JP2021014438A - カテプシンｖ活性促進剤及びｇａｔａ−３産生抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】肌荒れを起こしにくい、植物成分配合の効果的なカテプシンＶ活性促進剤及びＧＡＴＡ−３産生抑制剤を提供する【解決手段】ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とする。毛包の内毛根鞘の分解に関与するカテプシンＶの酵素活性を促進し、又、内毛根鞘の形成に関与するＧＡＴＡ−３の産生を抑制することを特徴とし、角栓の形成抑制及び角栓を分解することで、毛穴に溜まった角栓を無くして毛穴の詰まりを解消し、さらに毛穴の目立ち改善、体毛の目立ちの改善などの作用を有する。本願発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等へ配合することが可能である。【選択図】なし

Description

本発明は、特定の抽出物を含有することを特徴とするカテプシンＶ活性促進剤、ＧＡＴＡ−３産生抑制剤に関し、又、カテプシンＶ活性促進剤、ＧＡＴＡ−３産生抑制剤が関与する症状や疾患に対する予防、改善又は治療用薬剤組成物に関する。

カテプシンＶとは、システインプロテアーゼに属するタンパク質分解酵素である。皮膚表皮細胞、毛包中の内毛根鞘、角栓などに局在している。角質の落屑に関与する酵素として同定されたことから、角質層、内毛根鞘、角栓中の角化細胞間の接着分子を切断する作用があると考えられている（非特許文献１、２）。また、細胞内のリソソーム中にも局在し、タンパク質分解に関与していることが示されている（非特許文献３）。皮膚色とカテプシンＶとの関連性についての指摘がされており、美白化粧品などへの応用が期待されている（非特許文献４）。さらに、血管新生抑制作用を持つエンドスタチンやアンジオスタチンの生成に関与することから（非特許文献５）、血管新生が関与するがん、眼内血管新生病、関節リウマチ、強皮症疾患に対する予防や治療への応用が期待されており、又、毛穴の詰まりなどによって起きる角栓などが関与する症状や疾患に対しても、カテプシンＶの酵素活性を促進することで角栓分解を促進して予防や治療が可能であり、カテプシンＶは医療と産業の両面から注目されている。

ＧＡＴＡ−３遺伝子とは、細胞の核内に存在する転写因子をコードする遺伝子であり、免疫細胞であるＴ細胞、血管内皮細胞、毛包の内毛根鞘細胞などの細胞分化に関与することが報告されており、この遺伝子の欠損、遺伝子産物の機能不全は上記細胞への分化能が損なわれる。例えば、毛包におけるＧＡＴＡ−３の抑制は、内毛根鞘形成が障害を受けるため毛成長が抑制される。また、花粉症などで見られるアレルギー症状に関与するヘルパーＴ細胞の一種であるＴｈ２細胞の分化にはＧＡＴＡ−３が必要である（非特許文献６）。以上のことから、抑毛剤としての応用や、花粉症などに代表されるアレルギー症状などの予防や治療へも応用することが可能であり、毛穴の詰まりなどによって起きる角栓などが関与する症状や疾患に対しても、ＧＡＴＡ−３の産生を抑制することで、角栓形成に関与する毛包の内毛根鞘形成を抑制して予防や治療が可能なため、ＧＡＴＡ−３は医療と産業の両面から注目されている。

ミカンとは、ミカン科ミカン属の常緑低木である。ミカンの果実は食用に利用されている。ミカンの果皮は、漢方ではチンピと呼ばれ、芳香性健胃、鎮咳薬として、食欲不振、嘔吐、疼痛などに対して用いられ、血圧降下作用もある。また、美白剤や保湿剤などとして化粧品に配合して使用できることが示されている（特許文献１，２）。

ヘチマとは、ウリ科ヘチマ属の１年草である。ヘチマ水など美容目的に使用され、ミトコンドリアトランスファー促進作用（特許文献３）、プロトンポンプ阻害作用（特許文献４）などを有することが知られている。

しかし、これらミカンの抽出物及びヘチマの抽出物の角栓除去作用、毛穴の目立ち改善作用、カテプシンＶ活性促進作用、ＧＡＴＡ−３産生抑制作用及び体毛抑制作用については知られていない。

特開２００５−１３２７９３ 特開２０１２−１８４１８０ 特開２０１８−１２３１３０ 特開２０１３−１６５９

Ｄ．Ｂｅｒｎａｒｄ，ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２０， ５９２−６００（２００３） Ｐａｔｒｉｃｋ Ｌ．Ｊ．Ｍ．Ｚｅｅｕｗｅｎ，ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２７，１２０−１２８（２００７） Ｙ．Ｍｉｗａ，ｅｔ ａｌ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．５８６，３６０１−３６０７（２０１２） Ｎ．Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２６，２３４５−２３４７（２００６） Ｓ．Ｎｏｄａ，ｅｔ ａｌ． Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ５２， ７９０−７９９（２０１３） Ｗ．Ｚｈｅｎｇ ＆ Ｒ．Ａ．Ｆｌａｖｅｌｌ Ｃｅｌｌ ８９，５８７−５９６（１９９７）

