JP2023550632A - 眼の症状を処置するための製剤および方法 - Google Patents
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Abstract
本開示は、ドライアイ疾患および眼瞼炎などの眼の慢性症状を処置する方法、ならびにマイバムの分泌を増加させるための方法に関する。本開示は、ドライアイ疾患および眼瞼炎などの眼の慢性症状を処置するのに適した製剤にも関する。この製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンと、アゼライン酸とを含み得る。この製剤は、市販の抗生物質製剤とは対照的に、例えば、眼内または眼周囲の組織の感染または炎症に起因しない眼の慢性障害の長期（例えば、少なくとも１ヶ月、数年）の処置に有用であり、安全である。
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１１月２３日に出願された米国仮出願第６３／１１７，３９３号および２０２１年１０月１２日に出願された米国仮出願第６３／２５４，９５８号の恩典を主張し、これらの各々の開示は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
本出願は、２０２０年１１月２３日に出願された米国仮出願第６３／１１７，３９３号および２０２１年１０月１２日に出願された米国仮出願第６３／２５４，９５８号の恩典を主張し、これらの各々の開示は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
技術分野
本開示は、一般に、眼の疾患または症状を処置することに関する。
本開示は、一般に、眼の疾患または症状を処置することに関する。
背景
ドライアイ疾患（ＤＥＤ）は、ＴＦＯＳ ＤＥＷＳ ＩＩ（Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．，２０１７，１５（３），２６９－６５０）によって「涙膜の恒常性の喪失を特徴とし、涙膜の不安定性および高浸透圧、眼表面の炎症および損傷、ならびに神経感覚異常が病因的役割を果たす眼の症候を伴う眼表面の多因子性疾患」と定義されるいくつかの疾患状態を包含する。ＤＥＤは、一般に、涙液減少型ドライアイ（ＡＤＤＥ）および蒸発亢進型ドライアイドライアイ（ＥＤＥ）の２つのクラスに分けることができ、これらの各々をさらにサブクラスに分けることができる。ＤＥＤ、特にＥＤＥに関連する主な症状の１つはマイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）であり、これはそれ自体いくつかの障害を包含する包括的用語であり、マイボーム腺の破壊および閉塞は、涙液の損傷および早期蒸発から眼の表面を保護する脂質に富む分泌物であるマイバムの質および量に悪影響を及ぼす（Ｃｈｈａｄｖａ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０１７，１２４（１１ Ｓｕｐｐｌ），Ｓ２０－Ｓ２６）。各眼瞼には約２０～４０個のマイボーム腺が存在し、マイボーム腺は涙液を覆い、早期の涙液の蒸発を防ぐマイバムを産生する役割を担う。マイボーム腺が健康であり、開存しており、適切に機能している場合、マイバムは液状のオリーブオイル様の稠度を呈する。まばたきごとにマイボーム腺に圧搾力が加えられ、いくらかの透明な液体マイバムが腺開口部から圧搾され、涙液の最も外側の脂質層を強化する。ＭＧＤを基礎とするＥＤＥでは、天然脂質および脂質化学の不均衡の発生は、より高いマイバム融解温度をもたらし、最終的にマイバムは、健康で透明な液体状態から濁った半硬化状態を経て、進行した病的硬化状態に移行する。最終的に、疾患が進行し、マイバムの脂質化学が悪化するにつれて、硬化したマイバムは利用不能および圧搾不能となり、低品質の涙液脂質層および早期の涙液蒸発をもたらす。閉塞性ＭＧＤでは、マイバムの硬化した物理化学的状態および圧搾不能性、損傷した脂質層ならびに加速した涙液蒸発のために、まばたきはマイバムの圧搾をほとんどまたは全くもたらさない。
ドライアイ疾患（ＤＥＤ）は、ＴＦＯＳ ＤＥＷＳ ＩＩ（Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．，２０１７，１５（３），２６９－６５０）によって「涙膜の恒常性の喪失を特徴とし、涙膜の不安定性および高浸透圧、眼表面の炎症および損傷、ならびに神経感覚異常が病因的役割を果たす眼の症候を伴う眼表面の多因子性疾患」と定義されるいくつかの疾患状態を包含する。ＤＥＤは、一般に、涙液減少型ドライアイ（ＡＤＤＥ）および蒸発亢進型ドライアイドライアイ（ＥＤＥ）の２つのクラスに分けることができ、これらの各々をさらにサブクラスに分けることができる。ＤＥＤ、特にＥＤＥに関連する主な症状の１つはマイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）であり、これはそれ自体いくつかの障害を包含する包括的用語であり、マイボーム腺の破壊および閉塞は、涙液の損傷および早期蒸発から眼の表面を保護する脂質に富む分泌物であるマイバムの質および量に悪影響を及ぼす（Ｃｈｈａｄｖａ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０１７，１２４（１１ Ｓｕｐｐｌ），Ｓ２０－Ｓ２６）。各眼瞼には約２０～４０個のマイボーム腺が存在し、マイボーム腺は涙液を覆い、早期の涙液の蒸発を防ぐマイバムを産生する役割を担う。マイボーム腺が健康であり、開存しており、適切に機能している場合、マイバムは液状のオリーブオイル様の稠度を呈する。まばたきごとにマイボーム腺に圧搾力が加えられ、いくらかの透明な液体マイバムが腺開口部から圧搾され、涙液の最も外側の脂質層を強化する。ＭＧＤを基礎とするＥＤＥでは、天然脂質および脂質化学の不均衡の発生は、より高いマイバム融解温度をもたらし、最終的にマイバムは、健康で透明な液体状態から濁った半硬化状態を経て、進行した病的硬化状態に移行する。最終的に、疾患が進行し、マイバムの脂質化学が悪化するにつれて、硬化したマイバムは利用不能および圧搾不能となり、低品質の涙液脂質層および早期の涙液蒸発をもたらす。閉塞性ＭＧＤでは、マイバムの硬化した物理化学的状態および圧搾不能性、損傷した脂質層ならびに加速した涙液蒸発のために、まばたきはマイバムの圧搾をほとんどまたは全くもたらさない。
世界的には、ドライアイ疾患（ＤＥＤ）の有病率は５～２０％であると推定されており、約１６００万人の米国人が診断されている。これらのＤＥＤ罹患者の８６％がＭＧＤ関連ＥＤＥを有すると推定されている（Ｌｅｍｐ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｎｅａ，２０１２，４７２－４７８）。ＤＥＤを有する者は、不十分な涙液産生、涙液の低い質またはその両方を患っており、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、ならびに角膜または結膜の上皮および組織に対する損傷をもたらす。ドライアイ患者の大部分は、少なくともある程度の涙液欠乏および脂質欠乏の両方を有すると考えられている。処置は主に対症療法的であり、ＤＥＤに対する広範な治療法は開発されていない。
関連して、ＭＧＤに関連し得る眼瞼炎は眼瞼の炎症症状であり、特に症候として、刺激、発赤、かゆみ、灼熱感、浮腫、および痂皮形成を引き起こし得る。眼瞼炎は、眼瞼辺縁の永続的な変化をもたらし得る。症状は、一般に、位置に基づいて２つのカテゴリに分けられる。前部眼瞼炎は眼瞼の外縁に生じ、典型的には細菌感染を伴う。眼瞼の内縁に発生する後部眼瞼炎は、マイボーム腺が低下したまたは不良な質のマイバムを産生する場合に生じ得、眼表面からの水の過剰な蒸発をもたらす。
現在、眼瞼炎のためのＦＤＡ承認された処置は存在せず、ドライアイを処置するための４つのＦＤＡ承認薬（Ｒｅｓｔａｓｉｓ（登録商標）、Ｘｉｉｄｒａ（登録商標）、Ｃｅｑｕａ（登録商標）およびＥｙｓｕｖｉｓ（登録商標））が存在するのみであり、これらは全て症状の炎症的側面を軽減するように作用する。細菌感染が生じる場合には、局所または経口抗生物質が投与され得るが、これらは疾患の根本原因を処置し得ず、長期の使用は望ましくない毒性または副作用をもたらし得る。したがって、利用可能な処置戦略は、主に対症療法的であり、適切な眼瞼衛生を維持することを中心に置く。温湿布を使用する眼瞼の加温は、閉塞したマイボーム腺を有する患者においてマイバム流動性を増加させるための標準的な眼瞼治療であるが、温湿布は不正確であり、しばしば効果がなく（すなわち、熱すぎる、十分に長い間十分な熱さを保てない、冷えるのが速すぎて効果的に冷えない、必要とされる十分に上昇したマイバム融解温度を達成するのに十分に眼瞼に適合しない）、指示の遵守が問題であり、長期の使用は眼組織に熱傷をもたらし得る。物理的圧搾または眼瞼マッサージによる閉塞したマイボーム腺の開口は、分泌およびドライアイ症候を改善することができるが、温湿布と同様に指示の順守が問題として残り、必要な手順が敏感な組織に対する損傷（例えば、眼瞼を擦り、角膜に望ましくない圧力を加えることによる望ましくない角膜リモデリング）を引き起こす可能性があり、治療効果は短期間である。
したがって、特に障害が硬化したマイバムによる閉塞したマイボーム腺によるものである場合、および障害が数ヶ月、数年または生涯にわたって慢性的に持続する場合、ＤＥＤおよび眼瞼炎を含む眼の障害を処置する有効な長期の方法が必要とされている。
したがって、特に障害が硬化したマイバムによる閉塞したマイボーム腺によるものである場合、および障害が数ヶ月、数年または生涯にわたって慢性的に持続する場合、ＤＥＤおよび眼瞼炎を含む眼の障害を処置する有効な長期の方法が必要とされている。
ＴＦＯＳ ＤＥＷＳ ＩＩ（Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．，２０１７，１５（３），２６９－６５０）
Ｃｈｈａｄｖａ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０１７，１２４（１１ Ｓｕｐｐｌ），Ｓ２０－Ｓ２６
Ｌｅｍｐ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｎｅａ，２０１２，４７２－４７８
要旨
ドライアイ疾患を処置するための製剤および方法が本明細書に開示される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法は、抗菌用量未満（ｓｕｂ－ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｄｏｓｅ）のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
ドライアイ疾患を処置するための製剤および方法が本明細書に開示される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法は、抗菌用量未満（ｓｕｂ－ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｄｏｓｅ）のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法が開示されており、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
他の態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法が開示されており、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法は、抗寄生虫用量未満（ｓｕｂ－ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ｄｏｓｅ）のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法は、抗寄生虫用量未満（ｓｕｂ－ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ｄｏｓｅ）のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
他の態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、抗寄生虫用量未満（ｓｕｂ－ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ｄｏｓｅ）のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含みえる。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
他の態様では、ドライアイ疾患または眼瞼炎を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患または眼瞼炎を処置するための方法は、アゼライン酸の薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。このような薬学的製剤の投与は、ドライアイ疾患または眼瞼炎の症候を軽減し得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することも含み得る。
他の態様では、対象におけるマイバムの分泌を増加させるための方法は、アゼライン酸の薬学的製剤を投与することを含み得る。本方法は、薬学的製剤を眼瞼に投与することを含み得る。このような薬学的製剤の投与は、不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候を軽減し得る。
他の態様では、ドライアイ疾患を処置すること、眼瞼炎を処置すること、またはマイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための、眼瞼炎を処置するための、またはマイバムの分泌を増加させるための方法は、薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み得る。薬学的製剤は、約１％～約２０％のアゼライン酸を含み得る。薬学的製剤は、約０．１％～約０．５％のアジスロマイシンを含み得る。本方法は、薬学的製剤を少なくとも１ヶ月間毎日投与することをさらに含み得る。
薬学的製剤も本明細書に開示される。いくつかの態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み得る。眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み得る。
他の態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み得る。眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み得、免疫抑制剤をさらに含み得る。
他の態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンと、アゼライン酸とを含み得る。
詳細な説明
以下の説明は、説明のため、本発明の完全な理解を与えるために特定の命名法を使用する。しかしながら、本発明を実施するために特定の細目が必要とされないことは、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の特定の態様の前述の記載は、例示および説明の目的で提示されている。前述の記述は網羅的であること、または本発明を開示された正確な形態に限定することを意図するものではなく、明らかに、本明細書に開示される教示を考慮すると、多くの修正および態様が可能である。
以下の説明は、説明のため、本発明の完全な理解を与えるために特定の命名法を使用する。しかしながら、本発明を実施するために特定の細目が必要とされないことは、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の特定の態様の前述の記載は、例示および説明の目的で提示されている。前述の記述は網羅的であること、または本発明を開示された正確な形態に限定することを意図するものではなく、明らかに、本明細書に開示される教示を考慮すると、多くの修正および態様が可能である。
眼の症状を処置するための薬学的製剤および方法の態様が本明細書に記載される。例えば、ドライアイ疾患（ＤＥＤ）を処置するために、本明細書に記載されるものなどの薬学的製剤および方法が使用され得る。いくつかの態様では、このような製剤および方法は、眼瞼炎を処置するために使用され得る。いくつかの態様では、眼瞼炎はニキビダニ（ｄｅｍｏｄｅｘ）によって引き起こされるが、他の態様では、眼瞼炎はニキビダニによって引き起こされない。別の例として、いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加または増強するために、このような製剤および方法が使用され得る。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させるためにまたはマイバムの質を高めるために、このような製剤および方法が使用され得る。
本明細書で使用される場合、疾患または症状を「処置する」または「処置すること」は、疾患または症状の１またはそれを超える症候を軽減し、緩和し、および／または除去することを意味し得る。例えば、本明細書に開示されるドライアイ疾患を処置する方法は、ドライアイ疾患の１またはそれを超える症候の軽減をもたらし得る。
ドライアイ疾患および眼瞼炎などの眼の症状のための有効な長期製剤または処置の方法は、現在のところほとんど存在しない。商業的に承認された処置は限定的であり、炎症または細菌感染などの特定の症候または原因を標的とする。対照的に、本明細書に記載の製剤および方法は、長期間投与できること、およびそれによって利益を受ける個体において、マイバムの質を一般に改善し、分泌を増加させることができることを含む、いくつかの利点を提供する。さらなる有益な特徴は、以下により詳細に記載されている。
薬学的製剤
薬学的製剤
一般に、いくつかの態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗生物質、抗寄生虫薬、および／またはジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み得る。例えば、抗生物質はアジスロマイシンであり得る。特に、これらの製剤は、抗菌用量未満の抗生物質、例えばアジスロマイシンを含み得る。「抗菌未満」とは、本明細書で使用される場合、細菌を死滅させるかもしくは細菌の増殖を阻害するために典型的に投与される量もしくは濃度を下回る抗生剤の量もしくは濃度、または細菌を死滅させるかもしくは細菌の増殖を阻害するために臨床的に有用である量もしくは濃度を下回る抗生剤の量もしくは濃度を指す。例えば、抗菌量未満のアジスロマイシンは１％未満であり得る。明確にするために、本明細書に記載されている製剤の成分のパーセントは、ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖパーセントを意味し得る。例えば、「１％未満」は、１％重量／体積（％ｗ／ｖ）未満、１％重量／重量（％ｗ／ｗ）未満、または１％体積／体積（％ｖ／ｖ）未満を意味すると読むことができる。いくつかの態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、ブリモニジン、オキシメタゾリンまたはメトロニダゾールを含み得る。
特に、本明細書に開示される抗菌未満の製剤は、眼科用途において使用される抗生物質の市販の製剤と対比される。例えば、ＡｚａＳｉｔｅ（登録商標）およびＫｌａｒｉｔｙ－Ａ（商標）は、１％のアジスロマイシンを含有し、細菌性結膜炎または眼の感染症を処置するために使用される。Ａｚｙｔｅｒ（登録商標）は、１．５％アジスロマイシンを含有する別の市販の眼用製剤である。しかしながら、Ａｚａｓｉｔｅ（登録商標）、Ｋｌａｒｉｔｙ－Ａ（商標）およびＡｚｙｔｅｒ（登録商標）などの製剤は、長期使用に適していない。ＡｚａＳｉｔｅのラベルには、「長期間の使用は、真菌を含む非感受性生物の過剰増殖をもたらし得る。」と記載されており、新規かつより処置困難な感染症を引き起こす可能性がある。さらに、米国特許第８，３４９，８０６号は、ＡｚａＳｉｔｅの抗炎症作用機序を開示しているが、２０１１年に、ＦＤＡは、ＡｚａＳｉｔｅが抗炎症特性を有するという主張は臨床的に検証されたことがないと述べた。Ｋｌａｒｉｔｙ－Ａ（商標）は、眼刺激、霧視、接触性皮膚炎、角膜びらん、視力低下、味覚異常、眼痛、顔面浮腫、眼反応（灼熱感、眼脂、刺痛）、鼻詰まり、副鼻腔炎、眼の腫脹および皮膚発疹などの起こり得る有害作用を列挙している。
市販の抗生物質製剤とは対照的に、本開示の抗菌未満の薬学的製剤は、例えば、眼内または眼周囲の組織の感染または炎症に起因しない眼の慢性障害の長期（例えば、少なくとも１ヶ月、数年）の処置に有用であり、安全である。本明細書に記載されている抗菌未満の製剤の比較的低い用量は、代わりに、マイバムの脂質化学を変化させ、マイバムの相転移温度および融点を低下させ、それにより、通常の環境温度、生理学的温度、体温および眼瞼温度を含む任意の温度で、硬化したマイバムを液化し、緩め、または軟化させるのを助けて、まばたき機構を介してマイボーム腺から涙液上への一貫した自然なマイバムの圧搾を確実に行う。そのようにすることで、健康で保護的な涙液の最外脂質層が回復および強化され、涙液の加速された早期の蒸発が回避される。そのようにすることで、閉塞したマイボーム腺、硬化して利用できないマイバムまたは低品質のマイバムに関連する慢性ＤＥＤおよび眼瞼炎の症候を緩和することができる。さらに、いくつかの態様では、薬学的製剤は、健康な個体によって分泌されるマイバムの質を長期的に維持することができ、したがってＭＧＤまたはＭＧＤ関連ＥＤＥを予防する。以前の研究は、抗菌レベルのアジスロマイシン（１％）がマイバム脂質の相転移温度および脂質の秩序化を改善することができることを示している（Ｆｏｕｌｋｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｎｅａ，２０１０，２９（７））。本明細書に開示される薬学的製剤は、より低い濃度で長期間にわたってマイバム脂質の相転移温度および脂質の秩序化を改善させ得る。本明細書に記載される方法および製剤は、不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候を軽減し得る。いくつかの態様では、不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候は、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷であり得る。いくつかの態様では、抗寄生虫未満の薬学的製剤は、後部眼瞼炎に対処し得る。
