化学的解析等の常法により測定することができる。
例えば、ＧＬＵＴ１をコードする遺伝子の発現量は、当該遺伝子の配列に特異的に結合する配列を有するＤＮＡ断片をプライマーとして用いてＰＣＲを行い、定量的な検出を行う。
なお、ＧＬＵＴ１をコードする遺伝子配列は、公開されているので、当業者は適宜プライマーを設計することが可能である。
また、抗体についても、市販品が存在するので、これを用いて、細胞における発現量を測定することができる。
The expression level of GLUT1 can be measured by standard methods such as mRNA measurement and immunohistochemical analysis.
For example, the expression level of a gene encoding GLUT1 is quantitatively detected by carrying out PCR using, as a primer, a DNA fragment having a sequence that specifically binds to the sequence of the gene.
In addition, since the gene sequence encoding GLUT1 has been made public, those skilled in the art can design appropriate primers.
Furthermore, since there are commercially available antibodies, these can be used to measure the expression level in cells.
本発明は、また、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、皮膚組織におけるインボルクリン発現促進成分をスクリーニングする方法にも関する。
上記皮膚組織は、好ましくは表皮層であり、より好ましくは角層である。
皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量が減少すると、皮膚組織におけるインボルクリンの発現量も減少することが、本発明者らによって明らかになった。
よって、ＧＬＵＴ１の発現量を指標とすれば、インボルクリン発現促進成分をスクリーニングすることができる。
The present invention also relates to a method for screening for components that promote involucrin expression in skin tissue, using the expression level of GLUT1 as an indicator.
The skin tissue is preferably the epidermis layer, more preferably the stratum corneum.
The present inventors have revealed that when the expression level of GLUT1 in skin tissue decreases, the expression level of involucrin in skin tissue also decreases.
Therefore, by using the expression level of GLUT1 as an index, it is possible to screen for components that promote involucrin expression.
上記の通り、インボルクリンは、角層の物理的あるいは化学的な強靭性に寄与するコーニファイドエンベロープを形成するタンパク質のひとつである。
したがって、インボルクリンの発現が促進されると、コーニファイドエンベロープの形成が促進され、角層の強靭性が向上し、肌の防御機能が改善する。肌の防御機能が改善すると、肌状態が改善する。肌の防御機能は、例えば皮膚バリア機能である。
すなわち、インボルクリンの発現が促進されると、肌状態が改善する。
よって、本発明に係るインボルクリン発現促進成分のスクリーニング方法は、好ましくは肌状態改善成分のスクリーニング方法である。具体的には、肌状態改善成分は、皮膚バリア機能向上成分とすることができる。
As described above, involucrin is one of the proteins that form the cornified envelope, which contributes to the physical and chemical toughness of the stratum corneum.
Therefore, when the expression of involucrin is promoted, the formation of the cornified envelope is promoted, the toughness of the stratum corneum is improved, and the defense function of the skin is improved. When the defense function of the skin is improved, the skin condition is improved. An example of the defense function of the skin is the skin barrier function.
In other words, when the expression of involucrin is promoted, the skin condition improves.
Therefore, the method for screening for an involucrin expression-promoting component according to the present invention is preferably a method for screening for a skin condition-improving component. Specifically, the skin condition-improving component can be a skin barrier function improving component.
本発明の好ましい形態では、上記肌状態改善成分が、皮膚バリア機能向上成分である。
本発明によれば、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、皮膚バリア機能を向上させる成分をスクリーニングすることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, the skin condition improving component is a skin barrier function improving component.
According to the present invention, it is possible to screen for ingredients that improve the skin barrier function using the expression level of GLUT1 as an indicator.
本発明は、また、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、皮膚組織におけるオクルーディン発現促進成分をスクリーニングする方法にも関する。
上記皮膚組織は、好ましくは表皮である。
皮膚組織におけるＧＬＵＴ１の発現量が減少すると、皮膚組織におけるオクルーディンの発現量も減少することが、本発明者らによって明らかになった。
よって、ＧＬＵＴ１の発現量を指標とすれば、オクルーディン発現促進成分をスクリーニングすることができる。
The present invention also relates to a method for screening for a component that promotes occludin expression in skin tissue, using the expression level of GLUT1 as an indicator.
The skin tissue is preferably the epidermis.
The present inventors have revealed that when the expression level of GLUT1 in skin tissue decreases, the expression level of occludin in skin tissue also decreases.
Therefore, by using the expression level of GLUT1 as an index, it is possible to screen for components that promote occludin expression.
上記の通り、オクルーディンは、上皮細胞の結合に寄与するタイトジャンクションを形成するタンパク質のひとつである。
したがって、オクルーディンの発現が促進されると、タイトジャンクションの形成が促進され、上皮細胞の結合がより強固になり、肌の防御機能が改善する。肌の防御機能が改善すると、肌状態が改善する。肌の防御機能は、例えば皮膚バリア機能である。
すなわち、オクルーディンの発現が促進されると、肌状態が改善する。
したがって、本発明に係るオクルーディン発現促進成分のスクリーニング方法は、好ましくは肌状態改善成分のスクリーニング方法である。具体的には、肌状態改善成分は、皮膚バリア機能向上成分とすることができる。
As described above, occludin is one of the proteins that form tight junctions that contribute to the binding of epithelial cells.
Therefore, when the expression of occludin is promoted, the formation of tight junctions is promoted, the binding of epithelial cells becomes stronger, and the defense function of the skin is improved. When the defense function of the skin is improved, the skin condition is improved. An example of the defense function of the skin is the skin barrier function.
In other words, when the expression of occludin is promoted, the skin condition improves.
Therefore, the method for screening for an occludin expression-promoting component according to the present invention is preferably a method for screening for a skin condition-improving component. Specifically, the skin condition-improving component can be a skin barrier function improving component.
本発明の好ましい形態では、上記肌状態改善成分が、皮膚バリア機能向上成分である。
本発明によれば、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、皮膚バリア機能を向上させる成分をスクリーニングすることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, the skin condition improving component is a skin barrier function improving component.
According to the present invention, it is possible to screen for ingredients that improve the skin barrier function using the expression level of GLUT1 as an indicator.
インボルクリン発現促進成分をスクリーニングする方法及びオクルーディン発現促進成分をスクリーニングする方法において、被験対象とする物質及びその入手方法、具体的なスクリーニングの手法、並びにインボルクリン及びオクルーディンの発現量の測定方法については、上記の事項を適用することができる。 In the method for screening for components that promote involucrin expression and the method for screening for components that promote occludin expression, the above items can be applied to the substances to be tested and the method for obtaining them, the specific screening techniques, and the method for measuring the expression levels of involucrin and occludin.
２．抗老化剤
本発明の抗老化剤は、上記「１．スクリーニング方法」で述べた何れかのスクリーニング方法によってスクリーニングされた、抗老化成分を、有効成分として配合する。
上記の通り、本発明でスクリーニングされた抗老化成分は、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させるので、抗老化効果を有する。
2. Anti-aging Agent The anti-aging agent of the present invention contains, as an active ingredient, an anti-aging ingredient screened by any of the screening methods described above in "1. Screening Method."
