JP2023527315A - Ｐｄ－ｌ１を標的とするための方法及び組成物 - Google Patents
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Abstract
本開示は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として有用であり得る化合物に関する。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含み得る医薬組成物、及び肝疾患、癌、肝細胞癌、ウイルス性疾患又はＢ型肝炎を含むが、これらに限定されないＰＤ－Ｌ１関連疾患の治療のための式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用又は使用方法もまた本明細書に開示される。
Description
（任意の優先権出願を参照することによる組み込み）
例えば、本出願と共に提出される出願データシート又は請求において、２０２０年５月２２日に出願された米国特許仮出願第６３／０２８，８８２号及び２０２１年３月１０日に出願された米国特許仮出願第６３／１５９，０７５号を含む、外国又は国内の優先権の主張が確認される任意の、そして、全ての出願が、３７ ＣＦＲ １．５７並びに規則４．１８及び２０．６に基づき、参照により本明細書に組み込まれる。
例えば、本出願と共に提出される出願データシート又は請求において、２０２０年５月２２日に出願された米国特許仮出願第６３／０２８，８８２号及び２０２１年３月１０日に出願された米国特許仮出願第６３／１５９，０７５号を含む、外国又は国内の優先権の主張が確認される任意の、そして、全ての出願が、３７ ＣＦＲ １．５７並びに規則４．１８及び２０．６に基づき、参照により本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本出願は、化学、生化学、分子生物学、及び医学の分野に関する。本開示は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として有用であり得る化合物に関する。肝疾患、癌、肝細胞癌、ウイルス疾患、又はＢ型肝炎を含むが、これらに限定されない、ＰＤ－Ｌ１関連疾患の治療のための、本明細書に記載された化合物の医薬組成物、及び当該化合物の使用又は使用する方法も本明細書に開示される。
本出願は、化学、生化学、分子生物学、及び医学の分野に関する。本開示は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害剤として有用であり得る化合物に関する。肝疾患、癌、肝細胞癌、ウイルス疾患、又はＢ型肝炎を含むが、これらに限定されない、ＰＤ－Ｌ１関連疾患の治療のための、本明細書に記載された化合物の医薬組成物、及び当該化合物の使用又は使用する方法も本明細書に開示される。
活性化ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞の表面に発現するプログラム細胞死１（programmed cell death 1、ＰＤ－１）免疫チェックポイントは、阻害機構を制御して、自己免疫を防止する。マクロファージ、樹状細胞、マスト細胞、並びに癌細胞を含む多数の細胞型に発現されたプログラム死リガンド１（programmed death-ligand 1、ＰＤ－Ｌ１）によるＰＤ－１の係合は、エフェクターサイトカイン産生（例えば、ＩＬ－２、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ）の低減若しくは喪失、及び他の阻害受容体及び免疫チェックポイント（例えば、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、及びＢＴＬＡ）の上方制御をもたらすＴ細胞の枯渇、又はＴ細胞のアポトーシスを誘発する。ＰＤ－Ｌ１の高発現は、腫瘍免疫監視を逃れる多くのタイプの癌によって示され、予後不良と関連付けられている。ＰＤ－１媒介免疫抑制は、Ｂ型肝炎などのいくつかのウイルス感染症にも関連する。疾患の治療のためのＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１療法及びその改善が継続的に必要とされている。
図面
図面
図１Ａは、中間体１－４ｂのギ酸塩の絶対配置を示す図である。
図１Ｂは、中間体１－４ｂのギ酸塩のＯＲＴＥＰ結晶構造を示す図である。
図１Ｂは、中間体１－４ｂのギ酸塩のＯＲＴＥＰ結晶構造を示す図である。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むことができる医薬組成物に関する。
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＨＢＶ及び／又はＨＤＶ感染に罹患していると特定された対象に、有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る、ＨＢＶ及び／又はＨＤＶ感染を治療する方法に関する。本明細書に記載の他の実施形態は、ＨＢＶ及び／若しくはＨＤＶ感染の治療に使用するための、本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、ＨＢＶ及び／又はＨＤＶに感染した細胞を、有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る、ＨＢＶ及び／又はＨＤＶの複製を阻害する方法に関する。本明細書に記載の他の実施形態は、ＨＢＶ及び／若しくはＨＤＶの複製の阻害に使用するための、本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。
これらの実施形態及び他の実施形態は、以下により詳細に記載される。
肝細胞癌（hepatocellular carcinoma、ＨＣＣ）は、肝臓癌の最も一般的な形態である。ＨＣＣは、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、及びＤ型肝炎ウイルスなどの肝炎を引き起こす、アルコール摂取、肝硬変、及びウイルス感染などの様々な条件によって引き起こされ得る。これらの条件に関連する炎症、線維症、及び肝硬変は、患部の肝細胞における悪性腫瘍を誘発する可能性がある。ＨＣＣは、腫瘍の完全な外科的切除が可能であるかどうかに応じて、約３０％の５年生存率の予後不良を有する。
初期疾患の場合、外科的切除が採用される。しかしながら、ほとんどのＨＣＣは、診断が困難であるため、後期で特定される。後期の診断時に、腫瘍は切除不能であり、ほとんどの患者には全身療法が施される。最前線での現在の標準治療は、マルチキナーゼ阻害剤（例えば、ソラフェニブ及び／又はレンバチニブを含む）である。大部分の患者は、これらの治療に反応しないか、又は病気を再発し、血管新生阻害剤（例えば、レゴラフェニブ、カボザンチニブ、及び／又はラミシルマブ）又は免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ニボルマブ及び／又はペンブロリズマブを含む）を使用する次善の療法を受ける。しかしながら、ほとんどの患者は、第１及び第２の療法に反応せず、臨床的恩恵は少なく、全生存期間は１年を超えない。更に、バイオマーカ駆動療法を欠いている。したがって、ＨＣＣ及び関連する肝障害の治療のために、より許容可能で有効な治療法を開発する必要がある。
ＨＢＶは、約３．２キロベース（ｋｂ）対の部分二本鎖の円形ＤＮＡであり、Ａ～Ｈの８つの遺伝子型に分類される。ＨＢＶ複製経路は、非常に詳細に研究されている。複製の一部分は、共有結合閉環状ＤＮＡ（covalently closed circular DNA、ｃｃｃＤＮＡ）形態の形成を含む。ｃｃｃＤＮＡの存在は、宿主生物の寿命にわたってウイルスの再出現のリスクを引き起こす。ＨＢＶ保有者は、数年にわたって疾患を伝播させることができる。推定３億人の人々がＢ型肝炎ウイルスに感染した状態で生きており、世界的に７５０，０００人を超える人々が毎年Ｂ型肝炎で死亡すると推定される。加えて、免疫抑制個体又は化学療法を受けている個体は、特にＨＢＶ感染の再活性化のリスクがある。ＨＢＶは、急性及び／又は慢性であり得る。急性ＨＢＶ感染は、無症候性であるか、又は症候性急性肝炎を示すかのいずれかであり得る。
ＨＢＶは、血液、精液、及び／又は別の体液によって伝播され得る。これは、血液と血液との直接接触、無防備な性交渉、針の共有により起こることがあり、感染した母親からその乳児に出産過程中に起こることもる。ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）は、この感染の存在をスクリーニングするために最も頻繁に使用される。現在利用可能な薬剤は、ＨＢＶ及び／又はＨＤＶ感染症を治癒させない。むしろ、薬剤は、ウイルスの複製を抑制する。
Ｄ型肝炎ウイルス（hepatitis D virus、ＨＤＶ）は、ＨｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスにおいてもＤＮＡウイルスである。ＨＤＶは、ＨＢＶの存在下でのみ伝播することができる。ＨＤＶの伝播経路は、ＨＢＶの経路と同様である。ＨＤＶの伝播は、ＨＢＶとの同時感染（共感染）を介して、又は慢性Ｂ型肝炎若しくはＢ型肝炎保有状態に加えて（重感染）のいずれかで生じ得る。ＨＤＶによる重感染及び共感染の両方は、ＨＢＶ単独による感染と比較して、より深刻な合併症をもたらす。これらの合併症としては、急性感染症における肝臓障害、更には肝硬変への急速な進行を経る可能性が高いことが挙げられ、慢性感染においては、肝癌を発症するリスクが増大することが挙げられる。Ｂ型肝炎との合併症において、Ｄ型肝炎は、全ての肝炎感染の中で２０％の最も高い致死率を有する。現在、Ｄ型肝炎のための治癒又はワクチンは存在しない。
プログラム細胞死１又はプログラム死１（ＰＤ－１）は、Ｔ細胞及び他の免疫細胞上の表面マーカとして発見される２６８アミノ酸長Ｉ型膜貫通タンパク質である。免疫チェックポイントとして、ＰＤ－１は、自己免疫障害を防ぐために免疫応答を負に調節するのに役立つ。ＰＤ－１タンパク質（ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００５００９．２）は、分化クラスタ２７９（ＣＤ２７９）遺伝子（ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＧ＿０１２１１０．１）又はｍＲＮＡ転写物（ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００５０１８．３）から発現される。いくつかの好ましい実施形態では、ＰＤ－１は、ヒトＰＤ－１タンパク質であり、ＣＤ２７９は、染色体２上のヒトＣＤ２７９転写物又は遺伝子である。当業者であれば、核酸（ＤＮＡ又はＲＮＡ）又は対応する翻訳されたタンパク質、又はそれらの配列を考慮すると、用語ＰＤ－１及びＣＤ２７９は、しばしば名目上交換可能とみなすであろうと理解されたい。
Ｂ７ホモログ１（Ｂ７－Ｈ１）としても知られるプログラム細胞死－リガンド１、又はプログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）は、多くの異なる細胞型上の表面マーカとして見出される２７２アミノ酸長Ｉ型膜貫通タンパク質である。ＰＤ－Ｌ１は、ＰＤ－１の主要なリガンドであり、Ｔ細胞の細胞毒性及びサイトカイン産生の阻害をもたらす。ＨＣＣ細胞などの癌細胞は、ＰＤ－Ｌ１発現を上方調節することによってこの免疫チェックポイントを利用し、近位Ｔ細胞による機能不全抗腫瘍免疫をもたらす。ウイルスはまた、免疫性の宿主の反応を阻害するようにＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１経路を調節することが観察されている。Ｂ型肝炎ウイルスは、感染した肝細胞におけるＰＤ－Ｌ１を上方調節することが示されており、ＰＤ－１は、関連するＴ細胞である。ＰＤ－Ｌ１タンパク質（ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿０５４８６２．１）は、分化クラスタ２７４（ＣＤ２７４）転写物（ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿０１４１４３．４）から発現される。いくつかの好ましい実施形態では、ＰＤ－Ｌ１は、ヒトＰＤ－Ｌ１タンパク質であり、ＣＤ２７４は、染色体９上のヒトＣＤ２７４転写物又は遺伝子である。当業者であれば、核酸（ＤＮＡ又はＲＮＡ）又は対応する翻訳されたタンパク質、又はそれらの配列を考慮すると、用語ＰＤ－Ｌ１及びＣＤ２７４は、しばしば名目上交換可能とみなすであろうと理解されたい。
定義
別段の定めがない限り、本明細書で使用される全ての技術及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で参照される全ての特許、出願、公開済出願、及び他の出版物は、特に明記しない限り、参照によりそれらの全体が組み込まれる。参照により組み込まれる出版物及び特許又は特許出願が、本明細書に含まれる開示と矛盾する程度まで、本明細書は、任意のそのような矛盾する材料に取って代わり、かつ／又は優先するよう意図する。本明細書のある用語に対して複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、この節にある定義が優先される。
別段の定めがない限り、本明細書で使用される全ての技術及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で参照される全ての特許、出願、公開済出願、及び他の出版物は、特に明記しない限り、参照によりそれらの全体が組み込まれる。参照により組み込まれる出版物及び特許又は特許出願が、本明細書に含まれる開示と矛盾する程度まで、本明細書は、任意のそのような矛盾する材料に取って代わり、かつ／又は優先するよう意図する。本明細書のある用語に対して複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、この節にある定義が優先される。
ある基が「任意に置換」されていると記載されるときはいつでも、その基は、非置換であってもよく、又は示された置換基のうちの１つ以上で置換されていてもよい。同様に、ある基が「非置換又は置換」であると記載されるとき、置換の場合は、置換基は、示された置換基のうちの１つ以上から選択されてもよい。置換基が指示されていない場合、指示された「任意に置換された」又は「置換された」基が、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、（ヘテロシクリル）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、Ｃ－カルボキシ、Ｏ－カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、ニトロ、アジド、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、アミノ、一置換アミノ基、及び二置換アミノ基から個々にかつ独立して選択される１つ以上の基（１つ、２つ、又は３つの基など）で置換されてもよいことを意味する。
本明細書で使用される場合、「ａ」及び「ｂ」が整数である「Ｃａ～Ｃｂ」は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基中の炭素原子の数、又はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基の環中の炭素原子の数を指す。つまり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルの環、シクロアルケニルの環、アリールの環、ヘテロアリールの環、又はヘテロシクリルの環は、「ａ」～「ｂ」個（両端の値を含む）の炭素原子を含有することができる。したがって、例えば、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」基は、１～４個の炭素を有する全てのアルキル基、つまり、ＣＨ３－、ＣＨ３ＣＨ２－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２－、（ＣＨ３）２ＣＨ－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、及び（ＣＨ３）３Ｃ－を指す。アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基に関して、「ａ」及び「ｂ」が指定されていない場合、これらの定義に記載される最も広い範囲が想定される。
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、完全飽和（二重結合又は三重結合のない）炭化水素基を含む直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖を指す。アルキル基は、１～２０個の炭素原子を有し得る（本明細書中に現れる場合は常に、「１～２０」など数値範囲は、所与の範囲内の各整数を指し、例えば、「１～２０個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない「アルキル」という用語の場合も包含する）。アルキル基はまた、１～１０個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルであってもよい。アルキル基はまた、１～６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。化合物のアルキル基は、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」又は類似の表記で表示されてもよい。一例にすぎないが、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」は、アルキル鎖中に１～４個の炭素原子が存在する、すなわち、アルキル鎖がメチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔ－ブチルから選択されることを示す。典型的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用するとき、「アルケニル」は、直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖中に１つ以上の二重結合を含有するアルキル基を指す。アルケニルの長さは異なり得る。例えば、アルケニルは、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～６アルケニル、又はＣ２～８アルケニルであり得る。アルケニル基の例としては、アレニル、ビニルメチル及びエテニルが挙げられる。アルケニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。
本明細書で使用するとき、「アルキニル」は、直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖中に１つ以上の三重結合を含有するアルキル基を指す。アルキニルの長さは異なり得る。例えば、アルキニルは、Ｃ２～４アルキニル、Ｃ２～６アルキニル、又はＣ２～８アルキニルであり得る。アルキニルの例としては、エチニル及びプロピニルが挙げられる。アルキニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、完全に飽和した（二重結合又は三重結合なし）単環式又は多環式炭化水素環系を指す。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合により接合されてもよい。シクロアルキル基は、環（複数可）中に３～１０個の原子を含有することができる。環（複数可）中に３～８個の原子又は環（複数可）中に３～６個の原子。シクロアルキル基は、非置換であっても置換されていてもよい。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられるが、決してこれらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの環中に１つ以上の二重結合を含有する、単環式又は多環式炭化水素環系を指すが、２つ以上が存在する場合、二重結合は、全ての環全体にわたって完全に非局在化したπ電子系を形成することができない（そうでなければ、その基は、本明細書に定義される「アリール」である）。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合により結合されてもよい。シクロアルケニル基は、環（複数可）中に３～１０個の原子又は環（複数可）中に３～８個の原子を含有することができる。シクロアルケニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アリール」は、全ての環全体にわたって完全に非局在化したπ電子系を有する、炭素環式（全てが炭素の）単環式又は多環式芳香環系（２つの炭素環が１つの化学結合を共有する縮合環系を含む）を指す。アリール基中の炭素原子の数は異なり得る。例えば、アリール基は、Ｃ６～Ｃ１４アリール基、Ｃ６～Ｃ１０アリール基、又はＣ６アリール基であってもよい。アリール基の例としては、ベンゼン、ナフタレン、及びアズレンが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、１個以上のヘテロ原子（例えば、１～５個のヘテロ原子）、つまり、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられるが、これらに限定されない、炭素以外の元素を含有する、単環式、二環式、及び三環式芳香環系（完全に非局在化したπ電子系を有する環系）を指す。ヘテロアリール基の環（複数可）中の原子の数は異なり得る。例えば、ヘテロアリール基は、環（複数可）中に４～１４個の原子、環（複数可）中に５～１０個の原子、又は環（複数可）中に５～６個の原子を含有することができる。更に、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのアリール環及び少なくとも１つのヘテロアリール環、又は少なくとも２つのヘテロアリール環など、２つの環が少なくとも１つの化学結合を共有する、縮合環系を含む。ヘテロアリール環の例としては、フラン、フラザン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フタラジン、ピロール、オキサアゾール、ベンゾオキサアゾール、１，２，３－オキサジアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、チアアゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、ベンゾチアアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、インダゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、イソオキサアゾール、ベンゾイソオキサアゾール、イソチアアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、及びトリアジンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」は、１～５個のヘテロ原子と共に炭素原子が当該環系を構成する単環式、二環式、及び三環式環系を指す。複素環は、そのように位置している１つ以上の不飽和結合を任意に含有し得るが、完全に非局在化したπ電子系は、全ての環全体にわたって発生しない。ヘテロシクリル基の環（複数可）中の原子の数は異なり得る。例えば、ヘテロシクリル基は、環（複数可）中に４～１４個の原子、環（複数可）中に５～１０個の原子、又は環（複数可）中に５～６個の原子を含有することができる。ヘテロ原子（複数可）は、酸素、硫黄、及び窒素が挙げられるが、これらに限定されない、炭素以外の元素である。複素環は、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、及び環状カルバメートなどのオキソ系及びチオ系を含むように定義するために、１つ以上のカルボニル又はチオカルボニル官能基を更に含有してもよい。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合により接合されてもよい。加えて、ヘテロシクリル中の任意の窒素は、四級化されていてもよい。ヘテロシクリル基は、置換されていても非置換であってもよい。そのような「ヘテロシクリル」基の例としては、１，３－ジオキシン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、１，２－ジオキソラン、１，３－ジオキソラン、１，４－ジオキソラン、１，３－オキサチアン、１，４－オキサチイン、１，３－オキサチオラン、１，３－ジチオール、１，３－ジチオラン、１，４－オキサチアン、テトラヒドロ－１，４－チアジン、２Ｈ－１，２－オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、トリオキサン、ヘキサヒドロ－１，３，５－トリアジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソオキサアゾリン、イソオキサアゾリジン、オキサアゾリン、オキサアゾリジン、オキサアゾリジノン、チアアゾリン、チアアゾリジン、モルホリン、オキシラン、ピペリジン＝Ｎ－オキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン、４－ピペリドン、ピラゾリン、ピラゾリジン、２－オキソピロリジン、テトラヒドロピラン、４Ｈ－ピラン、テトラヒドロチオピラン、チアモルホリン、チアモルホリンスルホキシド、チアモルホリンスルホン、及びそれらのベンゾ縮合類似体（例えば、ベンゾイミダゾリジノン、テトラヒドロキノリン、及び３，４－メチレンジオキシフェニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合されるアリール基を指す。アリール（アルキル）の低級アルキレン及びアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。例としては、ベンジル、２－フェニル（アルキル）、３－フェニル（アルキル）、及びナフチル（アルキル）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合されるヘテロアリール基を指す。ヘテロアリール（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。例としては、２－チエニル（アルキル）、３－チエニル（アルキル）、フリル（アルキル）、チエニル（アルキル）、ピロリル（アルキル）、ピリジル（アルキル）、イソオキサアゾリル（アルキル）、イミダゾリル（アルキル）、及びそれらのベンゾ縮合類似体が挙げられるが、これらに限定されない。
「（ヘテロシクリル）アルキル」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合される複素環式基を指す。ヘテロシクリル（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロシクリルは、置換されていても非置換であってもよい。例としては、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル（メチル）、ピペリジン－４－イル（エチル）、ピペリジン－４－イル（プロピル）、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル（メチル）、及び１，３－チアジナン－４－イル（メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
「低級アルキレン基」は、直鎖状の－ＣＨ２－連結基であり、それらの末端炭素原子を介して分子断片を接続するように結合を形成する。例としては、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、及びブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）が挙げられるが、これらに限定されない。低級アルキレン基は、低級アルキレン基の１つ以上の水素を、「置換」の定義で列挙される置換基（複数可）で置き換えることによって置換され得る。
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、式－ＯＲを指し、式中、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であり、本明細書に定義される。アルコキシの非限定的なリストは、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ－ブトキシ、ｉｓｏ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、フェノキシ、及びベンゾキシである。場合によっては、アルコキシは、－ＯＲ（式中、Ｒは非置換Ｃ１～４アルキルである）であってもよい。アルコキシは、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基として結合される水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）を指す。例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、及びアクリルが挙げられる。アシルは、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシアルキル」は、水素原子のうちの１つ以上がヒドロキシ基によって置換されたアルキル基を指す。例示的なヒドロキシアルキル基としては、２－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、及び２，２－ジヒドロキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ヒドロキシアルキルは、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、水素原子のうちの１つ以上がハロゲンによって置き変えられたアルキル基を指す（例えば、モノ－ハロアルキル、ジ－ハロアルキル、及びトリ－ハロアルキル）。そのような基としては、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－クロロ－２－フルオロメチル、及び２－フルオロイソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルは、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、Ｏ－アルキル基を指し、式中、水素原子のうちの１つ以上がハロゲンによって置き換えられる（例えば、モノ－ハロアルコキシ、ジ－ハロアルコキシ、及びトリ－ハロアルコキシ）。そのような基としては、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１－クロロ－２－フルオロメトキシ、及び２－フルオロイソブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシは、置換されていても非置換であってもよい。
「スルフェニル」基は、「－ＳＲ」基を指し、式中、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。スルフェニルは、置換されていても非置換であってもよい。
「スルフィニル」基は、「－Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、スルフェニルに関して定義されるものと同じであってもよい。スルフィニルは、置換されていても非置換であってもよい。
「スルホニル」基は、「ＳＯ２Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、スルフェニルに関して定義されるものと同じであってもよい。スルホニルは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｏ－カルボキシ」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ－」基を指し、式中、Ｒは、本明細書に定義される水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。
「エステル」及び「Ｃ－カルボキシ」という用語は、「－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指し、式中、Ｒは、Ｏ－カルボキシに関して定義されるものと同じであってもよい。エステル及びＣ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。
「チオカルボニル」基は、「－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、Ｏ－カルボキシに関して定義されるものと同じであってもよい。チオカルボニルは、置換されていても非置換であってもよい。
「トリハロメタンスルホニル」基は、「Ｘ３ＣＳＯ２－」基を指し、式中、各Ｘはハロゲンである。
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、「Ｘ３ＣＳ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）－」基を指し、式中、各Ｘはハロゲンであり、ＲＡは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）である。
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、－ＮＨ２基を指す。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。
「シアノ」基は、「－ＣＮ」基を指す。
本明細書で使用される場合、「アジド」という用語は、－Ｎ３基を指す。
「イソシアナト」基は、「－ＮＣＯ」基を指す。
「チオシアナト」基は、「－ＣＮＳ」基を指す。
「イソチオシアナト」基は、「－ＮＣＳ」基を指す。
「メルカプト」基は、「－ＳＨ」基を指す。
「カルボニル」基は、Ｃ＝Ｏ基を指す。
「Ｓ－スルホンアミド」基は、「－ＳＯ２Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指し、式中、ＲＡ及びＲＢは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｓ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｎ－スルホンアミド」基は、「ＲＳＯ２Ｎ（ＲＡ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲＡは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｏ－カルバミル」基は、「－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指し、式中、ＲＡ及びＲＢは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－カルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｎ－カルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲＡは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－カルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｏ－チオカルバミル」基は、「－ＯＣ（＝Ｓ）－Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指し、式中、ＲＡ及びＲＢは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｎ－チオカルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲＡは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｃ－アミド」基は、「－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指し、式中、ＲＡ及びＲＢは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｃ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。
「Ｎ－アミド」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲＡは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素などの元素周期律表の第７列の放射安定性原子のうちのいずれか１つを意味する。
置換基の数が指定されない場合（例えば、ハロアルキル）、１つ以上の置換基が存在してもよい。例えば、「ハロアルキル」は、同じ又は異なるハロゲンのうちの１つ以上を含んでもよい。別の例として、「Ｃ１～Ｃ３アルコキシフェニル」は、１個、２個、又は３個の原子を含有する同じ又は異なるアルコキシ基のうちの１つ以上を含んでもよい。
本明細書で使用される場合、任意の保護基、アミノ酸、及び他の化合物の略語は、別途記載のない限り、その一般的な使用、認識されている略語、又はＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１：９４２－９４４（１９７２）を参照）と一致する。
「薬学的に許容される塩」という用語は、それが投与される生物に著しい刺激をもたらさず、かつ化合物の生物活性及び特性を無効にしない化合物の塩を指す。いくつかの実施形態では、塩は、化合物の酸付加塩である。薬学的塩は、化合物を、無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸又は臭化水素酸）、硫酸、硝酸、及びリン酸と反応させることによって得ることができる。薬学的塩はまた、化合物を有機酸、例えば、脂肪族若しくは芳香族カルボン酸若しくはスルホン酸、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、又はナフタレンスルホン酸と反応させることによっても得ることができる。薬学的塩はまた、化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩（例えば、アンモニウム又はトリエチルアンモニウム塩）、アルカリ金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、有機塩基の塩、例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｃ１～Ｃ７アルキルアミン、シクロへキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、並びにアルギニン及びリシンなどのアミノ酸を有する塩を形成することによって得ることができる。
本願で使用される用語及び語句並びにこれらの変化形、特に添付の特許請求の範囲にあるものは、特に明記しない限り、限定的ではなく非限定的であると解釈されるべきである。上記の例として、「含むこと」という用語は、「限定することなく含むこと」、「含むが、これらに限定されないこと」などを意味するよう解釈されるべきである。本明細書で使用される場合、「備えること」という用語は、「含むこと」、「含有すること」、又は「特徴とする」と同義語であり、包括的又は非限定的であり、追加の列挙されていない要素又は方法の工程を除外しない。「有すること」という用語は、「少なくとも有すること」と解釈されるべきである。「含む」という用語は、「含むが、これらに限定されない」と解釈されるべきである。「例」という用語は、説明中の項目の例示的な例を提供するために使用され、その網羅的又は限定的なリストではない。加えて、「備えること」という用語は、「少なくとも有すること」又は「少なくとも含むこと」という語句の同意語として解釈されるものとする。化合物又は組成物の文脈で使用される場合、「備えること」という用語は、化合物又は組成物が少なくとも列挙された特徴又は構成要素を含むが、追加の特徴又は構成要素も含んでもよいことを意味する。
本明細書の実質的にいかなる複数形及び／又は単数形の用語の使用に関しても、当業者は、文脈及び／又は用途に応じて適切に、複数形から単数形、及び／又は単数形から複数形に変換することができる。様々な単数形／複数形の入れ替えは、明確にするために本明細書で明示的に記載され得る。不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は、複数を除外しない。
１つ以上のキラル中心を有する本明細書に記載の任意の化合物において、絶対立体化学が明示的に示されない場合、各中心が独立して、Ｒ配置若しくはＳ配置、又はこれらの混合物であってもよいことが理解される。したがって、本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋な、鏡像異性的富化した、ラセミ混合物、ジアステレオマー的に純粋な化合物、ジアステレオマー的富化した化合物、又は立体異性混合物であってもよい。加えて、Ｅ又はＺと定義され得る幾何異性体を生成する１つ以上の二重結合を有する、本明細書に記載の任意の化合物において、各二重結合が独立して、Ｅ又はＺ、これらの混合物であってもよいことが理解される。同様に、記載の任意の化合物において、全ての互変異性型もまた含まれるよう意図されることが理解される。