かかる状況に鑑み、本願発明の課題は、有効で、且つ、副作用の少ないカテプシンＶ活性促進作用及び／又はＧＡＴＡ−３産生抑制作用を有する植物成分を配合したカテプシンＶ活性促進剤、ＧＡＴＡ−３産生抑制剤を提供することにある。

本願発明者らは、カテプシンＶ活性促進作用及び／又はＧＡＴＡ−３産生抑制作用を有する有効成分の探索を行った結果、ミカン抽出物及びヘチマ抽出物に当該作用を併せ持つことを見出し、本願発明を完成するに至った。

発明の作用

本願発明のミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物は、優れたカテプシンＶ活性促進作用、ＧＡＴＡ−３産生抑制作用、角栓除去作用を有しており、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の分野において利用できるものである。

以下に、本願発明について詳細に述べる。

本願発明に用いるミカン抽出物とは、ミカン科ミカン属のウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｕｎｓｈｉｕ Ｍａｒｋｏｖｉｃｈ）、マンダリンオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、タチバナ（Ｃｉｔｒｕｓ ｔａｃｈｉｂａｎａ）、シトロン（Ｃｉｔｒｕｓ ｍｅｄｉｃａ）、ナツミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｎａｔｓｕｄａｉｄａｉ）などの花、実、果皮、種子、樹皮、枝、葉、根等の植物体の一部又は全草から抽出したものであり、実、果皮から抽出したものが好ましく、最も好ましくは果皮から抽出したものである。又、抽出には、これらの植物体をそのまま使用しても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行っても良い。

本願発明に用いるヘチマ抽出物は、ウリ科ヘチマ属ヘチマ（糸瓜、天糸瓜、学名：Ｌｕｆｆａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ （Ｌ．） Ｒｏｅｍ．、別名：Ｌｕｆｆａ ａｅｇｙｐｔｉｃａ Ｍｉｌｌ．）の一年草の花、実、種子、茎、葉、根等の植物体の一部又は全草から抽出したものであり、実、根から抽出したものが好ましく、最も好ましくは根から抽出したものである。又、抽出には、これらの植物体をそのまま使用しても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行っても良い。

抽出方法は、特に限定されないが、水もしくは熱水又は水と有機溶媒の混合溶媒を用い、撹拌又は浸漬して抽出する方法等により行うことができる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。特に好ましい抽出溶媒としては、水又は水−エタノール系の混合極性溶媒が挙げられる。溶媒の使用量については、特に限定はなく、例えば上記植物体（乾燥重量）に対し、１０倍以上、好ましくは２０倍以上であれば良いが、抽出後に濃縮を行ったり、単離したりする場合の操作の便宜上１００倍以下であることが好ましい。また、抽出温度や時間は、用いる溶媒の種類や抽出時の圧力等によって適宜選択できる。

上記抽出物は抽出した溶液のまま用いても良いが、必要に応じて本願発明の作用を奏する範囲で、濃縮（減圧濃縮、膜濃縮等による濃縮）、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理を行ってから用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。抽出物は単独で用いても良いが、２種以上を併用しても良い。併用する場合、その混合比率は限定されない。

本願発明は、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の作用を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医薬品又は食品等に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、皮膜剤、甘味料、酸味料等の成分が含有されていても良い。

本願発明に用いるミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物は、そのまま用いても良く、必要に応じて、抽出、濃縮、希釈、濾過等の処理及び活性炭等による脱色、脱臭処理をして用いても良い。

本願発明の外用剤又は内用剤への配合は、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の作用を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医薬品又は食品等に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、皮膜剤、甘味料、酸味料等の成分を配合することもできる。

本願発明の剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、マッサージクリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流抽出物剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤等を含む）、錠菓、飲料等が挙げられる。

本願発明で用いるミカン抽出物、ヘチマ抽出物の含有量は、固形物に換算して０．００１重量％以上、好ましくは０．００１〜５重量％が良い。０．００１重量％未満であると本願発明の作用が十分に発揮されにくい場合がある。添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

次に本願発明を詳細に説明するため、実施例として本願発明に用いるミカン抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本願発明はこれに限定されるものではない。例中の含有量は、全て重量％とする。実施例に用いたヘチマ抽出物はルースノウ（テクノーブル）を濃縮後、凍結乾燥したものを用いた。
以下に、ミカン抽出物の製造例を示す。

