JP2022029416A

JP2022029416A - Composition for soft contact lens

Info

Publication number: JP2022029416A
Application number: JP2021095485A
Authority: JP
Inventors: 剛典松本; Takenori Matsumoto; 千草中塚; Chigusa NAKATSUKA; 史恵弘津; Fumie Hirotsu; 千夏古宮; Chinatsu Komiya; 温子中田; Atsuko Nakada; 泰子松村; Yasuko Matsumura
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-06-04
Filing date: 2021-06-07
Publication date: 2022-02-17
Also published as: JP2019174830A

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for a soft contact lens capable of inhibiting deformation of a soft contact lens caused by polysorbate 80.

SOLUTION: Provided is a composition for a soft contact lens comprising polysorbate 80 and at least one kind of a refrigerant selected from a group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol, where polydispersity of the polysorbate 80 in the composition for a soft contact lens ranges 1.00-1.28.

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Description

本発明は、清涼化剤とポリソルベート８０とを含有し、ソフトコンタクトレンズへ適用する組成物に関する。また本発明は、ポリソルベート８０によって生じるソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法に関する。また本発明は、清涼化剤とポリソルベート８０とを含有する組成物によってソフトコンタクトレンズを装用中の目のかすみを抑制する方法に関する。 The present invention relates to a composition containing a cooling agent and polysorbate 80 and applied to a soft contact lens. The present invention also relates to a method for suppressing deformation of a soft contact lens caused by polysorbate 80. The present invention also relates to a method for suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses with a composition containing a refreshing agent and polysorbate 80.

コンタクトレンズの開発はガラス製のレンズから始まり、硬質のプラスチック製のレンズ、含水性プラスチック製のレンズ等種々展開されてきた。視力の補正、眼病の治療、検査、ファッション等のいずれの使用目的においても、光学特性と生体適合に優れることが、コンタクトレンズには求められている。コンタクトレンズの生体適合では安全性と装用感の悪さが問題となっている。例えば、眼の細胞への酸素供給量が低下すると角膜上皮細胞の増殖抑制や角膜の肥厚が起こる。そのため、コンタクトレンズとのフィッティングの悪化等で眼障害が生じる等、安全性に問題が発生すると考えられるが、その原因は解明されていない。その他にも、コンタクトレンズを装用した場合の不具合は多数指摘されているが、因果関係が複雑であると考えられ、メカニズムは明らかにされていない。 The development of contact lenses began with glass lenses, and has been developed in various ways such as hard plastic lenses and water-containing plastic lenses. Contact lenses are required to have excellent optical properties and biocompatibility for all purposes such as correction of visual acuity, treatment of eye diseases, examinations, and fashion. In biocompatibility of contact lenses, safety and poor wearing feeling are problems. For example, when the amount of oxygen supplied to the cells of the eye decreases, the growth of corneal epithelial cells is suppressed and the cornea thickens. Therefore, it is considered that safety problems such as eye damage due to deterioration of fitting with contact lenses may occur, but the cause has not been clarified. In addition, many problems have been pointed out when wearing contact lenses, but the causal relationship is thought to be complicated, and the mechanism has not been clarified.

そのため、コンタクトレンズの素材の開発は様々な因果関係に着目して進められ、様々な性質をもつコンタクトレンズが上市されてきた。硬質な素材のハードコンタクトレンズや柔らかい素材のソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）が広く普及するようになった。例えば、ハイドロゲルにシリコーンを配合したシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（ＳＨＣＬ）は、近年、普及が拡大している。 Therefore, the development of contact lens materials has been promoted focusing on various causal relationships, and contact lenses with various properties have been put on the market. Hard contact lenses made of hard materials and soft contact lenses (SCL) made of soft materials have become widespread. For example, silicone hydrogel contact lenses (SHCL), which is a mixture of hydrogel and silicone, have become widespread in recent years.

様々な性質をもつソフトコンタクトレンズの上市と並行して、ソフトコンタクトレンズへ適用する組成物も安全性と装用感を高めるように種々開発されてきた。例えば、清涼化剤及び界面活性剤を含有し、界面活性剤の配合量が清涼化剤に対して、１０～１００倍であることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用点眼剤（特許文献１）が知られている。また、トラニラスト又はその薬理学的に許容される塩、ポリビニルピロリドン、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類から選択される非イオン性界面活性剤を含有する、コンタクトレンズ装着時に適用可能な点眼剤（特許文献２）が知られている。さらに、ＨＬＢが１１以上である非イオン性界面活性剤と、酸化エチレンの平均付加モル数が２～２０であるポリオキシエチレンヒマシ油を含有する、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物（特許文献３）が知られている。 In parallel with the launch of soft contact lenses with various properties, various compositions applied to soft contact lenses have been developed to enhance safety and wearing feeling. For example, an eye drop for soft contact lenses (Patent Document 1), which contains a refreshing agent and a surfactant and is characterized in that the blending amount of the surfactant is 10 to 100 times that of the refreshing agent. Are known. In addition, an eye drop applicable to contact lenses (patented) containing a nonionic surfactant selected from tranilast or a pharmacologically acceptable salt thereof, polyvinylpyrrolidone, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil. Document 2) is known. Further, an ophthalmic composition for soft contact lenses containing a nonionic surfactant having an HLB of 11 or more and polyoxyethylene castor oil having an average number of moles of ethylene oxide added of 2 to 20 (Patent Document 3). It has been known.

しかしながら、コンタクトレンズ装用者の安全性と装用感は十分とは言えず、さらなる改善が求められている。 However, the safety and wearing feeling of contact lens wearers are not sufficient, and further improvement is required.

特開２００５－０３６０１１号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-036011 特開２０１１－２２５６２６号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2011-225626 特開２０１４－０１５４５３号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2014-015453

本発明者等は、ポリソルベート８０（モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン）を含有する組成物について種々の検討を行っていたところ、ソフトコンタクトレンズの変形に係る作用機序は、ポリソルベート８０の特定の性質によって異なるという全く新しい知見を得た。従来、非イオン性界面活性剤がソフトコンタクトレンズのサイズを変化させることは知られていた（特許文献２、特許文献３）。しかし、ポリソルベート８０がＳＣＬのサイズに及ぼす影響のメカニズムが、ポリソルベート８０の特性によって異なることはこれまで知られておらず、本発明者等がはじめて見出した。また、コンタクトレンズの形状の変化は、該コンタクトレンズの視力矯正力にも悪影響を及ぼすことが懸念される。さらには、様々な眼の症状や装用感の悪化を生じさせる原因となり得る。 The present inventors have conducted various studies on compositions containing polysorbate 80 (polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate), and the mechanism of action related to the deformation of soft contact lenses is that of polysorbate 80. We have obtained a completely new finding that it depends on specific properties. Conventionally, it has been known that a nonionic surfactant changes the size of a soft contact lens (Patent Documents 2 and 3). However, it has not been known so far that the mechanism of the influence of the polysorbate 80 on the size of SCL differs depending on the characteristics of the polysorbate 80, and the present inventors have found it for the first time. In addition, there is a concern that changes in the shape of the contact lens may adversely affect the visual acuity correction ability of the contact lens. Furthermore, it can cause various eye symptoms and deterioration of wearing sensation.

本発明の一側面は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ポリソルベート８０によって引き起こされるソフトコンタクトレンズの変形を抑制することが可能なソフトコンタクトレンズ用組成物の提供を目的とする。本発明の他の側面は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ソフトコンタクトレンズを装用中の目のかすみを抑制することが可能なソフトコンタクトレンズ用組成物の提供を目的とする。 One aspect of the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a composition for soft contact lenses capable of suppressing deformation of soft contact lenses caused by polysorbate 80. Another aspect of the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a composition for soft contact lenses capable of suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses.

眼科用組成物の態様において、清涼化剤はコンタクトレンズの物理化学的パラメーターを変化させるものであると知られていたが（特許文献１）、本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、ソフトコンタクトレンズ用組成物中に含まれるポリソルベート８０の多分散度がある特定の数値範囲である場合、さらにメントール等の特定の清涼化剤を組成物に含有させることで、レンズの変形が抑制されることを見出した。ポリソルベート類は、乳化、分散、湿潤等の作用を期待して、親水性及び親油性のバランスを示すＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ－ＬｉｐｏｐｈｉｌｅＢａｌａｎｃｅ）を指標として、選択され、使用することが一般的である。重量平均分子量と数平均分子量との比で算出される多分散度は、高分子化合物等の分子量分布を示す指標として知られているが、ポリソルベート８０の指標としてはあまり使われていない。ポリソルベート８０の多分散度とレンズのサイズ変化（変形）との相関性に着目したのは、本発明者らがはじめてである。 In the aspect of the ophthalmic composition, the refreshing agent has been known to change the physicochemical parameters of the contact lens (Patent Document 1), but the present inventors have earnestly solved the above-mentioned problems. As a result of the examination, when the polydispersity of the polysorbate 80 contained in the composition for soft contact lenses is within a specific numerical range, a specific refreshing agent such as menthol may be further contained in the composition to make the lens. It was found that the deformation was suppressed. Polysorbates are generally selected and used using HLB (Hydrophile-Lipophile Balance), which shows a balance between hydrophilicity and lipophilicity, as an index in anticipation of actions such as emulsification, dispersion, and wetting. The polydispersity calculated by the ratio of the weight average molecular weight to the number average molecular weight is known as an index showing the molecular weight distribution of a polymer compound or the like, but is not often used as an index of polysorbate 80. The present inventors are the first to pay attention to the correlation between the polysorbate 80's polydispersity and the lens size change (deformation).

これらの知見に基づいて更に検討を重ねた結果、本願発明を完成させるに至った。 As a result of further studies based on these findings, the invention of the present application has been completed.

