JP2021042241A - 外用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】皮脂親和性に優れた新規の外用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を用い、前記（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下となるようにすると共に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるようにして、可溶化系の外用組成物を調製する。【選択図】図１

Description

本発明は、外用組成物に関する。より詳細には、皮脂への親和性を高めた外用組成物に関する。

皮脂は、主に皮脂腺から分泌される脂質の一種であり、グリセライドや脂肪酸、ワックスエステル、スクワレン、コレステロール類等を構成成分とする。皮脂は、皮膚や毛髪の表面を覆い、外部からの異物侵入を防ぐと共に、皮膚表面からの水分蒸発を防いで保湿効果を発揮する重要な役割を担う。そうした皮脂を分泌する皮脂腺は身体の部位によって分布にばらつきがあり、髪を保護するために多量の皮脂を必要とする頭皮では、特に皮脂腺が発達していることが知られている。そして皮脂の分泌は、成長期に増加するホルモンの影響を受けて活発となることも分かっており、特に若い男性では皮脂分泌量が多く、ニキビの発生や、てかり、べたつき等の様々なトラブルの原因となっている。

また、皮膚や毛髪に適用することを意図した外用組成物では、様々な効果を期待して種々の機能性成分が配合されている。しかしながら、過剰に皮脂が分泌された皮膚や毛髪にそのような外用組成物を適用しても、皮脂が障害となり、水溶性成分は皮膚や毛髪まで到達し難くなる。とりわけ育毛剤や養毛剤においては、毛包深部への機能性成分の到達が重要であるが、毛包内で分泌されて詰まった皮脂が成分の到達を妨げてしまうことが懸念されている。

そこで、被検物の皮脂移行性を評価して、頭皮や頭髪において用いるべき成分が作用点に到達するか否かを簡便・的確に判断する手段の開発等が行われている（特許文献１）。更に、育毛剤の皮膚透過性の研究において、エタノールや皮脂と相溶するイソステアリルアルコールを添加することでモデル薬物の皮脂移行量が約２倍増加することが報告されている（非特許文献１）。

特開２００１−１７４３９２号公報

武岡永里子、FRAGRANCE JOURNAL,No.329,17-21,2007

本発明は上記従来技術に鑑み、高い皮脂親和性を示す有用な新規の外用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定の界面活性剤と共に、低級アルコール及び／又はモノテルペンを特定の量で用い、且つ組成物中におけるこれらの成分の混合ＩＯＢ値を調整することにより、皮脂親和性に優れた可溶化系の外用組成物とすることができることを見出し、本発明を完成するに至った。

従って、本発明は以下に掲げる可溶化系の外用組成物を提供する。

（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに
（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下であり、且つ
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下である、可溶化系の外用組成物。

上記（Ａ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．００１〜１０重量％であり得る。

上記（Ｂ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．０００１〜３５重量％であり得る。

上記（Ａ）成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

上記（Ｂ）成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

上記可溶化系の外用組成物は、頭皮に対して用いる為の可溶化系外用組成物であり得る。

上記可溶化系の外用組成物は、水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分を含有し得る。

上記水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

本発明はまた、（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を用い、（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下となるようにすると共に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、該外用組成物の皮脂親和性を改善する方法に関する。

本発明により、高い皮脂親和性を示す新規の有用な外用組成物を提供することができる。

試験例３において、ウラニンの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例４において、グリチルリチン酸ジカリウムの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例５において、パントテニルエチルエーテルの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例６において、グリチルリチン酸ジカリウムの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例６において、パントテニルエチルエーテルの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。

以下、本発明について詳細に説明する。
なお、本明細書中で使用される用語は、特に他を言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられている点が理解されるべきである。

（１．外用組成物）
本発明の外用組成物は、（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を含有し、（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下であり、且つ（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下である、可溶化系の外用組成物である。このような本発明の外用組成物は、皮脂親和性が高く、機能性成分の皮膚・毛髪への移行性改善などに役立ち得る。

（Ａ）成分：
本発明に用いられる（Ａ）成分は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上であることを特徴とする界面活性剤である。

界面活性剤は一般に、水になじみやすい親水性部分と油になじみやすい疎水性部分を有し、ミセル構造等の形成を通じて、極性物質と非極性物質とを均一に混合させる作用を有する。疎水性部分は、非極性の性質を示す構造の部分であり、代表的には炭化水素基、脂肪酸残基等で構成される。これまでに種々の構造の界面活性剤が知られており、例えば、界面活性剤の構造全体において疎水性部分を１箇所だけ有するものや複数有するもの、或いは疎水性部分が直鎖構造になっているものや分岐構造になっているもの等が多々知られている。

本発明では、上述のような界面活性剤のうち、疎水性部分、例えば炭化水素基または脂肪酸残基が1分子中に１箇所だけであり、且つ、該疎水性部分が直鎖構造であるものを用いる。後述の試験例の結果に示される通り、疎水性部分を複数含む界面活性剤であると本発明の効果は得られ難くなり、そして疎水性部分が分岐構造である界面活性剤もまた本発明の効果が得られ難くなり好ましくない。

単一の疎水性部分を有する界面活性剤、即ち疎水性部分が１箇所だけの界面活性剤としては、特に制限されないが、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、水添レシチン、水酸化レシチン、水添リゾレシチン、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤であって疎水性部分が１箇所であるもの等を挙げることができる。本発明の効果をより確実に発揮し得るという観点から、好ましくは、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、より好ましくはポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、更に好ましくはポリオキシエチレンアルキルエーテルが用いられる。

また、本発明で（Ａ）成分として用いられ得る界面活性剤は、疎水性部分が直鎖構造のものである。直鎖構造の疎水性部分としては、特に限定されないが、直鎖の炭化水素基及び／又は脂肪酸残基等を挙げることができる。直鎖の炭化水素基及び脂肪酸残基は、直鎖である限り、飽和型であってもよいし不飽和型であってもよい。また、直鎖の炭化水素基及び脂肪酸残基の炭素数は、本発明の効果を奏し得る限りにおいて特に限定されないが、一例として炭素数６以上、好ましくは炭素数６〜３０、より好ましくは８〜２４、更に好ましくは１０〜２２、特に好ましくは１２〜１８程度のものが用いられる。具体的に、直鎖の炭化水素基又は脂肪酸残基としては、例えば、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、セチル（パルミチル）基、ステアリル基、ベヘニル基等の飽和炭化水素基；オレイル基、リノイル基、リノレイル基、リシノレイル基等の不飽和炭化水素基；カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等の飽和脂肪酸残基；オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸等の不飽和脂肪酸残基を挙げることができるが、これらに限定されない。また、直鎖の脂肪酸残基としては、直鎖脂肪酸残基を複数含む天然由来の混合脂肪酸残基であってもよく、このような混合脂肪酸残基の例としては、ヤシ油脂肪酸残基、パーム油脂肪酸残基、パーム核油脂肪酸残基、オリーブ油脂肪酸残基等を挙げることができるが、これらに限定されない。