製造例１ ミカンの実の熱水抽出物
ミカンの実の乾燥物１０ｇに精製水２００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してミカンの実の熱水抽出物を１．６ｇ得た。

製造例２ ミカンの実の５０％エタノール抽出物
ミカンの実の乾燥物１０ｇに５０％エタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ミカンの実の５０％エタノール抽出物を１．２ｇ得た。

製造例３ ミカンの実のエタノール抽出物
ミカンの実の乾燥物１０ｇにエタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ミカンの実のエタノール抽出物を０．８ｇ得た。

製造例４ ミカンの果皮の熱水抽出物
ミカンの果皮の乾燥物１０ｇに精製水２００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してミカンの果皮の熱水抽出物を１．３ｇ得た。

製造例５ ミカンの果皮の５０％エタノール抽出物
ミカンの果皮の乾燥物１０ｇに５０％エタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ミカンの果皮の５０％エタノール抽出物を０．６ｇ得た。

製造例６ ミカンの果皮のエタノール抽出物
ミカンの果皮の乾燥物１０ｇにエタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ミカンの果皮のエタノール抽出物を０．４ｇ得た。

処方例１ ローション
処方 含有量（％）
１．ミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４） ０．５
２．ヘチマ抽出物 ０．５
３．１，３−ブチレングリコール ８．０
４．グリセリン ２．０
５．キサンタンガム ０．０２
６．クエン酸 ０．０１
７．クエン酸ナトリウム ０．１
８．エタノール ５．０
９．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１０．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１１．香料 適量
１２．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜７及び１２と、成分８〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

比較例１ 従来のローション
処方例１において、ミカンの果皮の熱水抽出物及びヘチマ抽出物を精製水に置き換えたものを従来のローションとした。

処方例２ 乳液
処方 含有量（％）
１．ミカンの実の５０％エタノール抽出物（製造例２） ０．５
２．ミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４） ０．３
３．スクワラン ５．０
４．オリーブ油 ５．０
５．ホホバ油 ５．０
６．セタノール １．５
７．モノステアリン酸グリセリン ２．０
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
１０．香料 ０．１
１１．プロピレングリコール １．０
１２．グリセリン ２．０
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して成分１、２を加え、製品とする。

比較例２ 従来の乳液
処方例２において、ミカンの実の５０％エタノール抽出物及びミカンの果皮の熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来の乳液とした。

処方例３ クリーム
成分 含有量（％）
１．ミカンの果皮の５０％エタノール抽出物（製造例５） ０．１
２．イソステアリン酸ポリグリセリル−１０ １．３
３．ミリスチン酸ポリグルセリル−１０ １．３
４．グリセリン ４．５
５．ジメチコン １０．０
６．ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン １０．０
７．ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
８．カルボキシビニルポリマー ０．３
９．１，３−ブチレングリコール １０．０
１０．パラオキシ安息香酸メチル ０．３
１１．ＡＭＰＤ ０．１５
１２．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜６を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分７〜１２を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち水相とする。油相に水相を加え乳化し、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

比較例３ 従来のクリーム
処方例３において、ミカンの果皮の５０％エタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。

処方例４ ゲル剤
成分 含有量（％）
１．ミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４） ５．０
２．ヘチマ抽出物 ０．５
３．エタノール ５．０
４．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
５．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．１
６．香料 適量
７．１，３−ブチレングリコール ５．０
８．グリセリン ５．０
９．キサンタンガム ０．１
１０．カルボキシビニルポリマー ０．２
１１．水酸化カリウム ０．２
１２．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３〜６と、成分１、２及び７〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

処方例５ 浴用剤
成分 含有量（％）
１．ミカンの実のエタノール抽出物（製造例３） １．０
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号（１） 適量
４．香料 適量
５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。

処方例６ 錠剤
成分 含有量（％）
１．ミカンの実の５０％エタノール抽出物（製造例２） ５．０
２．乾燥コーンスターチ ２５．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０．０
４．微結晶セルロース ４０．０
５．ポリビニルピロリドン ７．０
６．タルク ３．０
［製造方法］成分１〜４を混合し、次いで成分５の水溶液を結合剤として加えて顆粒成型する。成型した顆粒に成分６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。

処方例７ 錠菓
成分 含有量（％）
１．ミカンの実の熱水抽出物（製造例１） ２．０
２．ミカンの果皮のエタノール抽出物（製造例６） ２．０
３．乾燥コーンスターチ ４７．８
４．エリスリトール ４０．０
５．クエン酸 ５．０
６．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
７．香料 ０．１
８．精製水 ０．１
［製造方法］成分１〜５及び８を混合し、顆粒成型する。成型した顆粒に成分６及び７を加えて打錠する。１粒１．０ｇとする。

