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JP2022536955A - ジクロフェナミド組成物及び使用方法 - Google Patents

ジクロフェナミド組成物及び使用方法 Download PDF

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JP2022536955A JP2021575311A JP2021575311A JP2022536955A JP 2022536955 A JP2022536955 A JP 2022536955A JP 2021575311 A JP2021575311 A JP 2021575311A JP 2021575311 A JP2021575311 A JP 2021575311A JP 2022536955 A JP2022536955 A JP 2022536955A
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Abstract

（ａ）ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、１つ以上の顆粒内賦形剤とを含む顆粒剤；及び少なくとも１つの放出修飾剤を含む顆粒外部分を含む医薬組成物が提供される。医薬組成物を調製するためのプロセス及びそれを使用するための方法も提供される。【選択図】なし

Description

本願は、２０１９年６月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／８６３，１２５号に対する優先権を主張し、あらゆる目的でその全体が参照により援用される。
ジクロフェナミドは、４，５－ジクロロ－１，３－ベンゼンジスルホンアミドとして化学的に公知である二塩化ベンゼンジスルホンアミドである。その実験式は、Ｃ６Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ２であり、その構造式は、
Figure 2022536955000001
である。
ジクロフェナミドの製剤は、応答が変化することがある異質な病態グループの原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺及び関連異型の治療に指示される、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）で認可されたKEVEYIS（登録商標）という医薬品ラベルにおいて以前に報告されている。初期用量は、５０ｍｇ／日で１日１回又は２回（ＢＩＤ）であり、週間隔で最大２００ｍｇ／日に調節され得る。製剤は、不活性成分としてラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム及びアルファ化トウモロコシデンプンを含む。
当技術分野では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む経口的に生体利用可能な剤形を開発することが依然として求められている。
概要
（ａ）ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、１つ以上の顆粒内賦形剤とを含む顆粒剤；及び
（ｂ）少なくとも１つの放出修飾剤であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である、少なくとも１つの放出修飾剤を含む顆粒外部分
を含む医薬組成物であって、３７±０．５℃において、０．５％ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドを有する９００ｍＬのｐＨ８．０のリン酸緩衝液中、７５回転／分の撹拌速度でのパドル法（ＵＳＰ装置２）を使用して測定されて、約６時間～約１０時間で少なくとも約８０％の平均薬物放出の溶解プロファイルを有する医薬組成物が提供される。
本明細書に記載の医薬組成物を作製するためのプロセスであって、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む顆粒剤、少なくとも１つの放出修飾剤及び任意選択的に１つ以上の顆粒外賦形剤を混合して、錠剤ブレンドを形成することと；錠剤ブレンドを圧縮して、錠剤を形成することとを含むプロセスも提供される。
原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺又は関連異型の治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、本明細書で開示される医薬組成物を患者に投与することを含む方法も提供される。
本発明のこれら及び他の態様は、以下の詳細な説明を参照することで明らかであろう。この目的のために、特定の背景情報、手順、化合物及び／又は組成物をより詳細に記載し、各々の全体が参照により本明細書に援用される様々な参考文献が本明細書に示される。
詳細な説明
以下の説明では、様々な実施形態の十分な理解を提供するために特定の具体的な詳細が示される。しかし、当業者は、本発明がこれらの詳細なしに実施され得ることを理解するであろう。他の場合、周知の構造は、実施形態の不必要に不明瞭な説明を回避するため、詳細に提示又は説明されていない。文脈上、別途必要とされる場合を除き、以降の本明細書及び特許請求の範囲の全体を通して、用語「含む（comprise）」及びその変形、例えば「含む（comprises）」及び「含んでいる」は、オープンな包括的意味、即ち「含むが、限定されない」のように解釈されるべきである。さらに、本明細書に提供される見出しは、あくまで便宜性を意図され、特許請求される本発明の範囲又は意味を解釈するものでない。
本明細書の全体を通した「一実施形態」、又は「ある実施形態」、又は「いくつかの実施形態」、又は「特定の実施形態」への言及は、実施形態において記載される特定の特徴、構造又は特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書の全体を通した様々な箇所における「一実施形態では」、又は「ある実施形態では」、又は「いくつかの実施形態では」、又は「特定の実施形態では」という語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すものではない。さらに、特定の特徴、構造又は特性は、１つ以上の実施形態においてあらゆる好適な様式で組み合わされ得る。
また、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」及び「その」は、文脈上特に明示されない限り、複数の参照対象を含む。
「及び／又は」という用語は、２つ以上の項目のリスト中にあるとき、列挙項目のいずれかをそれ自体又は列挙項目の１つ以上との組み合わせで用い得ることを意味する。例えば、「Ａ及び／又はＢ」という表現は、Ａ及びＢの一方又は両方、即ちＡ単独、Ｂ単独又はＡ及びＢの組み合わせを意味する。「Ａ、Ｂ及び／又はＣ」という表現は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、Ａ及びＢの組み合わせ、Ａ及びＣの組み合わせ、Ｂ及びＣの組み合わせ又はＡ、Ｂ及びＣの組み合わせを意味することが意図される。
値の範囲が開示されるとき、「ｎ１～ｎ２」又は「ｎ１とｎ２との間」の表記も使用され、ｎ１及びｎ２が数である場合、特に指定されない限り、この表記は、それらの数自体及びそれらの間の範囲を含むことが意図される。この範囲は、終了値を含むその間の整数又は連続数であり得る。例として、「１～３μＭ（マイクロモル）」の範囲は、１μＭ、３μＭ及び有効数字の任意の数に対するすべての数（例えば、１．２５５μＭ、２．１μＭ、２．９９９９μＭなど）を含むことが意図される。
