JP2022119854A5 - - Google Patents

Claims (40)

1. 液体製剤の凍結乾燥によって得られた安定な凍結乾燥済み医薬製剤であって、当該製剤は、２０ｍｇ／ｍｌ～１２５ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＣＤ１９抗体、緩衝液、０．００５％（ｗ／ｖ）～０．０６％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベートを含み、かつ、６．０のｐＨを有し、当該製剤は、
   ａ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のトレハロース、又は
   ｂ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のマンニトール及び１０ｍＭ～５０ｍＭの濃度のショ糖
   を更に含み、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列
   

   

   の重鎖定常ドメインと、配列
   

   

   の軽鎖定常ドメインとを含むことを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
2. 液体製剤の再構成に用いるための安定な凍結乾燥済み医薬製剤であって、当該製剤は、２０ｍｇ／ｍｌ～１２５ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＣＤ１９抗体、緩衝液、０．００５％（ｗ／ｖ）～０．０６％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベートを含み、かつ、６．０のｐＨを有し、当該製剤は、
   ａ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のトレハロース、又は
   ｂ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のマンニトール及び１０ｍＭ～５０ｍＭの濃度のショ糖
   を更に含み、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列
   

   

   の重鎖定常ドメインと、配列
   

   

   の軽鎖定常ドメインとを含むことを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
3. 請求項１又は２に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記製剤中の前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
4. 請求項１乃至３の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記緩衝液は、クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
5. 請求項４に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液は、２０～５０ｍＭの濃度であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
6. 請求項５に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
7. 請求項１乃至６の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記トレハロースは、２００ｍＭであることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
8. 請求項１乃至６の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記マンニトールは、２１９ｍＭであり、及び前記液体製剤中の前記ショ糖は、２９ｍＭであることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
9. 請求項１乃至８の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記ポリソルベートは、ポリソルベート２０であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
10. 請求項１乃至９の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中の前記ポリソルベートは、０．０２％であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
11. 請求項１乃至１０の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列ＳＹＶＭＨ（配列番号１）のＨＣＤＲ１領域、配列ＮＰＹＮＤＧ（配列番号２）のＨＣＤＲ２領域、配列ＧＴＹＹＹＧＴＲＶＦＤＹ（配列番号３）のＨＣＤＲ３領域、配列ＲＳＳＫＳＬＱＮＶＮＧＮＴＹＬＹ（配列番号４）のＬＣＤＲ１領域、配列ＲＭＳＮＬＮＳ（配列番号５）のＬＣＤＲ２領域、及び配列ＭＱＨＬＥＹＰＩＴ（配列番号６）のＬＣＤＲ３領域を更に含むことを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
12. 請求項１乃至１０の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列
    

    

    の可変重鎖と、配列
    

    

    の可変軽鎖とを含むことを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
13. 請求項１乃至１２の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記製剤は、２～８℃で少なくとも６カ月間、少なくとも１２カ月間、少なくとも１８カ月間、少なくとも２４カ月間、又は少なくとも３６カ月間にわたって安定であることを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
14. 請求項１乃至６、１１、１２の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中で、前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍＬの量であり、前記クエン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であり、前記トレハロースは、２００ｍＭの濃度であり、ポリソルベートは、０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度であり、及び前記製剤は、６．０のｐＨを有することを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
15. 請求項１乃至６、１１、１２の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤において、前記液体製剤中で、前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍＬの量であり、前記クエン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であり、前記マンニトールは、２１９ｍＭの濃度であり、前記ショ糖は、２９ｍＭの濃度であり、ポリソルベートは、０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度であり、及び前記製剤は、６．０のｐＨを有することを特徴とする安定な凍結乾燥済み医薬製剤。
16. 製品であって、請求項１乃至１５の何れか１項に記載の安定な凍結乾燥済み医薬製剤を保持する容器を含む、製品。
17. 液体製剤であって、当該製剤は、２０ｍｇ／ｍｌ～１２５ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＣＤ１９抗体、緩衝液、０．００５％（ｗ／ｖ）～０．０６％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベートを含み、かつ、６．０のｐＨを有し、当該製剤は、
    ａ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のトレハロース、又は
    ｂ）１８０ｍＭ～２４０ｍＭの濃度のマンニトール及び１０ｍＭ～５０ｍＭの濃度のショ糖
    を更に含み、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列
    