眼の症状を処置するための薬学的製剤は、アゼライン酸などのジカルボン酸を含み得る。アゼライン酸（ノナン二酸）は、ざ瘡および酒さの処置のための市販の製剤において使用される抗炎症特性を有する飽和ジカルボン酸である。ＦＩＮＡＣＥＡおよびＡＺＥＬＥＸなどの承認された市販品は、高濃度（それぞれ１５％および２０％）のアゼライン酸を含有する。ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む本開示の薬学的製剤は、例えば、眼内または眼周囲の組織の感染または炎症に起因しない眼の慢性障害の長期（例えば、少なくとも１ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年）の処置に有用であり、安全である。具体的には、本明細書に開示される薬学的製剤は、前部眼瞼に作用して、マイボーム腺の開口部中の、マイボーム腺の開口部における、またはマイボーム腺の開口部周囲のＭＧＤ、ＭＧＤ関連ＥＤＥまたは眼瞼炎などの眼の症状を処置し得る。ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）はまた、前部眼瞼症状の処置に補完的に作用する抗炎症特性、抗酸化特性、抗菌特性、または抗角化特性を有し得る。ジカルボン酸は、本明細書に記載されるように使用される場合、細胞のターンオーバーを促し、死細胞の除去を促進し、眼瞼辺縁でのケラチンを減少させ、および／または眼瞼辺縁の剥離を補助し得、ＭＧＤにおいて見られる角化を改善させ得る。ジカルボン酸は、さらに、ニキビダニを死滅させ、および／またはニキビダニにとって十分に不快な環境を促進し、したがってニキビダニの生存可能性を減少させるように機能し得る。いくつかの態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）は、前部眼瞼炎に対処し得る。
ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）の場合では、本明細書に記載される薬学的製剤は、約１％～約２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～５％；５％～１０％；１０％～１５％；または１５％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～２％；２％～２０％；２％～１８％；２％～１６％；２％～１４％；２％～１２％；２％～１０％；２％～８％；２％～６％；２％～４％；４％～２０％；４％～１８％；４％～１６％；４％～１４％；４％～１２％；４％～１０％；４％～８％；４％～６％；６％～２０％；６％～１８％；６％～１６％；６％～１４％；６％～１２％；６％～１０％；６％～８％；８％～２０％；８％～１８％；８％～１６％；８％～１４％；８％～１２％；８％～１０％；１０％～２０％；１０％～１８％；１０％～１６％；１０％～１４％；１０％～１２％；１２％～２０％；１２％～１８％；１２％～１６％；１２％～１４％；１４％～２０％；１４％～１８％；１４％～１６％；１６％～２０％；１６％～１８％；または１８％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％または２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。
いくつかの態様では、眼の症状を処置するための薬学的製剤は、抗寄生虫薬を含み得る。例えば、抗寄生虫薬はアベルメクチンであり得る。特に、これらの製剤は、抗寄生虫用量未満の抗寄抗寄生虫薬、例えば、アベルメクチンを含み得る。「抗寄生虫未満」とは、本明細書で使用される場合、寄生虫を死滅させるかもしくは寄生虫の増殖もしくは生殖を阻害するために典型的に投与される量もしくは濃度を下回る抗寄生虫剤の量もしくは濃度、または寄生虫を死滅させるかもしくは寄生虫の増殖もしくは生殖を阻害するために臨床的に有用である量もしくは濃度を下回る抗生剤の量もしくは濃度を指す。
本明細書に開示される抗寄生虫未満の製剤は、眼科用途において使用される抗生物質の市販の製剤と対比される。例えば、アベルメクチンの抗寄生虫未満の量は１％未満であり得る。いくつかの態様では、開示される製剤の抗寄生虫未満のアベルメクチンは、イベルメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチンまたはアバメクチンであり得る。いくつかの態様では、アベルメクチンはイベルメクチンである。
特に、本明細書に開示される抗寄生虫未満の製剤は、抗寄生虫薬の市販の製剤と対比される。例えば、市販の製剤Ｓｏｏｌａｎｔｒａ（登録商標）は、酒さを処置するために使用される局所１％イベルメクチンクリームである。ＦＤＡのラベルは、Ｓｏｏｌａｎｔｒａ（登録商標）が眼科目的のために使用されるべきでないことを指定している。ある臨床試験では（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ＿ｄｏｃｓ／ｎｄａ／２０１４／２０６２５５Ｏｒｉｇ１ｓ０００ＭｅｄＲ．ｐｄｆを参照）、１％イベルメクチンを用いた５２週間の非盲検試験が、異常な検査所見、すなわち、低い好中球数のために１０週目で早期に中止された。特に、より低い濃度は、その意図された酒さ処置に対する有効性を失う（例えば、０．１％および０．３５％）。１％のイベルメクチンクリームに関するさらなる安全性の懸念には、鼻咽頭炎、頭痛および上気道感染が含まれる。
局所抗寄生虫製剤とは対照的に、本開示の抗寄生虫未満の薬学的製剤は、例えば、眼内または眼周囲の組織の寄生虫感染または炎症に起因しない眼の慢性障害の長期（例えば、少なくとも１ヶ月、数年）の処置に有用であり、安全である。抗菌未満の製剤について上記したように、本明細書に記載される比較的低用量の抗寄生虫未満の製剤は、代わりに、マイバムの脂質化学を変化させ、硬化したマイバムを緩めまたは軟化させてマイボーム腺からの一貫した自然な圧搾を確実に行う。そのようにすることで、閉塞した腺、硬化して利用できないマイバムまたは低品質のマイバムに関連する慢性ＤＥＤおよび眼瞼炎の症候を緩和することができる。さらに、いくつかの態様では、薬学的製剤は、健康な個体によって分泌されるマイバムの質を長期的に維持することができ、したがってＭＧＤまたはＭＧＤ関連ＥＤＥを予防する。いくつかの態様では、抗寄生虫未満の薬学的製剤は、後部眼瞼炎に対処し得る。
上記のように、抗菌未満の製剤は１％未満の抗生物質を有し得、抗寄生虫未満の製剤は１％未満の抗寄生虫薬を有し得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、１％未満のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．５％またはそれ未満のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．１％またはそれ未満のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．０１％またはそれ未満のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．００１％またはそれ未満のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．５％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．５％～約１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約０．１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約０．１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約０．０１％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．４％～約０．５％のアジスロマイシンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含み得る。薬学的製剤は、例えば、任意の濃度のアジスロマイシンおよび任意の濃度の本明細書に記載されるジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～約２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～５％；５％～１０％；１０％～１５％；または１５％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～２％；２％～２０％；２％～１８％；２％～１６％；２％～１４％；２％～１２％；２％～１０％；２％～８％；２％～６％；２％～４％；４％～２０％；４％～１８％；４％～１６％；４％～１４％；４％～１２％；４％～１０％；４％～８％；４％～６％；６％～２０％；６％～１８％；６％～１６％；６％～１４％；６％～１２％；６％～１０％；６％～８％；８％～２０％；８％～１８％；８％～１６％；８％～１４％；８％～１２％；８％～１０％；１０％～２０％；１０％～１８％；１０％～１６％；１０％～１４％；１０％～１２％；１２％～２０％；１２％～１８％；１２％～１６％；１２％～１４％；１４％～２０％；１４％～１８％；１４％～１６％；１６％～２０％；１６％～１８％；または１８％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％または２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。
表１は、アゼライン酸と組み合わせた抗菌用量未満のアジスロマイシンの例示的な製剤を示す。
抗寄生虫未満の製剤の場合では、薬学的製剤は、１％未満のアベルメクチンを有し得る。ある態様では、薬学的製剤は、０．５％またはそれ未満のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．１％またはそれ未満のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．０１％またはそれ未満のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、０．００１％またはそれ未満のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．５％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．５％～約１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約０．１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約０．１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．００１％～約０．０１％のアベルメクチンを含む。ある態様では、薬学的製剤は、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含み得る。薬学的製剤は、例えば、任意の濃度のアベルメクチンおよび任意の濃度の本明細書に記載されるジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～約２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～５％；５％～１０％；１０％～１５％；または１５％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％～２％；２％～２０％；２％～１８％；２％～１６％；２％～１４％；２％～１２％；２％～１０％；２％～８％；２％～６％；２％～４％；４％～２０％；４％～１８％；４％～１６％；４％～１４％；４％～１２％；４％～１０％；４％～８％；４％～６％；６％～２０％；６％～１８％；６％～１６％；６％～１４％；６％～１２％；６％～１０％；６％～８％；８％～２０％；８％～１８％；８％～１６％；８％～１４％；８％～１２％；８％～１０％；１０％～２０％；１０％～１８％；１０％～１６％；１０％～１４％；１０％～１２％；１２％～２０％；１２％～１８％；１２％～１６％；１２％～１４％；１４％～２０％；１４％～１８％；１４％～１６％；１６％～２０％；１６％～１８％；または１８％～２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％または２０％のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。
抗菌用量未満の抗生物質または抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬の製剤は、上記のように、単独で、眼の慢性症状を処置するのに十分であり、安全であり得る。しかしながら、いくつかの例では、より堅牢な効果を達成するために、抗寄生虫薬と抗生物質の両方を組み合わせた製剤を付与することが有益であり得る。この増加した効果は、産生されるマイバムの量および／または品質を増加させる能力における２つの作用物質間の相乗効果の結果であり得る。同様に、このような相乗効果は、アジスロマイシンをジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）と、またはイベルメクチンをジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）と組み合わせることによって得られ得る。
例えば、いくつかの態様では、薬学的製剤は、アジスロマイシンとアベルメクチンの両方を有し得る。ある態様では、薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、アベルメクチンをさらに含む。ある態様では、薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、１％またはそれを超えるアベルメクチンをさらに含む。ある態様では、薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、１％またはそれを超えるアジスロマイシンをさらに含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンをさらに含む。いくつかの態様では、薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシン、抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびある用量のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む。
本開示の製剤は、局所経路によって眼瞼の外面に送達され得る。例えば、薬学的製剤は、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、スプレー、ドロップおよびエアロゾルとして、アプリケータスティック、コンタクトレンズ、眼用挿入物、盲嚢挿入物、円蓋挿入物を介して付与（例えば、投与）され得る。本開示の製剤は、持続放出および／または快適性を提供するための成分をさらに含み得る。このような成分としては、高分子量、アニオン性の粘膜模倣ポリマー、ゲル化多糖類および微細に分割された薬物担体基材が挙げられる。製剤は、眼瞼の１またはそれより多くに付与される、吸収性接着剤を有するパッチまたは完全もしくは部分的に生体吸収性のパッチ上にさらに搭載され得る。
本明細書に開示される薬学的製剤の１つの利点は、全身的に付与されるのではなく、眼瞼に直接塗布され得ることである。眼瞼への塗布は、製剤がマイボーム腺に最も直接的に到達することを可能にし、そこでマイバムの量および／または質が改善され得る。抗菌用量未満のアジスロマイシン、抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および／またはジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）の眼瞼を介した浸透を補助してマイボーム腺に到達させるために、薬学的製剤は、少なくとも１つの皮膚浸透促進剤を有し得る。いくつかの態様では、皮膚浸透促進剤は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセラミドから選択される。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約５％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約１％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約０．２５％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約５％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約４％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約３％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約２％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約２％～約５％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約２％～約４％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約２％～約３％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約３％～約５％の皮膚浸透促進剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約３％～約４％の皮膚浸透促進剤を含む。
皮膚浸透促進剤と組み合わせた抗菌用量未満のアジスロマイシンの例示的な製剤が表２に示されている。
皮膚浸透促進剤と組み合わせたアゼライン酸の例示的な製剤が表３に示されている。
皮膚浸透促進剤と組み合わせた抗菌用量未満のアベルメクチンの例示的な製剤が表４に示されている。
いくつかの態様では、本明細書に記載されている製剤は、少なくとも１つのポリオールを含有し得る。したがって、本明細書に記載されている製剤にポリオールを添加することにより、本明細書に記載される１またはそれを超える成分（例えば、アジスロマイシン、アゼライン酸）の溶解度を増大させ得る。いくつかの態様では、ポリオールは、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、マンニトールまたはソルビトールである。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約２０％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約１５％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約１０％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約５％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約２０％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約１５％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約１０％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約５％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％～約４％；約４％～約２０％；約４％～約１６％；約４％～約１２％；約４％～約８％；８％～約２０％；約８％～約１６％；約８％～約１２％；約１２％～約２０％；約１２％～約１６％；または約１６％～約２０％のポリオールを含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％または２０％のポリオールを含む。
ポリオールと組み合わせた抗菌用量未満のアジスロマイシンおよびアゼライン酸の例示的な製剤が表５に示されている。