本明細書で用いられるとき、「約」という用語は、それが修飾する数値を、誤差の範囲内で可変であるような値を意味するように定める。誤差の範囲、例えばデータのチャート又は表に与えられる平均値に対する標準偏差が列挙されないとき、用語「約」は、有効数字を考慮して、列挙値を包含することになる範囲及びその数値を丸めるか又は切り捨てることにより含まれることになる範囲を意味する。
本明細書で用いられるとき、「疾患」という用語は、「障害」、「症候群」及び「病態」（医学的状態など）と、正常な機能に障害をもたらす、ヒト若しくは動物身体又はその部分の１つの異常な状態をすべてが反映する点で一般に同義であることが意図され、且つ互換可能に用いられ、典型的には徴候及び症状を識別することにより明らかにされ、ヒト又は動物が生存又は生活の質の低下を有する原因となる。
本明細書で用いられるとき、作用物質、化合物、薬剤、組成物又は組み合わせの「有効量」及び「治療有効量」は、対象又は患者（例えば、ヒト対象又は患者）への投与時、非毒性であり、いくつかの所望の治療効果をもたらすのに有効な量である。対象における正確な治療有効量は、例えば、対象のサイズ及び健康、病態の性質及び程度、投与のために選択された治療薬又は治療薬の組み合わせ及び当業者に公知の他の変数に依存し得る。所与の状況における有効量は、通常の実験により決定され、臨床医の判断の範囲内である。
本明細書で用いられるとき、「患者」、又は「個体」、又は「対象」は、治療が所望される場合の哺乳ヒトを含む動物を意味し、一般に治療のレシピエントを指す。
本明細書で用いられるとき、「薬学的に許容できる」は、生物学的なものでないか又は特に望ましくない材料を指し、即ち、材料は、患者に投与される医薬組成物であって、含有される組成物の他の成分のいずれとも有害な様式で望ましくない生物学的効果又は相互作用を全く引き起こすことのない医薬組成物に組み込まれ得る。「薬学的に許容できる」という用語が薬学的担体又は賦形剤を指すために使用されるとき、担体又は賦形剤が毒性学的及び製造検査の要求基準を満たしているか、又はそれが米国食品医薬品局によって作成された不活性成分ガイドに含まれることを意味する。「薬理活性」（又は単に「活性」）、例えば「薬理活性」（又は「活性」）誘導体又は類似体は、親化合物と同じタイプであり、程度においてほぼ均等な薬理学的活性を有する誘導体又は類似体を指す。用語「薬学的に許容できる塩」は、無機酸又は有機酸とともに形成される酸付加塩を含む。遊離カルボキシル基とともに形成される塩は、無機塩基及び有機塩基からも誘導され得る。好適な塩のリストは、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17. sup. th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, 1985), p. 1418, Berge et al., J. Pharm. Sci., 1977, 66 (1), 1-19及びStahl et al., Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, (Wiley,2002)に見出される。
薬学的に許容できる塩は、例えば、以下の酸：１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸；２，２－ジクロロ酢酸；２－ヒドロキシエタンスルホン酸；２－オキソグルタル酸；４－アセトアミド安息香酸；４－アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコルビン酸（Ｌ）；アスコルビン酸（Ｄ）；アスパラギン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｄ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；樟脳酸（＋）；樟脳酸（－）；カンファー－１０－スルホン酸（＋）；カンファー－１０－スルホン酸（－）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘキサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；ケイ皮酸；クエン酸；シクラメン酸；ドデシル硫酸；エタン－１，２－ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラクタル酸；ゲンチジン酸；グルコヘプトン酸（Ｄ）；グルコヘプトン酸（Ｌ）；グルコン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｌ）；グルクロン酸（Ｄ）；グルクロン酸（Ｌ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；臭化水素酸；塩酸；イソ酪酸；乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（－Ｌ）；リンゴ酸（Ｄ）；マロン酸；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；ナフタレン－１，５－ジスルホン酸；ナフタレン－２－スルホン酸；ニコチン酸；硝酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモ酸；リン酸；プロプリオン酸；ピログルタミン酸（－Ｌ）；ピログルタミン酸（Ｄ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；酒石酸（＋Ｌ）；酒石酸（Ｄ）；チオシアン酸；トルエンスルホン酸（ｐ）；及び／又はウンデシレン酸から形成され得る。
薬学的に許容できる塩基付加塩は、金属又はアミン、例えばアルカリ及びアルカリ土類金属又は有機アミンで形成され得る。無機塩基由来の塩として、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基由来の塩として、限定されないが、一次、二次及び三次アミンの塩、置換アミン、例えば天然に存在する置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ－メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。Berge et al,、上記を参照されたい。
「治療的に有効な」という語句は、疾患若しくは障害の治療において又は臨床エンドポイントの効果に対して使用される有効成分の量を定めることが意図される。
「治療的に許容できる」という用語は、過度の毒性、刺激作用及びアレルギー反応を伴うことなく、患者の組織と接触させる場合の使用に適し、合理的なリスク／ベネフィット比に見合い、且つそれらの意図された使用にとって有効である化合物（又は塩、互変異性体、双性イオン形態など）を指す。
本明細書で用いられるとき、患者の「治療」への言及は、予防を含むことが意図される。治療は、本質的に予防的でもあり得、即ち疾患の予防を含み得る。疾患の予防は、例えば、病原体による感染の予防の場合など、疾患からの完全な保護を含み得るか、又は疾患進行の予防を含み得る。例えば、疾患の予防は、疾患に関する任意の作用の任意のレベルでの完全な排除を意味しなくてもよいが、代わりに、臨床的に有意又は検出可能なレベルまでの疾患の症状の予防を意味し得る。疾患の予防は、疾患のより後期のステージへの疾患の進行の予防も意味し得る。
本明細書で用いられるとき、化合物の「増加滴定」は、患者における用量制限的な非耐容性がみられる前に生じる治療効果を達成するために、化合物の量を増加させることを指す。増加滴定は、１用量以上の増加で達成され得、それは、同じであるか又は異なり得る。