本発明において、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの好適な例としては、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどが含まれるがこれに限定はされない。さらに、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの塩も使用することができ、このような塩の例として、リン酸塩、カルボン酸塩、硫酸塩あるいは酢酸塩が含まれる。

本発明において、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの例としては、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテルなどが挙げられるが限定はされない。

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの例としては、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどが挙げられるが限定はされない。

ポリグリセリン脂肪酸エステルの例としては、モノラウリン酸ポリグリセリル、テトラグリセリンステアレート、デカグリセリンラウレート、デカグリセリンステアレート、デカグリセリンオレートなどが挙げられるが限定はされない。

ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルの例としては、ラウリル酸ソルベスー６などが挙げられるが限定はされない。

ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの例としては、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが挙げられるが限定はされない。

さらに、本発明で（Ａ）成分として用いられ得る界面活性剤は、ＨＬＢ値が１５以上のものとするのがよい。ＨＬＢ値とは、界面活性剤の性質を評価するために当該分野で一般に用いられている値であり、親水性−親油性バランス（Hydrophile-Lipophile Balance）とも呼ばれる。ＨＬＢ値は一般に分子全体に占める親水性部分の強さの割合として求められ、ＨＬＢ値が小さいものは親油性が高く、ＨＬＢ値が高いものは親水性が高くなる傾向がある。具体的に本発明では、ＨＬＢ値は、「ハンドブック−化粧品・製剤原料−」、日光ケミカルズ株式会社（昭和５２年２月１日改訂版発行）に記載されている、乳化法による実測値を指す。詳細には、以下の手順で、乳化法によるＨＬＢの実測値は求められる。先ず、界面活性剤の標準物質としてモノステアリン酸ソルビタン（NIKKOL SS-10）及びモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（NIKKOL TS-10）を組み合わせて使用し、被乳化物には流動パラフィンを用いる。流動パラフィンを前述の２種類の界面活性剤で乳化して最適な界面活性剤の割合を算出し、次の式Ａに従い流動パラフィンの所要ＨＬＢ値を求める。
［式Ａ］流動パラフィンのＨＬＢ値＝{（TS-10のHLB値（14.9）×使用％）＋（SS-10のHLB値（4.7）×使用％）}／100
通常、流動パラフィンの所要ＨＬＢ値は約10.1〜10.3程度である。次いで、未知の界面活性剤の測定は、ＨＬＢ値を求めた流動パラフィンを使って測定する。未知の界面活性剤が親水性であればSS-10と組み合わせ、親油性であればTS-10と組み合わせて、流動パラフィンを乳化し、安定性のあるところの最適割合を求めて、未知の界面活性剤のＨＬＢ値をｘとして前記式Ａに当てはめて算出する。ここで乳化処方は、全体に対して、流動パラフィンが40％、使用する界面活性剤（使用する二つの界面活性剤の全量）が4％、及び水が56％で行う。界面活性剤の全量は一定にしておき、割合のみ変えて乳化できるところまで乳化する。界面活性剤の割合は0.1％ずつ変えて行う。できたエマルションは水が蒸発しないように蓋をして、全ての乳化作業が終了後に、得られたエマルションを各々１％に希釈し、共栓付試験管にほぼ同量を採取して一昼夜放置し、クリーミング量、白濁度、下層の水分離等から判定して、最も安定性の良いものを最適割合とする。

本発明では予想外のことに、親水性が強くなるＨＬＢ値が高めの界面活性剤を用いることにより、高い皮脂親和性を示す外用組成物とすることができる。本発明で（Ａ）成分として用いられる界面活性剤のＨＬＢ値は、１５以上であれば特に限定されないが、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくはＨＬＢ１５〜２０、より好ましくはＨＬＢ１６〜１９．５、更に好ましくはＨＬＢ１６．５〜１９である。

本発明で（Ａ）成分として用いられる界面活性剤のＨＬＢ値は、１５以上、好ましくは１６以上、さらに好ましくは、１６．５以上である。本発明で（Ａ）成分として用いられる界面活性剤のＨＬＢ値は、好ましくは２０以下、より好ましくは１９．５以下、更に好ましくは１９以下である。

具体的に、本発明で（Ａ）成分として用いられ得る、直鎖構造である単一の疎水性部分を有しＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤としては、薬学的又は生理学的に使用され得るものであれば特に限定されるものではないが、例えば、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（５０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２１）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（３０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン（３０）ベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ラウリン酸ソルベス−６、モノラウリン酸ポリグリセリル−１０、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５）等を挙げることができる。より確実に高い効果を発揮できることが期待できるという観点から、好ましくは、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（５０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、又はモノラウリン酸ポリグリセリル−１０が用いられ、より好ましくは、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、又はポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタンが用いられる。特に好ましくは、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテルである。

本発明では、上記のような（Ａ）成分を１種単独で用いてもよく、また２種以上を任意に組合せて用いてもよい。

本発明の外用組成物における上記（Ａ）成分の含有量は、本発明の効果を発揮し得る限り特に限定されないが、好ましくは、組成物全体に対して０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．１〜５重量％である。本発明によれば、（Ａ）成分である界面活性剤の含有量が例え上記に示されるような少量になったとしても、高い皮脂親和性を発揮することができる。

本発明の外用組成物における上記（Ａ）成分の含有量は、好ましくは、組成物全体に対して０．００１重量％以上、より好ましくは０．０１重量％以上、更に好ましくは０．１重量％以上である。本発明の外用組成物における上記（Ａ）成分の含有量は、好ましくは、組成物全体に対して、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。