すなわち、本発明は、下記の態様のソフトコンタクトレンズ用組成物を提供するものである。ポリソルベート８０の多分散度を下記範囲にすることによる、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制するメカニズムの詳細は明らかにされていないが、多分散度の違いによってポリソルベート８０と清涼化剤とのミセル構造がわずかに異なり、含水した一種のゲルであるソフトコンタクトレンズのマトリクスへ相互作用する速度に影響することも一因として考えられる。 That is, the present invention provides a composition for soft contact lenses according to the following aspects. The details of the mechanism that suppresses the deformation of soft contact lenses by setting the polysorbate 80's polydispersity to the following range have not been clarified, but the micellar structure of the polysorbate 80 and the refreshing agent is different due to the difference in polydispersity. It is also considered to be slightly different and affect the rate of interaction with the matrix of soft contact lenses, which is a kind of water-containing gel.

項１－１．ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物であって、前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、ソフトコンタクトレンズ用組成物。項１－２．前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２６である、項１－１に記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。項１－３．前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の含有量が、清涼化剤１重量部に対して０．５～１００重量部である、項１－１又は１－２のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。項１－４．前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の清涼化剤の含有量が、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％である、項１－１～１－３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。項１－５．前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が、清涼化剤１重量部に対して１５～２０００である、項１－１～１－４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。項１－６．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項１－１～１－５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。 Item 1-1. A composition for soft contact lenses containing polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol, wherein the polysorbate in the composition for soft contact lenses. A composition for soft contact lenses having a polydispersity of 80 of 1.00 to 1.28. Item 1-2. Item 2. The composition for soft contact lenses according to Item 1-1, wherein the polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses has a polydispersity of 1.00 to 1.26. Item 1-3. Item 2. The item 1-1 or 1-2, wherein the content of the polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses is 0.5 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the refreshing agent. Composition for soft contact lenses. Item 1-4. Item 2. The composition for soft contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-3, wherein the content of the refreshing agent in the composition for soft contact lenses is 0.0001 to 0.5 w / v%. .. Item 1-5. Item 2. The soft contact lens according to any one of Items 1-1 to 1-4, wherein the polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses has a polysorbate degree of 15 to 2000 with respect to 1 part by weight of the refreshing agent. Composition for. Item 1-6. Item 6. The composition for soft contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-5, which is for silicone hydrogel contact lenses.

また、本発明は、下記に掲げる態様の、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法を提供する。項２－１．ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物をソフトコンタクトレンズと接触させる工程を含む、前記ポリソルベート８０を前記ソフトコンタクトレンズに接触させることにより生じるソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法であって、前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、方法。項２－２．ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項２－１に記載の方法。 The present invention also provides a method for suppressing deformation of a soft contact lens according to the following aspects. Item 2-1. 2. A method for suppressing deformation of a soft contact lens caused by contact with the soft contact lens, wherein the polysorbate 80 in the composition for the soft contact lens has a polydispersity of 1.00 to 1.28. Method. Item 2-2. Item 2. The method according to Item 2-1. The soft contact lens is a silicone hydrogel contact lens.

また、本発明は、下記に掲げる態様の、ソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法を提供する。項３－１．水を含む担体に、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを添加することを含む、ソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法であって、前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、ソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法。項３－２．ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項３－１に記載の製造方法。 The present invention also provides a method for producing a composition for soft contact lenses according to the following aspects. Item 3-1. A method for producing a composition for soft contact lenses, which comprises adding polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol to a carrier containing water. A method for producing a composition for soft contact lenses, wherein the polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses has a polysorbate degree of 1.00 to 1.28. Item 3-2. Item 3. The manufacturing method according to Item 3-1 in which the soft contact lens is a silicone hydrogel contact lens.

また、本発明は、下記に掲げる態様の、ソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみを抑制する方法を提供する。項４－１．ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物をソフトコンタクトレンズと接触させる工程を含む、前記ポリソルベート８０を前記ソフトコンタクトレンズに接触させることにより生じるソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみを抑制する方法であって、前記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、方法。項４－２．ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項４－１に記載の方法。 The present invention also provides a method for suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses, according to the following aspects. Item 4-1. 2. A method for suppressing blurring of the eyes during wearing of a soft contact lens caused by contact with the soft contact lens, wherein the polysorbate 80 in the composition for the soft contact lens has a polydispersity of 1.00 to 1. 28, the method. Item 4-2. Item 4. The method according to Item 4-1 in which the soft contact lens is a silicone hydrogel contact lens.

また、本発明は、下記に掲げる態様のソフトコンタクトレンズへのレンズ変形抑制剤を提供する。項５－１．ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有する、ソフトコンタクトレンズのレンズ変形抑制剤であって、前記レンズ変形抑制剤中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、レンズ変形抑制剤。項５－２．ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項５－１に記載のレンズ変形抑制剤。 The present invention also provides a lens deformation inhibitor for soft contact lenses according to the following aspects. Item 5-1. A lens deformation inhibitor for soft contact lenses, which comprises the polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol, wherein the lens deformation inhibitor is contained in the lens deformation inhibitor. A lens deformation inhibitor having a polysorbate 80 having a polysorbate degree of 1.00 to 1.28. Item 5-2. Item 5. The lens deformation inhibitor according to Item 5-1. The soft contact lens is a silicone hydrogel contact lens.

また、本発明は、下記に掲げる態様のソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみ抑制剤を提供する。項６－１．ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有する、ソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみ抑制剤であって、前記目のかすみ抑制剤中の前記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である、目のかすみ抑制剤。項６－２．ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項６－１に記載の目のかすみ抑制剤。 The present invention also provides an agent for suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses according to the following aspects. Item 6-1. An eye haze suppressant during wearing of soft contact lenses, which comprises polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol. An eye haze inhibitor having a polysorbate 80 of the polysorbate 80 in the agent having a degree of polydispersion of 1.00 to 1.28. Item 6-2. Item 2. The agent for suppressing eye haze according to Item 6-1. The soft contact lens is a silicone hydrogel contact lens.

本発明の一側面によれば、ポリソルベート８０によって引き起こされるソフトコンタクトレンズの変形を抑制することが可能なソフトコンタクトレンズ用組成物の提供が可能になる。本発明の他の側面によれば、ソフトコンタクトレンズを装用中の目のかすみを抑制することが可能なソフトコンタクトレンズ用組成物の提供が可能になる。 According to one aspect of the present invention, it is possible to provide a composition for a soft contact lens capable of suppressing the deformation of the soft contact lens caused by the polysorbate 80. According to another aspect of the present invention, it becomes possible to provide a composition for soft contact lenses capable of suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses.

ポリソルベート８０の多分散度と、清涼化剤を配合することによるレンズのサイズ変化抑制率と、の相関を示すグラフである。It is a graph which shows the correlation between the polydispersity of polysorbate 80, and the lens size change suppression rate by adding a refreshing agent.

以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。本明細書において、含有成分の含有割合の単位「ｗ／ｖ％」は、ｇ／１００ｍＬを意味する。 Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following embodiments. In the present specification, the unit "w / v%" of the content ratio of the contained component means g / 100 mL.

１．ソフトコンタクトレンズ用組成物本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物（以下、単に「組成物」という場合がある。）は、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを
含有する。上記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の上記ポリソルベート８０の多分散度は１．００～１．２８である。ここで、「１．００～１．２８」は、１．００以上１．２８以下であることを意味する。 1. 1. Compositions for Soft Contact Lenses The compositions for soft contact lenses according to this embodiment (hereinafter, may be simply referred to as "compositions") are selected from the group consisting of polysorbate 80 and menthol, camphor, borneol and geraniol. Contains at least one refreshing agent. The polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses has a polydispersity of 1.00 to 1.28. Here, "1.00 to 1.28" means that it is 1.00 or more and 1.28 or less.

本実施形態に係るポリソルベート８０は、多分散度が１．００～１．２８であれば特に制限されない。多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０は、市販品として得たポリソルベート８０を後述する多分散度測定方法にて測定し、多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０を選択することで入手できる。 The polysorbate 80 according to the present embodiment is not particularly limited as long as the polydispersity is 1.00 to 1.28. The polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 is a commercially available polysorbate 80 measured by a polysorbate measuring method described later, and has a polydispersity of 1.00 to 1.28. It can be obtained by selecting Polysorbate 80.