本明細書で用いられるとき、医薬組成物に関連する「安定な」という用語では、医薬組成物は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）容器内で７又は３５日間貯蔵されるとき、周囲温度（１５～２５℃）及び７５％相対湿度で１．０％以下の全不純物を示す。
本明細書で用いられるとき、「固形剤形」、又は「剤形」、又は「組成物」という用語は、本明細書で用いられるとき、投与に適した固形剤形、例えば錠剤、カプセル剤、スフェロイド、ミニタブレット、ペレット、顆粒剤、丸剤などを意味する。
本明細書で用いられるとき、「フィラー」という用語は、医薬組成物の調製における、所望のバルク、流れ特性及び圧縮特性を創出するために使用される不活性物質を意味する。
本明細書で用いられるとき、「結合剤」という用語は、顆粒剤及び／又は錠剤が、要求される機械的強度で形成され得ることを保証し、錠剤を圧縮後に一緒に保持し、パッケージング、輸送及び通常の取扱い中のその成分粉末への分解を阻止するために使用される不活性物質を意味する。
本明細書で用いられるとき、「滑剤」という用語は、造粒の流動性を促進するために使用される不活性物質を意味する。
本明細書で用いられるとき、用語「低～中」粘度は、約１５ｍＰａｓ～約１０００ｍＰａｓの範囲内の粘度を意味する。当技術分野では、セルロース誘導体の粘度の測定は、当技術分野、例えばＨＰＭＣにおける標準的技術及び類別に基づき、粘度は、ウベローデ粘土計を用いて２％溶液により２０℃で測定され得ることが理解されている。
（ａ）ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、１つ以上の顆粒内賦形剤とを含む顆粒剤；及び
（ｂ）少なくとも１つの放出修飾剤であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である、少なくとも１つの放出修飾剤を含む顆粒外部分
を含む医薬組成物であって、３７±０．５℃において、０．５％ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドを有する９００ｍＬのｐＨ８．０のリン酸緩衝液中、７５回転／分の撹拌速度でのパドル法（ＵＳＰ装置２）を使用して測定されて、約６時間～約１０時間で少なくとも約８０％の平均薬物放出の溶解プロファイルを有する医薬組成物が提供される。
医薬組成物は、経口投与のための固形剤形である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤である。
いくつかの実施形態では、顆粒剤は、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を約２５ｍｇ～約２００ｍｇの量で含む。いくつかの実施形態では、顆粒剤は、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を約１００ｍｇ～約２００ｍｇの量で含む。いくつかの実施形態では、顆粒剤は、２５ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む。いくつかの実施形態では、顆粒剤は、５０ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む。いくつかの実施形態では、顆粒剤は、１００ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む。いくつかの実施形態では、顆粒剤は、２００ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む。
いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、顆粒剤中に約５０％ｗ／ｗ～約７０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、顆粒剤中に約６０％ｗ／ｗ～約６５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、顆粒剤中に約６２％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に約２０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に約４０％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上の顆粒内賦形剤は、フィラー、結合剤及び滑剤から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、カルメロース、糖アルコール（マンニトール、ソルビトール及びキシリトールなど）、カオリン、ラクトース、スクロース、マンニトール、セルロース、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、デンプン、イソマルツロース誘導体の混合物（galenIQなど）及びそれらの混合物から選択される。
いくつかの実施形態では、フィラーは、ラクトースである。特定の実施形態では、ラクトースは、ラクトース一水和物（ラクトースFast Floなど）、ラクトースＤＴ（直接錠剤化）、ラクトース無水物、スプレー乾燥された一水和物ラクトース、ラクトース316 Fast Flo、他の賦形剤と同時加工された微結晶セルロース（ラクトース一水和物と同時加工された微結晶セルロース（MicroceLac 100）及びコロイド状二酸化ケイ素と同時加工された微結晶セルロース（SMCCSO、Prosolv 50及びProsolv HD90）など、及びそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、ラクトースは、ラクトース一水和物である。ラクトース一水和物は、非晶質、結晶又はそれらの混合物である。
いくつかの実施形態では、フィラーは、デンプンである。特定の実施形態では、デンプンは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン及びそれらの混合物から選択される。
いくつかの実施形態では、フィラーは、セルロースである。特定の実施形態では、セルロースは、結晶セルロース、粉末セルロース及びそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、結晶セルロースは、微結晶セルロース（Avicel PH101、Avicel PH102、Avicel PH200、Avicel PH105、Avicel DG、Ceolus KG802、Ceolus KG1000、SMCCSO及びVivapur 200など）である。
いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、微結晶セルロース及びラクトース一水和物の混合物である。
いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、顆粒剤中に約２０％ｗ／ｗ～約４０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、顆粒剤中に約２５％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、顆粒剤中に約３０％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、医薬組成物中に約１９％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィラーは、医薬組成物中に約４２％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上の結合剤は、様々なグレードのヒドロキシプロピルセルロース、様々なグレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース、様々なグレードのポリビニルピロリドン、コポビドン、粉末アカシア、ゼラチン、グアーゴム、カルボマー、メチルセルロース、ポリメタクリル酸、デンプン及びそれらの混合物から選択される。
