JP2022510155A - 大量投与量の使い捨て可能な吸入器および試料の充填方法 - Google Patents

Abstract

少なくとも吸入器ボディ（２０１）と、ドラッグの１つの投与量を各々が有する複数の粉末コンパートメント（２０５）を備えるカートリッジ（２０３）とを備える、肺又は鼻での使用のための乾燥粉末吸入器。ボディ（２０１）が、カートリッジ（２０３）を収容する形状を有する開口部（２０４）並びにプラスチック・ボディ凹部（２１５）及び戻り止め（２１８）を有するので、カートリッジ（２０５）の中へ充填された複数の単位投与量の各々を連続的に供給するために、カートリッジ（２０３）をボディ（２０１）に対して制御下に前進及び旋回移動できる。この吸入器の構成は、カートリッジ（２０３）をボディ（２０１）の中に組み付けた状態で、複数の単位投与量をコンパートメント（２０５）の中に充填するのに適する。本発明は、１回使用で低コストの大量投与量の吸入器を提供し、大投与量の吸入薬の供給における工場での充填コスト及び製造コストを改善する。

Description

本発明は、工場での充填が容易であり、大量投与量の薬物化合物を供給するのに適する低コストである、単純な構成および動作の新規の使い捨て可能な肺吸入器または鼻吸入器を説明する。

薬物化合物の供給のために使用される吸入器が広く普及しており、特には、喘息または慢性閉塞性肺疾患などの主として慢性的呼吸器疾患の治療を目的とする、加えて、抗感染症薬および緊急事態の呼吸環境におけるレスキュー・ドラッグを供給することならびに抗生物質およびキャンサー（ｃａｎｃｅｒ）を局部的に罹患肺に供給することなどの急性疾患の治療を目的とする、ドラッグ供給のためのエネルギー源として患者の吸気努力を利用する粉末ベースの吸入器が広く普及している。加えて、全身薬の供給のために、粉末吸入器による肺へのドラッグ供給により、ドラッグの開始を早期化し、全投与量を低下させる可能性も研究されている。この全身薬の供給の例として、広く知られる科学的および商業的な飛躍的進歩となっているインシュリン吸入がある。

現在のドラッグの開発パイプラインを展望すると、非限定的な例として１００ｍｇから４００ｍｇなどである大量投与量のドラッグを粉末吸入器により供給することに対しての関心が増している。その理由は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および他の呼吸状態の治療のために使用されるドラッグの分子タイプが、主として、強力な小分子から、タンパク質、ぺプチド、抗体類、オリゴヌクレオタイド、およびさらには遺伝子／細胞／ＲＮＡベースの生体化合物などの（すべて、大量投与量で患者に供給されることを必要とする）、生物学的薬物の大分子へと移行していることが見込まれるからである。

さらに、これらの化合物（大分子の生物学的薬物）は、洗練された粒子工学テクノロジーにより無担体の高薬物負荷製剤で製剤されることを必要とし、さらに、（このような微粒子の生物学的薬物（ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）が非常に高価であるからであることを理由として）、吸入器の中に充填されてこの吸入器により使用可能となる、大量の粉末からの複数の連続する吸入を患者が実施することにより、ドラッグ損失を最小にするように非常に効率的に供給されることを必要とする（このように効率的に供給されることにより、「口が粉っぽくなる（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｏｕｔｈ）」作用、喉の炎症、および上気道での広範なドラッグ損失も最小になることもその理由である）。

したがって、上記から、患者にとって好都合な形で、複数回の連続する吸入の形で、１００ｍｇから４００ｍｇの間の範囲内のドラッグ投与量の無担体製剤を効率的に供給することができる大量投与量の粉末吸入器が必要とされる。このような１回使用の大量投与量の吸入器はまだ存在しないことから、開発者の直面する大きな課題は、商品の単位原価を下げて大量に製造され得る、現在の伝統的な粉末充填テクノロジーを用いて工場で充填することが容易であるような、使用および構成が単純である吸入器を設計することである。

１回使用の使い捨て可能な吸入器の分野には非常に多くの従来技術が存在するが、上記の要求を解決する大量投与量の使い捨て可能な吸入器はまだ提供されていない。本出願は特に、Ｈｏｖｉｏｎｅに両方とも譲渡されたポルトガル特許出願ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６で説明される吸入器の発明性のある改善を対象とする。

既に、ＰＴ１０３４８１により、マウスピース１０２と、ボディ１０１内に設けられる開口部１０４の中に設置されるカートリッジ１０３とを備え、さらに少なくとも１つの粉末コンパートメント１０５を有するボディ１０１を備える使い捨て可能な吸入器が知られている。粉末コンパートメント１０５が、空気を入れるのを可能にする入口孔１０６と、ボディ１０１の中に設けられるボディ吸入チャンネル１０８に連通される出口孔１０７とを有する。さらに、カートリッジ１０３が、患者により、図１ａに描かれる第１の位置と図１ｂおよび１ｃに描かれる第２の位置との間でボディ１０１を基準として摺動させられ得るように作られ、第１の位置では、コンパートメントの入口孔１０６および出口孔１０７が隔離されて密閉され、第２の位置では、コンパートメントの入口孔１０６および出口孔１０７がボディの吸入チャンネル１０８に位置合わせされる、それにより、空気の流れを分散させることおよび空気の流れによりマウスピース１０２を通して患者の口または鼻腔の中へおよびひいては所望の作用部位の中へ粉末を取り込むことが可能となる。ＰＴ１０３４８１で開示されるこの構成は、患者にとって好都合となるように、安全性および衛生のために使い捨てであり、経済的な理由のために単純であり、また患者により容易に使用されるように直感性のある、単位投与量の粉末が予め充填されたデバイスを可能にする。この使い捨ての吸入器は成功裏に市販されているが、供給可能な最大投与量が粉末で１０～２０ｍｇの範囲である。