As described above, the anti-aging components screened in the present invention increase the expression level of GLUT1, and therefore have an anti-aging effect.
好ましくは、上記抗老化剤は、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生を抑制するためのものである。
上記の通り、皮膚組織中のＡＧＥｓの産生を抑制することは、抗老化に有効である。
Preferably, the anti-aging agent is for inhibiting the production of advanced glycation end-products.
As described above, inhibiting the production of AGEs in skin tissue is effective in anti-aging.
好ましくは、上記抗老化剤は、コラーゲンの産生を促進するためのものである。
上記の通り、皮膚組織中のコラーゲンの産生を促進することは、抗老化に有効である。
Preferably, the anti-aging agent is for promoting collagen production.
As described above, promoting collagen production in skin tissue is effective in anti-aging.
また好ましくは、上記抗老化剤は、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生を抑制し、コラーゲンの産生を促進するためのものである。
アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツの産生の抑制と、コラーゲン産生の促進の両方に有効な抗老化剤は、より抗老化に有効である。
Also preferably, the anti-aging agent is one that inhibits the production of advanced glycation end-products and promotes the production of collagen.
An anti-aging agent that is effective in both inhibiting the production of advanced glycation end products and promoting collagen production is more effective in anti-aging.
本発明の抗老化剤は、製剤化に用いられる任意の成分と適宜組み合わせて、経口剤や皮膚外用剤の形態をとることができる。
経口剤とする場合、上記抗老化成分を、有効成分として含む食品用組成物の形態とすることが好ましい。具体的には、一般食品、錠剤、顆粒剤、ドリンク剤等の剤形を有するサプリメントの形態とすることが好ましい。
The anti-aging agent of the present invention can be appropriately combined with any ingredient used in formulation to take the form of an oral agent or an external agent for skin application.
When the anti-aging ingredient is administered orally, it is preferable that the ingredient is in the form of a food composition containing the anti-aging ingredient as an active ingredient. Specifically, the ingredient is preferably in the form of a supplement having a dosage form such as a general food, tablet, granule, or drink.
経口剤における、上記抗老化成分の含有量は、剤形に応じて、１回あたりの摂取量が抽出物の乾燥質量として、通常、０．１ｍｇ以上、好ましくは１ｍｇ以上、より好ましくは１０ｍｇ以上である。
また、通常、２０００ｍｇ以下、好ましくは１０００ｍｇ以下、より好ましくは５００ｍｇ以下である。
上記範囲とすることで、効果的にＧＬＵＴ１の発現量を増加させることができる。
The content of the anti-aging ingredient in the oral preparation is usually 0.1 mg or more, preferably 1 mg or more, more preferably 10 mg or more, in terms of the dry mass of the extract per dose, depending on the dosage form.
Also, it is usually not more than 2000 mg, preferably not more than 1000 mg, more preferably not more than 500 mg.
By setting the amount within the above range, the expression level of GLUT1 can be increased effectively.
皮膚外用剤とする場合、例えば化粧料、医薬部外品、皮膚外用医薬等の形態を例示することができる。また、それらの剤形は特に限定されない。
例えば、化粧料とする場合には、化粧水、美容液、乳液、クリーム、ジェル、サンケア品等の形態が好ましい。
In the case of a skin external preparation, examples of the form include cosmetics, quasi-drugs, skin external medicines, etc. Furthermore, the dosage form of these is not particularly limited.
For example, when used as a cosmetic product, the form of a lotion, beauty essence, milky lotion, cream, gel, sun care product, etc. is preferred.
皮膚外用剤における、上記抗老化成分の含有量（抽出物の場合は乾燥重量）は、通常、０．００００１質量％以上、好ましくは０．０００１質量％以上、より好ましくは０．００１質量％以上である。
また、通常８０質量％以下、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。
上記範囲とすることで、効果的にＧＬＵＴ１の発現量を増加させることができる。
The content of the anti-aging ingredient in the external skin preparation (dry weight in the case of an extract) is usually 0.00001 mass % or more, preferably 0.0001 mass % or more, and more preferably 0.001 mass % or more.
Also, it is usually 80% by mass or less, preferably 30% by mass or less, and more preferably 10% by mass or less.
By setting the amount within the above range, the expression level of GLUT1 can be increased effectively.
上記抗老化成分を、化粧料に配合する場合、抗老化効果を損ねない範囲で、美白成分、しわ改善成分、抗炎症成分、動植物由来の抽出物、有効成分以外に通常化粧料で使用される成分を、任意成分として配合してもよい。
これらの任意成分は、市販されているものを入手して配合してもよく、公知の方法で合成したものを配合してもよい。
When the above-mentioned anti-aging component is blended in a cosmetic, whitening components, anti-wrinkle components, anti-inflammatory components, extracts derived from animals and plants, and components normally used in cosmetics other than the active ingredient may be blended as optional components within a range that does not impair the anti-aging effect.
These optional components may be commercially available and used, or may be synthesized by a known method and used.
美白成分としては、一般的に化粧料で用いられている成分を、特に制限なく使用することができる。ただし、ＧＬＵＴ１の発現促進以外のメカニズムで美白効果を有する成分を用いることが、各成分の作用効果を存分に生かす観点から好ましい。
例えば、４－ｎ－ブチルレゾルシノール、アスコルビン酸グルコシド、３－О－エチルアスコルビン酸、トラネキサム酸、アルブチン、１－トリフェニルメチルピペリジン、１－トリフェニルメチルピロリジン、２－（トリフェニルメチルオキシ）エタノール、２－（トリフェニルメチルアミノ）エタノール、２－（トリフェニルメチルオキシ）エチルアミン、トリフェニルメチルアミン、トリフェニルメタノール、トリフェニルメタン及びアミノジフェニルメタン、Ｎ－（ｏ－トルオイル）システイン酸、Ｎ－（ｍ－トルオイル）システイン酸、Ｎ－（ｐ－トルイル）システイン酸、Ｎ－（ｐ－メトキシベンゾイル）システイン酸、Ｎ－ベンゾイル－セリン、Ｎ－（ｐ－メチルベンゾイル）セリン、Ｎ－（ｐ－エチルベンゾイル）セリン、Ｎ－（ｐ－メトキシベンゾイル）セリン、Ｎ－（ｐ－フルオロベンゾイル）セリン、Ｎ－（ｐ－トリフルオロメチルベンゾイル）セリン、Ｎ－（２－ナフトイル）セリン、Ｎ－（４－フェニルベンゾイル）セリン、Ｎ－（ｐ－メチルベンゾイル）セリン、メチルエステル、Ｎ－（ｐ－メチルベンゾイル）セリン エチルエステル、Ｎ－（２－ナフトイル）セリン メチルエステル、Ｎ－ベンゾイル－Ｏ－メチルセリン、Ｎ－（ｐ－メチルベンゾイル）－Ｏ－メチルセリン、Ｎ－（ｐ－メチルベンゾイル）－Ｏ－アセチルセリン、Ｎ－（２－ナフトイル）－Ｏ－メチルセリン等が挙げられる。
As the whitening ingredient, ingredients generally used in cosmetics can be used without any particular limitation. However, from the viewpoint of fully utilizing the action and effect of each ingredient, it is preferable to use an ingredient that has a whitening effect by a mechanism other than promoting the expression of GLUT1.