いくつかの実施形態では、結合剤は、デンプンである。特定の実施形態では、デンプンは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン及びそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、デンプンは、アルファ化デンプンである。
いくつかの実施形態では、１つ以上の結合剤は、顆粒剤中に約５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の結合剤は、顆粒剤中に約７％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上の結合剤は、医薬組成物中に約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の結合剤は、医薬組成物中に約２％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、タルク、コロイド状シリカ（コロイド状二酸化ケイ素）、コーンスターチ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、コロイド状シリコン、シリコンハイドロゲル及びそれらの混合物から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、コロイド状シリカ、例えば無水コロイド状シリカである。
いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、顆粒剤中に約０％ｗ／ｗ～約２％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、顆粒剤中に約０．３％ｗ／ｗ～約０．５％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、医薬組成物中に約０～約２％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の滑剤は、医薬組成物中に約０．３～約０．５％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、低～中粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロース及びそれらの混合物から選択されるヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である。いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、Methocel E、Methocel E3、Methocel E5、Methocel E6、Methocel E15、Methocel E50、Methocel K、Methocel K3、Methocel K4M、Methocel K15M、Methocel K100LV、Methocel K100M、Methocel、ヒプロメロースタイプ１８２８、ヒプロメロースタイプ２２０８、ヒプロメロースタイプ２９０６、ヒプロメロースタイプ２９１０、メトローズ60SH（タイプ２９１０）、メトローズ65SH（タイプ２９０６）、メトローズ90SH（タイプ２２０８）、Methocel A、Methocel A15、Methocel A4C、Methocel A15C、Methocel A4M、メトローズSM及びそれらの混合物から選択されるヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である。いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、ヒプロメロースK100LV及びヒプロメロースE50並びにそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、ヒプロメロースK100LV及びヒプロメロースE50の混合物である。
いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、医薬組成物中に約３０％ｗ／ｗ～約４０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態では、放出修飾剤は、医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗの量で存在する。
いくつかの実施形態では、顆粒外部分は、１つ以上の顆粒外賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の顆粒外賦形剤は、１つ以上の潤滑剤を含む。潤滑剤は、約０重量％ｗ／ｗ～約１０重量％の量で存在し得る。潤滑剤の非限定例として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸（ステアリン）、水素化油、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム及びベヘン酸グリセリルが挙げられる。いくつかの実施形態では、潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである。
いくつかの実施形態では、１つ以上の顆粒外賦形剤は、１つ以上のフィラーを含む。
いくつかの実施形態では、顆粒剤は、
ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩；
微結晶セルロース；
ラクトース一水和物；
アルファ化デンプン；及び
コロイド状シリカ
を含む。
いくつかの実施形態では、顆粒外部分は、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物；
微結晶セルロース；
コロイド状シリカ；及び
ステアリン酸マグネシウム
を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000002
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000003
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000004
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000005
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000006
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下を含む。
Figure 2022536955000007
いくつかの実施形態では、患者は、５０ｍｇで１日２回～１００ｍｇで１日２回の用量を受け得る。いくつかの実施形態では、用量は、５０ｍｇで１日１回である。いくつかの実施形態では、用量は、５０ｍｇで隔日１回である。いくつかの実施形態では、用量は、２５ｍｇで１日１回である。いくつかの実施形態では、用量は、２５ｍｇで隔日１回である。
いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩の治療有効量は、２５ｍｇ～２００ｍｇ／日である。
いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩の治療有効量は、５０ｍｇで１日２回である。
いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩の、変更用量の投与に至る週間隔での増加滴定を含む滴定スキームにより投与される。いくつかの実施形態では、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩の変更用量は、２００ｍｇである。
原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺又は関連異型の治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、本明細書に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む方法も提供される。
いくつかの実施形態では、疾患は、原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺及び関連異型；オーランド島の眼疾患（Aland Island eye disease）、心房細動、ブルガダ症候群、心筋症、小脳症候群、錐体杆体ジストロフィー、網膜色素変性症の嚢胞様黄斑浮腫、ドラベ症候群、てんかん、てんかん性脳症、発作性運動失調、ミオキミア症候群、発作性疼痛症候群、片麻痺性片頭痛、熱性発作、心ブロック、頭蓋内圧亢進、ＱＴ延長症候群、神経障害、夜盲症、発作性運動誘発性ジスキネジア、レット症候群、洞不全症候群、脊髄小脳失調、乳幼児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、チモシー症候群及び心室細動から選択される。
いくつかの実施形態では、疾患は、原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺及び関連異型から選択される。いくつかの実施形態では、疾患は、原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺である。いくつかの実施形態では、疾患は、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺である。いくつかの実施形態では、疾患は、原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺に関連する異型である。いくつかの実施形態では、疾患は、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺に関連する異型である。
いくつかの実施形態では、疾患は、オーランド島の眼疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、心房細動、例えば家族性心房細動である。いくつかの実施形態では、疾患は、ブルガダ症候群、例えばタイプ１又はタイプ３である。いくつかの実施形態では、疾患は、心筋症、例えば拡張型心筋症である。いくつかの実施形態では、疾患は、ホスホマンノムターゼ２（ＰＭＭ２）欠損における小脳症候群、先天性グリコシル化異常症である。いくつかの実施形態では、疾患は、錐体杆体ジストロフィー、例えばＸ連鎖型錐体杆体ジストロフィーである。いくつかの実施形態では、疾患は、網膜色素変性症の嚢胞様黄斑浮腫である。いくつかの実施形態では、疾患は、ドラベ症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、てんかん、例えば全身性てんかん、てんかん２型又は熱性発作を伴うてんかんである。いくつかの実施形態では、疾患は、てんかん性脳症、早期乳児てんかん性脳症であり、それは、疾患の常染色体優性型である。いくつかの実施形態では、疾患は、発作性運動失調、例えば１型、２型若しくは５型又はミオキミア症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、発作性疼痛症候群、例えば家族性発作性疼痛症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、片麻痺性片頭痛タイプ、家族性片麻痺性片頭痛１型及び３型である。いくつかの実施形態では、疾患は、熱性発作、例えば家族性熱性発作である。いくつかの実施形態では、疾患は、心ブロック、例えば非進行性の心ブロック及び進行性心ブロックＩＡ型である。いくつかの実施形態では、疾患は、頭蓋内圧亢進、例えば特発性頭蓋内圧亢進である。いくつかの実施形態では、疾患は、ＱＴ延長症候群３型である。いくつかの実施形態では、疾患は、ニューロパチー、遺伝性ニューロパチー、感覚性ニューロパチー及び自律神経ニューロパチーＶＩＩ型である。いくつかの実施形態では、疾患は、夜盲症、例えば先天性停止性夜盲症及びＸ連鎖型夜盲症である。いくつかの実施形態では、疾患は、発作性運動誘発性ジスキネジアである。いくつかの実施形態では、疾患は、レット症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、洞不全症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、脊髄小脳失調、例えば脊髄小脳失調６型である。いくつかの実施形態では、疾患は、乳幼児突然死症候群（ＳＩＤＳ）である。いくつかの実施形態では、疾患は、チモシー症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、心室細動、例えば家族性心室細動である。
先行する請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物を作製するためのプロセスであって、
ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む顆粒剤、少なくとも１つの放出修飾剤及び任意選択的に１つ以上の顆粒外賦形剤を混合して、錠剤ブレンドを形成することと；
錠剤ブレンドを圧縮して、錠剤を形成することと
を含むプロセスも提供される。
いくつかの実施形態では、顆粒剤は、ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、１つ以上の顆粒内賦形剤との混合物を湿式造粒することと；湿潤顆粒剤を乾燥させることとを含むプロセスによって調製される。
上記の様々な実施形態は、組み合わせることでさらなる実施形態を提供することができる。本明細書で参照され、及び／又は出願データシートにおいて列挙される、米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願及び非特許公開を含むすべての参考文献は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。実施形態の態様は、様々な特許、出願及び公開の概念を用いて、さらなる実施形態を提供することが必要である場合に修飾され得る。それらの参考文献の考察は、あくまでそれらの著者によってなされた主張を概説することを意図される。いずれかの参考文献（又はいずれかの参考文献の一部）が関連の先行技術である（又は先行技術であることに間違いない）ことを承認するものではない。本出願人は、引用された参考文献の正確性及び妥当性を検証するための権利を留保する。