または、市販品として得たポリソルベート８０を、公知の方法で更に分画又は精製することによって、多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０を入手できる。上記ポリソルベート８０の分画又は精製方法は特に制限されないが、イオン交換樹脂、活性炭若しくは吸着剤を使用した精製処理、水蒸気脱臭処理、脱色処理、脱水脱溶剤、フィルター濾過、ケーク濾過、遠心分離、沈降除去等の方法、又は、これらを２種以上組み合わせた方法を用いることができる。これらの分画又は精製方法は、多分散度の測定誤差等への悪影響を除く必要があれば行うことができる。上記ポリソルベート８０のその他の分画方法としては、例えば、膜ろ過法、蒸留による手法、有機溶剤による抽出法若しくは洗浄、再沈澱法、液／液分離法等の手法、又は、これらを２種以上組み合わせた方法が挙げられる。具体例としては以下の膜ろ過法が挙げられる。市販品として得たポリソルベート８０の分子量及び多分散度を後述するサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）法で測定し、阻止率９０％に近く且つ透過流束が得られる適切な限外ろ過膜を選択する。ろ過膜は市販のものが使用できる（例えばＵＦディスクＰＬＢＣウルトラセルＲＣ３ＫＮＭＷＬ（分子量カットオフ３ＫＤａ、セルロース膜）（ミリポア（株）社製））。ろ過膜の限度圧に従い、０．５～２００Ｐａの圧をかける。多分散度を構成する数平均分子量は変化しないため、重量平均分子量に基づいて分画して多分散度１．００～１．２８であるポリソルベート８０を入手することができる。上記ポリソルベート８０のその他の精製方法としては、例えば、晶析や樹脂クロマト、反応液をそのままスプレードライヤーで乾燥し粉末化する方法、水蒸気蒸留を行って除去する方法、有機溶媒と水とを用いた液液抽出法などが挙げられる。上記精製方法の具体例としては、例えば、以下の方法が挙げられる。まず、ポリソルベート８０をメタノールに溶解して光散乱法によって臨界ミセル濃度における分子量を測定し、限外ろ過膜の分画分子量を決定する。次に、膜ろ過は０．５～１０ｍｌ／分の流速、０．１～２０ｂａｒの圧力の条件で行う。 Alternatively, by further fractionating or purifying the commercially available polysorbate 80 by a known method, the polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 can be obtained. The fractionation or purification method of the polysolvate 80 is not particularly limited, but purification treatment using an ion exchange resin, activated carbon or an adsorbent, steam deodorization treatment, decolorization treatment, dehydration desolving, filter filtration, cake filtration, centrifugation, precipitation. A method such as removal or a method in which two or more of these are combined can be used. These fractionation or purification methods can be performed if it is necessary to eliminate adverse effects on the measurement error of the polydispersity and the like. Other fractionation methods for the polysorbate 80 include, for example, a membrane filtration method, a distillation method, an extraction or washing method using an organic solvent, a reprecipitation method, a liquid / liquid separation method, or two or more of these methods. The combined method can be mentioned. Specific examples include the following membrane filtration methods. The molecular weight and polydispersity of the commercially available polysorbate 80 are measured by the size exclusion chromatography (SEC) method described later, and an appropriate ultrafiltration membrane that has an inhibition rate close to 90% and a permeation flux can be selected. .. Commercially available filtration membranes can be used (for example, UF disk PLBC Ultracell RC 3K NMWL (molecular weight cutoff 3KDa, cellulose membrane) (manufactured by Millipore Co., Ltd.)). A pressure of 0.5 to 200 Pa is applied according to the limit pressure of the filtration membrane. Since the number average molecular weight constituting the polydispersity does not change, the polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 can be obtained by fractionating based on the weight average molecular weight. As other purification methods for the polysorbate 80, for example, crystallization, resin chromatography, a method of drying the reaction solution as it is with a spray dryer and pulverizing it, a method of removing it by steam distillation, and an organic solvent and water were used. A liquid-liquid extraction method or the like can be mentioned. Specific examples of the purification method include the following methods. First, the polysorbate 80 is dissolved in methanol, the molecular weight at the critical micelle concentration is measured by a light scattering method, and the molecular weight cut-off of the ultrafiltration membrane is determined. Next, membrane filtration is performed under the conditions of a flow rate of 0.5 to 10 ml / min and a pressure of 0.1 to 20 bar.

または、上記ポリソルベート８０の製造方法は特に制限されないが、以下の方法で多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０を入手できる。主としてオレイン酸からなる脂肪酸でソルビトール及び／又は無水ソルビトールを部分エステル化した混合物に、エチレンオキシドを付加させて製造する。エステル反応は、ソルビタンと脂肪酸とを、塩基性触媒下、不活性ガス気流下、常圧又は減圧下、通常１５０～２８０℃の温度で行うことができる。反応後、塩基性触媒を失活させるために十分な少量の酸を加えて中和を行う。原料のソルビトールは、グルコースを高圧水素還元することによって得ることができるし、市販のものを使用してもよい（例えば、ソルビットＤ－７０（東和化成工業（株）社製）、ソルビトールＳ（日研化学（株）社製）などが挙げられる。）。ソルビタンは、ソルビトールを脱水環化することによって得ることができるし、市販のものを使用してもよい（例えば当栄ケミカル（株）社製等が挙げられる。）。あるいは、市販品のソルビタンオレイン酸エステルを用いることもできる。ソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキシドを付加させる工程は、アルカリ金属触媒及び脂肪酸石鹸類等の触媒を使用する。製造したポリソルベート８０は、ろ過を行うことができる。なお、エステル反応における塩基性触媒は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、その他の金属、その酸化物、並びに、これらの混合物等のアルカリ性化合物と、亜リン酸（塩）及び/又は次亜リン酸（塩）との併用である。また、使用される不活性ガスは、例えば、窒素又はアルゴンを用いることができる。エステル反応後の生成物にエチレンオキシドを付加させる金属触媒は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメチラート等が挙げられる。このようにして得られたポリソルベート８０を公知の方法で更に分画又は精製することによって、多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０を入手できる。 Alternatively, the method for producing the polysorbate 80 is not particularly limited, but the polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 can be obtained by the following method. It is produced by adding ethylene oxide to a mixture obtained by partially esterifying sorbitol and / or anhydrous sorbitol with a fatty acid mainly composed of oleic acid. The transesterification reaction can be carried out by sorbitan and a fatty acid under a basic catalyst, under an inert gas stream, under normal pressure or reduced pressure, and usually at a temperature of 150 to 280 ° C. After the reaction, neutralization is performed by adding a small amount of acid sufficient to inactivate the basic catalyst. The raw material sorbitol can be obtained by high-pressure hydrogen reduction of glucose, or commercially available ones may be used (for example, sorbitol D-70 (manufactured by Towa Kasei Kogyo Co., Ltd.), sorbitol S (Japan). Ken Kagaku Co., Ltd.), etc.). Sorbitan can be obtained by dehydration cyclization of sorbitol, or a commercially available product may be used (for example, manufactured by Toei Chemical Co., Ltd.). Alternatively, a commercially available sorbitan oleic acid ester can also be used. The step of adding ethylene oxide to the sorbitan fatty acid ester uses a catalyst such as an alkali metal catalyst and fatty acid soaps. The produced polysorbate 80 can be filtered. The basic catalyst in the ester reaction is an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide, an alkali metal carbonate such as sodium carbonate and potassium carbonate, an alkali metal hydrogen carbonate, and an alkali metal. Alkaline compounds such as alkaline earth metals, alkaline earth metal oxides, alkaline earth metal hydroxides, other metals, their oxides, and mixtures thereof, and phosphite (salt) and / or hypothesis. It is used in combination with phosphoric acid (salt). Further, as the inert gas used, for example, nitrogen or argon can be used. Examples of the metal catalyst for adding ethylene oxide to the product after the ester reaction include potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium methylate and the like. By further fractionating or purifying the polysorbate 80 thus obtained by a known method, the polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 can be obtained.

さらに、多分散度が異なる２種以上のポリソルベート８０を混合することによって、多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０を調製することもできる。 Further, the polysorbate 80 having a polysorbate degree of 1.00 to 1.28 can be prepared by mixing two or more kinds of polysorbate 80s having different polysorbate degrees.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、市販品として得た多分散度が１．００～１．２８のポリソルベート８０、市販品を上記の精製方法で精製して得た多分散度が１．００～１．２８のポリソルベート８０、又は上記の製造方法で製造した多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを配合する工程を含む方法によって製造してもよい。また、異なる方法によって入手した２種以上のポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを配合する工程を含む方法によって製造してもよい。このような方法で製造することによって、上記ソフトコンタクトレンズ組成物中のポリソルベート８０の多分散度を１．００～１．２８にできる。 The composition for soft contact lenses according to the present embodiment has a polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 obtained as a commercially available product, and a polysorbate 80 obtained by purifying a commercially available product by the above purification method. It is selected from the group consisting of polysorbate 80 of 1.00 to 1.28, or polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28 produced by the above-mentioned production method, and menthol, camphor, borneol and geraniol. It may be produced by a method including a step of blending with at least one refreshing agent. Further, it may be produced by a method including a step of blending two or more kinds of polysorbate 80 obtained by different methods and at least one kind of refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol. .. By manufacturing by such a method, the polysorbate degree of polysorbate 80 in the soft contact lens composition can be set to 1.00 to 1.28.

ポリソルベート８０の多分散度として、１．００～１．２８であることが好ましく、１．００～１．２６であることがより好ましく、１．００～１．２４であることがさらに好ましく、１．００～１．２２であることがさらにより好ましく、１．００～１．２０であることが特に好ましい。上記多分散度は、１．１０～１．２６であってもよい。上記多分散度をこのような範囲にすることで、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する効果、かすみ目改善効果等の本発明の効果をより顕著に発揮できる。 The polysorbate 80 has a polydispersity of 1.00 to 1.28, more preferably 1.00 to 1.26, and even more preferably 1.00 to 1.24. It is even more preferably 0.00 to 1.22, and particularly preferably 1.00 to 1.20. The polydispersity may be 1.10 to 1.26. By setting the degree of polydispersity within such a range, the effects of the present invention such as the effect of suppressing deformation of soft contact lenses and the effect of improving blurred vision can be exhibited more remarkably.

また、ポリソルベート８０の重量平均分子量は特に制限されないが、好ましくは約１２００～約３２００、より好ましくは約１３００～約３０００の範囲である。また、ポリソルベート８０の数平均分子量は好ましくは約７００～約３０００、より好ましくは約８００～約２０００の範囲である。ポリソルベート８０の重量平均分子量、数平均分子量を上述のような範囲にすることで、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する効果、かすみ目改善効果等の本発明の効果をより顕著に発揮できる。なお、重量平均分子量、数平均分子量及び多分散度の測定方法及び算出方法は、後述の通りである。 The weight average molecular weight of the polysorbate 80 is not particularly limited, but is preferably in the range of about 1200 to about 3200, and more preferably about 1300 to about 3000. The number average molecular weight of the polysorbate 80 is preferably in the range of about 700 to about 3000, more preferably about 800 to about 2000. By setting the weight average molecular weight and the number average molecular weight of the polysorbate 80 within the above ranges, the effects of the present invention such as the effect of suppressing deformation of soft contact lenses and the effect of improving blurred vision can be exhibited more remarkably. The methods for measuring and calculating the weight average molecular weight, the number average molecular weight, and the polydispersity are as described below.