For example, 4-n-butylresorcinol, ascorbic acid glucoside, 3-O-ethyl ascorbic acid, tranexamic acid, arbutin, 1-triphenylmethylpiperidine, 1-triphenylmethylpyrrolidine, 2-(triphenylmethyloxy)ethanol, 2-(triphenylmethylamino)ethanol, 2-(triphenylmethyloxy)ethylamine, triphenylmethylamine, triphenylmethanol, triphenylmethane and aminodiphenylmethane, N-(o-toluoyl)cysteic acid, N-(m-toluoyl)cysteic acid, N-(m-toluoyl)pyrrolidine, 2-(triphenylmethyloxy)ethanol, 2-(triphenylmethylamino)ethanol, 2-(triphenylmethyloxy)ethylamine, triphenylmethylamine, triphenylmethanol, triphenylmethane and aminodiphenylmethane, N-(o-toluoyl)cysteic acid, N-(m-toluoyl)pyrrolidine, 2-(triphenylmethyloxy)ethyl ...m-toluoyl)pyrrolidine, 2-(triphenylmethyl)pyrrolidine, 2-(triphenylmethyl)pyrrolidine, 2-(triphenylmethyl)pyrrolidine, 2- N-(p-tolyl)cysteic acid, N-(p-methoxybenzoyl)cysteic acid, N-benzoyl-serine, N-(p-methylbenzoyl)serine, N-(p-ethylbenzoyl)serine, N-(p-methoxybenzoyl)serine, N-(p-fluorobenzoyl)serine, N-(p-trifluoromethylbenzoyl)serine, N-(2-naphthoyl)serine, N-(4-phenylbenzoyl)serine, N-(p-methylbenzoyl)serine, methyl ester, N-(p-methylbenzoyl)serine ethyl ester, N-(2-naphthoyl)serine methyl ester, N-benzoyl-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O-acetylserine, N-(2-naphthoyl)-O-methylserine, and the like.
化粧料における美白成分の含有量は、通常０．０００１～３０質量％であり、０．００１～１０質量％が好ましく、０．０１～５質量％がより好ましい（抽出物の場合は乾燥質量）。 The content of whitening ingredients in cosmetics is usually 0.0001 to 30% by mass, preferably 0.001 to 10% by mass, and more preferably 0.01 to 5% by mass (dry mass in the case of extracts).
しわ改善成分としては、一般的に化粧料で用いられている成分を、特に制限なく使用することができる。ただし、ＧＬＵＴ１の発現促進以外のメカニズムでしわ改善効果を有する成分を用いることが、各成分の作用効果を存分に活かす観点から好ましい。
例えば、ビタミンＡ又はその誘導体としてレチノール、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールが挙げられる。また、ウルソール酸ベンジルエステル、ウルソール酸リン酸エステル、ベツリン酸ベンジルエステル、ベンジル酸リン酸エステルが挙げられる。
As the wrinkle-improving component, any component generally used in cosmetics can be used without any particular limitation. However, from the viewpoint of fully utilizing the action and effect of each component, it is preferable to use a component that has a wrinkle-improving effect by a mechanism other than promoting the expression of GLUT1.
Examples of vitamin A or its derivatives include retinol, retinal, retinoic acid, tretinoin, isotretinoin, tocopherol retinoate, retinol palmitate, and retinol acetate. In addition, examples of vitamin A or its derivatives include ursolic acid benzyl ester, ursolic acid phosphate, benzylic acid ester, and benzilic acid phosphate.
化粧料におけるしわ改善成分の含有量は、通常０．０００１～３０質量％であり、０．００１～１０質量％が好ましく、０．０１～５質量％がより好ましい（抽出物の場合は乾燥質量）。 The content of the wrinkle-improving ingredient in the cosmetic is usually 0.0001 to 30% by mass, preferably 0.001 to 10% by mass, and more preferably 0.01 to 5% by mass (dry mass in the case of extracts).
抗炎症成分としては、例えば、クラリノン、グラブリジン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、パントテニルアルコール等が挙げられ、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸アルキル及びその塩、並びに、グリチルレチン酸及びその塩が好ましく挙げられる。
化粧料中における抗炎症成分の含有量は、通常０．０１～３０質量％であり、０．１～１０質量％が好ましく、１～５質量％がより好ましい（抽出物の場合は乾燥質量）。
Examples of anti-inflammatory components include clarinone, glabridin, glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, pantothenyl alcohol, and the like, and preferred examples include glycyrrhizinic acid and its salts, alkyl glycyrrhetinates and their salts, and glycyrrhetinic acid and its salts.
The content of the anti-inflammatory component in the cosmetic is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.1 to 10% by mass, and more preferably 1 to 5% by mass (dry mass in the case of an extract).
動植物由来の抽出物としては、例えば、アケビエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルニカエキス、アロニアエキス、アンズエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウドエキス、エゾウコギエキス、エンメイソウエキス、オウバクエキス、オタネニンジンエキス、オドリコソウエキス、カキョクエキス、カッコンエキス、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、グアバエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クルミエキス、黒米エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイケットウエキス、ゲットウヨウエキス、ゲンチアナエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ショウキョウエキス、ショウブ根エキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タンポポエキス、チョウジエキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、ハマメリスエキス、ヒキオコシエキス、ヒノキエキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ヘチマエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、マツエキス、ミズバショウエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。 Examples of extracts derived from plants and animals include Akebia extract, Asarum extract, Asparagus extract, Avocado extract, Amacha extract, Almond extract, Arnica extract, Aronia extract, Apricot extract, Ginkgo extract, Fennel extract, Aralia extract, Eleuthero extract, Enmeiso extract, Phellodendron bark extract, Panax ginseng extract, Lamium extract, Kakyoku extract, Pueraria lobata extract, Chamomilla extract, Carrot extract, Artemisia capillaris extract, Licorice extract, Kiwi extract, Cucumber extract, and Guava extract. , Gardenia extract, Kumazasa extract, Walnut extract, Black rice extract, Chlorella extract, Mulberry extract, Kaneko extract, Alpinia alba extract, Gentian extract, Rice extract, Fermented rice extract, Fermented rice bran extract, Rice germ oil, Salvia extract, Soapwort extract, Sasa extract, Sandalwood extract, Zanthoxylum extract, Shiitake mushroom extract, Rehmannia root extract, Lithospermum root extract, Perilla extract, Tilia extract, Spiraea extract, Ginger extract, Calamus root extract, Horsetail extract, Stevia extract, Fermented stevia, Ardisia maritima Geranium extract, peppermint extract, sage extract, mallow extract, cnidium extract, swertia bristlecone extract, soybean extract, dandelion extract, clove extract, chili pepper extract, angelica extract, calendula extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, hibiscus extract, burdock extract, lotus extract, parsley extract, birch extract, witch hazel extract, sedge extract, cypress extract, loquat extract, butterbur Preferred examples of extracts include dandelion extract, butterbur extract, poria extract, loofah extract, peppermint extract, linden extract, pine extract, skunk cabbage extract, melissa extract, mozuku extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, lily extract, coix seed extract, mugwort extract, lavender extract, apple extract, rooibos tea extract, lychee extract, lettuce extract, forsythia extract, astragalus extract, rosemary extract, Roman chamomile extract, and burnet extract.