本明細書に開示される化合物が充填されていない原子価を有する場合、その原子価が、水素又はその同位体、例えば、水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）で充填されることを理解されたい。
本明細書に記載の化合物が同位体で標識され得ることが理解される。重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボ半減期の増加又は必要投与量の低減など、より大きい代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点をもたらし得る。化合物構造中に表される各化学元素は、当該元素の任意の同位体を含んでもよい。例えば、化合物構造において、水素原子は、化合物中に存在すると明確に開示され得るか、又は理解され得る。水素原子が存在し得る化合物の任意の位置において、水素原子は、水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）が挙げられるが、これらに限定されない、水素の任意の同位体であってもよい。したがって、本明細書における化合物に対する言及は、文脈が明確にそうでないと示さない限り、全ての可能な同位体形態を包含する。
値の範囲が提供される場合、上限及び下限、並びにその範囲の上限と下限との間に介在する各値が、実施形態内に包含されることが理解される。
化合物
本出願の実施形態の例は、以下を含む。
本出願の実施形態の例は、以下を含む。
実施形態１
構造：
構造：
Ｒ１ａは、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、
Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、任意に更に置換され、
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ１であり、
Ｘ４ａは、ＮＲ４ａ２、Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ａ、Ｘ６ａ及びＸ７ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ３であり、
Ｒ１ｂは、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、
Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８が、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、任意に更に置換され、
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ及びＸ３ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ１であり、
Ｘ４ｂは、ＮＲ４ｂ２、Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ３であり、
Ｒ３ａ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ａ９、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｂ２及びＲ３ｂ９は、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、
Ｒ３ａ３、Ｒ３ｂ３、Ｒ３ａ６及びＲ３ｂ６は、－Ｒｘ１、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ３ａ４、Ｒ３ａ７、Ｒ３ｂ４及びＲ３ｂ７は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル及び－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ５、Ｒ３ａ８、Ｒ３ｂ５及びＲ３ｂ８は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ３～７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ１０及びＲ３ｂ１０は、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒｍ及び各Ｒｎは、水素、－Ｒｘ２、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
あるいは、
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～７単環式複素環又は任意に置換された７～１０二環式複素環を形成し、
Ｒｘ１及びＲｘ２は、
ＲＷ、ＲＷ１、ＲＷ２、ＲＷ３及びＲＷ４は、非置換－Ｃ１～４アルキル、並びに－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｈｅｔａ１は、任意に置換された５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロアリール、任意に置換された４員、５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロシクリル、任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員の二環式ヘテロアリール又は任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員のヘテロシクリルであり、各ヘテロアリール及び各ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２及びＮからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、及びｎ８は、独立して１又は２であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、及びｍ４は、独立して１又は２であり、
Ｒ２ｄ及びＲ２ｆは、水素、ハロゲン、シアノ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣＨ３及び－ＳＣＨ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈは、水素及びハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ４ａ１、Ｒ４ａ３、Ｒ４ｂ１及びＲ４ｂ３は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ１～４アルキル、非置換Ｃ１～４ハロアルキル、非置換Ｃ１～４アルコキシ及び非置換Ｃ１～４ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ４ａ２及びＲ４ｂ２は、水素、非置換Ｃ１～４アルキル、及び非置換Ｃ１～４ハロアルキルからなる群から独立して選択される］を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２
Ｒ１ａは
Ｒ１ａは
実施形態３
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２に記載の化合物。
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態４
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２に記載の化合物。
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態５
環Ａ１ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換されており、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２に記載の化合物。
環Ａ１ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換されており、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２に記載の化合物。
実施形態６
環Ａ１ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２に記載の化合物。
環Ａ１ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２に記載の化合物。
実施形態７
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２に記載の化合物。
環Ａ１ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２に記載の化合物。
実施形態８
Ｘ１ａはＮである、実施形態２～７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ１ａはＮである、実施形態２～７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９
Ｘ１ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ１ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０
Ｘ２ａはＮである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ２ａはＮである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１
Ｘ２ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ２ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２
Ｘ３ａはＮである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ３ａはＮである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３
Ｘ３ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ３ａはＣＲ４ａ１である、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４
Ｒ４ａ１は水素である、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１は水素である、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態１５
Ｒ４ａ１はハロゲンである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１はハロゲンである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態１６
Ｒ４ａ１はシアノである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１はシアノである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態１７
Ｒ４ａ１は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態１８
Ｒ４ａ１は非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１は非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態１９
Ｒ４ａ１は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルコキシである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルコキシである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態２０
Ｒ４ａ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
Ｒ４ａ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態９、１１又は１３に記載の化合物。
実施形態２１
Ｒ１ａは
Ｒ１ａは
実施形態２２
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２１に記載の化合物。
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態２３
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２１に記載の化合物。
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態２４
環Ａ２ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２１に記載の化合物。
環Ａ２ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態２５
環Ａ２ａが６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素はＲ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２１に記載の化合物。
環Ａ２ａが６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素はＲ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態２６
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２１に記載の化合物。
環Ａ２ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態２７
Ｘ４ａはＮＲ４ａ２である、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ａはＮＲ４ａ２である、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２８
Ｒ４ａ２は水素である、実施形態２７に記載の化合物。
Ｒ４ａ２は水素である、実施形態２７に記載の化合物。
実施形態２９
Ｒ４ａ２は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２７に記載の化合物。
Ｒ４ａ２は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２７に記載の化合物。
実施形態３０
Ｒ４ａ２は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２７に記載の化合物。
Ｒ４ａ２は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２７に記載の化合物。
実施形態３１
Ｘ４ａはＯである、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ａはＯである、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２
Ｘ４ａはＳである、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ａはＳである、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３３
Ｒ１ａは
Ｒ１ａは
実施形態３４
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態３３に記載の化合物。
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３５
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態３３に記載の化合物。
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３６
環Ａ３ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態３３に記載の化合物。
環Ａ３ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３７
環Ａ３ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態３３に記載の化合物。
環Ａ３ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３８
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態３３に記載の化合物。
環Ａ３ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態３３に記載の化合物。
実施形態３９
Ｘ５ａはＮである、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ５ａはＮである、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４０
Ｘ５ａはＣＲ４ａ３である、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ５ａはＣＲ４ａ３である、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４１
Ｒ４ａ３は水素である、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３は水素である、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４２
Ｒ４ａ３はシアノである、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３はシアノである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４３
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４４
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４５
Ｒ４ａ３は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４６
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態４０に記載の化合物。
Ｒ４ａ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態４０に記載の化合物。
例示的な
実施形態４７
Ｒ１ａは
Ｒ１ａは
実施形態４８
環Ａ４ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態４７に記載の化合物。
環Ａ４ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態４７に記載の化合物。
実施形態４９
環Ａ４ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態４７に記載の化合物。
環Ａ４ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態４７に記載の化合物。
実施形態５０
環Ａ４ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態４７に記載の化合物。
環Ａ４ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態４７に記載の化合物。
実施形態５１
Ｘ６ａはＮである、実施形態４７～５０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ６ａはＮである、実施形態４７～５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５２
Ｘ６ａはＣＲ４ａ３である、実施形態４７～５０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ６ａはＣＲ４ａ３である、実施形態４７～５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５３
Ｘ７ａはＮである、実施形態４７～５２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ７ａはＮである、実施形態４７～５２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５４
Ｘ７ａはＣＲ４ａ３である、実施形態４７～５２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ７ａはＣＲ４ａ３である、実施形態４７～５２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５５
Ｒ３ａ１は－ＯＨである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
Ｒ３ａ１は－ＯＨである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
実施形態５６
Ｒ３ａ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
Ｒ３ａ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
実施形態５７
Ｒ３ａ１は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
Ｒ３ａ１は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２、又は３４に記載の化合物。
実施形態５８
Ｒ３ａ１は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２又は３４の化合物。
Ｒ３ａ１は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態３、２２又は３４の化合物。
実施形態５９
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態６０
ｎ１は１である、実施形態５９に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態５９に記載の化合物。
実施形態６１
ｎ１は２である、実施形態５９に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態５９に記載の化合物。
実施形態６２
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態６３
ｎ２は１である、実施形態６２に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態６２に記載の化合物。
実施形態６４
ｎ２は２である、実施形態６２に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態６２に記載の化合物。
実施形態６５
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態６６
ｎ３は１である、実施形態６５に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態６５に記載の化合物。
実施形態６７
ｎ３は２である、実施形態６５に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態６５に記載の化合物。
実施形態６８
ｍ１は１である、実施形態６５～６７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態６５～６７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６９
ｍ１は２である、実施形態６５～６７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態６５～６７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７０
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態６５～６９のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態６５～６９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７１
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態６５～６９のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態６５～６９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７２
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態７３
ｎ４は１である、実施形態７２に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態７２に記載の化合物。
実施形態７４
ｎ４は２である、実施形態７２に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態７２に記載の化合物。
実施形態７５
ｍ２は１である、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７６
ｍ２は２である、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７７
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７８
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７９
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態８０
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態８１
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態８２
Ｒ３ａ１は
Ｒ３ａ１は
実施形態８３
Ｒ３ａ２は－ＯＨである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
Ｒ３ａ２は－ＯＨである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
実施形態８４
Ｒ３ａ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
Ｒ３ａ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
実施形態８５
Ｒ３ａ２は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
Ｒ３ａ２は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３、又は３５に記載の化合物。
実施形態８６
Ｒ３ａ２は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３又は３５に記載の化合物。
Ｒ３ａ２は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態４、２３又は３５に記載の化合物。
実施形態８７
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態８８
ｎ１は１である、実施形態８７に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態８７に記載の化合物。
実施形態８９
ｎ１は２である、実施形態８７に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態８７に記載の化合物。
実施形態９０
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態９１
ｎ２は１である、実施形態９０に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態９０に記載の化合物。
実施形態９２
ｎ２は２である、実施形態９０に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態９０に記載の化合物。
実施形態９３
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態９４
ｎ３は１である、実施形態９３に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態９３に記載の化合物。
実施形態９５
ｎ３は２である、実施形態９３に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態９３に記載の化合物。
実施形態９６
ｍ１は１である、実施形態９３～９５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態９３～９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９７
ｍ１は２である、実施形態９３～９５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態９３～９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９８
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態９３～９７のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態９３～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９９
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態９３～９７のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態９３～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１００
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態１０１
ｎ４は１である、実施形態１００に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態１００に記載の化合物。
実施形態１０２
ｎ４は２である、実施形態１００に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態１００に記載の化合物。
実施形態１０３
ｍ２は１である、実施形態１００～１０２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態１００～１０２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０４
ｍ２は２である、実施形態１００～１０２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態１００～１０２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０５
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０６
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０７
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態１０８
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態１０９
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態１１０
Ｒ３ａ２は
Ｒ３ａ２は
実施形態１１１
Ｒ３ａ３は－Ｒｘ１である、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ３は－Ｒｘ１である、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１１２
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１１３
ｎ５は１である、実施形態１１２に記載の化合物。
ｎ５は１である、実施形態１１２に記載の化合物。
実施形態１１４
ｎ５は２である、実施形態１１２に記載の化合物。
ｎ５は２である、実施形態１１２に記載の化合物。
実施形態１１５
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１１６
ｎ６は１である、実施形態１１５に記載の化合物。
ｎ６は１である、実施形態１１５に記載の化合物。
実施形態１１７
ｎ６は２である、実施形態１１５に記載の化合物。
ｎ６は２である、実施形態１１５に記載の化合物。
実施形態１１８
ｍ３は１である、実施形態１１５～１１７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は１である、実施形態１１５～１１７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１９
ｍ３は２である、実施形態１１５～１１７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は２である、実施形態１１５～１１７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２０
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１２１
ｎ７は１である、実施形態１２０に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態１２０に記載の化合物。
実施形態１２２
ｎ７は２である、実施形態１２０に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態１２０に記載の化合物。
実施形態１２３
ｍ４は１である、実施形態１２０～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は１である、実施形態１２０～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２４
ｍ４は２である、実施形態１２０～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は２である、実施形態１２０～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２５
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１２６
ｎ８は１である、実施形態１２５に記載の化合物。
ｎ８は１である、実施形態１２５に記載の化合物。
実施形態１２７
ｎ８は２である、実施形態１２５に記載の化合物。
ｎ８は２である、実施形態１２５に記載の化合物。
実施形態１２８
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１２９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１３０
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１３１
Ｒ３ａ３は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ３は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１３２
Ｒ３ａ３は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ３は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１３３
Ｒ３ａ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１３４
Ｒ３ａ３は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ３は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１３５
Ｒ３ａ６は－Ｒｘ１である、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ６は－Ｒｘ１である、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態１３６
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１３７
ｎ５は１である、実施形態１３６に記載の化合物。
ｎ５は１である、実施形態１３６に記載の化合物。
実施形態１３８
ｎ５は２である、実施形態１３６に記載の化合物。
ｎ５は２である、実施形態１３６に記載の化合物。
実施形態１３９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１４０
ｎ６は１である、実施形態１３９に記載の化合物。
ｎ６は１である、実施形態１３９に記載の化合物。
実施形態１４１
ｎ６は２である、実施形態１３９に記載の化合物。
ｎ６は２である、実施形態１３９に記載の化合物。
実施形態１４２
ｍ３は１である、実施形態１３９～１４１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は１である、実施形態１３９～１４１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４３
ｍ３は２である、実施形態１３９～１４１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は２である、実施形態１３９～１４１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４４
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１４５
ｎ７は１である、実施形態１４４に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態１４４に記載の化合物。
実施形態１４６
ｎ７は２である、実施形態１４４に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態１４４に記載の化合物。
実施形態１４７
ｍ４は１である、実施形態１４４～１４６のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は１である、実施形態１４４～１４６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４８
ｍ４は２である、実施形態１４４～１４６のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は２である、実施形態１４４～１４６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１５０
ｎ８は１である、実施形態１４９に記載の化合物。
ｎ８は１である、実施形態１４９に記載の化合物。
実施形態１５１
ｎ８は２である、実施形態１４９に記載の化合物。
ｎ８は２である、実施形態１４９に記載の化合物。
実施形態１５２
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１５３
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１５４
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態１５５
Ｒ３ａ６は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ６は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態１５６
Ｒ３ａ６は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ６は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態１５７
Ｒ３ａ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態１５８
Ｒ３ａ６は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ６は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態１５９