既に、ＰＴ１０８４２６により、ＰＴ１０３４８１に開示される使い捨て可能な吸入器に対しての発明性のある改善が知られており、これが図１ｄに描かれており、ここでは、５０ｍｇから１００ｍｇの範囲の高い供給可能投与量でのオペレーションにつながる新規の高い効果の分散・エアロゾル化の動力学を作り出した発明性のある配置で、追加の空気入口１０９がカートリッジ・コンパートメント１０５の中に配置されていた。

しかし、ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６で説明される両方の使い捨て可能な吸入器の構成が、分解構成の吸入器における使い捨て可能な吸入器に対しての産業スケールの充填を設定することを必要とする。その理由は、使い捨て可能な吸入器のボディからカートリッジを分解した状態においてこの粉末量がカートリッジの中に充填される必要があり、このようなカートリッジが特別に設計された産業スケール可能な自動機械装置の中に配置され、この自動機械装置が、充填中にカートリッジ・コンパートメント入口を密閉することおよびひいては充填されたカートリッジおよび機械的組立体をボディの中の定位置まで直接に変位させることを実現し、この定位置では、コンパートメント孔が隔離および密閉されるからである。これらの充填要求は、粉末損失ならびに製造の複雑さおよび製造コストの増大につながることが分かっている。

したがって、吸入器を単純なものとしてその使用を直感的なものとすることおよび吸入器を非常に低コストで製造するのを可能にすることを維持しながら、最大４００ｍｇの吸入粉末の供給のために、従来技術の特許出願ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６で開示される使い捨て可能な吸入器の構成を改善する、２つの構成要素のみを備える１回使用の新規の大量投与量の吸入器を発明した。さらに、従来の粉末充填機械を用いて工場での充填の容易さ最大にして、粉末充填損失と、製造の複雑さおよび製造コストとの両方を最小にするような、組立てられた吸入器構成において充填を行うのに適する、その使用および構成が単純であり、低コストである大量投与量の１回使用の（使い捨て可能な）吸入器を発明した。これは、吸入器の分解構成において充填を行うのを必要とするＰＴ１０３４８１（Ｈｏｖｉｏｎｅ）およびＰＴ１０８４２６（Ｈｏｖｉｏｎｅ）で開示される構成に対しての有利な大幅な改善である。これは新規性を有する。

本発明は、吸入器ボディおよび粉末カートリッジである、従来技術の特許出願ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６により既知である２つの射出プラスチック部品を備える。ボディおよびカートリッジが組み立てられた後に一体に固定され、それにより一体化された機能的な使い捨て可能な吸入器を形成する。

従来技術のポルトガル特許出願ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６で開示される使い捨て可能な吸入器と同様に、吸入器ボディが、マウスピースまたはノーズピースと、カートリッジを定位置で受けて保持するような形状を有する開口部と、マウスピースまたはノーズピースとの係合状態において患者の口または鼻と組み立てられたカートリッジとの間の流体連通を実現するための吸入チャンネルと、を装備する。大気から吸入チャンネルに空気を直接に入れるのを可能にするための１つまたは複数のボディ側方入口が提供される。加えて、カートリッジを受けるような形状を有するボディ開口部の底部壁の中に含まれる少なくとも１つのボディ底部開口部が存在し、それにより、カートリッジを吸入位置まで移動させた場合に大気からカートリッジ粉末コンパートメントに空気が入るのを可能にする。

従来技術のポルトガル特許出願ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６と同様に、カートリッジが、カートリッジに組み込まれるかまたはカートリッジと一体に成形される少なくとも１つの粉末コンパートメントを有し、少なくとも１つの粉末コンパートメントが、球形および卵形などの鋭角を有さない円形端部を有するテーパ状の円筒形状またはほぼ円筒形状であり、それにより、吸入中および吸入後の粉末残留を最小にする。カートリッジが、ボディ開口部の中に設置されているときに移動可能である少なくとも１つの粉末コンパートメントを備える。加えて、一態様で１ｍｍ以下の幅である、０．１ｍｍから２ｍｍの間の幅を有する非常に小さいサイズを有する、空気を入れるのを可能にするための少なくとも１つのコンパートメント底部入口が存在する。カートリッジの形状が粉末コンパートメントの方向においてテーパ状であり、それにより重力によりまたは他の力により粉末が流れるのを防ぐ「ファンネル」が作られる。さらに、ＰＴ１０３４８１およびＰＴ１０８４２６により知られているように、粉末コンパートメントが、通常はコンパートメント自体と同じであるかまたはそれと同等である直径を有する出口をさらに備え、それにより粉末の通常の充填および自動高速充填を可能にし、さらに、カートリッジを吸入位置まで移動させたときにボディ底部吸入チャンネルを通してボディ吸入チャンネルとの流体連通を可能にする。

しかし、本出願の吸入器が、ポルトガル特許出願ＰＴ１０５０６５またはＰＴ１０８４２６あるいは従来技術で説明される吸入器で見ることができない新しい構造部を有する。次にこれらの新しい特徴を説明する。