以下、本願発明を作用的に説明するために、実験例を挙げる。なお、本願発明はこれにより限定されるものではない。

実験例１ カテプシンＶ活性促進試験
カテプシンＶの酵素活性の促進作用を下記の条件にて測定した。

カテプシンＶの酵素反応は、２５ｎｇのヒト組み換えカテプシンＶタンパク質（Ｒ＆Ｄ）、基質として９μＭ（最終濃度）のＺ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−７−ａｍｉｎｏ−４−ｍｅｔｈｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ（Ｒ＆Ｄ）及び１０μｇ／ｍＬ（最終濃度）のミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４）などの試料を含む１１０μＬの反応緩衝液（２５ｍＭ Ｓｏｄｉｕｍ Ａｃｅｔａｔｅ、１００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ、ｐＨ５．５）中、３７℃の条件で行った。蛍光プレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）にて酵素反応中における反応生成物（７−ａｍｉｎｏ−４−ｍｅｔｈｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）量を測定した。

試験結果を表１に示した。カテプシンＶ酵素活性は、ミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４）及びヘチマ抽出物を１０μｇ／ｍＬの濃度で添加することにより、コントロール（未添加）と比べてそれぞれ、１３７％及び１２５％に増加したことから、これら試料にカテプシンＶの酵素活性を促進させる作用があることが示された。

＊試料未添加条件に対する割合

実験例２ 上皮系細胞におけるＧＡＴＡ−３の産生抑制試験
上皮系細胞である角化細胞におけるＧＡＴＡ−３の産生抑制作用を下記の条件にて測定した。

ヒト表皮角化細胞株であるＨａＣａＴ細胞を使用した。培養液として牛胎児血清を１０％含むダルベッコ改変イーグル培地（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ）を用い、１週間に３回の割合にて培地交換を行った。セミコンフルエントのＨａＣａＴ細胞にミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４）などの試料を添加して１日後に、ＲＮＡｉｓｏ＋（タカラバイオ）を用いてＲＮＡを単離した。このＲＮＡに対して、Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ＲＮＡ ｔｏ ｃＤＮＡ Ｋｉｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて逆転写反応によるｃＤＮＡ合成を行った後に、ＳＹＢＲ Ｓｅｌｅｃｔ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてＰＣＲ反応を実施し、ＧＡＴＡ−３の発現量を測定した。ＰＣＲプライマーは、以下に示したものを用いた。９５℃、２分の初期変性を行った後、ＰＣＲ反応として９５℃、１５秒、６０℃、６０秒を１サイクルとして４０サイクル行った。その他の操作は、定められた方法に従い、遺伝子発現量を内部標準である１８Ｓ ｒＲＮＡの発現量に対する割合として求め、コントロール群に対する遺伝子発現比率を算出した。

ＧＡＴＡ−３用のプライマーセット
Ｆｏｒｗａｒｄ ＣＡＣＡＡＴＡＴＴＡＡＣＡＧＡＣＣＣＣＴＧＡＣＴＡＴＧＡ（配列番号１）
Ｒｅｖｅｒｓｅ ＣＣＧＧＧＴＴＡＡＡＣＧＡＧＣＴＧＴＴＣＴ（配列番号２）
１８Ｓ ｒＲＮＡ用のプライマーセット
Ｆｏｒｗａｒｄ ＧＴＡＡＣＣＣＧＴＴＧＡＡＣＣＣＣＡＴＴ（配列番号３）
Ｒｅｖｅｒｓｅ ＣＣＡＴＣＣＡＡＴＣＧＧＴＡＧＴＡＧＣＧ（配列番号４）

試験結果を表２に示した。ＧＡＴＡ−３の発現量は、ミカンの果皮の熱水抽出物（製造例４）又はヘチマ抽出物を１０μｇ／ｍＬの濃度で添加することにより、コントロール（未添加）と比べてそれぞれ８２％及び８１％に減少したことから、これら試料にＧＡＴＡ−３の産生を抑制させる作用があることが示された。

＊試料未添加条件に対する割合

処方例１〜７の使用により、角栓が減少して毛穴の詰まりを解消し、毛穴の目立ちや産毛などの体毛の目立ちが改善され、滑らかな肌になる実感が得られた。

本願発明は、ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物の使用により、カテプシンＶの酵素活性を促進し、ＧＡＴＡ−３の産生を抑制することで、毛穴の目立ち改善剤、角栓除去剤及び体毛抑制剤を提供できる。

Claims (5)

1. ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とするカテプシンＶ活性化剤。
2. ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とするＧＡＴＡ−３産生抑制剤。
3. ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とする角栓除去剤。
4. ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とする毛穴の目立ち改善剤。
5. ミカン抽出物及び／又はヘチマ抽出物を含有することを特徴とする体毛抑制剤。