上記の詳細な説明を考慮して、実施形態に対するこれら及び他の変更形態がなされ得る。一般に、以下の特許請求の範囲において使用される用語は、特許請求の範囲を、本明細書及び特許請求の範囲で開示される具体的な実施形態に限定するように解釈されるべきではなく、すべての可能な実施形態を、かかる特許請求の範囲が権限付与される均等物の全範囲とともに含むように解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されない。
本明細書に記載の医薬組成物、方法及び使用は、本発明の例示であり、本発明の範囲に対する限定でないものとして含まれる以下の例示的な実施形態及び実施例を参照することにより、より詳細に理解されるであろう。
実施例
実施例１
医薬品開発における「設計領域」の概念は、ICH Q8ガイダンス（EMEA/CHMP/167068/2004-ICH Q8）文書の公表を通して一層承認を得ている。製剤化は、設計領域の概念に基づき、投与量及び賦形剤の「設計領域」の範囲内で選択する。投与量及び賦形剤の「設計領域」は、以下に示す通り、原体レベル及び２つのヒプロメロースグレードの比について、種々の定量的組成物を有する４つの製剤により一括される。さらに、顆粒外微結晶セルロース（ＭＣＣ）レベルを調節することで薬剤投与量における変動を補償し、製剤のすべての他の顆粒外成分を一定に維持する。
Figure 2022536955000008
ジクロフェナミド顆粒内容物
活性成分のジクロフェナミド及び顆粒内賦形剤を秤量し、（微結晶セルロース、ラクトース一水和物、アルファ化デンプン及びシリカ、コロイド状無水物）を適切なサイズの造粒容器に移し、混合した。次に、得られたブレンドをスクリーニングし、造粒容器に戻し、混合した。次に、洗浄用滅菌水を使用し、ブレンドを造粒した。造粒の完了後、得られた顆粒を混合し、均一性を確認した。次に、湿潤顆粒をスクリーニングし、乾燥させた。乾燥減量（ＬＯＤ）試験をプロセス内対照として実施し、水が顆粒から除去されていることを確認した。次に、乾燥させた顆粒剤をスクリーニングし、ジクロフェナミド顆粒内容物を生成した。顆粒内容物は、さらなる加工前に貯蔵され得る。
ジクロフェナミド放出調節プロトタイプ錠剤
顆粒外賦形剤（微結晶セルロース（必要な場合）、ヒプロメロースK100LV、ヒプロメロースE50、シリカ、コロイド状無水物及びステアリン酸マグネシウム）を使用前にプレスクリーニングした。ジクロフェナミド顆粒内容物及びスクリーニングした顆粒外賦形剤（ステアリン酸マグネシウムを除外）を、好適にサイズ分類した混合容器内に移し、混和した。次に、ブレンドをスクリーニングし、混合容器に戻し、混和した。プレスクリーニングしたステアリン酸マグネシウムを混合容器に添加し、混和し、ジクロフェナミド錠剤ブレンドを生成した。錠剤ブレンドを錠剤に圧縮した。
アッセイ、同定及び関連物質
逆相勾配ＨＰＬＣ法をアッセイ、同定及び関連物質試験に使用した。方法の詳細を以下に提示する。
Figure 2022536955000009
溶解のための方法
薬局方の溶解方法（調和モノグラフPh.Eur.2.9.3/USP<711>）を使用した。詳細を以下に示す。
Figure 2022536955000010
以下に提示する通り、サンプルを、ＨＰＬＣ法を用いてジクロフェナミド含量について分析した。
Figure 2022536955000011
４つの代表的なバッチ（提示の各ＦＰＡ～ＦＰＤの１つのバッチ）についてのバッチ分析データを以下に提示する。以前に検討した通り、ジクロフェナミド放出調節プロトタイプ錠剤、１００～２００ｍｇのＦＰＡ、ＦＰＢ、ＦＰＣ及びＦＰＤの組成物は、この臨床試験において作製及び投与される、定義された設計領域内の１００～２００ｍｇの任意のジクロフェナミド放出調節プロトタイプ錠剤の可能な組成物を一括するものである。
Figure 2022536955000012
安定性データ
代表的なバッチにおける安定性データを以下に示す。
Figure 2022536955000013
Figure 2022536955000014
Figure 2022536955000015
Figure 2022536955000016
上記安定性データに基づき、少なくとも３５日の有効期間を、１５℃～２５℃で貯蔵したときのジクロフェナミド放出調節プロトタイプ錠剤、１００～２００ｍｇのＦＰＡ、ＦＰＢ、ＦＰＣ及びＦＰＤに割り当てた。
前述の詳細な説明及び添付の実施例があくまで例示的なものであり、専ら添付の特許請求の範囲及びその均等物により定義される、本発明の範囲に対する限定として解釈されるべきでないことが理解される。開示された実施形態に対する様々な変更形態及び修飾形態は、当業者に明らかであろう。本発明の使用におけるかかる変更形態及び修飾形態、例えば、限定されないが、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤若しくは方法に関連するもの又はかかる変更形態及び修飾形態の任意の組み合わせは、その趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得る。

Claims (54)

  1. （ａ）ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、１つ以上の顆粒内賦形剤とを含む顆粒剤；及び
    （ｂ）少なくとも１つの放出修飾剤であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である、少なくとも１つの放出修飾剤を含む顆粒外部分
    を含む医薬組成物であって、３７±０．５℃において、０．５％ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドを有する９００ｍＬのｐＨ８．０のリン酸緩衝液中、７５回転／分の撹拌速度でのパドル法（ＵＳＰ装置２）を使用して測定されて、約６時間～約１０時間で少なくとも約８０％の平均薬物放出の溶解プロファイルを有する医薬組成物。
  2. 前記顆粒剤は、１００ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記顆粒剤は、２００ｍｇのジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記顆粒剤中に約５０％ｗ／ｗ～約７０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  5. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記顆粒剤中に約６０％ｗ／ｗ～約６５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記顆粒剤中に約６２％ｗ／ｗの量で存在する、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記医薬組成物中に約２０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項７に記載の医薬組成物。