（Ｂ）成分：
本発明の外用組成物は更に、低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する。本発明の外用組成物には、（Ｂ）成分として低級アルコール又はモノテルペンのいずれか１種のみを含んでもよいし、低級アルコール及びモノテルペンの両方を含んでもよい。特に限定はされないが、（Ｂ）成分としてモノテルペンを含む（モノテルペンのみを含む、又はモノテルペンを低級アルコールと共に含む）ことがより好ましい。

本明細書において、低級アルコールとは、炭素数が１〜８程度の任意のアルコールをいい、薬学的又は生理学的に使用され得るものであれば特に限定されない。本発明に用いられる低級アルコールは、一価であっても多価であってもよいが、好ましくは、分子中にヒドロキシル基を１〜４個有する低級アルコールであり、より好ましくは、分子中にヒドロキシル基を１〜３個有する低級アルコールであり、更に好ましくは、分子中にヒドロキシル基を１〜２個有する低級アルコールである。

具体的には、低級アルコールとして、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブチルアルコール、ｓ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール、エトキシジグリコール等の一価の低級アルコール；プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール等の二価の低級アルコール；グリセリン等の三価の低級アルコール；ジグリセリン等の四価の低級アルコール；等が挙げられるが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、より好ましくはエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコールが用いられる。これらの低級アルコールは、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

本発明において（Ｂ）成分として用いられる低級アルコールは、後述する混合ＩＯＢ値に調整し易く、より一層高い効果が得られやすいという観点から、好ましくはＩＯＢ値が約０．１〜５．０、より好ましくは０．４〜５．０、更に好ましくは１．０〜５．０程度の低級アルコールであるのがよい。

本発明に用いられ得るモノテルペンとは、２個のイソプレン単位からなる構造を有し、清涼化剤等として公知の化合物である。本発明には、薬学的又は生理学的に許容され得る任意のモノテルペンが用いることができる。モノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体の何れであってもよい。

具体的には、モノテルペンとして、ゲラニオール、ネロール、ミルセノール、リナロール、酢酸リナロール、ラバンジュロールのような非環式モノテルペン；メントール、リモネン、アネトール、オイゲノール、ヒノキチオールのような単環式モノテルペン；カンフル、ボルネオール、イソボルネオール、シネオール、ピネンのような二環式モノテルペン；等が挙げられるが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、単環式モノテルペン及び二環式モノテルペンであり、より好ましくは、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、ヒノキチオールであり、更に好ましくはメントール、カンフルであり、更により好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

さらに、モノテルペンとしては、それを含む精油を用いてもよい。このような精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、ユーカリ油、ベルガモット油、スペアミント油、ローズ油、樟脳油などが挙げられる。例えば、メントールやカンフルを含む精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油などを挙げることができる。これらの精油は、植物から、公知の方法で採取することができる。このような公知の精油採油方法として、水蒸気蒸留法、脱臭した動物油脂に植物を添加して精油を吸着させた後、エタノールで精油を抽出する油脂吸着法、植物をヘキサンやベンゼンのような有機溶媒又は超臨界流体で抽出し、抽出溶媒をエタノールに溶解させた後、エタノールを蒸発させて残渣を採取する溶剤抽出法、圧搾法などが挙げられる。モノテルペンは、精油から、各種クロマトグラフィーにより回収することもできる。

本発明において（Ｂ）成分として用いられるモノテルペンは、後述する混合ＩＯＢ値に調整し易く、より一層高い効果が得られやすいという観点から、好ましくはＩＯＢ値が約０．１〜５．０、より好ましくは０．２〜３．０、更に好ましくは０．４〜２．０程度のモノテルペンであるのがよい。

本発明の外用組成物における（Ｂ）低級アルコール及び／又はモノテルペンの含有量は、組成物全体に対して３５重量％以下とする。もちろん本発明の外用組成物は、（Ｂ）成分を必須の成分として含有するものであるので、組成物中に（Ｂ）成分を全く含まないということはない。このように（Ｂ）成分の含有量を０重量％より多く３５重量％以下とすることによって、高い皮脂親和性を奏するものとすることができる。好ましくは、外用組成物全体に対して、（Ｂ）成分の総量が、組成物全体に対して０．０００１〜３５重量％、より好ましくは０．００１〜３３重量％、更に好ましくは０．０１〜３１重量％、より好ましくは０．１〜３１重量％である。より具体的には、各（Ｂ）成分の含有量として、以下の範囲を挙げることができる：
（Ｂ）成分として低級アルコールを含む場合：これらが総量で、組成物全体に対して、好ましくは０．０１〜３５重量％、より好ましくは０．１〜３３重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％である。（Ｂ）成分として低級アルコールを含む場合、低級アルコールの総量で、組成物全体に対して、例えば、５〜３０重量％程度とすることもできる。
（Ｂ）成分としてモノテルペンを含む場合：これらが総量で、組成物全体に対して、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．００１〜５重量％、さらに好ましくは０．０１〜１重量％である。（Ｂ）成分としてモノテルペンを含む場合、これらが総量で、組成物全体に対して、例えば、０．１〜０．５重量％程度とすることもできる。

本発明の外用組成物は、（Ｂ）成分の総量が、組成物全体に対して０．０００１重量％以上、より好ましくは０．００１以上、更に好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上であり、３５重量％以下、より好ましくは３３重量％以下、更に好ましくは３１重量％以下である。

なお、モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油を用いる場合には、配合される精油中のモノテルペン含有量が上記配合量を満たすように設定される。

本発明の外用組成物における、（Ａ）成分の含有量に対する（Ｂ）成分の含有量の比率は、本願効果を奏し得る限り特に限定されないが、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して、（Ｂ）成分の総量が０．００００１〜３５０００重量部、より好ましくは０．００１〜３３００重量部、更に好ましくは０．０１〜３００重量部である。さらには、例えば、（Ａ）成分の総量１重量部に対して、（Ｂ）成分の総量を０．１〜５０重量部とすることもできる。より具体的には、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して、各（Ｂ）成分の総量が以下の範囲となる比率が挙げられる：
（Ｂ）成分として低級アルコールを含む場合：これらが総量で、通常０．００００１〜３５０００重量部、好ましくは０．００１〜３３００重量部、より好ましくは０．０１〜３００重量部。例えば、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して、低級アルコールの量を１〜５０重量部とすることもできる。
（Ｂ）成分としてモノテルペンを含む場合：これらが総量で、通常０．０００１〜１００００重量部、好ましくは０．００１〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１０重量部。例えば、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して、モノテルペンの量を０．１〜５重量部とすることもできる。
モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油を用いる場合には、配合される精油中のモノテルペン含有量が上記配合比率を満たすように設定される。