組成物中における、上記ポリソルベート８０の含有量は、組成物の用途、製剤形態等に応じて適宜設定されるが、上記組成物の総量に対して、ポリソルベート８０の総量として通常０．０００１～８ｗ／ｖ％であり、０．００１ｗ／ｖ％～４ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００２ｗ／ｖ％～２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。ポリソルベート８０の含有量を上述のような範囲にすることで、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する効果、かすみ目改善効果等の本発明の効果をより顕著に発揮できる。 The content of the polysorbate 80 in the composition is appropriately set according to the use of the composition, the form of the formulation, etc., but the total amount of the polysorbate 80 is usually 0.0001 to 8w with respect to the total amount of the composition. / V%, preferably 0.001 w / v% to 4 w / v%, and more preferably 0.002 w / v% to 2 w / v%. By setting the content of the polysorbate 80 in the above range, the effects of the present invention such as the effect of suppressing the deformation of the soft contact lens and the effect of improving blurred vision can be exhibited more remarkably.

本実施形態に係る清涼化剤は、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種であり、これらはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよい。好ましくは、ｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ｄ－ボルネオールである。また、精油成分の一部として含有されていてもよい。上記清涼化剤は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The refreshing agent according to the present embodiment is at least one selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol, and these may be d-form, l-form or dl-form. Preferred are l-menthol, d-camphor, dl-camphor and d-borneol. It may also be contained as part of the essential oil component. The above-mentioned refreshing agent may be used alone or in combination of two or more.

組成物中における、上記清涼化剤の含有量は、組成物の用途、製剤形態等に応じて適宜設定されるが、通常上記組成物の総量に対して、０．０００１ｗ／ｖ％～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。清涼化剤の含有量を上述のような範囲にすることで、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する効果、かすみ目改善効果等の本発明の効果をより顕著に発揮できる。 The content of the refreshing agent in the composition is appropriately set according to the use of the composition, the form of the formulation, etc., but is usually 0.0001 w / v% to 0. It is preferably 5 w / v%, more preferably 0.001 w / v% to 0.1 w / v%. By setting the content of the refreshing agent in the above range, the effects of the present invention such as the effect of suppressing deformation of soft contact lenses and the effect of improving blurred vision can be exhibited more remarkably.

清涼化剤とポリソルベート８０との含有比率は、特に限定されないが、清涼化剤１重量部に対してポリソルベート８０を０．５～１００重量部含有することが好ましく、清涼化剤１重量部に対してポリソルベート８０を１～１００重量部含有することがより好ましく、清涼化剤１重量部に対してポリソルベート８０を２～５０重量部含有することがさらに好ましい。清涼化剤の含有量とポリソルベート８０の多分散度の値との比率は特に限定されないが、清涼化剤１重量部に対してポリソルベート８０の多分散度は１５～２０００が好ましく、清涼化剤１重量部に対してポリソルベート８０の多分散度は２０～１９００がさらに好ましい。清涼化剤に対するポリソルベート８０の含有比率、清涼化剤の含有量に対するポリソルベート８０の多分散度の値の比率を上述のような範囲にすることで、清涼化剤のＳＣＬへの吸着、目に対する刺激等の悪影響を抑制し、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する効果、かすみ目改善効果等の本発明の効果をより顕著に発揮できる。 The content ratio of the refreshing agent and the polysorbate 80 is not particularly limited, but it is preferable to contain 0.5 to 100 parts by weight of the polysorbate 80 with respect to 1 part by weight of the refreshing agent, and it is preferable to contain 0.5 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the refreshing agent. It is more preferable to contain 1 to 100 parts by weight of the polysorbate 80, and further preferably to contain 2 to 50 parts by weight of the polysorbate 80 with respect to 1 part by weight of the refreshing agent. The ratio between the content of the refreshing agent and the value of the polysorbate 80's polysorbate is not particularly limited, but the polysorbate 80's polydispersity is preferably 15 to 2000 with respect to 1 part by weight of the refreshing agent, and the refreshing agent 1 The polysorbate 80 with respect to parts by weight is more preferably 20 to 1900. By setting the ratio of the polysorbate 80 content to the refreshing agent and the ratio of the polysorbate 80 polydispersity value to the refreshing agent content in the above range, the refreshing agent is adsorbed on the SCL and irritates the eyes. The effects of the present invention such as the effect of suppressing the deformation of the soft contact lens and the effect of improving blurred vision can be more remarkably exhibited.

上記組成物は、公知のソフトコンタクトレンズであればどのようなソフトコンタクトレンズであっても適用可能である。本明細書が示す「ソフトコンタクトレンズ」（ＳＣＬ）とは、触感が硬いハードコンタクトレンズに対し、柔らかいコンタクトレンズのことである。ソフトコンタクトレンズを分類する方法として、ＩＳＯ１８３６９－１：２００６及びＩＳＯ１８３６９－１：ＡＭＥＮＤＭＥＮＴ１に記載のソフトコンタクトレンズの分類方法がある。例えば、グループＩに属するＳＣＬは、含水率が５０％未満であり、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が１％未満であることを共通の性質として有する。 The above composition can be applied to any known soft contact lens. The "soft contact lens" (SCL) referred to herein is a soft contact lens as opposed to a hard contact lens that has a hard tactile sensation. As a method for classifying soft contact lenses, there is a method for classifying soft contact lenses described in ISO18369-1: 2006 and ISO18369-1: AMENDMENT1. For example, SCL belonging to Group I has a common property that the water content is less than 50% and the molar% of the monomer having an anion among the constituent monomers of the raw material polymer is less than 1%.

また、シリコーンを含有する素材（例えばシリコーンとアクリレートの重合体であるＴＲＩＳ又はＴＲＩＳ誘導体等）に親水性モノマー（例えばヒドロキシエチルメタクリレート、ジメチルアクリルアミド等）を共重合させたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが知られている。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズのＵＳＡＮ（ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅＡｄｏｐｔｅｄＮａｍｅ）に基づく素材の名称としては、例えばＬｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ＬｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＢ、ＢａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ＧａｌｙｆｉｌｃｏｎＡ、ＳｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ＮａｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ＣｏｍｆｉｌｃｏｎＡなどが挙げられる。 Further, a silicone hydrogel contact lens obtained by copolymerizing a hydrophilic monomer (for example, hydroxyethyl methacrylate, dimethylacrylamide, etc.) with a material containing silicone (for example, TRIS or a TRIS derivative which is a polymer of silicone and acrylate) is known. ing. Examples of the name of the material based on USA (United State Applied Name) of the silicone hydrogel contact lens include Lotrafilcon A, Lotrafilcon B, Balafilcon A, Galyfilcon A, Senofilcon A, Narafilcon A, and Comcil.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（ＳＨＣＬ）に対して好適である。中でも、含水率が７５％未満のＳＨＣＬに対して好適であり、別の観点から酸素透過性が４０Ｄｋ以上のＳＨＣＬに対してより好適であり、酸素透過性が５０Ｄｋ以上のＳＨＣＬに対して特に好適である。中でもＧａｌｙｆｉｌｃｏｎＡを材料として含有するＳＨＣＬに対して好適である。 The composition for soft contact lenses according to this embodiment is suitable for silicone hydrogel contact lenses (SHCL). Among them, it is suitable for SHCL having a water content of less than 75%, more suitable for SHCL having an oxygen permeability of 40 Dk or more from another viewpoint, and particularly suitable for SHCL having an oxygen permeability of 50 Dk or more. Is. Above all, it is suitable for SHCL containing Galyfilcon A as a material.

ポリソルベート８０の多分散度はＭ_ｗ／Ｍ_ｎとして定義される。Ｍ_ｗは重量平均分子量を示し、Ｍ_ｎは数平均分子量を示す。 The polysorbate 80 polysorbate 80 is defined as M _w / M _n . M _w indicates the weight average molecular weight, and M _n indicates the number average molecular weight.

分子量の測定方法は、液体クロマトグラフィー、超遠心法、光散乱法及び極限粘度法な
ど多種の分子量測定方法が知られている。測定方法の違いによって、重量平均分子量、数平均分子量等の得られる平均分子量の種類や、測定可能な分子量範囲が異なる。本願発明の定義する多分散度は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）法によって測定したものである。ＳＥＣ法は重量平均分子量、数平均分子量、多分散度を測定することができ、操作が容易であるため、高分子化合物やオリゴマー等の測定に最も広く利用される。ＳＥＣ法は細孔があるゲルを充てん剤としたカラムを使用し、試料溶液中の分子サイズによってカラム中の移動距離に差が生ずることで溶出する時間が異なることにより分離する機構をもつ。Ｍ_ｗ及びＭ_ｎ等の平均分子量は、分子量既知の標準物質によって作成した検量線に基づいて計算される。このようにＳＥＣ法で得られる多分散度は、標準物質を用いて分子量較正を行うことによる相対値であることから、同一の条件で実施することでのみ得られる値である。そこで、本願発明のＳＥＣ法は、後述の通り、標準物質としてポリエチレンオキシド及びポリエチレングリコールを用いるものと定義する。また相対値であるため、被検成分の分離及び検量線の作成における条件設定もまた重要である。本発明者らは、これらのＳＥＣ法の特性を鑑みて、ポリソルベート８０の多分散度算出の精度を高めるべく、ＳＥＣ法の測定条件を鋭意検討した。 As a method for measuring the molecular weight, various methods for measuring the molecular weight such as liquid chromatography, ultracentrifugation method, light scattering method and extreme viscosity method are known. The types of obtained average molecular weights such as weight average molecular weight and number average molecular weight and the measurable molecular weight range differ depending on the difference in the measuring method. The degree of polydispersity defined by the present invention is measured by a size exclusion chromatography (SEC) method. The SEC method can measure weight average molecular weight, number average molecular weight, and polydispersity, and is easy to operate, so it is most widely used for measuring polymer compounds, oligomers, and the like. The SEC method uses a column filled with a gel having pores, and has a mechanism for separation due to a difference in elution time due to a difference in the moving distance in the column depending on the molecular size in the sample solution. The average molecular weights such as M _w and M _n are calculated based on a calibration curve prepared by a standard substance having a known molecular weight. Since the polydispersity obtained by the SEC method as described above is a relative value obtained by performing molecular weight calibration using a standard material, it is a value obtained only by carrying out under the same conditions. Therefore, the SEC method of the present invention is defined as using polyethylene oxide and polyethylene glycol as standard substances, as described later. In addition, since it is a relative value, it is also important to set conditions for separating the test component and creating a calibration curve. In view of these characteristics of the SEC method, the present inventors have diligently studied the measurement conditions of the SEC method in order to improve the accuracy of the calculation of the polysorbate degree of the polysorbate 80.