本文献の吸入器では、吸入器ボディが、ボディ開口部の中に頂部壁および底部壁をさらに備える。頂部壁および底部壁がカートリッジを受けるための形状を有し、円筒形状またはほぼ円筒形状であり、鋭利な縁部を有さない丸みのある端部を有し、さらには少なくとも１つのレールを備え、少なくとも１つのレールが好適にはボディ頂部壁のところに位置し、それにより、ボディを基準として円筒形状またはほぼ円筒形状のカートリッジをカートリッジの複数の初期位置から最終位置まで枢動または旋回させるのを可能にし、初期位置ではカートリッジ・コンパートメントが密閉され、最終位置ではカートリッジ・コンパートメントがボディ吸入チャンネルに位置合わせされ、コンパートメントに含まれる空気入口および空気出口が空気を入れるのに利用可能となり、ボディ吸入チャンネルに連通される。

さらに、本文献の吸入器ボディが、ボディ自体と同じ材料および同じ成形ステップで射出成形される、カートリッジを受けるための形状を有するボディ開口部の円筒形状の頂部壁の中に含まれるスナップ・タイプのヒンジ式であるかまたは折り畳み可能である蓋を備える。上記ヒンジ式のボディ頂部壁蓋が第１の開位置から第２の閉位置まで移動可能であるかまたは折り畳み可能であり、第１の開位置ではカートリッジがボディに組み付けられてカートリッジ・コンパートメント底部入口が円筒形状のボディ底部壁によって密閉され、第１の開位置が、密閉されたカートリッジ・コンパートメントの中に産業スケールで粉末を効果的に容易に充填するのを可能にするのに適し、第２の閉位置ではボディに組み付けられたカートリッジが、ボディ底部、円筒形状の壁、およびスナップ・タイプの閉じているヒンジ式の上記頂部壁蓋によって密閉される。

カートリッジを受けるための形状を有するボディ開口部の円筒形状の頂部壁の中に含まれる上述のスナップ・タイプのヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋が、カートリッジの中に含まれる１つまたは複数のプラスチック突出部に係合可能となるような形状を有する少なくとも１つのプラスチック凹部をさらに備え、それにより、ボディを基準としたカートリッジの枢動モーションまたは旋回モーションを推進および制御するためのならびに複数の初期位置から最終位置までの間でのその旋回移動を制限するためのデバイスが提供され、複数の初期位置の各々において、複数のカートリッジ・コンパートメントの各々が密閉され、最終位置において複数のカートリッジ・コンパートメントの各々がボディ吸入チャンネルに位置合わせされ、コンパートメントの中に含まれる空気入口および空気出口が空気を入れるために利用可能となり、ボティ吸入チャンネルに連通される。上記カートリッジの前進が完了した後、カートリッジとボディとの間の戻り止めの干渉を実現するための戻り止めデバイスを有することになる。

さらに、この吸入器では、カートリッジを受けるための形状を有するボディ開口部の円筒形状の底部壁が、カートリッジの対応する円筒形状の底部壁に係合可能である少なくとも１つのプラスチック突出部を備え、それによりボディとカートリッジとの間にスナップ・タイプの組立体を提供し、組み立て後にボディとカートリッジとの間の完全な機械的な固定を実現する。

この吸入器では、吸入器カートリッジが、最大４００ｍｇの吸入粉末の充填、保管、および供給に適する、好適には、４個、８個、または１０個である複数の粉末コンパートメントを受け入れるための空間を提供する円筒形状またはほぼ円筒形状をさらに有する。

吸入器カートリッジが、鋭利な縁部を有さない丸みのある端部を有する円筒形状またはほぼ円筒形状の頂部壁および底部壁をさらに備え、好適にはカートリッジ頂部壁のところに位置する、中の複数の粉末コンパートメントの各々のための少なくとも１つのプラスチック突出部を備え、少なくとも１つのプラスチック突出部が円筒形のボディ・レールおよびヒンジ式の頂部壁プラスチック凹部に係合可能であり、それにより、ボディを基準としたカートリッジの枢動モーションまたは旋回モーションを推進および制御するためのならびに複数の初期位置から最終位置までの間でのその旋回移動を制限するためのデバイスが提供され、複数の初期位置の各々において、複数のカートリッジ・コンパートメントの各々が密閉され、最終位置において複数のカートリッジ・コンパートメントの各々がボディ吸入チャンネルに位置合わせされ、コンパートメントの中に含まれる空気入口および空気出口が空気を入れるために利用可能となり、ボティ吸入チャンネルに連通される。上記カートリッジの前進が完了した後、カートリッジとボディとの間の戻り止めの干渉を実現するための戻り止めデバイスを有することになる。

加えて、吸入器カートリッジが、カートリッジを受けるための形状を有するボディ開口部に対向するカートリッジ前方壁の中に含まれる好適には円筒形状の少なくとも１つのカートリッジ・ハンド・グリップまたはカートリッジ・ホルダあるいはカートリッジ上で間隔をあけて配置される複数のハンド・グリップを有し、少なくとも１つのカートリッジ・ハンド・グリップまたはカートリッジ・ホルダあるいは複数のハンド・グリップが患者の指に係合可能であり、複数の位置の間でボディを基準としてカートリッジを無理なく容易に低摩擦で旋回させるためのデバイスを提供する。

本発明の吸入器の別の態様で、上述の発明性のある吸入器構成要素が、互いに枢動または旋回することの代わりに、直線の線形モーションで動作させられるように構成され得、ここでは、カートリッジがマウスピースの軸に対して垂直に摺動する。

吸入器ボディおよびカートリッジが、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリプロピレン・オキシド（ＰＰＯ）、ポリブチレン・テレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリフェニレンサルファイド（ＰＰＳ）などの、製薬学的用途に適する任意の材料の射出成形によって作られ得る。材料選択が、収容および供給されることになる粉末に対しての適合性を最大にするように、吸入中の残留を最小にするように、保管中の劣化を最小にするように、および可能である場合に透明性を許容するように、行われなければならない。