    

    の重鎖定常ドメインと、配列
    

    

    の軽鎖定常ドメインとを含むことを特徴とする液体製剤。
18. 請求項１７に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする液体製剤。
19. 請求項１７又は１８に記載の液体製剤において、前記緩衝液は、クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液であることを特徴とする液体製剤。
20. 請求項１９に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液は、２０～５０ｍＭの濃度であることを特徴とする液体製剤。
21. 請求項２０に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であることを特徴とする液体製剤。
22. 請求項１７乃至２１の何れか１項に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記トレハロースは、２００ｍＭであることを特徴とする液体製剤。
23. 請求項１７乃至２１の何れか１項に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記マンニトールは、２１９ｍＭであり、及び前記液体製剤中の前記ショ糖は、２９ｍＭであることを特徴とする液体製剤。
24. 請求項１７乃至２３の何れか１項に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記ポリソルベートは、ポリソルベート２０であることを特徴とする液体製剤。
25. 請求項１７乃至２４の何れか１項に記載の液体製剤において、前記液体製剤中の前記ポリソルベートは、０．０２％であることを特徴とする液体製剤。
26. 請求項１７に記載の液体製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍＬの量であり、前記クエン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であり、前記トレハロースは、２００ｍＭの濃度であり、ポリソルベート２０は、０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度であり、及び前記製剤は、６．０のｐＨを有することを特徴とする液体製剤。
27. 請求項１７に記載の液体製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、４０ｍｇ／ｍＬの量であり、前記クエン酸緩衝液は、２５ｍＭの濃度であり、前記マンニトールは、２１９ｍＭの濃度であり、前記ショ糖は、２９ｍＭの濃度であり、ポリソルベート２０は、０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度であり、及び前記製剤は、６．０のｐＨを有することを特徴とする液体製剤。
28. 請求項１７乃至２７の何れか１項に記載の液体製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列ＳＹＶＭＨ（配列番号１）のＨＣＤＲ１領域、配列ＮＰＹＮＤＧ（配列番号２）のＨＣＤＲ２領域、配列ＧＴＹＹＹＧＴＲＶＦＤＹ（配列番号３）のＨＣＤＲ３領域、配列ＲＳＳＫＳＬＱＮＶＮＧＮＴＹＬＹ（配列番号４）のＬＣＤＲ１領域、配列ＲＭＳＮＬＮＳ（配列番号５）のＬＣＤＲ２領域、及び配列ＭＱＨＬＥＹＰＩＴ（配列番号６）のＬＣＤＲ３領域を更に含むことを特徴とする液体製剤。
29. 請求項１７乃至２７の何れか１項に記載の液体製剤において、前記抗ＣＤ１９抗体は、配列
    

    

    の可変重鎖と、配列
    

    

    の可変軽鎖とを含むことを特徴とする液体製剤。
30. 請求項１７乃至２９の何れか１項に記載の液体製剤において、当該液体製剤が、対象における疾病又は疾患の処置用のものであり、前記処置が、前記対象に有効量の前記液体製剤を投与するステップを備え、前記疾病又は疾患が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、又は急性リンパ芽球性白血病であることを特徴とする液体製剤。
31. 請求項３０に記載の液体製剤において、前記疾病又は疾患が、非ホジキンリンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
32. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
33. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、濾胞性リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
34. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、小リンパ球性リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
35. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、粘膜関連リンパ組織リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
36. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、周辺帯リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
37. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
38. 請求項３１に記載の液体製剤において、前記非ホジキンリンパ腫が、マントル細胞リンパ腫であることを特徴とする液体製剤。
39. 請求項３０に記載の液体製剤において、前記疾病又は疾患が、慢性リンパ性白血病であることを特徴とする液体製剤。
40. 請求項３０に記載の液体製剤において、前記疾病又は疾患が、急性リンパ芽球性白血病であることを特徴とする液体製剤。