Ｒ３ａ９は－ＯＨである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ９は－ＯＨである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態１６０
Ｒ３ａ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態１６１
Ｒ３ａ９は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ９は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態１６２
Ｒ３ａ９は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ９は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態１６３
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１６４
ｎ１は１である、実施形態１６３に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態１６３に記載の化合物。
実施形態１６５
ｎ１は２である、実施形態１６３に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態１６３に記載の化合物。
実施形態１６６
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１６７
ｎ２は１である、実施形態１６６に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態１６６に記載の化合物。
実施形態１６８
ｎ２は２である、実施形態１６６に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態１６６に記載の化合物。
実施形態１６９
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１７０
ｎ３は１である、実施形態１６９に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態１６９に記載の化合物。
実施形態１７１
ｎ３は２である、実施形態１６９に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態１６９に記載の化合物。
実施形態１７２
ｍ１は１である、実施形態１６９～１７１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態１６９～１７１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７３
ｍ１は２である、実施形態１６９～１７１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態１６９～１７１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７４
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１６９～１７３のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１６９～１７３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７５
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１６９～１７３のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１６９～１７３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７６
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１７７
ｎ４は１である、実施形態１７６に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態１７６に記載の化合物。
実施形態１７８
ｎ４は２である、実施形態１７６に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態１７６に記載の化合物。
実施形態１７９
ｍ２は１である、実施形態１７６～１７８のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態１７６～１７８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８０
ｍ２は２である、実施形態１７６～１７８のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態１７６～１７８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８１
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１７６～１８０のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１７６～１８０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８２
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１７６～１８０のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態１７６～１８０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８３
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１８４
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１８５
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１８６
Ｒ３ａ９は
Ｒ３ａ９は
実施形態１８７
Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
実施形態１８８
Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
実施形態１８９
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換されており、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換されており、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
実施形態１９０
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換され、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換され、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
実施形態１９１
Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリル、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリル、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
実施形態１９２
Ｒ３ａ４は－ハロゲンである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－ハロゲンである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９３
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９４
Ｒ３ａ４は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９５
Ｒ３ａ４は－ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９６
Ｒ３ａ４は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９７
Ｒ３ａ４は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９８
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態１９９
Ｒ３ａ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２００
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０１
Ｒ３ａ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０２
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０３
Ｒ３ａ５は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ５は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０４
Ｒ３ａ５は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ５は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０５
Ｒ３ａ５は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
Ｒ３ａ５は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５、２４、３６又は４８に記載の化合物。
実施形態２０６
Ｒ３ａ７は－ハロゲンである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－ハロゲンである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２０７
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２０８
Ｒ３ａ７は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２０９
Ｒ３ａ７は－ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１０
Ｒ３ａ７は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１１
Ｒ３ａ７は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１２
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１３
Ｒ３ａ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１４
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１５
Ｒ３ａ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１６
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１７
Ｒ３ａ８は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ８は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１８
Ｒ３ａ８は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
Ｒ３ａ８は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態６、２５、３７又は４９に記載の化合物。
実施形態２１９
Ｒ３ａ１０は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ１０は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態２２０
Ｒ３ａ１０は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ１０は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態２２１
Ｒ３ａ１０は－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎであり、－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
Ｒ３ａ１０は－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎであり、－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態７、２６、３８又は５０に記載の化合物。
実施形態２２２
Ｒ１ｂは
Ｒ１ｂは
実施形態２２３
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２２２に記載の化合物。
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２２２に記載の化合物。
実施形態２２４
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２２２に記載の化合物。
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２２２に記載の化合物。
実施形態２２５
環Ａ１ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２２２に記載の化合物。
環Ａ１ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２２２に記載の化合物。
実施形態２２６
環Ａ１ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２２２に記載の化合物。
環Ａ１ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２２２に記載の化合物。
実施形態２２７
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２２２に記載の化合物。
環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２２２に記載の化合物。
実施形態２２８
Ｘ１ｂはＮである、実施形態２２２～２２７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ１ｂはＮである、実施形態２２２～２２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２２９
Ｘ１ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２２７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ１ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３０
Ｘ２ｂはＮである、実施形態２２２～２２９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ２ｂはＮである、実施形態２２２～２２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３１
Ｘ２ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２２９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ２ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３２
Ｘ３ｂはＮである、実施形態２２２～２３１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ３ｂはＮである、実施形態２２２～２３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３３
Ｘ３ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２３１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ３ｂはＣＲ４ｂ１である、実施形態２２２～２３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３４
Ｒ４ｂ１は水素である、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１は水素である、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２３５
Ｒ４ｂ１はハロゲンである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１はハロゲンである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２３６
Ｒ４ｂ１はシアノである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１はシアノである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２３７
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２３８
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２３９
Ｒ４ｂ１は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルコキシである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルコキシである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２４０
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
Ｒ４ｂ１は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態２２９、２３１又は２３３に記載の化合物。
実施形態２４１
Ｒ１ｂは
Ｒ１ｂは
実施形態２４２
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２４１に記載の化合物。
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２４１に記載の化合物。
実施形態２４３
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２４１に記載の化合物。
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２４１に記載の化合物。
実施形態２４４
環Ａ２ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２４１に記載の化合物。
環Ａ２ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２４１に記載の化合物。
実施形態２４５
環Ａ２ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒｂａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２４１に記載の化合物。
環Ａ２ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒｂａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２４１に記載の化合物。
実施形態２４６
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２４１に記載の化合物。
環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２４１に記載の化合物。
実施形態２４７
Ｘ４ｂはＮＲ４ｂ２である、実施形態２４１～２４６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ｂはＮＲ４ｂ２である、実施形態２４１～２４６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２４８
Ｒ４ｂ２は水素である、実施形態２４７に記載の化合物。
Ｒ４ｂ２は水素である、実施形態２４７に記載の化合物。
実施形態２４９
Ｒ４ｂ２は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２４７に記載の化合物。
Ｒ４ｂ２は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２４７に記載の化合物。
実施形態２５０
Ｒ４ｂ２は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２４７に記載の化合物。
Ｒ４ｂ２は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２４７に記載の化合物。
実施形態２５１
Ｘ４ｂはＯである、実施形態２４１～２５０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ｂはＯである、実施形態２４１～２５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５２
Ｘ４ｂはＳである、実施形態２４１～２５０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ４ｂはＳである、実施形態２４１～２５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５３
Ｒ１ｂは
Ｒ１ｂは
実施形態２５４
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２５３に記載の化合物。
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、実施形態２５３に記載の化合物。
実施形態２５５
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された単環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２５３に記載の化合物。
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された単環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、実施形態２５３に記載の化合物。
実施形態２５６
環Ａ３ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２５３に記載の化合物。
環Ａ３ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２５３に記載の化合物。
実施形態２５７
環Ａ３ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２５３に記載の化合物。
環Ａ３ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２５３に記載の化合物。
実施形態２５８
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２５３に記載の化合物。
環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２５３に記載の化合物。
実施形態２５９
Ｘ５ｂはＮである、実施形態２５３～２５８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ５ｂはＮである、実施形態２５３～２５８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２６０
Ｘ５ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２５３～２５８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ５ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２５３～２５８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２６１
Ｒ４ｂ３は水素である、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３は水素である、実施形態２６０に記載の化合物。
実施形態２６２
Ｒ４ｂ３はシアノである、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３はシアノである、実施形態２６０に記載の化合物。
実施形態２６３
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
実施形態２６４
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
実施形態２６５
Ｒ４ｂ３は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３は、メトキシなどの非置換Ｃ１～４アルキルである、実施形態２６０に記載の化合物。
実施形態２６６
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態２６０に記載の化合物。
Ｒ４ｂ３は、非置換Ｃ１～４ハロアルコキシである、実施形態２６０に記載の化合物。
例示的な
実施形態２６７
Ｒ１ｂは
Ｒ１ｂは
実施形態２６８
環Ａ４ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２６７に記載の化合物。
環Ａ４ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２６７に記載の化合物。
実施形態２６９
環Ａ４ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２６７に記載の化合物。
環Ａ４ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、実施形態２６７に記載の化合物。
実施形態２７０
環Ａ４ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２６７に記載の化合物。
環Ａ４ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、実施形態２６７に記載の化合物。
実施形態２７１
Ｘ６ｂはＮである、実施形態２６７～２７０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ６ｂはＮである、実施形態２６７～２７０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７２
Ｘ６ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２６７～２７０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ６ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２６７～２７０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７３
Ｘ７ｂはＮである、実施形態２６７～２７２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ７ｂはＮである、実施形態２６７～２７２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７４
Ｘ７ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２６７～２７２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｘ７ｂはＣＲ４ｂ３である、実施形態２６７～２７２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７５
Ｒ３ｂ１は－ＯＨである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１は－ＯＨである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
実施形態２７６
Ｒ３ｂ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
実施形態２７７
Ｒ３ｂ１は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２、又は２５４に記載の化合物。
実施形態２７８
Ｒ３ｂ１は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２又は２５４の化合物。
Ｒ３ｂ１は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２３、２４２又は２５４の化合物。
実施形態２７９
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態２８０
ｎ１は１である、実施形態２７９に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態２７９に記載の化合物。
実施形態２８１
ｎ１は２である、実施形態２７９に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態２７９に記載の化合物。
実施形態２８２
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態２８３
ｎ２は１である、実施形態２８２に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態２８２に記載の化合物。
実施形態２８４
ｎ２は２である、実施形態２８２に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態２８２に記載の化合物。
実施形態２８５
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態２８６
ｎ３は１である、実施形態２８５に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態２８５に記載の化合物。
実施形態２８７
ｎ３は２である、実施形態２８５に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態２８５に記載の化合物。
実施形態２８８
ｍ１は１である、実施形態２８５～２８７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態２８５～２８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２８９
ｍ１は２である、実施形態２８５～２８７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態２８５～２８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９０
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２８５～２８９のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２８５～２８９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９１
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２８５～２８９のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２８５～２８９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９２
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態２９３
ｎ４は１である、実施形態２９２に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態２９２に記載の化合物。
実施形態２９４
ｎ４は２である、実施形態２９２に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態２９２に記載の化合物。
実施形態２９５
ｍ２は１である、実施形態２９２～２９４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態２９２～２９４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９６
ｍ２は２である、実施形態２９２～２９４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態２９２～２９４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９７
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２９２～２９６のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２９２～２９６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９８
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２９２～２９６のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態２９２～２９６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９９
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態３００
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態３０１
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態３０２
Ｒ３ｂ１は
Ｒ３ｂ１は
実施形態３０３
Ｒ３ｂ２は－ＯＨである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
Ｒ３ｂ２は－ＯＨである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
実施形態３０４
Ｒ３ｂ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
Ｒ３ｂ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
実施形態３０５
Ｒ３ｂ２は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
Ｒ３ｂ２は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３、又は２５５に記載の化合物。
実施形態３０６
Ｒ３ｂ２は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３又は２５５の化合物。
Ｒ３ｂ２は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２４、２４３又は２５５の化合物。
実施形態３０７
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３０８
ｎ１は１である、実施形態３０７に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態３０７に記載の化合物。
実施形態３０９
ｎ１は２である、実施形態３０７に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態３０７に記載の化合物。
実施形態３１０
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３１１
ｎ２は１である、実施形態３１０に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態３１０に記載の化合物。
実施形態３１２
ｎ２は２である、実施形態３１０に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態３１０に記載の化合物。
実施形態３１３
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３１４
ｎ３は１である、実施形態３１３に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態３１３に記載の化合物。
実施形態３１５
ｎ３は２である、実施形態３１３に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態３１３に記載の化合物。
実施形態３１６
ｍ１は１である、実施形態３１３～３１５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態３１３～３１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３１７
ｍ１は２である、実施形態３１３～３１５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態３１３～３１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３１８
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３１３～３１７のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３１３～３１７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３１９
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３１３～３１７のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３１３～３１７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２０
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３２１
ｎ４は１である、実施形態３２０に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態３２０に記載の化合物。
実施形態３２２
ｎ４は２である、実施形態３２０に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態３２０に記載の化合物。
実施形態３２３
ｍ２は１である、実施形態３２０～３２２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態３２０～３２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２４
ｍ２は２である、実施形態３２０～３２２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態３２０～３２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２５
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３２０～３２４のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３２０～３２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２６
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３２０～３２４のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３２０～３２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２７
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３２８
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３２９
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３３０