製造後、カートリッジが、カートリッジを受けるような形状を有する開口部を通して吸入器のボディの中に挿入され、ボディ底部壁の突出部とカートリッジ底部壁との間でのスナップ・タイプの係合がボディとカートリッジとの間での完全な組み立ておよび機械的な固定を実現し、同時に充填プロセスのためのカートリッジとボディとの間での低摩擦の自由旋回運動を可能にする。

組み立て後、複数の吸入器カートリッジ粉末コンパートメントが、ボディ開口部の円筒形状の頂部壁の中に含まれる上述のスナップ・タイプのボディ蓋を介して従来の粉末充填器具により充填されるのに利用可能となり、またその準備が整っており、ボディ蓋がボディの射出成形後に開位置にあり、したがって、カートリッジの中に含まれる複数の粉末コンパーメントの各々の中へ単位投与量の吸入粉末を分配するのを可能にし、同時にこのカートリッジが充填プロセス中に機械的制約なしで連続的に旋回させられる。

カートリッジの充填後、ボディ開口部の円筒形状の頂部壁の中に含まれるボディ蓋が開位置から閉位置まで移動させられるかまたは折り畳まれ、ボディ開口部の上記頂部壁の中にスナップ嵌合されて接触状態となり、それにより複数のカートリッジ粉末コンパートメントの中に含まれる各々のコンパートメント出口との緊密な機械的接触および密閉のための干渉を実現し、それにより、すべてのカートリッジ・コンパートメント保管位置においてボディ底部壁と併せて、上記蓋の閉位置において単位投与量にするようにコンパートメントを完全に密閉するのを実現する。

吸入器が、その保管位置において、望ましくはホイルまたはアルミニウムのポーチあるいは任意適切な他の材料のポーチまたはパッケージの中にあり、低湿条件下または恒湿条件下にあり、複数のカートリッジ粉末コンパートメントが円筒形状またはほぼ円筒形状のボディ頂部壁とボディ底部壁との間においてこれらのボディ頂部壁およびボディ底部壁によって密閉される。

本発明の吸入器の使用中、患者がそのパッケージから吸入器を取り出して、保管位置にあるカートリッジを有する吸入器にアクセスする。次いで、患者がカートリッジ・ハンド・グリップに接触して複数のカートリッジ粉末コンパートメントのうちの第１のカートリッジ粉末コンパートメントを吸入位置まで旋回および前進させ、この位置において、粉末コンパートメント底部空気口および／または側方空気口が、ボディ開口の底部壁／側壁中に設けられる底部開口部および／または側方開口部に位置合わせされ、それにより空気を入れるのを可能にする。さらに、この位置では、複数のカートリッジ粉末コンパートメント出口のうちの第１の出口が、ボディ開口部の頂部壁の中に含まれる吸入チャンネルの底部入口に位置合わせされる。

カートリッジが吸入位置まで移動すると、患者が使用指示に従って第１の投与量を吸入し、デバイスに跨る空気流れが作られる。空気が最初にボディ底部空気入口および／またはボディ側部空気入口を通って移動してコンパートメント底部入口スリットおよび／またはコンパートメント側部入口スリットを通って粉末コンパートメントの中に入ることができ、それによりそこに収容される粒子状物質を分散させる。

次いで、粒子状物質を取り込んだ空気流れがボディ吸入チャンネルに入り、ボディ側部入口を通るように提供される補助空気流れが追加のチャンネル乱流を誘発し、それにより用途に応じて肺または鼻腔などの意図される部位に取り込んで最終的に堆積させるように粒子状物質のさらなる分散および解凝集を引き起こす。

吸入操作後、複数の粉末コンパートメントのうちの各々の第１の粉末コンパートメントの中にあるプラスチック突出部とボディ頂部壁の中にあるプラスチック凹部との間の干渉が吸入後の第１のカートリッジ粉末コンパートメントの機械的な復帰を防止する。

次いで、患者が複数のカートリッジ粉末コンパートメントのうちの第２のカートリッジ粉末コンパートメントを吸入位置まで移動させて２回目の吸入を行い、存在するコンパートメントの数だけこの操作を繰り返す。

この新規の構成が大量投与量の吸入粉末の分散および解凝集を可能にし、同時に、部品の数を１回の単純な組み立てステップで組み立てられる２つの構成要素に留める単純で直感的である吸入器を維持しながら、ドラッグ損失、工業的な複雑さ、および製造コストを最小にする、粉末充填プロセスに適する発明性のある組み立てられた吸入器構成を提供し、上記のすべての特徴が低コストで製造され経済的利益をもたらす大投与量の吸入器を達成するのに累積的に寄与する。

これらの利点に基づいて、本出願の１つの発明性のある特徴は、個別のカートリッジ・コンパートメントの中への粉末の充填の前に吸入器ボディおよびカートリッジが組み立てられ、上記の組み立てられた吸入器が吸入粉末をカートリッジの中に充填するための開口部を備える、ことである。

本出願の別の発明性のある特徴は、組み立てられた吸入器が、吸入器ボディと同じ材料で作られて同じステップで製造されるヒンジ式のまたは折り畳み可能である蓋を備え、この蓋が、吸入器の組み立て構成において上記開口部を通して吸入粉末を充填するのを可能にし、カートリッジが、上記吸入器の組み立て構成においてボディを基準として自由に前進および旋回することができる、ことである。