  11. 前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩は、前記医薬組成物中に約４０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 前記１つ以上の顆粒内賦形剤は、フィラー、結合剤及び滑剤から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  13. 前記１つ以上のフィラーは、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、カルメロース、糖アルコール、カオリン、ラクトース、スクロース、マンニトール、セルロース、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、デンプン、イソマルツロース誘導体の混合物及びそれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 前記フィラーは、ラクトースであり、及び前記ラクトースは、ラクトース一水和物、ラクトースＤＴ（直接錠剤化）、ラクトース無水物、スプレー乾燥された一水和物ラクトース、ラクトース316 Fast Flo、他の賦形剤と同時加工された微結晶セルロース及びそれらの混合物から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 前記ラクトースは、ラクトース一水和物である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. フィラーは、デンプンであり、及び前記デンプンは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン及びそれらの混合物から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  17. 前記フィラーは、セルロースであり、及び前記セルロースは、結晶セルロース、粉末セルロース及びそれらの混合物から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  18. 前記結晶セルロースは、微結晶セルロースである、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 前記１つ以上のフィラーは、微結晶セルロースとラクトース一水和物との混合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
  20. 前記１つ以上のフィラーは、前記顆粒剤中に約２０～約４０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１２～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  21. 前記１つ以上のフィラーは、前記顆粒剤中に約２５％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２０に記載の医薬組成物。
  22. 前記１つ以上のフィラーは、前記顆粒剤中に約３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. 前記１つ以上のフィラーは、前記医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１２～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  24. 前記１つ以上のフィラーは、前記医薬組成物中に約１５％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２３に記載の医薬組成物。
  25. 前記１つ以上のフィラーは、前記医薬組成物中に約１９％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. 前記１つ以上のフィラーは、前記医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２３に記載の医薬組成物。
  27. 前記１つ以上のフィラーは、前記医薬組成物中に約４２％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. 前記１つ以上の結合剤は、様々なグレードのヒドロキシプロピルセルロース、様々なグレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース、様々なグレードのポリビニルピロリドン、コポビドン、粉末アカシア、ゼラチン、グアーゴム、カルボマー、メチルセルロース、ポリメタクリル酸、デンプン及びそれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  29. 前記結合剤は、デンプンであり、及び前記デンプンは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン及びそれらの混合物から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
  30. 前記デンプンは、アルファ化デンプンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. 前記１つ以上の結合剤は、前記顆粒剤中に約５～約１５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２８～３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  32. 前記１つ以上の結合剤は、前記顆粒剤中に約７～約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３１に記載の医薬組成物。
  33. 前記１つ以上の結合剤は、前記医薬組成物中に約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２８～３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  34. 前記１つ以上の結合剤は、前記顆粒剤中に約２％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３３に記載の医薬組成物。
  35. 前記１つ以上の滑剤は、タルク、コロイド状シリカ（コロイド状二酸化ケイ素）、コーンスターチ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、コロイド状シリコン、シリコンハイドロゲル及びそれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  36. 前記１つ以上の滑剤は、コロイド状シリカである、請求項３５に記載の医薬組成物。
  37. 前記１つ以上の滑剤は、前記顆粒剤中に約０％ｗ／ｗ～約２％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３５又は３６に記載の医薬組成物。
  38. 前記１つ以上の滑剤は、前記顆粒剤中に約０．３％ｗ／ｗ～約０．５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. 前記１つ以上の滑剤は、前記医薬組成物中に約０～約２％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３５～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  40. 前記１つ以上の滑剤は、前記医薬組成物中に約０．３～約０．５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３９に記載の医薬組成物。