本発明では、外用組成物に配合される上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のそれぞれのＩＯＢ値と含有率とから算出される混合ＩＯＢ値を０．６５以下に調整することが重要である。後述の試験例の結果に示されるように、（Ａ）及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５よりも高くなると、皮脂親和性が低下するため好ましくない。

ＩＯＢ値（無機性−有機性バランス（Inorganic Organic Balance）値とも呼ばれる）とは、有機概念図（藤田穆、有機化合物の予測と有機概念図、化学の領域 Ｖｏｌ．１１， Ｎｏ．１０ （１９５７） ７１９−７２５）に基づき目的化合物の有機性値（ＯＶ）と無機性値（ＩＶ）とを算出し、それらの比（ＩＶ／ＯＶ）によって算出されるものとして算出される値として公知のものである（有機概念図の詳細については、「新版 有機概念図−基礎と応用−」、甲田善生等著、三共出版、２００８を参照）。具体的に、いくつかの成分のＩＯＢ値を例示すると、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル［ＩＯＢ値：１．３３］、ポリオキシエチレン（１５）オレイルエーテル［ＩＯＢ値：１．２２］、ポリオキシエチレン（５０）オレイルエーテル［ＩＯＢ値：１．６１］、ポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタン［ＩＯＢ値：１．５３］、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン［ＩＯＢ値：１．４４］、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン［ＩＯＢ値：１．３９］、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル［ＩＯＢ値：１．１９］、モノラウリン酸ポリグリセリル−１０［ＩＯＢ値：１．６０］、エタノール［ＩＯＢ値：２．５０］、イソプロパノール［ＩＯＢ値：２．００］、プロピレングリコール［ＩＯＢ値：３．３３］、ジプロピレングリコール［ＩＯＢ値：１．８３］、ブチレングリコール［ＩＯＢ値：２．５０］、グリセリン［ＩＯＢ値：５．００］、ジグリセリン［ＩＯＢ値：３．５０］、エトキシジグリコール［ＩＯＢ値：１．６３］、１，２−ペンタンジオール［ＩＯＢ値：２．００］、エチルヘキサンジオール［ＩＯＢ値：１．３３］、ヘキシレングリコール［ＩＯＢ値：１．８２］、ヒノキチオール［ＩＯＢ値：０．９５］、メントール［ＩＯＢ値：０．５８］、ＤＬカンフル［ＩＯＢ値：０．４７］、オイゲノール［ＩＯＢ値：０．６９］、ゲラニオール［ＩＯＢ値：０．５８］、ＤＬボルネオール［ＩＯＢ値：０．６５］が知られている。

本明細書において、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値とは、各（Ａ）及び（Ｂ）成分のＩＯＢ値に、組成物全体を１重量部とした場合の各成分の重量部の値を乗算したものの総和をいう。例えば、（Ａ）成分としてポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテルを１重量％と（Ｂ）成分としてエタノールを２０重量％及びメントールを０．２重量％含有する外用組成物の場合を例に挙げると、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値は、（１．３３×０．０１）＋（２．５×０．２）＋（０．５８×０．００２）＝０．５１４４６として算出される。各（Ａ）成分や（Ｂ）成分の種類や含有率が変わっても、同様に計算すればよい。

本発明の外用組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値は、０．６５以下となるように調整されれば特に限定されないが、下限値として通常は０．００１以上、好ましくは０．００５以上、より好ましくは０．０１以上とするのがよい。

更に本発明の外用組成物は、さらに、皮膚や毛髪に有用な作用を発揮し得る機能性成分を含むことが好ましい。本発明の外用組成物は、皮脂への親和性が優れているので、これらの機能性成分が皮膚や毛髪を覆う皮脂を通過して、作用発現を期待する部位（例えば、育毛剤ならば毛包深部）に到達し易くなり、意図した効果を得られ易くなる。とりわけ水溶性の機能性成分は一般に皮脂を通過しにくいが、本発明によれば、このような水溶性の機能性成分であっても、良好に皮脂を通過して皮膚や毛髪等の作用点に到達させ易くなる。

具体的に、本発明の外用組成物に配合され得る機能性成分としては、薬学的又は生理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、例えば、育毛成分、養毛成分、老化防止成分、紫外線散乱成分、紫外線吸収成分、DNA損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、美白成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、抗菌成分、保湿成分、ミネラル類等を挙げることができる。好ましくは、機能性成分として、毛包深部への到達が期待される育毛成分及び養毛成分が配合される。

育毛成分及び養毛成分としては、頭皮に適用して育毛効果及び／又は養毛効果を発揮することが公知の任意の成分を用いることができる。例えば、育毛成分及び養毛成分として、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス等の生物由来エキス；パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体（例えば、ニコチン酸アミド等）、塩酸ピリドキシン、ビタミンＥおよびその誘導体（例えば、酢酸トコフェロール等のトコフェロールエステル類）等のビタミン類；グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸、アラントイン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸等の抗炎症成分；ダイズタンパク質のサーモリシン分解物、ミノキシジル及びその類縁体並びにそれらの誘導体、フコイダン、感光素、カフェイン及びその水和物、モノニトログアヤコール、塩化カルプロニウムまたはその水和物、セファランチン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ランジック酸、5α還元酵素阻害剤（例えば、フィナステリド）、12-テトラデカノイルフォルボル-13-アセテート、安息香酸エストラジオール、ジフェンヒドラミン、レゾルシン、二硫化セレン、ジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、イオウ、ジアルキルモノアミン誘導体、ジアルキルモノ誘導体、硝酸ミコナゾール、安息香酸、フィトステロール、タカナール、エチニルエストラジオール、イソプロピルメチルフェノール、セファランチン、6-ベンジルアミノプリン、ペンタデカン酸グリセリド、ｔ-フラバノン、アデノシン；等を挙げることができるがこれらに限定されない。ここで生物由来エキスとは、生物原料（例えば、植物、動物、菌類）から、当業者に周知の方法により、任意の抽出溶媒（例えば、水若しくは有機溶媒（例えば、エタノール、メタノール、プロパノール等の親水性有機溶媒）又は水と有機溶媒との混合液（例えば、含水エタノール）等）を用いて、常法により抽出して得られるエキスであり得る。育毛成分及び養毛成分は、上記のなかから１種を単独で用いてもよいし、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