いくつかの例では、抗菌用量未満のアジスロマイシン、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンおよび／またはジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を免疫抑制剤と一緒に投与することが有益である。このようにして、マイバムの量および／または質の改善は、アジスロマイシン、アベルメクチンおよび／またはジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）によって達成され得、眼の症状の炎症の側面のさらなる改善は、免疫抑制剤によって同時に達成され得る。開示された製剤は、ＡＤＤＥおよびＥＤＥを同時に処置する上で有用であり得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は免疫抑制剤を含む。ある態様では、免疫抑制剤は、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される。ある態様では、免疫抑制剤はシクロスポリンである。ある態様では、免疫抑制剤はタクロリムスである。ある態様では、免疫抑制剤はリフィテグラストである。ある態様では、薬学的製剤は、約１％未満の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約５％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約０．１％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０１％～約０．０５％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．０５％～約０．１％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約０．１％～約５％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約１％の免疫抑制剤を含む。ある態様では、薬学的製剤は、約５％の免疫抑制剤を含む。
いくつかの態様では、薬学的製剤は、ブリモニジン、イソトレチノイン、シクロスポリン、次亜塩素酸およびティーツリー油からなる群から選択される１またはそれを超える追加の作用物質を含む。
これに加えてまたはこれに代えて、本明細書に開示される薬学的製剤は、年齢とは無関係に（すなわち、全ての年齢層について）、酒さおよび座瘡を含む皮膚科学的症状を処置するのに適切であり得る。
本明細書に開示される薬学的製剤のいくつかの態様では、製剤は、１またはそれを超える追加の薬学的に許容され得る担体を含有し得る。適切な薬学的製剤の選択および調製のための従来の手順は、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ－Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎｓ」Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８に記載されている。
本明細書で使用される「担体」という用語は、担体、賦形剤および希釈剤を包含し得、１つの臓器または身体の一部から別の臓器または対象の身体の一部に、本開示の１またはそれを超える結晶形態などの医薬品を運搬または輸送することに関与する、液体または固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料などの材料、製剤またはビヒクルを意味し得る。担体は、所望される剤形の適合性および放出プロファイル特性に基づいて選択されるべきである。例示的な担体材料としては、例えば、結合剤、懸濁化剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤、噴霧乾燥された分散系などが挙げられ得る。例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．１９７５を参照されたい。
いくつかの態様では、本明細書に記載される製剤は、鉱油および／またはワセリンを含有し得る。
いくつかの態様では、本明細書に記載される作用物質は、単独でまたは薬学的製剤の一部として、その任意の薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、互変異性体、同位体または異性体を含むことも理解される。
障害を処置する方法
障害を処置する方法
上記のように、本明細書に開示される製剤は、眼の障害を処置するために安全かつ長期的に塗布され得る。眼に対して急性的にのみ塗布することができるかまたは眼に対して全く塗布することができない、その意図された抗生物質または抗寄生虫目的のために用いられる市販のより高濃度の抗生物質または抗寄生虫製剤とは異なり、抗菌未満および抗寄生虫未満の本製剤、ならびにジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む製剤は、マイボーム腺を直接的に標的とし、自然のマイバム脂質化学を回復させ、自然のマイバム融解温度を回復させ、それにより、涙液の最外脂質層を長期的に被覆するために産生され、利用可能なマイバムの量および／または質を改善する。本明細書に記載される方法は、不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候を軽減し得る。いくつかの態様では、不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候は、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷であり得る。本発明の製剤は、長期間にわたって毎日安全に塗布され得る。
慢性塗布は、例えば、開示された薬学的製剤を少なくとも１ヶ月の期間にわたって塗布することを含み得る。注目すべきことに、製剤は、１ヶ月より著しく長く塗布することができた。例えば、製剤は、少なくとも２ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、４年、５年、１０年またはそれより長く塗布され得る。これは、慢性もしくは先天性のＤＥＤもしくは眼瞼炎に罹患している患者、またはその他改善されたマイバムの質を必要とする患者に直接利益をもたらし、前述の既存の市販の製剤では達成できない。
具体的には、本明細書に開示される薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与（例えば、塗布）され得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも２ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも３ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも４ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも５ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも６ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも７ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも８ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも９ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも１０ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも１１ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも１年間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも２年間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも３年間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも４ヶ月間毎日投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は少なくとも５年間毎日投与される。
本明細書に開示される薬学的製剤はまた、１日おきに投与され得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、隔週で毎日投与される（例えば、１週間の投与後、投与なしで１週間）。いくつかの態様では、薬学的製剤は、隔月で毎日投与される。
本明細書に開示される方法では、薬学的製剤の毎日の投与は、１日当たり１回（すなわち、１日１回）を意味し得る。いくつかの事例では、薬学的製剤を１日当たり１回より多く塗布することが有益であり得る。これらの事例では、毎日とは、１日に２回（すなわち、１日２回）、１日に３回、１日に４回、またはそれより多くを意味し得る。
一般に、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法は、本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤を投与することを含み得る。ある態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法は、本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤を投与することを含み得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法は、本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤を投与することを含み得る。
いくつかの態様では、障害を処置するための医薬の製造における本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置するための医薬の製造における本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置するための医薬の製造における本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置するための医薬の製造における本明細書に記載される１またはそれを超える薬学的化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させるための医薬の製造における本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。
いくつかの態様では、障害を処置するための医薬としての本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置するための医薬としての本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置するための医薬としての本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置するための医薬としての本明細書に記載される１またはそれを超える薬学的化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させるための医薬としての本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。
いくつかの態様では、障害を処置するための本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置するための本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置するための本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置するための本明細書に記載される１またはそれを超える薬学的化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させるための本明細書に記載される１またはそれを超える化合物または薬学的製剤の使用が本明細書で提供される。
本明細書に記載される方法は、産生されるマイバムの量または産生されるマイバムの質が低下する眼の任意の症状を処置する上で有用であり得る。一般に、これは抗生物質の抗菌用量未満の塗布を通じて達成され得る。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
同様に、マイバムの量または質が影響を受ける眼の一般的な症状が、本明細書に開示される方法によって処置され得、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬が塗布される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗寄生虫量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
同様に、マイバムの量および／または質が影響を受ける眼の一般的な症状が、本明細書に開示される方法によって処置され得、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）が塗布される。いくつかの態様では、目の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
いくつかの態様では、抗菌用量未満で塗布される抗生物質はアジスロマイシンであり得る。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、抗菌用量未満のアジスロマイシンは、後部眼瞼炎に対処し得る。
あるいは、いくつかの態様では、抗寄生虫用量で塗布される抗寄生虫薬はアベルメクチンであり得る。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗寄生虫用量のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗寄生虫用量のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、抗寄生虫用量のアベルメクチンは、後部眼瞼炎に対処し得る。
眼の症状を処置するための方法であって、ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；またはｆ）アゼライン酸を含む薬学的製剤を対象に投与することを含む、方法。いくつかの態様では、薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に塗布される。本明細書に記載される方法のいずれかのいくつかの態様では、眼の症状は、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである。
上記のように、ＤＥＤは、悪影響を受けたマイバムの量もしくは質に起因し得るか、または悪影響を受けたマイバムの量もしくは質によって引き起こされ得る。したがって、ＤＥＤは、マイバムの量または質の改善を介して、本発明の製剤によって処置され得る。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの融解温度を低下させることによってドライアイ疾患を処置するための方法が本明細書で提供される。ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法は、抗菌用量未満の抗生物質を含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
あるいは、但し、類似の機構を介して、ＤＥＤは、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を使用して処置され得る。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法は、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬およびジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法は、抗菌用量未満のアジスロマイシンおよびジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
いくつかの態様では、本明細書に開示されるドライアイ疾患を処置するための方法は、本明細書に記載される薬学的製剤を対象の眼瞼の外面に投与することを含み、薬学的製剤を投与することはドライアイ疾患の症状を軽減する。いくつかの態様では、ドライアイ疾患の症状は、マイボーム腺機能不全、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷であり得る。
いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、アベルメクチンはイベルメクチンである。
いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
本明細書に記載されるドライアイ疾患を処置するための方法は、本明細書に記載される２またはそれを超える薬学的製剤の交互投与から利益を受け得る。したがって、いくつかの態様では、ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法は、眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含む。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のイベルメクチンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。
２つの薬学的製剤の投与は、毎日、毎週、毎月、または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２ヶ月ごとに交互に行われ得る。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に投与することを含む（例えば、１日目に第１の薬学的製剤を眼瞼に投与し、２日目に第２の薬学的製剤を眼瞼に投与し、３日目に第１の薬学的製剤を眼瞼に投与するなど）。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に投与することを含む（例えば、本明細書に記載されているように第１の薬学的製剤を眼瞼に最初の１ヶ月間投与し、本明細書に記載されているように第２の薬学的製剤を眼瞼に次の１ヶ月間投与し、本明細書に記載されているように第１の薬学的製剤を眼瞼にさらに次の１ヶ月間投与するなど）。いくつかの態様では、交互投与は、２ヶ月ごとに第１および第２の薬学的製剤を交互に投与することを含む。
前述のように、ＤＥＤは、いくつかの下位障害を包含する包括的な用語として記載され得る。いくつかの態様では、ドライアイ疾患はＡＤＤＥである。いくつかの態様では、ドライアイ疾患はＥＤＥである。いくつかの態様では、ドライアイ疾患はＡＤＤＥおよびＥＤＥである。本明細書に開示されるドライアイ疾患を処置するための方法は、ＡＤＤＥおよびＥＤＥを同時に処置し得る。
ＤＥＤは、時に、根底となる要因に関連する。これらの要因の１つは年齢であり得る。ある態様では、ドライアイ疾患は生物学的性に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は自己免疫疾患に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は、他の適応症のために服用される薬物に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は医療機器の使用に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患はコンタクトレンズに関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は環境に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患はレーザー眼科手術に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は白内障手術に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は喫煙に関連する。ある態様では、ドライアイ疾患は、スマートフォン、コンピュータ、タブレットなどのスクリーンなどのスクリーンの過剰使用に関連する。いくつかの態様では、ドライアイ疾患はムチン欠乏に関連する。
一般に、本明細書に開示される方法は、眼瞼炎を処置することを必要とする対象における眼瞼炎の処置に有用な抗生物質の抗菌用量未満の塗布を含み得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法は、抗菌用量未満の抗生物質を含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
あるいは、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法は、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法は、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
さらに、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法は、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
本明細書に記載される眼瞼炎を処置するための方法は、本明細書に記載される２またはそれを超える薬学的製剤の交互投与から利益を受け得る。したがって、いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法は、眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含む。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のイベルメクチンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。２つの薬学的製剤の投与は、毎日、毎週、毎月、または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２ヶ月ごとに交互に行われ得る。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に投与することを含む。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に投与することを含む。いくつかの態様では、交互投与は、２ヶ月ごとに第１および第２の薬学的製剤を交互に投与することを含む。