化粧料中における前記任意の動植物由来抽出物の含有量（乾燥質量）は、通常０．０１～３０質量％であり、０．１～１０質量％が好ましく、０．３～３質量％がより好ましい。 The content (dry mass) of the optional animal or plant-derived extract in the cosmetic is usually 0.01 to 30 mass%, preferably 0.1 to 10 mass%, and more preferably 0.3 to 3 mass%.
有効成分以外に通常化粧料で使用される成分としては、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２－ペンタンジオール、２，４－ヘキシレングリコール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオール等のポリオール、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２－ココイル－２－イミダゾリニウムヒドロキサイド－１－カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２－オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック（登録商標）型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２－デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面処理されていても良い、酸化コバルト、群青、紺青、酸化亜鉛の無機顔料類、表面処理されていても良い、酸化鉄二酸化チタン焼結体等の複合顔料、表面処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエート，ビタミンＢ２又はその誘導体，ビタミンＢ１２，ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α－トコフェロール，β－トコフェロール，γ－トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類が挙げられる。 In addition to the active ingredients, ingredients that are commonly used in cosmetics include polyols such as polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexylene glycol, 1,2-hexanediol, and 1,2-octanediol, fatty acid soaps (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, and anionic surfactants such as alkyl sulfate triethanolamine ether, cationic surfactants such as stearyl trimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, and laurylamine oxide, imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), and betaine-based surfactants (alcohol-based surfactants). betaine, amidobetaine, sulfobetaine, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine, sorbitan fatty acid esters (sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (glycerin monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (propylene glycol monostearate, etc.), hydrogenated castor oil derivatives, glycerin alkyl ethers, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbitan fatty acid esters (POE-sorbitan monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid esters (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE 2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkyl ethers (POE 2-octyldodecyl ether, etc.), Examples of the surfactants include phenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic (registered trademark) types, POE-POP alkyl ethers (POE-POP 2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil/hydrogenated castor oil derivatives (POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, etc.), sucrose fatty acid esters, nonionic surfactants such as alkyl glucosides, moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidone carboxylate, lactic acid, and sodium lactate, powders such as mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, and barium sulfate, which may be surface-treated, inorganic pigments such as cobalt oxide, ultramarine, Prussian blue, and zinc oxide, which may be surface-treated, composite pigments such as iron oxide titanium dioxide sintered bodies, which may be surface-treated, pearling agents such as titanium mica, fish phosphorus foil, and bismuth oxychloride, which may be laked. organic dyes such as Red No. 202, Red No. 228, Red No. 226, Yellow No. 4, Blue No. 404, Yellow No. 5, Red No. 505, Red No. 230, Red No. 223, Orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, and Red No. 204; organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, and organopolysiloxane elastomer; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; Examples include vitamin A or its derivatives, vitamin B group such as vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 or its derivatives, vitamin B12, vitamin B15 or its derivatives, vitamin E group such as α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E acetate, vitamin D group, vitamin H, pantothenic acid, pantethine, pyrroloquinoline quinone, etc.
本発明はまた、インボルクリン発現促進剤及びオクルーディン発現促進剤にも関する。 The present invention also relates to an involucrin expression promoter and an occludin expression promoter.
本発明のインボルクリン発現促進剤は、上記「１．スクリーニング方法」で述べたインボルクリン発現促進成分のスクリーニング方法によってスクリーニングされた、インボルクリン発現促進成分を、有効成分として配合する。
上記スクリーニング方法でスクリーニングされた成分は、インボルクリンの発現量を増加させる。
The involucrin expression promoter of the present invention contains as an active ingredient an involucrin expression promoting ingredient screened by the screening method for involucrin expression promoting ingredients described above in "1. Screening method."
The components screened by the above screening method increase the expression level of involucrin.
好ましくは、上記インボルクリン発現促進剤は、皮膚バリア機能向上剤である。
本発明によれば、皮膚バリア機能向上剤を提供することができる。
Preferably, the involucrin expression promoter is a skin barrier function improver.
According to the present invention, a skin barrier function improver can be provided.
本発明のオクルーディン発現促進剤は、上記「１．スクリーニング方法」で述べたオクルーディン発現促進成分のスクリーニング方法によってスクリーニングされた、オクルーディン発現促進成分を、有効成分として配合する。
上記スクリーニング方法でスクリーニングされた成分は、オクルーディンの発現量を増加させる。
The occludin expression promoting agent of the present invention contains, as an active ingredient, an occludin expression promoting ingredient screened by the screening method for occludin expression promoting ingredients described above in "1. Screening method."
The component screened by the above screening method increases the expression level of occludin.
好ましくは、上記オクルーディン発現促進剤は、皮膚バリア機能向上剤である。
本発明によれば、皮膚バリア機能向上剤を提供することができる。
Preferably, the occludin expression promoter is a skin barrier function improver.
According to the present invention, a skin barrier function improver can be provided.
インボルクリン発現促進剤及びオクルーディン発現促進剤において、剤型、インボルクリン発現促進成分及びオクルーディン発現促進成分の含有量、並びに、任意成分及びその含有量については、上記の事項を適用することができる。 For the involucrin expression promoter and occludin expression promoter, the above items can be applied to the dosage form, the content of the involucrin expression promoter and the occludin expression promoter, and the optional ingredients and their contents.
３．抗老化方法
本発明の抗老化方法は、上記「１．スクリーニング方法」で述べた何れかのスクリーニング方法によりスクリーニングされた、抗老化成分を、皮膚組織に適用する。
ここで、「抗老化成分を、皮膚組織に適用する」とは、本発明の方法でスクリーニングされた抗老化成分が、使用者の皮膚組織においてＧＬＵＴ１発現促進効果を発揮できるようにすることを指す。例えば、肌への塗布や、貼付剤の貼付などが挙げられる。
なお、本発明における抗老化方法は、非治療的方法であり、好ましくは美容方法、さらに好ましくは皮膚の美容方法である。
3. Anti-aging method The anti-aging method of the present invention involves applying an anti-aging component screened by any of the screening methods described above in "1. Screening method" to skin tissue.
Here, "applying an anti-aging ingredient to skin tissue" refers to making the anti-aging ingredient screened by the method of the present invention capable of promoting GLUT1 expression in the skin tissue of a user, for example, by applying the ingredient to the skin or by applying a patch.
The anti-aging method of the present invention is a non-therapeutic method, preferably a cosmetic method, more preferably a cosmetic method for the skin.
好ましくは、上記「２．抗老化剤」で述べた何れかの抗老化剤を、皮膚に塗布する。
上記「２．抗老化剤」で述べた抗老化剤は、皮膚組織において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を含み、高い抗老化効果を有する。
また、皮膚に塗布することにより、抗老化効果を十分に発揮することができる。
Preferably, any of the anti-aging agents described above under "2. Anti-aging agents" is applied to the skin.
The anti-aging agents described above in "2. Anti-aging agents" contain a component that increases the expression level of GLUT1 in skin tissue, and have a high anti-aging effect.