上記のような育毛成分及び養毛成分のなかでも、本発明の効果を獲得できることによる利点が大きいという観点から、好ましくは、水溶性の育毛成分及び養毛成分が用いられ、より好ましくは、水溶性の生物由来エキス、水溶性のビタミン類、水溶性の抗炎症成分等が用いられる。このような好ましい水溶性の育毛成分及び養毛成分の例として、具体的には、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエ・BR>Lス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体（例えば、ニコチン酸アミド等）、塩酸ピリドキシン、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、カフェイン及びその水和物、フコイダン等を挙げることができるが、これらに限定されない。なかでも好ましくは、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、パントテニルエチルエーテル、グリチルリチン酸ジカリウム、カフェイン及びその水和物である。

本発明の外用組成物における機能性成分の含有量は、所望される効果の程度や適用される被験体の年齢、性別、状態、適用部位等により適宜変動され得るが、例えば、０．００００１〜５０重量％、好ましくは０．０００１〜３０重量％、より好ましくは０．００１〜１０重量％程度とするのがよい。

本発明の外用組成物における機能性成分の含有量は、例えば、０．００００１重量％以上、好ましくは、０．０００１重量％以上、より好ましくは、０．００１重量％以上であり、好ましくは５０重量％以下、より好ましくは３０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下とするのがよい。

また本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて用途あるいは剤形に応じて、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の分野に通常使用され得る成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、基剤又は担体、（Ａ）成分以外の界面活性剤、粘度調整剤（例えば、ヒアルロン酸及びその塩、キサンタンガム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー等）、酸化防止剤、保存剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料等の添加剤を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。

基剤又は担体としては、水などの水系基剤；流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンのような炭化水素；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールのような高級アルコール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油のようなエステル類；デキストリン、マルトデキストリンのような多糖類；等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の外用組成物は、少なくとも一種の水系基材を通常含有し、好ましくは水を含有する。本発明の外用組成物が水を含有する場合、その含有量は適宜選択できるが、一例として、組成物全体に対して３０〜９９重量％、好ましくは４０〜９９重量％、より好ましくは５０〜９５重量％である。

本発明の外用組成物は、水を主たる基剤とした可溶化系の外用組成物でありながら、高い皮脂親和性を奏し得る。ここで可溶化系とは、水と油とが相分離せずに均一で透明の外観を呈し、熱力学的にも安定な一相系の状態を指す。すなわち、可溶化系とは、いわゆる乳化系を除く状態である。本発明の外用組成物は、可溶化している限り剤形は特に限定されず、例えば、液状、ローション状、ジェル状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状等の任意の形態であり得る。好ましくは液状である。

また、本発明の可溶化系の外用組成物は、任意の種々の製品形態として調製することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品などとして利用可能な任意の製品形態であり得る。具体的には、育毛用製品、養毛用製品、頭皮頭髪用製品（例えば、頭皮用ローション、ヘアトニック）、スキンケア用製品（例えば、化粧水、ローション、パック）、ボディケア用製品（例えば、全身ローション、入浴剤）が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、皮脂腺の発達した頭皮に対して適用する製品に用いるのが有益である。更には、毛包内で詰まった皮脂により阻害されて機能性成分が一般に届きにくいとされる育毛用製品及び／又は養毛用製品として調製されるのが有益である。

本発明の可溶化系の外用組成物は、通常ｐＨ２．０〜１０．０の液性を備えていればよいが、皮膚に対する低刺激性及び使用感の良さという観点から、好ましくはｐＨ３．０〜９．５、より好ましくはｐＨ３．０〜９．０、特に好ましくはｐＨ３．５〜８．５程度であることが望ましい。

本発明の外用組成物は、常法に従って皮膚や毛髪に用いられる。例えば、育毛用製品及び／又は養毛用製品として用いられる場合には、育毛又は養毛効果の発揮が望まれる箇所（例えば、頭髪、眉毛、睫毛、口髭、顎鬚、胸毛、背部毛、腋毛、陰毛、手及び腕の毛、すね毛等、体に生える任意の毛の生えている部位）、なかでも頭髪への育毛又は養毛効果の発揮が望まれる頭皮に、直接塗布、噴霧又は浸漬等をすることによって適用することができる。適用するための用法・用量は、その形態や所望される効果の程度等に応じて適宜設定することができ、例えば、頭髪への育毛又は養毛効果を期待して使用する場合には、適量（例えば、約0.1〜10ｇ程度）が頭皮全体にいきわたるように、１日１回〜数回程度の頻度で塗布、噴霧又は浸漬等すればよい。

本発明の外用組成物は、あらゆる人に対して用いることができるが、一般に男性の方が女性よりも皮脂の分泌量が多いことが知られており、皮脂への親和性に優れる本発明の外用組成物はそうした皮脂分泌量の多い男性に対して好適に用いることができる。また、皮脂分泌量は若い年齢の人ほど多いことが知られているため、本発明の外用組成物はそうした若年層の人に対しても好適に用いられる。本発明の外用組成物が好適に使用される状況の一つとしては、特に限定されないが、若年性脱毛症に悩む人への適用を挙げることができる。若年性脱毛症は、早ければ１０代から発症することが知られている脱毛症の一種であるが、そうした比較的若い年齢層（一般には１０代〜３０代ぐらい）の頭皮では皮脂分泌量が多く毛包に皮脂が溜まっていることが多い。本発明によれば、そうした若年性脱毛症に対しても有効成分を作用部位に到達させ易くなるので、意図する効果を発揮させ易くすることができる。

（２．外用組成物の皮脂親和性を改善する方法）
前述したように、上記（Ａ）成分及び上記（Ｂ）成分を用い、（Ｂ）成分の含有量を特定の範囲とするとともに、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値を調整することにより、皮脂親和性に優れた可溶化系外用組成物を調製できることが確認されている。
従って、本発明は更に別の観点から、（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を用い、（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下となるようにすると共に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、外用組成物の皮脂親和性を改善する方法をも提供する。
上記方法における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類やその配合割合、その他に配合され得る成分の種類やその配合割合、外用組成物の用途等は、上記「（１．外用組成物）」で記載されたものと同様である。