いくつかの態様では、眼瞼炎を処置するために抗菌用量未満で塗布される抗生物質はアジスロマイシンであり得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
本明細書に記載される方法は、前部眼瞼炎と後部眼瞼炎の両方を同時に処置するのに有用であり得る。いくつかの態様では、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎は、単一の薬学的製剤の投与によって処置される。ある態様では、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎は、第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与で処置される。いくつかの態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）は、前部眼瞼炎に対処し、抗菌用量未満のアジスロマイシンは、後部眼瞼炎に対処する。ある態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）および抗寄生虫用量未満のアジスロマイシンは、単一の製剤の一部である。ある態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）と、抗菌用量未満のアジスロマイシンは、別個の製剤である。
あるいは、眼瞼炎を処置するために抗寄生虫用量未満で塗布される抗寄生虫薬はアベルメクチンであり得る。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。いくつかの態様では、アベルメクチンはイベルメクチンである。
本明細書に記載される方法は、前部眼瞼炎と後部眼瞼炎の両方を同時に処置するのに有用であり得る。いくつかの態様では、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎は、単一の薬学的製剤の投与によって処置される。ある態様では、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎は、第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与で処置される。いくつかの態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）は、前部眼瞼炎に対処し、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬は、後部眼瞼炎に対処する。ある態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）および抗抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬は、単一の製剤の一部である。ある態様では、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）と、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬は、別個の製剤である。
上述したように、眼瞼炎は、いくつかの下位症状を記述し得る。いくつかの態様では、眼瞼炎は、前部眼瞼炎である。いくつかの態様では、眼瞼炎は、後部眼瞼炎である。いくつかの態様では、眼瞼炎は、前部および後部眼瞼炎である。
一般に、本明細書に記載される方法は、マイバムの分泌を増加させるのに有用であり得る。マイバムの増加は、例えば、脂質化学を変化させること、マイバムの融解温度を低下させること、または硬化したマイバムを液化することによって、マイバムの量または質を改善する開示された製剤から生じ得る。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満の抗生物質を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、抗菌用量未満の抗生物質を含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。ある態様では、マイバムの流動性が増加される。いくつかの態様では、マイバムの融解温度が低下される。
いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、抗寄生虫用量未満の抗寄生虫薬を投与することを含み得、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む。
いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。
本明細書に記載されるマイバムの分泌を増加させるための方法は、本明細書に記載される２またはそれを超える薬学的製剤の交互投与から利益を受け得る。したがって、いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含む。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。いくつかの態様では、第１の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のイベルメクチンを含み、毎日塗布され、第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）を含み、毎日塗布される。２つの薬学的製剤の投与は、毎日、毎週、毎月、または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２ヶ月ごとに交互に行われ得る。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に投与することを含む。いくつかの態様では、交互投与は、第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に投与することを含む。いくつかの態様では、交互投与は、２ヶ月ごとに第１および第２の薬学的製剤を交互に投与することを含む。
いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させるために抗菌用量未満で塗布される抗生物質は、アジスロマイシンであり得る。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。
あるいは、マイバムの生産を増加させるために抗寄生虫用量未満で塗布される抗寄生虫薬は、アベルメクチンであり得る。いくつかの態様では、眼の症状を処置することを必要とする対象において眼の症状を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。いくつかの態様では、マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、（ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、（ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法が本明細書で提供される。マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、ジカルボン酸（例えば、アゼライン酸）をさらに含む薬学的製剤を投与することを含み得る。いくつかの態様では、アベルメクチンはイベルメクチンである。
本明細書に記載される製剤および方法の作用機序は、上で論述されるように、化学的作用物質の使用によって典型的に意図される作用機序（すなわち、細菌感染または寄生虫感染を処置すること、炎症を処置すること）とは異なる作用機序を前提とする。開示される製剤および方法から利益を得るであろう対象は、眼の細菌感染症を有しないことがあり得る。いくつかの態様では、開示される製剤および方法を必要とする対象は、眼の寄生虫感染症を有しない。いくつかの態様では、開示される製剤および方法を必要とする対象は、眼の細菌感染症を有さず、眼の寄生虫感染症を有さない。いくつかの態様では、開示される製剤および方法を必要とする対象は、臨床的に診断可能な眼の寄生虫感染症を有しない。いくつかの態様では、開示される製剤および方法を必要とする対象は、臨床的に診断可能な眼の寄生虫感染症を有しない。この文脈において、「臨床的に診断可能な」とは、寄生虫または細菌感染症が感染の症候をもたらし、無症候性の表面コロニー形成と区別されることを意味する。
本明細書に記載される薬学的製剤はマイバムの質または量を増加させるので、既存の処置（例えば、圧搾、自宅での温湿布、診療所内でのエネルギーをベースとする装置）の安全性または有効性を高める上で、または既存の処置の欠陥に対処する上で有用であり得る。いくつかの態様では、現在利用可能なＤＥＤ処置の安全性および有効性を高める方法が本明細書において提供される。いくつかの態様では、現在利用可能なＭＧＤ処置の安全性および有効性を高める方法が本明細書において提供される。いくつかの態様では、本明細書に記載される薬学的製剤は、ドライアイ疾患に対する既存の処置を使用する前に使用され得る。いくつかの態様では、本明細書に記載される方法および製剤と組み合わせて既存の処置（例えば、熱をベースとする治療）を使用する方法が本明細書で提供される。例えば、既存の処置は、本明細書に開示される方法のいずれかの前に、それと同時に、またはその後に使用され得る。
本明細書に記載される方法のいずれかの薬学的製剤は、眼瞼に投与され得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は、眼瞼（例えば、眼瞼の外皮、眼瞼辺縁の上、上睫毛の上、下睫毛の下）の外側（例えば、外部）表面に直接投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は、眼瞼の皮膚に投与され、眼瞼辺縁に投与されない。ある態様では、製剤は、眼瞼の皮膚に浸透し、１またはそれを超えるマイボーム腺に送達され得る。ある態様では、薬学的製剤は、眼瞼辺縁に直接投与される。ある態様では、薬学的製剤は、眼瞼に間接的に投与される。ある態様では、薬学的製剤は、眼の表面に付与され、眼瞼の内面と接触して、眼瞼に間接的に投与される。ある態様では、薬学的製剤は、眼の表面に付与され、眼瞼辺縁と接触して、眼瞼に間接的に投与される。いくつかの態様では、薬学的製剤は、眼用挿入物を介して眼瞼に投与される。
本明細書に開示される方法の薬学的製剤の付与は、眼への送達に適した任意の経路による投与を介して達成され得る。例えば、点滴器を介して薬学的製剤を付与することが有用であり得る。いくつかの態様では、製剤はアプリケータスティックを介して付与され得る。いくつかの態様では、製剤は指によって付与され得る。いくつかの態様では、製剤は眼用挿入物を介して付与され得る。いくつかの態様では、薬学的製剤は回転塗布または噴霧され得る。
上記のように、本明細書に記載される方法および製剤は、眼の症状の１またはそれを超える症候において改善が観察される、眼の１またはそれを超える症状を処置するのに適し得る。この改善は、いくつかの方法で定量化され得る。例えば、本明細書に記載される方法および製剤は、涙液または分泌物中の低下したマトリックスメタロプロテイナーゼ（例えば、ＭＭＰ９）活性をもたらし得る。いくつかの態様では、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％または８０％）減少し得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、増加したマイボーム腺分泌スコアによって定量化した場合に、より液化されたマイバムをもたらし得る。いくつかの態様では、マイボーム腺分泌スコアは、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％または４００％増加し得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、例えば脂質層干渉法によって測定された場合に、増加した脂質層の厚さをもたらし得る。いくつかの態様では、脂質層の厚さは、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％または２００％増加し得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、増加した涙液層破壊時間（ＴＢＵＴ）をもたらし得る。いくつかの態様では、ＴＢＵＴは、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％または４００％増加し得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、主観的質問票において患者によって報告される症候（例えば、眼の乾燥の標準的な患者評価（ＳＰＥＥＤ（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｙｅ Ｄｒｙｎｅｓｓ））；眼表面疾患指数（ＯＳＤＩ（Ｏｃｕｌａｒ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｎｄｅｘ））、ドライアイにおける症候評価質問票（ＳＡＮＤＥ（Ｓｙｍｐｔｏｍ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ ｉｎ Ｄｒｙ Ｅｙｅ）））をより少なくし得る。例えば、前記方法および製剤は、ＳＰＥＥＤ症候を低下させ、ＯＳＤＩ症候を低下させ、ＳＡＮＤＥ症候を低下させ、および／または眼乾燥スコア症候を低下させ得る。いくつかの態様では、症候は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％または５０％低下され得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、角膜および結膜の染色によって評価された場合に、眼表面に対する低下した損傷をもたらし得る。例えば、本明細書に記載される方法および製剤は、角膜および／または結膜の減少した染色をもたらし得る。いくつかの態様では、染色は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％減少し得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、閉塞した、蓋をされた、および／または角化したマイボーム腺の数の減少をもたらし得る。いくつかの態様では、閉塞した、蓋をされた、および／または角化したマイボーム腺の数は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％減少し得る。いくつかの態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、低下した涙液浸透圧をもたらし得る。いくつかの態様では、涙液浸透圧は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％または５０％低下され得る。いくつかの態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、低下したニキビダニ数をもたらし得る。
本明細書に記載される方法および製剤は、視力増強をもたらし得る。いくつかの態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、コンタクトレンズ装着の改善（例えば、より少ない摩耗）をもたらし得る。ある態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、読書速度の向上をもたらし得る。いくつかの態様では、本明細書に記載される方法および製剤は、涙膜の質の改善により術前測定の精度を改善することによって白内障手術の結果を改善し得る。
本明細書に記載される方法および製剤のいくつかの態様では、製剤の付与を開始した後約１週間～約１年もしくはそれを超える期間にわたって、または製剤の付与を開始した後約１週間～約１年もしくはそれを超える後に測定された場合に、眼の症状の上記症候の１またはそれより多くにおいて、改善が観察され得る。いくつかの態様では、改善は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２週間後に観察され得る。ある態様では、改善は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヶ月後に観察され得る。いくつかの態様では、改善は、１ヶ月～２４ヶ月の間、１ヶ月～１８ヶ月の間、１ヶ月～１２ヶ月の間、１ヶ月～６ヶ月の間、１ヶ月～２ヶ月の間、２ヶ月～４ヶ月の間、２ヶ月～６ヶ月の間、２ヶ月～１２ヶ月の間、２ヶ月～１８ヶ月の間、２ヶ月～２４ヶ月の間、３ヶ月～２４ヶ月の間、３ヶ月～１８ヶ月の間、３ヶ月～１２ヶ月の間、６ヶ月～２４ヶ月の間、６ヶ月～１８ヶ月の間、６ヶ月～１２ヶ月の間、１２ヶ月～２４ヶ月の間、１２ヶ月～１８ヶ月の間、または１８ヶ月～２４ヶ月の間観察され得る。
キット
キット
いくつかの態様では、本開示はまた、本開示の少なくとも１つの薬学的製剤を充填された１またはそれを超える容器を備える医薬パッケージまたはキットを提供する。必要に応じて、このような容器には、製剤のためのアプリケータが付随し得る。アプリケータは、例えば、点滴器、アプリケータスティックまたは眼用挿入物であり得る。必要に応じて、このような容器には、医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形態での通知がさらに付随することが可能であり、この通知は、（ａ）ヒト投与のための製造、使用または販売の機関による承認、（ｂ）使用のための指示、または両方を反映する。使用説明書も提供され得る。
いくつかの態様では、医薬品パッケージまたはキットは、熱治療装置（例えば、ＴｅａｒＣａｒｅ（登録商標））を含み得る。
前述のことは、本明細書に記載される薬学的製剤、方法および使用のいずれにも当てはまる。本開示は、このような薬学的製剤、方法および使用の特徴（単独または組み合わせで）の、本セクションに記載される様々なキットについて記載される特徴との任意の組み合わせを特に企図する。
本開示の実施または試験において、本明細書に記載されているものと同様のまたは等価な方法および材料を使用することができるが、本明細書では、例示的な方法および材料が記載されている。本開示の他の特徴、目的および利点は、説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。本明細書および添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈が明確に反対の意味を指示しなければ、複数形も含む。別段の定義がなければ、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。
本明細書に記載されている各態様は、単独で、または任意の１もしくはそれを超える他の態様と組み合わせて解釈され得る。
例示的な態様
例示的な態様
実施形態Ｉ－１． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－２． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－３． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－４． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－５． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－６． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態Ｉ－７． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態Ｉ－４～Ｉ－６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－８． 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、実施形態Ｉ－１～Ｉ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－９． 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、実施形態Ｉ－１～Ｉ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１０． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３またはＩ－８～Ｉ－９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１１． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態Ｉ－４～Ｉ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１３． 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１４． 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、実施形態Ｉ－１３に記載の方法。