Furthermore, by applying it to the skin, it can fully exert its anti-aging effect.
本発明は、また、インボルクリン発現促進方法及びオクルーディン発現促進方法にも関する。 The present invention also relates to a method for promoting involucrin expression and a method for promoting occludin expression.
本発明のインボルクリン発現促進方法は、上記「１．スクリーニング方法」で述べた何れかのスクリーニング方法によりスクリーニングされた、インボルクリン発現促進成分を、皮膚組織に適用する。 The involucrin expression promoting method of the present invention applies to skin tissue an involucrin expression promoting component screened by any of the screening methods described above in "1. Screening method."
好ましくは、上記「２．抗老化剤」で述べたインボルクリン発現促進剤を、皮膚に塗布する。
上記「２．抗老化剤」で述べたインボルクリン発現促進剤は、皮膚組織において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を含み、高いインボルクリン発現促進効果を有する。
また、皮膚に塗布することにより、インボルクリン発現促進効果を十分に発揮することができる。
Preferably, the involucrin expression promoter described above in "2. Anti-aging agents" is applied to the skin.
The involucrin expression promoter described above in "2. Anti-aging agents" contains a component that increases the expression level of GLUT1 in skin tissue, and has a high involucrin expression promoting effect.
Furthermore, by applying it to the skin, the involucrin expression promoting effect can be fully exerted.
また、本発明のオクルーディン発現促進方法は、上記「１．スクリーニング方法」で述べた何れかのスクリーニング方法によりスクリーニングされた、オクルーディン発現促進成分を、皮膚組織に適用する。 The method for promoting occludin expression of the present invention also involves applying to skin tissue an occludin expression promoting component screened by any of the screening methods described above in "1. Screening method."
好ましくは、上記「２．抗老化剤」で述べたオクルーディン発現促進剤を、皮膚に塗布する。
上記「２．抗老化剤」で述べたオクルーディン発現促進剤は、皮膚組織において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を含み、高いオクルーディン発現促進効果を有する。
また、皮膚に塗布することにより、オクルーディン発現促進効果を十分に発揮することができる。
Preferably, the occludin expression promoter described above in "2. Anti-aging agents" is applied to the skin.
The occludin expression promoter described above in "2. Anti-aging agents" contains a component that increases the expression level of GLUT1 in skin tissue, and has a high effect of promoting occludin expression.
Furthermore, by applying it to the skin, the effect of promoting occludin expression can be fully exerted.
なお、上記インボルクリン発現促進方法及びオクルーディン発現促進方法は、非治療的方法であり、好ましくは美容方法、さらに好ましくは皮膚の美容方法である。 The above-mentioned involucrin expression promoting method and occludin expression promoting method are non-therapeutic methods, preferably cosmetic methods, and more preferably cosmetic methods for the skin.
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲は、以下の実施形態に限定されない。 The present invention will be specifically explained below using examples, but the technical scope of the present invention is not limited to the following embodiments.
＜試験例１＞皮膚組織におけるＧＬＵＴ１発現量の測定
（Ｉ）表皮層におけるＧＬＵＴ１発現量の測定
ドナー年齢の異なる正常ヒト表皮角化細胞における、ＧＬＵＴ１の発現量を測定した。
（１）ＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２培地（倉敷紡績株式会社製）を用い、３０代及び５０代のドナーより採取した正常ヒト表皮角化細胞を、４８ウェルプレートに３．０×１０４個／ウェルとなるように播種し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で、２４時間培養した。
（２）培養後、培地を除去し、ＨｕＭｅｄｉａ－ＫＢ２培地（倉敷紡績株式会社製）を添加し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で、さらに２４時間培養した。
（３）培養後、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）のプロトコルに従って、培養した正常ヒト表皮角化細胞の回収、及び、ｍＲＮＡの抽出を行った。
（４）ＧＬＵＴ１のｍＲＮＡ発現量を、リアルタイムｑＰＣＲ法で測定した。また、内在性コントロールであるβ－アクチンのｍＲＮＡ発現量も、同時に測定した。
測定には、Ｆａｓｔ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ社製）を用いた。またプライマーは、Ｈｓ＿ＳＬＣ２Ａ１＿１＿ＳＧ ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｐｒｉｍｅｒ Ａｓｓａｙ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いた。
（５）各年代のドナー細胞における、ＧＬＵＴ１のｍＲＮＡ発現量を、β－アクチンのｍＲＮＡ発現量で補正した。３０代ドナー細胞におけるＧＬＵＴ１の補正後のｍＲＮＡ発現量を１とした場合の、５０代ドナー細胞におけるＧＬＵＴ１の補正後のｍＲＮＡ発現量を算出した。結果を図１に示す。
Test Example 1 Measurement of GLUT1 Expression Level in Skin Tissue (I) Measurement of GLUT1 Expression Level in Epidermal Layer The expression level of GLUT1 in normal human epidermal keratinocytes from donors of different ages was measured.
(1) Normal human epidermal keratinocytes collected from donors in their 30s and 50s were seeded onto a 48-well plate at 3.0 × 10 cells/well using HuMedia-KG2 medium (manufactured by Kurabo Industries, Ltd.), and cultured at 37°C and 5% CO2 for 24 hours.
(2) After the incubation, the medium was removed, and HuMedia-KB2 medium (Kuraray Industries, Inc.) was added, followed by further incubation at 37° C. in a 5% CO2 environment for 24 hours.
(3) After the culture, the cultured normal human epidermal keratinocytes were collected and mRNA was extracted according to the protocol of RNeasy Mini Kit (manufactured by QIAGEN).
(4) The expression level of GLUT1 mRNA was measured by real-time qPCR. The expression level of β-actin mRNA, an endogenous control, was also measured at the same time.
For the measurement, Fast SYBR Green Master Mix (manufactured by Thermo Fisher) was used. Furthermore, as the primer, Hs_SLC2A1_1_SG QuantiTect Primer Assay (manufactured by QIAGEN) was used.
(5) The expression level of GLUT1 mRNA in donor cells of each age group was corrected by the expression level of β-actin mRNA. The expression level of GLUT1 mRNA after correction in donor cells in their 50s was calculated by setting the expression level of GLUT1 mRNA after correction in donor cells in their 30s as 1. The results are shown in Figure 1.
（ＩＩ）真皮層におけるＧＬＵＴ１発現量の測定
ドナー年齢の異なる正常ヒト真皮線維芽細胞における、ＧＬＵＴ１の発現量を測定した。
ここで、ドナーは１０代及び５０代である。また、各ドナーより採取した正常ヒト真皮線維芽細胞は、１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地（ＳＩＧＭＡ社製）で、２４ウェルプレートに１．５×１０５個／ウェルとなるように播種し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。培養後、培地を除去し、１％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地を加え、３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。培養後は、（Ｉ）（３）以降の手順に従って、ＧＬＵＴ１の発現量を算出した。結果を図１に示す。
(II) Measurement of GLUT1 Expression Level in Dermal Layer The expression level of GLUT1 in normal human dermal fibroblasts from donors of different ages was measured.