本発明においては以下の外用組成物が開示される。

（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに
（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下であり、且つ
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下である、可溶化系の外用組成物。

上記（Ａ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．００１〜１０重量％であり得る。

（Ｂ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．０００１〜３５重量％であり得る。

前記（Ａ）成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

前記（Ｂ）成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

本発明の可溶化系外用組成物としては、（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下であり、且つ（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下である例えば以下のような組成物が例示される：
エタノール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
無水エタノール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
１，３−ブチレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、1，3-ブチレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
ジプロピレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
プロピレングリコール、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、および水を含有する組成物；
ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；
エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物；または
エタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ｌ−メントール、dl−カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）および水を含有する組成物。

前記可溶化系外用組成物は、好適には、頭皮に対して用いられる。あるいは、育毛用または養毛用として用いられる。上記可溶化系外用組成物は、例えば、若年性脱毛症の治療及び／又は予防などに好ましく用いられる。

本発明の可溶化系外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分を含有することが好ましい。このような水溶性の育毛成分および／又は養毛成分は、組成物全体に対して、０．００００１〜５０重量％であり得る。

前記水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

本発明はまた、（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を用い、（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下となるようにすると共に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、該外用組成物の皮脂親和性を改善する方法を開示する。

上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記（Ａ）成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記（Ｂ）成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記可溶化系外用組成物は、好適には、頭皮に対して用いられる。あるいは、育毛用または養毛用として用いられる。上記可溶化系外用組成物は、例えば、若年性脱毛症の治療及び／又は予防などに好ましく用いられる。

上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記可溶化系外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分を含有することが好ましい。

上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

本発明は、また、皮脂親和性に優れた組成物の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。また本発明は、皮脂分泌量の多い皮膚及び／又は毛髪に適用するための組成物の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。本発明は更にまた、育毛剤または養毛剤の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。あるいはまた、本発明は、頭皮用剤の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。あるいはまた、本発明は、若年性脱毛症の治療薬及び／又は予防薬の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。

すなわち、上記使用の為の外用組成物は、
（Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤、並びに
（Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
（Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して３５重量％以下であり、且つ
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下である、可溶化系の外用組成物である。

前記（Ａ）成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

前記（Ｂ）成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

上記使用の為の外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分を含有することが好ましい。

上記水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも１種であり得る。

以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。

＜試験例１：皮脂親和性評価＞
本試験例では、人工皮脂との親和性について評価を行った。
先ず、下記表２〜５に示す可溶化系の外用組成物（実施例１〜１１及び比較例１〜１４）を調製した。具体的には、ビーカーに精製水を入れスターラーで撹拌しながらその他の各成分を添加し、溶解させる形で調製した。別途、下記表１に示す配合比率で、色素（ズダンブラックＢ）で着色した人工皮脂を調製した。この人工皮脂をヘキサンで抽出するために、500 mg/ml濃度の人工皮脂ヘキサン溶液を調製し、その溶液を24穴ウェルプレート（Corning Incorporated社）に150μLずつ添加した後、50℃で15分間静置し、更に室温で15分間静置して室温に戻すことでヘキサンを蒸発させた。その後、ヘキサン抽出後の着色人工皮脂を含有する各ウェルに、各サンプルを2mlずつ添加し、振とう機（Shaking Incubator SI-300、アズワン社）を用いて300rpmで1.5時間振とうさせた。次いで、蒸留水で洗浄しながら上澄み液を取り除いた。上澄み液除去後に残った着色人工皮脂を、ヘキサン5mlで再度抽出し、200μLの抽出溶媒を96穴ウェルプレート（IWAKI社）に添加した後、マイクロプレートリーダー(VersaMax^TM、モレキュラーデバイス社）を用いて、ズダンブラックが吸光度を示す565nmでの吸光度を測定した。別途、被験物（可溶化系外用組成物）を添加せずに上記と同様の処理を行った着色人工皮脂についても565nmでの吸光度測定を行い、これをコントロールとした。各々測定した吸光度から、下式（Ｉ）に基づき、コントロールに対して被験物添加により親和して取り除かれた皮脂量の割合を算出し、これを皮脂親和率（％）とした。
・皮脂親和率（％）＝｛（コントロール皮脂の吸光度−各被験物で処理を行った皮脂の吸光度）／コントロール皮脂の吸光度｝×100・・・式（Ｉ）

この結果を、下記の表２〜５の最下欄に併せて示す。また参考のため、各被験外用組成物における界面活性剤、低級アルコール及びモノテルペンのそれぞれのＩＯＢ値及び配合量から算出される混合ＩＯＢ値も表２〜５に示す。

ここで、比較例１〜３で用いたイソステアリン酸ＰＥＧ−５０グリセリルは、疎水性部分が単一であるが直鎖構造ではなく分岐構造であり、ＨＬＢ値が１６である公知の界面活性剤である。比較例４〜６で用いたポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００は、直鎖構造であるが単一ではなく複数の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１６．５の公知の界面活性剤である。比較例１１〜１３で用いたポリオキシエチレンセチルエーテル（６Ｅ．Ｏ．）は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有するが、ＨＬＢ値が１０．５である公知の界面活性剤である。そして、比較例７〜１０及び１４は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤（ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）：ＨＬＢ１７、及びポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）：ＨＬＢ１６．９）を含むが、界面活性剤、低級アルコール及び／又はモノテルペンの種類及び量より特定される混合ＩＯＢ値が０．６５より高い外用組成物である。

上記各表に示される結果より明らかなように、疎水性部分が分岐構造である界面活性剤（比較例１〜３）や疎水性部分が複数である界面活性剤（比較例４〜６）又はＨＬＢ値が１５未満である界面活性剤（比較例１１〜１３）を用いた場合には、界面活性剤と低級アルコールとモノテルペンとから算出される混合ＩＯＢ値を調整しても、皮脂親和性は向上しないことが分かる。また、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤を用いた場合であっても、上記混合ＩＯＢ値が０．６５を超える場合には、皮脂親和性は向上しないことが認められた（比較例７〜１０及び１４）。