本実施形態において、ソフトコンタクトレンズ用組成物中のポリソルベート８０の重量平均分子量、数平均分子量及び多分散度は、以下の様にして測定される。（検量線溶液の調製）１．分子量数十万から数百のポリエチレンオキシド（東ソー株式会社）及びポリエチレングリコール（和光純薬株式会社）を標準物質とする。標準物質としてのポリエチレンオキシドとポリエチレングリコールは、分子量が数十万であるものを３種、分子量が数万であるものを２種、分子量が数千であるものを２種、分子量が数百であるものを１種、使用することが好ましい。さらに好ましくは、分子量580000、255000、146000、44900、27000のポリエチレンオキシド及び分子量8000、1000、600のポリエチレングリコールを使用し、分子量580000、146000、27000、1000及び分子量255000、44900、8000、600に分け、溶出位置が重複しないように組み合わせる。２．標準物質の濃度が0.1ｗ／ｖ％となる水溶液を調製し、標準液とする。標準物質の濃度を０．１ｗ／ｖ％とすることは、多分散度の相対標準偏差を抑制するために非常に重要である。３．標準液１．０ｍLを正確に取り、メタノール４．０ｍLを正確に加えた液を検量線溶液とする。（試料溶液の調製）４．試験液１．０ｍLを正確に取り、メタノール４．０ｍLを正確に加えた液を試料溶液とする。（液体クロマトグラフによる測定）５．各検量線溶液及び試料溶液を液体クロマトグラフ（Agilent 1200シリーズ、Agilent Technologies製）により測定する。６．カラムは東ソー株式会社製であり、親水性ビニルポリマーを充てんしたTSK-Gelα-4000（排除限界分子量約40万）及びTSK-Gelα-2500（排除限界分子量約5000）（両カラムともに内径7.8ｍｍ、長さ300ｍｍ）をこの順番に１本ずつ連結して設置する。カラム温度は４０．０℃とする。４０．０℃を一定に保つことは、多分散度の相対標準偏差を抑制するために非常に重要である。７．溶離液は、０．１０mol/L塩化ナトリウム試液に対してメタノールの体積が４．０倍となる混合液を測定毎に調製して使用する。試料分子間あるいは試料分子と充てん剤との相互作用を抑制するため溶離液に塩化ナトリウムを含むことは、多分散度の相対標準偏差を抑制するために非常に重要である。８．流量は０．５ｍL/minである。９．注入量は５０μLである。注入の前に０．４５μｍのフィルターによりろ過する。１０．検量線溶液、試料溶液の順番に測定し、分析周期は検量線溶液が６０分間で、試料溶液は９０分間である。測定を中断せずに検量線溶液と試料溶液を連続して測定することは、多分散度の相対標準偏差を抑制するために非常に重要である。１１．検出器は示差屈折率検出器で検出器温度は３５．０℃である。（多分散度の算出）１２．得られたクロマトグラムをＳＥＣ解析装置で解析処理を行い、クロマトグラム曲線とベースラインに挟まれた範囲を対象として重量平均分子量及び数平均分子量を計算する。検量線溶液から各ピークの溶出時間及び分子量値をプロットし、１次式による近似を行い検量線とし、相関係数は０．９９以上とする。さらに、クロマトグラムの解析処理上の誤差を軽減するために、得られたピークを0.1分以上0.001分未満の間隔で垂直分割し平均分子量の計算を行う。１３．Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎの式より多分散度を算出する。上記４．で示される工程の試料溶液を３回測定し、それぞれで求められた多分散度の平均値を本願の多分散度として採用する。 In the present embodiment, the weight average molecular weight, the number average molecular weight, and the polydispersity of the polysorbate 80 in the composition for soft contact lenses are measured as follows. (Preparation of calibration curve solution) 1. Polyethylene oxide (Tosoh Corporation) and polyethylene glycol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) with molecular weights of hundreds of thousands to hundreds are used as standard substances. As standard substances, polyethylene oxide and polyethylene glycol have three types with a molecular weight of several hundred thousand, two types with a molecular weight of tens of thousands, two types with a molecular weight of several thousand, and a molecular weight of several hundred. It is preferable to use one of them. More preferably, polyethylene oxide having a molecular weight of 580,000, 255000, 146000, 44900, 27000 and polyethylene glycol having a molecular weight of 8000, 1000, 600 are used and divided into molecular weights 580,000, 146000, 27000, 1000 and molecular weights 255000, 44900, 8000, 600. , Combine so that the elution positions do not overlap. 2. 2. An aqueous solution having a concentration of the standard substance of 0.1 w / v% is prepared and used as a standard solution. Setting the concentration of the standard substance to 0.1 w / v% is very important for suppressing the relative standard deviation of the polydispersity. 3. 3. Accurately take 1.0 mL of standard solution and add 4.0 mL of methanol accurately to use as a calibration curve solution. (Preparation of sample solution) 4. Accurately take 1.0 mL of the test solution and add 4.0 mL of methanol accurately to use as the sample solution. (Measurement by liquid chromatograph) 5. Each calibration curve solution and sample solution are measured by a liquid chromatograph (Agilent 1200 series, manufactured by Agilent Technologies). 6. The columns are manufactured by Tosoh Corporation, and TSK-Gel α-4000 (exclusion limit molecular weight about 400,000) and TSK-Gel α-2500 (exclusion limit molecular weight about 5000) filled with hydrophilic vinyl polymer (both columns have an inner diameter of 7.8 mm, (Length 300 mm) are connected and installed one by one in this order. The column temperature is 40.0 ° C. Keeping 40.0 ° C. constant is very important for suppressing the relative standard deviation of the polydispersity. 7. As the eluent, a mixed solution in which the volume of methanol is 4.0 times that of the 0.10 mol / L sodium chloride test solution is prepared for each measurement and used. The inclusion of sodium chloride in the eluent to suppress the interaction between the sample molecules or between the sample molecules and the filler is very important to suppress the relative standard deviation of the polydispersity. 8. The flow rate is 0.5 mL / min. 9. The injection volume is 50 μL. Filter through a 0.45 μm filter prior to injection. 10. The calibration curve solution and the sample solution are measured in this order, and the analysis cycle is 60 minutes for the calibration curve solution and 90 minutes for the sample solution. Continuous measurement of the calibration curve solution and the sample solution without interrupting the measurement is very important for suppressing the relative standard deviation of the polydispersity. 11. The detector is a differential refractive index detector, and the detector temperature is 35.0 ° C. (Calculation of polydispersity) 12. The obtained chromatogram is analyzed by an SEC analyzer, and the weight average molecular weight and the number average molecular weight are calculated for the range between the chromatogram curve and the baseline. The elution time and molecular weight value of each peak are plotted from the calibration curve solution and approximated by a linear equation to obtain a calibration curve, and the correlation coefficient is 0.99 or more. Further, in order to reduce the error in the analysis process of the chromatogram, the obtained peak is vertically divided at intervals of 0.1 minutes or more and less than 0.001 minutes, and the average molecular weight is calculated. 13. The polydispersity is calculated from the formula of M _w / M _n . Above 4. The sample solution in the step shown in (1) is measured three times, and the average value of the polydispersity obtained in each is adopted as the polydispersity of the present application.