本出願の別の発明性のある特徴は、組み立てられた吸入器が、吸入器ボディと同じ材料で作られて同じステップで製造されるヒンジ式のまたは折り畳み可能である蓋を備え、この蓋が、粉末の充填に適する開位置から閉位置まで移動させられるかまたは折り畳まれると、吸入器ボディの中にスナップ嵌合されて吸入器ボディと接触状態となり、それによりカートリッジに緊密に接触してカートリッジと干渉関係になり、このような上記干渉により充填状態のカートリッジが密閉される。

本発明の別の発明性のある特徴は、組み立てられた吸入器が、吸入器ボディと同じ材料で作られて同じステップで製造されるヒンジ式のまたは折り畳み可能である蓋を備え、この蓋が、移動させられるかまたは折り畳まれて吸入器ボディの中にスナップ嵌合されると、複数の初期位置から最終位置までの間でのボディを基準としたカートリッジの前進および旋回移動を制限および制御するためにカートリッジに係合される機構を備え、複数の初期位置では複数のカートリッジ・コンパートメントの各々が密閉され、最終位置では複数のカートリッジ・コンパートメントの各々がボディ吸入チャンネルに位置合わせされ、コンパートメントの中に含まれる空気入口および空気出口が空気を入れるために利用可能となり、ボディ吸入チャンネルに連通される。上記カートリッジの前進が完了してカートリッジが固定されてさらなる移動が不可能になった後、カートリッジとボディとの間の戻り止めの干渉を実現するための戻り止めデバイスを有することになる。

従来技術の吸入器を示す図である。 従来技術の吸入器を示す図である。 従来技術の吸入器を示す図である。 従来技術の吸入器を示す図である。

本発明による吸入器ボディを示す斜視図である。 本発明による吸入器ボディを示す長手方向断面図である。

本発明による吸入器カートリッジを示す斜視図である。 本発明による吸入器カートリッジを示す長手方向断面図である。

本発明による吸入器ボディの追加の態様を示す斜視図である。 本発明による吸入器ボディの追加の態様を示す正面図である。

本発明による吸入器カートリッジの追加の態様を示す斜視図である。 本発明による吸入器カートリッジの追加の態様を示す斜視図である。

分解構成の、図２による吸入器ボディおよび図３による吸入器カートリッジを示す斜視図である。

ヒンジ式の蓋が開位置にあってデバイスを粉末の充填のために利用可能にした状態の、組み立て構成である組み立てステップ後の図２による吸入器ボディおよび図３による吸入器カートリッジを示す斜視図である。

それぞれ分解構成および組み立て構成にある本発明による吸入器ボディおよび吸入器カートリッジの別の態様を示す斜視図である。 それぞれ分解構成および組み立て構成にある本発明による吸入器ボディおよび吸入器カートリッジの別の態様を示す斜視図である。

複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填中の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。 複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填中の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。 複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填中の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。

ヒンジ式の蓋が閉位置まで移動させられたときの、複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填後の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。 ヒンジ式の蓋が閉位置まで移動させられたときの、複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填後の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。 ヒンジ式の蓋が閉位置まで移動させられたときの、複数の粉末コンパートメントの中への粉末の充填後の本発明による吸入器を示す長手方向断面図である。

吸入器カートリッジが保管位置にあるときの、粉末を充填してヒンジ式の蓋を閉じた後の図８による吸入器を示す長手方向断面図である。

吸入器カートリッジが保管位置から吸入位置まで移動させられたときの、粉末を充填してヒンジ式の蓋を閉じた後の図８による吸入器を示す長手方向断面図である。

充填方法を示す概略図である。

次に、図面に基づいて本発明を説明する。本明細書で説明される本発明の実施形態および態様が単に例であり、特許請求の範囲の保護範囲を限定しないことを理解されたい。本発明は特許請求の範囲およびその均等物によって定義される。本発明の１つの態様または実施形態が本発明の別の態様および／または実施形態の特徴と組み合わされ得ることを理解されたい。

「図」という単語の後に連続的に番号を付される図面を参照すると、同様の符号が同様の部品を示し、各々の実施形態または態様が一連の番号によって特定され、ここでは、百の位の数が実施形態または態様の番号であり（１ｘｘから７ｘｘ）、各々の実施形態または態様における等価の特徴が等しい数のｘｘを有する。

図２ａおよび２ｂの図面を参照すると、患者の口または鼻にそれぞれ係合されるためのマウスピースまたはノーズピース２０２と、吸入器カートリッジ２０３を受けるための開口部２０４とを備える吸入器ボディ２０１が示されており、この開口部２０４が、鋭利な縁部を一切有さない円筒形状またはほぼ円筒形状である頂部壁２１０および底部壁２１１と、側壁２２６と、ボディ２０１を基準としたカートリッジ２０３の旋回運動または枢動運動を可能にするための少なくとも１つのボディ・レール２１２とを有する。

図２ａが、吸入器ボディ２０１を示し、これはボディ２０１自体と同じ材料および同じ成形ステップで射出成形され、ボディ開口部２０４の頂部壁２１０に包含される、粉末充填開口部２１４およびヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋２１３を備える。図２ａが、ヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋２１３が、カートリッジ２０３の中の対応するカートリッジ突出部２１７に係合可能となるような形状を有する少なくとも１つのプラスチック・ボディ凹部２１５をさらに有し、それにより、ボディ２０１を基準としたカートリッジ２０３の枢動モーションまたは旋回モーションを推進および制御するデバイスが提供され、このデバイスが、上記推進の完了後にカートリッジ２０３とボディ２０１との間での戻り止めを実現するための戻り止め２１８を有することをさらに示す。