Here, the donors were in their teens and fifties. Normal human dermal fibroblasts collected from each donor were seeded in a 24-well plate at 1.5 x 105 cells/well in DMEM medium (manufactured by SIGMA) containing 10% FBS, and cultured for 24 hours at 37°C and 5% CO2 . After culture, the medium was removed, and DMEM medium containing 1% FBS was added, followed by culture for 24 hours at 37° C and 5% CO2. After culture, the expression level of GLUT1 was calculated according to the procedure from (I)(3) onwards. The results are shown in Figure 1.
図１に示した通り、正常ヒト表皮角化細胞及び正常ヒト真皮線維芽細胞において、加齢と共にＧＬＵＴ１の発現量が減少することが、明らかになった。 As shown in Figure 1, it was revealed that the expression level of GLUT1 decreases with age in normal human epidermal keratinocytes and normal human dermal fibroblasts.
＜試験例２＞表皮層においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分のスクリーニング
正常ヒト表皮角化細胞において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングした。
（１）ＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２培地（倉敷紡績株式会社製）を用い、正常ヒト表皮角化細胞を、２４ウェルプレートに５．０×１０４個／ウェルになるように播種し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。
（２）培養後、培地を除去し、被験対象の植物エキス又は溶媒対照を０．５％含むＨｕＭｅｄｉａ－ＫＢ２培地（倉敷紡績株式会社製）を加え、３７℃、５％ＣＯ２環境下で、２４時間培養した。以下、被験対象の植物エキスを含む培地を加えた細胞を植物エキス添加群、溶媒対照を含む培地を加えた細胞を溶媒対照群とする。
（３）培養後、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）のプロトコルに従って、培養した正常ヒト表皮角化細胞の回収、及び、ｍＲＮＡの抽出を行った。
（４）ＧＬＵＴ１のｍＲＮＡ発現量を、リアルタイムｑＰＣＲ法で測定した。また、内在性コントロールであるβ－アクチンのｍＲＮＡ発現量も、同時に測定した。
測定には、Ｆａｓｔ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ社製）を用いた。またプライマーは、Ｈｓ＿ＳＬＣ２Ａ１＿１＿ＳＧ ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｐｒｉｍｅｒ Ａｓｓａｙ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いた。
（５）植物エキス添加群及び溶媒対照群におけるＧＬＵＴ１のｍＲＮＡ発現量を、β－アクチンのｍＲＮＡ発現量で補正した。溶媒対照群におけるＧＬＵＴ１の補正後のｍＲＮＡ発現量を１とした場合の、植物エキス添加群におけるＧＬＵＴ１の補正後のｍＲＮＡ発現量を算出した。結果を図２に示す。
Test Example 2 Screening of components that increase the expression level of GLUT1 in the epidermis layer Components that increase the expression level of GLUT1 in normal human epidermal keratinocytes were screened.
(1) Using HuMedia-KG2 medium (manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.), normal human epidermal keratinocytes were seeded onto a 24-well plate at 5.0 x 104 cells/well, and cultured at 37°C in a 5% CO2 environment for 24 hours.
(2) After the culture, the medium was removed, and HuMedia-KB2 medium (manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) containing 0.5% of the plant extract to be tested or the solvent control was added, followed by culture for 24 hours at 37°C in a 5% CO2 environment. Hereinafter, the cells to which the medium containing the plant extract to be tested was added are referred to as the plant extract-added group, and the cells to which the medium containing the solvent control was added are referred to as the solvent control group.
(3) After the culture, the cultured normal human epidermal keratinocytes were collected and mRNA was extracted according to the protocol of RNeasy Mini Kit (manufactured by QIAGEN).
(4) The expression level of GLUT1 mRNA was measured by real-time qPCR. The expression level of β-actin mRNA, an endogenous control, was also measured at the same time.
For the measurement, Fast SYBR Green Master Mix (manufactured by Thermo Fisher) was used. Furthermore, as the primer, Hs_SLC2A1_1_SG QuantiTect Primer Assay (manufactured by QIAGEN) was used.
(5) The expression levels of GLUT1 mRNA in the plant extract-added group and the solvent control group were corrected with the expression level of β-actin mRNA. The expression levels of GLUT1 mRNA after correction in the solvent control group were set to 1, and the expression levels of GLUT1 mRNA after correction in the plant extract-added group were calculated. The results are shown in FIG.
図２に示すように、ユキノシタエキス、タイムエキス、及びオトギリソウエキスは、正常ヒト表皮角化細胞において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させることがわかった。
以上より、本発明のスクリーニング方法によれば、表皮層においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングすることができることが示された。
As shown in FIG. 2, it was found that Saxifrage extract, Thyme extract, and Hypericum perforatum extract increase the expression level of GLUT1 in normal human epidermal keratinocytes.
From the above, it was demonstrated that the screening method of the present invention makes it possible to screen for a component that increases the expression level of GLUT1 in the epidermis layer.
＜試験例３＞真皮層においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分のスクリーニング
正常ヒト真皮線維芽細胞において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングした。
（１）１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地（ＳＩＧＭＡ社製）を用い、正常ヒト真皮線維芽細胞を、２４ウェルプレートに７．０×１０４個／ウェルになるように播種し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。
（２）培養後、培地を除去し、被験対象の植物エキス又は溶媒対照を０．５％と１％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地を加え、３７℃、５％ＣＯ２環境下で、２４時間培養した。以下、被験対象の植物エキスを含む培地を加えた細胞を植物エキス添加群、溶媒対照を含む培地を加えた細胞を溶媒対照群とする。
以降は、上記＜試験例２＞の（３）以降と同様にして、正常ヒト真皮線維芽細胞におけるＧＬＵＴ１の発現量を算出した。結果を図３に示す。
Test Example 3 Screening of components that increase the expression level of GLUT1 in the dermis layer Components that increase the expression level of GLUT1 in normal human dermal fibroblasts were screened.
(1) Using DMEM medium (manufactured by SIGMA) containing 10% FBS, normal human dermal fibroblasts were seeded onto a 24-well plate at 7.0 × 10 4 cells/well, and cultured at 37°C in a 5% CO 2 environment for 24 hours.
(2) After the culture, the medium was removed, and DMEM medium containing 0.5% of the plant extract to be tested or the solvent control and 1% FBS was added, followed by culturing for 24 hours at 37° C. in a 5% CO2 environment. Hereinafter, the cells to which the medium containing the plant extract to be tested was added are referred to as the plant extract-added group, and the cells to which the medium containing the solvent control was added are referred to as the solvent control group.
Thereafter, the expression level of GLUT1 in normal human dermal fibroblasts was calculated in the same manner as in (3) of Test Example 2 above. The results are shown in FIG.
図３に示すように、ローヤルゼリーエキスは、正常ヒト真皮線維芽細胞において、ＧＬＵＴ１の発現量を増加させることがわかった。
以上より、本発明のスクリーニング方法によれば、真皮層においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングすることができることが示された。
As shown in FIG. 3, it was found that royal jelly extract increases the expression level of GLUT1 in normal human dermal fibroblasts.
From the above, it was demonstrated that the screening method of the present invention makes it possible to screen for a component that increases the expression level of GLUT1 in the dermis layer.