一般に知られているＳＥＣ法での平均分子量の相対標準偏差は下記式Ａ及び式Ｂで計算され、約４～５％である。前記のＳＥＣ測定条件では多分散度の相対標準偏差が５％未満であることから、妥当な測定条件と言える。本願における多分散度は、相対標準偏差が５％未満となるように測定し、算出するものとする。上述した試薬、カラム、液体クロマトグラフ等が入手できない場合、これらと同等の代替品を用いて測定を行うことができる。ただし、多分散度の相対標準偏差が５％未満となるように測定する必要がある。５％以上の相対標準偏差となる場合は、通常実施する測定条件の検討範囲で相対標準偏差を抑制する必要がある。本発明者らの検討において相対標準偏差を抑制するために、標準物質の濃度、カラム温度、溶離液の組成及び検量線溶液と試料溶液の分析周期について、上述の条件を満たすことが重要であった。

The relative standard deviation of the average molecular weight in the generally known SEC method is calculated by the following formulas A and B and is about 4 to 5%. Since the relative standard deviation of the polydispersity is less than 5% under the above-mentioned SEC measurement conditions, it can be said that the measurement conditions are appropriate. The degree of polydispersity in the present application shall be measured and calculated so that the relative standard deviation is less than 5%. If the above-mentioned reagents, columns, liquid chromatographs, etc. are not available, measurements can be made using alternatives equivalent to these. However, it is necessary to measure so that the relative standard deviation of the polydispersity is less than 5%. When the relative standard deviation is 5% or more, it is necessary to suppress the relative standard deviation within the range of examination of the measurement conditions normally carried out. In order to suppress the relative standard deviation in the study by the present inventors, it is important to satisfy the above conditions for the concentration of the standard substance, the column temperature, the composition of the eluent, and the analysis cycle of the calibration curve solution and the sample solution. rice field.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。かかる成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造（輸入）承認基準２０００年版（薬事審査研究会監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。具体的には、眼科用薬において用いられる成分としては、次のような成分が挙げられる。抗ヒスタミン剤：塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等。充血除去剤：塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン等。ビタミン類：フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール等。アミノ酸類：アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等。消炎剤：グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、ε－アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸ナトリウム等。収斂剤：亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。その他：ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム、メチル硫酸ネオスチグミン、アルギン酸等。 The composition for soft contact lenses according to the present embodiment may contain various pharmacologically active ingredients and physiologically active ingredients in combination in an appropriate amount in addition to the above-mentioned components as long as the effects of the present invention are not impaired. Such an ingredient is not particularly limited, and examples thereof include the active ingredient in an ophthalmic drug described in the 2000 version of the Over-the-counter Drug Manufacturing (Import) Approval Standard (supervised by the Pharmaceutical Affairs Review Study Group). Specifically, examples of the components used in ophthalmic drugs include the following components. Antihistamines: diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, etc. Decongestant: tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, ephedrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, etc. Vitamins: Flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamine, retinyl acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, tocopherol acetate, etc. Amino acids: potassium aspartate, magnesium aspartate, aminoethylsulfonic acid, etc. Anti-inflammatory agents: dipotassium glycyrrhizinate, allantin, ε-aminocaproic acid, berberine chloride, berberine sulfate, lysozyme chloride, sodium azulene sulfonate, etc. Astringent: Zinc oxide, zinc lactate, zinc sulfate, etc. Others: Sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, sulfamethoxazole, sodium sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sodium sulfisomidin, neostigmine methylsulfate, alginic acid, etc.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。担体：水、含水エタノール等の水性担体。増粘剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等。糖類：グルコース、シクロデキストリン等。糖アルコール類：キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：塩酸アルキルポリアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ポリヘキサメチレンビグアニド、グルコン酸クロルヘキシジン等。緩衝剤：ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン－アミノカプロン酸、クエン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等。ｐＨ調節剤：塩酸、ホウ酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。安定化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。キレート剤：アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸等。香料又は、上記以外の清涼化剤：アネトール、オイゲノール、シネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよく、また精油（ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等）として配合してもよい。 For the composition for soft contact lenses according to the present embodiment, various additives are appropriately selected according to a conventional method according to the use and the form as long as the effects of the invention are not impaired, and one kind or the same thereof. The above may be used in combination to contain an appropriate amount. Examples of these additives include various additives described in the Pharmaceutical Additives Dictionary 2007 (edited by the Japan Pharmaceutical Additives Association). The following additives are typical ingredients. Carrier: Aqueous carrier such as water and hydrous ethanol. Thickeners: hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, sodium chondroitin sulfate, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and the like. Sugars: glucose, cyclodextrin, etc. Sugar alcohols: xylitol, sorbitol, mannitol, glycerin, etc. These may be d-form, l-form or dl-form. Preservatives, disinfectants or antibacterial agents: alkylpolyaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalconium chloride, benzethonium chloride, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, paraoxybenzoate Ethyl phosphate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, polyhexamethylene biguanide, chlorhexidine gluconate, etc. Buffer: Boric acid, aminoethylsulfonic acid, epsilon-aminocaproic acid, sodium citrate, polyethylene glycol, propylene glycol, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, disodium hydrogen phosphate , Sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc. pH regulators: hydrochloric acid, boric acid, citric acid, acetic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, borosand, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanol Amine etc. Stabilizers: dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (longalit), tocopherol, sodium metabisulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glycerin monostearate, etc. Chelating agent: ascorbic acid, tetrasodium edetate, sodium edetate, citric acid, etc. Fragrances or refreshing agents other than the above: anethole, eugenol, cineole, limonene, ryunou, etc. These may be d-form, l-form or dl-form, and may be blended as essential oils (mint oil, cool mint oil, spare mint oil, peppermint oil, uikyo oil, keihi oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil, etc.). You may.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。例えば、上記ソフトコンタクトレンズ用組成物の形態として、液剤、ゲル剤等が挙げられる。好ましくは液剤であり、より好ましくは水性液剤である。ここで水性液剤とは、水を含有する液剤を意味し、通常は、組成物中に水を７５重量％以上、好ましくは８０重量％以上、より好ましくは８５重量％以上、更に好ましくは９０重量％以上含有するものを意味する。水性液剤に含有される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等を使用できる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。 The composition for soft contact lenses according to the present embodiment can take various pharmaceutical forms depending on the purpose. For example, examples of the form of the composition for soft contact lenses include liquid agents, gel agents and the like. A liquid preparation is preferable, and an aqueous liquid preparation is more preferable. Here, the aqueous liquid agent means a liquid agent containing water, and usually, 75% by weight or more, preferably 80% by weight or more, more preferably 85% by weight or more, still more preferably 90% by weight of water in the composition. It means that it contains more than%. The water contained in the aqueous solution may be pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, distilled water, normal water, purified water, sterile purified water, injection water, distilled water for injection and the like can be used. These definitions are based on the 16th revised Japanese Pharmacopoeia.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲であれば特に限定されない。ソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～９．５であることが好ましく、５．０～９．０であることがより好ましく、５．５～８．５であることが更に好ましい。 The pH of the composition for soft contact lenses according to the present embodiment is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable range. The pH of the composition for soft contact lenses is, for example, preferably 4.0 to 9.5, more preferably 5.0 to 9.0, and 5.5 to 8.5. Is more preferable.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲であれば特に限定されない。ソフトコンタクトレンズ用組成物の浸透圧比としては、例えば、０．５～５．０であることが好ましく、０．６～３．０であることがより好ましく、０．７～２．０であることが更に好ましい。 The osmotic pressure of the composition for soft contact lenses according to the present embodiment is not particularly limited as long as it is within the range acceptable to the living body. The osmotic pressure ratio of the composition for soft contact lenses is, for example, preferably 0.5 to 5.0, more preferably 0.6 to 3.0, and 0.7 to 2.0. Is even more preferable.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物の粘度については、生体に許容される範囲であれば特に限定されない
。回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター：１°３４‘ｘ２４）で測定した２０℃における粘度が、例えば、０．０１～１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．０５～８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、０．１～６０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。 The viscosity of the composition for soft contact lenses according to the present embodiment is not particularly limited as long as it is within the range acceptable to the living body. The viscosity at 20 ° C. measured with a rotary viscometer (RE550 type viscometer, manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd., rotor: 1 ° 34'x24) is preferably, for example, 0.01 to 10000 mPa · s, preferably 0.05. It is more preferably about 8000 mPa · s, and even more preferably 0.1 to 6000 mPa · s.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、上記ポリソルベート８０及び清涼化剤並びに必要に応じて他の含有成分を所望の濃度になるように担体に添加することにより調製される。例えば、ポリソルベート８０と清涼化剤を合わせて攪拌を行った後、精製水を加えて乳化又は溶解させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。 The composition for soft contact lenses according to the present embodiment is prepared by adding the above-mentioned polysorbate 80, a refreshing agent, and if necessary, other contained components to a carrier so as to have a desired concentration. For example, it can be prepared by stirring the polysorbate 80 and the refreshing agent together, adding purified water to emulsify or dissolve the polysorbate 80, adjusting the pH and osmotic pressure to a predetermined pH, and sterilizing by filtration sterilization or the like.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物を収容するものとしては、金属製、ガラス製又はプラスチック製容器がある。プラスチック製容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）製、ポリプロピレン（ＰＰ）製、ポリアリレート（ＰＡＲ）製、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）製及びポリカーボネート（ＰＣ）製からなる群より選択されるいずれかの容器に収容される。好ましくは、ＰＥＴ製、ＰＥＮ製、ＰＰ製、ＰＡＲ製、ＰＣ製又はガラス製であり、さらに好ましくは、ＰＥＴ製、ＰＰ製又はガラス製である。容器が合成樹脂の場合、容器は単一の合成樹脂のみから成形されていてもよく、複数の合成樹脂を組み合わせて成形されていてもよい。 There are metal, glass or plastic containers for accommodating the composition for soft contact lenses according to the present embodiment. Plastic containers are made of polyethylene terephthalate (PET), polyethylene naphthalate (PEN), polypropylene (PP), polyallylate (PAR), polybutylene terephthalate (PBT), and polycarbonate (PC). It is housed in one of the containers selected from the group. It is preferably made of PET, PEN, PP, PAR, PC or glass, and more preferably PET, PP or glass. When the container is a synthetic resin, the container may be molded from only a single synthetic resin, or may be molded by combining a plurality of synthetic resins.