Ｒ３ｂ２は
Ｒ３ｂ２は
実施形態３３１
Ｒ３ｂ３は－Ｒｘ１である、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ３は－Ｒｘ１である、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態３３２
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３３３
ｎ５は１である、実施形態３３２に記載の化合物。
ｎ５は１である、実施形態３３２に記載の化合物。
実施形態３３４
ｎ５は２である、実施形態３３２に記載の化合物。
ｎ５は２である、実施形態３３２に記載の化合物。
実施形態３３５
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３３６
ｎ６は１である、実施形態３３５に記載の化合物。
ｎ６は１である、実施形態３３５に記載の化合物。
実施形態３３７
ｎ６は２である、実施形態３３５に記載の化合物。
ｎ６は２である、実施形態３３５に記載の化合物。
実施形態３３８
ｍ３は１である、実施形態３３５～３３７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は１である、実施形態３３５～３３７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３３９
ｍ３は２である、実施形態３３５～３３７のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は２である、実施形態３３５～３３７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４０
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３４１
ｎ７は１である、実施形態３４０に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態３４０に記載の化合物。
実施形態３４２
ｎ７は２である、実施形態３４０に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態３４０に記載の化合物。
実施形態３４３
ｍ４は１である、実施形態３４０～３４２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は１である、実施形態３４０～３４２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４４
ｍ４は２である、実施形態３４０～３４２のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は２である、実施形態３４０～３４２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４５
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３４６
ｎ８は１である、実施形態３４５に記載の化合物。
ｎ８は１である、実施形態３４５に記載の化合物。
実施形態３４７
ｎ８は２である、実施形態３４５に記載の化合物。
ｎ８は２である、実施形態３４５に記載の化合物。
実施形態３４８
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３４９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３５０
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３５１
Ｒ３ｂ３は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ３は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態３５２
Ｒ３ｂ３は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ３は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態３５３
Ｒ３ｂ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態３５４
Ｒ３ｂ３は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ３は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態３５５
Ｒ３ｂ６は－Ｒｘ１である、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ６は－Ｒｘ１である、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態３５６
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３５７
ｎ５は１である、実施形態３５６に記載の化合物。
ｎ５は１である、実施形態３５６に記載の化合物。
実施形態３５８
ｎ５は２である、実施形態３５６に記載の化合物。
ｎ５は２である、実施形態３５６に記載の化合物。
実施形態３５９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３６０
ｎ６は１である、実施形態３５９に記載の化合物。
ｎ６は１である、実施形態３５９に記載の化合物。
実施形態３６１
ｎ６は２である、実施形態３５９に記載の化合物。
ｎ６は２である、実施形態３５９に記載の化合物。
実施形態３６２
ｍ３は１である、実施形態３５９～３６１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は１である、実施形態３５９～３６１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６３
ｍ３は２である、実施形態３５９～３６１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は２である、実施形態３５９～３６１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６４
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３６５
ｎ７は１である、実施形態３６４に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態３６４に記載の化合物。
実施形態３６６
ｎ７は２である、実施形態３６４に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態３６４に記載の化合物。
実施形態３６７
ｍ４は１である、実施形態３６４～３６６のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は１である、実施形態３６４～３６６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６８
ｍ４は２である、実施形態３６４～３６６のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は２である、実施形態３６４～３６６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６９
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３７０
ｎ８は１である、実施形態３６９に記載の化合物。
ｎ８は１である、実施形態３６９に記載の化合物。
実施形態３７１
ｎ８は２である、実施形態３６９に記載の化合物。
ｎ８は２である、実施形態３６９に記載の化合物。
実施形態３７２
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３７３
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３７４
－Ｒｘ１は、
－Ｒｘ１は、
実施形態３７５
Ｒ３ｂ６は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ６は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態３７６
Ｒ３ｂ６は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ６は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態３７７
Ｒ３ｂ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態３７８
Ｒ３ｂ６は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ６は、－Ｈｅｔａ１であり、－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態３７９
Ｒ３ｂ９は－ＯＨである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ９は－ＯＨである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
実施形態３８０
Ｒ３ｂ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
実施形態３８１
Ｒ３ｂ９は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ９は－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
実施形態３８２
Ｒ３ｂ９は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ９は－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２７、２４６、２５８又は２７０に記載の化合物。
実施形態３８３
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態３８４
ｎ１は１である、実施形態３８３に記載の化合物。
ｎ１は１である、実施形態３８３に記載の化合物。
実施形態３８５
ｎ１は２である、実施形態３８３に記載の化合物。
ｎ１は２である、実施形態３８３に記載の化合物。
実施形態３８６
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態３８７
ｎ２は１である、実施形態３８６に記載の化合物。
ｎ２は１である、実施形態３８６に記載の化合物。
実施形態３８８
ｎ２は２である、実施形態３８６に記載の化合物。
ｎ２は２である、実施形態３８６に記載の化合物。
実施形態３８９
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態３９０
ｎ３は１である、実施形態３８９に記載の化合物。
ｎ３は１である、実施形態３８９に記載の化合物。
実施形態３９１
ｎ３は２である、実施形態３８９に記載の化合物。
ｎ３は２である、実施形態３８９に記載の化合物。
実施形態３９２
ｍ１は１である、実施形態３８９～３９１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は１である、実施形態３８９～３９１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９３
ｍ１は２である、実施形態３８９～３９１のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ１は２である、実施形態３８９～３９１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９４
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３８９～３９３のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３８９～３９３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９５
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３８９～３９３のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３８９～３９３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９６
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態３９７
ｎ４は１である、実施形態３９６に記載の化合物。
ｎ４は１である、実施形態３９６に記載の化合物。
実施形態３９８
ｎ４は２である、実施形態３９６に記載の化合物。
ｎ４は２である、実施形態３９６に記載の化合物。
実施形態３９９
ｍ２は１である、実施形態３９６～３９８のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は１である、実施形態３９６～３９８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４００
ｍ２は２である、実施形態３９６～３９８のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ２は２である、実施形態３９６～３９８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４０１
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３９６～４００のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、非置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３９６～４００のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４０２
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３９６～４０１のいずれか１つに記載の化合物。
ＲＷ１は、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルである、実施形態３９６～４０１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４０３
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態４０４
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態４０５
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態４０６
Ｒ３ｂ９は
Ｒ３ｂ９は
実施形態４０７
Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
実施形態４０８
Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
実施形態４０９
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換されており、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換されており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換されており、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
実施形態４１０
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換され、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換され、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
実施形態４１１
Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリル、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリル、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
実施形態４１２
Ｒ３ｂ４は－ハロゲンである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－ハロゲンである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１３
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１４
Ｒ３ｂ４は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１５
Ｒ３ｂ４は－ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１６
Ｒ３ｂ４は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１７
Ｒ３ｂ４は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１８
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４１９
Ｒ３ｂ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２０
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２１
Ｒ３ｂ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２２
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ４は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２３
Ｒ３ｂ５は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ５は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２４
Ｒ３ｂ５は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ５は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２５
Ｒ３ｂ５は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
Ｒ３ｂ５は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２５、２４４、２５６又は２６８に記載の化合物。
実施形態４２６
Ｒ３ｂ７は－ハロゲンである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－ハロゲンである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４２７
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４２８
Ｒ３ｂ７は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４２９
Ｒ３ｂ７は－ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３０
Ｒ３ｂ７は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－ＯＣ１～４アルキルであり、－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３１
Ｒ３ｂ７は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３２
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９の化合物。
実施形態４３３
Ｒ３ｂ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３４
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３５
Ｒ３ｂ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３６
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ７は－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルである、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３７
Ｒ３ｂ８は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ８は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３８
Ｒ３ｂ８は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
Ｒ３ｂ８は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２６、２４５、２５７又は２６９に記載の化合物。
実施形態４３９
Ｒ３ｂ１０は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１０は－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
実施形態４４０
Ｒ３ｂ１０は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１０は－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
実施形態４４１
Ｒ３ｂ１０は－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎであり、－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
Ｒ３ｂ１０は－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎであり、－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）、及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態２２７、２４６、２６８又は２７０に記載の化合物。
実施形態４４２
Ｒｍは水素である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは水素である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４４３
Ｒｍは－Ｒｘ２である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは－Ｒｘ２である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４４４
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４４５
ｎ５は１である、実施形態４４４に記載の化合物。
ｎ５は１である、実施形態４４４に記載の化合物。
実施形態４４６
ｎ５は２である、実施形態４４４に記載の化合物。
ｎ５は２である、実施形態４４４に記載の化合物。
実施形態４４７
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４４８
ｎ６は１である、実施形態４４７に記載の化合物。
ｎ６は１である、実施形態４４７に記載の化合物。
実施形態４４９
ｎ６は２である、実施形態４４７に記載の化合物。
ｎ６は２である、実施形態４４７に記載の化合物。
実施形態４５０
ｍ３は１である、実施形態４４７～４４９のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は１である、実施形態４４７～４４９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４５１
ｍ３は２である、実施形態４４７～４４９のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ３は２である、実施形態４４７～４４９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４５２
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４５３
ｎ７は１である、実施形態４５２に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態４５２に記載の化合物。
実施形態４５４
ｎ７は２である、実施形態４５２に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態４５２に記載の化合物。
実施形態４５５
ｍ４は１である、実施形態４５２～４５４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は１である、実施形態４５２～４５４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４５６
ｍ４は２である、実施形態４５２～４５４のいずれか１つに記載の化合物。
ｍ４は２である、実施形態４５２～４５４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４５７
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４５８
ｎ７は１である、実施形態４５７に記載の化合物。
ｎ７は１である、実施形態４５７に記載の化合物。
実施形態４５９
ｎ７は２である、実施形態４５７に記載の化合物。
ｎ７は２である、実施形態４５７に記載の化合物。
実施形態４６０
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４６１
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４６２
－Ｒｘ２は、
－Ｒｘ２は、
実施形態４６３
Ｒｍは－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６４
Ｒｍは－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６５
Ｒｍは－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６６
Ｒｍは－－Ｈｅｔａ１である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０、４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｍは－－Ｈｅｔａ１である、実施形態５６～５８、７２、８０～８２、８４～８６、１００、１０８～１１０、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１７６、１８４～１８６、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、２９２、３００～３０２、３０４～３０６、３２０、３２８～３３０、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３２８、３９６、４０４～４０６、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２７、４３０、４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６７
Ｒｎは－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｎは－Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６８
Ｒｎは－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｎは－Ｃ３～７シクロアルキルであり、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４６９
Ｒｎは－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｎは－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７、及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４７０
Ｒｎは－－Ｈｅｔａ１である、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒｎは－－Ｈｅｔａ１である、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４７１
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～７単環式複素環を形成する、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。いくつかの実施形態において、任意に置換された４～７単環式複素環は、任意に置換された４～７単環式複素環が２個又は３個の総環窒素を含有するように、更なる窒素を含有している。
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～７単環式複素環を形成する、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。いくつかの実施形態において、任意に置換された４～７単環式複素環は、任意に置換された４～７単環式複素環が２個又は３個の総環窒素を含有するように、更なる窒素を含有している。
実施形態４７２
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された７～１０二環式複素環を形成する、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。いくつかの実施形態において、任意に置換された７～１０二環式複素環は、任意に置換された７～１０二環式複素環が２個又は３個の総環窒素を含有するように、更なる窒素と共に、Ｏ（酸素）及びＳ（硫黄）から選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有している。
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された７～１０二環式複素環を形成する、実施形態５６～５８、８４～８６、１３１～１３４、１５５～１５８、１６０～１６２、１９３、１９４、１９６～１９８、２０４、２０５、２０７、２０８、２１０～２１２、２１７、２１８、３０４～３０６、３５１～３５４、３７５～３７８、３８０～３８２、４１３、４１４、４１６～４１８、４２４、４２５、４２７、４２８、４３０～４３２、４３７及び４３８のいずれか１つに記載の化合物。いくつかの実施形態において、任意に置換された７～１０二環式複素環は、任意に置換された７～１０二環式複素環が２個又は３個の総環窒素を含有するように、更なる窒素と共に、Ｏ（酸素）及びＳ（硫黄）から選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有している。
実施形態４７３
複素環は非置換である、実施形態４７１又は４７２に記載の化合物。
複素環は非置換である、実施形態４７１又は４７２に記載の化合物。
実施形態４７４
複素環は置換されている、実施形態４７１又は４７２に記載の化合物。
複素環は置換されている、実施形態４７１又は４７２に記載の化合物。
実施形態４７５
４～７単環式複素環は、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルで置換されている、実施形態４７４に記載の化合物。
４～７単環式複素環は、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルで置換されている、実施形態４７４に記載の化合物。
実施形態４７６
複素環は、
複素環は、
実施形態４７７
複素環は、
複素環は、
実施形態４７８
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された５員、６員又は７員の単環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された５員、６員又は７員の単環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
実施形態４７９
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された４員、５員、６員又は７員の単環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された４員、５員、６員又は７員の単環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
実施形態４８０
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された縮合８員、９員、１０員又は１１員の二環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された縮合８員、９員、１０員又は１１員の二環式ヘテロアリールである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
実施形態４８１
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された縮合８員、９員、１０員又は１１員のヘテロシクリルである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
－Ｈｅｔａ１は、任意に置換された縮合８員、９員、１０員又は１１員のヘテロシクリルである、実施形態１３４、４６６又は４７０に記載の化合物。
実施形態４８２
Ｒ２ａは水素である、実施形態１～４８１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ａは水素である、実施形態１～４８１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８３
Ｒ２ａはハロゲンである、実施形態１～４８１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ａはハロゲンである、実施形態１～４８１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８４
Ｒ２ｂは水素である、実施形態１～４８３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｂは水素である、実施形態１～４８３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８５
Ｒ２ｂはハロゲンである、実施形態１～４８３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｂはハロゲンである、実施形態１～４８３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８６
Ｒ２ｃは水素である、実施形態１～４８５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｃは水素である、実施形態１～４８５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８７
Ｒ２ｃはハロゲンである、実施形態１～４８５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｃはハロゲンである、実施形態１～４８５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８８
Ｒ２ｄは水素である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは水素である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８９
Ｒ２ｄはハロゲンである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄはハロゲンである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９０
Ｒ２ｄはシアノである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄはシアノである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９１
Ｒ２ｄは－ＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは－ＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９２
Ｒ２ｄは－ＣＨ２ＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは－ＣＨ２ＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９３
Ｒ２ｄは－ＣＨ２ＯＨである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは－ＣＨ２ＯＨである、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９４
Ｒ２ｄは－ＯＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは－ＯＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９５
Ｒ２ｄは－ＳＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｄは－ＳＣＨ３である、実施形態１～４８７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９６
Ｒ２ｅは水素である、実施形態１～４９５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｅは水素である、実施形態１～４９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９７
Ｒ２ｅはハロゲンである、実施形態１～４９５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｅはハロゲンである、実施形態１～４９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９８
Ｒ２ｆは水素である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは水素である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４９９
Ｒ２ｆはハロゲンである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆはハロゲンである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５００
Ｒ２ｆはシアノである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆはシアノである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０１
Ｒ２ｆは－ＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは－ＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０２
Ｒ２ｆは－ＣＨ２ＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは－ＣＨ２ＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０３
Ｒ２ｆは－ＣＨ２ＯＨである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは－ＣＨ２ＯＨである、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０４
Ｒ２ｆは－ＯＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは－ＯＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０５