図２ａが、ボディ開口部２０４の底部壁２１１が、カートリッジ２０３の対応する底部壁２２１に係合可能である少なくとも１つのプラスチック・ボディ突出部２１９を有し、それにより上記組み立て後にボディ２０１とカートリッジ２０３との間のスナップ・タイプの組み立ておよび機械的な固定を実現することを追加的に示す。

図２ｂが、ボディ頂部壁２１０及びヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋２１３はスナップ・タイプの組立体２１６を構成し、ボディ頂部壁２１０の中へヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋２１３が前述の組み立て後にスナップ・タイプで組み立てられ、機械的な固定を実現することをさらに示す。加えて、カートリッジ２０３を受けるような形状を有する開口部２０４の底部壁２１１の中への開口部２２４がさらに示され、それにより、マウスピース・チャンネル２０８に位置合わせされた状態において上記開口部２０４の中に空気を入れるのを可能にする。

図３ａおよび３ｂの図面を参照すると、鋭利な縁部を有さない円筒形またはほぼ円筒形のカートリッジ頂部２２０および底部壁２２１と、複数の粉末コンパートメント２０５とを有する吸入器カートリッジ２０３が示されており、粉末コンパートメント２０５の各々が、吸入する粉末製剤を充填、保管、および供給するのに適する入口２０６および出口２０７を備える。

図３ａが、吸入器カートリッジ２０３をさらに示し、吸入器カートリッジ２０３は、複数の粉末コンパートメント２０５の各々に、カートリッジ頂部壁２２０のところにある少なくとも１つのプラスチック・カートリッジ突出部２１７を備え、プラスチック・カートリッジ突出部２１７が対応するヒンジ式のボディ蓋プラスチック・ボディ凹部２１５および戻り止め２１８に係合可能であり、それにより、複数の位置の間で、吸入器ボディ２０１を基準としたボディ・レール２１２内でのカートリッジ２０３の枢動モーションまたは旋回モーションを推進および制御するための、上記前進の完了後に戻り止めを実現するための戻り止めデバイスを含むデバイスを提供する。

図３ｂがさらに、吸入器カートリッジ２０３が、患者の指に係合可能である少なくとも１つのハンド・グリップ２２２を有し、それにより、複数の位置の間でボディ２０１を基準としてカートリッジ２０３を旋回させるための旋回デバイスが提供される。

図４ａを参照すると、吸入器ボディ３０１の第２の態様が示されており、ここでは、プラスチック・ボディ凹部３１５および戻り止め３１８を備えるヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋３１３が吸入器カートリッジ２０３の前進を制御するためのデバイスを形成し、マウスピースまたはノーズピース３０２に一体化されている。

図４ｂが吸入器ボディ４０１の第３の態様を示しており、ここでは、プラスチック・ボディ凹部４１５および戻り止め４１８がカートリッジの前進を制御するためのデバイスを形成し、吸入器ボディ側壁４２６に組み込まれている。

図５ａおよび５ｂが吸入器カートリッジ５０３の第２の態様を示しており、ここでは、カートリッジ突出部５１７が各々の粉末コンパートメント５０５の前方壁の中に位置し、図４ｂに示される吸入器ボディ４０１の第３の態様の対応するボディ突出部（つまり、プラスチック・ボディ凹部４１５および戻り止め４１８）に係合可能であり、それにより、患者の指によるハンド・グリップ５２２の作動により複数の位置の間でのボディ４０１を基準としたカートリッジ５０３の枢動モーションまたは旋回モーションを推進および制御するためのデバイスが提供される。

次に図６を参照すると、吸入器ボディ２０１および吸入器カートリッジ２０３によって構成される吸入器の組立体が示されている。図６ａが、製造後に吸入器カートリッジ２０３が開口部２０４を通して吸入器ボディ２０１の中に挿入されることを示す。図６ｂが、プラスチック・ボディ突出部２１９とカートリッジ底部壁２２１との間のスナップ・タイプの係合が組み立てステップ後に吸入器ボディ２０１と吸入器カートリッジ２０３との間での完全な機械的な固定を実現し、同時にボディ・レール２１２に対してのカートリッジ頂部壁２２０の係合が吸入器カートリッジ２０３と吸入器ボディ２０１との間での自由な旋回運動を可能にする、ことを示す。

図６ｂが、組み立て後に、粉末コンパートメント２０５の各々がボディ粉末充填開口部２１４を通して単位投与量の粉末を充填するのに利用可能となり、その理由が、ボディのヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋２１３が吸入器ボディ２０１の射出成形プロセスから開位置にあり、吸入器カートリッジ２０３が機械的制約なしで吸入器ボディ２０１を基準として連続的に自由に旋回することができるからである、ことをさらに示す。

図７ａがさらに、吸入器ボディ６０１および吸入器カートリッジ６０３によって構成される第２の吸入器の態様の組立体を示しており、ここでは、側方空気入口６０９が各々の粉末コンパートメント６０５の中に含まれ、これが、粉末コンパートメント６０５の中へ接線方向に追加的に空気を入れるためのものであり、これが、上で言及したポルトガル特許出願ＰＴ１０３４８１で開示される効果的な分散・エアロゾル化の動力学を作り出すことにつながる。図７ｂが、組み立て後に、吸入器ボディ側壁６２６の中に含まれる側方空気入口６２５が、コンパートメント側方空気入口６０９を通して各々の粉末コンパートメント６０５の中に空気を入れるのを可能にし、これが、マウスピース・チャンネル６０８に位置合わせされた吸入位置まで上記粉末コンパートメント６０５が到達したときに行われる、ことを示す。