本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物は、眼科分野で用いられるものであってソフトコンタクトレンズに接触するように使用されるものであれば、その形態や用途については制限されない。例えば、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤（ソフトコンタクトレンズを装着したまま使用可能な点眼剤）、ソフトコンタクトレンズ用洗眼剤（ソフトコンタクトレンズを装着したまま使用可能な洗眼剤）、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズケア用液剤（ソフトコンタクトレンズ消毒液、ソフトコンタクトレンズ保存液、ソフトコンタクトレンズ洗浄液、及びソフトコンタクトレンズ洗浄保存液等）等を挙げることができる。 The composition for soft contact lenses according to the present embodiment is not limited in its form and use as long as it is used in the field of ophthalmology and is used so as to come into contact with soft contact lenses. For example, eye drops for soft contact lenses (eye drops that can be used while wearing soft contact lenses), eye wash for soft contact lenses (eye wash that can be used while wearing soft contact lenses), soft contact lens wearing solutions, Examples thereof include liquids for soft contact lens care (soft contact lens disinfectant, soft contact lens preservative, soft contact lens cleaning, soft contact lens cleaning and preserving, etc.).

上記ソフトコンタクトレンズ用組成物は、ソフトコンタクトレンズと接触させることによって、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制することが可能である。 The composition for soft contact lenses can suppress deformation of soft contact lenses by contacting them with soft contact lenses.

２．ソフトコンタクトレンズの変形抑制方法本実施形態に係るソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法は、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物を、ソフトコンタクトレンズと接触させる工程を含む、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法であって、上記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の上記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である。上記ソフトコンタクトレンズの変形抑制方法に用いる成分、含有量、多分散度等の測定方法、その他の条件等は、１．ソフトコンタクトレンズ用組成物と同様である。 2. 2. Method for Suppressing Deformation of Soft Contact Lenses In the method for suppressing deformation of soft contact lenses according to the present embodiment, polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol are used. A method for suppressing deformation of a soft contact lens, which comprises a step of bringing the contained composition for a soft contact lens into contact with the soft contact lens, wherein the polysolvate degree of the polysolvate 80 in the composition for the soft contact lens is high. It is 1.00 to 1.28. The components, contents, measurement methods such as polydispersity, and other conditions used in the above-mentioned method for suppressing deformation of soft contact lenses are as follows. It is the same as the composition for soft contact lenses.

３．ソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法は、多分散度が１．００～１．２８であるポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを配合する工程を含む。上記ソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法に用いる成分、含有量、多分散度等の測定方法、その他の条件等は、１．ソフトコンタクトレンズ用組成物と同様である。 3. 3. Method for Producing Composition for Soft Contact Lenses The method for producing a composition for soft contact lenses according to the present embodiment is made from polysorbate 80 having a polydispersity of 1.00 to 1.28, and menthol, camphor, borneol and geraniol. Includes a step of blending with at least one refreshing agent selected from the group. The components, contents, measurement methods such as polydispersity, and other conditions used in the method for producing the composition for soft contact lenses are as follows. It is the same as the composition for soft contact lenses.

４．ソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみを抑制する方法本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみを抑制する方法は、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物をソフトコンタクトレンズと接触させる工程を含む方法であって、上記ソフトコンタクトレンズ用組成物中の上記ポリソルベート８０の多分散度が１．００～１．２８である。上記方法で用いられるソフトコンタクトレンズ用組成物における成分、含有量、多分散度等の測定方法、その他の条件等は、１．ソフトコンタクトレンズ用組成物と同様である。 4. Method for Suppressing Blurred Eyes While Wearing Soft Contact Lenses The method for suppressing blurring of eyes while wearing soft contact lenses according to the present embodiment is selected from the group consisting of polysolvate 80 and menthol, camphor, borneol and geraniol. A method comprising contacting a composition for a soft contact lens containing at least one refreshing agent with a soft contact lens, wherein the polysorbate 80 in the composition for a soft contact lens has a high degree of polydispersity. It is 1.00 to 1.28. The components, content, polydispersity, and other measurement methods of the composition for soft contact lenses used in the above method, other conditions, etc. are as follows. It is the same as the composition for soft contact lenses.

５．ソフトコンタクトレンズのレンズ変形抑制剤本実施形態に係るレンズ変形抑制剤は、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有する。上記レンズ変形抑制剤中の上記ポリソルベート８０の多分散度は１．００～１．２８である。上記レンズ変形抑制剤における成分、含有量、多分散度等の測定方法、その他の条件等は、１．ソフトコンタクトレンズ用組成物と同様である。 5. Lens Deformation Inhibitor for Soft Contact Lenses The lens deformation inhibitor according to the present embodiment contains polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol. The polysorbate 80 in the lens deformation inhibitor has a polydispersity of 1.00 to 1.28. The components, content, measurement method such as polydispersity, and other conditions of the lens deformation inhibitor are as follows. It is the same as the composition for soft contact lenses.

６．ソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみ抑制剤本実施形態に係るソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみ抑制剤は、ポリソルベート８０と、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選択される少なくとも１種の清涼化剤とを含有する。上記かすみ抑制剤中の上記ポリソルベート８０の多分散度は１．００～１．２８である。上記目のかすみ抑制剤における成分、含有量、多分散度等の測定方法、その他の条件等は、１．ソフトコンタクトレンズ用組成物と同様である。 6. Eye haze inhibitor during soft contact lens wearing The eye haze inhibitor according to the present embodiment is at least one selected from the group consisting of polysorbate 80 and menthol, camphor, borneol and geraniol. Contains a refreshing agent. The polysorbate 80 in the haze inhibitor has a polydispersity of 1.00 to 1.28. The components, content, polydispersity, and other measurement methods of the above-mentioned eye haze inhibitor, other conditions, etc. are as follows. It is the same as the composition for soft contact lenses.

本発明によれば、ポリソルベート８０によって引き起こされるソフトコンタクトレンズの変形を抑制することで、コンタクトレンズと眼のフィッティングの悪化を軽減して角膜上皮障害を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物の提供が可能になる。さらに本発明によれば、ソフトコンタクトレンズ装用中の目のかすみを抑制することで、視力補正力を維持することができるソフトコンタクトレンズ用組成物の提供が可能になる。 According to the present invention, it is possible to provide a composition for soft contact lenses that suppresses deterioration of the fitting between the contact lens and the eye and suppresses corneal epithelial damage by suppressing the deformation of the soft contact lens caused by the polysorbate 80. become. Further, according to the present invention, it is possible to provide a composition for soft contact lenses capable of maintaining visual acuity correction power by suppressing blurring of the eyes while wearing soft contact lenses.

以下に、実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.

試験例１－１．ソフトコンタクトレンズのサイズ変化に関する試験（１）ソフトコンタクトレンズ用組成物の調製以下の方法によって、実施例１～４及び比較例１～３に係るソフトコンタクトレンズ用組成物を調製した。 Test Example 1-1. Tests on Changes in Size of Soft Contact Lenses (1) Preparation of Compositions for Soft Contact Lenses The compositions for soft contact lenses according to Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 3 were prepared by the following methods.

表１に記載の多分散度の異なるポリソルベート８０を使用して、表２に記載の試験液を調製した。試験液名にａを含むものはｌ－メントール等の清涼化剤を含有する試験液を示し、試験液名にｂを含むものはｌ－メントール等の清涼化剤を含有しない試験液を示す。それぞれについて後述する方法でレンズサイズ変化を算出し、それらの値を用いてサイズ変化の抑制率を算出した。例えば、比較例１ａと比較例１ｂのレンズサイズ変化を用いて、比較例１のサイズ変化の抑制率を算出した。全ての試験液中のポリソルベート８０を前述のＳＥＣ測定方法で測定し、多分散度を算出して表２に示した。表２中、各成分の量は、ｗ／ｖ％で示してある。 The test solutions shown in Table 2 were prepared using the polysorbate 80s shown in Table 1 having different degrees of dispersion. The test solution name containing a indicates a test solution containing a refreshing agent such as l-menthol, and the test solution name containing b indicates a test solution containing no refreshing agent such as l-menthol. The lens size change was calculated for each by the method described later, and the suppression rate of the size change was calculated using those values. For example, using the lens size changes of Comparative Example 1a and Comparative Example 1b, the suppression rate of the size change of Comparative Example 1 was calculated. The polysorbate 80 in all the test solutions was measured by the above-mentioned SEC measuring method, and the polydispersity was calculated and shown in Table 2. In Table 2, the amount of each component is shown in w / v%.