Ｒ２ｆは－ＳＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｆは－ＳＣＨ３である、実施形態１～４９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０６
Ｒ２ｇは水素である、実施形態１～５０５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｇは水素である、実施形態１～５０５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０７
Ｒ２ｇはハロゲンである、実施形態１～５０５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｇはハロゲンである、実施形態１～５０５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０８
Ｒ２ｈは水素である、実施形態１～５０７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｈは水素である、実施形態１～５０７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５０９
Ｒ２ｈはハロゲンである、実施形態１～５０７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２ｈはハロゲンである、実施形態１～５０７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５１０
構造：
構造：
Ｒ１ａは、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、
Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ａ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、任意に更に置換され、
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ１であり、
Ｘ４ａは、ＮＲ４ａ２ Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ａ、Ｘ６ａ及びＸ７ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ３であり、
Ｒ１ｂは、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、
Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ｂ１０は、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、任意に更に置換され、
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ及びＸ３ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ１であり、
Ｘ４ｂは、ＮＲ４ｂ２ Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ３であり、
Ｒ３ａ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ａ９、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｂ２及びＲ３ｂ９は、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、
Ｒ３ａ３、Ｒ３ｂ３、Ｒ３ａ６及びＲ３ｂ６は、－Ｒｘ１、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ３ａ４、Ｒ３ａ７、Ｒ３ｂ４及びＲ３ｂ７は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル及び－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ５、Ｒ３ａ８、Ｒ３ｂ５及びＲ３ｂ８は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ３～７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ１０及びＲ３ｂ１０は、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒｍ及び各Ｒｎは、水素、－Ｒｘ２、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
あるいは、
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、４～７単環式複素環を形成し、
Ｒｘ１及びＲｘ２は、
ＲＷ、ＲＷ１、ＲＷ２、ＲＷ３及びＲＷ４は、非置換－Ｃ１～４アルキル、並びに－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｈｅｔａ１は、任意に置換された５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロアリール、任意に置換された４員、５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロシクリル、任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員の二環式ヘテロアリール又は任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員のヘテロシクリルであり、各ヘテロアリール及び各ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２及びＮからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、及びｎ８は、独立して１又は２であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、及びｍ４は、独立して１又は２であり、
Ｒ２ｄ及びＲ２ｆは、水素、ハロゲン、シアノ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣＨ３及び－ＳＣＨ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈは、水素及びハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ４ａ１、Ｒ４ａ３、Ｒ４ｂ１及びＲ４ｂ３は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ１～４アルキル、非置換Ｃ１～４ハロアルキル、非置換Ｃ１～４アルコキシ及び非置換Ｃ１～４ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ４ａ２及びＲ４ｂ２は、水素、非置換Ｃ１～４アルキル、及び非置換Ｃ１～４ハロアルキルからなる群から独立して選択される］を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）の化合物の例として、以下：
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、
実施形態５１１
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、
－ＣＨ３であり得ない。いくつかの実施形態において、環Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及び／又はＡ４ａは、
調製のための方法
このセクションでは、他の全てのセクションと同様に、文脈上別段の指示がない限り、式（Ｉ）への言及は、その薬学的に許容される塩と共に、本明細書で提供される他の全てのサブグループ及びその例を含む。式（Ｉ）の化合物のいくつかの代表的な例の一般的な調製が本明細書に記載されており、市販されているか、又は当業者によって使用される標準的な合成プロセスによって調製される出発物質から一般的に調製される。
このセクションでは、他の全てのセクションと同様に、文脈上別段の指示がない限り、式（Ｉ）への言及は、その薬学的に許容される塩と共に、本明細書で提供される他の全てのサブグループ及びその例を含む。式（Ｉ）の化合物のいくつかの代表的な例の一般的な調製が本明細書に記載されており、市販されているか、又は当業者によって使用される標準的な合成プロセスによって調製される出発物質から一般的に調製される。
以下のスキームは、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩の調製例を表す。式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容される塩と共に、当業者によって使用される標準的な合成プロセスと組み合わせて、以下の一般的スキームに記載されるものと類似の反応プロトコルによって調製することもできる。
スキーム中に示される全ての変数は、別段の指示がない限り、又は文脈から明らかでない限り、本明細書で言及されるように定義される。Ｒ１ａ及びＲ１ｂが異なる式（Ｉ）の化合物は、一般スキーム１に従って調製することができる。
一般スキーム１
一般スキーム１において、Ｒ１ａ－ＬＧは、上記スキームにおいて示されたＲ１ａの５又は６の芳香環に結合したＢｒ又はＣｌとして定義される。一般スキーム１において示される全ての他の変数は、本明細書に提供される通りである。
一般スキーム１において、以下の反応条件を、示されている反応のそれぞれにおいて使用することができる。（１）およそ９０℃などの好適な温度で、好適な塩基（例えば、Ｋ３ＰＯ４）を用いて、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒において、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で；（２）例えば、２０℃などの好適な温度で、ＤＣＭなどの好適な溶媒において、ＤＩＰＥＡなどの好適な塩基の存在する状態で；（３）（およそ９０℃などの好適な温度で、好適な塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）を用いて、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒において、例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で；（４ａ）（およそ９０℃などの）好適な温度で、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基を用いて、好適な溶媒（例えば、１，４ジオキサン）において、（ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの）好適な触媒が存在する状態で；（４ｂ）例えば、およそ２０℃などの）好適な温度で、（ピリジンなどの）好適な塩基を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒において、好適な触媒（例えば、酢酸銅（ＩＩ）水和物）を用いて、Ｏ２の存在する状態で；（５）（例えば、およそ９０℃などの好適な温度で、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基で、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン）において、ビス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で。
一般スキーム１から得ることができる式（Ｉ）の化合物を以下に示す。
一般に、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが同じである式（Ｉ）の化合物は、一般スキーム２に従って調製することができる。
一般スキーム２
一般スキーム２において、Ｒ１ａ－ＬＧは、上記スキームにおいて示されたＲ１ａの５又は６の芳香環に結合したＢｒ又はＣｌとして定義される。一般スキーム２において示される全ての他の変数は、本明細書に提供される通りである。
一般スキーム２において、以下の反応条件を、示されている反応のそれぞれにおいて使用することができる。（１）（例えば、およそ９０℃などの）好適な温度で、好適な塩基（例えば、Ｋ３ＰＯ４）を用いて、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒において、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で；（２）およそ２０℃などの好適な温度で、ＤＣＭなどの好適な溶媒において、（例えば、ＤＩＰＥＡなどの）好適な塩基の存在する状態で；（３）好適な温度（例えば、およそ９０℃）で、好適な塩基（例えば、ＫＯＡｃ）を用いて、１，４－ジオキサンなどの適切な溶媒において、好適な触媒（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド）の存在する状態で；（４）（例えば、およそ９０℃などの）好適な温度で、好適な塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）を用いて、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒において、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で；（５）例えば、２０℃などの好適な温度で、例えば、ピリジンなどの好適な塩基で、例えば、ＤＣＭなどの好適な溶媒において、例えば、酢酸銅（ＩＩ）水和物などの好適な触媒を用いて、Ｏ２が存在する状態で。
一般スキーム３
一般スキーム３において、以下の反応条件を、示されている反応のそれぞれにおいて使用することができる。（１）（例えば、およそ９０℃などの）好適な温度で、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基を用いて、好適な溶媒（例えば、１，４ジオキサン）において、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの好適な触媒が存在する状態で；（２）およそ２０℃などの好適な温度で、ピリジンなどの好適な塩基を用いて、好適な溶媒（例えば、ＤＣＭ０において、好適な触媒（例えば、酢酸銅（ＩＩ）水和物）を用いて、Ｏ２が存在する状態で；（３）およそ２０℃などの好適な温度で、好適な溶媒（例えば、ＤＣＭ又はＭｅＯＨ）において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な還元剤が存在する状態で。
一般スキーム４
一般スキーム４において、以下の反応条件を、示されている反応のそれぞれにおいて使用することができる。（１）およそ９０℃などの好適な温度で、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基を用いて、好適な溶媒（例えば、１，４ジオキサン）において、好適な触媒（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド）が存在する状態で；（２）およそ２０℃などの好適な温度で、好適な溶媒（例えば、ＤＣＭ又はジオキサン）において、ＴＦＡ又はＨＣｌなどの好適な酸が存在する状態で；（３）Ｒ３ａ３を導入するためのカップリング試薬に基づいて、異なるセットの反応条件を使用することができる；（３ａ）カップリング試薬が反応性基としてアルデヒド又はケトンを含有する場合、およそ２０℃などの好適な温度で、好適な溶媒（例えば、ＤＣＭ又はＭｅＯＨ）において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ほうホウ素ナトリウムなどの適切な還元剤が存在する状態で；（３ｂ）カップリング試薬が、窒素に隣接する非芳香族性炭素に結合された脱離基としてハロゲンを含有する場合、ＤＣＭなどの好適な溶媒を用いて又は用いずに、好適な温度（例えば、およそ５０℃）で、ＴＥＡ又はＤＩＥＭなどの適切な好適な塩基が存在する状態で；（３ｃ）カップリング試薬が、窒素に隣接する芳香族性炭素に結合された脱離基としてハロゲンを含有する場合、好適な溶媒（例えば、ＮＭＰ）を用いて又は用いずに、およそ１５０℃などの好適な温度で、ＴＥＡ又はＤＩＥＭなどの適切な好適な塩基が存在する状態で；（３ｄ）カップリング試薬が、非芳香族性炭素に結合された脱離基としてハロゲンを含有する場合、好適な温度（例えば、およそ１００℃）で、１－４ジオキサンなどの好適な溶媒において、Ｃｓ２ＣＯ３などの好適な塩基を用いて、好適なリガンド（例えば、Ｒｕｐｈｏｓ）を用いて、例えば、Ｒｕｐｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３などの適切なパラジウム触媒の存在する状態で；（３ｅ）カップリング試薬が、反応基としてエポキシドを含有する場合、およそ８０℃などの好適な温度で、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒において、ＴＥＡなどの好適な塩基の存在する状態で；（３ｆ）カップリング試薬が、反応基としてカルボン酸を含有して、アミド結合を形成する場合。およそ２０℃などの好適な温度で、ＤＩＥＡなどの好適な塩基において、好適なアミドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）の存在する状態で。
当業者は、典型的にはカラム精製後、所望の画分を収集し、溶媒を蒸発させて、所望の化合物又は中間体を得たことを理解するであろう。更に、当業者は、以下のスキームに記載される反応において、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、又はカルボキシ基を、これらが最終生成物において所望される場合、任意の副反応を最小化するために保護することが必要であり得ることを理解するであろう。従来の保護基は、標準的な実施に従って使用することができる。当業者であれば、本明細書のスキームに記載されている反応において、不活性雰囲気下、例えば、Ｎ２ガス雰囲気下で反応を行うことが望ましいか、又は必要な場合があることを理解するであろう。反応後処理（例えば、クエンチング、カラムクロマトグラフィ、抽出などの化学反応の生成物（複数可）を単離及び精製するために必要とされる一連の操作を指す）の前に、反応混合物を冷却することが好ましい場合があることは、当業者には明らかであろう。当業者は、撹拌下で反応混合物を加熱することが反応結果を向上させ得ることを理解するであろう。いくつかの反応において、全体的な反応時間を短縮するために、従来の加熱の代わりにマイクロ波加熱を使用してもよい。
当業者は、本明細書のスキームに示される化学反応の別の順序もまた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し得ることを理解するであろう。当業者は、本明細書のスキームに示される中間体及び最終化合物が、当業者に周知の方法に従って更に官能化され得ることを理解するであろう。例えば、第一級アミン基又は第二級アミン基は、好適な温度（例えば、室温）で、好適な溶媒（ＤＣＭなど）と一緒に好適な還元試薬（例えば、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３）の存在する状態で、あるいは、例えば、室温～５０℃などの好適な温度で、好適な溶媒（例えば、ＭｅＯＨ）と共にＮａＢＨ３ＣＮの存在する状態で、アルデヒド又はケトンと反応させることによって還元的にアルキル化することができる。出発物質の１つが塩形態として利用可能である場合、当業者は、最初に塩を塩基、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）で処理することが必要であり得ることを理解するであろう。当業者であれば、式（Ｉ）の更なる化合物は、その薬学的に許容される塩と共に、本明細書のスキームに記載されるものと同様の合成プロトコルを使用することによって調製することができることを理解するであろう。
医薬組成物
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、本明細書に記載の有効量の（式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容される塩などの）化合物及び薬学的に許容される担体、賦形剤、若しくはそれらの組み合わせを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなる医薬組成物に関する。本明細書に記載の医薬組成物は、ヒト及び／又は獣医学的用途に好適である。
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、本明細書に記載の有効量の（式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容される塩などの）化合物及び薬学的に許容される担体、賦形剤、若しくはそれらの組み合わせを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなる医薬組成物に関する。本明細書に記載の医薬組成物は、ヒト及び／又は獣医学的用途に好適である。
本明細書で使用される「機能」及び「機能的」という用語は、生物学的機能、酵素的機能、又は治療的機能を指す。
「有効量」又は「有効用量」という用語は、示される生物学的又は医学的応答を誘発する、活性化合物又は薬剤の量を示すために使用される。例えば、化合物の有効量は、疾患の症状を緩和若しくは回復させるか、又は治療されている対象の生存を延長するために必要とされる量であり得る。この応答は、組織、系、動物又はヒトにおいて生じ得、治療されている疾患の兆候又は症状の緩和を含む。有効量の決定は、本明細書に提供される本開示を考慮して、十分当業者の能力の範囲内である。用量として必要とされる本明細書に開示される化合物の有効量は、投与経路、治療されているヒトを含む動物の種類、及び考慮中の特定の動物の身体特性によって決まる。用量は、所望の効果を達成するように調整され得るが、体重、食生活、併用投薬、及び医療分野の当業者が認識するであろう他の要因などの要因によって決まる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、限定するものではないが、鎮痛剤、治療薬、他の材料などを含む、比較的非毒性の無機及び有機酸、又は組成物の塩基付加塩を含む。薬学的に許容される塩の例としては、塩酸及び硫酸などの無機酸から得られる塩、並びにエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸から得られる塩が挙げられる。塩の形成に好適な無機塩基の例としては、アンモニア、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛などの水酸化物、炭酸塩、及び炭酸水素塩が挙げられる。塩はまた、非毒性であり、かかる塩を形成するのに十分に強い塩基を含む、好適な有機塩基で形成され得る。例えば、そのような有機塩基のクラスは、メチルアミン、ジメチルアミン、及びトリエチルアミンを含む、モノ－、ジ－、及びトリアルキルアミン；モノ－、ジ－、及びトリエタノールアミンを含むモノ－、ジ－、又はトリヒドロキシアルキルアミン；グリシン、アルギニン、及びリシンを含むアミノ酸；グアニジン、Ｎ－メチルグルコサミン；Ｎ－メチルグルカミン；Ｌ－グルタミン；Ｎ－メチルピペラジン；モルホリン；エチレンジアミン；Ｎ－ベンジルフェネチルアミン；トリヒドロキシメチルアミノエタン、を含み得るが、これらに限定されない。
本明細書で互換的に使用される「製剤」、「医薬組成物」、及び「組成物」は、対象への投与のための物質の組成物を指す等価用語である。
「薬学的に許容される」という用語は、対象、特にヒトの治療に適合することを意味する。
「薬剤」という用語は、生物学的活性を有し、療法において使用され得る活性剤を指す。また、「薬剤」は、「少なくとも１つの薬剤」、「化合物」、又は「少なくとも１つの化合物」と同義であり得、誘導体、類似体、塩、又はプロドラッグなどの薬剤の任意の形態を指すことができる。薬剤は、様々な形態、分子錯体の成分、及び薬学的に許容される塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、及びサリチル酸塩）中に存在し得る。「薬剤」という用語はまた、任意の医薬分子又は化合物、治療分子又は化合物、マトリックス形成分子又は化合物、ポリマー、合成分子及び化合物、天然分子及び化合物、並びにそれらの任意の組み合わせを指すことができる。
本明細書で使用される「対象」という用語は、本明細書に照らして理解されるような通常の意味を有し、治療、抑制、又は改善、観察、又は実験の対象である動物を指す。「動物」は、本明細書に照らして理解されているような通常の意味を有し、魚、甲殻類、又は爬虫類などの冷血及び温血脊椎動物及び／又は無脊椎動物、並びに特に哺乳動物を含む。「哺乳動物」は、本明細書に照らして理解されるような通常の意味を有し、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、霊長類、例えば、ヒト、サル、チンパンジー、又は類人猿を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
適切な製剤設計は、選択される投与経路による。本明細書に記載の化合物の製剤設計及び投与のための技術は、当業者に既知である。限定するものではないが、筋肉内、皮下、動脈内、静脈内、門脈内、関節内、皮膚内、腹膜、髄内注射、髄膜内、直接心室内、腹腔内、鼻腔内、又は眼内注射などの、経腸、経口、直腸、局所、舌下、頬側、耳内、硬膜外、皮表、エアロゾル、非経口送達を含む、化合物を投与する複数の技術が当該技術分野において存在する。医薬組成物は、一般に、意図される具体的な投与経路に合わせて調整される。医薬組成物はまた、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、リンパ球、幹細胞、骨髄細胞、又は造血幹細胞などの患者又は個体から単離された細胞に投与することもできる。
医薬組成物はまた、全身的よりも局所的に、例えば、多くの場合、デポー又は持続放出製剤において化合物を、臓器、組織、癌、腫瘍、又は感染部位に直接注射することによって化合物を投与することができる。更に、標的化した薬物送達システムで、例えば、組織特異的抗体でコーティングされたリポソームで化合物を投与することができる。リポソームは、臓器に対して標的化され、かつ臓器、組織、癌、腫瘍、又は感染部位により選択的に取り込まれ得る。
本明細書に開示の医薬組成物は、例えば、従来の混合、溶解、顆粒化、ドラジェ作製、ゲル化、乳化、封入、捕捉、又は錠剤化プロセスによって、それ自体が既知である様式で製造され得る。本明細書に記載されるように、医薬組成物で使用される化合物は、薬学的に適合する対イオンを有する塩として提供されてもよい。
本明細書で使用される場合、「担体」は、細胞、組織、及び／又は身体器官への化合物の通過、送達、及び／又は組み込みを促進する化合物、粒子、個体、半固体、液体、又は希釈剤を指す。例えば、限定するものではないが、脂質ナノ粒子（lipid nanoparticle、ＬＮＰ）は、血流を通過する間、本明細書に記載されたような化合物又はその薬学的に許容される塩を、分解から保護する、かつ／又は肝臓などの所望の器官への送達を促進するように、本明細書に記載されたような化合物又はその薬学的に許容される塩をカプセル化することができる担体の一種である。
本明細書で使用される場合、「希釈剤」は、薬理活性はないが、薬学的に必要又は望ましい可能性がある、医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、製造及び／又は投与には質量が小さ過ぎる、効力のある薬物のかさ増しのために使用されてもよい。それはまた、注射、摂取、又は吸入によって投与される薬物を溶解させるための液体であってもよい。当該技術分野において一般的な希釈剤の形態は、限定するものではないが、ヒト血液の組成を模したリン酸緩衝生理食塩水などの、緩衝水溶液である。
「賦形剤」という用語は、本明細書に照らして理解されるような通常の意味を有し、本組成物へバルク、稠度、安定性、結合能力、潤滑、崩壊能力などを提供するために、医薬組成物に添加された不活性物質、化合物、又は材料を指す。望ましい特性を有する賦形剤には、限定するものではないが、防腐剤、アジュバント、安定剤、溶媒、緩衝剤、希釈剤、可溶化剤、洗剤、界面活性剤、キレート剤、酸化防止剤、アルコール、ケトン、アルデヒド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、塩、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム糖、デキストロース、フルクトース、マンノース、ラクトース、ガラクトース、スクロース、ソルビトール、セルロース、血清、アミノ酸、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、デオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、オクチルフェノールエトキシレート、ベンゼトニウムクロリド、チメロサール、ゼラチン、エステル、エーテル、２－フェノキシエタノール、尿素、若しくはビタミン、又はそれらの任意の組み合わせが含まれる。医薬組成物中の賦形剤の量は、０重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、１００重量％、又は前述の数のいずれか２つによって定義される範囲内の任意の重量％で見出すことができる。
本明細書で使用される「アジュバント」という用語は、免疫応答を刺激し、保護免疫の有効性を増加させる物質、化合物、又は材料を指し、免疫原性抗原、エピトープ、又は組成物と併せて投与される。アジュバントは、抗原の連続的な放出、サイトカイン及びケモカインの上方調節、投与部位での細胞動員、抗原提示細胞における抗原の取込み及び提示の増加、又は抗原提示細胞及び炎症ソームの活性化を可能にすることによって、免疫応答を改善するのに役立つ。一般的に使用されるアジュバントとしては、ミョウバン、アルミニウム塩、硫酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、リン酸カルシウム水酸化物、硫酸アルミニウムカリウム、油、鉱油、パラフィン油、水中油型エマルジョン、洗剤、ＭＦ５９（登録商標）、スクアレン、ＡＳ０３、α－トコフェロール、ポリソルベート８０、ＡＳ０４、モノホスホリル脂質Ａ、ビロソーム、核酸、ポリイノシン酸：ポリシチジル酸、サポニン、ＱＳ－２１、タンパク質、フラゲリン、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、イミダゾキノリン、ＣｐＧオリゴヌクレオチド、脂質、リン脂質、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、トレハロースジミコール酸、ペプチドグリカン、細菌抽出物、リポ多糖類、又はフロインドのアジュバント、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される任意の所与の物質、化合物、又は材料の「純度」という用語は、予想される存在量に対する物質、化合物、又は材料の実際の存在量を指す。例えば、物質、化合物、又は材料は、少なくとも８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の純度であり得、それらの間の全ての小数を含む。純度は、限定されないが、副産物、異性体、エナンチオマー、分解生成物、溶媒、担体、ビヒクル、若しくは汚染物質、又はそれらの任意の組み合わせを含む、望ましくない不純物によって影響され得る。純度は、クロマトグラフィ、液体クロマトグラフィ、ガスクロマトグラフィ、分光法、ＵＶ可視分光法、赤外線分光法、質量分析、核磁気共鳴、重量分析、若しくは滴定、又はそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない、測定された技術であり得る。
使用方法
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、必要とする対象又は患者を選択することに関連する。いくつかの実施形態では、患者は、ＰＤ－Ｌ１調節不全に関連する疾患又は状態の治療、抑制、改善、予防又は緩徐化を必要とする患者である。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１調節不全に関連するそのような疾患又は状態は、例えば、癌、ＨＣＣ、ウイルス感染、又はＨＢＶを含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害に対して以前に治療されたことのある対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害のリスクがあるために以前に治療されたことのある対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害の再発を発症した対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害のための治療に対する耐性が発生した対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、前述の選択基準の任意の組み合わせを有し得る対象が選択され得る。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、必要とする対象又は患者を選択することに関連する。いくつかの実施形態では、患者は、ＰＤ－Ｌ１調節不全に関連する疾患又は状態の治療、抑制、改善、予防又は緩徐化を必要とする患者である。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１調節不全に関連するそのような疾患又は状態は、例えば、癌、ＨＣＣ、ウイルス感染、又はＨＢＶを含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害に対して以前に治療されたことのある対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害のリスクがあるために以前に治療されたことのある対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害の再発を発症した対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患又は障害のための治療に対する耐性が発生した対象が選択され得る。いくつかの実施形態では、前述の選択基準の任意の組み合わせを有し得る対象が選択され得る。
本明細書に開示された化合物、その薬学的に許容される塩は、既知の方法を使用して有効性及び毒性に関して評価され得る。本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の潜在的な利点の非限定的なリストには、安定性の改善、安全性プロファイルの向上、有効性の向上、標的への結合の増強、標的（例えば、癌細胞又はウイルス感染細胞）に対する特異性の向上が含まれる。
本明細書で使用される「治療する」、「治療」、「治療の」、又は「療法」という用語は、本明細書に照らして理解されるようなその通常の意味を有し、必ずしも疾患又は状態の完全治癒又は消滅を意味するものではない。本明細書で使用される（当該分野でも十分理解される）「治療する」又は「治療」という用語はまた、臨床結果を含む、対象の状態において有益な又は所望の結果を得るためのアプローチを意味する。有益な又は所望の臨床的結果としては、限定するものではないが、１つ以上の症状又は状態の緩和又は改善、疾患の程度の低下、疾患の安定化（すなわち、悪化しない）、疾患の伝達若しくは拡散の予防、疾患の進行の遅延若しくは緩徐化、疾患状態の改善若しくは緩和、疾患の再発の減少、及び部分的若しくは完全であるかどうか、かつ検出可能又は未検出であるかどうかにかかわらず寛解が挙げられる。本明細書で使用される「治療すること」及び「治療」はまた、予防的治療を含む。治療方法は、治療有効量の活性薬剤を対象に投与することを含む。投与工程は、単回投与からなり得るか、又は一連の投与を含み得る。組成物は、対象を治療するのに十分な量及び持続時間で対象に投与される。治療期間の長さは、状態の重症度、対象の年齢及び遺伝的プロファイル、活性剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、又はそれらの組み合わせなどの様々な要因に依存する。治療又は予防に使用される薬剤の有効投与量は、特定の治療又は予防レジメンの過程にわたって増加又は減少させ得ることも理解されよう。投与量の変化は、当該技術分野で既知の標準的な診断アッセイによって生じ、自明となり得る。場合によっては、長期の投与が必要とされ得る。
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、本明細書に記載の疾患又は障害を治療、抑制、改善、予防、又は緩徐化させる方法に関する。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載の疾患又は障害に罹患していると特定された対象に、有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物を投与することを含む。本明細書に記載の他の実施形態は、本明細書に記載の疾患又は障害を治療、阻害、改善、予防、又は緩徐化させるための薬剤の製造における、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本明細書に記載の更なる他の実施形態は、本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の疾患又は障害を治療、阻害、改善、予防、又は緩徐化させるための、有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、細胞若しくはウイルスを、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、あるいは有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物と接触させること、あるいは癌若しくはウイルス感染に罹患しているとして特定された対象に投与することを含み得る、癌細胞又はウイルスの複製を阻害するための方法に関する。本明細書に記載される他の実施形態は、癌細胞又はウイルスの複製を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。本明細書に記載の更なる他の実施形態は、癌細胞又はウイルスの複製を阻害するための、本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載される化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、ＨＣＣ細胞である。いくつかの実施形態では、ウイルスはＢ型肝炎である。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、細胞増殖を阻害することが望ましい疾患に罹患していると特定された対象に、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る、細胞増殖を阻害するための、例えば、癌細胞又はウイルスに感染した細胞の細胞増殖を阻害するための方法に関する。本明細書に記載の他の実施形態は、細胞増殖を阻害する、例えば、癌細胞若しくはウイルスに感染した細胞の細胞増殖を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。本明細書に記載の更に他の実施形態は、細胞増殖を阻害する、例えば、癌細胞若しくはウイルスに感染した細胞の細胞増殖を阻害するための、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、ＨＣＣ細胞である。いくつかの実施形態では、ウイルスに感染した細胞は、Ｂ型肝炎ウイルスに感染している。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る、細胞（例えば、癌細胞又はウイルスに感染した細胞）のアポトーシスを誘導する方法に関する。本明細書に記載の他の実施形態は、癌細胞若しくはウイルスに感染した細胞などの細胞のアポトーシスを誘導するための薬剤の製造における、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を使用することに関する。本明細書に記載の更に他の実施形態は、癌細胞又はウイルスに感染した細胞などの細胞のアポトーシスを誘導するための、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の有効量の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、ＨＣＣ細胞である。いくつかの実施形態では、ウイルスに感染した細胞は、Ｂ型肝炎ウイルスに感染している。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本明細書に記載の化合物若しくはその薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る、細胞（例えば、癌細胞又はウイルスに感染した細胞）の生存能力を低下させる方法に関する。本明細書に記載の他の実施形態は、癌細胞又はウイルスに感染した細胞などの細胞の生存率を低下させるための薬剤の製造において、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を使用することに関する。本明細書に記載の更に他の実施形態は、癌細胞又はウイルスに感染した細胞などの細胞の生存率を低下させるための、本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、ＨＣＣ細胞である。いくつかの実施形態では、ウイルスに感染した細胞は、Ｂ型肝炎ウイルスに感染している。