実施形態Ｉ－１５． 前記薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３、Ｉ－８～Ｉ－１０またはＩ－１２～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１６． 前記薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３、Ｉ－８～Ｉ－１０またはＩ－１２～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１７． 前記薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３、Ｉ－８～Ｉ－１０またはＩ－１２～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１８． 前記薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３、Ｉ－８～Ｉ－１０またはＩ－１２～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－１９． 前記薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、実施形態Ｉ－４～Ｉ－９またはＩ－１１～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２０． 前記薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態Ｉ－４～Ｉ－９またはＩ－１１～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２１． 前記薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態Ｉ－４～Ｉ－９またはＩ－１１～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２２． 前記薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態Ｉ－４～Ｉ－９またはＩ－１１～Ｉ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２３． 前記薬学的製剤が２ヶ月間毎日投与される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２４． 前記薬学的製剤が６ヶ月間毎日投与される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２５． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日適用される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２６． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして適用される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２７． 前記薬学的製剤が滴剤として適用される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態Ｉ－２８． 抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態Ｉ－２９． 抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態Ｉ－３０． 抗菌用量未満のアジスロマイシンと抗寄生虫用量未満のアベルメクチンとを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態Ｉ－３１． 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、免疫抑制剤をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－１． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－２． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－３． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－４． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－５． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－６． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－７． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－８． 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－９． 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１０． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３またはＩＩ－８～ＩＩ－９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１１． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１３． 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１４． 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、実施形態ＩＩ－１３に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１５． 前記薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３、ＩＩ－８～ＩＩ－１０またはＩＩ－１２～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１６． 前記薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３、ＩＩ－８～ＩＩ－１０またはＩＩ－１２～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１７． 前記薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３、ＩＩ－８～ＩＩ－１０またはＩＩ－１２～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１８． 前記薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３、ＩＩ－８～ＩＩ－１０またはＩＩ－１２～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－１９． 前記薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－９またはＩＩ－１１～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２０． 前記薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－９またはＩＩ－１１～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２１． 前記薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－９またはＩＩ－１１～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２２． 前記薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－４～ＩＩ－９またはＩＩ－１１～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２３． 前記薬学的製剤が２ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２４． 前記薬学的製剤が６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２５． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日適用される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２６． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして適用される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２７． 前記薬学的製剤が滴剤として適用される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２８． 前記薬学的製剤がアゼライン酸をさらに含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－２７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－２９． アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩ－２８に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３０． アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩ－２８～ＩＩ－２９に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３１． 前記薬学的製剤が、約１０％～約２０％のアゼライン酸および約０．４％～約０．５％のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－２８～ＩＩ－３０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３２． 鉱油、ワセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールの少なくとも１つをさらに含む、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－３１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３３． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
実施形態ＩＩ－３４． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
実施形態ＩＩ－３５． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日適用され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日適用される、方法。
実施形態ＩＩ－３６． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３７． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３８． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を２ヶ月ごとに交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－３９． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－３８のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４０． 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－３９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４１． 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４３． 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４４． 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、実施形態ＩＩ－４３に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４５． 前記第１の薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４６． 前記第１の薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４７． 前記第１の薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４８． 前記第１の薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－４９． 前記第２の薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４８のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５０． 前記第２の薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－４９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５１． 前記第２の薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－５０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５２． 前記第２の薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－５１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５３． 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤の各々が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーのうちの１つとして適用される、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－５２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５４． 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤が滴剤として適用される、実施形態ＩＩ－３３～ＩＩ－５２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５５． ドライアイ疾患または眼瞼炎を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－５６． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－５７． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させる方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－５８． 前記薬学的製剤が１日１回投与される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－５７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－５９． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－５７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６０． アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－５９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６１． アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６３． 前記薬学的製剤が少なくとも２ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６４． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６３のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６５． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６６． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして適用される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６７． 前記薬学的製剤が滴剤として適用される、実施形態ＩＩ－５５～ＩＩ－６５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－６８． 抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－６９． 抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７０． 抗菌用量未満のアジスロマイシンと抗寄生虫用量未満のアベルメクチンとを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７１． 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、免疫抑制剤をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７２． 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、アゼライン酸をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７３． 約０．４％～０．５％のアジスロマイシンおよび約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、実施形態ＩＩ－７２に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７４． アゼライン酸を含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７５． 約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、実施形態ＩＩ－７４に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－７６． ドライアイ疾患を処置すること、眼瞼炎を処置すること、またはマイバムの分泌を増加させることを必要とする対象において、ドライアイ疾患を処置するための、眼瞼炎を処置するための、またはマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
ａ）約５％～約１５％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．４％～約０．５％のアジスロマイシン
を含む薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）約５％～約１５％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．４％～約０．５％のアジスロマイシン
を含む薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩ－７７． 前記眼瞼炎がニキビダニによって引き起こされる、実施形態ＩＩ－２、ＩＩ－５、ＩＩ－３４、ＩＩ－５５またはＩＩ－７６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩ－７８． 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処し、前記アジスロマイシンが後部眼瞼炎に対処する、実施形態ＩＩ－７６に記載の方法。
実施形態ＩＩ－７９． 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処する、実施形態ＩＩ－７４またはＩＩ－７５に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩ－８０． 眼の症状を処置するための方法であって、
ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；
ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；
ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；または
ｆ）アゼライン酸；
を含む薬学的製剤を対象に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に適用される、方法。
ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；
ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；
ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；または