一方、全く予想外のことに、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にＨＬＢ値が１５以上である、ポリオキシエチレンアルキルエーテル系の界面活性剤を用い、且つ上記混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるように調整された被験外用組成物を用いた場合には、非常に高い皮脂親和率を示すことが明らかとなった（実施例１〜１０）。また、同様に、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つＨＬＢ値が１５以上であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル系の界面活性剤を用い、混合ＩＯＢ値を０．６５以下に調整した場合にも高い皮脂親和率が確認された（実施例１１）。従って、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にＨＬＢが１５以上の界面活性剤を用いて、上記混合ＩＯＢ値を調整すれば同様の効果が得られることが分かる。即ち、本試験例の結果から、皮脂親和性を高めるためには、使用する界面活性剤の構造及びＨＬＢ値を選択すると共に、界面活性剤、低級アルコール及び／又はモノテルペンから算出される混合ＩＯＢ値を調整することが重要であることが認められた。

＜試験例２：皮脂親和性評価＞
下記表６に示す各可溶化系の外用組成物（実施例１２〜１８）についても、上記試験例１に記載した方法と同様にして、皮脂親和性について評価を行った。

本試験結果を、上記表６の最下欄に併せて示す。また、上記各外用組成物における界面活性剤、低級アルコール及びモノテルペンのそれぞれから算出された混合ＩＯＢ値も参考値として同表に併せて示す。本試験例で用いたポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つＨＬＢ１７の界面活性剤である。上記の結果から明らかなように、前記試験例１の結果と同様に、本発明に従って、（Ａ）特定の構造及びＨＬＢ値を有する界面活性剤と共に、（Ｂ）低級アルコール及び／又はモノテルペンの少なくとも１つを総量で３５重量％以下となるように配合し、且つ、（Ａ）及び（Ｂ）成分の各ＩＯＢ値及び含有量から計算される混合ＩＯＢ値が０．６５以下となるように調整することにより、高い皮脂親和効果を発揮し得ることが確認された。

＜試験例３：毛包浸透性評価＞
上記試験例１及び２において高い皮脂親和性を示した本発明の外用組成物が、皮脂を含む毛包に対して浸透性に優れるものであるか否かを確認するため、以下の表７に示す可溶化系の外用組成物（実施例１９及び比較例１５〜１８）について、毛包をモデルとした評価系で試験を行った。

具体的には、毛包浸透性評価として、FRAGRANCE JOURNAL,No.329,17-21,2007に記載された手法を参考にして、フランツセルを用いた透過性試験を行った。先ず、フランツセル（PermeGear社、ジャケット付静置型−平面ジャケット−クリア−９ｍｍ，５ｍＬ，透過面積０．６４平方センチ）にＰＢＳ溶液を５mL注入して、フランツセルとすり付きガラスドナーの間にシリコン膜(厚さ75μm)を挟み、クリップで固定した。上記試験例１で用意したものと同じ組成の色素（ズダンブラックＢ）で着色した人工皮脂を準備し、これを500mg/mL濃度とした人工皮脂ヘキサン溶液を調製した。調製した皮脂溶液をガラスドナーに150 μLずつ添加した後、50℃で15分間静置した後、室温で15分間静置して室温に戻し、ヘキサンを蒸発させた。ヘキサン抽出後の着色人工皮脂上に、毛包に作用させることを意図した機能性成分のモデルとしてウラニンを含有するように調製された上記表７記載の各被験外用組成物（実施例１９及び比較例１５〜１８）を500μLずつ添加し、振とう機（Shaking Incubator SI-300、アズワン社）を用いて300rpmで24時間振とうさせた。振とう開始から20時間後及び24時間後のサンプルを200μL採取して、96穴ウェルプレート（IWAKI社）に添加し、蛍光マイクロプレートリーダーFluoroskan Ascent、サーモフィッシャー・サイエンティフィック社）を用いて励起波長485nm、蛍光波長538nmを測定して、人工皮脂を透過してＰＢＳ溶液まで到達したウラニンの透過量を算出した。有意差検定は、Student t検定を行った。

この試験結果を図１に示す。図１に示す結果より明らかなように、界面活性剤を含まない被験組成物（比較例１５）を添加した場合には、ウラニンは人工皮脂に殆んど浸透せずＰＢＳ溶液まで到達しない。また、ＨＬＢ値は１６．５であるが、疎水性部分が複数である界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００）を用いた場合にも、上記試験例１の結果と同様に、皮脂透過量は低いことが分かった（比較例１７、１８）。また、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つＨＬＢが１５以上である界面活性剤を配合していても、界面活性剤、低級アルコール及び／又はモノテルペンに基づき算出される混合ＩＯＢ値が０．６５を超える場合には、皮脂透過量は劣ることが認められた（比較例１６）。一方、上記試験例１及び試験例２の結果から予想されたように、本発明で規定する特定の構造及びＨＬＢ値を有する界面活性剤を用い、且つ混合ＩＯＢ値を０．６５以下に調整した本発明の外用組成物は、非常に高い皮脂透過量を示した（実施例１９）。実施例１９で示された皮脂透過量は、比較例１８と比較しても統計学的に有意に高いものであった。従って、本発明により皮脂親和性に優れた外用組成物を提供できることが明らかとなった。

＜試験例４：毛包浸透性評価＞
上記試験例３と同様にフランツセルを用いた毛包をモデルとする透過性試験を行い、水溶性の育毛成分及び養毛成分の代表例としてグリチルリチン酸ジカリウムの透過性について評価した。

先ず、上記表８に示す各可溶化系の外用組成物（実施例２０及び比較例１９〜２２）を実施例１と同様に調製した。次いで、フランツセル（PermeGear社、ジャケット付静置型−平面ジャケット−クリア−９ｍｍ，５ｍＬ，透過面積０．６４平方センチ）のリザーバーに超純水を５mL注入して、フランツセルとすり付きガラスドナーの間にシリコン膜(厚さ75μm)を挟み、クリップで固定した。上記試験例１で用意したものと同じ組成の色素（ズダンブラックＢ）で着色した人工皮脂を準備し、これを500mg/mL濃度とした人工皮脂ヘキサン溶液を調製した。調製した皮脂溶液をガラスドナーに150 μLずつ添加した後、50℃で15分間静置した後、室温で15分間静置して室温に戻し、ヘキサンを蒸発させた。ヘキサン抽出後の着色人工皮脂上に、グリチルリチン酸ジカリウムを０．５重量％含有する実施例２０又は比較例１９〜２２の各被験外用組成物を500μLずつ添加し、振とう機（Shaking Incubator SI-300、アズワン社）を用いて300rpmで24時間振とうさせた。振とう開始から24時間後のリザーバーサンプルをガラスバイアルに200μL採取して、高速液体クロマトグラフ質量分析計（LCMS）で分析することで、人工皮脂を透過してリザーバー内の超純水まで到達したグリチルリチン酸ジカリウムの量を算出した。LCMSの測定条件は以下の通りである。
（LCMS測定条件）
・使用機器：ABサイエックスQTRAP（登録商標）
・測定イオン化法：エレクトロスプレー法（ESI）
・使用カラム：Inertsil ODS3 5um、2.1×50mm
・分析時間：30min
・溶媒：0.05%TFA MeCN及び0.05%TFA MiliQ water
・溶出条件：65%MeCN（15min）→100%MeCN（5min）→65%MeCN（10min）