このような疾患の処置における当業者は、試験結果から有効な治療効果のある１日あたりの量を決定し得る。有効な治療効果のある１日あたりの量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ体重、特に０．０１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ体重、なお特に０．０１ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、更により好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられる。
いくつかの実施形態では、有効量の本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２回以上投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１、２、３、４、５、６、７日毎、又は１、２、３、４週毎、又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ヶ月毎、又は１、２、３、４、５年毎、又は上記の２つの時間によって定義される範囲内の任意の期間若しくは組み合わせで投与され得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの負荷用量及び少なくとも１つの維持用量が、対象に投与され、少なくとも１つの負荷用量は、少なくとも１つの維持用量よりも高い本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の用量である。
本明細書で使用される場合、「併用療法」という用語は、２つ以上の医薬化合物／薬剤又は治療薬の組み合わせの使用を含む治療法を定義することを意図している。したがって、本出願における「併用療法」、「組み合わせ」、及び化合物／薬剤の「組み合わせて」の使用への言及は、同じ治療レジメン全体の一部として投与される化合物／薬剤を指し得る。したがって、２つ以上の化合物／薬剤の各々の投与量又はタイミングは異なり得、各々が同時に又は異なる時間に投与され得る。したがって、組み合わせの化合物／薬剤は、同じ医薬製剤において（すなわち、一緒に）、又は異なる医薬製剤において（すなわち別々に）、連続的に（例えば、前又は後に）又は同時に投与され得る。併用療法における２つ以上の化合物／薬剤の各々はまた、投与経路に関して異なり得る。
本明細書で使用される場合、「阻害剤」という用語は、酵素又は受容体に結合し、その活性を減少及び／又は遮断する分子である酵素阻害剤又は受容体阻害剤を指す。この用語は、可逆的又は不可逆的阻害剤に関連し得る。
癌は、外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、又はホルモン療法で治療され得る。これらの言及された治療法のいずれも、併用療法として別の療法と併せて使用され得る。化学療法化合物には、限定するものではないが、アレムツズマブ、アルトレタミン、アザシチジン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カバジタキセル、カペシタビン、カルボプラチン、カルモフル、カルムスチン、クロラムブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デノスマブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フォテムスチン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ヒドロキシカルバミド、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イキサベピロン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ネララビン、オファツムマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、ペントスタチン、ペルツズマブ、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ストレプトゾトシン、テガフール、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、トシツモマブ、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、若しくはビノレルビン、又はそれらの任意の組み合わせが含まれる。
本明細書で使用される場合、「タンパク質キナーゼ阻害剤」という用語は、癌又は他の病気の治療のためのタンパク質キナーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、又は二重特異性キナーゼの阻害剤を指す。いくつかの実施形態では、タンパク質キナーゼ阻害剤は、小分子、化合物、多糖類、脂質、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオシド、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、核酸、又はオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、タンパク質キナーゼ阻害剤としては、限定するものではないが、アカラブルチ二ブ、アダボセルチブ、アファチニブ、アレクチニブ、アキシチニブ、ビニメチニブ、ボスチニブ、ブリガチニブ、セジラニブ、セリチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、エントレクチニブ、エルダフィチニブ、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、レスタウルチニブ、ロルタチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、ムブリチニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、オルムチニブ、オシメルチニブ、パクリチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラドチニブ、レゴラフェニブ、ロシレチニブ、ルキソリチニブ、セルメチニブ、セマキサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、チボザニブ、トセラニブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、若しくはベムラフェニブ、又はそれらの任意の組み合わせを含む。
本明細書で使用される場合、「チェックポイント阻害剤」という用語は、免疫機能を刺激する免疫チェックポイントを標的とする免疫療法を指す。いくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、小分子、化合物、多糖類、脂質、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオシド、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、核酸、又はオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントは、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１チェックポイントである。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１チェックポイントは、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、スパルタリズマブ、セミプリマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４若しくはＡＭＰ－５１４、又はそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１チェックポイント阻害剤は、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、又はＢＭＳ－９８６１８９、又はそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントは、ＣＴＬＡ－４チェックポイントである。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ－４チェックポイント阻害剤は、イピリムマブ又はトレミリムマブ、又はそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ＶＥＧＦ阻害剤」という用語は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）又はＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）の阻害剤を指す。いくつかの実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、小分子、化合物、多糖類、脂質、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオシド、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、核酸、又はオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、限定するものではないが、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、レンバチニブ、リンフィニブ、ニンテダニブ、パゾパニブ、ポナチニブ、ラムシルマブ、レゴラフェニブ、セマキサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、チボザニブ、トセラニブ、バンデタニブ。又はそれらの任意の組み合わせを含む。
本明細書で使用される場合、「抗ウイルス薬」という用語は、ウイルス感染を治療するために投与される医薬組成物を指す。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、アデノウイルス、エボラウイルス、コロナウイルス、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、フリードウイルス、ハンタウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトメタニューモウイルス、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、インフルエンザウイルス、日本脳炎ウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、パラインフルエンザウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスによって引き起こされる。いくつかの実施形態では、抗ウイルス薬は、小分子、化合物、多糖類、脂質、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオシド、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、核酸、又はオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、抗ウイルス薬は、インターフェロン、カプシドアセンブリ調節剤、配列特異的オリゴヌクレオチド、エントリ阻害剤、又は小分子免疫調節剤である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス薬は、限定するものではないが、ＡＢ－４２３、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＡＢＩ－ＨＯ７３１、アシクロビル、アダプロミン、アデホビル、アラフェナミド、アマンタジン、アスナプレビル、バロキサビルマルボキシル、ベクラブビル、ボセプレビル、ブリブジン、シドホビル、シルプレビル、クレブジン、シタラビン、ダクラタスビル、ダノプレビル、ダサブビル、デレオブビル、ジピボキシル、エドクスジン、エルバスビル、エンテカビル、ファルダプレビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、フィルブビル、ホミビルセン、ホスカルネット、ガリデシビル、ガンシクロビル、グレカプレビル、ＧＬＳ４、グラゾプレビル、イドクスウリジン、イミキモド、ＩＦＮ－α、インターフェロンアルファ２ｂ、ＪＮＪ－４４０、ＪＮＪ－６３７９、ラミブジン、ラニナミビル、レジパスビル、メリシタビン、メチサゾン、ＭＫ－６０８、モロキシジン、ナルラプレビル、ＮＩＴＤ００８、ＮＺ－４、オダラスビル、オンビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、ピブレンタスビル、ピモディビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プレサトビル、ラダルブビル、ラビダスビル、レムデシビル、ＲＥＰ２１３９、ＲＥＰ２１６５、レシキモド、ＲＧ７９０７、リバビリン、リファンピシン、リマンタジン、ルザスビル、サマタスビル、セトロブビル、シメプレビル、ソホスブビル、ソリブジン、ソバプレビル、タリバビリン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、トリアザビリン、トリフルリジン、トロマンタジン、ウミフェノビル、ウプリホスブビル、バラシクロビル、バルガンシクロビル、バニプレビル、ベドロプレビル、ベルパタスビル、ビダラビン、ボキシラプレビル若しくはザナミビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む。
本明細書で使用される場合、「％ｗ／ｗ（重量％）」又は「％ｗｔ／ｗｔ（重量％）」という用語は、本明細書に照らして理解されるようなその通常の意味を有し、組成物の総重量に対する成分又は薬剤の重量に関して１００を掛けたパーセンテージを指す。本明細書で使用される「％ｖ／ｖ（体積％）」又は「％ｖｏｌ／ｖｏｌ（体積％）」は、本明細書の明細書で理解されるようなその通常の意味を有し、組成物の総液体体積にわたる化合物、物質、成分、又は薬剤の液体体積に関して１００を掛けたパーセンテージを指す。
上述の実施形態のいくつかの態様は、本開示の範囲を決して限定するものではない以下の実施例において更に詳細に開示される。当業者であれば、上述の説明及び特許請求の範囲に記載されるように、多くの他の実施形態も本発明の範囲内に含まれることを理解するであろう。
以下、用語「ｒｔ」、「ｒ．ｔ．」又は「ＲＴ」は、室温を意味する。「Ｍｅ」は、メチルを意味する。「ＭｅＯＨ」は、メタノールを意味する。「Ｅｔ」は、エチルを意味する。「ＥｔＯＨ」は、エタノールを意味する。「ＮａＨ」は、水素化ナトリウムを意味する。「ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３」又は「ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３」は、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウムを意味する。「ＥｔＯＡｃ」は、酢酸エチルを意味する。「ＴＥＡ」又は「Ｅｔ３Ｎ」は、トリエチルアミンを意味する。「ＤＣＭ」は、ジクロロメタンを意味する。「ＭｅＣＮ」又は「ＡＣＮ」は、アセトニトリルを意味する。「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドを意味する。「ＤＭＡ」は、ジメチルアセトアミドを意味する。「Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２」は、［１．１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）を意味する。「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを意味する。「ｉ－ＰｒＯＨ」又は「ｉＰｒＯＨ」は、２－プロパノールを意味する。「ＬＣ」は、液体クロマトグラフィを意味する。「ＬＣＭＳ」は、液体クロマトグラフィ／質量分析を意味する。「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィを意味する。「分取ＨＰＬＣ」は、分取高速液体クロマトグラフィを意味する。「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸を意味する。「ＲＰ」は、逆相を意味する。「ｍｉｎ」は、分（複数可）を意味する。「ｈ」は、時間（複数可）を意味する。「ＰＥ」は、石油エーテルを意味する。「ｖ／ｖ」は、体積当たりの体積を意味する。「Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は、珪藻土を意味する。「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを意味する。「ＳＦＣ」は、超臨界流体クロマトグラフィを意味する。「ＤＩＰＥ」は、ジイソプロピルエーテルを意味する。「ＤＩＰＥＡ」又は「ＤＩＥＡ」は、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを意味する。「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」は、トリス（ジベンジリデンアセトン）－ジパラジウムを意味する。「Ｐｄ（ＯＡｃ）２」は、酢酸パラジウム（ＩＩ）を意味する。「ＡｃＯＨ」は、酢酸を意味する。「ＤＭＡＰ」は、４－（ジメチルアミノ）ピリジンを意味する。「ｔ－ＢｕＯＫ」、「ＢｕＯ」又は「ＫＯｔＢｕ」は、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを意味する。「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィを意味する。「ｐｒｅｐ－ＴＬＣ」は、分取ＴＬＣを意味する。「ＫＯＡｃ」は、酢酸カリウムを意味する。
粗製又は部分的に精製された中間体として次の反応工程において使用された中間体について、推定されたモル量（場合によって、～によって示される）が、以下に記載される反応プロトコルにおいて示されるか、あるいは理論モル量が示される。
核磁気共鳴スペクトルにおける略語の意味は、以下：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｄｄ＝２つの二重線、ｄｔ＝２つの三重線、ｄｄｄ＝２つの二重線、Ｓｅｐｔ＝七重線、ｔ＝三重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広線、ｂｒｓ＝幅広一重線、ｑ＝四重線のように提供される。
中間体の調製
実施例Ａ１
中間体４の調製
実施例Ａ１
中間体４の調製
工程１：ジオキサン（１２２０ｍＬ）中の、３－ブロモ－２－クロロフェノール（１１０ｇ、５３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８．８ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１４６ｇ、１．４８ｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（１４８ｇ、５８３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。同じ反応物の２つのバッチを組み合わせて後処理した。反応物を２０℃まで冷却し、その後、濾過した。濾過ケーキをＤＣＭ（２×１０００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を得、これを石油エーテル：酢酸エチル（１：０～２０：１）で溶出するカラムクロマトグラフィ（１００～２００メッシュシリカゲル）により精製して、残渣（２４０ｇ）を得、これを石油エーテル（５００ｍＬ）で２時間粉砕し、次いで濾過した。濾過ケーキを真空で乾燥させて、中間体１（１７２ｇ、収率６４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），７．１７－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．
工程２：ジオキサン（１６２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５４０ｍＬ）の溶液中の中間体１（８１．０ｇ、３１８ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－クロロフェノール（７２．６ｇ、３５０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２０３ｇ、９５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１．６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。反応物を２０℃まで冷却し、濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル（１０００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５００ｍＬ）に溶解させ、次いで混合物を濾過した。濾過ケーキを酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで分離した。水相を６Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝３に調整し、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を濃縮して、中間体２（９１．０ｇ、粗製物）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ）．
工程３：ＤＣＭ（２２００ｍＬ）中の中間体２（９１．０ｇ、３５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７３ｇ、１．３４ｍｏｌ、２３４ｍＬ）の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（２３７ｇ、８３８ｍｍｏｌ、１３８ｍＬ）を０℃～５℃でゆっくり添加した。反応物を２０℃まで温め、２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１、Ｒｆｆ＝０．６４）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、ＴＨＦ：石油エーテル（０：１～１：９）で溶出するカラムクロマトグラフィ（１００～２００メッシュシリカゲル）により精製して、中間体３（１００．３ｇ、２工程で収率６０．６％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程４：ジオキサン（１３００ｍＬ）中の中間体３（９５．３ｇ、１８４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９０．１ｇ、９１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０．２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（１１７ｇ、４５９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１、Ｒｆ＝０．６０）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を２０℃に冷却した後、混合物を濾過した。濾過ケーキを、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、ＴＨＦ：石油エーテル（０：１～１：２０）で溶出するカラムクロマトグラフィ（１００～２００メッシュシリカゲル）により精製して、残渣（１１０ｇ）を得、これを石油エーテル（５００ｍＬ）で１６時間粉砕し、次いで濾過した。濾過ケーキを真空中で乾燥させて、中間体４（５５．０ｇ、収率６２．１％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．２７（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，２４Ｈ）．
実施例Ａ１－Ｂ
中間体４ｂの調製
中間体４ｂの調製
工程１：ジオキサン（８００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１６０ｍＬ）中の中間体４ｂ－１（４１．０ｇ、１６１ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－クロロフェノール（３２．３ｇ、１６９ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１０３ｇ、４８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．８９ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし（３回）、次いで９０℃で１６時間撹拌した。混合物を２０℃に冷却し、次いで濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）に溶解させ、次いで混合物を濾過した。濾過ケーキを酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、分離した。水相を６Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝３に調整し、ＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を濃縮して、中間体４ｂ－２（５１．０ｇ、粗製物）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５～７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．５３（ｍ，１Ｈ）．
工程２：ＤＣＭ（１２００ｍＬ）中の中間体４ｂ－２（４４．０ｇ、１８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９０．６ｇ、７０１ｍｍｏｌ、１２２ｍＬ）の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（１２２ｇ、４３３ｍｍｏｌ、７１．５ｍＬ）を０～５℃でゆっくり添加した。混合物を２０℃に加温し、２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０００ｍＬ）及びブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、ＴＨＦ：ＰＥ（１：０～９：１）で溶出するカラムクロマトグラフィ（１００～２００メッシュシリカゲル）により精製して、中間体４ｂ－３（４４．０ｇ、２工程で収率５４．３％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９４－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７７－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：ジオキサン（６００ｍＬ）中の中間体４ｂ－３（４４．０ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３４．４ｇ、３５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９．６１ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（４５．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージ（３回）した後、混合物を９０℃で１６時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、濾過した。濾過ケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、ＴＨＦ：ＰＥ（１：０～２０：１）で溶出するカラムクロマトグラフィ（１００～２００メッシュシリカゲル）により精製して、残渣（４０．０ｇ）を得、これを石油エーテル（１００ｍＬ）で２時間粉砕し、次いで濾過した。濾過ケーキを真空中で乾燥させて、中間体４－ｂ（２１．４ｇ、収率５１．６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２０Ｈ）．
実施例Ａ２
中間体５の調製
中間体５の調製
ジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の中間体４（５００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－１－インダノン（５００ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１６ｍｇ、１５７．８９μｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（３１０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で３回パージした。混合物をＮ２雰囲気下、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して残渣を得た。残渣を、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で３回抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬｘ２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～３０％酢酸エチル／石油エーテルの溶出液）によって精製して、粗生成物（２９０ｍｇ）を得た。４０ｍｇの粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ、移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、Ｂ％：６５％～９５％、７．８分、１００％Ｂ保持時間（２分）、流速（２５ｍＬ／分）で精製して、中間体５（３．４７ｍｇ）を褐色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ３０Ｈ２１Ｃｌ２Ｏ２
＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
適切な出発物質を使用して、中間体５の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表１に示す中間体を調製した。
実施例Ａ３
中間体１０の調製
中間体１０の調製
ジオキサン（１５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の中間体４（２．５ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．１１ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４．４７ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８５ｍｇ、５２６μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で（３回）パージし、次いで混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ（登録商標）；２２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１８％酢酸エチル／石油エーテルの溶出液）により精製して、中間体１０（２．０６ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ４０Ｈ４２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｎａ＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：７０７．９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
適切な出発物質を使用して、中間体１０の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表２に示す中間体を調製した。
実施例１
化合物Ａ－１の調製
化合物Ａ－１の調製
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）及びＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の中間体５（３０ｍｇ、６２μｍｏｌ）及びグリシン（１０．７ｍｇ、１４３μｍｏｌ）の溶液を、２０℃で０．５時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（１２ｍｇ、１８６μｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２×２ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ ８０＊４０ｍｍ＊３μｍ、移動相：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）－ＡＣＮ、Ｂ％：１０％～６０％、１６分、１００％Ｂ保持時間（３分）、流速（２５ｍＬ／分））により精製して、２当量のアンモニアを有する化合物Ａ－１（１．８９ｍｇ）を白色固体として得た。
適切な出発物質及び好適な分取ＨＰＬＣ条件を使用して、化合物Ａ－１の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表３に示す化合物を調製した。ギ酸塩として得られた化合物について。ギ酸塩の当量は、ＮＭＲによって決定される。ＨＣｌ塩として得られた化合物については、ＨＣｌの当量塩を塩基性窒素の数に基づいて計算する。
実施例２
化合物Ｂ－１の調製
化合物Ｂ－１の調製
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１ｍＬ）中の中間体１０（６０ｍｇ、８７．５μｍｏｌ）の溶液を、２０℃で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ ８０＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、移動相：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、Ｂ％：８％～４８％、１１分、１００％Ｂ保持時間（３分）、流速（２５ｍＬ／分）、注入：３）によって精製して、２当量のＨＣｌを有する化合物Ｂ－１（４．３３ｍｇ）を白色固体として得た。
表４中の化合物を、適切な出発物質及び分取ＨＰＬＣを使用して、化合物Ｂ－１の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって調製した。ギ酸塩として得られた化合物について。ギ酸塩の当量は、ＮＭＲによって決定される。ＨＣｌ塩として得られた化合物については、ＨＣｌの当量塩を塩基性窒素の数に基づいて計算する。
実施例３
化合物Ｂ－７の調製
化合物Ｂ－７の調製
ジオキサン（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）中の中間体４（４３ｍｇ、９１μｍｏｌ）、（Ｓ）－５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン塩酸塩（５０ｍｇ、２０１μｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（７８ｍｇ、３６５μｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６．７ｍｇ、９．１μｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（酸性条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ １００＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、条件：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：０、終了Ｂ：４０、グラジエント時間（分）、１０、１００％Ｂ保持時間（分）：２、流速（ｍＬ／ｍｉｎ）：２５）により精製して、化合物Ｂ－７（１５ｍｇ）をギ酸塩の淡桃色固体として得た。
適切な出発物質及び分取ＨＰＬＣを使用して、化合物Ｂ－７の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表５に示す化合物を調製した。ギ酸塩として得られた化合物について。ギ酸塩の当量は、ＮＭＲによって決定される。ＨＣｌ塩として得られた化合物については、ＨＣｌの当量塩を塩基性窒素の数に基づいて計算する。
実施例４
化合物Ｃ－１の調製
化合物Ｃ－１の調製
ＥｔＯＨ（０．８ｍＬ）中の化合物Ｂ－２（４０ｍｇ、８１μｍｏｌ）、（２Ｓ）－２－オキシラニル酢酸エチル（４２ｍｇ、３２４μｍｏｌ）及びＴＥＡ（５６．３７ｕＬ、４０５μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮して、中間体１３（１２０ｍｇ、粗製物）を褐色ガム状物として得た。粗生成物を、更に精製することなく次の工程反応のために使用した。ＬＣＭＳ（Ｃ４０Ｈ４３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ６
＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：７１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物中の粗製中間体１３（８８ｍｇ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０ｍｇ、２４５μｍｏｌ）の混合物を、４０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ約３に調整し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ １００＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、移動相：水（０．０４％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、Ｂ％：５％～３５％、１０分、１００％Ｂ保持時間（１分）、流速（２５ｍＬ／分）で精製して、化合物Ｃ－１（２１．２５ｍｇ）を白色固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｃ－１の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、以下の表６に示す化合物を調製した。
実施例５
化合物Ｄ－１の調製
化合物Ｄ－１の調製
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の化合物Ｂ－１５（３０ｍｇ、５８μｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－オキシラニル酢酸エチル（３２ｍｇ、２３４μｍｏｌ）の混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮して、残渣（４０ｍｇ）を得た。粗残渣（２０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（酸性条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ １００＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、条件：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：０、終了Ｂ：６０、グラジエント時間（分）、１０、１００％Ｂ保持時間（分）、２、流速（ｍＬ／分）：２５、注入：１）によって精製して、化合物Ｄ－１（５．４９ｍｇ）をギ酸塩の白色固体として得た。
実施例６
化合物Ｅ－１の調製
化合物Ｅ－１の調製
Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物中の粗製化合物Ｄ－１（１５ｍｇ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０ｍｇ、２４５μｍｏｌ）の混合物を４０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。残渣を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ約３に調整し、次いで、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物Ｅ－１（３．９ｍｇ）をＨＣｌ塩の白色固体として得た。