ｆ）アゼライン酸；
を含む薬学的製剤を対象に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に適用される、方法。
実施形態ＩＩ－８１． 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、実施形態ＩＩ－８０に記載の方法。
実施形態ＩＩ－８２． 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、実施形態ＩＩ－６８～ＩＩ－７５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－１． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－２． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－３． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－４． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－５． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－６． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－７． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８． 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９． 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３またはＩＩＩ－８～ＩＩＩ－９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－１１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３． 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－１２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４． 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、実施形態ＩＩＩ－１３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５． 前記薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－８～ＩＩＩ－１０またはＩＩＩ－１２～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６． 前記薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－８～ＩＩＩ－１０またはＩＩＩ－１２～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１７． 前記薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－８～ＩＩＩ－１０またはＩＩＩ－１２～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１８． 前記薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－８～ＩＩＩ－１０またはＩＩＩ－１２～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１９． 前記薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－９またはＩＩＩ－１１～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２０． 前記薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－９またはＩＩＩ－１１～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２１． 前記薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－９またはＩＩＩ－１１～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２２． 前記薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－４～ＩＩＩ－９またはＩＩＩ－１１～ＩＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２３． 前記薬学的製剤が２ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２４． 前記薬学的製剤が６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－２２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２５． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－１０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２６． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２７． 前記薬学的製剤が滴剤として投与される、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－２５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２８． 前記薬学的製剤がアゼライン酸をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－２７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－２９． アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩＩ－２８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３０． アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩＩ－２８～ＩＩＩ－２９に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３１． 前記薬学的製剤が、約１０％～約２０％のアゼライン酸および約０．４％～約０．５％のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－２８～ＩＩＩ－３０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３２． 鉱油、ワセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールの少なくとも１つをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３３． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－３４． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－３５． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－３６． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３７． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３８． 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を２ヶ月ごとに交互に入れ替えることを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－３５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－３９． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－３８のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４０． 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－３９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４１． 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４３． 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４４． 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、実施形態ＩＩＩ－４３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４５． 前記第１の薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４６． 前記第１の薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４７． 前記第１の薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４８． 前記第１の薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－４９． 前記第２の薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４８のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５０． 前記第２の薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－４９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５１． 前記第２の薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－５０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５２． 前記第２の薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－５１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５３． 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤の各々が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーのうちの１つとして投与される、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－５２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５４． 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤が滴剤として投与される、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－５２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５５． ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－５６． 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－５７． マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させる方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－５８． 前記薬学的製剤が１日１回投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－５７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－５９． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－５７のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６０． アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－５９のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６１． アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６０のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６３． 前記薬学的製剤が少なくとも２ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６２のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６４． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６３のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６５． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６６． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６７． 前記薬学的製剤が滴剤として投与される、実施形態ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６５のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－６８． 抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－６９． 抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７０． 抗菌用量未満のアジスロマイシンと抗寄生虫用量未満のアベルメクチンとを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７１． 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、免疫抑制剤をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７２． 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、アゼライン酸をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７３． 約０．４％～０．５％のアジスロマイシンおよび約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、実施形態ＩＩＩ－７２に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７４． アゼライン酸を含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７５． 約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、実施形態ＩＩＩ－７４に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－７６． ドライアイ疾患を処置すること、眼瞼炎を処置すること、またはマイバムの分泌を増加させることを必要とする対象において、ドライアイ疾患を処置するための、眼瞼炎を処置するための、またはマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
ａ）約５％～約１５％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．４％～約０．５％のアジスロマイシン
を含む薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み、
ａ）約５％～約１５％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．４％～約０．５％のアジスロマイシン
を含む薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－７７． 前記眼瞼炎がニキビダニによって引き起こされる、実施形態ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－５、ＩＩＩ－３４、ＩＩＩ－５５またはＩＩＩ－７６のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－７８． 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処し、前記アジスロマイシンが後部眼瞼炎に対処する、実施形態ＩＩＩ－７６に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－７９． 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処する、実施形態ＩＩＩ－７４またはＩＩＩ－７５に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－８０． 眼の症状を処置するための方法であって、
ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；
ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；
ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；または
ｆ）アゼライン酸；
を含む薬学的製剤を対象に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に投与される、方法。
ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；
ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；
ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；または
ｆ）アゼライン酸；
を含む薬学的製剤を対象に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に投与される、方法。
実施形態ＩＩＩ－８１． 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、実施形態ＩＩＩ－８０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８２． 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、実施形態ＩＩＩ－６８～ＩＩＩ－７５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－８３． ドライアイ疾患を処置する方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の投与はドライアイ疾患の症候を軽減する、方法。