試験例２、及び３でスクリーニングされた成分を有効成分として配合することにより、本発明の抗老化剤を得ることができる。
また、本発明の抗老化方法は、例えば、試験例２、及び３でスクリーニングされた成分を有効成分として配合した抗老化剤を、肌に塗布する。
The anti-aging agent of the present invention can be obtained by blending the ingredients screened in Test Examples 2 and 3 as active ingredients.
In addition, in the anti-aging method of the present invention, for example, an anti-aging agent containing the ingredients screened in Test Examples 2 and 3 as active ingredients is applied to the skin.
＜試験例４＞ＧＬＵＴ１の発現量と、インボルクリンの発現量及びオクルーディンの発現量の関係
ＧＬＵＴ１の発現量と、インボルクリンの発現量及びオクルーディンの発現量の関係を試験した。
Test Example 4 Relationship between the expression level of GLUT1, and the expression levels of involucrin and occludin The relationship between the expression level of GLUT1, and the expression levels of involucrin and occludin was examined.
（Ｉ）細胞の培養
細胞はヒト線維芽細胞（ＮＨＤＦ）とヒト角化細胞（ＮＨＥＫ）を用いた。それぞれの細胞種において若齢ドナー由来（１８才及び２８才）及び高齢ドナー由来（５４才）を試験に用いた。
各細胞は、それぞれメーカー推奨方法にて培養を行った。
細胞培養用フラスコ２５０（住友ベークライト ＃ ＭＳ－２１２５０）に播種し、６０－９０％コンフルエントに達した細胞はトリプシン中和液（ＫＵＲＡＢＯ ＃ＨＫ－３２２０）を用い剥離し、継代した。
継代数は、ヒト線維芽細胞については、Ｐ＋２－８、ヒト角化細胞については、Ｐ＋２－５とした。
(I) Cell Culture Human fibroblasts (NHDF) and human keratinocytes (NHEK) were used as cells. For each type of cell, cells derived from young donors (18 and 28 years old) and old donors (54 years old) were used in the test.
Each cell was cultured according to the method recommended by the respective manufacturer.
The cells were seeded in a cell culture flask 250 (Sumitomo Bakelite #MS-21250), and when the cells reached 60-90% confluence, they were detached using a trypsin neutralizing solution (KURABO #HK-3220) and subcultured.
The passage number was P+2-8 for human fibroblasts and P+2-5 for human keratinocytes.
（ＩＩ）ｓｉＲＮＡの導入によるＧＬＵＴ１発現遺伝子のノックダウン
（１）プレートに細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で、一晩下記表１に示す完全培地にて培養し、７０－９０％コンフルエントにした（Ｎ＝３－４）。なお、２４ウェルプレートにおいては、１ウェルあたり６．０－７．０×１０４個／５００μＬになるように細胞を播種し、４８ウェルプレートにおいては、１ウェルあたり３．０－３．５×１０４個／２５０μＬになるように細胞を播種した。表１に、使用細胞と、これを培養する際に使用した培地の組み合わせを示す。
(II) Knockdown of GLUT1 expression gene by introduction of siRNA (1) Cells were seeded on a plate and cultured overnight at 37°C and 5% CO2 in the complete medium shown in Table 1 below until the cells reached 70-90% confluence (N=3-4). In addition, in a 24-well plate, cells were seeded at 6.0-7.0 x 104 cells/500 μL per well, and in a 48-well plate, cells were seeded at 3.0-3.5 x 104 cells/250 μL per well. Table 1 shows the combination of cells used and the medium used for culturing them.
（２）Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を、各細胞に対応する専用培地（上記表１に記載）に混和し、１～２：５０の割合で希釈した。
（３）導入するｓｉＲＮＡは、ＯＮ－ＴＡＲＧＥＴ ｐｌｕｓ ｓｉＲＮＡ（Ｄｈａｒｍａｃｏｎ）試薬を用い、専用培地及びＰＢＳにて希釈（細胞最終添加濃度２５ｎＭ）し、希釈済みＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ Ｒｅａｇｅｎｔと１：１の割合で混和した。その後、室温で１５分間インキュベートし、ｓｉＲＮＡ複合導入試薬を作成した。
なお、ｓｉＲＮＡは、下記表２に記載のものを使用した。
(2) Lipofectamine Reagent (Invitrogen) was mixed with a dedicated medium (listed in Table 1 above) corresponding to each type of cell, and diluted at a ratio of 1 to 2:50.
(3) The siRNA to be introduced was prepared by diluting the ON-TARGET plus siRNA (Dharmacon) reagent with a dedicated medium and PBS (final concentration added to cells: 25 nM), and mixing with diluted Lipofectamine Reagent at a ratio of 1:1. The mixture was then incubated at room temperature for 15 minutes to prepare a siRNA complex introduction reagent.
The siRNAs used were those shown in Table 2 below.
（４）培養細胞の培地を除去し、培地と等量のＰＢＳで１回洗浄した。
（５）１ウェルあたり２００－４００μＬの専用培地を添加した後、上記（３）で調製したｓｉＲＮＡ複合導入試薬を５０－１００μＬ添加し、プレートを穏やかに揺すり、細胞毒性がないことを顕微鏡下で確認した後に、３７℃、５％ＣＯ２環境下で、８－４８時間培養した。
(4) The medium from the cultured cells was removed, and the cells were washed once with an equal volume of PBS to the medium.
(5) After adding 200-400 μL of the dedicated medium per well, 50-100 μL of the siRNA complex transfection reagent prepared in (3) above was added, the plate was gently shaken, and after confirming under a microscope that there was no cytotoxicity, the plate was cultured at 37°C in a 5% CO2 environment for 8-48 hours.
（ＩＩＩ）細胞からのＲＮＡ抽出、ｃＤＮＡ合成及びｑＰＣＲ
（１）上記（ＩＩ）（５）で培養した培養細胞について、培地を除去した後、除去した培地と等量のＰＢＳで１回洗浄した。氷上にて、１ウェルあたり３５０μＬのＢｕｆｆｅｒ ＲＬＴで懸濁し、細胞懸濁液を回収した。
（２）上記（１）で得た細胞懸濁液はＱＩＡｃｕｂｅ（ＱＩＡＧＥＮ ＃９００１２９３）にてＲＮＡを抽出した。溶出量は、１サンプル当たり３０μＬとした。
（３）ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｋｉｔ（ライフテクノロジーズ ＃１１７５４２５０）を用い、サーマルサイクラー（ＢＩＯ ＲＡＤ ＃Ｔ１００）にて、メーカー推奨プロトコルにてｃＤＮＡを合成した。サンプルＲＮＡ（インボルクリン及びオクルーディンのＲＮＡ）の濃度は２０－５０ｎｇ／２０μＬ、スタンダード用ＲＮＡの濃度は５０－１００ｎｇ／２０μＬ使用した。
（４）リアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ５）にて、スタンダード法によりｑＰＣＲを行い、β－アクチン、インボルクリン及びオクルーディンのｍＲＮＡ発現量を測定した。各サンプルは、イオン交換水：２．５μＬ、プライマー：０．５μＬ、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ：５μＬ，１０－３０倍希釈ｃＤＮＡサンプル又は５－３０倍希釈スタンダードｃＤＮＡサンプル：２μＬで調製した。また、サイクル数は４５－５０とした。
プライマーは、下記表３に示すＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｐｒｉｍｅｒ Ａｓｓａｙ（ＱＩＡＧＥＮ ＃２４９９００）を用いた。
(III) RNA extraction from cells, cDNA synthesis and qPCR
(1) After removing the medium from the cultured cells cultured in (II)(5) above, the cells were washed once with an amount of PBS equal to the amount of the removed medium. The cells were suspended in 350 μL of Buffer RLT per well on ice, and the cell suspension was collected.