実施例７
化合物Ｆ－１の調製
化合物Ｆ－１の調製
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の化合物Ｂ－７（２０ｍｇ、４１．２０μｍｏｌ）、グリオキシル酸エチル（１７ｍｇ、８２μｍｏｌ、純度５０％）の混合物を２０℃で１４時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（１３ｍｇ、２０６μｍｏｌ、５当量）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濾過及び濃縮して、残渣を得、分取ＨＰＬＣ（カラム：１ Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ ７５＊４０ｍｍ＊３μｍ、条件：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：１５、終了Ｂ：４５、グラジエント時間（分）、１２、１００％Ｂ保持時間（分）、２、流速（ｍＬ／分）：２５）により精製して、化合物Ｆ－１（２．５１ｍｇ）を白色固体として得た。
実施例８
化合物Ｇ－１の調製
化合物Ｇ－１の調製
Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）、ＴＨＦ（０．４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）の混合物中の化合物Ｆ－１（１５ｍｇ、２３μｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２ｍｇ、４６μｍｏｌ）の混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ５～６に調整した。混合物を濾過し、濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ ８０＊４０ｍｍ＊３μｍ、条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、開始Ｂ：０、終了Ｂ：４０、グラジエント時間（分）、１０、１００％Ｂ保持時間（分）、１、流速（ｍＬ／分）：２５、注入：１）により精製して、化合物Ｇ－１（３．６４ｍｇ）を白色固体として得た。
実施例９
化合物Ｈ－１の調製
化合物Ｈ－１の調製
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の化合物Ｂ－６（５０ｍｇ、９６μｍｏｌ）及びグリオキシル酸エチル（５９ｍｇ）の混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（３３ｍｇ、５１５ｕｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を２０℃で２時間撹拌した。追加のグリオキシル酸エチル（９８ｍｇ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１８．０６ｍｇ、２８８μｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を２０℃で５時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４×３ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製中間体１４（１９６ｍｇ）を黄色油状物として得て、更に精製することなく次の工程で使用した。
ＴＨＦ（２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の粗製中間体１４（１９６ｍｇ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３８ｍｇ、８９４μｍｏｌ）の混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応物を濃縮して、残渣を得て、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：３＿Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ７５＊３０ ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、Ｂ％：２３％～５３％、１０分、１００％Ｂ保持時間（２分）、流速（２５ｍＬ／分）により精製して、化合物Ｈ－１（１２．５８ｍｇ）を白色固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｈ－１の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表７に示す化合物を調製した。
実施例１０
化合物Ｉ－１の調製
化合物Ｉ－１の調製
ＤＣＭ（０．８ｍＬ）中の化合物Ｂ－５（８０ｍｇ、１４４μｍｏｌ、）及び３－オキソアゼチジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５４ｍｇ、３１７μｍｏｌ）の混合物を２０℃で０．５時間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９１．５０ｍｇ、４３１．７５μｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を２０℃で１４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、化合物の中間体１５（８６ｍｇ）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ４４Ｈ５１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ６
＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：８２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）中の中間体１５（８６ｍｇ、１０３．６４μｍｏｌ）の混合物を、２０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮して、中間体１６（９０ｍｇ）を黄色のＨＣｌ塩として得、これを更に精製することなく次の工程において使用した。ＬＣＭＳ（Ｃ３４Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２
＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：６２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１６（７０ｍｇ、１０５μｍｏｌ）及びＴＥＡ（１１７．０３ｕＬ、８４１μｍｏｌ）の溶液に、アセチルクロリド（１７μＬ、２３１．２２μｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ－Ｃ１８（７５＊３０ｍｍ＊３ｕｍ）、移動相：水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、Ｂ％：０％～６０％、１１分、１００％Ｂ保持時間（３分）、流速（２５ｍＬ／分）、注入：５）によって精製して、化合物Ｉ－１（１７ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。
実施例１１
化合物Ｊ－１の調製
化合物Ｊ－１の調製
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物Ｂ－６（５０ｍｇ、９５．８０μｍｏｌ）、Ｂｏｃ－Ｌ－アスパラギン酸４－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（６９ｍｇ、２４０μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６６．７５μＬ、３８３μｍｏｌ）の混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物にＨＡＴＵ（１０２ｍｇ，２６８．２５μｍｏｌ）を加え、混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製中間体１７（２３３ｍｇ）を黄色固体として得て、更に精製することなく次の工程で使用した。
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の粗製中間体１７（２３３ｍｇ，２２７μｍｏｌ）及びＴＦＡ（１ｍＬ，１３．５１ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で５時間撹拌した。混合物を濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ １００＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、Ｂ％：１０％～５０％、１０分、１００％Ｂ保持時間（２分）、流速（２５ｍＬ／分）により精製して、化合物Ｊ－１（２１．８０ｍｇ）をギ酸塩の白色固体として得た。
実施例１２
化合物Ｋ－１の調製
化合物Ｋ－１の調製
ＮＭＰ（１ｍＬ）中の化合物Ｂ－１（１００ｍｇ、１９２μｍｏｌ）、２－Ｃｌ－ピリミジン（４．７９ｕＬ、１９２μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２００μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：１＿Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ ７５＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、Ｂ％：３０％～６０％、１０分、１００％Ｂ保持時間（２分）、流速（２５ｍＬ／分）により精製して、化合物Ｋ－１（３．５２ｍｇ）をギ酸塩の白色固体として得た。
実施例１３
化合物Ｋ－２の調製
化合物Ｋ－２の調製
ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の化合物Ｂ－１（５０ｍｇ、９６μｍｏｌ）、２－Ｃｌ－ピリミジン（１４．２６ｍｇ、４．７９μＬ、１２５μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１６．６９μＬ、９５．８０μｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。これを、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２，ＥＡ：ＰＥ＝３：１）及び分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ １００＊４０ｍｍ＊３ｕｍ、移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ、Ｂ％：６０％～１００％、１０分、１００％Ｂ保持時間（２分）、流速（２５ｍＬ／分）により精製して、化合物Ｋ－２（１．８３ｍｇ）を白色固体として得た。
実施例１４
中間体ｉ－３の調製。
中間体ｉ－３の調製。
ＤＣＭ（４００ｍＬ）中の３－（５－ブロモ－２－クロロ－４－ピリジル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－プロパンアミド（２７．５ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４６．３ｇ、２６８．２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を５５℃で１６時間撹拌した。混合物を、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ４水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を真空内で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製し、中間体ｉ－１を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．０６－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の中間体ｉ－１（２６．８ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）及びカルボノクロリド酸メチル（２６．９ｇ、２８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４１．９１ｇ、４１４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加し、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。カルボノクロリド酸メチル（３９．１３ｇ、４１４ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴＥＡ（４１．９１ｇ、４１４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。混合物を０℃で１．５時間撹拌した。更にカルボノクロリド酸メチル（２６．９ｇ、２８５ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴＥＡ（４１．９１ｇ、４１４．１３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し添加した。混合物を３０℃で１５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を、１ＮのＮａＯＨ水溶液（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（１００ｍＬｘ２）で切望し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、中間体ｉ－２を白色固体（１７ｇ、収率６１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．８７（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０６－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）．
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の中間体ｉ－２（３．４ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、６．０４ｍＬ）を－７０℃で添加した。混合物を－７０℃で０．５時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）に注いで、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、中間体ｉ－３を白色固体（１．４５ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０３（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．２０－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．５２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５
中間体ｉ－４ａ及びｉ－４ｂの調製
中間体ｉ－４ａ及びｉ－４ｂの調製
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体ｉ－３（１．４５ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンＨＣｌ塩（２．２１ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の混合物を、２０～４５℃で１時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（１．３８ｇ、２２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０～４５℃で１５ｇ撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィによって精製した。中間体ｉ－４（２．２ｇ、純度９２％）を黄色油状物として得た。
中間体ｉ－４をＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０ｕｍ）、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：ＩＰＡ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）、グラジエント：５５％Ｂ、流速（ｍＬ／分）：１４０、注入：３００分（１注入当たり３ｍＬ、サイクル時間：約６．８分）、カラム温度：４０℃）で更に分離して、純粋なエナンチオマー中間体ｉ－４ａ及び中間体ｉ－４ｂを得た。中間体の絶対キラル中心は、中間体１－４ｂの単結晶構造に基づいて帰属される。
中間体ｉ－４ａ（８００ｍｇ）を、ＳＦＣを用いて黄色油状物として得た。Ｒｔ＝３．４４分（ＳＦＣ分析装置：ＣＡＳ－ＱＤ－ＡＮＡ－ＳＦＣ－ＳＤ（ＤＡＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０）、メソッド：カラム：Ｃｈｒｉａｌｐａｋ ＩＣ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：ＣＯ２中４０％のＩＰＡ（０．０５％）、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．９６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７４（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｔｄｄ，Ｊ＝４．４，８．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．７６（ｍ，１Ｈ）．
中間体ｉ－４ｂ（１．１４ｇ）を、ＳＦＣを用いて黄色固体として得た。Ｒｔ＝４．７４分（ＳＦＣ分析装置：ＣＡＳ－ＱＤ－ＡＮＡ－ＳＦＣ－ＳＤ（ＤＡＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０）メソッド：カラム：Ｃｈｒｉａｌｐａｋ ＩＣ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ移動相：ＣＯ２中４０％のＩＰＡ（０．０５％）、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．９１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８６－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，８．８，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８９－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．１９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｔｄｄ，Ｊ＝５．３，８．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７２（ｍ，１Ｈ）．中間体１－４ｂのギ酸塩の単結晶が得られた。結晶は、以下の寸法：０．３０×０．０４×０．０４ｍｍ３を有する無色の針状結晶であった。結晶構造の対称性は、以下のパラメータ：ａ＝２０．８７９３（７）Å、ｂ＝５．８０８４（２）Å、ｃ＝２８．１８３６（９）Å、α＝９０°、β＝１０２．２３８（３）°、γ＝９０°、Ｖ＝３３４０．３（２）Å３、Ｚ＝８、Ｄｃ＝１．３５９ｇ／ｃｍ３、Ｆ（０００）＝１４４０．０、μ（ＣｕＫα）＝２．２３６ｍｍ－１、及びＴ＝１４９．９９（１０）Ｋを有する単斜晶空間群Ｐ２１に帰属された。図１Ａ及び図１Ｂは、中間体１－４ｂのギ酸塩の絶対配置構造及びＯＲＴＥＰ結晶構造を示す。
適切な出発物質を使用して、中間体ｉ－４ａ及びｉ－４ｂの調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－１に示す中間体を調製した。
ＳＦＣメソッドＡ：カラム：Ｃｈｉｒａｌ ＮＹ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分で５％から４０％のＢ、４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間保持、流速：２．８ｍＬ／分、カラム温度：４０℃。
ＳＦＣメソッドＢ：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＮＤ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４分で５％から４０％のＢ、４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１．５分間保持、流速：２．８ｍＬ／分、カラム温度：３５℃、ＡＢＰＲ：１５００ｐｓｉ。
ＳＦＣメソッドＣ：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ。移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分で５％から４０％のＢ、４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃。
ＳＦＣメソッドＤ：カラム：ＵｎｉＣｈｉｒａｌ ＡＤ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：イソプロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分間で５％から４０％のＢ、０．５分間４０％を保持、次いで１分間５％のＢを保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃。
ＳＦＣメソッドＥ：カラム：Ｃｈｒｉａｌｐａｋ ＩＣ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：４０％のＩＰＡ（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分間で５％から４０％のＢ、０．５分間４０％を保持、次いで１分間５％のＢを保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃。
ＳＦＣメソッドＦ：カラム：Ｃｈｒｉａｌｐａｋ ＩＧ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：４０％のメタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：２．５分間で５％から４０％のＢ、０．５分間４０％を保持、次いで１．５分間５％のＢを保持、流速：４ｍＬ／分 カラム温度：３５℃。
ＳＦＣメソッドＧ：カラム：Ｃｈｉｒａｌ ＮＹ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：４０％のエタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分で５％から４０％のＢ、４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：３５℃。
ＳＦＣメソッドＨ：カラム：ＵｎｉＣｈｉｒａｌ ＮＤ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：イソプロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分間で５％から４０％のＢ、０．５分間４０％を保持、次いで１分間５％のＢを保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃。
ＳＦＣメソッドＩ：カラム：Ｃｈｉｒａｌ ＮＳ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２、Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、グラジエント：４．５分間で５％から４０％のＢ、０．５分間４０％を保持、次いで１分間５％のＢを保持、流速：２．８ｍＬ／分 カラム温度：３５℃。
実施例１６
中間体２１の調製
中間体２１の調製
ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の中間体ｉ－４ｂ（１３０ｍｇ、４４０μｍｏｌ）、中間体４（１４６ｍｇ、３０８μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２ｍｇ、４４μｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、中間体ｉ－９（４０ｍｇ、純度９８％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ２６Ｈ２７ＢＣｌ２Ｎ３Ｏ４
＋）（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
適切な出発物質を使用して、中間体ｉ－９の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－２に示す中間体を調製した。
実施例１７
中間体ｉ－１２の調製。
中間体ｉ－１２の調製。
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の７－クロロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２，６－ナフチリジン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭＣＰＢＡ（４．９１ｇ、２４．１９ｍｍｏｌ、純度８５％）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、中間体ｉ－１２（６．０５ｇ）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．
実施例１８
中間体ｉ－１４の調製。
中間体ｉ－１４の調製。
ジオキサン（７０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７ｍＬ）中の中間体ｉ－１２（２．５ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）、中間体４（８．３４ｇ、１７．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６４２．４４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．６４ｇ、２６．３４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、真空において濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２×１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィによって精製して、中間体ｉ－１３（３．５２ｇ、収率６７％）を褐色固体として得た。
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体ｉ－１３（３．５２ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルカルボノクロリダート（１．９４ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で３時間撹拌した。混合物に、メチルカルボノクロリダート（１．９４ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２０℃で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製中間体ｉ－１４を得た。
実施例１９
化合物Ｌ－１の調製
化合物Ｌ－１の調製
ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の中間体ｉ－６ｂ（８９ｍｇ、２６３μｍｏｌ）、中間体４（５０ｍｇ、１０５μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４４ｍｇ、３１６μｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．７ｍｇ、１１μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣにより更に精製して、化合物Ｌ－１（４．７８ｍｇ）を、１当量のギ酸塩を含むオフホワイトの固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｌ－１の調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－３に示す化合物を調製した。
実施例２０
化合物Ｍ－１Ａ及びＭ－１Ｂの調製
化合物Ｍ－１Ａ及びＭ－１Ｂの調製
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の化合物Ｌ－４（４０ｍｇ、５１．９６μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０１Ｍ、５．２０ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、ＥｔＯＨを除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約３に調整した。組み合わせた水性混合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。化合物Ｍ－１Ａ（１２．９７ｍｇ、純度９８％）及び化合物Ｍ－１Ｂ（１．２３ｍｇ、純度９９％）をそれぞれ白色固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｍ－１Ａ及び化合物Ｍ－１Ｂの調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－４に示す化合物を調製した。
実施例２１
化合物Ｎ－１Ａの調製
化合物Ｎ－１Ａの調製
ジオキサン（１．５ｍＬ）中の中間体ｉ－９（４０ｍｇ、７６μｍｏｌ）、中間体ｉ－４ｂ（２８ｍｇ、９１μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．５６ｍｇ、７．６０μｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３２ｍｇ、２２８μｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、化合物Ｎ－１Ａ（１４ｍｇ、純度９９％）を、１当量のギ酸塩を含む白色固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｎ－１Ａの調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－５に示す化合物を調製した。
実施例２２
化合物Ｎ－１Ｂの調製
化合物Ｎ－１Ｂの調製
ＥｔＯＨ（０．３ｍＬ）、ＴＨＦ（０．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）の溶媒混合物中の化合物Ｎ－１Ａ（１０ｍｇ、１３．２２ｕｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５．５５ｍｇ、１３２．１５μｍｏｌ）を加えた。混合物を４０℃で２時間撹拌し、次いで濃縮した。水性残渣をＨ２Ｏ（１ｍＬ）で希釈し、次いで４Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを約６に調整した。水性残渣を濾過し、分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、化合物Ｎ－１Ｂ（４．７６ｍｇ、純度９９％）を、１当量のギ酸塩を含む白色固体として得た。
適切な出発物質を使用して、化合物Ｎ－１Ｂの調製に使用したものと類似の反応プロトコルによって、表Ｓ１－６に示す化合物を調製した。
実施例２３
化合物Ｏ－１の調製
化合物Ｏ－１の調製
ジオキサン（６０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の中間体ｉ－１２（５．４５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、中間体４（４．５５ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７００ｍｇ、９５７μｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．９７ｇ、２８．７１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、真空において濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィによって精製した。中間体ｉ－１５（３．３７ｇ、純度９０％）を褐色固体として得た。
ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の中間体ｉ－１５（５００ｍｇ、６９５μｍｏｌ）の溶液に、メチルカルボノクロリダート（２５０μＬ、３．２３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５００μＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＯＨ水溶液（８０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィによって精製した。中間体ｉ－１６（８０ｍｇ、純度８３％）を黄色油状物として得た。
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の中間体ｉ－１６（８０ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、黄色油状物として中間体ｉ－１７（６０ｍｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程で直接使用した。
Ｈ２Ｏ（３３μＬ、１．８０ｍｍｏｌ）中の１，１，２－トリメトキシエタン（５７μＬ、４３８μｍｏｌ）、ＴＦＡ（３２μＬ、４３８μｍｏｌ）の混合物を５０℃で１５分間撹拌した。混合物を加熱浴から取り出した。ＴＥＡ（６１μＬ、４３８μｍｏｌ）を加え、続いてＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中の中間体ｉ－１７（６０ｍｇ、１１０μｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９３ｍｇ、４３８μｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、化合物０－１（１６ｍｇ、純度９７％）をオフホワイトの固体として得た。
実施例２４
化合物Ｏ－２Ａの調製
化合物Ｏ－２Ａの調製
ジオキサン（８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中の中間体ｉ－１４（３７０ｍｇ）、中間体ｉ－７ａ（３７５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１ｍｇ、４２μｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２でパージした（３回）。混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、中間体ｉ－１８を黄色固体として得た。
ＤＣＭ（９ｍＬ）中の中間体ｉ－１８（４５０ｍｇ、純度７０％）の溶液に、ＴＦＡ（４．５０ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）水溶液に注ぎ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２ｘ８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、中間体ｉ－１９（粗製）を黄色個体として得て、精製することなく次の工程に直接使用した。
Ｈ２Ｏ（４５μＬ）中の１，１，２－トリメトキシエタン（５８．７２μＬ、４５５．５０μｍｏｌ）及びＴＦＡ（４５μＬ、６０７μｍｏｌ）の混合物を５０℃で１５分間撹拌した。混合物を加熱浴から取り出した。ＴＥＡ（８５μＬ、６０７．３４μｍｏｌ）を加え、続いてＤＣＭ（２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の中間体ｉ－１９（２００ｍｇ、粗製物）の溶液を加えた。混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２５７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２５℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、化合物Ｏ－２Ａ（８５ｍｇ、純度９８％）を２当量のＨＣｌを有する黄色固体として得た。
実施例２５
化合物Ｏ－２Ｂの調製
化合物Ｏ－２Ｂの調製
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物Ｏ－２Ａ（３３０ｍｇ，４６０μｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１９３ｍｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮して、ＥｔＯＨ及びＴＨＦを除去した。水性残渣をＨ２Ｏ（１ｍＬ）で希釈し、４Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを約６に調整した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製した。化合物Ｏ－２Ｂ（１４４ｍｇ、９９％純度）をオフホワイトの固体の１当量のギ酸塩として得た。
実施例２６
更なる化合物
本明細書に記載されるものと同様の手順を適用して調製することができる他の化合物としては、以下のものが挙げられる。
更なる化合物
本明細書に記載されるものと同様の手順を適用して調製することができる他の化合物としては、以下のものが挙げられる。
実施例Ａ
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィ／質量分析）
高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）測定は、ＬＣポンプ、ダイオードアレイ（diode-array、ＤＡＤ）又はＵＶ検出器、及びそれぞれのメソッドで指定されたカラムを使用して行われた。必要であれば、更なる検出器を含めた（以下のメソッドの表を参照のこと）。カラムからの流れは、大気圧イオン源で構成された質量分析計（Mass Spectrometer、ＭＳ）に送られた。化合物の整数モノアイソトピック分子量（ＭＷ）の同定を可能にするイオンを得るために、調整パラメータ（例えば、走査範囲、滞留時間）を設定することは、当業者の知識の範囲内である。データ取得は、適切なソフトウェアを用いて行った。化合物は、それらの実験的保持時間（Ｒｔ）及びイオンによって記載される。データの表において異なって特定されていない場合、報告された分子イオンは、［Ｍ＋Ｈ］＋（プロトン化分子）及び／又は［Ｍ－Ｈ］－（脱プロトン化分子）に対応する。化合物が直接イオン化可能でなかった場合、付加物のタイプが特定される（すなわち、［Ｍ＋ＮＨ４］＋、［Ｍ＋Ｎａ］＋、［Ｍ＋ＨＣＯＯ］－など）。複数の同位体パターン（Ｂｒ、Ｃｌ）を有する分子について、報告される値は、最も低い同位体質量について得られた値である。全ての結果は、使用したメソッドに一般的に関連する実験的不確実性を伴って得られた。以下、「ＳＱＤ」は、シングル四重極検出器、「ＭＳＤ」は、質量選択検出器、「ＲＴ」は、室温、「ＢＥＨ」は、架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド、「ＤＡＤ」は、ダイオードアレイ検出器、「ＨＳＳ」は、高強度シリカ、「Ｑ－Ｔ」は、四重極飛行時間型質量分析計、「ＣＬＮＤ」は、化学発光窒素検出器、「ＥＬＳＤ」は、蒸発光走査検出器を意味する。
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィ／質量分析）