実施形態ＩＩＩ－８４． 前記ドライアイ疾患が涙液減少型ドライアイである、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８５． 前記ドライアイ疾患が蒸発亢進型ドライアイである、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８６． ドライアイ疾患の前記症候がマイボーム腺機能不全、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８７． 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８８． 前記ドライアイ疾患が組織の感染または炎症に起因しない、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－８９． 前記薬学的製剤が毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９０． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９１． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９２． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９３． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９４． 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、実施形態ＩＩＩ－９３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９５． 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、実施形態ＩＩＩ－９３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９６． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９７． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩＩ－９６に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９８． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－９９． 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、実施形態ＩＩＩ－９８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１００． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０１． 前記薬学的製剤中の前記アベルメクチンの濃度が約０．１％～０．５％である、実施形態ＩＩＩ－９８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０２． 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、実施形態ＩＩＩ－１００に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０３． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－８３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０４． 眼瞼炎を処置する方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の投与は眼瞼炎の症候を軽減する、方法。
実施形態ＩＩＩ－１０５． 前記眼瞼炎が前部眼瞼炎である、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０６． 前記眼瞼炎が後部眼瞼炎である、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０７． 眼瞼炎の前記症候が、刺激、発赤、かゆみ、灼熱感、浮腫または痂皮形成である、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０８． 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１０９． 前記眼瞼炎が細菌または寄生虫感染から生じない、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１０． 前記薬学的製剤が毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１１． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１２． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１１０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１３． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１１０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１４． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１５． 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１１４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１６． 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１１４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１７． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１８． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩＩ－１１７に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１１９． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２０． 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、実施形態ＩＩＩ－１１９に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２１． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２２． 前記薬学的製剤中の前記アベルメクチンの濃度が約０．１％～０．５％である、実施形態ＩＩＩ－１２１に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２３． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１０４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２４． マイバムの分泌を増加させるための方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の前記投与は不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候を軽減する、方法。
実施形態ＩＩＩ－１２５． マイバムの流動性が増加される、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２６． マイバムの融解温度が低下される、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２６Ｂ． 不十分な涙液産生または涙液の低い質という前記症候が、眼表面からの水の過剰な蒸発である、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２７． 不十分な涙液産生または涙液の低い質という前記症候が、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２８． 前記薬学的製剤が毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１２９． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３０． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１２８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３１． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１２８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３２． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３３． 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１３２に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３４． 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１３２に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３５． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３６． 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、実施形態ＩＩＩ－１３５に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３７． 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３８． 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、実施形態ＩＩＩ－１３７に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１３９． 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１２４に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４０． ドライアイ疾患を処置するための方法であって、
ａ）約１％～約２０％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．１％～約０．５％のアジスロマイシン、
を含む薬学的製剤を対象の眼瞼の外面に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日、前記眼瞼の前記外面に投与され、前記薬学的製剤を投与することは、ドライアイ疾患の症候を軽減する、方法。
ａ）約１％～約２０％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．１％～約０．５％のアジスロマイシン、
を含む薬学的製剤を対象の眼瞼の外面に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日、前記眼瞼の前記外面に投与され、前記薬学的製剤を投与することは、ドライアイ疾患の症候を軽減する、方法。
実施形態ＩＩＩ－１４１． ドライアイ疾患の前記症候がマイボーム腺機能不全、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４２． 前記ドライアイ疾患が涙液減少型ドライアイ（ＡＤＤＥ）である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４３． 前記ドライアイ疾患が蒸発亢進型ドライアイ（ＥＤＥ）である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４４． ＡＤＤＥおよびＥＤＥが同時に処置される、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４５． 前記薬学的製剤の前記投与が眼瞼炎の症候をさらに軽減する、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４６． 前記眼瞼炎が前部眼瞼炎である、実施形態ＩＩＩ－１４５に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４７． 前記眼瞼炎が後部眼瞼炎である、実施形態ＩＩＩ－１４５に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４８． 前記眼瞼炎が、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎の両方である、実施形態ＩＩＩ－１４５に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１４９． 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５０． 前記ドライアイ疾患が、細菌感染、寄生虫感染または組織の炎症に起因しない、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５１． アゼライン酸の濃度が約５％～２０％である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５２． アゼライン酸の濃度が約５％～１５％である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５３． アゼライン酸の濃度が約５％～１５％であり、アジスロマイシンの濃度が約０．４％～約０．５％である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５４． アゼライン酸の濃度が約１０％であり、アジスロマイシンの濃度が約０．４％である、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５５． 前記薬学的製剤が１日２回投与される、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５６． 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５７． 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５８． 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１５９． 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１５８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６０． 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、実施形態ＩＩＩ－１５８に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６１． 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１４０に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６２． 前記薬学的製剤が少なくとも１つのポリオールをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－１～３２、ＩＩＩ－５５～ＩＩＩ－６７、ＩＩＩ－７６～ＩＩＩ－１６１のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６３． 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤がそれぞれ独立して少なくとも１つのポリオールを含む、実施形態ＩＩＩ－３３～ＩＩＩ－５４のいずれか一項に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６４． 前記薬学的製剤が少なくとも１つのポリオールをさらに含む、実施形態ＩＩＩ－６８～ＩＩＩ－７５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－１６５． 前記少なくとも１つのポリオールが、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、マンニトールまたはソルビトールから選択される、実施形態ＩＩＩ－１６２またはＩＩＩ－１６３に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６６． 前記少なくとも１つのポリオールがプロピレングリコールである、実施形態ＩＩＩ－１６５に記載の方法。
実施形態ＩＩＩ－１６７． 約１％～約２０％のアゼライン酸および約０．１％～約０．５％のアジスロマイシンを含む薬学的製剤。
実施形態ＩＩＩ－１６８． 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための医薬の製造における、実施形態ＩＩＩ－６８～ＩＩＩ－７５またはＩＩＩ－１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
実施形態ＩＩＩ－１６９． 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための医薬としての、実施形態ＩＩＩ－６８～ＩＩＩ－７５またはＩＩＩ－１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
実施形態ＩＩＩ－１７０． 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための、実施形態ＩＩＩ－６８～ＩＩＩ－７５またはＩＩＩ－１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
実施形態ＩＩＩ－１７１． 前記眼の前記症状がドライアイ疾患または眼瞼炎である、実施形態ＩＩＩ－１６８～ＩＩＩ－１７０のいずれか一項に記載の使用。
実施例
実施例１：薬学的製剤のためのヒト臨床試験
ドライアイ疾患と診断されたヒト対象を、４つの製剤：（１）アジスロマイシン、（２）アゼライン酸、（３）アジスロマイシンおよびアゼライン酸または（４）ビヒクルのみのうちの１つでの処置のために群に割り当てる。各患者は、視力、眼圧、細隙灯検査、結膜および角膜の染色、マイボーム腺スコアリング、涙液層破壊時間、ＳＰＥＥＤ質問票および主観的ドライアイ質問票（ＳＡＮＤＥ）のベースライン検査を行われる。
実施例１：薬学的製剤のためのヒト臨床試験
ドライアイ疾患と診断されたヒト対象を、４つの製剤：（１）アジスロマイシン、（２）アゼライン酸、（３）アジスロマイシンおよびアゼライン酸または（４）ビヒクルのみのうちの１つでの処置のために群に割り当てる。各患者は、視力、眼圧、細隙灯検査、結膜および角膜の染色、マイボーム腺スコアリング、涙液層破壊時間、ＳＰＥＥＤ質問票および主観的ドライアイ質問票（ＳＡＮＤＥ）のベースライン検査を行われる。
対象は、少なくとも１ヶ月間のそれぞれの製剤の投与により、夜間にまたは１日２回処置される。対象は、１週目、２週目および４週目に検査される。試験の評価項目は、涙液層破壊時間、マイボーム腺スコア、角膜および結膜の染色（減少が好ましく、増加は毒性を示し得る）、ならびに質問票に基づく。毒性は、角膜または結膜の増加した染色によって検出される。患者は、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性、マイボーム腺分泌スコアリング、脂質層干渉法、涙液層破壊時間、主観的質問票（ＳＰＥＥＤ、ＯＳＤＩ、ＳＡＮＤＥ）、角膜および結膜の染色、マイボーム腺閉塞または涙液浸透圧の１またはそれより多くによって評価され得る。
Claims (171)
- ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、請求項１～３または８～９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、請求項４～１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、請求項１～３、８～１０または１２～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項１～３、８～１０または１２～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項１～３、８～１０または１２～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項１～３、８～１０または１２～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、請求項４～９または１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項４～９または１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項４～９または１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項４～９または１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が２ヶ月間毎日投与される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が６ヶ月間毎日投与される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が滴剤として投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアゼライン酸をさらに含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、請求項２８に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、請求項２８～２９に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、約１０％～約２０％のアゼライン酸および約０．４％～約０．５％のアジスロマイシンを含む、請求項２８～３０のいずれか一項に記載の方法。
- 鉱油、ワセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールの少なくとも１つをさらに含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
- ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。 - 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置するための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。 - マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
眼瞼への第１の薬学的製剤と第２の薬学的製剤の交互投与を含み、
ａ）前記第１の薬学的製剤は抗菌用量未満のアジスロマイシンを含み、毎日投与され、
ｂ）前記第２の薬学的製剤は、抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、毎日投与される、方法。 - 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎日交互に入れ替えることを含む、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を毎月交互に入れ替えることを含む、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記交互投与が、前記第１および第２の薬学的製剤を２ヶ月ごとに交互に入れ替えることを含む、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、請求項３３～３８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法を必要とする前記対象が眼の細菌感染症を有しない、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法を必要とする前記対象が前記眼の寄生虫感染症を有しない、請求項３３～４０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項３３～４１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が免疫抑制剤をさらに含む、請求項３３～４２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫抑制剤が、シクロスポリン、タクロリムスおよびリフィテグラストからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤が１％ｗ／ｖ未満のアジスロマイシンを含む、請求項３３～４４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤が０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項３３～４５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤が０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項３３～４６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤が０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアジスロマイシンを含む、請求項３３～４７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第２の薬学的製剤が、１％ｗ／ｖ未満のアベルメクチンを含む、請求項３３～４８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第２の薬学的製剤が、０．５％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項３３～４９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第２の薬学的製剤が、０．１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項３３～５０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第２の薬学的製剤が、０．０１％ｗ／ｖまたはそれ未満のアベルメクチンを含む、請求項３３～５１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤の各々が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーのうちの１つとして投与される、請求項３３～５２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤が滴剤として投与される、請求項３３～５２のいずれか一項に記載の方法。
- ドライアイ疾患を処置することを必要とする対象においてドライアイ疾患を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 眼瞼炎を処置することを必要とする対象において眼瞼炎を処置する方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - マイバムの分泌を増加させることを必要とする対象においてマイバムの分泌を増加させる方法であって、アゼライン酸を含む薬学的製剤を前記対象に投与することを含み、
ａ）前記薬学的製剤は、眼瞼に投与され、
ｂ）前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 前記薬学的製剤が１日１回投与される、請求項５５～５７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１日２回投与される、請求項５５～５７のいずれか一項に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、請求項５５～５９のいずれか一項に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、請求項５５～６０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項５５～６１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも２ヶ月間毎日投与される、請求項５５～６２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、請求項５５～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項５５～６４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項５５～６５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が滴剤として投与される、請求項５５～６５のいずれか一項に記載の方法。
- 抗菌用量未満のアジスロマイシンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 抗菌用量未満のアジスロマイシンと抗寄生虫用量未満のアベルメクチンとを含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、免疫抑制剤をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 抗菌用量未満のアジスロマイシンまたは抗寄生虫用量未満のアベルメクチンを含み、アゼライン酸をさらに含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 約０．４％～０．５％のアジスロマイシンおよび約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、請求項７２に記載の薬学的製剤。
- アゼライン酸を含む、眼の症状を処置するための薬学的製剤。
- 約１０％～１５％のアゼライン酸を含む、請求項７４に記載の薬学的製剤。
- ドライアイ疾患を処置すること、眼瞼炎を処置すること、またはマイバムの分泌を増加させることを必要とする対象において、ドライアイ疾患を処置するための、眼瞼炎を処置するための、またはマイバムの分泌を増加させるための方法であって、
ａ）約５％～約１５％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．４％～約０．５％のアジスロマイシン
を含む薬学的製剤を前記対象の眼瞼に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日投与される、方法。 - 前記眼瞼炎がニキビダニによって引き起こされる、請求項２、５、３４、５５または７６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処し、前記アジスロマイシンが後部眼瞼炎に対処する、請求項７６に記載の方法。
- 前記アゼライン酸が前部眼瞼炎に対処する、請求項７４または７５に記載の薬学的製剤。
- 眼の症状を処置するための方法であって、
ａ）抗菌用量未満のアジスロマイシン；
ｂ）抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｃ）抗菌用量未満のアジスロマイシンおよび抗寄生虫用量未満のアベルメクチン；
ｄ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、および免疫抑制剤をさらに含む；
ｅ）抗菌用量未満のアジスロマイシンもしくは抗寄生虫用量未満のアベルメクチン、およびアゼライン酸をさらに含む；または
ｆ）アゼライン酸；
を含む薬学的製剤を対象に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日眼瞼に投与される、方法。 - 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、請求項８０に記載の方法。
- 前記眼の症状が、ドライアイ疾患、眼瞼炎およびマイボーム腺機能不全の１つまたはそれより多くである、請求項６８～７５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
- ドライアイ疾患を処置する方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の投与はドライアイ疾患の症候を軽減する、方法。
- 前記ドライアイ疾患が涙液減少型ドライアイである、請求項８３に記載の方法。
- 前記ドライアイ疾患が蒸発亢進型ドライアイである、請求項８３に記載の方法。
- ドライアイ疾患の前記症候がマイボーム腺機能不全、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、請求項８３に記載の方法。
- 前記ドライアイ疾患が組織の感染または炎症に起因しない、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が毎日投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１日２回投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、請求項９３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、請求項９３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、請求項９６に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、請求項９８に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中の前記アベルメクチンの濃度が約０．１％～０．５％である、請求項９８に記載の方法。
- 前記アベルメクチンがイベルメクチンである、請求項１００に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項８３に記載の方法。
- 眼瞼炎を処置する方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の投与は眼瞼炎の症候を軽減する、方法。
- 前記眼瞼炎が前部眼瞼炎である、請求項１０４に記載の方法。
- 前記眼瞼炎が後部眼瞼炎である、請求項１０４に記載の方法。
- 眼瞼炎の前記症候が、刺激、発赤、かゆみ、灼熱感、浮腫または痂皮形成である、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、請求項１０４に記載の方法。
- 前記眼瞼炎が細菌または寄生虫感染から生じない、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が毎日投与される、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１日２回投与される、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、請求項１１０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項１１０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、請求項１１４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、請求項１１４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、請求項１１７に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、請求項１１９に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、請求項１０４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中の前記アベルメクチンの濃度が約０．１％～０．５％である、請求項１２１に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項１０４に記載の方法。
- マイバムの分泌を増加させるための方法であって、対象の眼瞼の外面にアゼライン酸を含む薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤の前記投与は不十分な涙液産生または涙液の低い質という症候を軽減する、方法。
- マイバムの流動性が増加される、請求項１２４に記載の方法。
- マイバムの融解温度が低下される、請求項１２４に記載の方法。
- 不十分な涙液産生または涙液の低い質という前記症候が、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が毎日投与される、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１日２回投与される、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、請求項１２８に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項１２８に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、請求項１３２に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、請求項１３２に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１％～約２０％である、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアゼライン酸の濃度が約１０％～約１５％である、請求項１３５に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアジスロマイシンをさらに含む、請求項１２４に記載の方法。
- 前記薬学的製剤中のアジスロマイシンの濃度が約０．１％～０．５％である、請求項１３７に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がアベルメクチンをさらに含む、請求項１２４に記載の方法。
- ドライアイ疾患を処置するための方法であって、
ａ）約１％～約２０％のアゼライン酸、および
ｂ）約０．１％～約０．５％のアジスロマイシン、
を含む薬学的製剤を対象の眼瞼の外面に投与することを含み、
前記薬学的製剤は、少なくとも１ヶ月間毎日、前記眼瞼の前記外面に投与され、前記薬学的製剤を投与することは、ドライアイ疾患の症候を軽減する、方法。 - ドライアイ疾患の前記症候がマイボーム腺機能不全、発赤、刺痛、灼熱感、かゆみ、光感受性、涙目、霧視、眼表面の不規則性、または角膜もしくは結膜の上皮および組織に対する損傷である、請求項１４０に記載の方法。
- 前記ドライアイ疾患が涙液減少型ドライアイ（ＡＤＤＥ）である、請求項１４０に記載の方法。
- 前記ドライアイ疾患が蒸発亢進型ドライアイ（ＥＤＥ）である、請求項１４０に記載の方法。
- ＡＤＤＥおよびＥＤＥが同時に処置される、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤の前記投与が眼瞼炎の症候をさらに軽減する、請求項１４０に記載の方法。
- 前記眼瞼炎が前部眼瞼炎である、請求項１４５に記載の方法。
- 前記眼瞼炎が後部眼瞼炎である、請求項１４５に記載の方法。
- 前記眼瞼炎が、前部眼瞼炎および後部眼瞼炎の両方である、請求項１４５に記載の方法。
- 前記薬学的製剤の前記投与が、産生されるマイバムの量または品質をさらに改善する、請求項１４０に記載の方法。
- 前記ドライアイ疾患が、細菌感染、寄生虫感染または組織の炎症に起因しない、請求項１４０に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約５％～２０％である、請求項１４０に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約５％～１５％である、請求項１４０に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約５％～１５％であり、アジスロマイシンの濃度が約０．４％～約０．５％である、請求項１４０に記載の方法。
- アゼライン酸の濃度が約１０％であり、アジスロマイシンの濃度が約０．４％である、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が１日２回投与される、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも６ヶ月間毎日投与される、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１年間毎日投与される、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、クリーム、ゲル、懸濁液、溶液、軟膏またはスプレーとして投与される、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がクリームとして投与される、請求項１５８に記載の方法。
- 前記薬学的製剤がゲルとして投与される、請求項１５８に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つの皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項１４０に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つのポリオールをさらに含む、請求項１～３２、５５～６７、７６～１６１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の薬学的製剤および前記第２の薬学的製剤がそれぞれ独立して少なくとも１つのポリオールを含む、請求項３３～５４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が少なくとも１つのポリオールをさらに含む、請求項６８～７５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
- 前記少なくとも１つのポリオールが、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、マンニトールまたはソルビトールから選択される、請求項１６２または１６３に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのポリオールがプロピレングリコールである、請求項１６５に記載の方法。
- 約１％～約２０％のアゼライン酸および約０．１％～約０．５％のアジスロマイシンを含む薬学的製剤。
- 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための医薬の製造における、請求項６８～７５または１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
- 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための医薬としての、請求項６８～７５または１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
- 前記眼の症状を処置するためのまたはマイバムの分泌を増加させるための、請求項６８～７５または１６７のいずれか一項に記載の薬学的製剤の使用。
- 前記眼の前記症状がドライアイ疾患または眼瞼炎である、請求項１６８～１７０のいずれか一項に記載の使用。
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