（２）ソフトコンタクトレンズのサイズ変化の評価生理食塩液１０ｍＬ中にソフトコンタクトレンズ（ＵＳＡＮ名：ＧａｌｙｆｉｌｃｏｎＡ；含水率４７．０％、非イオン性、ＰＯＷＥＲ－３．００、Ｂ．Ｃ．８．７、ＤＩＡ１４．０ｍｍ）各１枚を浸漬し、４時間以上３４℃で静置した。水浴器を用いて３４℃一定に温度管理したガラス製バイアル瓶から生理食塩液とソフトコンタクトレンズをセルに移し、該セルを生理食塩液で満たした状態で万能投影機（製品名：ＰＲＯＦＩＬＥＰＲＯＴＥＣＴＯＲＶ－１２８、Ｎｉｋｏｎ製）にセットしてソフトコンタクトレンズのサイズ（直径）を測定した（スタート値）。なお、ソフトコンタクトレンズの温度を変化させないために、水浴器から取り出して測定するまでの時間を約２０秒以内に短くし、且つ取り出しから測定後までの時間がサンプル間で同程度になるように測定した。次いで、表２に従って作製した各試験液１０ｍＬにスタート値を測定したソフトコンタクトレンズを浸漬し、３４℃で２４時間静置した。２４時間後、セル内部を別途準備した３４℃の試験液で共洗いし、バイアル瓶中の試験液とソフトコンタクトレンズをセルに移し、該セルを上記と同様の方法でレンズサイズを測定した（処理後値）。処理後値からスタート値を差し引くことによって、ソフトコンタクトレンズのサイズ変化量を算出した（式１）。更に下記（式２）を用いて、ｌ－メントール（清涼化剤）を含有しない試験液に対するｌ－メントール（清涼化剤）を含有する試験液のソフトコンタクトレンズのサイズ変化の抑制率を算出した。レンズサイズ変化（ｍｍ）＝処理後値－スタート値（式１）サイズ変化の抑制率（％）＝（清涼化剤を含有しない試験液のレンズサイズ変化（ｍｍ）－清涼化剤を含有する試験液のレンズサイズ変化（ｍｍ））／（清涼化剤を含有しない試験液のレンズサイズ変化）×１００（式２） (2) Evaluation of changes in soft contact lens size Soft contact lenses (USAN name: GaryfilconA; water content 47.0%, nonionic, POWER-3.00, BC8.7) in 10 mL of physiological saline. , DIA 14.0 mm) Each one was immersed and allowed to stand at 34 ° C. for 4 hours or more. Transfer the physiological saline solution and soft contact lenses from a glass vial whose temperature is controlled to a constant temperature of 34 ° C using a water bath to a cell, and fill the cell with the physiological saline solution to create a universal projector (product name: PROFILE PROTECTOR V). -128, manufactured by Nikon) was set and the size (diameter) of the soft contact lens was measured (start value). In order not to change the temperature of the soft contact lens, the time from taking out from the water bath to measuring is shortened within about 20 seconds, and the time from taking out to after measurement is about the same between the samples. It was measured. Next, a soft contact lens having a measured start value was immersed in 10 mL of each test solution prepared according to Table 2, and allowed to stand at 34 ° C. for 24 hours. After 24 hours, the inside of the cell was co-washed with a separately prepared test solution at 34 ° C., the test solution in the vial and the soft contact lens were transferred to the cell, and the lens size of the cell was measured by the same method as described above (. Post-processed value). The amount of change in the size of the soft contact lens was calculated by subtracting the start value from the value after processing (Equation 1). Further, using the following (Equation 2), the suppression rate of the size change of the soft contact lens of the test solution containing l-menthol (cooling agent) was calculated with respect to the test solution not containing l-menthol (cooling agent). .. Lens size change (mm) = Post-treatment value-Start value (Equation 1) Size change suppression rate (%) = (Lens size change of test solution not containing a cooling agent (mm) -Test containing a cooling agent Change in lens size of liquid (mm)) / (Change in lens size of test liquid not containing cooling agent) x 100 (Equation 2)

図１に試験液中のポリソルベート８０の多分散度とレンズのサイズ変化の抑制率との相関図を示す（図１中の菱形印）。試験液中のポリソルベート８０の多分散度が１．２９以上である比較例１～３では抑制率が負の値を示しているのに対して、上記多分散度が１．２６以下である実施例１～４では、抑制率が正の値を示していることが分かった。 FIG. 1 shows a correlation diagram between the polydispersity of the polysorbate 80 in the test solution and the suppression rate of the size change of the lens (diamond mark in FIG. 1). In Comparative Examples 1 to 3 in which the polysorbate 80 in the test solution has a polysorbate degree of 1.29 or more, the suppression rate shows a negative value, whereas the polysorbate degree is 1.26 or less. In Examples 1 to 4, it was found that the suppression rate showed a positive value.

Ｍ_ｎにおいても、レンズのサイズ変化の抑制率との相関関係があるかどうか検討したが、有意な相関関係は見いだせなかった。 It was examined whether or not there was a correlation with the suppression rate of the lens size change in _Mn , but no significant correlation was found.

試験例１－２．ソフトコンタクトレンズのサイズ変化に関する試験（１）ソフトコンタクトレンズ用組成物の調製表１に記載の多分散度の異なるポリソルベート８０を使用して、表３に記載の試験液を調製した。表３中、各成分の量は、ｗ／ｖ％で示してある。 Test Example 1-2. Tests on Changes in Size of Soft Contact Lenses (1) Preparation of Compositions for Soft Contact Lenses The test solutions shown in Table 3 were prepared using the polysorbate 80s shown in Table 1 having different degrees of dispersion. In Table 3, the amount of each component is shown in w / v%.

（２）ソフトコンタクトレンズのサイズ変化の評価試験例１－１と同様の方法でレンズサイズの変化を評価し、清涼化剤によるソフトコンタクトレンズのサイズ変化の抑制率を算出した。図１に試験液中のポリソルベート８０の多分散度とｄ－カンフルによるレンズのサイズ変化の抑制率との相関図を示す（図１中の四角印）。試験液中のポリソルベート８０の多分散度が１．２９である比較例４では抑制率が負の値を示しているのに対して、上記多分散度が１．２６以下である実施例５～６では、抑制率が正の値を示していることが分かった。すなわち、組み合わせる清涼化剤がｄ－カンフルであっても、メントールと同様の挙動を示した。 (2) Evaluation of change in soft contact lens size The change in lens size was evaluated in the same manner as in Test Example 1-1, and the suppression rate of the change in soft contact lens size by the cooling agent was calculated. FIG. 1 shows a correlation diagram between the polydispersity of the polysorbate 80 in the test solution and the suppression rate of the lens size change due to d-camphor (square mark in FIG. 1). In Comparative Example 4 in which the polysorbate 80 in the test solution has a polysorbate degree of 1.29, the inhibition rate shows a negative value, whereas the polysorbate degree is 1.26 or less in Examples 5 to 5. In No. 6, it was found that the suppression rate showed a positive value. That is, even if the refreshing agent to be combined was d-camphor, the behavior was similar to that of menthol.

試験例１－３．ソフトコンタクトレンズのサイズ変化に関する試験（１）ソフトコンタクトレンズ用組成物の調製表１に記載の多分散度の異なるポリソルベート８０を使用して、表４に記載の試験液を調製した。表４中、各成分の量は、ｗ／ｖ％で示してある。 Test Example 1-3. Tests on Changes in Size of Soft Contact Lenses (1) Preparation of Compositions for Soft Contact Lenses The test solutions shown in Table 4 were prepared using the polysorbate 80s shown in Table 1 having different degrees of dispersion. In Table 4, the amount of each component is shown in w / v%.

（２）ソフトコンタクトレンズのサイズ変化の評価試験例１－１と同様の方法でレンズサイズの変化を評価し、清涼化剤によるソフトコンタクトレンズのサイズ変化の抑制率を算出した。図１に試験液中のポリソルベート８０の多分散度とｄ－ボルネオールによるレンズのサイズ変化の抑制率との相関図を示す（図１中の三角印）。試験液中のポリソルベート８０の多分散度が１．２９である比較例５では抑制率が負の値を示しているのに対して、上記多分散度が１．２６以下である実施例７～８では、抑制率が正の値を示していることが分かった。すなわち、組み合わせる清涼化剤がｄ－ボルネオールであっても、メントールやｄ－カンフルと同様の挙動を示した。 (2) Evaluation of change in soft contact lens size The change in lens size was evaluated in the same manner as in Test Example 1-1, and the suppression rate of the change in soft contact lens size by the cooling agent was calculated. FIG. 1 shows a correlation diagram between the polydispersity of polysorbate 80 in the test solution and the suppression rate of lens size change due to d-borneol (triangular mark in FIG. 1). In Comparative Example 5 in which the polysorbate 80 in the test solution has a polysorbate degree of 1.29, the suppression rate shows a negative value, whereas the polysorbate degree is 1.26 or less in Examples 7 to 7. At 8, it was found that the suppression rate showed a positive value. That is, even if the refreshing agent to be combined was d-borneol, the behavior was similar to that of menthol and d-camphor.

試験例２．ソフトコンタクトレンズを装用中の目のかすみの評価ソフトコンタクトレンズ（ＩＳＯ１８３６９－１：２００６及びＩＳＯ１８３６９－１：ＡＭＥＮＤＭＥＮＴ１に記載のソフトコンタクトレンズの分類方法における、グループＩ、ＩＶ、Ｖのいずれか１種）を装用している５名が、表５に示す処方液を１日５回、１回１～２滴点眼し、表６に示す０から１００の目盛りを付した１０ｃｍの直線を用い、ＶＡＳ法（ＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇＳｃａｌｅ）で目のかすみを評価した。表５中、各成分の量は、ｗ／ｖ％で示してある。１日５回の点眼は、１回の点眼後に十分な時間をあけて次の点眼を行った。５名の目のかすみ評価の平均点を表５に示す。 Test example 2. Evaluation of Blurred Eyes While Wearing Soft Contact Lenses Soft contact lenses (ISO18369-1: 2006 and ISO18369-1: any one of groups I, IV, and V in the soft contact lens classification method described in AMENDMENT1) The VAS method using a 10 cm straight line with a scale of 0 to 100 shown in Table 6, in which 1 to 2 drops of the prescription solution shown in Table 5 were instilled 5 times a day by 5 people wearing the lens. (Visual Analog Scale) was used to evaluate blurred vision. In Table 5, the amount of each component is shown in w / v%. For the instillation of 5 times a day, the next instillation was performed with a sufficient time after one instillation. Table 5 shows the average score of the haze evaluation of the five eyes.

表５に目のかすみ評価結果を示す。試験液中のポリソルベート８０の多分散度が１．２９以上である比較例６、７では不快と感じる目のかすみが生じているのに対し、上記多分散度が１．２６以下である実施例９、１０ではかすみを生じなかったことが分かった。 Table 5 shows the results of the evaluation of blurred vision. In Comparative Examples 6 and 7 in which the polysorbate 80 in the test solution has a polysorbate degree of 1.29 or more, the eyes are blurred, which is unpleasant, whereas in Examples 6 and 7, the polysorbate degree is 1.26 or less. It was found that haze did not occur in 9 and 10.

Claims

A composition for soft contact lenses comprising polysorbate 80 and at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthol, camphor, borneol and geraniol, which is the said in the composition for soft contact lenses. A composition for soft contact lenses, wherein the polysorbate 80 has a polydispersity of 1.00 to 1.28.