高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）測定は、ＬＣポンプ、ダイオードアレイ（diode-array、ＤＡＤ）又はＵＶ検出器、及びそれぞれのメソッドで指定されたカラムを使用して行われた。必要であれば、更なる検出器を含めた（以下のメソッドの表を参照のこと）。カラムからの流れは、大気圧イオン源で構成された質量分析計（Mass Spectrometer、ＭＳ）に送られた。化合物の整数モノアイソトピック分子量（ＭＷ）の同定を可能にするイオンを得るために、調整パラメータ（例えば、走査範囲、滞留時間）を設定することは、当業者の知識の範囲内である。データ取得は、適切なソフトウェアを用いて行った。化合物は、それらの実験的保持時間（Ｒｔ）及びイオンによって記載される。データの表において異なって特定されていない場合、報告された分子イオンは、［Ｍ＋Ｈ］＋（プロトン化分子）及び／又は［Ｍ－Ｈ］－（脱プロトン化分子）に対応する。化合物が直接イオン化可能でなかった場合、付加物のタイプが特定される（すなわち、［Ｍ＋ＮＨ４］＋、［Ｍ＋Ｎａ］＋、［Ｍ＋ＨＣＯＯ］－など）。複数の同位体パターン（Ｂｒ、Ｃｌ）を有する分子について、報告される値は、最も低い同位体質量について得られた値である。全ての結果は、使用したメソッドに一般的に関連する実験的不確実性を伴って得られた。以下、「ＳＱＤ」は、シングル四重極検出器、「ＭＳＤ」は、質量選択検出器、「ＲＴ」は、室温、「ＢＥＨ」は、架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド、「ＤＡＤ」は、ダイオードアレイ検出器、「ＨＳＳ」は、高強度シリカ、「Ｑ－Ｔ」は、四重極飛行時間型質量分析計、「ＣＬＮＤ」は、化学発光窒素検出器、「ＥＬＳＤ」は、蒸発光走査検出器を意味する。
実施例Ｂ
ＰＤＬ１／ＰＤ１結合アッセイ
試験される化合物をＤＭＳＯにおいて連続希釈し、アッセイ緩衝液（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０、ＢＳＡ ０．０１％）で更に希釈した。希釈した化合物をウェルに加え、ＤＭＳＯの最終濃度を１％とした。ＰＤＬ１－６ｘＨｉｓタンパク質をウェルに添加し、化合物とよく混合した。プレートを室温で３０分間インキュベートした。ＰＤ１－Ｆｃ－Ａｖｉ－ビオチンタンパク質をウェルに添加した。ＰＤＬ１及びＰＤ１タンパク質の最終濃度は、それぞれ０．３ｎＭ及び２．５ｎＭである。室温で３０分の結合時間後、抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズ（最終濃度２０μｇ／ｍＬ）をウェルに添加し、インキュベーションを１時間続けた。ストレプトアビジンドナービーズ（最終濃度２０ｕｇ／ｍＬ）を減光下で添加した。プレートをホイルで密封し、暗所で更に１時間又は一晩インキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダーで読み取った。ＩＣ５０は、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８において４パラメータ方程式を使用して曲線をフィッティングすることによって決定した。
ＰＤＬ１／ＰＤ１結合アッセイ
試験される化合物をＤＭＳＯにおいて連続希釈し、アッセイ緩衝液（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０、ＢＳＡ ０．０１％）で更に希釈した。希釈した化合物をウェルに加え、ＤＭＳＯの最終濃度を１％とした。ＰＤＬ１－６ｘＨｉｓタンパク質をウェルに添加し、化合物とよく混合した。プレートを室温で３０分間インキュベートした。ＰＤ１－Ｆｃ－Ａｖｉ－ビオチンタンパク質をウェルに添加した。ＰＤＬ１及びＰＤ１タンパク質の最終濃度は、それぞれ０．３ｎＭ及び２．５ｎＭである。室温で３０分の結合時間後、抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズ（最終濃度２０μｇ／ｍＬ）をウェルに添加し、インキュベーションを１時間続けた。ストレプトアビジンドナービーズ（最終濃度２０ｕｇ／ｍＬ）を減光下で添加した。プレートをホイルで密封し、暗所で更に１時間又は一晩インキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダーで読み取った。ＩＣ５０は、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８において４パラメータ方程式を使用して曲線をフィッティングすることによって決定した。
実施例Ｃ
ＰＤＬ１二量体化アッセイ
連続希釈した化合物を、最終濃度１％のＤＭＡＳＯでプレートウェルに添加した。ＰＤＬ１－６ｘＨｉｓ及びＰＤＬ１－ｓｔｒｅｐタンパク質をアッセイ緩衝液（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０、ＢＳＡ ０．０１％）において希釈し、ウェルに添加し、化合物と十分に混合した。プレートを室温で２時間インキュベートした。抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズをウェルに添加し、プレートを室温で１時間更にインキュベートした。Ｓｔｒｅｐ－ｔａｃｔｉｎドナービーズを減光下でウェルに添加した。暗所で更に１時間インキュベートした後、プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎリーダーで読み取った。最終濃度は、０．５ｎＭのＰＤＬ１－６ｘＨｉｓ、０．５ｎＭのＰＤＬ１－ｓｔｒｅｐ、２０ｕｇ／ｍＬの抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズ、２０ｕｇ／ｍＬのＳｔｒｅｐ－ｔａｃｔｉｎドナービーズであった。ＥＣ５０値は、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８において４パラメータ方程式を使用して曲線をフィッティングすることによって決定した。
ＰＤＬ１二量体化アッセイ
連続希釈した化合物を、最終濃度１％のＤＭＡＳＯでプレートウェルに添加した。ＰＤＬ１－６ｘＨｉｓ及びＰＤＬ１－ｓｔｒｅｐタンパク質をアッセイ緩衝液（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０、ＢＳＡ ０．０１％）において希釈し、ウェルに添加し、化合物と十分に混合した。プレートを室温で２時間インキュベートした。抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズをウェルに添加し、プレートを室温で１時間更にインキュベートした。Ｓｔｒｅｐ－ｔａｃｔｉｎドナービーズを減光下でウェルに添加した。暗所で更に１時間インキュベートした後、プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎリーダーで読み取った。最終濃度は、０．５ｎＭのＰＤＬ１－６ｘＨｉｓ、０．５ｎＭのＰＤＬ１－ｓｔｒｅｐ、２０ｕｇ／ｍＬの抗６ｘＨｉｓアクセプタービーズ、２０ｕｇ／ｍＬのＳｔｒｅｐ－ｔａｃｔｉｎドナービーズであった。ＥＣ５０値は、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８において４パラメータ方程式を使用して曲線をフィッティングすることによって決定した。
実施例Ｄ
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ ＮＦＡＴレポーターアッセイ
Ｊｕｒｋａｔ Ｔ細胞のＴＣＲ媒介性ＮＦ－ＡＴ活性が、ＰＤ－Ｌ１発現ＣＨＯ細胞によるＰＤ－１の関与によって構成的に阻害される共培養レポーターアッセイを使用して、化合物の細胞活性を評価した。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の遮断は、阻害シグナルを放出し、ＴＣＲシグナル伝達及びＮＦＡＴ媒介性ルシフェラーゼ活性をもたらす。
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ ＮＦＡＴレポーターアッセイ
Ｊｕｒｋａｔ Ｔ細胞のＴＣＲ媒介性ＮＦ－ＡＴ活性が、ＰＤ－Ｌ１発現ＣＨＯ細胞によるＰＤ－１の関与によって構成的に阻害される共培養レポーターアッセイを使用して、化合物の細胞活性を評価した。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の遮断は、阻害シグナルを放出し、ＴＣＲシグナル伝達及びＮＦＡＴ媒介性ルシフェラーゼ活性をもたらす。
表面結合抗ＣＤ ３抗体及びＰＤ－Ｌ１を発現するＣＨＯ細胞を最初に一晩播種し、化合物で処理した。次いで、ＮＦ－ＡＴプロモーター下でＰＤ－１及びルシフェラーゼ構築物を過剰発現するＪｕｒｋａｔ細胞を、ＣＨＯ細胞の単層上に直ちに播種した。次いで、共培養物を３７℃で６時間インキュベートした。ルシフェラーゼ活性は、ＯＮＥ－Ｇｌｏ試薬を添加し、プレートリーダーで発光を測定することによって評価された。ＥＣ５０値は、用量反応曲線のフィッティングから決定した。
本明細書に記載の化合物は、実施例において例示されるように、以下の範囲のＩＣ５０値を示した。Ａ＝≦１０ｎＭ、Ｂ＝＞１０ｎＭ＜～≦１００ｎＭ、Ｃ＞１００ｎＭ＜～≦１０００ｎＭ、Ｄ＝＞１０００ｎＭ ＩＣ５０～≦１００００ｎＭ、Ｅ＝＞１００００ｎＭ、ｎ．ｄ．＝未決定。
本明細書に記載の化合物は、実施例に例示されるように、以下の範囲のＥＣ５０値又はＩＣ５０値を示した。Ａ：ＩＣ５０又はＥＣ５０≦１０ｎＭ、Ｂ：１０ｎＭ＜ＩＣ５０又はＥＣ５０≦１００ｎＭ、Ｃ：１００ｎＭ＜ＩＣ５０又はＥＣ５０≦１０００ｎＭ、Ｄ：１０００ｎＭ＜ＩＣ５０又はＥＣ５０≦１００００ｎＭ、Ｅ：ＩＣ５０又はＥＣ５０＞１００００ｎＭ、ｎ．ｄ．＝未決定。ｎ．ｒ．＝１ｎＭから開始して１００００ｎＭまでの試験濃度の範囲で到達しなかったＥＣ５０。
上文は、明確さと理解のために、図及び実施例としてある程度詳細に記述されているが、本開示の趣旨を逸脱することなく数多くの様々な修正がなされ得ることが、当業者によって理解される。したがって、本明細書に開示される形態は例示にすぎず、本開示の範囲を限定することは意図されていないが、それどころか本発明の真の範囲及び趣旨に沿った全ての修正及び代替形態を包含することも明確に理解するべきである。
Claims (169)
- 構造：
Ｒ１ａは、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、
Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ａ、環Ａ２ａ、環Ａ３ａ及び環Ａ４ａは、任意に更に置換され、
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｒ１ａが
Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ１であり、
Ｘ４ａは、ＮＲ４ａ２、Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ａ、Ｘ６ａ及びＸ７ａは独立して、Ｎ又はＣＲ４ａ３であり、
Ｒ１ｂは、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、
Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキル、
Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキル、
５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、
６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであって、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、及び
Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであって、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
環Ａ１ｂ、環Ａ２ｂ、環Ａ３ｂ及び環Ａ４ｂは、任意に更に置換され、
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｒ１ｂが
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ及びＸ３ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ１であり、
Ｘ４ｂは、ＮＲ４ｂ２、Ｏ又はＳであり、
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂは独立して、Ｎ又はＣＲ４ｂ３であり、
Ｒ３ａ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ａ９、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｂ２及びＲ３ｂ９は、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－ＯＣ２～４アルキル－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、
Ｒ３ａ３、Ｒ３ｂ３、Ｒ３ａ６及びＲ３ｂ６は、－Ｒｘ１、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、前記－Ｃ３～７シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び前記－Ｈｅｔａ１は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ３ａ４、Ｒ３ａ７、Ｒ３ｂ４及びＲ３ｂ７は、－ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ１～４アルキル（Ｒｍ）Ｒｎ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル及び－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、前記－Ｃ３～７シクロアルキル及び前記－ＯＣ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ５、Ｒ３ａ８、Ｒ３ｂ５及びＲ３ｂ８は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル及び－Ｃ３～７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、前記－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル、－Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、及び－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
Ｒ３ａ１０及びＲ３ｂ１０は、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル及び－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、前記－Ｃ３～７シクロアルキル及び前記－（Ｃ１～４アルキル）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎは、－ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１～４アルキル）及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒｍ及び各Ｒｎは、水素、－Ｒｘ２、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキル及び－Ｈｅｔａ１からなる群から独立して選択され、前記－Ｃ１～４アルキル、前記－Ｃ３～７シクロアルキル及び前記－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
あるいは、
Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～７単環式複素環又は任意に置換された７～１０二環式複素環を形成し、
Ｒｘ１及びＲｘ２は、
ＲＷ、ＲＷ１、ＲＷ２、ＲＷ３及びＲＷ４は、非置換－Ｃ１～４アルキル、並びに－ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で置換された置換－Ｃ１～４アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｈｅｔａ１は、任意に置換された５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロアリール、任意に置換された４員、５員、６員若しくは７員の単環式ヘテロシクリル、任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員の二環式ヘテロアリール又は任意に置換された縮合８員、９員、１０員若しくは１１員のヘテロシクリルであり、各ヘテロアリール及び各ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２及びＮからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、及びｎ８は、独立して１又は２であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、及びｍ４は、独立して１又は２であり、
Ｒ２ｄ及びＲ２ｆは、水素、ハロゲン、シアノ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣＨ３及び－ＳＣＨ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈは、水素及びハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ４ａ１、Ｒ４ａ３、Ｒ４ｂ１及びＲ４ｂ３は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ１～４アルキル、非置換Ｃ１～４ハロアルキル、非置換Ｃ１～４アルコキシ及び非置換Ｃ１～４ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ４ａ２及びＲ４ｂ２は、水素、非置換Ｃ１～４アルキル、及び非置換Ｃ１～４ハロアルキルからなる群から独立して選択される］を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１ａは
- 環Ａ１ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
- 環Ａ１ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
- 環Ａ１ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項２に記載の化合物。
- 環Ａ１ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項２に記載の化合物。
- 環Ａ１ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項２に記載の化合物。
- Ｘ１ａはＮである、請求項２～７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ１ａはＣＲ４ａ１である、請求項２～７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ２ａはＮである、請求項２～９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ２ａはＣＲ４ａ１である、請求項２～９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ３ａはＮである、請求項２～１１のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ３ａはＣＲ４ａ１である、請求項２～１１のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ａは
- 環Ａ２ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
- 環Ａ２ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
- 環Ａ２ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項１４に記載の化合物。
- 環Ａ２ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項１４に記載の化合物。
- 環Ａ２ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項１４に記載の化合物。
- Ｘ４ａはＮＲ４ａ２である、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ４ａはＯである、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ａは
- 環Ａ３ａは、Ｒ３ａ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
- 環Ａ３ａは、Ｒ３ａ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
- 環Ａ３ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであり、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項２２に記載の化合物。
- 環Ａ３ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項２２に記載の化合物。
- 環Ａ３ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項２２に記載の化合物。
- Ｘ５ａはＮである、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ５ａはＣＲ４ａ３である、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ａは
- 環Ａ４ａは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換され、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項３０に記載の化合物。
- 環Ａ４ａは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換されており、Ｒ３ａ８が存在する場合、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項３０に記載の化合物。
- 環Ａ４ａは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項３０に記載の化合物。
- Ｘ６ａはＮである、請求項３０～３３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ６ａはＣＲ４ａ３である、請求項３０～３３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ７ａはＮである、請求項３０～３３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ７ａはＣＲ４ａ３である、請求項３０～３３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ３ａ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項３、１５又は２３に記載の化合物。
- Ｒ３ａ１は
- Ｒ３ａ１は
- Ｒ３ａ１は
- Ｒ３ａ１は
- Ｒ３ａ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項４、１６又は２４に記載の化合物。
- Ｒ３ａ２は
- Ｒ３ａ２は
- Ｒ３ａ２は
- Ｒ３ａ２は
- Ｒ３ａ３は水素である、請求５、１７、２５又は３１に記載の化合物。
- Ｒ３ａ３は－Ｒｘ１である、請求５、１７、２５又は３１に記載の化合物。
- －Ｒｘ１は
- －Ｒｘ１は
- －Ｒｘ１は
- Ｒ３ａ６は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項６、１８、２６又は３２に記載の化合物。
- Ｒ３ａ６は
- Ｒ３ａ６は
- Ｒ３ａ６は
- Ｒ３ａ６は
- Ｒ３ａ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項７、１９、２７又は３３に記載の化合物。
- Ｒ３ａ９は
- Ｒ３ａ９は
- Ｒ３ａ９は
- Ｒ３ａ９は
- Ｒ３ａ１で置換された前記単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
- Ｒ３ａ２で置換された前記二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
- 前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ３で任意に置換されており、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ４又はＲ３ａ５で任意に置換されており、Ｒ３ａ５が存在する場合、Ｒ３ａ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
- 前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ａ６で任意に置換されており、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ａ７又はＲ３ａ８で任意に置換され、Ｒ３ａ８が存在し、Ｒ３ａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
- 前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、Ｒ３ａ９又はＲ３ａ１０で置換されており、Ｒ３ａ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
- Ｒ１ｂは
- 環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項６８に記載の化合物。
- 環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項６８に記載の化合物。
- 環Ａ１ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項６８に記載の化合物。
- 環Ａ１ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項６８に記載の化合物。
- 環Ａ１ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項６８に記載の化合物。
- Ｘ１ｂはＮである、請求項６８～７３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ１ｂはＣＲ４ｂ１である、請求項６８～７３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ２ｂはＮである、請求項６８～７５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ２ｂはＣＲ４ｂ１である、請求項６８～７５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ３ｂはＮである、請求項６８～７７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ３ｂはＣＲ４ｂ１である、請求項６８～７７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ｂは
- 環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項８０に記載の化合物。
- 環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項８０に記載の化合物。
- 環Ａ２ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項８０に記載の化合物。
- 環Ａ２ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒｂａ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項８０に記載の化合物。
- 環Ａ２ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項８０に記載の化合物。
- Ｘ４ｂはＮＲ４ｂ２である、請求項８０～８５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ４ｂはＯである、請求項８０～８５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ｂは
- 環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ１で置換された単環式Ｃ５～７シクロアルキルである、請求項８８に記載の化合物。
- 環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ２で置換された二環式Ｃ６～１２シクロアルキルである、請求項８８に記載の化合物。
- 環Ａ３ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項８８に記載の化合物。
- 環Ａ３ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項８８に記載の化合物。
- 環Ａ３ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項８８に記載の化合物。
- Ｘ５ｂはＮである、請求項８８～９３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ５ｂはＣＲ４ｂ３である、請求項８８～９３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１ｂは
- 環Ａ４ｂは、５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルであって、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換され、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換され、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項９６に記載の化合物。
- 環Ａ４ｂは、６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換され、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換されており、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合している、請求項９６に記載の化合物。
- 環Ａ４ｂは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換された５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まない、請求項９６に記載の化合物。
- Ｘ６ｂはＮである、請求項９６～９９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ６ｂはＣＲ４ｂ３である、請求項９６～９９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ７ｂはＮである、請求項９６～１０１のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘ７ｂはＣＲ４ｂ３である、請求項９６～１０１のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ１は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項６９、８１又は８９に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ１は
- Ｒ３ｂ１は
- Ｒ３ｂ１は
- Ｒ３ｂ１は
- Ｒ３ｂ２は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項７０、８２又は９０に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ２は
- Ｒ３ｂ２は
- Ｒ３ｂ２は
- Ｒ３ｂ２は
- Ｒ３ｂ３は水素である、請求７１、８３、９１又は９７に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ３は－Ｒｘ１である、請求７１、８３、９１又は９７に記載の化合物。
- －Ｒｘ１は
- －Ｒｘ１は
- －Ｒｘ１は
- Ｒ３ｂ６は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項７２、８４、９２又は９８に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ６は
- Ｒ３ｂ６は
- Ｒ３ｂ６は
- Ｒ３ｂ６は
- Ｒ３ｂ９は－Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎである、請求項７３、８５、９３又は９９に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ９は
- Ｒ３ｂ９は
- Ｒ３ｂ９は
- Ｒ３ｂ９は
- Ｒ３ｂ１で置換された前記単環式Ｃ５～７シクロアルキルは、
- Ｒ３ｂ２で置換された前記二環式Ｃ６～１２シクロアルキルは、
- 前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリル、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ３で任意に置換されており、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ４又はＲ３ｂ５で任意に置換されており、Ｒ３ｂ５が存在する場合、Ｒ３ｂ５は、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の窒素含有単環式ヘテロシクリルは、
- 前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリル、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素は、Ｒ３ｂ６で任意に置換されており、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの炭素は、Ｒ３ｂ７又はＲ３ｂ８で任意に置換され、Ｒ３ｂ８が存在し、Ｒ３ｂ８は、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルの窒素に隣接する炭素原子において結合しており、前記６～１２員の窒素含有二環式ヘテロシクリルは、
- 前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、Ｒ３ｂ９又はＲ３ｂ１０で置換されており、Ｒ３ｂ１０は、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルの酸素に隣接する炭素原子において結合しており、前記５～７員の酸素含有単環式ヘテロシクリルは、環窒素を含まず、
- Ｒｍは水素である、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍは－Ｒｘ２である、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- －Ｒｘ２は
- －Ｒｘ２は
- －Ｒｘ２は
- Ｒｍは、－Ｃ１～４アルキルであり、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍは、－Ｃ３～７シクロアルキルであり、前記－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、前記－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍは、－－Ｈｅｔａ１である、請求項３８、４１～４３、４５、４７、５３、５６～５８、６１、６２、１０４、１０７～１０９、１１２、１１３、１１９、１２２～１２４、１２７又は１２８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｎは、－Ｃ１～４アルキルであり、前記－Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｎは、－Ｃ３～７シクロアルキルであり、前記－Ｃ３～７シクロアルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｎは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルであり、前記－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルは、－ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２ －Ｃ１～４アルキル、－ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｃ１～４アルキル及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１～４アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ又は３つの置換基で任意に置換されている、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｎは、－－Ｈｅｔａ１である、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～７単環式複素環を形成する、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒｍ及びＲｎは、Ｒｍ及びＲｎが結合している原子と一緒になって、任意に置換された７～１０二環式複素環に結合している、請求項３８、４３、５３、５８、１０４、１０９、１１９又は１２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ａは水素である、請求項１～１４８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｂは水素である、請求項１～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｃは水素である、請求項１～１５０のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｄはハロゲンである、請求項１～１５１のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｅは水素である、請求項１～１５２のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｆはハロゲンである、請求項１～１５３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｇは水素である、請求項１～１５４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ２ｈは水素である、請求項１～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物は、
- 前記化合物は、
-
- 有効量の請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び賦形剤を含む医薬組成物。
- 対象におけるＢ型肝炎を治療するための方法であって、有効量の請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
- 対象における肝細胞癌（ＨＣＣ）を治療するための方法であって、有効量の請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
- 外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法、又は抗ウイルス療法を施すことを更に含む、請求項１６１又は１６２に記載の方法。
- Ｂ型肝炎の治療における使用のための、請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 肝細胞癌（ＨＣＣ）の治療における使用のための、請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法、又は抗ウイルス療法を施すことを更に含む、請求項１６４又は１６５に記載の化合物。
- Ｂ型肝炎の治療における使用のための薬剤の調製における、請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 肝細胞癌（ＨＣＣ）の治療における使用のための薬剤の調製における、請求項１～１５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法、又は抗ウイルス療法を施すことを更に含む、請求項１６７又は１６８に記載の使用。
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