次に図８を参照すると、吸入器の充填が示されている。図８ａが、ボディ蓋７１３が開位置にある状態における、従来の器具による、ボディ粉末充填開口部７１４を通しての第１のカートリッジ粉末コンパートメント７０５の中への単位投与量の粉末の充填を示す。図８ｂが、第２の粉末コンパートメント７０５がボディ粉末充填開口部７１４に位置合わせされて充填されるのに利用可能となりまたその準備が整うようになるまでの、吸入器カートリッジ７０３の旋回を示す。さらに、図８ｃが、ボディのヒンジ式の蓋７１３が開位置にある状態における、従来の器具による、粉末充填開口部７１４を通しての第２のカートリッジ粉末コンパートメント７０５の中への第２の単位投与量の粉末の充填を示す。

図８ｄから８ｆが、最後に利用可能となるカートリッジ粉末コンパートメント７０５の中への単位投与量の充填後に、ボディ蓋７１３が開位置から閉位置まで移動させられるかまたは折り畳まれて吸入器ボディ７０１のボディ頂部壁７１０の中にスナップ嵌合されてボディ頂部壁７１０と接触状態となり、それにより、各々のカートリッジ粉末コンパートメント７０５の出口７０７との緊密な機械的接触および密閉による干渉を実現し、同時に、カートリッジ粉末コンパートメント底部入口７０６に対してのボディ底部壁７１１の緊密な接触および密閉による干渉も実現し、それにより、すべてのカートリッジ・コンパートメント保管位置において、粉末の単位投与量にするように粉末コンパートメント７０５を完全に密閉するのを実現する。

図９が、吸入器カートリッジ７０５が保管位置にある状態において患者がパッケージから吸入器を取り出して吸入器にアクセスする場合の、吸入器を示しており、ここでは、複数の粉末コンパートメント７０５の各々が、ボディ底部壁７１１、ボディ頂部壁７１０、および閉じたボディ蓋７１３によって密閉されている、ことを示す。

次に図１０を参照すると、患者がカートリッジ・ハンド・グリップ５２２に接触して粉末コンパートメント７０５のうちの第１の粉末コンパートメントを吸入位置まで前進させるために旋回させたときの、吸入器が示されている。この位置で、カートリッジ粉末コンパートメント底部入口７０６が底部壁開口部７２４に位置合わせされており、それにより粉末コンパートメント７０５の中に空気を入れるのを可能にしており、カートリッジ粉末コンパートメント出口７０７がマウスピース・チャンネル７０８に位置合わせされており、それにより、患者の気道との流体連通、および患者の吸気努力を介しての上記粉末コンパートメント７０５の中で含まれる単位投与量の粉末の分散を可能にする。

図１１が乾燥粉末吸入器を充填するための方法のアウトラインを示す。第１のステップＳ１で、組み立てられた吸入器において、ドラッグ投与量のうちの第１のドラッグ投与量が、ボディ２１３；３１３；４１３；６１３；７１３の中にある充填開口部２１４；３１４；４１４；７１を介して、個別のカートリッジ・コンパートメント２０５；５０５；６０５；７０５のうちの第１のカートリッジ・コンパートメントの中に充填される。ステップＳ２で、カートリッジ・コンパートメント２０５；５０５；６０５；７０５が次のドラッグ・コンパートメント充填位置まで前進させられ、最終的にＳ３において、すべてのカートリッジ・コンパートメント２０５；５０５；６０５；７０５が充填される。ステップＳ４で、ヒンジ式のまたは折り畳み可能なボディ蓋２１３；３１３；４１３；６１３；７１３が閉じられてステップＳ５で吸入器ボディ２１３；３１３；４１３；６１３；７１３の中にスナップ嵌合されて接触状態となる。

Claims (9)