この結果を、図２に示す。図２に示す結果より明らかなように、直鎖構造である単一の疎水性部分を有しＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤を用い、且つ混合ＩＯＢ値を０．６５以下に調整した本発明の外用組成物では、比較例の外用組成物と比べて非常に高い皮脂透過性を示すことが確認された。以上の結果から、水溶性の育毛成分及び養毛成分として周知のグリチルリチン酸ジカリウムが、本発明に従う外用組成物として調製されることにより、皮脂の詰まった毛包内にも効果的に浸透でき、毛包深部まで到達し得ることが分かる。

＜試験例５：毛包浸透性評価＞
上記試験例４と実質的に同様のLCMSを使用した手法により、水溶性の育毛成分及び養毛成分の代表例としてパントテニルエチルエーテルの皮脂透過性についても、下記表９に示す可溶化系の外用組成物（実施例２１及び比較例２３〜２６）を調製して評価を行った。

本試験例で使用したパントテニルエチルエーテルの高速液体クロマトグラフ質量分析計（LCMS）の測定条件は以下の通りである。
（LCMS測定条件）
・使用機器：ABサイエックスQTRAP（登録商標）
・測定イオン化法：エレクトロスプレー法（ESI）
・使用カラム：Inertsil ODS3 5um、2.1×50mm
・分析時間：30min
・溶媒：0.05%TFA MeCN及び0.05%TFA MiliQ water
・溶出条件：90%MeCN（0min）→80%MeCN（15min）→100%MeCN（20min）→100%Water（30min）

透過性評価の結果を、図３に示す。図３に示す結果より明らかなように、皮脂を透過させることが望まれる水溶性の育毛成分及び養毛成分の一つとして、パントテニルエチルエーテルを用いた場合にも、本発明で規定する特定の構造及びＨＬＢ値を有する界面活性剤を用い、且つ混合ＩＯＢ値を０．６５以下に調整した実施例２１の外用組成物は、高い皮脂透過性を示すことができ、皮脂の詰まった毛包の深部へのパントテニルエチルエーテルの到達を可能とし得ることが確認された。

＜試験例６：毛包浸透性評価＞
上記試験例４及び５と実質的に同様のLCMSを使用した手法により、グリチルリチン酸ジカリウム及びパントテニルエチルエーテルの透過性について、下記表１０に示す可溶化系の外用組成物（実施例２２〜２３及び比較例２７〜２８）を調製して更に評価を行った。なお、本試験例で使用したLCMSの測定条件は、グリチルリチン酸ジカリウムについては上記試験例４と同じ測定条件とし、パントテニルエチルエーテルについては上記試験例５と同じ測定条件とした。

この結果を、図４（グリチルリチン酸ジカリウム）及び図５（パントテニルエチルエーテル）に示す。図４及び５に示す結果より明らかなように、グリチルリチン酸ジカリウム又はパントテニルエチルエーテルの含有量が低濃度になった場合であっても、本発明で規定する特定の構造及びＨＬＢ値を有する界面活性剤を用い、且つ混合ＩＯＢ値が０．６５以下に調整された外用組成物（実施例２２、２３）では、比較例に比べて高い皮脂透過性を示すことが確認された。

以下に、本発明の製剤処方例を示す。処方例１〜４は育毛剤であり、処方例５〜６は化粧水の例である。これらは常法に従い調製される。

Claims (7)

1. （Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤；及び
   （Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を含有し、
   （Ｂ）成分の含有量が、０．０００１〜３５重量％である、可溶化系の外用組成物であって、
   （Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下であり、
   （Ｂ）成分として少なくともエタノールを含み、
   前記（Ａ）として少なくともポリオキシエチレンオレイルエーテルを含む、頭皮に対して用いられる為のものである、可溶化系の外用組成物。
2. （Ａ）成分の含有量が、０．０１〜５重量％である、請求項１に記載の可溶化系の外用組成物。
3. （Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤；及び
   （Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種を含有し、
   （Ｂ）成分の含有量が、０．０００１〜１２．７重量％である、可溶化系の外用組成物であって、
   （Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値が０．６５以下であり、
   （Ｂ）成分として少なくともエタノールを０．０００１以上５質量％未満含有し、
   前記（Ａ）として少なくともポリオキシエチレンオレイルエーテルを含む、
   可溶化系の外用組成物。
4. 前記低級アルコールとして、さらに、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、及びジプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１〜３に記載の可溶化系の外用組成物。
5. さらに、水溶性の育毛成分及び／又は養毛成分として、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１〜４に記載の可溶化系の外用組成物。
6. （Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤であって、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種の界面活性剤；及び
   （Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種、を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
   （Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して０．０００１〜３５重量％であり、且つ
   （Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値を０．６５以下、
   とすることによって、該外用組成物に共存させる水溶性の機能性成分の頭皮における毛包浸透性を促進する方法。
7. （Ａ）直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、ＨＬＢ値が１５以上である界面活性剤であって、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種の界面活性剤； 並びに
   （Ｂ）低級アルコール及びモノテルペンを含有する、可溶化系の外用組成物であって、
   （Ａ）成分の含有量が、組成物全体に対して０．０１〜５重量％であり、
   （Ｂ）成分の総量が組成物全体に対して０．０００１〜３５重量％であり、且つ
   （Ａ）成分及び（Ｂ）成分の混合ＩＯＢ値を０．６５以下
   とすることによって、該外用組成物に共存させる水溶性の機能性成分の皮膚浸透性を促進する方法。

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