(2) RNA was extracted from the cell suspension obtained in (1) above using a QIAcube (QIAGEN #9001293). The elution volume was 30 μL per sample.
(3) cDNA was synthesized using SuperScript cDNA Synthesis kit (Life Technologies #11754250) in a thermal cycler (BIO RAD #T100) according to the manufacturer's recommended protocol. Sample RNA (involucrin and occludin RNA) concentrations of 20-50 ng/20 μL and standard RNA concentrations of 50-100 ng/20 μL were used.
(4) qPCR was performed by the standard method using a real-time PCR system (Applied Biosystems, QuantStudio5) to measure the mRNA expression levels of β-actin, involucrin, and occludin. Each sample was prepared with 2.5 μL of ion-exchanged water, 0.5 μL of primer, 5 μL of SYBR Green, and 2 μL of 10-30 fold diluted cDNA sample or 5-30 fold diluted standard cDNA sample. The number of cycles was 45-50.
The primers used were QuantiTect Primer Assay (QIAGEN #249900) shown in Table 3 below.
（５）インボルクリン又はオクルーディンのｍＲＮＡの発現量を、β－アクチンのｍＲＮＡの発現量で除算した。
上記測定は３回行い、３回の平均値を算出した。
結果を表４及び図４～６に示す。
(5) The expression level of involucrin or occludin mRNA was divided by the expression level of β-actin mRNA.
The above measurement was carried out three times, and the average value of the three measurements was calculated.
The results are shown in Table 4 and Figures 4 to 6.
表４及び図４に示されるように、何れの遺伝子もノックダウンしてない群（ｓｉＲＮＡとしてｓｉ ｎｏｎ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇを使用した群）と比較して、ＧＬＵＴ１（ＳＬＣ２Ａ１）遺伝子をノックダウンした群（ｓｉＲＮＡとしてｓｉ ＧＬＵＴ１を使用した群）においては、ＧＬＵＴ１のｍＲＮＡの発現量が減少していた。
そして、ＧＬＵＴ１（ＳＬＣ２Ａ１）遺伝子をノックダウンした群においては、インボルクリンのｍＲＮＡの発現量及びオクルーディンのｍＲＮＡの発現量が、ノックダウンしていない群と比較して、減少していた（表４、図５及び図６）。
以上より、皮膚組織において、ＧＬＵＴ１の発現量が減少すると、インボルクリンの発現量及びオクルーディンの発現量が減少することが、明らかになった。
As shown in Table 4 and Figure 4, the expression level of GLUT1 mRNA was reduced in the group in which the GLUT1 (SLC2A1) gene was knocked down (the group in which siGLUT1 was used as the siRNA) compared to the group in which no genes were knocked down (the group in which si non-targeting was used as the siRNA).
Furthermore, in the group in which the GLUT1 (SLC2A1) gene was knocked down, the expression levels of involucrin mRNA and occludin mRNA were reduced compared to the group in which the gene was not knocked down (Table 4, Figures 5 and 6).
From the above, it was revealed that when the expression level of GLUT1 decreases in skin tissue, the expression levels of involucrin and occludin decrease.
上記結果から、ＧＬＵＴ１の発現量を指標として、インボルクリン又はオクルーディンの発現を促進する成分をスクリーニングすることができることが、明らかになった。
具体的には、上記試験例２、及び試験例３の方法で試験した場合に、ＧＬＵＴ１の発現を促進する成分を、インボルクリンの発現を促進する成分（インボルクリン発現促進成分）として、決定することができる。
また、本発明のインボルクリン発現促進方法は、例えば、試験例２、及び３でスクリーニングされた成分を有効成分として配合したインボルクリン発現促進剤を、肌に塗布する。
From the above results, it became clear that components that promote the expression of involucrin or occludin can be screened using the expression level of GLUT1 as an indicator.
Specifically, when tested using the methods of Test Examples 2 and 3 above, a component that promotes the expression of GLUT1 can be determined to be a component that promotes the expression of involucrin (an involucrin expression-promoting component).
Furthermore, the involucrin expression promoting method of the present invention involves applying to the skin an involucrin expression promoting agent containing the components screened in Test Examples 2 and 3 as active ingredients.
また、上記試験例２、及び試験例３の方法で試験した場合に、ＧＬＵＴ１の発現を促進する成分を、オクルーディンの発現を促進する成分（オクルーディン発現促進成分）として、決定することができる。
また、本発明のオクルーディン発現促進方法は、例えば、試験例２、及び３でスクリーニングされた成分を有効成分として配合したオクルーディン発現促進剤を、肌に塗布する。
Furthermore, when tested using the methods of Test Example 2 and Test Example 3 above, a component that promotes the expression of GLUT1 can be determined as a component that promotes the expression of occludin (occludin expression-promoting component).
Furthermore, in the method for promoting occludin expression of the present invention, for example, an occludin expression promoter containing the ingredients screened in Test Examples 2 and 3 as active ingredients is applied to the skin.
本発明は、皮膚組織においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分をスクリーニングすることができる。
また、皮膚組織においてＧＬＵＴ１の発現量を増加させる成分を有効成分として含む抗老化剤、及び、該抗老化剤を使用する抗老化方法を提供することができる。
The present invention makes it possible to screen for components that increase the expression level of GLUT1 in skin tissue.
In addition, it is possible to provide an anti-aging agent containing, as an active ingredient, a component that increases the expression level of GLUT1 in skin tissue, and an anti-aging method that uses the anti-aging agent.
また本発明は、皮膚組織においてインボルクリン又はオクルーディンの発現量を増加させる成分をスクリーニングすることができる。
また、皮膚組織においてインボルクリンの発現量を増加させる成分を有効成分として含む、インボルクリン発現促進剤、及び、該インボルクリン発現促進剤を使用するインボルクリン発現促進方法を提供することができる。
また、皮膚組織においてオクルーディンの発現量を増加させる成分を有効成分として含む、オクルーディン発現促進剤、及び、該オクルーディン発現促進剤を使用するオクルーディン発現促進方法を提供することができる。
Furthermore, the present invention makes it possible to screen for components that increase the expression levels of involucrin or occludin in skin tissue.
In addition, the present invention can provide an involucrin expression promoter that contains as an active ingredient a component that increases the expression level of involucrin in skin tissue, and a method for promoting involucrin expression that uses the involucrin expression promoter.
It is also possible to provide an occludin expression promoter that contains as an active ingredient a component that increases the expression level of occludin in skin tissue, and a method for promoting occludin expression that uses the occludin expression promoter.
Claims (6)
The screening method according to claim 5 , wherein the skin condition improving component is a skin barrier function improving component.
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