1. 肺または鼻へ供給に適する乾燥粉末吸入器であって、前記乾燥粉末吸入器が、吸入器ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）およびカートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を備え、
   ａ．前記吸入器ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）が、マウスピース（２０２；３０２；７０２）；前記マウスピース（２０２；３０２；７０２）と係合した場合に患者の口と流体連通を実現するための吸入チャンネル（２０８；６０８；７０８）；底部チャンネル入口（２２４；７２４）；大気から前記吸入チャンネル（２０８；６０８；７０８）の中へ空気を直接に入れるのを可能にするための側方入口（２２３；６２３；７２３）；対向する頂部壁（２１０、７１０）及び底部壁（２１１、７１１）と対向する側壁（２２６、４２６、６２６）との間において画定されて、前記吸入器ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）の中に形成された吸入器ボディ開口部（２０４）であって、前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を前記開口部（２０４）の中に設置できるようにした少なくとも１つの開端部を有する吸入器ボディ開口部（２０４）；前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）と前記吸入器ボディ開口部（２０４）の中に設置された後に係合して固定するための１つまたは複数のプラスチック・ボディ突出部（２１９；６１９）；前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を受けるような形状を有する前記吸入器ボディ開口部（２０４）の中にある１つまたは複数のボディ・レール（２１２）、ならびに前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）に対して前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を移動させるように共に適合された１つまたは複数のボディ凹部（２１５；４１５）および戻り止め（２１８；４１８）、を備え；
   ｂ．前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が、粉末ベースの薬剤を運ぶための、前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）の中に形成されるテーパ状の円筒形状またはほぼ円筒形状の複数の粉末コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）；前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）と前記吸入器ボディ開口部（２０４）の中に設置された後に係合して固定するために前記プラスチック・ボディ突出部（２１９；６１９）に係合される底部壁（２２１；５２１；６２１）；前記ボディ・レール（２１２）に係合される頂部壁（２２０；５２０）；前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を受けるような形状を有する前記ボディ開口部（２０４）の中に前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が設置されるときに保管位置から吸入位置まで前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）に対して前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を移動させるのを可能にするために、前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）の中に設けられる前記１つまたは複数のプラスチック・ボディ凹部（２１５；４１５）および前記戻り止め（２１８；４１８）に係合される１つまたは複数のカートリッジ突出部（２１７；５１７）；底部入口スリット（２０６；５０６；６０６；７０６）、および頂部出口孔（２０７；５０７；６０７；７０７）、を備え、
   ｃ．前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が、複数の粉末コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の中への空気の流体連通が確立されない保管位置から、連続的に位置合わせされて、前記ボディ底部入口（２２４；７２４）または前記側方入口（６２５）、各々の前記複数のカートリッジ粉末コンパートメント底部入口スリット（２０６；５０６；６０６；７０６）または側方入口スリット（６０９）、前記カートリッジ頂部出口（２０７；５０７；６０７；７０７）、および前記マウスピース・チャンネル（２０８；６０８；７０８）の間での空気の流体連通を確立する吸入位置まで、前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）内で順に旋回および前進する複数の粉末コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）をさらに備え、
   前記吸入器ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）および前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が、個別のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の中への粉末の充填の前に組み立てられており、前記組み立てられた吸入器が、前記吸入粉末を前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）の中に充填するためのボディ充填開口部（２１４；３１４；４１４；７１４）を備える
   ことを特徴とする乾燥粉末吸入器。
2. 前記組み立てられた吸入器が、前記吸入器の組み立て構成において前記ボディ充填開口部（２１４；３１４；４１４；７１４）を通して前記吸入粉末の前記粉末充填を可能にする、前記吸入器ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）の中にあるヒンジ式のまたは折り畳み可能な蓋（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）を備える、ことを特徴とする、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
3. 前記粉末の充填中、前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の各々の中への前記吸入粉末の単位投与量の充填を行うために、前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が、前記組み立てられた吸入器の構成において、前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）に対して制限されずに自由に前進および旋回することができる、ことを特徴とする、請求項１または２に記載の乾燥粉末吸入器。
4. 粉末の充填中、前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の各々が、前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を受けるような形状を有する前記ボディ開口部（２０４）の中にある前記底部壁（２１１、７１１）との緊密な接触によって密閉される、ことを特徴とする、前記請求項１～３のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器。
5. 最後の単位投与量の粉末が前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の中に充填された後、前記ヒンジ式のまたは折り畳み可能なボディ蓋（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）が前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）の中まで移動してスナップ嵌合され、前記カートリッジ出口（２０７；５０７；６０７；７０７）との機械的干渉を確立し、このような前記機械的干渉により前記吸入器ボディ充填開口部（２１４；３１４；４１４；７１４）を閉じ、前記充填済みのカートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）を密閉する、ことを特徴とする、前記請求項１～４のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器。
6. 前記ヒンジ式のまたは折り畳み可能なボディ蓋（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）が、前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）の中まで移動するか折り畳まれてスナップ嵌合された後で、前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の各々の中に含まれる少なくとも１つのコンパートメント突出部（２１７）に係合される少なくとも１つのプラスチック・ボディ凹部（２１５）および戻り止め（２１８）を備え、それにより、前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の各々を密閉する複数の初期位置から、最終位置までの間における、前記ボディ（２０１；３０１；４０１；５０１；６０１；７０１）に対する前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）の連続的な前進および旋回移動を制限および制御し、前記最終位置では、前記複数のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の各々が前記ボディ吸入チャンネル（２０８；６０８；７０８）に位置合わせされ、前記コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の中に含まれる前記空気入口（２０６；５０６；６０６；７０６；６０９）および前記出口（２０７；５０７；６０７；７０７）が空気を入れるのに利用可能となり、前記ボディ吸入チャンネル（２０８；６０８；７０８）に連通される、ことを特徴とする、前記請求項１～５のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器。
7. 前記ヒンジ式のまたは折り畳み可能なボディ蓋（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）が、前記ボディ（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）の中まで移動してスナップ嵌合されると、各カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）の移動の完了時、前記カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）と前記ボディ（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）との間に戻り止め（２１８）が配置する、ことを特徴とする、前記請求項１～６のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器。
8. 前記吸入器カートリッジ（２０３；３０３；５０３；６０３；７０３）が、前記ボディに対して前記カートリッジを旋回または前進させるように適合される少なくとも１つのカートリッジ・ハンド・グリップまたはホルダ（２２２；５２２）を備える、ことを特徴とする、前記請求項１～７のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器。
9. 前記請求項１～８のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器を充填する方法であって、
   前記組み立てられた吸入器において、ボディ（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）構成要素の中にある充填開口部（２１４；３１４；４１４；７１４）を介して、各々の個別のカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の中に複数のドラッグ投与量が充填され（Ｓ１）、
   前記カートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）の次のドラッグ・コンパートメント充填位置までの前進（Ｓ２）が、すべてのカートリッジ・コンパートメント（２０５；５０５；６０５；７０５）が充填されて（Ｓ３）ヒンジ式のまたは折り畳み可能なボディ蓋（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）が閉じられて（Ｓ４）前記吸入器ボディ（２１３；３１３；４１３；６１３；７１３）の中にスナップ嵌合（Ｓ５）されるまで行われる、
   ことを特徴とする、方法。

Images