  41. 前記放出修飾剤は、低～中粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロース及びその混合物から選択されるヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  42. 前記放出修飾剤は、Methocel E、Methocel E3、Methocel E5、Methocel E6、Methocel E15、Methocel E50、Methocel K、Methocel K3、Methocel K4M、Methocel K15M、Methocel K100LV、Methocel K100M、Methocel、ヒプロメロースタイプ１８２８、ヒプロメロースタイプ２２０８、ヒプロメロースタイプ２９０６、ヒプロメロースタイプ２９１０、メトローズ60SH（タイプ２９１０）、メトローズ65SH（タイプ２９０６）、メトローズ90SH（タイプ２２０８）、Methocel A、Methocel A15、Methocel A4C、Methocel A15C、Methocel A4m、メトローズSM及びそれらの混合物から選択されるヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物である、請求項４１に記載の医薬組成物。
  43. 前記放出修飾剤は、ヒプロメロースK100LV及びヒプロメロースE50並びにそれらの混合物から選択される．請求項１～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  44. 前記放出修飾剤は、ヒプロメロースK100LV及びヒプロメロースE50の混合物である、請求項１～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  45. 前記放出修飾剤は、前記医薬組成物中に約３０％ｗ／ｗ～約４０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  46. 前記放出修飾剤は、前記医薬組成物中に約３５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項４５に記載の医薬組成物。
  47. 前記顆粒外部分は、１つ以上の顆粒外賦形剤をさらに含む、請求項１～４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  48. 前記１つ以上の顆粒外賦形剤は、１つ以上の潤滑剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
  49. 前記１つ以上の顆粒外賦形剤は、１つ以上のフィラーを含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
  50. 前記顆粒剤は、
    ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩；
    微結晶セルロース；
    ラクトース一水和物；
    アルファ化デンプン；及び
    コロイド状シリカ．
    を含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  51. 前記顆粒外部分は、
    ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はその混合物；
    微結晶セルロース；
    コロイド状シリカ；及び
    ステアリン酸マグネシウム
    を含む、請求項１～５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  52. 請求項１～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を作製するためのプロセスであって、
    前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩を含む前記顆粒剤、前記少なくとも１つの放出修飾剤及び任意選択的に前記１つ以上の顆粒外賦形剤を混合して、錠剤ブレンドを形成することと；
    前記錠剤ブレンドを圧縮して、錠剤を形成することと
    を含むプロセス。
  53. 前記顆粒剤は、
    前記ジクロフェナミド又はその薬学的に許容できる塩と、前記１つ以上の顆粒内賦形剤との混合物を湿式造粒することと；
    前記湿潤顆粒剤を乾燥させることと
    を含むプロセスによって調製される、請求項５２に記載のプロセス。
  54. 原発性高カリウム血性周期性四肢麻痺、原発性低カリウム血性周期性四肢麻痺又は関連異型の治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、請求項１～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2835702A (en) * 1956-05-02 1958-05-20 Merck & Co Inc Benzene 1, 3 disulfonamides possessing diuretic properties
US3323997A (en) * 1964-07-16 1967-06-06 Merck & Co Inc Synergistic diuretic composition
CN1874758A (zh) * 2003-10-10 2006-12-06 生命周期药物公司 包含贝特和史达汀的固体剂型
US20050169994A1 (en) * 2003-11-25 2005-08-04 Burke Matthew D. Carvedilol free base, salts, anhydrous forms or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions, controlled release formulations, and treatment or delivery methods
WO2006119779A2 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Lifecycle Pharma A/S A pharmaceutical composition comprising an aldosterone antagonist in form of solid solution
CN101484142B (zh) * 2006-03-24 2013-06-05 奥克思利尤姆国际控股公司 包含对碱性不稳定的药物的稳定组合物
JP5379121B2 (ja) * 2007-04-05 2013-12-25 ユニバーシティ・オブ・カンザス プルランを含む速溶性医薬組成物
US8071557B2 (en) * 2007-06-13 2011-12-06 Vivus, Inc. Treatment of pulmonary hypertension with carbonic anhydrase inhibitors
DE102008059206A1 (de) * 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
AU2012324013A1 (en) * 2011-11-03 2013-05-23 Gtx, Inc. Pharmaceutical compositions of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US9433598B2 (en) * 2015-02-11 2016-09-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc (2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid
US20200163911A1 (en) * 2018-11-27 2020-05-28 Strongbridge Dublin Limited Methods of treating disease with dichlorphenamide

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